專利名稱：：一種中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及到一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎藥物中的應(yīng)用，屬于中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：病毒性心肌炎是病毒侵犯心臟引起心肌炎性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的疾病。以引起腸道和上呼吸道感染的各種病毒感染最為常見。腸道病毒為微小核糖核酸病毒，其中以腸道病毒柯薩奇、埃可、脊髓灰質(zhì)炎病毒為致心肌炎的主要病毒；粘病毒如流感病毒、副流感病毒引起的葉不少見，腺病毒也能引起的心肌炎，此外，麻疹、腮腺炎、乙腦、肝炎、巨細(xì)胞病毒都可能引起心肌炎。其中，柯薩奇B組為人體心肌炎的首位病原體，按照其分型以2、4兩組最為多見，5、3、1次之；A組的1、4、9、16、23各型易侵犯嬰兒，偶爾侵及成人心肌。本病病變范圍大小不一，可為彌漫性或局限性。隨病程發(fā)展可為急性或慢性。病變較重者肉眼見心肌非常松弛，呈灰色或黃色，心腔擴大。病變較輕者在大體檢査時無發(fā)現(xiàn)，僅在顯微鏡下有所發(fā)現(xiàn)而賴以診斷，而病理學(xué)檢査必須在多個部位切片，方使病變免于遺漏。在顯微鏡下，心肌纖維之間與血管四周的結(jié)締組織中可發(fā)現(xiàn)細(xì)胞浸潤，以單核細(xì)胞為主。心肌細(xì)胞可有變性、溶解或壞死。病變?nèi)缭谛陌聟^(qū)則可合并心包炎，成為病毒性心包心肌炎。病變可涉及心肌與間質(zhì)，也可涉及心臟的起搏與傳導(dǎo)系統(tǒng)如竇房結(jié)、房室結(jié)、房室束和束支，成為心律失常的發(fā)病基礎(chǔ)。病毒的毒力越強，病變范圍越廣。在實驗性心肌炎中，可見到心肌壞死之后由纖維組織替代。病毒性心肌炎的癥狀可能出現(xiàn)于原發(fā)病的癥狀期或恢復(fù)期。如在原發(fā)病的癥狀期出現(xiàn)，其表現(xiàn)可被原發(fā)病掩蓋。多數(shù)患者在發(fā)病前有發(fā)熱、全身酸痛、咽痛、腹瀉等癥狀，反映全身性病毒感染，但也有部分患者原發(fā)病癥狀輕而不顯著，須仔細(xì)追問方被注意到，而心肌炎癥狀則比較顯著。心肌炎患者常訴胸悶、心前區(qū)隱痛、心悸、乏力、惡心、頭暈。臨床上診斷的心肌炎中，90%左右以心律失常為主訴或首見癥狀，其中少數(shù)患者可由此而發(fā)生昏厥或阿-斯綜合征。極少數(shù)患者起病后發(fā)展迅速，出現(xiàn)心力衰竭或心源性休克。(陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社.1997年7月第10版)本發(fā)明是在第ZL02146572.X號專利申請的基礎(chǔ)上進行的改進發(fā)明，在此全文引用該專利文件記載的內(nèi)容。本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎的藥物中的新應(yīng)用，通過臨床試驗證明，該藥物組合物對臨床上病毒性心肌炎的心悸、胸悶、心前區(qū)隱痛、乏力等癥有很好的改善作用，且臨床中未發(fā)現(xiàn)毒副作用，具有良好的依從性和臨床效果，值得臨床推廣。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供該中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎藥物中的應(yīng)用。其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比優(yōu)選為人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五味子75份、龍骨150份。本發(fā)明的應(yīng)用中，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成-a)人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成的細(xì)粉；b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮的浸膏；c)土鱉蟲粉碎成的細(xì)粉；d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濃縮的浸膏。e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑或口服液制劑中的一種，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑等，填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二垸基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等，助懸劑包括聚乙烯吡咯垸酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括甜味劑及各種香精，防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為7—28克/日，可每日服用一次，優(yōu)選分2-4次服用。病毒性心肌炎屬中醫(yī)學(xué)胸痹、心悸、溫病等范疇。其病機為熱毒內(nèi)侵，耗傷心營，以致心氣虛、心陰虛、心脈瘀阻。根據(jù)其發(fā)病機制，以營養(yǎng)和改善心肌及心臟功能，增強機體自身免疫力配合本發(fā)明中藥組合物益氣養(yǎng)陰清熱化瘀綜合治療方法施治。本發(fā)明中藥組合物由人參、麥冬、五味子、山茱萸、酸棗仁、桑寄生、丹參、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、龍骨等十余味中藥組成，其中人參、麥冬、五味子具有益氣養(yǎng)心陰的功效，加酸棗仁、龍骨寧心定悸，山茱萸、桑寄生(現(xiàn)代研究有擴冠、減慢心律的作用)補肝腎以固本，丹參、赤芍、土鱉蟲、甘松以益氣活血，黃連以瀉火寧心，共奏益氣養(yǎng)心、活血寧心定悸之功?，F(xiàn)代藥理研究甘松中含有的纈草酮具有膜穩(wěn)定作用，能延長動作電位時間，打斷折返激動，因此能有效治療早搏等心律失常；黃連中含有的小檗堿有治療快速心律失常的作用；對臨床上病毒性心肌炎的心悸、胸悶、心前區(qū)隱痛、乏力等癥有很好的改善作用，且臨床中未發(fā)現(xiàn)毒副作用，具有良好的依從性和臨床效果，值得臨床推廣。為了更好的理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面通過臨床實驗觀察本發(fā)明中藥組合物在"治療病毒性心肌炎"試驗結(jié)果(所用藥物為按實施例l方法所制得的膠囊劑)實驗例:(本試驗數(shù)據(jù)來源于河北以嶺醫(yī)院)提要目的觀察本發(fā)明中藥組合物治療病毒性心肌炎的療效。方法將100例病毒性心肌炎患者隨機分為治療組和觀察組各50例。觀察組采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在觀察組基礎(chǔ)上加用本發(fā)明中藥組合物治療。每日三次，每次4粒，15日為1個療程。結(jié)果治療組總有效率為98.0%，對照組總有效率86.0%，兩組比較差異顯著。治療組治愈病例平均治愈時間24.5天，對照組平均時間為36天，兩組比較差異明顯(P<0.05)。結(jié)論應(yīng)用本發(fā)明中藥組合物治療病毒性心肌炎毒副作用小，療效可靠安全。一般資料我們于2006年4月至2007年8月將100例病毒性心肌炎患者隨機分組。治療組50例男32例，女18例；年齡5-10歲3例，11-15歲18例，16-20歲16例，》21歲13例。對照組50例男31例，女19例；年齡5-10歲2例，11-15歲18例，16-20歲15例，^21歲15例。兩組病例性別、年齡、發(fā)病原因和臨床診斷經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均無顯著性差異(P〉0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1995年全國心肌炎心肌病專題座談會提出的"成人急性病毒性心肌炎診斷參考標(biāo)準(zhǔn)"(草案)確診。治療方法兩組病例在入院后，均給予一般治療(臥床休息、高蛋白、高維生素易消化飲食)和藥物治療加鎂極化液(10X氯化鉀10ml，胰島素12U;25y。硫酸鎂10ml)加入10X葡萄糖500ml靜滴，每日1次，連用10-14天。莪術(shù)油250ml及阿糖胞苷50-100mg靜滴，每日1次，連用7天。干擾素5-10萬U肌注，每日1次。如合并感染可加用廣譜抗生素治療，如出現(xiàn)心律失常可選用抗心律失常藥物對癥治療。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加用本發(fā)明中藥組合物(通過實施例l方法制得)口服，每日三次，每次4粒，15日為1個療程。療效標(biāo)準(zhǔn)治愈..胸悶、心悸及心前區(qū)隱痛等癥狀、體征消失，血清酶學(xué)(CKLDH)檢査完全恢復(fù)正常，心電圖檢査T波、ST段和異常Q波基本恢復(fù)正常。顯效臨床癥狀、體征明顯減輕，血清學(xué)檢查基本恢復(fù)正常，心電圖檢查T波和ST段較前明顯好轉(zhuǎn)或基本恢復(fù)正常。有效癥狀、體征較治療前有所減輕，血清酶學(xué)檢査較前明顯好轉(zhuǎn)，心電圖檢查T波和ST段及異常Q波較發(fā)病時有所改善。無效臨床癥狀、體征、血清酶學(xué)檢查及心電圖檢査均無改善。治療結(jié)果兩組療效比較見表l表l兩組療效比較(n，％)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>兩組療程比較治療組治愈36例，平均治愈時間24.5天；對照組治愈19例，平均治愈時間36天。兩組比較P0.05，具有顯著性差異，說明治療組明顯優(yōu)于對照組。三、結(jié)論由以上研究結(jié)果，可以看出本發(fā)明制成的膠囊劑應(yīng)用于病毒性心肌炎的治療，取得了滿意的效果，結(jié)果表明服用本發(fā)明制成的膠囊治療病毒性心肌炎患者，能明顯改善臨床癥狀，不良反應(yīng)少。具體實施例方式本發(fā)明藥物是通過以下實施例制備而成，以下具體實施例是對本發(fā)明的解釋。下述實施例用于舉例說明本發(fā)明中藥組合物的制備，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。實施例l為了便于該中藥組合物的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為膠囊劑處方人參89g麥冬112g山茱萸224g丹參224g炒酸棗仁186g桑寄生186g赤芍89g土鱉蟲75g甘松89g黃連45g南五味子67g龍骨149g制備方法a)上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時，以后每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉，備用；b)上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮得浸膏，備用；c)上述處方中，土鱉蟲粉碎成細(xì)粉，備用；d)上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次，合并提取液，濾過，濾液與南五味子等的提取液合并，濃縮得浸膏，備用；e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻，裝入1000粒膠囊。用法與用量口服。次曰42次權(quán)利要求1、一種中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。2、如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。3、如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。4、如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五味子75份、龍骨150份。5、如權(quán).禾l度求1-4所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成a)人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成的細(xì)粉；b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70。/。乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮的浸膏；c)土鱉蟲粉碎成的細(xì)粉；d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濃縮的浸膏；e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。6、如權(quán)利要求1-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑或口服液制劑中的一種。全文摘要本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎藥物中的應(yīng)用，通過臨床試驗證明，該藥物組合物由人參、麥冬、五味子、山茱萸、酸棗仁、桑寄生、丹參等十余味中藥組成，通過益氣養(yǎng)陰、清熱化瘀施治對臨床上病毒性心肌炎的心悸、胸悶、心前區(qū)隱痛、乏力等癥有很好的改善作用，且臨床中未發(fā)現(xiàn)毒副作用，具有良好的依從性和臨床效果，值得臨床推廣。文檔編號A61K9/10GK101406613SQ20071013956公開日2009年4月15日申請日期2007年10月11日優(yōu)先權(quán)日2007年10月11日發(fā)明者安軍永,李云鵬申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司