專利名稱：：氧化應(yīng)激窗口期干擾法的皮膚復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及在氧化應(yīng)激干擾法指導(dǎo)下開發(fā)出的、能有效降低皮膚氧化應(yīng)激的復(fù)方制劑及其設(shè)計(jì)和制備方法。該產(chǎn)品能夠迅速止癢、消炎、和協(xié)助傷口愈合，并且不含激素類物質(zhì)。背景介紹氧化應(yīng)激窗口期(OxidativeStressInterferencePeriod,OSIPTheoiy)理論是我們在本世紀(jì)初、基于大量的基礎(chǔ)研究結(jié)果所提出的一種假設(shè)氧化應(yīng)激是機(jī)體實(shí)現(xiàn)自我更新(self-renewalcapability)和自我保護(hù)(self-defensemechanism)的最根本手段(keymethod)。無法復(fù)原的氧化應(yīng)激最終造成機(jī)體病變，在發(fā)生病變前降低氧化應(yīng)激可以避免發(fā)生病變(diseaseonset)的時間區(qū)為氧化應(yīng)激窗口期。簡而言之，氧化應(yīng)激是機(jī)休內(nèi)不可避免的一種狀態(tài)，不對機(jī)體產(chǎn)生病變性傷害的最長時間區(qū)間為氧化應(yīng)激窗口期我們在氧化應(yīng)激窗口期理論的基礎(chǔ)上提出了一個如何全面治療和有效預(yù)防疾病的方法，即氧化應(yīng)激干擾法。我們自己的研究成果和許多其他研究人員的成果顯示，在使用藥物對疾病進(jìn)行治療時，很多情況下療效不明顯；進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在使用這些藥物時，患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平不僅沒有降低，反而在上升。例如在多數(shù)降糖藥物的作用下，糖尿病患者的血糖水平雖然被降低，但是氧化應(yīng)激水平往往是升高的，使患者身體受到了進(jìn)一步的損傷，最終發(fā)展為糖尿病慢性并發(fā)癥(DrugSaf，2000，22卩力，313-20;CochraneDatabaseSystRev，2005，(2j，CD003639;DiabetesCare，2005，28，1547-1554;和PrescrireInt,，2002，7^6"，170-6;等等)。即使是胰島素，沖,不能改善患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)(ClinChimActa.，2005，■362(7-"，49-56;MedSciMonit.，2005，1/(7」，BR206-11;AmJMed.，2005,7"Swpp/"，21S-6S;和AmJClinNutr.，2002，Z5"，728-33等)。所以我們建議，有效的治療方法應(yīng)當(dāng)是在直接消除疾病表象的同時根除產(chǎn)生疾病的基礎(chǔ)原因，即在小分子甚至亍原子的水平上解除造成疾病的原因高氧化應(yīng)激狀態(tài)。迅速和有效降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平的手段，我們稱它為氧化應(yīng)激干擾法。氧化應(yīng)激窗口期理論、和氧化應(yīng)激干擾法這一假設(shè)如果能被證明是正確的，那么人類就能夠?qū)λ械募膊∵M(jìn)行非常有效的治療，并能有效地預(yù)防各種疾病的發(fā)生。降低氧化應(yīng)激和現(xiàn)在人們常說的抗氧化是不一樣的，抗氧化是為機(jī)體提供抗氧化劑來捕捉自由基，但是抗氧化劑不一定能夠降低氧化應(yīng)激，有時反而升高氧化應(yīng)激而造成機(jī)體的進(jìn)一步損傷(GraefesArchClinExpOphthalmol,2007，2"，276-81;JPinealRes.，2005，3S，153-156)。氧化應(yīng)激干擾法首先要確定升高的氧化應(yīng)激是正面的還是毒化作用的、以及氧化應(yīng)激升高的部位等等，然后再確定采用什么方法和制劑來進(jìn)行干擾。氧化應(yīng)激干擾法是針對有毒化作用的氧化應(yīng)激，降低氧化應(yīng)激是減少或者甚至于避免自由基對特定遺傳物質(zhì)DNA/RNA、蛋白質(zhì)分子、質(zhì)脂體等動物生命重要物質(zhì)的結(jié)構(gòu)修飾，從而達(dá)到免除這些物質(zhì)發(fā)生變異而造成的機(jī)體病變。提供抗氧化劑僅僅是達(dá)到可能降低氧化應(yīng)激的手段之一，而降低氧化應(yīng)激需要根據(jù)具體情況、具體的環(huán)境和要求來確定需要采取的方法和制劑。降低氧化應(yīng)激還包括很多其它的手段如迅速排出自由基、提供特定需要保護(hù)物質(zhì)的屏蔽自由基進(jìn)攻的阻隔劑、防止或減少產(chǎn)生自由基的手段和制劑、和促進(jìn)自由基自我雙聚合而消活的催化劑制劑、提供氧化劑改變一些過渡金屬離子的氧化態(tài)使其不具催化自由基生成的能力、或者提供氧化劑改變某些物質(zhì)的輸氧能力......等等。所以，氧化應(yīng)激干擾法和抗氧化不同，雖然氧化劑也具備降低氧化應(yīng)激的能力，如二價的鐵絡(luò)合物是傳送分子氧的主要物質(zhì)，當(dāng)需要斷絕氧的供應(yīng)以降低特定區(qū)域的氧化應(yīng)激時，將二價的鐵氧化為三價鐵的氧化劑就是用來降低氧化應(yīng)激的物質(zhì)。但是現(xiàn)有技術(shù)中還未提出關(guān)于氧化應(yīng)激理論干擾法應(yīng)用于預(yù)防或治療皮膚疾病的藥物。皮膚是人類保護(hù)自己的第一道防線，最易于受到侵害，很多皮膚的不適被認(rèn)為是氧化應(yīng)激升高造成的，如蝴蝶斑(butterflyrash)、皮膚癌(skincancer)、凍傷(frostbite)、接觸性皮炎(contactdermatitis)、常見皮膚炎癥(skininflammationgenerally,包J舌痤疫acne)、皮膚卩卜畔木癥(porphyria)、牛皮癬(psoriasis)等等。皮膚瘙癢(skinitching)是絕大多數(shù)皮膚病變的常見癥狀，激素如氫化可的松等是現(xiàn)在己知效果最好的止癢物質(zhì)，但是經(jīng)過長期的臨床使用發(fā)現(xiàn)，激素會造成許多嚴(yán)重的副作用，如長期使用大劑量的皮質(zhì)激素，可能引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；誘發(fā)或加重感染，并且能降低機(jī)體抗感染能力，使機(jī)體的抗病能力下降，利于細(xì)菌生長、繁殖和擴(kuò)散；誘發(fā)或加重潰瘍，因?yàn)榧に胤恋K組織修復(fù)、延緩組織愈合；可發(fā)生激動、失眠等神經(jīng)癥狀，個別病人可誘發(fā)精神病，癲癇病人可誘發(fā)癲癇發(fā)作；影響下丘腦及垂體前葉分泌促腎上腺皮質(zhì)激素，以及造成反跳現(xiàn)象及停藥癥狀，等等。因此，成功開發(fā)出能夠迅速起效的非激素類止癢制劑，特別是使用氧化應(yīng)激干擾法開發(fā)出的、從解決最根本原因問題著手的產(chǎn)品，對解除人類的痛苦，使人類生活的更幸福非常重要。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在提供一種能夠通過有效降低皮膚氧化應(yīng)激的復(fù)方制劑組合物，及其制備方法和用途。本發(fā)明所述的組合物的必要成分包括自由基阻封劑(quencher)、阻止氧分子進(jìn)入需要降低氧化應(yīng)激區(qū)域的攔截劑(blocker)、強(qiáng)化機(jī)體內(nèi)部對抗氧化應(yīng)激物質(zhì)如谷胱甘肽過氧化酶(glutathioneperoxidases,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutases，SOD)、過氧化氫酶(catalases,CAT)、等活性的激發(fā)劑(stimulator)、和可任選的捕捉自由基的抗氧化劑、等等。所述的自由基阻封劑優(yōu)選用于皮膚表面的自由基阻封劑。可以用于皮膚表面的自由基阻封劑包括、但是不限于乙酸酯、甲酸酯、疊氮負(fù)離子、和甘露醇等；它們在配方中的含量一般為0.01%-10wt%，優(yōu)選0.1%-5wt。/。之間的用量?？梢杂糜谧柚寡醴肿舆M(jìn)入需要降低氧化應(yīng)激區(qū)域的攔截劑包括、但是不限于硝酸鹽、硫酸銅、亞硝酸正戊酯(amylnitrite)、亞硝酸異丁酯(isobutylnitrite)、硝酸甘油(nitroglycerin)、石肖基苯(nitrobenzene)、氨基苯酚(aminopheno1)、對氨基7JC揚(yáng)酸(p-aminosalicyclicacid)、撲熱息痛(acetamin叩hen)、塞來考昔(celecoxib)、環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、苯佐卡因(be腦caine)、禾廿多卡因(lidocaine)、丙胺卡因(prilocaine)、非那吡啶(phenazopyridine)、辛可卡因(cinchocaine)、等等。它們在配方中的含量一般為0.01%-30wt%，優(yōu)選0.1%-20wt。/。之間的用量。可以用于皮膚表面的強(qiáng)化機(jī)體內(nèi)部對抗氧化應(yīng)激物質(zhì)活性的激發(fā)劑包括、但是不限于維生素C、維生素E、維生素A、葉酸、硫辛酸、左旋肉堿、硒物質(zhì)、鋅物質(zhì)、谷胱甘肽、等等，它們在配方中的含量一般為0.01%-10wt%，優(yōu)選O.1%-3^%之間的用量。硒物質(zhì)或鋅物質(zhì)既可以是它們的無機(jī)化合物，如亞硒酸鹽、氧化物、等，也可以是它們的有機(jī)絡(luò)合物，如硒代氨基酸、氨基酸螯合硒、酵母硒、吡啶硫酮鋅(zincpyrithione)、含鋅的酶、等。所述的捕捉自由基的抗氧化劑優(yōu)選用于皮膚表面的捕捉自由基的抗氧化劑。可以用于皮膚表面的捕捉自由基的抗氧化劑包括、但是不限于尿酸(UricAcid)、輔酶Q、(3-胡蘿卜素、黑色素(melanin)、長鏈不飽和脂肪酸或酯、植物源的酚類物質(zhì)(Phenolics)、蘋果酸、等等。皮膚表面的捕捉自由基的抗氧化劑在配方中的含量為0-10wt%，優(yōu)選為0.001wt%-10wt%，更優(yōu)選0.01wt%-5wty。之間的用量。由于皮膚的表層損傷常伴隨發(fā)炎，本發(fā)明中揭示的組方被發(fā)現(xiàn)有很好的消炎作用，這可能是因?yàn)榘l(fā)炎也是一種自由基毒化作用的過程。所以本發(fā)明中揭示的組方除了是很好的止癢劑外，也是用于治療紅斑、腫脹、白版、劃傷、和燒傷等皮膚不適的優(yōu)良制劑。本發(fā)明的另一個用途是制備一種外用殺菌劑，由于病菌病毒的耐氧化應(yīng)激能力不同，這種產(chǎn)品對人的表皮而言是可忍受的氧化應(yīng)激升高，但是對于病菌病毒是致命的。定義如本文所用，術(shù)語"含有"或"包括"包括了"包含"、"基本上由……構(gòu)成"、和"由……構(gòu)成"。如本文所用，術(shù)語"基本上由……構(gòu)成"指在組合物中，除了含有必要成分或必要組份之外，還可含有少量的且不影響有效成分的次要成分和/或雜質(zhì)。例如，可以含有芳香劑以改善氣味，以及其他本領(lǐng)域常用的添加劑。如本文所用，術(shù)語"藥學(xué)上可接受的載體"指所用的載體，包括各種賦形劑和稀釋劑。該術(shù)語指這樣一些載體它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒有過分的毒性。合適的載體是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。在Remington'sPharmaceuticalSciences(MackPub.Co.，N.J.1991)中可找到關(guān)于藥學(xué)上可接受的賦形劑的充分討論。在組合物中藥學(xué)上可接受的載體可含有液體，如水、鹽水、甘油和乙醇。另外，這些載體中還可能存在輔助性的物質(zhì)，如潤濕劑或乳化劑、pH緩沖物質(zhì)等。如本文所用，術(shù)語"必要成分"指作為活性成分的必要的化學(xué)物質(zhì)，即自由基阻封劑、阻止氧分子進(jìn)入需要降低氧化應(yīng)激區(qū)域的攔截劑、強(qiáng)化機(jī)體內(nèi)部對抗氧化應(yīng)激酶活性的激發(fā)劑、和捕捉自由基的抗氧化劑、等等。如本文所用，術(shù)語"復(fù)方制劑"是指為了使用方便，將本發(fā)明的組合物制備成單次使用所需的劑型，包括但不限于露液劑(lotion)、乳膏劑(cream)、軟膏劑(ointment)、凝膠劑(gel)、噴霧劑(spray)、水?dāng)U散劑(emulsion)等等。在一些特殊需要的情況下，本發(fā)明的組合物還可以被制備成各種固體劑型使之可用于肛門直腸與陰道，如片劑、丸劑、膠囊劑、緩釋劑、等等。如本文所用，術(shù)語"配方"是指構(gòu)成為最終產(chǎn)品的所有組分，包括名稱和具體的用量，所有用量的總和為100%。復(fù)方制劑本發(fā)明除了上述的有效成份外，還含有藥學(xué)上可接受的基質(zhì)載體。所述基質(zhì)載體沒有具體限制，只要不對本發(fā)明的發(fā)明目的產(chǎn)生限制即可。其成分詳述如下-本發(fā)明中作為賦型劑的包括以下這些泡沫增稠劑、吸水保濕劑、柔膚劑、擴(kuò)散劑、等等，還可以含有殺菌劑、防腐劑、香料、顏料、等等；如果本發(fā)明的產(chǎn)品制備為液體劑型，那么可以包括稀釋劑，包括但不限于純凈水；如果本發(fā)明的產(chǎn)品制備為固體劑型，還可以包括玉米淀粉(Cornstarch)作為填充劑和崩解劑；纖維素膠和預(yù)膠化淀粉(Cellulosegelandpregelatinizedstarch)作為增塑劑和粘合劑；明膠(Gelatin)作為乳化劑，粘合劑和崩解劑；甘油(Glycerin)作為矯味劑；羥丙纖維素(Hydroxypropylcellulose)作為水分散性材料；硬脂酸鎂或鋅(Magnesium/Zincstearate)，滑石粉(talc)，硅粉(silica),和礦物油(Mineraloil)等作為潤滑劑；微晶纖維素(microcellulose)作為粘合劑和崩解劑；交聯(lián)羧甲纖維素鈉(Croscarmellosesodium)作為粘合劑和崩解劑；乳糖(Lactose)作為填充劑和粘合劑；阿拉伯膠(Acacia)作為乳化劑和粘合劑；硬脂酸(Stearicacid)作為乳化劑和粘合劑；甲基化羥丙纖維素(Hydroxypropylraethylceliulose)作為粘合劑和崩解劑山梨醇(Sorbitol),三氯蔗糖(Sucralose)，乙?；前匪徕?Acesulfamepotassium),和庶糖(Sugar)作為矯味劑；聚乙一-醇(Polyethyleneglycol)作為填充劑、乳化劑、和崩解劑；變性食用淀粉(Modifiedfoodstarch)作為填充劑和崩解劑；以及豆油(Soybeanoil)和卵磷脂(Lecithin)等作為脂溶性的輔助性物質(zhì)；山梨醇作為粘合劑，和二氧化鈦(Titaniumdioxide)用作著色劑等。本發(fā)明中的各種劑型生產(chǎn)BJ—以采用現(xiàn)有的各種生產(chǎn)技術(shù)，對于乳膏劑而言，其生產(chǎn)丁藝可以簡單的描述為先確定各種組分在有機(jī)溶劑和水中的溶解度，再分別制備油相混合物，和水相混合物，然后在一定溫度下將兩相混合均勻即可。例如對于其中一個主要用于止癢的產(chǎn)品，其配方中的各種成分可以使用下法進(jìn)行首先配制油相，油相中含有乙氧基二甘醇、輔酶Q10，天然脂肪醇、維他命E'醋酸酯、維生素A棕櫚酸酯、克霉唑、苯佐卡囚、等等，在溫度為60。C時，攪拌溶解；而水相中的主要成分則分別為純凈水、戶薈提取液、兩瓜味香料、谷胱甘肽、羥苯乙酯、亞硒酸鈉、苯扎氯銨、甘油、吡啶硫酮鋅、等等，在溫度為80。C的條件下，攪拌溶解。最后在真空乳化鍋內(nèi)，攪拌混合均勻后，加入氧化鋅，再攪拌混合均勻，冷卻后灌裝包裝。本發(fā)明中的復(fù)方制劑還被發(fā)現(xiàn)一個特殊的現(xiàn)象，即在制備為膏劑產(chǎn)品時，水包油(oil-iniater)劑型的治療效果明顯優(yōu)于油包水(water-in-oil)產(chǎn)品，所以本發(fā)明中揭示的非固體劑型產(chǎn)品優(yōu)選水包油(oil-in-water)劑型。用途本發(fā)明提供的制劑可用作皮膚氧化應(yīng)激抑制劑，或用丁制備預(yù)防或治療皮膚氧化應(yīng)激的藥物。本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明提供的復(fù)方制劑可有效降低皮膚的氧化應(yīng)激；2、本發(fā)明提供的復(fù)方制劑可有效改善皮膚亞健康狀態(tài)；3、本發(fā)明提供的復(fù)方制劑可有效預(yù)防和輔助治療皮膚疾?。?、本發(fā)明提供的復(fù)方制劑不含激素。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所有的百分比和份數(shù)按重量計(jì)。除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實(shí)施方法與材料僅作示范之用。實(shí)施例1制備非固劑復(fù)方制劑(一)復(fù)方制劑的配方組成如下<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>(二)制備方法(配方二為例)-1.配制油相在溫度為6(TC時，向乙氧基二甘醇溶劑中分別加入輔酶QIO、天然脂肪醇、維他命E醋酸酯、維生素A棕櫚酸酯、克霉哞、苯佐卡因、等等，攪拌溶解后備用；2.配制水相使用純凈水為溶劑，在溫度為8(TC的條件下，向水中分別加入蘆薈提取液、西瓜味香料、谷胱甘肽、羥苯乙酯、亞硒酸鈉、苯扎氯銨、甘油、吡啶硫酮鋅、等等，攪拌溶解后備用；3.乳化混合在真空乳化鍋內(nèi)，溫度為6(TC的條件下，攪拃混合均勻后，加入氧化鋅，再攪拌混合均勻，冷卻；4.灌裝包裝。實(shí)施例2動物試驗(yàn)用實(shí)施例1制得的膏劑進(jìn)行動物試驗(yàn)，測試三種配方對皮膚氧化應(yīng)激的作用效果。動物使用四個星期大的、養(yǎng)在標(biāo)準(zhǔn)的動物試驗(yàn)環(huán)境中的無毛鼠，水和食物可以隨時取用。共分為六組，每組六只試驗(yàn)鼠。第一組為空白組，不照射X射線；其余各組試驗(yàn)鼠使用50Gy的X射線進(jìn)行全身照射來升高其氧化應(yīng)激水平，第二和第二組照射X射線，但是不涂抹本發(fā)明中的膏劑；第四組照射X射線后馬上涂抹配方一膏劑；第五組照射X射線后馬上涂抹配方二膏劑；第六組照射X射線后馬上涂抹配方三膏劑。試驗(yàn)鼠的皮膚組織在照射X射線后36和72小時取樣，取樣面積約為照射面積的三分之一，每次取樣為約50毫克，樣品立即在液氮中冷凍并在-8(TC下保存。表二試驗(yàn)鼠的氧化應(yīng)激水平<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>第五組配方二組30.732.2第六組配方三組31.231.9試驗(yàn)鼠的氧化應(yīng)激水平通過皮膚樣品中的脂質(zhì)氧化而產(chǎn)生的丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量測定，測定方法為硫代巴比妥酸活性物質(zhì)法[TBARS，分析生化(Anal.Bioch棚.)1979,95,351-358]，測量有機(jī)相在532nm處的吸光度。測量計(jì)算值見上表二。結(jié)果表明，本發(fā)明提供的復(fù)方制劑有很好的降低氧化應(yīng)激水平的功能。實(shí)施例3臨床試驗(yàn)用實(shí)施例1配方二制得的膏劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)，共20人，年齡區(qū)間為28-45歲，14個男性，6個女性。抽取標(biāo)準(zhǔn)為身體表面局部瘙癢難受，但又沒有檢測出任何病變的健康者。各取適量涂抹于瘙癢部位，其中12人在5分鐘后不再感覺瘙癢，5人在15分鐘后不再感覺瘙癢，3人在30分鐘后不冉感覺瘙癢。結(jié)果表明，本發(fā)明提供的復(fù)方制劑通過急降氧化應(yīng)激，起到迅速止癢的作用。在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。權(quán)利要求1.一種有效降低皮膚氧化應(yīng)激的復(fù)方制劑組合物，其特征在于，該復(fù)方制劑組合物包括以下主要成分(A)自由基阻封劑(quencher)；(B)阻止氧分子進(jìn)入需要降低氧化應(yīng)激區(qū)域的攔截劑(blocker)；(C)強(qiáng)化機(jī)體內(nèi)部對抗氧化應(yīng)激物質(zhì)活性的激發(fā)劑(stimulator)；和(D)可任選的捕捉自由基的抗氧化劑。2.如權(quán)利要求l所述的有效降低皮膚氧化應(yīng)激的復(fù)方制劑組合物，其特征在于，該復(fù)方制劑中的主要成分為(A)0.01%-10%重量的自由基阻封劑；(B)O.01130%重量的阻止氧分子進(jìn)入需要降低氧化應(yīng)激區(qū)域的攔截劑；(00.01%-10%重量的強(qiáng)化機(jī)體內(nèi)部對抗氧化應(yīng)激物質(zhì)活性的激發(fā)劑；(D)0%-10%重量的捕捉自由基的抗氧化劑；以及余量的藥學(xué)上可接受的基質(zhì)載體。3.如權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于，所述的組分(A)自由基阻封劑選自用于皮膚表面的自由基阻封劑。4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述用于皮膚表面的自由基阻封劑選自乙酸酯、甲酸酯、疊氮負(fù)離子、甘露醇或其組合。5.如權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于，所述組分(B)阻止氧分子進(jìn)入需要降低氧化應(yīng)激區(qū)域的攔截劑選自硝酸鹽、硫酸銅、亞硝酸正戊酯、亞硝酸異丁酯、硝酸甘油、硝基苯、氨基苯酚、對氨基水揚(yáng)酸、撲熱息痛、塞來考昔、環(huán)磷酰胺、苯佐卡因、利多卡因、丙胺卡因、非那吡啶、辛可卡因或其組合。6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組分(C)強(qiáng)化機(jī)體內(nèi)部對抗氧化應(yīng)激物質(zhì)活性的激發(fā)劑選自維生素C、維生素E、葉酸、硫辛酸、左旋肉堿、硒物質(zhì)、鋅物質(zhì)、谷胱甘肽或其組合；更優(yōu)選地，所述硒物質(zhì)選自亞硒酸鹽、硒氧化物、硒代氨基酸、氨基酸螯合硒、酵母硒或其組合；更優(yōu)選地，所述鋅物質(zhì)選自鋅氧化物、吡啶硫酮鋅、含鋅的酶或其組合。7.如權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于，所述組分(D)捕捉自由基的抗氧化劑選自用于皮膚表面的捕捉自由基的抗氧化劑。8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其特祉在于，所述用于皮膚表面的捕捉自由基的抗氧化劑選自尿酸、輔酶Q、P-胡蘿卜素、黑色素、長鏈不飽和脂肪酸或酯、植物源的酚類物質(zhì)、蘋果酸或其組合。9.一種如權(quán)利要求18任一項(xiàng)所述的組合物在制備治療皮膚不適的止癢劑，治療紅斑、腫脹、白版、劃傷、和燒傷的藥物，以及外用殺菌劑的用途。10.—種如權(quán)利要求18任一項(xiàng)所述的組合物制得的復(fù)方制劑。全文摘要本發(fā)明公布了一種用于有效降低皮膚氧化應(yīng)激的復(fù)方制劑，它包括自由基阻封劑(quencher)、阻止氧分子進(jìn)入需要降低氧化應(yīng)激區(qū)域的攔截劑(blocker)、強(qiáng)化機(jī)體內(nèi)部對抗氧化應(yīng)激物質(zhì)活性的激發(fā)劑(stimulator)、和捕捉自由基的抗氧化劑。所述的復(fù)方制劑即可以是膏劑、也可以為固體劑型，優(yōu)選水包油乳膏劑。本發(fā)明提供的制劑可用作皮膚氧化應(yīng)激抑制劑，或用于制備預(yù)防或治療皮膚氧化應(yīng)激的藥物。文檔編號A61K45/06GK101199850SQ20071030040公開日2008年6月18日申請日期2007年12月19日優(yōu)先權(quán)日2007年12月19日發(fā)明者葉紅平,萌孫,朱作霖申請人:淮北市輝克藥業(yè)有限公司