專利名稱：：用于治療和/或預(yù)防腸內(nèi)細(xì)菌失調(diào)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療和/或預(yù)防哺乳動物腸內(nèi)細(xì)菌失調(diào)(IBI)的方法。特別地，所述方法包括下述步驟將萌發(fā)活化的破壁靈芝孢子("GLS")或GLS與腸內(nèi)益生菌組合口服施用于正經(jīng)受IBI或具有形成IBI傾向的哺乳動物。
背景技術(shù)：
：據(jù)估計(jì)在人類的腸道中攜帶2-4磅的細(xì)菌。存在于消化道的許多細(xì)菌對人類有益。例如，某些細(xì)菌有助于產(chǎn)生維生素K以及某些其他的細(xì)菌有助于我們的免疫系統(tǒng)正常作用。這些益生菌存活于腸壁的成千上萬的稱為絨毛的指突之中，其中益生菌輔助消化并防止致病(引起疾病)菌的過度群集，所述致病菌例如大腸桿菌(&c/zen'c/^co//)和艮難4炎狀芽胞桿菌(C7o^Wwmd驕d/e)。因益生菌和致病菌竟?fàn)幷紦?jù)并保留在腸道中，從而它們形成恒定變化的平衡。益生菌和致病菌之間這種微妙的平衡可受多種因素影響，如應(yīng)激、疾病、污染的食物和抗生素。例如，腸內(nèi)細(xì)菌失調(diào)(IBI)的一個常見原因是抗生素治療?？股夭患訁^(qū)分地殺滅益生菌和致病菌，使得更富于侵略性的致病菌的生長失控，所述更富于侵略性的致病菌經(jīng)檢測通常與益生菌保持在85:15的比例。IBI可以引起腸道粘膜層的炎癥、氣體過多、胃氣脹、腹瀉或便秘和營養(yǎng)吸收不良。此外，IBI可以使食物留在腸中而不消化，其中食物腐敗(腐爛)并釋放出侵入身體和危及健康的毒素。IBI與疾病有關(guān)，所述疾病如酵母菌感染、腸易激綜合征和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。保持腸內(nèi)微生物群健康的一種方法是給人類飲食性地補(bǔ)充益生菌。例如，乳酸桿菌(丄GCto&"7/wS),其屬于多種腸內(nèi)益生微生物中的一種屬并存在于大部分的乳制品中，認(rèn)為乳酸桿菌特別有助于哺乳動物分解食物中的蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪的能力，并且有助于必需元素和營養(yǎng)素的吸收，如人類和其他動物存活所需的礦物質(zhì)、氨基酸和維生素。靈芝屬于真菌家族的多孔菌科。靈芝作為多種醫(yī)學(xué)病癥的輔助治療廣泛地用于傳統(tǒng)的中藥，所述醫(yī)學(xué)病癥例如肝炎、AIDS、癌癥和自身免疫性疾病。萌發(fā)活化的破壁靈芝孢子("GLS，，)是靈芝的精華并且含有下述活性成分，如多糖、甾醇、油酸、亞油酸、三辟類、神經(jīng)酰胺和一些有機(jī)離子，上述物質(zhì)均具有強(qiáng)生物活性。GLS還用于神經(jīng)障礙的治療。然而，迄今為止，仍沒有關(guān)于GLS對IBI作用的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種用于治療哺乳動物腸內(nèi)細(xì)菌失調(diào)(IBI)的方法。所述方法包括將有效量的萌發(fā)活化的破壁靈芝孢子(GLS)施用于具有IBI的哺乳動物。IBI可以由下述因素引起應(yīng)激、抗生素治療、飲食失調(diào)或食用污染的食物或正經(jīng)受某些紊亂，如酵母菌感染、腸易激綜合征和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。引起IBI的最值得注意的原因是抗生素治療，例如鹽酸林可霉素治療。用于IBI治療的GLS有效量在每天每kg體重0.005和20g之間。此外，優(yōu)選將GLS與有效量的腸內(nèi)益生菌一起施用。腸內(nèi)益生菌的例子包括乳酸桿菌(丄acto&c/〃/)或雙歧桿菌(B訴^^actenh)或它們的組合。優(yōu)選的腸內(nèi)益生菌為雙歧乳酸桿菌(丄Gcto6"c/〃w6i/^w)。結(jié)合GLS使用的腸內(nèi)益生菌的優(yōu)選量在每天每kg體重0.02和20g之間。GLS單獨(dú)或與腸內(nèi)益生菌的組合可以增加哺乳動物的腸內(nèi)需氧細(xì)菌和厭氧細(xì)菌的數(shù)量。本發(fā)明還提供了一種用于預(yù)防哺乳動物腸內(nèi)細(xì)菌失調(diào)(IBI)的方法，所述方法包括將有效量的萌發(fā)活化的破壁靈芝孢子("GLS")施用于哺乳動物。所述哺乳動物具有形成IBI的傾向，例如所述哺乳動物正"t妄受抗生素治療。優(yōu)選在抗生素治療之前或抗生素治療的同時將GLS施用于哺乳動物。此外，優(yōu)選將GLS與有效量的腸內(nèi)益生菌一起施用，所述腸內(nèi)益生菌例如乳酸桿菌或雙歧桿菌或它們的組合。優(yōu)選的腸內(nèi)益生菌為雙歧乳酸桿菌。GLS單獨(dú)或與腸內(nèi)益生菌的組合可以增加哺乳動物的腸內(nèi)需氧細(xì)菌和厭氧細(xì)菌的數(shù)量。附圖簡述圖1是顯示來自標(biāo)準(zhǔn)對照組小鼠腸粘膜的石蠟切片蘇木精&伊紅(HE)染色的顯微照片，放大200x。圖2是顯示來自IBI對照組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖3是顯示來自低劑量GLS對照組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的顯^f鼓照片，放大200x。圖4是顯示來自中劑量GLS對照組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的顯微照片，放大200x。圖5是顯示來自高劑量GLS對照組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的顯微照片，放大200x。圖6是顯示來自低劑量雙歧乳酸桿菌對照(LB對照)組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖7是顯示來自中劑量LB對照組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖8是顯示來自高劑量LB對照組小鼠腸粘膜的HE染色石蠟切片的一組顯樣i吸片，》丈大200x。圖9是顯示來自低劑量GLS-雙歧乳酸桿菌混合物對照(GLS-LB對照)組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖IO是顯示來自中劑量GLS-LB對照組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖ll是顯示來自高劑量GLS-LB對照組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖12是顯示來自低劑量LB治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片。圖13是顯示來自中劑量LB治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯^t照片。圖14是顯示來自高劑量LB治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖15是顯示來自低劑量GLS治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯^L照片，放大200x。圖16是顯示來自中劑量GLS治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖17是顯示來自高劑量GLS治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯^f鼓照片，》文大200x。圖18是顯示來自低劑量GLS-LB治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖19是顯示來自中劑量GLS-LB治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯^L照片，放大200x。圖20是顯示來自高劑量GLS-LB治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖21是顯示來自低劑量LB預(yù)治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖22是顯示來自中劑量LB預(yù)治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖23是顯示來自高劑量LB預(yù)治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖24是顯示來自低劑量GLS預(yù)治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖25是顯示來自中劑量GLS預(yù)治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖26是顯示來自高劑量GLS預(yù)治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖27是顯示來自低劑量GLS-LB預(yù)治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖28是顯示來自中劑量GLS-LB預(yù)治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。圖29是顯示來自高劑量GLS-LB預(yù)治療組小鼠腸粘膜的石蠟切片HE染色的一組顯微照片，放大200x。發(fā)明詳述在人類和動物的腸道中存在多種存活并形成微生物群的有害微生物。還存在多種對宿主具有有益作用的有益微生物。在健康的環(huán)境下，有害的微生物與有益的微生物在身體中保持著共生或?qū)沟年P(guān)系。但是，有害微生物的過量生長打破有害微生物與有益微生物之間的平衡，由此引起腸內(nèi)細(xì)菌失調(diào)(IBI)。當(dāng)有害微生物(例如細(xì)菌和酵母菌)在腸道中出現(xiàn)過量生長時，宿主產(chǎn)生稱為微生態(tài)失調(diào)的狀況。在人類中，微生態(tài)失調(diào)與疾病有關(guān)，所述疾病例如酵母菌感染、腸易激綜合征和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。酵母菌是單細(xì)胞的真菌。所有人體中均存在酵母菌，但是通常通過天然存在的微生物來防止酵母菌的"過量生長"(不受控制的增殖將導(dǎo)致癥狀的出現(xiàn))。酵母菌感染，也稱為念珠菌病，通常是由白念珠菌(C""Acfea/6/cww)引起的。念珠菌病是引起陰道刺激或陰道炎的一種最常見的原因，并且還可能存在于男性生殖器，特別是可存在于未受割禮的(uncircumcised)男性生殖器。至少四分之三的女性在她們生命中的某個時段將會經(jīng)歷念珠菌病。幾乎所有女性的陰道中均存在白念珠菌并且通常不會產(chǎn)生問題。然而，當(dāng)白念珠菌與其他"正常菌群"例如乳酸桿菌的平衡被打破時，可能出現(xiàn)白念珠菌的過量生長并產(chǎn)生癥狀。妊娠、口服避孕藥和某些抗生素的使用以及糖尿病可使酵母菌感染的發(fā)生率增加。在腸胃病學(xué)中，腸易激綜合征(IBS)或痙攣性結(jié)腸是經(jīng)由腹痛和腸排便習(xí)慣改變表征的功能性腸紊亂，所述腹痛和腸排便習(xí)慣改變與常規(guī)臨床檢驗(yàn)中觀察到的任何異常沒有關(guān)聯(lián)。對于胃腸病學(xué)家而言，腸易激綜合征相當(dāng)常見并且發(fā)生率達(dá)20-50%。與腸排便習(xí)慣改變和經(jīng)由排便緩解的腹部不適相關(guān)的下腹部疼痛以及胃氣脹是最經(jīng)常出現(xiàn)的癥狀?；颊咧械母共刻弁搭愋屯ǔＣ枋鰹楦篂a型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)或排便改變型的IBS(IBS-A)。在某些個體中，在經(jīng)由下述的兩種或更多種癥狀表征的傳染性疾病之后IBS可急性發(fā)作并發(fā)展發(fā)熱、嘔吐、急性腹瀉和糞便培養(yǎng)物陽性(positivestoolculture)。這種感染后的IBS稱為"感染后IBS"(IBS-PI)。該病癥表現(xiàn)較為均一，大部分為IBS-D,并且吸引了大量的臨床研究。IBS在西方相當(dāng)普遍，盡管已經(jīng)形成了多種理論，^f旦是仍然沒有確定確切的成因。近年來的研究發(fā)現(xiàn)78%-84%的IBS患者具有細(xì)菌過度生長。PimentelM等人的AmJGastroenterol,95(12):3503-3506(2000);PimentelM等人的AmJGastroenterol,98(2):412-419(2003)。隨后的研究也已經(jīng)對明顯的細(xì)菌過度生長進(jìn)行了鑒別并且證明在對過量的菌抹進(jìn)行治療，特別是進(jìn)行特異性的抗生素治療之后癥狀顯著減輕。微生態(tài)失調(diào)的另一個常見的原因與治療患有炎癥性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者所采用的抗生素療法有關(guān)?？股丿煼ㄓ芍娘L(fēng)濕病學(xué)家ThomasMcPhersonBrown,M.D.(1906-1989)首次提出，ThomasMcPhersonBrown,M.D.基于下述發(fā)現(xiàn)而成為這種治療的先驅(qū)即炎癥性風(fēng)濕病具有傳染病因，如支原體和其他的細(xì)菌L型，所述炎癥性風(fēng)濕病例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、狼瘡、幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多肌炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。這種治療的意義在于使用了低劑量的抗生素(特別是四環(huán)素類或大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素)來從疾病的根源即傳染源抗擊疾病的過程。與較快速生長的細(xì)菌引起的普通急性細(xì)菌感染的治療相比，觸發(fā)慢性疾病感染過程的細(xì)菌是生長較緩慢的有機(jī)體，因此，針對風(fēng)濕性疾病的治療所開出的抗生素用藥方案是基于長期的低劑量抗生素的使用，通常每周只給藥三天-有時較頻繁。益生的或"有益的"腸內(nèi)細(xì)菌施行多種重要的機(jī)體功能。例如，這些腸內(nèi)益生菌中的某些可以緩解胃腸病癥，如腹渴或便秘；某些可以預(yù)防癌癥并且可以通過激活免疫系統(tǒng)來提高才幾體對感染的抵抗力；某些起抑制有害微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物的作用，所述代謝產(chǎn)物例如氨、硫化氫、胺或致癌原。最廣泛了解的腸內(nèi)益生菌包括乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬。乳酸桿菌是一種革蘭氏陽性的兼性細(xì)菌。兼性細(xì)菌通常是厭氧菌，如果氧氣存在時其經(jīng)由需氧呼吸制備ATP,但也能夠在缺氧情況下切換至發(fā)酵。乳酸桿菌是乳酸細(xì)菌群里的主要部分，之所以這么說是因?yàn)槿樗峒?xì)菌群的大部分成員將乳糖和其他的單糖轉(zhuǎn)化為乳酸。乳酸桿菌是人類和其他動物中常見的并且通常是良性的、甚至是必需的棲居生物。在人類中，乳酸桿菌存在于陰道和胃腸道并且是重要的消化道菌群種屬。多種乳酸桿菌在分解植物材料中具有顯著作用。乳酸的形成使環(huán)境變成酸性，其抑制了某些有害菌的生長。最公知的乳酸桿菌種類包括嗜酸乳酸桿菌(丄.a"Wo;/n7w力、雙歧乳酸桿菌(丄.^y^")、保加利亞乳S吏桿菌(丄.^/gaWcw)、干酪乳酸桿菌(丄.cwe/)、德氏乳酸桿菌(丄.cfe/Z^ecyb7)、發(fā)酵乳酸桿菌(丄.yb7weWwm)、植物乳酸桿菌(丄.//朋ton/m)、羅伊氏乳酸4干菌(丄.rewteW)、壽文捷乳酸桿菌(丄.ag/to)、鳥乳酸桿菌(丄.aWan'w)、嗜淀粉乳酸桿菌(丄.aw_y/own)、短乳酸才干菌(丄.Z)rev&)、巻曲乳酸桿菌(丄.c/^spa^s)、雞乳酸桿菌(丄.ga〃/"(3n/w)、格氏乳酸桿菌(丄.gos^n')、約氏乳酸^干菌(丄.)o/2mw2//)、鼠乳酸桿菌(丄.mw7'm^)、哈氏乳酸桿菌(丄./w附sfen')、腸乳酸桿菌(丄./她W"fl/z's)、瘤胃乳酸桿菌(丄.r謂/"/s)和唾液乳酸桿菌(丄.sa/hw/—。某些乳酸桿菌菌種在工業(yè)上用于生產(chǎn)酸乳酪、泡菜、酸菜及其他發(fā)酵食品，如青貯飼料。某些酸乳酪飲料含有作為食品添加物的乳酸桿菌細(xì)菌。韓國泡菜也可以使用乳酸發(fā)酵技術(shù)制作。由于乳酸桿菌的生長不需要鐵并且具有非常高的過氧化氳耐受性，因此乳酸桿菌在生物中是獨(dú)特的。雙歧桿菌屬是一種革蘭氏陽性厭氧分叉的桿狀細(xì)菌。在腸中，雙歧桿菌發(fā)酵糖類產(chǎn)生乳酸。雙歧桿菌，稱為益生菌，是人體中細(xì)菌菌群的天然部分并與人類具有細(xì)菌-宿主的共生關(guān)系。例如，長雙歧桿菌促進(jìn)良好的消化、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)并產(chǎn)生控制腸內(nèi)pH的乳酸和乙酸。這些細(xì)菌還抑制白念珠菌、大腸桿菌及其他比雙歧桿菌更具致病性的細(xì)菌的生長。認(rèn)為雙歧桿菌與其他胃腸細(xì)菌竟?fàn)幉⒄紦?jù)胃腸部位的細(xì)菌菌群大量比例的能力可部分地歸因于其能夠使用的產(chǎn)生能量的多種分子。Schell，MarkA.等人，ProcNatlAcadSciUSA,99(22):14422-14427(2002)。最為公知的雙歧桿菌包括角雙歧桿菌(5.a"gw/a^w)、動物型雙歧桿菌(及朋/m"to)、星狀雙歧桿菌(S.oy&raWas)、兩岐雙歧桿菌(及6訴Jw附)、及6oww、短雙歧桿菌(及6reve)、鏈狀雙歧桿菌(5.cafe做/afwm)、豬雙》支桿菌(fi.c/oen.打wm)、才奉狀雙歧桿菌(及cwy船/wme)、家兔雙歧桿菌(及c柳/cw/,')、齒雙歧桿菌(5.A""w;w)、沒食子雙歧桿菌(及ga〃/cww)、雞雙jt支桿菌(5.g(3〃/waram)、印度雙jt支桿菌(S/mfcwm)、長雙^支桿菌(及fo"gtwz)、大雙歧桿菌(S.最小雙歧桿菌/m'"/wMw)、假鏈狀雙歧桿菌(及;^ez^/oc"fe"w/aft/附)、寸叚長只又jt支i干菌(及/wo/(io/o"gw附)、口耆,令又又ji支4干菌(及戸yc/zraerop/H7wm)、雛雞雙歧桿菌(5.pi/〃orwm)、反芻雙歧桿菌(及n/mz'"朋"ww)、波倫亞雙A支桿菌(及s"ecw/flre)、及scarafov/"猿猴雙》支桿菌(及Wm/"e)、細(xì)長雙歧桿菌(及wM7e)、嗜熱酸雙歧桿菌(及f/ierwacfcfop/zz7w附)、p耆^^只又it支4干菌(B.f/jerwop/n7M附)、5.wr/wa//s。目前通常認(rèn)為術(shù)語"益生菌"是指"通過控制腸內(nèi)菌群對宿主產(chǎn)生有益作用的《效生物和/或物質(zhì)"。Parker,RB:An.Nutr.Health,29，4-8(1974)。某些時候，益生菌可以指各種食物中存在的益生菌，所述益生菌可加至腸道以改善腸內(nèi)的細(xì)菌平衡。在任何情況下，稱為益生菌的物質(zhì)具有緩解腸內(nèi)紊亂的功能。目前有三種可商購獲得的益生菌，它們是嗜酸性乳酸桿菌、雙歧乳酸桿菌和屎鏈5求菌。在許多商店，特別是健康食品商店中可以獲得不同培養(yǎng)物的嗜酸菌制劑，如散劑、膠嚢、片劑和液體并且經(jīng)由每劑量的活菌數(shù)量進(jìn)行測定。盡管在使用一段時間的抗生素藥物后將益生菌再植入結(jié)腸以確保機(jī)體功能的恢復(fù)是眾所周知的，但仍然存在許多針對嗜酸菌用途的保護(hù)請求。事實(shí)上，嗜酸菌自身起溫和的抗生素作用一換言之，嗜酸菌具有抗細(xì)菌活性。就常規(guī)用途而言，嗜酸菌甚至可以替代結(jié)腸或女性陰道中的有害菌，其中嗜酸菌還經(jīng)常用于治療酵母菌感染。嗜酸菌可進(jìn)一步用作腸內(nèi)酵母菌過量生長的治療的一部分以及作為腸內(nèi)酵母菌過量生長可產(chǎn)生的多種癥狀治療的一部分。這些細(xì)菌還有助于產(chǎn)生某些維生素B和維生素K并且有助于分解不同的食物。雙歧乳S吏桿菌經(jīng)常連同嗜酸菌一起成為腸內(nèi)活體培養(yǎng)治療的一部分。雙歧桿菌的培養(yǎng)物在嬰兒中更為普遍，其通常作為嬰兒的第一種有機(jī)體，但是雙歧桿菌的培養(yǎng)物也是成年人胃腸道的重要部分。像嗜酸菌，其有助于維生素B的合成、有助于食物消化并且有助于抑制大腸桿菌以及可能更具致病性的結(jié)腸細(xì)菌如沙門氏菌的生長。屎鏈球菌(5^e;tococcw/aec/wm)是最近受到關(guān)注的另一種重要的結(jié)腸細(xì)菌。其作用類似于嗜酸菌的作用。屎鏈球菌在維生素B的合成中是重要的，其可能通過形成某些酶而有助于食物消化并抑制其他更具毒性的細(xì)菌，因此補(bǔ)充屎鏈球菌在某些腹瀉的病例中是有利的。糞鏈球菌(S./aecato)，一種潛在的致病菌，已經(jīng)在某些細(xì)菌替代產(chǎn)品中被錯誤地列為屎鏈球菌的替代。這三種細(xì)菌可以個別地并且可以每周或每兩周交替地服用。當(dāng)這三種細(xì)菌用于平衡一個或多個療程抗生素產(chǎn)生的作用時，在此常規(guī)的基礎(chǔ)上它們也可以一起服用(具有一些含有全部三種細(xì)菌的產(chǎn)品)。與單個的有才幾體相比，細(xì)菌的組合有可能更好地發(fā)揮作用以便重新平衡結(jié)腸的健康。本發(fā)明提供了一種方法，所述方法通過將萌發(fā)活化的破壁靈芝孢子(GLS)施用于哺乳動物而預(yù)防或改善哺乳動物的腸內(nèi)細(xì)菌失調(diào)(IBI)。在這項(xiàng)研究中，建立動物模型以便模擬由抗生素治療引起的人類IBI。使用這種模型來評價(jià)口服施用GLS、雙岐乳酸桿菌或GLS與雙岐乳酸桿菌的組合對正常和疾病狀態(tài)下的腸內(nèi)微生物群的影響。該動物模型的建立包括下述步驟連續(xù)6天給正常小鼠胃灌注鹽酸林可霉素以誘發(fā)IBI。在胃腸領(lǐng)域公認(rèn)這種模型產(chǎn)生了類似于人類IBI的癥狀。林可霉素是一種來自于細(xì)菌林可鏈霉菌的合成抗生素。已經(jīng)對林可霉素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾以使其成為更公知的7-氯-7-脫氧衍生物克林霉素。雖然在結(jié)構(gòu)、抗菌譜以及作用機(jī)理上與大環(huán)內(nèi)酯類相似，但是它們還能有效地對抗其他物種，即》欠線菌、支原體以及某些種類的瘧原蟲(p/asmo&ww)。但是，由于其副作用和毒性，目前已經(jīng)很少使用并且只給對青霉素過^:的患者或者纟會對細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的患者保留。已經(jīng)廣泛地使用動物模型來研究腸內(nèi)微生物群的宿主-細(xì)菌的相互作用。例如，腸易激綜合征(IBD)的動物模型已經(jīng)為居留腔內(nèi)的細(xì)菌在疾病發(fā)病機(jī)理中的作用提供了最強(qiáng)有力的證據(jù)，并且已經(jīng)用于測試益生菌的治療效力(單獨(dú)或組合，并且以不同的劑量)?；趧游锬Ｐ偷臄?shù)據(jù)，已經(jīng)在IBD患者中啟動了幾項(xiàng)關(guān)于益生菌的臨床試驗(yàn)。MahidaYR等人，ClinicalScience,107:331-341(2004)。參見下文，如以下實(shí)例所顯示的，可以通過口服施用GLS或GLS與雙岐乳酸桿菌的組合來預(yù)防或改善腸道組織與IBI相關(guān)的癥狀和病理學(xué)變化。在本發(fā)明所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中，出于清楚的目的采用了專用術(shù)語。然而，本發(fā)明不意于受限于所選擇的專用術(shù)語。應(yīng)該理解的是每個具體要素包括以相似的方式梯:作而達(dá)到相似目的的所有技術(shù)等同物。本發(fā)明的一方面涉及一種預(yù)防或治療哺乳動物IBI的方法。所述方法包括將有效量的GLS施用于哺乳動物。GLS為棕色粉末，其在水中微溶?？梢园凑瞻ㄏ率霾襟E的方法來生產(chǎn)生物活性的GLS:I.誘發(fā)萌發(fā)仔細(xì)挑選成熟和理想的靈芝孢子，使其經(jīng)受浸漬過程而誘發(fā)萌發(fā)。將孢子保持在清水或蒸餾水、生物學(xué)的鹽水溶液或其他能夠使靈芝孢子快速萌發(fā)的營養(yǎng)液中。營養(yǎng)液的例子包括椰子汁或1-5%的麥芽提取物溶液、0.5-25%的靈芝孢子果或靈芝孢絲提取物、含有0.1-5%生物素的溶液以及含有0.1-3%磷酸二氫鉀和硫酸鎂的溶液。溶液的選擇將取決于所需的浸漬時間、有待加工的孢子數(shù)量和其他如材料可用性的因素?？梢允褂蒙鲜雒劝l(fā)溶液中的一種或多種，其中加入的量為靈芝孢子重量的0.1-5倍?？梢愿鶕?jù)水溫來確定浸漬時間，并且通常使用溫度為20-43。C的水施行浸漬30分鐘至8小時。優(yōu)選地，浸漬時間為2-4小時，水溫為25-35。C。II.活化培養(yǎng)從浸漬溶液移出靈芝孢子并通過使其滴水而除去過量的溶液。然后將孢子放置在通風(fēng)良好的恒溫恒濕培養(yǎng)箱中以便可以施行孢子培養(yǎng)物的活化。一般將培養(yǎng)的相對濕度設(shè)置在65-98%，將培養(yǎng)的溫度設(shè)置在18-48。C,并且活化時間可以持續(xù)30分鐘至24小時。濕度優(yōu)選為85-97%以及溫度優(yōu)選為25-35。C。在活化的過程中，靈芝孢子的細(xì)胞壁明顯軟化使得滲透孢子的細(xì)胞壁變得相對容易。靈芝孢子的活化通常達(dá)到超過95%的比例。III.孢子外壁的處理在萌發(fā)/活化過程后，通過酶解作用處理孢子。在低溫和保持酶活性的條件下，使用工業(yè)上常用的甲殼酶、纖維素酶或其他酶來進(jìn)行該過程。當(dāng)孢子外壁喪失其彈性并變脆時，所述過程完成?？蛇x地，進(jìn)行物理處理以滲透細(xì)胞壁，例如，可以實(shí)施微粉化、碾壓、研磨、超高壓微流處理以及其他工業(yè)上常用的機(jī)械方法，其中滲透率超過99%。IV.干燥或提取在低溫下使用標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行干燥，所述方法包括工業(yè)上常用的冷凍干燥或真空千燥等。所得的產(chǎn)品具有低于4%的含水量。干燥后，通過水或乙醇，或者通過薄膜濃縮來提取生物活性的物質(zhì)?？梢酝ㄟ^透析來對所提取的生物活性物質(zhì)作進(jìn)一步純化以確保終產(chǎn)品無污染?？梢詫⒔K產(chǎn)品制備成純的粉末、提取物糊、注射液或用于口服的溶液。可以在專利號為6,316,002的美國專利中找到GLS生產(chǎn)的更為詳細(xì)的描述，由此通過引用將其全文并入。GLS也可以由香港的KindwayInternationalLimited/HolistolInternationalLimited商購獲得。GLS的有效量是用于預(yù)防或改善IBI相關(guān)癥狀和發(fā)病的劑量?？梢酝ㄟ^在細(xì)胞培養(yǎng)物中或?qū)嶒?yàn)動物模型中的標(biāo)準(zhǔn)藥物規(guī)程來確定GLS的毒性和治療效力，如確定LD5Q(群體50%的致死劑量)和ED5o(群體50%的治療有效劑量)。毒性和治療作用之間的劑量比是治療指標(biāo)并且其可以表示為LD5。/ED5()的比例。由細(xì)胞培養(yǎng)分析和動物研究獲得的數(shù)據(jù)可以用于配制人類使用的劑量范圍。通常，GLS施用的適宜劑量范圍如每天每kg體重約0.005g至約20g。在一個實(shí)施方案中，GLS的有效量在每天每kg體重0.05和10g之間。在另一個實(shí)施方案中，GLS的有效量在每天每kg體重0.5和5g之間。優(yōu)選將GLS口服施用。所述施用可以是一次劑量，或者是間隔劑量，如每天三次、每天兩次、每天一次、每隔一天一次或每周一次。典型的治療方案是每天施用一次，施用兩天或更多天，優(yōu)選3-14天?？梢曰趥€體的情況和對象的需求來調(diào)節(jié)GLS施用的劑量日程表。在推注劑量后也可以使用連續(xù)的輸注?？梢酝ㄟ^適宜的生物測試來監(jiān)控任何特定劑量的效果。GLS可以與一種或多種益生菌一起施用。益生菌的例子包括但不局限于乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬，所述乳酸桿菌屬細(xì)菌例如嗜酸乳酸桿菌(Z.""Wop;n7ws)、雙歧乳酸桿菌(丄.^y^附)、保加利亞乳酸桿菌(丄.6w/g"n'cw力、千酪乳酸桿菌(丄.owd)、德氏乳酸桿菌(丄.cfe/6n^cib'/)、發(fā)酵乳酸桿菌(丄.y^7wew^//w)、才直物乳酸一干菌(丄.//awtonz/w)、羅^f尹氏乳酸4干菌(Z.rewtoa〕、每爻捷乳酸桿菌(Lag/fe)、鳥乳酸桿菌(Lm^n'ws)、嗜淀粉乳酸桿菌(丄.awy/ovor附)、短乳酸4干菌(丄.6rev&)、巻曲乳酸牙干菌(丄.cr/^ypa/us)、鴉雞乳酸桿菌(Z.^7///朋rww)、才各氏乳酸桿菌(Z.gowen')、約氏乳酸桿菌(Z.yo/zrao"/z')、鼠孝L酉吏^f菌(丄.mwn'"w力、哈氏享L酸才干菌(丄./wwwten')、腸吝U吏4干菌(丄.z'"/e幼'wafo)、瘤胃乳酸4干菌(丄.n/w/w'力和唾液乳酸沖干菌(丄.sa/z'van'M);所述雙歧桿菌屬的細(xì)菌例如角雙歧桿菌(B.朋gw/^ww)、動物型雙歧桿菌(B.am'應(yīng)嗣、星狀雙歧桿菌(fi.ostera〖cfes)、兩岐雙歧桿菌(fi.6一訓(xùn))、及6o訓(xùn)、短雙歧桿菌(5.&eve)、鏈狀雙歧桿菌(5.a^柳/a加附)、豬雙歧桿菌(及c/2oen./7i/w)、才奉狀雙歧才干菌(5.coi77咖r附e)、家兔雙》支4干菌C8.cw"/cw//)、齒雙歧桿菌(及^fe油'w附)、沒食子雙歧桿菌(S.伊〃/cwm)、雞雙歧桿菌(S.ga〃/"anw7)、印度雙歧桿菌CSz力cfcww)、長雙Jt支桿菌(及/o"gw附)、大雙jt支桿最小雙歧桿菌(及附/"/www)、假鏈狀雙歧桿菌(B.;wez^ocfl^7M/a^附)、假長鞭雙歧桿菌(5.戸e"(io/o"gww)、嗜冷雙ot支桿菌(及/w_yc/7raera//2//Mm)、雛雞雙J支桿菌(及/w〃on/w)、反芻雙歧桿菌(及r讓/""w"訓(xùn))、波倫亞雙歧桿菌CS.saecw/are)、5.sca油v"、猿猴雙歧桿菌(及w'w/"e)、細(xì)長雙歧桿菌(及swto7e)、嗜熱酸雙歧桿菌(及//zerw<2c/<iop/z//"m)、p耆^(乂又歧4干菌(5.Aermop/n7M附)、5.wn'wfl"s。jt匕夕卜,可以將屎鏈球菌單獨(dú)加入或與乳酸桿菌或雙歧桿菌任何組合加入。益生菌的有效量是用于預(yù)防或改善IBI相關(guān)癥狀和發(fā)病的劑量。益生菌的適宜劑量范圍可以為每天每kg體重約0.02g至約20g。在一個實(shí)施方案中，益生菌的有效量在每天每kg體重0.2和20g之間。在另一個實(shí)施方案中，益生菌的有效量在每天每kg體重1和10g之間。GLS也可以與藥學(xué)上可接受的載體配制成藥物組合物。如此處所用，術(shù)語"藥學(xué)上可接受的載體"意于包括任何和所有與藥物施用相容的溶劑、增溶劑、填充劑、穩(wěn)定劑、粘合劑、吸收劑、基質(zhì)、緩沖劑、控制釋^:的載體、稀釋劑、乳化劑、潤濕劑、潤滑劑、分散介質(zhì)、涂層、抗菌劑或抗真菌劑以及吸收延遲劑等等。此類介質(zhì)和制劑對于藥物活性物質(zhì)的用途為本領(lǐng)域公知。除了與所述活性化合物不相容的一些傳統(tǒng)介質(zhì)或制劑之外，考慮了在組合物中可以使用的介質(zhì)和藥劑。也可以將添加劑？)入該組合物中。本發(fā)明的藥物組合物被配制成與其預(yù)期施用途徑相符，例如口服或胃腸外施用?？诜M合物通常包括惰性的稀釋劑或可食用的載體。所述稀釋劑和載體可以封裝入明膠膠嚢中或壓制成片劑。出于口服施用治療的目的，活性化合物可以與固體載體#^并以片劑、錠劑或膠嚢的形式使用。也可以使用流體載體來制備口服組合物。藥物相容的粘合劑和/或輔助材料可以作為組合物的一部分包括在內(nèi)。片劑、丸劑、膠嚢、錠劑等可以包括任何下述的成分或相似性質(zhì)的化合物粘合劑，如微晶纖維素、西黃蓍膠或明膠；賦形劑，如淀粉或乳糖；崩解劑，如海藻酸、Primogel或玉米淀粉；潤滑劑，如硬脂酸鎂或Stertes;助流劑，如膠體二氧化硅；甜味劑，如蔗糖或糖精；或調(diào)味劑，如薄荷、水楊酸曱酯或橘子調(diào)味劑。適用于注射使用的GLS藥物組合物包括用于臨時配制無菌注射液或分散體的無菌水溶液(水溶性)或分散體以及無菌粉末。對于靜脈內(nèi)施用，適宜的載體包括生理鹽水、抑菌水、CremophorELTM(BASF,Parsippany,NJ)或磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)。在所有的情況下，可注射的組合物應(yīng)該是無菌的并且應(yīng)該是容易注射的流體。所述可注射的組合物在制備和儲存條件下必須穩(wěn)定并且必須能夠?qū)刮⑸铮缂?xì)菌和真菌的污染作用。載體可以是溶劑或分散介質(zhì)，所述溶劑或分散介質(zhì)包括，如水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇和液體聚乙二醇等)及它們的適宜的混合物。例如，可以通過使用涂層如磷脂酰膽堿、在分散體的情況下通過維持所需的粒度并且通過使用表面活性劑來來保持適當(dāng)?shù)牧鲃有?。可以通過不同的抗菌劑和抗真菌劑來防止微生物的作用，所述抗菌劑和抗真菌劑例如對羥基苯甲酸酯、三氯叔丁醇、苯酚、抗壞血酸、硫柳汞等。在多數(shù)情況下，在組合物中優(yōu)選包括等滲劑，如氯化鈉、糖類、多元醇(如甘露醇、山梨醇等)?？梢酝ㄟ^在組合物中包括延遲吸收的制劑來實(shí)現(xiàn)可注射組合物的延遲吸收，所述延遲吸收的制劑如單硬脂酸鋁和明膠。可以通過以所需量將GLS引入具有上述列舉的一種成分或多種成分組合的適宜溶劑中而制備無菌注射溶液，如果需要，隨后可以進(jìn)行過濾滅菌。通常，通過將活性化合物引入無菌載體而制備分散體，所述無菌載體含有基本的分散介質(zhì)和上述列舉的所需的其他成分。在用于制備無菌注射液的無菌粉末的情況下，優(yōu)選的制備方法是真空干燥和凍干，所述制備方法獲得活性成分外加任何其他來自前述無菌過濾溶液的所需成分的粉末。為方便施用以及使劑量均一，以劑量單元的形式配制口服或胃腸外的組合物是特別有利的。如此處所用的劑量單元包括適于作為單一劑量用于有待治療的受治療者的物理離散單元，每個單元包括經(jīng)計(jì)算產(chǎn)生期望治療作用的預(yù)定量的活性化合物和所需的藥物載體。本發(fā)明對于劑量單元形式的說明通過下述因素描述并且直接取決于下述因素活性化合物獨(dú)特的性質(zhì)和有待獲得的特定治療效果，以及為個體治療而調(diào)配此類化合物的領(lǐng)域所固有的局限性。該藥物組合物可以與施用說明書一起包括在容器、包裝或分配器中。可以通過標(biāo)準(zhǔn)的臨床規(guī)程例如糞便分析來對正經(jīng)受IBI的人或動物進(jìn)行診斷。下述情況也得到了公認(rèn)采用抗生素治療的、在持續(xù)的應(yīng)激狀態(tài)下、具有飲食失調(diào)或者接觸污染的食物，或者正經(jīng)受某種病癥如酵母菌感染、腸易激綜合征和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的人具有形成IBI的傾向。以下實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和結(jié)果用于說明而不限制本發(fā)明的范圍。此處可以在不脫離本發(fā)明的范圍的情況下作出合理的變動，例如由本領(lǐng)域技術(shù)人員作出的變動。此外，在本發(fā)明的描述中，出于清楚的目的而采用了專用術(shù)語。然而，本發(fā)明不意于受限于所選擇的專用術(shù)語。應(yīng)該理解的是每個專用要素包括以相似的方式操作而達(dá)到相似目的的所有技術(shù)等同物。實(shí)發(fā)沒計(jì)I.材料和方法靈芝孢子GLS以每粒含有0.3gGLS粉末的膠嚢形式由KindwayInternationalLimited/HolistolInternationalLimited提供。實(shí)驗(yàn)動物純種昆明小鼠，每只重20士2g,—半是雄性，一半是雌性，由貴州省實(shí)驗(yàn)動物中心提供，許可證號SCXK(貴州)2002-0001。MRS培養(yǎng)基MRS培養(yǎng)基通過混合下列成分制備多價(jià)胨10g葡萄糖10gTween-80lmLKH2P04lg檸檬酸鈉lg瓊脂糖15g胰胨3gFeS040O.lg半胱氨酸0.4gK2HP04lg酵母提取物5g蒸餾水加至lOOOmL可溶淀粉0.5gMnS040.00672gMgS04.7H200.2gNaClO,Olg乳糖5g使用NaOH將培養(yǎng)基的pH值調(diào)節(jié)至7.2-7.4。培養(yǎng)基在121°C滅菌25分鐘。鹽酸林可霉素使用鹽水將鹽酸林可霉素溶液(0.6g/2mL)稀釋至lOOmg/mL的終濃度，該鹽酸林可霉素溶液由福建省福清藥業(yè)有限7>司生產(chǎn)。雙岐乳酸桿菌培養(yǎng)通過下述方法來測定雙岐乳酸桿菌的活力將鹽水稀釋的o.lmL雙岐乳酸桿菌培養(yǎng)物鋪于MRS固體培養(yǎng)基并在37°C孵育24h。有活力的雙岐乳酸桿菌產(chǎn)生了大量的菌落。劑量GLS的臨床推薦劑量為每人每天1.8g,其相當(dāng)于每天每kg體重0.03g的劑量(假設(shè)成年人的平均體重為60kg)。在小鼠實(shí)驗(yàn)中使用的最大劑量為每天每kg體重12g(高劑量組)，其超出臨床劑量400倍。在實(shí)驗(yàn)過程中沒有觀察到死亡或毒性。還測試了其他兩種劑量6.0g/kg體重(中劑量)和3.0g/kg體重(低劑量)。靈芝孢子混懸液的制備將充分研磨的GLS混懸于蒸餾水中直至達(dá)到10%、5%和2.5%(w/v)的終濃度。例如，通過研磨10粒GLS膠嚢(3.0g)并將蒸餾水加至研磨的GLS直到30mL的終體積而制備10%的混懸液。然后使用蒸餾水稀釋所述10%的混懸液得到5%和2.5%的混懸液。雙岐乳酸桿菌混懸液的制備使用無菌鹽水將雙岐乳酸桿菌稀釋成35%、17.5%和8.75%(w/v)的濃度。靈芝孢子與雙岐乳酸桿菌混合物的制備通過混合相同體積的70%雙岐乳酸桿菌和20%GLS來制備GLS與雙岐乳酸桿菌的混合物。然后稀釋該高濃度的混合物(35%雙岐乳酸桿菌與10%GLS)得到17.5%雙岐乳酸桿菌與5%GLS的中濃度混合物以及低濃度(8.75%雙岐乳酸桿菌與2.5%GLS)混合物。動物分組將小鼠隨機(jī)分入11個對照組(每組10只小鼠)和18個治療/預(yù)治療組(每組20只小鼠)。對照組為標(biāo)準(zhǔn)對照組、鹽酸林可霉素對照(IBI對照)組、三種GLS對照組(高(10%)、中(5%)和低(2.5%)劑量組)、三種雙岐乳酸桿菌對照(LB對照)組(高(35%)、中(17.5%)和低(8.75%)劑量組)以及三種GLS-雙岐乳酸桿菌混合物對照(GLS-LB對照)組(高(10%+35%)、中(5%+17.5%)和低(2.5%+8.75%)劑量組)。治療組為三種GLS治療組(高、中和低劑量組)、三種雙岐乳S吏桿菌治療(LB治療)組(高、中和低劑量組)、三種GLS-雙岐乳酸桿菌混合物治療(GLS-LB治療)組(高、中和低劑量組)。預(yù)治療(或預(yù)防)組為三種GLS預(yù)治療組(高、中和低劑量組)、三種雙岐乳酸桿菌預(yù)治療(LB預(yù)治療)組(高、中和低劑量組)以及三種GLS-雙岐乳酸桿菌混合物預(yù)治療(GLS-LB預(yù)治療)組(高、中和低劑量組)。治療標(biāo)準(zhǔn)對照組每天胃灌注0.7mL的無菌鹽水，連續(xù)灌注12天。IBI對照組每天胃灌注0.7mL的10mg/mL鹽酸林可霉素，連續(xù)灌注6天，隨后每天胃灌注0.7mL的蒸餾水，連續(xù)灌注6天。GLS對照組每天胃灌注0.7mL高(10%)、中(5%)和低劑量(2.5%)的GLS，連續(xù)灌注6天，隨后每天胃灌注0.7mL的蒸餾水，連續(xù)灌注6天。LB對照組每天胃灌注0.7mL高(35%)、中(17.5%)和低劑量(8.75%)的雙岐乳酸桿菌，連續(xù)灌注6天，隨后每天胃灌注0.7mL的蒸餾水，連續(xù)灌注6天。GLS-LB對照組每天胃灌注0.7mL高、中和低劑量的GLS-雙岐乳酸桿菌混合物，連續(xù)灌注6天，隨后每天胃灌注0.7mL的蒸餾水，連續(xù)灌注6天。GLS治療組每天胃灌注0.7mL的10mg/mL可注射鹽酸林可霉素，連續(xù)灌注6天，隨后每天胃灌注0.7mL高(10%)、中(5%)和低劑量(2.5%)的GLS,連續(xù)灌注6天。LB治療組每天胃灌注0.7mL的10mg/mL可注射鹽酸林可霉素，連續(xù)灌注6天，隨后每天胃灌注0.7mL高(35%)、中(19.5%)和低劑量(8.75%)的雙岐乳酸桿菌，連續(xù)灌注6天。GLS-LB治療組每天胃灌注0.7mL的10mg/mL可注射鹽酸林可霉素，連續(xù)灌注6天，隨后每天胃灌注0.7mL高、中和低劑量的GLS-雙岐乳酸桿菌混合物，連續(xù)灌注6天。GLS預(yù)治療組每天胃灌注0.7mL高(10%)、中(5%)和低劑量(2.5%)的GLS，連續(xù)灌注6天，隨后每天胃灌注0.7mL的10mg/mL鹽酸林可霉素，連續(xù)灌注6天。LB預(yù)治療組每天胃灌注0.7mL高(35%)、中(17.5%)和低劑量(8.75%)的雙岐乳酸桿菌，連續(xù)灌注6天，隨后每天胃灌注0.7mL的10mg/mL可注射鹽酸林可霉素，連續(xù)灌注6天。GS-LB預(yù)治療組每天胃灌注0.7mL高、中和低劑量的GLS-雙岐乳酸桿菌混合物，連續(xù)灌注6天，隨后每天胃灌注0.7mL的10mg/mL可注射鹽酸林可霉素，連續(xù)灌注6天。全身癥狀和體重觀察結(jié)果每天觀察每組實(shí)驗(yàn)小鼠的全身癥狀。在胃灌注和作出實(shí)驗(yàn)結(jié)論之前，觀察每組中的每只小鼠的體重。糞便標(biāo)本的收集和細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)在每組小鼠的實(shí)驗(yàn)均完成后，通過頸脫位法處死小鼠。由腸內(nèi)無菌地取出糞便，放入帶有標(biāo)記的無菌測試管中，稱重，使用稀釋劑稀釋10倍，使其充分均勻且隨后以l(T5、10-6和l(T7稀釋度稀釋。將O.lmL的各種稀釋液鋪于培養(yǎng)基并在37。C孵育24h。計(jì)數(shù)每個平板上的細(xì)菌菌落并測定每個標(biāo)本的細(xì)菌數(shù)(CFU/g標(biāo)本)。所有結(jié)果均使用常規(guī)的對數(shù)值并使用統(tǒng)計(jì)方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。腸標(biāo)本的收集和病理學(xué)檢查除去糞便后，腸樣品在無菌鹽水中洗滌，于福爾馬林中固定，于石蠟中包埋，切片，用HE染色，并在光學(xué)顯樣"竟下觀察病理學(xué)變化。病理學(xué)檢查和載玻片的解讀由貴陽醫(yī)學(xué)院病理教研室助理教授龍易國(LongYiguo)和助理技術(shù)主管唐慧(TangHui)進(jìn)行。II.實(shí)驗(yàn)結(jié)果全身癥狀I(lǐng)BI對照組的小鼠表現(xiàn)出稀便、體重減輕、皮毛光澤減弱和其他的癥狀。在使用GLS、雙岐乳酸桿菌或兩者治療后，糞便含有較少的水、體重增加、皮毛光澤逐漸恢復(fù)，并且小鼠較活躍。LB治療組中的一些小鼠具有稀便、毛發(fā)松蓬和其他癥狀，而GS治療/預(yù)治療組、GS-LB治療/預(yù)治療組、GS對照組和標(biāo)準(zhǔn)對照組的小鼠沒有表現(xiàn)出異常。體重變化表1和表2顯示不同的治療對正常小鼠體重的影響。表1.不同的對照組中小鼠的體重變化<table>complextableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>注釋p>0.05,#:p<0.05，絲:p<0.01。表3和表4顯示不同的治療對IBI小鼠體重的影響。表3.細(xì)菌失調(diào)治療對小鼠體重的影響。胃灌注前和胃灌注后的凈重(單位g)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表4.不同治療組體重的對比(t檢驗(yàn))<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>注釋#:p>0.05，#:p<0.05，絲:p<0.01。表5和表6顯示不同的治療對IBI形成的預(yù)防效果。表5.不同的藥物治療對預(yù)防'j、鼠模型細(xì)菌失調(diào)的效果灌注前和灌注后的凈重(單位g)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表6.不同預(yù)治療組體重的對比(t檢驗(yàn))<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>注釋#為p<0.05，##為p<0.01。表9和表10顯示不同治療對IBI小鼠腸內(nèi)厭氧菌的作用。表9.不同治療對IBI小鼠腸內(nèi)厭氧菌的作用(單位:logCFU/g)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>表10.不同治療對IBI小鼠腸內(nèi)厭氧菌作用的比較(t檢驗(yàn))<table>complextableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>表12.不同的治療對IBI預(yù)防模型腸內(nèi)厭氣菌作用的對比(t檢驗(yàn))<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>注釋弁為p〈0.05,##為口<0.01。腸內(nèi)需氧菌的變化表13和表14顯示不同治療對正常小鼠腸內(nèi)需氧菌的作用。表13.不同治療對正常小鼠腸內(nèi)需氧菌的作用(單位:logCFU/g)<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>表14.不同的藥物治療對腸內(nèi)需氧菌作用的對比(t檢驗(yàn))<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>注釋#為p〈0.05，##為p〈0.01。表15和表16顯示不同的治療對IBI小鼠腸內(nèi)需氧菌的作用。表15.不同的治療對IBI小鼠腸內(nèi)需氧菌的作用(單位:logCFU/g)<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表16.不同的治療對IBI小鼠腸內(nèi)需氧菌作用的對比(t檢驗(yàn))<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>注釋弁為p〈0.05,##為口<0.01表17和表18顯示不同的治療對IBI預(yù)防模型腸內(nèi)需氧菌的作用。表17.不同的治療對IBI預(yù)防模型腸內(nèi)需氧菌的作用(單位:logCFU/g)<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>表18.不同的治療對IBI預(yù)防模型腸內(nèi)需氣菌作用的對比(t檢驗(yàn))<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>注釋弁為p〈0.05,弁弁為p〈0.01。病理學(xué)變化收集來自不同組小鼠的腸樣品，將腸內(nèi)的糞便取出。使用無菌的生理鹽水洗滌腸樣品，在標(biāo)準(zhǔn)的福爾馬林中固定，包埋于石蟲普中，并進(jìn)行切片。施行HE染色并在光學(xué)顯微鏡下觀察病理學(xué)變化。IBI組小鼠的腸粘膜充血明顯，而標(biāo)準(zhǔn)對照組和GLS-BL治療組小鼠的腸粘膜充血不明顯。圖l顯示標(biāo)準(zhǔn)對照組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常。沒有觀察到炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水腫、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，組織結(jié)構(gòu)正常，無水肺、血管舒張、炎癥性細(xì)胞浸潤或其他的病理學(xué)變化。在肌肉和漿膜層，組織結(jié)構(gòu)也正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖2顯示IBI對照組小鼠具代表性的腸粘膜切片。小圖A顯示粘膜層中的炎癥性細(xì)胞浸潤和侵蝕。小圖B顯示粘膜下層中的血管舒張和炎癥性細(xì)胞浸潤。小圖C顯示肌肉層中的變性和炎癥性細(xì)胞浸潤。圖3顯示GLS低劑量對照組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水肺、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，組織結(jié)構(gòu)正常，無水肺、血管舒張、炎癥性細(xì)胞浸潤或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖4顯示GLS中劑量對照組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水肺、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，組織結(jié)構(gòu)正常，無水腫、血管舒張、炎癥性細(xì)胞浸潤或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖5顯示GLS高劑量對照組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水腫、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，組織結(jié)構(gòu)正常，無水胂、血管舒張、炎癥性細(xì)胞浸潤或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖6顯示LB低劑量對照組小鼠具代表性的腸粘膜切片。小圖A顯示粘膜層中的輕微程度的炎癥性細(xì)胞浸潤和侵蝕。小圖B顯示粘膜下層中的輕微程度的血管舒張和炎癥性細(xì)胞浸潤以及肌肉層輕微程度的變性和炎癥性細(xì)胞浸潤。圖7顯示LB中劑量對照組小鼠具代表性的腸粘膜切片。小圖A顯示粘膜層中的炎癥性細(xì)胞浸潤和侵蝕以及粘膜下層中的血管舒張和炎癥性細(xì)胞浸潤。小圖B顯示粘膜下層中的輕微程度的血管舒張和炎癥性細(xì)胞浸潤以及肌肉層中的輕孩i程度的變性和炎癥性細(xì)胞浸潤。圖8顯示LB高劑量對照組小鼠具代表性的腸粘膜切片。小圖A顯示粘膜層中的炎癥性細(xì)胞浸潤和侵蝕。小圖B顯示粘膜下層中的血管舒張和炎癥性細(xì)胞浸潤以及肌肉層中的變性和炎癥性細(xì)胞浸潤。圖9顯示GLS-LB低劑量對照組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水腫、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，組織結(jié)構(gòu)正常，無水腫、血管舒張、炎癥性細(xì)胞浸潤或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖10顯示GLS-LB中劑量對照組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水腫、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，組織結(jié)構(gòu)正常，無水胂、血管舒張、炎癥性細(xì)胞浸潤或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖ll顯示GS-LB高劑量對照組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水肺、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，組織結(jié)構(gòu)正常，無水腫、血管舒張、炎癥性細(xì)胞浸潤或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖12顯示LB低劑量治療組小鼠具代表性的腸粘膜切片。小圖A顯示粘膜層的炎癥性細(xì)胞浸潤。小圖B顯示粘膜下層的血管舒張和炎癥性細(xì)胞浸潤。小圖C顯示肌肉層的炎癥性細(xì)胞浸潤。圖13顯示LB中劑量治療組小鼠具代表性的腸粘膜切片。小圖A顯示粘膜層的炎癥性細(xì)胞浸潤。小圖B顯示粘膜下層的血管舒張和炎癥性細(xì)胞浸潤。小圖C顯示肌肉層的炎癥性細(xì)胞浸潤。圖14顯示LB高劑量治療組小鼠具代表性的腸粘膜切片。小圖A顯示粘膜層的炎癥性細(xì)胞浸潤。小圖B顯示粘膜下層的血管舒張、炎癥性細(xì)胞浸潤和水腫。小圖C顯示肌肉層的炎癥性細(xì)胞浸潤。圖15顯示GLS低劑量治療組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水肺、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，無炎癥性細(xì)胞浸潤、水腫或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖16顯示GLS中劑量治療組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水腫、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無水肺或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖17顯示GLS高劑量治療組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水腫、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無水腫或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖18顯示GLS-LB低劑量治療組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水腫、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無水腫或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖19顯示GLS-LB中劑量治療組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水腫、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無水腫或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖20顯示GLS-LB高劑量治療組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水腫、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無水腫或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖21顯示LB低劑量預(yù)防組小鼠具代表性的腸粘膜切片。小圖A顯示粘膜層中的炎癥性細(xì)胞浸潤。小圖B顯示粘膜下層中的血管舒張和炎癥性細(xì)胞浸潤。小圖C顯示肌肉層中的炎癥性細(xì)胞浸潤。圖22顯示LB中劑量預(yù)防組小鼠具代表性的腸粘膜切片。小圖A顯示粘膜層中的炎癥性細(xì)胞浸潤和侵蝕。小圖B顯示粘膜下層中的血管舒張、炎癥性細(xì)胞浸潤和水腫。小圖C顯示肌肉層中的炎癥性細(xì)胞浸潤。圖23顯示LB高劑量預(yù)防組小鼠具代表性的腸粘膜切片。小圖A顯示粘膜層中的炎癥性細(xì)胞浸潤和侵蝕。小圖B顯示粘膜下層中的血管舒張、炎癥性細(xì)胞浸潤和水腫。小圖C顯示肌肉層中的炎癥性細(xì)胞浸潤。圖24顯示GLS低劑量預(yù)防組小鼠具代表性的腸粘膜切片。小圖A顯示粘膜層中的輕微程度的炎癥性細(xì)胞浸潤，但無侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水腫、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。小圖B顯示粘膜下層中的輕微程度的炎癥性細(xì)胞浸潤。小圖C顯示肌肉層中的輕微程度的炎癥性細(xì)胞浸潤，^a無變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖25顯示GLS中劑量預(yù)防組小鼠具代表性的腸粘膜切片。小圖A顯示粘膜層中組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水腫、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。小圖B顯示粘膜下層中無炎癥性細(xì)胞浸潤，無水胂或其他的病理學(xué)變化。小圖C顯示肌肉層中無炎癥性細(xì)胞浸潤，無變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖26顯示GLS高劑量預(yù)防組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水肺、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無水腫或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖27顯示GLS-LB低劑量預(yù)防組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水肺、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無水肺或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖28顯示GLS-LB中劑量預(yù)防組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水腫、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無水腫或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。圖29顯示GLS-LB高劑量預(yù)防組小鼠具代表性的腸粘膜切片。在粘膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕、壞死脫落、血管舒張、水肺、出血、潰瘍或其他的病理學(xué)變化。在粘膜下層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無水腫或其他的病理學(xué)變化。在肌肉層，無炎癥性細(xì)胞浸潤，無變性壞死或其他的病理學(xué)變化。在漿膜層，組織結(jié)構(gòu)正常，無炎癥性細(xì)胞浸潤、變性壞死或其他的病理學(xué)變化。III.結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)對照組的小鼠顯示出體重增益。IBI對照組的小鼠沒有顯示出體重增益。經(jīng)受雙岐乳酸桿菌單獨(dú)治療的小鼠也沒有顯示出體重增益。經(jīng)受GLS單獨(dú)治療的小鼠以及經(jīng)受GLS-雙岐乳酸桿菌混合物治療的小鼠顯示出明顯的體重增益。體重的增加與GLS的劑量相關(guān)。在IBI小鼠模型中，GLS、雙岐乳酸桿菌以及GLS-雙岐乳酸桿菌混合物提高了腸內(nèi)厭氧菌和需氧菌的水平。使用GLS-雙岐乳酸桿菌混合物獲得了最佳結(jié)果。施用GLS的結(jié)果優(yōu)于施用雙岐乳酸桿菌的結(jié)果。腸樣品的檢查顯示IBI組和LB治療/預(yù)治療組的小鼠腸粘膜充血，而標(biāo)準(zhǔn)對照組、GLS治療/預(yù)治療組和GLS-LB治療/預(yù)治療組的小鼠沒有顯示出充血。腸切片的病理學(xué)4企查表明IBI組和LB治療/預(yù)治療組小鼠的腸粘膜層具有炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕和出血；粘膜下層具有輕微程度的血管舒張和炎癥性細(xì)胞浸潤；肌肉層和漿膜層也具有病理學(xué)變化。相比之下，標(biāo)準(zhǔn)對照組、GLS治療/預(yù)治療組以及GLS-LB治療/預(yù)治療組的小鼠腸粘膜層均沒有顯示出病理學(xué)變化。結(jié)果顯示GLS、雙岐乳酸桿菌以及GLS-雙岐乳酸桿菌混合物可以增加小鼠模型的腸內(nèi)需氧菌和厭氧菌的計(jì)數(shù)，并且對于抗生素導(dǎo)致的減少的細(xì)菌計(jì)數(shù)具有明確的提升作用。然而，單獨(dú)使用雙岐乳酸桿菌進(jìn)行治療或預(yù)治療未能使體重恢復(fù)至正常水平，并且還引起了腸粘膜的充血。病理學(xué)檢查還表明IBI對照組和LB治療/預(yù)治療組小鼠的腸粘膜層存在炎癥性細(xì)胞浸潤、侵蝕和出血；粘膜下層顯示出輕微程度的血管舒張和炎癥性細(xì)胞浸潤；并且肌肉層與漿膜層也存在病理學(xué)變化。相比之下，GLS治療/預(yù)治療組和GLS-LB治療/預(yù)治療組的小鼠顯示出顯著的體重增益并且經(jīng)由肉眼觀察和顯孩i鏡檢查均未發(fā)現(xiàn)腸內(nèi)具有病理學(xué)變化。因此，在治療或預(yù)防IBI中施用GLS或GLS-雙岐乳酸桿菌混合物比施用雙岐乳酸桿菌獲得了更好的效果。本說明書所描述和討論的實(shí)施方案僅意于將發(fā)明人已知的最佳方式教導(dǎo)給本領(lǐng)域的技術(shù)人員以便制備和使用本發(fā)明。不應(yīng)將本說明書的任何內(nèi)容認(rèn)為是限制本發(fā)明的范圍。如本領(lǐng)域技術(shù)人員依據(jù)上述教導(dǎo)所理解的，可以對本發(fā)明上述實(shí)施方案進(jìn)行修改或變動以及增加或省略技術(shù)特征要素，且不脫離本發(fā)明。因此，應(yīng)理解的是，在權(quán)利要求及其等同的范圍內(nèi)，可以使用除具體描述之外的其他方式來實(shí)施本發(fā)明。權(quán)利要求1.萌發(fā)活化的破壁靈芝孢子(GLS)用于制備用于治療或預(yù)防哺乳動物的腸內(nèi)細(xì)菌失調(diào)(IBI)的藥物的用途，所述哺乳動物患有所述IBI或具有形成所述IBI的傾向。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述哺乳動物為人類。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述哺乳動物為嚙齒動物。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述IBI由抗生素治療引起。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中所述抗生素為鹽酸林可霉素。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述藥物包含腸內(nèi)益生菌。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述腸內(nèi)益生菌為乳酸桿菌或雙歧桿菌或其組合。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述腸內(nèi)益生菌為雙岐乳酸桿菌。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述GLS增加所述哺乳動物腸內(nèi)需氧菌和厭氧菌的計(jì)^:。10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述GLS和所述腸內(nèi)益生菌增加所述哺乳動物腸內(nèi)需氧菌和厭氧菌的計(jì)數(shù)。全文摘要本發(fā)明提供了一種用于治療或預(yù)防哺乳動物腸內(nèi)細(xì)菌失調(diào)(IBI)的方法。所述方法包括下述步驟將一種組合物口服施用于正經(jīng)受IBI或具有形成IBI傾向的哺乳動物，所述組合物含有萌發(fā)活化的破壁靈芝孢子粉(“GLS”)或GLS與腸內(nèi)益生菌如雙歧乳酸桿菌的混合物。文檔編號A61K36/074GK101199559SQ200710129680公開日2008年6月18日申請日期2007年8月14日優(yōu)先權(quán)日2006年8月14日發(fā)明者張志強(qiáng)申請人:偉善國際有限公司