專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種含有奧美拉唑和多潘立酮藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療返流性食管炎、功能性消化不良、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等疾病的藥物組合物，具體涉及一種含有奧美拉唑和多潘立酮的固體藥物組合物。
背景技術(shù)：
：胃食管反流病(GERD)是指胃或十二指腸內(nèi)容物反流入食管導(dǎo)致的系列慢性癥狀和食管黏膜損傷。藥物治療上抑酸及促進(jìn)胃排空為主。是消化專(zhuān)科常見(jiàn)病、多發(fā)病，在西方國(guó)家發(fā)病率非常高，人群患病率達(dá)51%,在我國(guó)北京和上海兩地的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果提示，癥狀發(fā)病率為8.97%，GERD發(fā)病率為5.77%，反流性食管炎為1.92%。用奧美拉唑和多潘立酮聯(lián)合治療取得滿(mǎn)意的療效。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，特異地作用于胃黏膜細(xì)胞，具有強(qiáng)大的抑制作用。此藥物易在胃酸中分解，提高其在酸中的穩(wěn)定性是關(guān)鍵。多潘立酮為促胃動(dòng)力藥，可增強(qiáng)上胃腸動(dòng)力，增強(qiáng)LES壓力，減輕胃食管反流，奧美拉唑能降低胃黏膜細(xì)胞中的H-K-ATP酶活性，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激引起的胃酸分泌。奧美拉唑多潘立酮可以有效治療反流性食管炎等。多潘立酮和奧美拉唑均有減少食管內(nèi)胃酸的作用，但聯(lián)合用藥療效更加明顯。國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)表明，兩者合用，既可減少胃十二指腸反流，又能減少胃酸分泌，降低食管內(nèi)酸濃度。CN1736378A公開(kāi)了一種奧美拉唑和多潘立酮的注射劑，具體來(lái)說(shuō)是一種奧美拉唑和多潘立酮的凍干粉針。注射制劑雖能避免奧美拉唑在胃中的破壞，起效迅速，但使用不方便。CN1723897A公開(kāi)了一種奧美拉唑和多潘立酮的組合制劑，其采用的是將奧美拉唑和多潘立酮混合后壓片并包腸溶衣的方法。奧美拉唑在胃中的易破壞，但多潘立酮無(wú)需進(jìn)行腸溶包衣處理，并且兩者混合制粒還存在穩(wěn)定性的隱患。
發(fā)明內(nèi)容申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)同時(shí)含有多潘立酮與奧美拉唑的藥物組合物穩(wěn)定性不良，儲(chǔ)藏的過(guò)程中容易發(fā)生不能滿(mǎn)足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的情況，需要提供一種技術(shù)方案，獲得穩(wěn)定的多潘立酮與奧美拉唑組成的復(fù)方藥物組合物。本發(fā)明公開(kāi)了一種含有奧美拉唑和多潘立酮的藥物組合物，其中奧美拉唑和多潘立酮在藥用組合物中分散在各自的藥學(xué)上可接受的載體上。一種含有奧美拉唑和多潘立酮的藥物組合物，其中奧美拉唑和多潘立酮的藥學(xué)上可接受的載體是不同的。一種含有奧美拉唑和多潘立酮的藥物組合物，其中奧美拉唑的藥學(xué)上可接受的載體包括包衣材料、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。一種含有奧美拉唑和多潘立酮的藥物組合物，其中的包衣材料包括丙烯酸樹(shù)脂、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲纖維素酞酸酯和蟲(chóng)膠中的一種或多種的混合物。一種含有奧美拉唑和多潘立酮的藥物組合物，其中的奧美拉唑及其載體可以以包衣片或小丸的形式存在。一種含有奧美拉唑和多潘立酮的藥物組合物，其中多潘立酮的藥學(xué)上可接受的載體包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。一種含有奧美拉唑和多潘立酮的藥物組合物，其中多潘立酮及其載體可以以片、小丸或粉末的形式存在。一種含有奧美拉唑和多潘立酮的藥物組合物，其中奧美拉唑及其載體與多潘立酮及其載體實(shí)際上是均勻的混合在一起的。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但并不局限于下述的實(shí)施例。其中"％"是指"重量％"。實(shí)施例1組分百分比(％)奧美拉唑10.0乳糖20.0微晶纖維素10.0交聯(lián)羧甲纖維素鈉2.00硬脂酸鎂0.50丙烯酸樹(shù)脂2.00多潘立酮5.00乳糖27.0微晶纖維素20.0交聯(lián)羧甲纖維素鈉3.00硬脂酸鎂0.50Total100制備方法稱(chēng)取處方量的奧美拉唑，加入乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉混合均勻，加水制粒，干燥，外加硬脂酸鎂混勻，壓片；用丙烯酸樹(shù)脂的醇溶液包衣。另稱(chēng)取處方量的多潘立酮，加入乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉混合均勻，加水制粒，干燥，外加硬脂酸鎂混勻，壓片。將奧美拉唑和多潘立酮的小片放入膠囊殼中；即得。實(shí)施例2<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備方法稱(chēng)取處方量的奧美拉唑，加入乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉混合均勻，加水制粒，干燥，外加硬脂酸鎂混勻，壓片；用羥丙甲纖維素酞酸酯的醇溶液包衣。另稱(chēng)取處方量的多潘立酮，加入乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉混合均勻，加水制粒，干燥，外加硬脂酸鎂混勻，壓片。將奧美拉唑和多潘立酮的小片放入膠囊殼中；即得。實(shí)施例3<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備方法稱(chēng)取處方量的奧美拉唑，加入淀粉、微晶纖維素混合均勻，加水?dāng)D丸，干燥，；用丙烯酸樹(shù)脂的醇溶液包衣。另稱(chēng)取處方量的多潘立酮，加入淀粉、微晶纖維素、混合均勻，加水?dāng)D丸，干燥。將奧美拉唑和多潘立酮的小丸放入膠囊殼中；即得。對(duì)比實(shí)施例組分百分比(％)奧美拉唑10.0多潘立酮5.00丙烯酸樹(shù)脂2.00乳糖47.0微晶纖維素30.0交聯(lián)羧甲纖維素鈉5.00硬脂酸鎂1.00Total100制備方法稱(chēng)取處方量的奧美拉唑和多潘立酮，加入乳糖、微晶纖維素和交聯(lián)羧甲纖維素鈉混合均勻，加水制粒，干燥，外加硬脂酸鎂，混勻，壓片；素片用丙烯酸樹(shù)脂的醇溶液包衣，即得。1:將實(shí)施例13、對(duì)比實(shí)施例中生產(chǎn)的制劑在加速實(shí)驗(yàn)(溫度40士2i:，濕度75%±5%)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(溫度25土2。C，濕度60%±5%)中有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)情況分別示于表1、表2中。表1.加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2.長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注一有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)與0天相比不超過(guò)0.05%+:有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)與0天相比超過(guò)0.1%++:有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)與0天相比超過(guò)0.5%因此，從表1表2所示的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的含有奧美拉唑和多潘立酮的藥物組合物相對(duì)穩(wěn)定，同時(shí)其他各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果也證明由該組合物制備的制劑很穩(wěn)定，因此是-種優(yōu)良的制劑。權(quán)利要求1.一種含有奧美拉唑和多潘立酮的藥物組合物，其特征在于奧美拉唑和多潘立酮在藥用組合物中分散在各自的藥學(xué)上可接受的載體中。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于奧美拉唑和多潘立酮的藥學(xué)上可接受的載體是不同的。3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于奧美拉唑的藥學(xué)上可接受的載體包括包衣材料、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。4.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于其所述的包衣材料選自酸樹(shù)脂、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲纖維素酞酸酯和蟲(chóng)膠中的一種或多種的混合物。5.如權(quán)利要求4或5所述的藥物組合物，其特征在于奧美拉唑及其載體可以以包衣片或小丸的形式存在。6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于多潘立酮的藥學(xué)上可接受的載體包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。7.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于多潘立酮及其載體可以以片、小丸或粉末的形式存在。8.如權(quán)利要求1一7任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于奧美拉唑及其載體與多潘立酮及其載體實(shí)際上是均勻的混合在一起的。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種含有奧美拉唑和多潘立酮的藥物組合物，奧美拉唑和多潘立酮在藥用組合物中分散在各自的藥學(xué)上可接受的載體上。此組合物的穩(wěn)定性良好，用于治療返流性食管炎、功能性消化不良、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等疾病。文檔編號(hào)A61K31/4523GK101390859SQ200710122138公開(kāi)日2009年3月25日申請(qǐng)日期2007年9月21日優(yōu)先權(quán)日2007年9月21日發(fā)明者箏袁申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司