專利名稱：：雙環(huán)四氫化吡咯化合物的制作方法雙環(huán)四氫化吡咯化合物發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及對于CJ受體具有藥理學(xué)活性的化合物，尤其是涉及某些雙環(huán)四氫吡M汙生物，涉及這類化合物的制備方法，涉及包含它們的藥物，和涉及它們在治療和預(yù)防尤其是治療阿爾茨海默氏病方面的用途。
背景技術(shù)：
：阿爾茨海默氏病(AD)是進(jìn)行性的不可逆的腦疾病，沒有起因或無法治愈。該病的癥狀包括失憶、精神錯(cuò)亂、判斷受損、人格改變、定向障礙和喪失語言能力。往往致命的是，阿爾茨海默氏病是最常見的不可逆轉(zhuǎn)的癡呆癥。根據(jù)美國健康援助基金(AHAF),相信多于四百五十萬美國人患有阿爾茨海默氏病，到2050年，這個(gè)數(shù)字可能會增加到一千三百二十萬。每個(gè)國家，生命預(yù)期增加，阿爾茨海默氏病的發(fā)生也會增加。阿爾茨海默氏病正不幸變得普遍。據(jù)估計(jì)，目前全球有一百八十萬人患有阿爾茨海默氏病。到2025年，預(yù)計(jì)該數(shù)字會幾乎翻倍至三千四百萬人。鑒于目前對這種致命的疾病缺乏有效的治療的事實(shí)，有必要尋找治療AD的新的解決方案。CJ受體具有至少兩種亞型，根據(jù)這些藥理活性藥物的立體有擇異構(gòu)體區(qū)分它們。SKF10047對al(a-l)位具有納摩爾級的親合性，而對(J(CT-2)位具有微摩爾級的親合性。氟哌啶醇對兩種亞型具有類似的親合性。對內(nèi)源性CT配體仍不了解，雖然已經(jīng)提示黃體酮是它們中的一種。可能的a位介導(dǎo)的藥物作用包括對谷氨酸酯受體功能、神經(jīng)遞質(zhì)響應(yīng)、神經(jīng)保護(hù)、行為和認(rèn)知的調(diào)節(jié)(Quirion,R.等7Ve"Ai^a/vnaco/.5W，1992，13:85-86)。大部分研究已經(jīng)暗示，cj結(jié)合位(受體)是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈的質(zhì)膜元素。已經(jīng)將報(bào)道為選擇性ci配體的藥物評價(jià)為抗精神病藥(Hanner，M.等iVa"爿cad5W，1996，93:8072-8077)。在CNS、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)中存在cj受體已經(jīng)意p未著一種可能它可用作這三個(gè)系統(tǒng)間的連接物。因此，結(jié)合到a受體和適于調(diào)節(jié)這些受體的化合物可用于預(yù)防和/或治療與cj受體有關(guān)的疾病。最近，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，ol受體可能涉及阿爾茨海默氏病的發(fā)病機(jī)理(Uchida等，jwJG^/a^iVc/z/勿2005:13:1062-1066)。因此，本發(fā)明的目的是提供用作藥物法性成分的新的化合物。尤其是，這些活性成分將適于調(diào)節(jié)c7受體，更具體地是cj-1受體。通過提供下面給出的通式(I)的取代的雙環(huán)四氬化吡咯烷化合物、其立體異構(gòu)體、其相應(yīng)的鹽和其相應(yīng)的溶劑合物，實(shí)現(xiàn)所述目的。因此，本發(fā)明一方面涉及通式(I)的取代的雙環(huán)四氬化吡咯烷化合物(I)其中R^表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代的支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；任選至少單-取代的二苯曱基；其中Y和Z之間的鍵可不飽和(Y-Z)或飽和(Y-Z);在Y和Z處于(Y-Z)的情況下，Y表示CH,而Z表示C-R、C-CHR7R7a;C-(C=0)-R8;C-CH2(S02)-R9;C-CH2(SO2)-NR10R1()a;或C-(C=O)-NR10R10a;在Y和Z處于(Y-Z)的情況下，Y表示CH2;C-RUR12;CH-(C=0)-R16;CH-(S02)-R17;CH-(S02)-NR18R18a;或CH-(C=Q)-NR18R18a，而Z表示CH-R6;CH-CHR7R7a;CH-(C=0)-R8;CH-CH2(S02)-R9;CH-CH2(SO2)-NR10R10a;或CH-(O0)-NR10R10a;R2、R3、114和116表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代的支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R5、R5a，相同或不同，表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基，其中烷基和/或環(huán)烷基任選至少被單取代；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與任選至少單-取代的另一個(gè)單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R7、R7a，相同或不同，表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代的支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R8、R9、R13、R14、R15、R"和R"表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代的支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R1G、R1Ga，相同或不同，表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代的支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R"和R12,相同或不同，表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代的支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；-(S02)-R13-;或-NR"R"-;Ris和R18相同或不同，表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代的支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R"表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代的支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)櫚合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，適用下列前提如果R"是曱基，和Y和Z是O^Z),和Y表示CH，則Z可以不表示CH。作為式(I)化合物的前藥的任何化合物處于本發(fā)明的范圍中。術(shù)語"前藥"以其最廣泛的意義被采用，并包括在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為本發(fā)明化合物的那些衍生物。對于本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員而言，應(yīng)該易于想到這類衍生物，且根據(jù)出現(xiàn)在分子中的官能團(tuán)，包括但不限于，所述化合物的下列衍生物酉旨、氨基酸酯、磷酸酯、金屬鹽磺酸酯、氨基曱酸酯和酰胺。制備給定起作用的化合物的前藥的熟知方法的實(shí)例為本領(lǐng)域那些技術(shù)人員所知，并可在，例如，Krogsgaard-Larsen等"藥物設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)手冊"Taylor&Francis(2002年4月)中找到。除非另有說明，本發(fā)明化合物也打算包括僅在存在一種或多種同位素富集原子方面不同的化合物。例如，具有除了氫被氘或氚置換，或碳被130或"C-富集的碳或"N-富集的氮置換外的本結(jié)構(gòu)的^M匕合物都處于本發(fā)明范圍中。術(shù)語"藥理學(xué)工具"指本發(fā)明化合物的性質(zhì)，它們通過其成為C7受體的特別選擇性配體，這意味著，本發(fā)明中描述的式(I)化合物可用作模型，測試作為CJ配體如被置換的放射活性配體的其它化合物，也可用來建立與(j受體有關(guān)的生理學(xué)作用的模型。術(shù)語"鹽"應(yīng)被理解為意指根據(jù)本發(fā)明所用的任何形式的活性化合物，其中它呈離子形式或帶有電荷和與相反離子(陽離子或陰離子)偶合，或處于溶液中。也可這樣理解為活性化合物與其它分子和離子的絡(luò)合物，尤其是經(jīng)離子相互作用而絡(luò)合的絡(luò)合物。術(shù)語"生理學(xué)上可接受的鹽"在本發(fā)明上下文中意指，如果適當(dāng)用于治療，尤其是如果用在或施加于人和/或哺乳動(dòng)物時(shí)，生理學(xué)上可耐受的任何鹽(大部分時(shí)候指無毒，尤其是不經(jīng)相反離子產(chǎn)生毒性)。這些生理學(xué)上可接受的鹽可由陽離子或堿形成，并在本發(fā)明的上下文中被理解為意指根據(jù)本發(fā)明而采用的至少一種化合物的鹽-通常是(去質(zhì)子化的)酸-作為帶至少一個(gè)，優(yōu)選生理學(xué)上可耐受的無機(jī)陽離子(尤其是如果用于人和/或哺乳動(dòng)物)的陰離子。特別優(yōu)選堿金屬和堿土金屬的鹽，雖然也有帶NH4的那些鹽，但是特別是(單)-或(雙)鈉、(單)-或(雙)鉀、鎂或鈣鹽。這些生理學(xué)上可接受的鹽也可由陰離子或酸形成，且在本發(fā)明的上下文中被理解為意指根據(jù)本發(fā)明所采用的至少一種化合物的鹽-通常經(jīng)質(zhì)子化，例如在氮上-作為帶至少一個(gè)生理學(xué)上可耐受(尤其是如果用于人和/或哺乳動(dòng)物)的陰離子的陽離子。尤其是，在本發(fā)明的上下文中可這樣理解，由生理學(xué)上可耐受的酸所形成的鹽，即，特定的活性化合物與生理學(xué)上可耐受(尤其是如果用于人和/或哺乳動(dòng)物)的無;f幾或有才幾酸的鹽。特定酸的生理學(xué)上可耐受的鹽的實(shí)例有以下酸的鹽鹽酸、氫溴酸、硫酸、曱磺酸、曱酸、乙酸、草酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃酸、富馬酸、乳酸或檸檬酸。本發(fā)明化合物可呈晶形或作為游離化合物或作為溶劑合物，且這些形式都打算包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。溶劑化(作用)一般為本領(lǐng)域所知。適當(dāng)?shù)娜軇┖衔锸撬帉W(xué)上可接受的溶劑合物。根據(jù)本發(fā)明的術(shù)語"溶劑合物，，要4皮理解為意指根據(jù)本發(fā)明的任何形式的活性化合物，其中該化合物經(jīng)非共價(jià)4建連至另一個(gè)分子(最可能是極性溶劑)，尤其包括水合物和醇化物，例如，曱醇化物。一般地，尤其是用于與"脂族基"和"烷基"相關(guān)聯(lián)的術(shù)語"直鏈，，，應(yīng)被理解為也意指并等同于"線性的"，表示不帶c-原子支鏈。根據(jù)本發(fā)明的術(shù)語"稠合"意指環(huán)或環(huán)系統(tǒng)連至另一個(gè)環(huán)或環(huán)系統(tǒng)，從而術(shù)語"成環(huán)，，或"增環(huán)"也被本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員用來指定這種連接。根據(jù)本發(fā)明的術(shù)語"環(huán)系統(tǒng)"指包含飽和、不飽和或芳族碳環(huán)系統(tǒng)的環(huán)系統(tǒng)，它任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子，且它任選被至少單取代的。所述環(huán)系統(tǒng)可縮合到其它碳環(huán)系統(tǒng)，例如芳基、萘基、雜芳基、環(huán)烷基，等。"任選作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子"被定義為沒有作為環(huán)成員的雜原子、作為環(huán)成員的一個(gè)雜原子或作為環(huán)成員的不至一個(gè)雜原子。"任選至少單取代的"被定義為在所述基團(tuán)中無氫基被另一基團(tuán)，例如，Cl、F等取代，或者，在所述基團(tuán)中一個(gè)氫基被另一基團(tuán)，例如，Cl、F等取代，或者，在所述基團(tuán)中不止一個(gè)氫基被另一基團(tuán)，例如，Cl、F等取代(多取代)。"任選單-或多取代的"被定義為在所述基團(tuán)中無氫基被另一個(gè)基.團(tuán)，例如，C1、F等取代，或者，在所述基團(tuán)中一個(gè)氫基#:另一個(gè)基團(tuán)，例如，Cl、F等取代，或者，在所述基團(tuán)中不止一個(gè)氫基被另一基團(tuán)，例如，Cl、F等取代(多取代)。"任選取代的"被定義為在所述基團(tuán)中無氫基被另一個(gè)基團(tuán)，例如，CLF等取代，或者，在所述基團(tuán)中一個(gè)氫基被另一個(gè)基團(tuán)，例如，Cl、F等取代，或者，在所述基團(tuán)中不止一個(gè)氫基被另一基團(tuán)，例如，Cl、F等取代(多取代)。環(huán)狀基團(tuán)/基團(tuán)，如本發(fā)明所定義的那樣，包括任何飽和、不飽和的或芳族碳環(huán)系統(tǒng)，它任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子，且它任選至少被單取代。環(huán)狀基團(tuán)優(yōu)選包括芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基和/或螺環(huán)系統(tǒng)。雜環(huán)基團(tuán)/基團(tuán)，如本發(fā)明所定義的那樣，包括任何飽和、不飽和的或芳族碳環(huán)系統(tǒng)，它任選至少被單取代，且它含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子。這些雜環(huán)基的優(yōu)選的雜原子為N、S或O。脂族基團(tuán)/基團(tuán)，如本發(fā)明中所提到的那樣，任選被單-或多取代，并可為支鏈或無支鏈、飽和或不飽和的。不飽和脂族基，如本發(fā)明中所定義的那樣，包括鏈烯基和炔基。飽和脂族基，如本發(fā)明中所定義的那樣，包括烷基。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的脂族基，包括但不限于，曱基、乙基、乙烯基(乙烯基)、乙炔基、丙基、正丙基、異丙基、烯丙基(2-丙烯基)、l-丙炔基、曱基乙基、丁基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、丁烯基、丁炔基、l-曱基丙基、2-曱基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1，2-二曱基丙基、2，2-二曱基丙基、己基、l-曱基戊基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。根據(jù)本發(fā)明的脂族基的優(yōu)選的取代基有Q-4烷基、直鏈或支鏈d-6烷氧基、F、Cl、I、Br、CF3、CH2F、CHF2、CN、OH、SH、NH2、氧代、(C=0)R'、SR'、SOR'、S02R'、NHR'、NR'R"，借此，各取代基的R'和任選的R"獨(dú)立表示直鏈或支鏈d—6-烷基。烷基，如本發(fā)明所提到的那樣，是飽和脂族基。它們可為直鏈或支鏈，并可任選被取代。.在這些基中，d—2-烷基表示Cl-或C2-烷基，d.3-烷基表示Cl-、C2-或C3-烷基，d(烷基表示Cl-、C2-、C3-或C4-烷基，d.5-烷基表示Cl-、C2-、C3-、C4-或C5-烷基，d(烷基表示Cl-、C2-、C3-、C4-、C5-或C6-烷基,d-r烷基表示Cl-、C2-、C3匿、C4扁、C5-、C6-或C7-烷基，d-s-烷基表示Cl-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7國或C8-烷基,Cw。-烷基表示Cl-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-或C10-烷基，和d.w-烷基表示Cl-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、Cll國、C12-、C13-、C14國、C15-、C16畫、C17陽或C18-烷基。烷基優(yōu)選為甲基、乙基、丙基、曱基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-曱基丙基、1,1-二曱基乙基、戊基、1,1-二曱基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二曱基丙基、己基、l-甲基戊基，如果被取代，也為CHF2、CF3或CH20H等。術(shù)語(CH2)3-6應(yīng)被理解為意指-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-;(CH2)w應(yīng)被理解為意指-012畫、-CH2-CH2-、-0^2-(:112-012-和-012-012-€^2-€;112-;(CH2)4-5應(yīng)被理解為意指-CH2-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-等。環(huán)烷基，如本發(fā)明所提到的那樣，被理解為意指飽和和不飽和(但不是芳族的)環(huán)烴，它可任選未取代、單-或多取代。在這些基中，例如，(:3_4-環(huán)烷基表示(V或Cr環(huán)烷基，(33.5-環(huán)烷基表示C3-、Cr或Cs-環(huán)烷基等。關(guān)于環(huán)烷基，術(shù)語也包括飽和環(huán)烷基，其中任選至少一個(gè)碳原子可被雜原子，優(yōu)選S，N，P或O取代。然而，在環(huán)上無雜原子的單-或多不飽和的，優(yōu)選單不飽和的環(huán)烷基，也特別處于術(shù)語環(huán)烷基的含義之內(nèi)，只要該環(huán)烷基不是芳族系統(tǒng)。而且，C3(環(huán)烷基表示C3-或C4-環(huán)烷基，Cw-環(huán)烷基表示C3-、C4-或C5-環(huán)烷基，C3—6-環(huán)烷基表示C3-、C4-、C5-或C6-環(huán)烷基,Cw-環(huán)烷基表示C3畫、C4-、C5-、C6-或C7-環(huán)烷基，C3(環(huán)烷基表示C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-環(huán)烷基，Q-5-環(huán)烷基表示C4-或C5-環(huán)烷基，Cw環(huán)烷基表示C4-、C5-或C6-環(huán)烷基，(:4.7-環(huán)烷基表示C4-、C5-、C6-或C7-環(huán)烷基，Cw環(huán)烷基表示C5-或C6-環(huán)烷基和Cw-環(huán)烷基表示C5、C6-或C7-環(huán)烷基。環(huán)烷基的實(shí)例優(yōu)選包括但不限于，環(huán)丙基、2-曱基環(huán)丙基、環(huán)丙基曱基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、乙?；?、叔丁基、金剛烷基、吡咯啉、吡咯烷、吡咯烷酮、吡唑啉、吡唑啉酮、氧代吡唑啉酮、氮丙啶、乙酸乙酯(acetidine)、四氫吡咯、環(huán)氧乙烷、氧雜環(huán)丁烷、二氧雜環(huán)丁烷(dioxetane)、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二氧戊環(huán)、氧碌b雜環(huán)戊烷(oxathiolane)、蝶唑烷、石克雜丙環(huán)、石克雜環(huán)丁烷(thietane)、辟b雜戊環(huán)(thiolane)、thiane、虔唑烷、旅咬、旅i秦或嗎啉。環(huán)烷基，如本發(fā)明所定義的那樣，任選被獨(dú)立選自以下的取代基單或多取代Cw烷基、直鏈或支鏈Q(jìng)-6烷氧基、F、Cl、I、Br、CF3、CH2F、CHF2、CN、OH、SH、NH2、氧代、(CO)R'、SR'、SOR'、S02R'、NHR'、NR'R",借此，各取代基的R'和任選的R"獨(dú)立表示直鏈或支鏈Ci-6曙坑基。芳基，如本發(fā)明所提到的那樣，被理解為意指帶至少一個(gè)芳環(huán)但任一環(huán)上也無雜原子的環(huán)系統(tǒng)。這些芳基可任選被獨(dú)立選自以下的取代基單-或多取代CM烷基、直鏈或支鏈d—6烷氧基、任選至少單取代的笨基、F、Cl、I、Br、CF3、CH2F、CHF2、CN、OH、SH、NH2、氧代、(CO)R'、SR'、SOR'、S02R'、N(C=0)-OR'、NHR'、NR'R"，借此，各取代基的R'和任選的R"獨(dú)立表示直鏈或支鏈Cw-烷基。芳基的優(yōu)選實(shí)例包括但不限于，苯基、萘基、熒蒽基、藥基、四氫化萘基或茚滿基或蒽基，如果未另外指明，它可任選被單-或多取代。烷基-芳基，如本發(fā)明所定義的那樣，包括連接到如上述那樣的芳基的直鏈或支鏈、任選至少單取代的烷基鏈。優(yōu)選的烷基-芳基是節(jié)基，其中的烷基鏈任選帶支鏈或被取代。根據(jù)本發(fā)明的烷基-芳基的優(yōu)選的取代基有F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、S02、CF3、羧基、氨基、氰基、氨基曱酰基、硝基、苯基、千基、-S02NH2、d-6烷基和/或d.6-烷氧基。雜芳基被理解為意指雜環(huán)系統(tǒng)，它具有至少一個(gè)芳環(huán)和可任選含有選自氮、氧和/或硫的一個(gè)或多個(gè)雜原子并可任選被獨(dú)立選自以下的取代基單-或多取代C"烷基、直鏈或支鏈d-6烷氧基、F、Cl、I、Br、CF3、CH2F、CHF2、CN、OH、SH、麗2、氧代、(CK))R'、SR'、SOR'、S02R'、NHR'、NR'R"，借此，各取代基的R'和任選的R"獨(dú)立表示直鏈或支鏈d，6-烷基。雜芳基的優(yōu)選實(shí)例，包括但不限于，呋喃、苯并呋喃、漆吩、苯并p塞吩、吡咯、吡咬、嘧咬、p達(dá)，秦、吡漆、會啉、異喹啉、2，3-二氮雜萘、苯并-l,2,5-噻二唑、苯并噻唑、p引咮、苯并三唑、苯并二氧戊環(huán)、苯并二嗯烷、苯并咪哇、葉唑和唾唑啉。烷基-雜芳基(或烷基-雜環(huán)基)，如本發(fā)明所定義的那樣，包括連接至如上定義的那樣的雜芳基(雜環(huán)基)的直鏈或支鏈、任選至少單取代的烷基鏈。對于本發(fā)明的通式(I)化合物，Y和Z可形成以下圖示的不飽和(Y^Z)或飽和(Y-Z辦。其中Y表示CH，而Z表示C-R6;C-CHR7R7a;C-(C=0)-RfC-CH2(S02)-R9;C-CH2(SO2)-NR10R10a;或C-(C-0)-NR10111和R1、R6、R7、R7a、R8、R9、R1。、R^和1119如上定義。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是通式(Ib)化合物，(lb)其中Y表示CH2;C-R"R12;CH-(O0)-R16;CH-(S02)-RCH-(S02)-NR18R18a;或CH-(C=0)-NR18R18a，而Z表示CH-R6;CH-CHR7R7a;CH-(C=0)-R8;CH-CH2(S02)-R9;CH-CH2(SO2)-NR10R10a;或CH-(C=O)-NR1QR10a;和R1、R6、R7、R7a、R8、R9、R10、R10a、R11、R12、R16、R17、R18、Rl8a和Rl9如上定義。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案是通式(Ia)化合物，其中Z表示C-R6，從而導(dǎo)致化合物具有根據(jù)通式(Iaa)的結(jié)構(gòu)所連R1、R6和R^如上定義。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是通式(I)、(Ia)、(Ib)和(Iaa)化合物，其中W表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；RG優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；W更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基；Rs最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的Cw烷基；任選至少單-取代的苯基。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是通式(I)、(Ia)、(Ib)或(Iaa)化合物，其中W表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；Ri優(yōu)選表示氯原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；Ri更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基；任選至少單取代的烷基-芳基；任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基；R1最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的C!—6-烷基；任選至少單-取代的苯基；任選至少單取代的節(jié)基；任選至少單取代的CHr雜環(huán)基。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是通式(I)、(Ia)、(Ib)和(Iaa)化合物其中R"表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與任選至少單-取代的另一個(gè)單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；優(yōu)選R"表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R"更優(yōu)選表示氳原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基；R"最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的CM-烷基；任選至少單-取代的苯基。本發(fā)明非常優(yōu)選的實(shí)施方案是通式(Iaa)化合物W表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員其中的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；W優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；W更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基；R6最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的Cw-烷基；任選至少單-取代的苯基。和/或W表示氬原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R/優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單-取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R^更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代芳基；任選至少單取代的烷基-芳基；任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基；R1最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的CK烷基；任選至少單-取代的苯基；任選至少單取代的千基；任選至少單取代的CHr雜環(huán)基；和/或R"表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與任選至少單-取代的另一個(gè)單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R"優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R"更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基；R"最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的d(烷基；任選至少單-取代的苯基；所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。最高度優(yōu)選的是選自以下的如上所述的通式(I)化合物'(2S)-2陽(4國氧代-5-苯基-l，3a,4，6a國四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)國基)丙酸乙基酯；'(2S)-2-((3aR,6aS)-(4-氧代-5-苯基-l,3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯；'(2S)-2-((3aS，6aR)-(4-氧代-5-苯基-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯；'(2S)-2-(5-丁基-4-氧代-l，3a,4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯；'(2S)-2-((3aR，6aS)-5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯J(lH)-基)丙酸乙基酯；'(2S)-2-((3aS，6aR)-5-丁基-4-氧代-l，3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯；*(28)-2-(4-氧代-5-苯基-1，3^4,63-四氫環(huán)戊二烯并|>]吡咯-2(111)-基)-3-曱基丁酸乙基酯；'(2S)-2-((3aR,6aS)-(4-氧代-5-苯基-l,3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-曱基丁酸乙基酯；'(2S)，2-((3aS,6aR)-(4-氧代-5-苯基-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯J(lH)-基)-3-曱基丁酸乙基酯；'(2S)-2-(5-丁基-4-氧代-l，3a,4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-曱基丁酸乙基酯；'(2S)-2-((3aR,6aS)-(5-丁基-4-氧代-l,3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-曱基丁酸乙基酯；'(2S)-2-((3aS，6aR)-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-曱基丁酸乙基酯；'pS)-4-曱基-2-(4-氧代-5-苯基-l,3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)戊酸曱基酯；'(2S)-4-甲基-2-((3aR,6aS)-4-氧代-5-苯基-l，3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)戊酸曱基酯；'(2S)-4-甲基-2-((3aS，6aR)-4-氧代-5-苯基-l，3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)戊酸曱基酯；*(23)-2-(5-丁基-4-氧代-1，33，4.6&-四氫環(huán)戊二烯并問吡咯-2(111)-基)-4-曱基戊酸甲基酯；'(2S)-2-((3aR,6aS)-(5-丁基-4-氧代-l,3a,4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基M-甲基戊酸甲基酯；(2S)-2-((3aS，6aR)-(5-丁基-4-氧代-l，3a,4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-4-曱基戊酸曱基酯；'(2S)-2(4-氧代-5-苯基-l，3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸甲基酯；爭(2S)-2-((3aR,6aS)-(4-氧代-5-苯基-l，3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯；'(2S)-2-((3aS,6aR)-(5-丁基-4-氧代-l，3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯；'(2S)-2-(5-丁基-4-氧代-l,3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯；'(2S)-2-((3aR，6aS)-(5-丁基-4-氧代-l，3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯；.(2S)-2-((3aS，6aR)-(5-丁基-4-氧代-l,3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯；'(28)-2-(4-氧代-5-苯基-1，3&，4，63-四氫環(huán)戊二烯并[>]吡咯-2(1印-基)-2-苯基乙酸甲基酯；'(2S)-2-((3aR，6aS)-(4-氧代-5-苯基-l,3a,4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)J-苯基乙酸曱基酯；'(2S)-2-((3aS,6aR)-(4-氧代-5-苯基-l,3a,4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-2-苯基乙酸曱基酯；'(28)-2-(5-丁基-4-氧代-1,3^4，63-四氫環(huán)戊二烯并吡咯-2(1印-基)-2-苯基乙酸曱基酯；'(2S)-2-((3aR,6aS)-(5-丁基-4-氧代-l,3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-2-苯基乙酸甲基酯；'(2S)-2-((3aS,6aR)-(5-丁基-4-氧代-l,3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-2-苯基乙酸甲基酯；'(2S)-3-(lH-吲哚-3-基)-2-((3a，6a-順式)-6-氧代-5-苯基-3,3a，6,6a畫四氫環(huán)戊二烯并lc]吡咯-2(lH)-基)丙甲基酸酯；或'(2S)-2-((3a，6a-順式)-5-丁基-6-氧代-3，3a，6,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-(lH-吲咮-3-基)丙酸曱基酯；所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。本發(fā)明的另一方面涉及獲得通式(Ia)取代的雙環(huán)四氬化吡咯化合物的方法，其特征在于，在介于20-100。C，優(yōu)選介于50-90。C,最優(yōu)選介于80-90。C的回流溫度下，在催化劑例如Co2(CO)8，非極性溶劑，例如DCE(二氯乙烷)和添加劑(Lewis堿)例如DMSO、硫代苯曱醚、環(huán)己胺，優(yōu)選DMSO的存在下，使至少一種通式(II)取代的吡咯啉化合物其中R/具有以上給出的意義，與通式(III)化合物反應(yīng)。其中Z表示CH-R6;CH-CHR7R7a;CH-(C=0)-R8;CH-CH2(S02)-R9;CH-CH2(S02)-NR1QR1()a;或CH-(C=O)-NR10R1Ga，得到通式(Ia)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>(la)其中，介于Y和Z間的鍵是不飽和的(Y:Z),其中Y表示CH，而Z具有如上所定義的意義。含Y和Z形成的不飽和健(Y:Z)的通式(Ia)化合物的通用流程在以下流程(I)中給出流程(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>在介于10。-30。C的溫度，優(yōu)選室溫下，在非極性溶劑諸如，例如二氯曱烷(DCM)中，通過用(Z)-l，4-氯代-2-丁烯處理通式(AA)氨基酸(乙基或甲基)酯，合成通式(II)的l-取代的-3-p比咯啉。對上述兩個(gè)步驟的反應(yīng)很有利的反應(yīng)時(shí)間介于20-30h，尤其是24h。被證實(shí)是優(yōu)選的另一條件是優(yōu)選在無額外的堿的情況下，采用過量(例如3.5當(dāng)量)的氨基酸酯(根據(jù)式AA)。有利地，未反應(yīng)原料可容易地被回收和再循環(huán)，且這種直接的方法的發(fā)生，無需經(jīng)強(qiáng)Lewis酸的氮石威度失活(basicitydeactivation^當(dāng)反應(yīng)中涉及外消旋傾向的底物時(shí)，這會成為優(yōu)選。經(jīng)與通式(Ia)化合物的1,4-加成反應(yīng)，得到帶Y和Z形成的飽和(Y-Z)鍵的通式(I)化合物，(la)其中Ri具有如上所述的意義，Z表示CH-R、CH-CHR7R7a;CH-(C=0)-R8;CH-CH2(S02)-R9;CH-CH^SOO-NR^R10,或CH-(C=0)-NR1()R1()a，而Y表示CH,得到通式(Ib)化合物，(lb)其中R1具有如上所定義的意義，Y和Z如上定義，形成^^和(Y-Z)鍵，和Y表示CH2;C-R"R12CH-(C=0)-R16;CH-(S。2)-R1CH-(S02)-NR18R18a;或CH-(C=0)-NR18R18a。所述1，4-加成反應(yīng)的進(jìn)行為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知，并優(yōu)選例如在催化劑諸如》輿化銅和非極性底物諸如,例如Et20的存在下進(jìn)行。該1,4-加成中的反應(yīng)物可具金屬性或非金屬性。反應(yīng)物優(yōu)選具金屬性。金屬性反應(yīng)物的優(yōu)選實(shí)例有Y-Li和Y-Mgx，其中Y表示CH2;C-RUR12;CH-(C=0)-R16;CH-(S02)-R17;CH-(S02)-NR18R18a;或CH-(C=0)-NR18R18a;和x指取決于配體Y的Mg的化合價(jià)。在以下流程(II)中給出帶Y和Z形成的飽和鍵(Y-Z)的通式(Ib)化合物的通用流程流程(II),17.1，4-加成反應(yīng)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>式II中間體/化合物的合成如以上流程I中所述的那樣，在介于10。-30。C的溫度，優(yōu)選室溫下，在諸如，非極性溶劑例如二氯曱烷(DCM)中，用(Z)-l,4-二氯代-2-丁烯處理如上所定義的帶W和R"的通式(AA)氨基酸(乙基或曱基)酯中間體/化合物(l-取代的-3-吡咯啉)。優(yōu)選在或不在額外的有機(jī)或無機(jī)堿存在的情況下。極有利的反應(yīng)時(shí)間介于20-30h,尤其是24h。被證實(shí)是優(yōu)選的另一個(gè)有利條件是，優(yōu)選在無任何額外的堿的情況下采用過量(例如3.5當(dāng)量)的氨基酸酯(根據(jù)式AA)。有利地，未反應(yīng)原料可易于被回收和循環(huán)，且這種直接的方法的發(fā)生，無需經(jīng)強(qiáng)Lewis酸的氮石威度失活。當(dāng)反應(yīng)中涉及外消旋傾向的底物時(shí)，這會成為優(yōu)選。在上述過程中，敏感基團(tuán)或試劑的保護(hù)可能是需要和/或希望的。通過本領(lǐng)域那些技術(shù)人員所熟知的方法可進(jìn)行常規(guī)保護(hù)基的引入及其去除。如果得到本身呈立體異構(gòu)體，尤其是對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體的混合物的通式(I)化合物，則所述混合物可經(jīng)本領(lǐng)域那些技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)程序例如，層析法或用手性試劑進(jìn)行分極結(jié)晶分離。如果存在手性中心，可制備呈外消旋形式的化合物，或者，可經(jīng)對映體有擇合成(enantiospecificsynthesis)或經(jīng)拆分制備單獨(dú)的對映異構(gòu)體。也可通本領(lǐng)域那些技術(shù)人員所知的標(biāo)準(zhǔn)程序，得到通式(I)化合物、其相應(yīng)的立體異構(gòu)體或相應(yīng)的鹽的溶劑合物，優(yōu)選水合物。合成通式cn)R1(AA)如需要，可通過本領(lǐng)域那些技術(shù)人員已知的常規(guī)方法，例如，層析法或重結(jié)晶，純化和分離本發(fā)明的通式(I)化合物、其相應(yīng)的立體異構(gòu)體或鹽或溶劑合物或任何中間體。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通式(I)化合物和下面給出的它們的立體異構(gòu)體、相應(yīng)的鹽和相應(yīng)的溶劑合物對a受體有高親和性，即，它們是(J受體的選擇性配體，并用作調(diào)節(jié)劑，例如，這些受體的拮抗劑、反向激動(dòng)劑或激動(dòng)劑。下面給出的通式(I)化合物、它們的立體異構(gòu)體、它們的相應(yīng)的鹽和相應(yīng)的溶劑合物是毒理學(xué)上可接受的并因而適于作為藥物制備的藥物活性物質(zhì)。一種優(yōu)選藥學(xué)上可接受的形式是晶形，包括呈藥用組合物的這類形式。在鹽和溶劑合物的情況下，附加的離子和溶劑部分必須也是無毒的。本發(fā)明化合物可能存在不同的多晶型物，本發(fā)明打算包括所有這類形式。本發(fā)明的另一方面涉及包含至少一種通式(I)化合物的藥物，所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物；或它的前藥。在本發(fā)明的備選實(shí)施方案中，該藥物包含至少一種通式(I)化合物，所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。本發(fā)明的另一方面是包含根據(jù)本發(fā)明化合物和任選的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑的至少一種組合的藥物。在根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案中，該藥物針對阿爾茨海默氏病的預(yù)防和/或治療。在根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案中，該藥物針對選自以下的一種或多種疾病的預(yù)防和/或治療。所述藥物也可包含一種或多種上面給出的通式(I)化合物、它的立體異構(gòu)體、它的生理學(xué)上可接受的鹽或生理學(xué)上可接受的溶劑合物的任何組合。本發(fā)明的另一方面是用至少一種上面給出的通式(I)化合物作為適用活性物質(zhì)(所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或者呈任何混合比的至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物)，和任選的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑，制備調(diào)節(jié)CJ受體，優(yōu)選預(yù)防和/或治療阿爾茨海默氏病的藥物。根據(jù)本發(fā)明的藥物可呈適于人和/或動(dòng)物，優(yōu)選人包括嬰兒、兒童和成人應(yīng)用的任何形式，并可通過本領(lǐng)域那些技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)程序制備。根據(jù)給藥途徑，藥物的組合物可不同。例如，與常規(guī)可注射液體載體，諸如水或適當(dāng)?shù)拇冀M合的本發(fā)明藥物可經(jīng)胃腸外給予?？蓪⒂糜谧⑸涞某Ｒ?guī)藥用賦形劑，例如穩(wěn)定劑、增溶劑和緩沖劑包含在這類可注射組合物中。例如，可經(jīng)肌內(nèi)、腹膜內(nèi)或靜脈內(nèi)注射這些藥物。可經(jīng)混合、充填或制片的常規(guī)方法制備固體口服組合物(比液體優(yōu)選)?？刹捎弥貜?fù)混合操作，將活性劑分布至采用大量填料的這些組合物。這類操作在本領(lǐng)域是常規(guī)的。例如，可通過濕法或干法制粒制備片劑，并且根據(jù)熟知的方法按普通制藥程序，尤其是包腸溶衣，對片劑任選進(jìn)行包衣?？刹捎弥T如在西班牙和美國藥典和類似參考教科書中所述或提及的那些標(biāo)準(zhǔn)方法，制備所述制劑。根據(jù)本發(fā)明藥物也可配制成含有呈固體或液體形式的一種或多種生理學(xué)上相容的載體或賦形劑的口服組合物。這些組合物可含有常規(guī)成分，諸如粘合劑、填充劑、潤滑劑和可接受的濕潤劑。針對即時(shí)或延時(shí)釋放，組合物可呈任何方便的形式，例如片劑、丸劑、膠嚢劑、錠劑、含水或含油溶液劑、混懸劑、乳劑或適于在使用前與水或其它適用液體介質(zhì)重組的干壽分化形式。液體口服形式也可含有某些添加劑，諸如甜味劑、矯味劑、防腐劑和乳化劑。也可配制含有可食用油的口服不含水液體組合物。這類液體組合物可被便利地包嚢在，例如，單位劑量的明膠膠嚢中。也可局部或用栓劑給予本發(fā)明組合物。根據(jù)基于其各種類具有的因素或其它因素，諸如年齡、性別、體重或疾病程度等，人和動(dòng)物的日劑量可不同。在每天攝入一次或數(shù)次中，人的日劑量可優(yōu)選給予1-2000，優(yōu)選1-1500,更優(yōu)選1-1000毫克范圍的活性物質(zhì)。本發(fā)明的另一方面涉及預(yù)防和/或治療阿爾茨海默氏病的方法，該方法包括給予患者如上所述的至少一種通式(I)化合物和任選的至少一種其它活性物質(zhì)和/或任選的至少一種輔助物質(zhì)。本發(fā)明的另一方面涉及通式(I)化合物在制備藥物方面的用途。本發(fā)明的另一方面涉及通式(I)化合物在制備治療或預(yù)防(7受體介導(dǎo)的疾病或病癥的藥物方面的用途。本發(fā)明的另一方面涉及通式(I)化合物的上述用途，其中所述的CJ受體介導(dǎo)的疾病或病癥是阿爾茨海默氏病。本發(fā)明的另一方面涉及通式(I)化合物的上述用途，其中所述的CJ受體介導(dǎo)的疾病或病癥是腹瀉、脂蛋白紊亂、偏頭痛、肥胖癥、關(guān)節(jié)炎、高血壓、心律不齊、潰瘍、學(xué)習(xí)、記憶和注意力缺陷、認(rèn)知障礙、神經(jīng)變性性疾病、脫髓鞘性疾病、藥物和化學(xué)物質(zhì)，包括可卡因、苯丙胺、乙醇和尼古丁成癮；遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(tardivediskinesia)、缺血性卒中、癲癇、中風(fēng)、緊張狀態(tài)、癌癥或精神病狀態(tài)，尤其是抑郁癥、焦慮癥、精神病或精神分裂癥；炎癥或自身免疫性疾病。本發(fā)明的另一方面涉及通式(I)化合物的上述用途，其中所述的a受體介導(dǎo)的疾病或病癥是選自以下的障礙升高的甘油三酯水平、乳糜微粒血、血卩脂蛋白異常、高脂蛋白血癥、高脂血癥、混合性高脂血癥、高膽固醇血癥、脂蛋白紊亂、高甘油三脂血癥、散發(fā)性高甘油三脂血癥、遺傳性高甘油三脂血癥和/或血P脂蛋白異常。本發(fā)明的另一方面涉及通式(I)化合物的上述用途，其中所述的(7受體介導(dǎo)的疾病或病癥是選自以下的障礙疼痛，優(yōu)選神經(jīng)病性疼痛、炎性疼痛或涉及異常性疼痛和/或痛覺過敏的其它疼痛病癥。本發(fā)明的另一方面涉及通式(I)化合物作為藥理學(xué)工具的應(yīng)用。在本發(fā)明的單獨(dú)的方面，還包括通式(n)中間體/化合物其中R^表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代的支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；任選至少單-取代的二苯甲基；R"表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代的支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。如所述的那樣，這些化合物是合成藥理學(xué)上感興趣的化合物的有用中間體。式II化合物的優(yōu)選實(shí)施方案的特征在于W表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、.飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；W優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；W更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基；任選至少單取代的烷基-芳基；任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基；R1最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的C^-烷基；任選至少單-取代的苯基；任選至少單取代的千基；任選至少單取代的CHr雜環(huán)基；和/或R"表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與任選至少單-取代的另一個(gè)單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R"優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單-取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；1119更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基；R"最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的d—4-烷基；任選至少單-取代的苯基；所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，式II化合物選自2-(2，5-二氫-吡咯-l-基)-丙酸乙酯，2-(2,5-二氫-吡咯-1-基)-3-曱基-丁酸乙酯，2-(2，5-二氫-吡咯-l-基)-4-曱基-戊酸曱酯，2-(2，5-二氫-吡咯-1-基)-3-苯基-丙酸甲酯，(2，5-二氫-吡咯-1-基)-苯基-乙酸曱酯，'2-(2,5-二氫-吡咯-l-基)-3-(lH-吲哚-3-基)-丙酸甲酯，所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。根據(jù)式II的化合物也是生理學(xué)上感興趣的，似乎對(7受體具有親合性和/或在治療阿爾茨海默氏病方面具有活性。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選方面是包含才艮據(jù)本發(fā)明的至少一種通式(II)化合物的藥物，所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物；或它的前藥.本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選方面是根據(jù)本發(fā)明的通式(II)化合物在制備藥物方面的用途。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選方面是根據(jù)本發(fā)明的通式(II)化合物在制備治療或預(yù)防CT受體介導(dǎo)的疾病或病癥的藥物方面的用途。在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的通式(n)化合物的用途的特征在于，C5受體介導(dǎo)的疾病或病癥是阿爾茨海默氏病。在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的通式(n)的化合物的特征在于，其中的CT受體介導(dǎo)的疾病或病癥選自腹瑪、脂蛋白紊亂、偏頭痛、肥胖癥、關(guān)節(jié)炎、高血壓、心律不齊、潰瘍、學(xué)習(xí)、記憶和注意力缺陷、認(rèn)知障礙、神經(jīng)變性性疾病、脫髓鞘性疾病、藥物和化學(xué)物質(zhì)，包括可卡因、苯丙胺、乙醇和尼古丁成癮；遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(tardivediskinesia)、缺血性卒中、癲癇、中風(fēng)、緊張狀態(tài)、癌癥或精神病狀態(tài)，尤其是抑郁癥、焦慮癥、精神病或精神分裂癥；炎癥或自身免疫性疾病；或者是升高的甘油三酯水平、乳糜微粒血、血|3脂蛋白異常、高脂蛋白血癥、高脂血癥、混合性高脂血癥、高膽固醇血癥、脂蛋白紊亂、高甘油三脂血癥、散發(fā)性高甘油三脂血癥、遺傳性高甘油三脂血癥和/或血(3脂蛋白異常，或者是疼痛，優(yōu)選神經(jīng)病性疼痛、炎性疼痛或涉及異常性疼痛和/或痛覺過敏的其它疼痛病癥。下面借助于實(shí)施例來說明本發(fā)明。通過實(shí)施例僅給出這些說明，并非限制本發(fā)明的總體精神。合成中間體的通用程序室溫下，攪拌順式-1，4-二氯-2-丁烯(1當(dāng)量)和氨基酯la-f(3.5當(dāng)量)在二氯曱烷中的混合物24小時(shí)。加入二氯曱烷，濾去沉淀。濾液經(jīng)水和飽和NaCl溶液洗滌，經(jīng)Na2S04干燥，過濾并濃縮。粗產(chǎn)物經(jīng)快速層析法純化。2-(2H-吡咯-l(5H)-基)丙酸(S)-乙基酯。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>自L-丙氨酸乙酯(383mg,3.2mmol)、二氯曱烷(O.lml)和順式-l,4-二氯-2-丁烯(140mg，l.Ommol)?？焖賹游龉枘z，梯度的純己烷至己烷乙酸乙酯(1:2)，得到呈黃色油的產(chǎn)物(96mg，520/0)。^NMR(400MHz,CDCI3):S(ppm)5.76(s,2H),4.17(q,J-7Hz,2H),3.63(m,4H),3.46(q,J=7Hz,1H).1.36(d,J=7Hz,3H),1.26(t,J=7Hz，3H).13CNMR(75MHz,CDCI3):5(ppm)173.86,127.13,60.35,60.28,56.55,17.22，14.26.MS(EI+)m/z:170.1(M+H*).3-曱基-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)丁酸(S)-乙基酯。實(shí)施例自L-纈氨酸乙酯(1.0g，6.9mmo1)、二氯曱烷(lml)和順式-l,4-二氯-2-丁烯(250mg，2.0mmo1)?？焖賹游龉枘z，梯度的純己烷至己烷:乙酸乙酯(l:2)，得到呈黃色油的產(chǎn)物(205mg,52%)。1HNMR(400MHz,CDCI3):S(ppm)5.75(s,2H),4.10(q,J=7Hz，2H)，3.70(m,2H),3.51(m,2H),2.98(d,J=7Hz,1H),1.95(m,1H),1.20(t,J=7Hz,3H),0.96(d,J-7Hz,3H),0.86(d,J=7Hz,3H).13CNMR(75MHz,CDCI3)5(ppm)172.67，127.08,70.72.59.70,55.79,29.16,19.94,19.07,14.45.MS(EI+)m/z:198.1(M+H+).4-曱基-2-(2H-吡咯-l(SH)-基)戊酸(S)-曱基酯。自L-亮氨酸曱酯(520mg，3.56mmo1)、二氯曱烷(lml)和順式-l,4-二氯-2-丁烯(135mg,1.08mmo1)?？焖賹游龉枘z，己烷:乙酸乙酯的梯度液(3:1至1:1),得到呈黃色油的產(chǎn)物(180mg，84%)。1HNMR(400MHz,CDCI3):S(ppm)5.73(s,2H),3.70(m,2H),3.66(s,3H)，3.59-3.54(m,2H)，3.47(m,1H)，1.62(m,2H),1.53(m,1H),0,90(m,6H).13CNMR(75MHz,CDCI3)5(ppm)174.25,127.15,62.11,56.07,51.24,40.37，24.84,22.77.HRMS(ES+)198.1501,CuH^N02+I^的計(jì)算值198.1494。3-苯基-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)丙酸(S)-甲基酯。自L-苯基丙氨酸曱酯(365mg,2.04mmo1)、二氯曱烷(4ml)和順式-1,4-二氯-2-丁烯(71mg,0.58mmo1)?？焖賹游龉枘z，己烷乙酸乙酯(2:1),得到呈無色油的產(chǎn)物(83mg,62%)。1HNMR(400MHz,CDCI3):S(ppm)7.30-7.17(m,5H),5.76(s,2H),3.75(m,2H),3.67(m,3H),3.59(s,3H),3.05(m,2H).，3CNMR(75MHz,CDCI3)5(ppm)172.93,138.12,129.27,128.41,127.27,126.56,66.63,56.36,51.22,37.67.MS(EI+)m/z:232,1(M+H)+.2-苯基-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)乙酸(S)-曱基酯。自L-苯基甘氨酸曱酯(808mg，4.89mmo1)、二氯甲烷(O.lml)和順式-l，4-二氯-2-丁烯(170mg，1.39mmol)?？焖賹游龉枘z，梯度的純己烷至己烷乙酸乙酯(1:2),得到呈無色油的產(chǎn)物(197mg，650/0)。1H剛R(400MHz,CDCI3):5(ppm)7.48(m,2H),7.34(m,3H),575(s,2H),4.32(s.1H),3,69(s,3H),3.54(m,2H),3.52(m,2H).13CNMR(75MHz,CDCI3):S(ppm)172.23,137.31,128.65,128.52,128.33,127.20,72.56,58.09,52.09.MS(曰+)m/z:218.1(M+H)+.3-(lH-吲哚-3-基)-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)丙酸(S)-曱基酯。自L-色氨酸曱酯(432mg,1.98mmol)、二氯曱烷(lml)和順式-l，4-二氯-2-丁烯(77mg，0.62mmo1)?？焖賹游龉枘z，己烷乙酸乙酯(1:1)，得到呈黃色油的產(chǎn)物(123mg,73%)。1HNMR(400MHz,CDCI3):S(ppm)8.35(bs,1H),7.62(d,J=7.5Hz,1H),7.29(d,J=7.5Hz,1H),7.14(m,2H),7.00(d,J-2.5Hz,1H),5.81(s,2H),3.83(m，3H),3.74(m,2H),3.59(s,3H),3.35-3.16(m,2H).13CNMR(75MHz,CDCI3)S(ppm)173.29,136.08,127.31,127.12,122.64,121.76,119.15,118.44,111.41,111.16,65.93,56.41,51.29,27.20.HRMS(ES+)271.1439,(:1611181^202+1^的計(jì)算值271.1447。合成Pauson-Khand加合物通用程序室溫下，攪拌炔(1.2當(dāng)量)和Co2(CO)8(1.3當(dāng)量)在1,2-二氯乙烷中的混合物2小時(shí)。加入吡咯啉(1當(dāng)量)的1，2-二氯乙烷溶液和添加劑(二曱亞砜或環(huán)己胺，3.5當(dāng)量)，于83。C加熱該混合物24小時(shí)。室溫下冷卻反應(yīng)混合物，經(jīng)硅藻土(celite)過濾，用二氯曱烷洗滌。濾液被濃縮，經(jīng)快速層析純化。根據(jù)上面給出的通用流程和描述，合成以下實(shí)施例，并經(jīng)！H-NMR和MS確定它們的結(jié)構(gòu)。實(shí)施例11和12:(2S)-2-(4-氧代-5-苯基-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯(3ap)。自苯基乙炔(61mg，0.58mmol)、Co2C08(200mg，0.58mmol)、2-(2H-吡咯-l(5H)-基)丙酸(S)-乙基酯(90mg，0.53mmol)、二曱亞砜(M5mg,1.86mmol)和1,2-二氯乙烷(3ml)?？焖賹游龉枘z，梯度的純己烷至己烷乙酸乙酯(l:2)，得到呈黃色油的產(chǎn)物(30mg,18%)。兩種非對映異構(gòu)體的混合物。經(jīng)HPLC純化ChiralcelOD-Hlcm直徑x25cm，正己烷2-丙醇(90:10),4.3ml/min。實(shí)施例11:(2S)-2-((3aR，6aS)-(4-氧代-5-苯基-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯。，HNMR(400MHZ,CDCI3):S(ppm)7.72(m,2H),7,68(d,J-3Hz,1H)'7.40-7.29(m,3H),4.14(q,J=7Hz,2H),3.38(m,1H),3.27(q,J=7Hz,1H)，3,17(m,1H),2.94(m,1H),2.98(m,1H),2.75(q,J=8Hz,2H),1.27(d,J=7Hz,3H),1.2$(t,J-7Hz，3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cm.diam.x25.cm.正己烷2誦丙醇(90:10)，0.5ml/min,254眼。R.T.9.2min。HRMS(ES+)300.1600，d8H2!N03+H"的計(jì)算值300.1600,[a]20D+37.8。(c=1,CHC13)。實(shí)施例12:(2S)-2-((3aS，6aR)-(4-氧代-5-苯基-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并c吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯'，HNMR(400MHz,CDCI3):5(ppm)7.73(m,2H),7.69(d,J=3Hz,1H),7.40-7.29(m，3H),4.15(q'J=7Hz,2H),3.39(m,1H),3.29(q,J=7Hz,1H),3.18(m,1H),2,96(m,1H),2.83(m,3H),1.27(d,J=7Hz,3H),1.26(t,J-7Hz,3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2畫丙醇(90:10)，0.5ml/min,254nm。R.T.11.5min。HRMS(ES+)300.1605，CwH2iN03+lT的計(jì)算值300.1600。[a]20D-23.8。(c=l,CHCl3)。實(shí)施例13和14:(2S)-2-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并cl吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯。自1-己炔(46mg，0.54mmol)、Co2C08(203mg，0.59醒ol)、2-(2H-吡咯-l(5H)-基)丙酸(S)-乙基酯(56mg0,33mmol)、二曱亞砜(126mg，1.62mmol)和1,2-二氯乙烷(3ml)。快速層析硅膠，梯度的純己烷至己烷乙酸乙酯(3:1)，得到呈黃色油的產(chǎn)物(43mg，46。/。)。兩種非對映異構(gòu)體的混合物。經(jīng)HPLC純化ChiralcelOD-Hlcm直徑x25cm。正己烷2-丙醇(99.5:0.5)，5ml/min。實(shí)施例13:(2S)-2-((3aR，6aS)-5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并c]吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯。，HNMR(400MHz,CDCI3):S(ppm)7.12(m,1H),4.14(q,J=7Hz,2H).3.26(m，1H),3.22(m,1H),3.06(d,J=9Hz,1H),2.76(m,2H),2.66(m,2H),2,16(m,2H),1.45(m,2H)'1.32(m，2H),1.26(d,J=7Hz，3H)1.25(t，J=7Hz,3H),0.89(t，J=7Hz,3H).HPLC:chiralcelOD-HO.鄰cmdiam.x25cm.正己烷2隱丙醇(99.5:0.5),0.5ml/min,254nm。R.T.14.46min。H固S(ES+)280,1906，d6H26N03+H"的計(jì)算值280.1913。[a]2。D+70.5。(c=1，CHC13)。實(shí)施例14:(2S)-2-((3aS，6aR)-5-丁基-4-氧代-l，3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[cl吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯。，HNMR(400MHz,CDCI3):S(ppm)7.13(m,1H)，4.14(q,J=7Hz,2H),3.26(m,2H),3.04(m，1H),2.78(m.2H),2.72(m,2H)，2.16(m'2H).1.45(m,2H),1.33(m.2H),1.27(d,J=7Hz,3H),1.25(t,J-7Hz,3H),0.89(t,J=7Hz，3H).HPLC:chiralcelOD-HO.鄰cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(99.5:0.5),0.5ml/min，254nm。R.T.15.80min。HRMS(ES+)280.1906,d6H26N03+H"的計(jì)算值280.1913。[a]20D-83.6°(c=1，CHC13)。實(shí)施例15和16:(2S)-2-(4-氧代-5-苯基-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[<;吡咯-2(111)-基)-3-曱基丁酸乙基酯。自苯基乙炔(57mg，0.55mmol)、Co2C08(191mg，0.55mmol)，3-曱基-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)丁酸(S)-乙基酯(100mg，0.50mmol)、二甲亞砜(138mg，1.77mmol)和1，2-二氯乙烷(2.5ml)?？焖賹游龉枘z，梯度的純己烷至己烷乙酸乙酯(1:2),得到呈黃色油的產(chǎn)物(32mg，20%)。兩種非對映異構(gòu)體的混合物。經(jīng)HPLC純化ChiralcelOD-Hlcm直徑x25cm。正己烷2-丙醇(97:3),5ml/min。實(shí)施例15:(2S)-2-((3aR，6aS)-(4-氧代-5-苯基-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(1印-基)-3-曱基丁酸乙基酯。，HNMR(400MHz,CDCI3):S(ppm)7.65(m,3H),7.40-7.30(m,3H),4.17(m,2H),3.34(m,1H),3.15(d,J=9Hz,1H),2.90-2.82(m,3H),2.76-2.64(m,2H),1.98-1.88(m,1H)，1.28(t,J=7Hz.3H)，0.82(d，J=6.5Hz,3H)0.78(d,J=6.5Hz,3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(97:3)，0.5ml/min，254nm。R.T.10.6min。HRMS(ES+)328.1926,C2oH25N03+I"f的計(jì)算值328.1913。[ct]20D-0.4。(c=1，CHC13)。實(shí)施例16:(2S)-2-((3aS，6aR)-(4-氧代-5-苯基-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-甲基丁酸乙基酯。，HNMR(400MHz,CDCI3):S(ppm)7.66(m,3H),7.41-7.30(m，3H),4.17(q,J=7Hz，2H),3.31(m,1H),3.21(d,J=9Hz,1H),2.90-2.73(m,4H),2.68(m,1H)，2.04-1.94(m.1H),1.28(t,J=7Hz,3H),0.83(d,J=6,5Hz,3H)0.80(d,J=6.5Hz,3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(97:3)，0.5ml/min，254腿。R.T.14.0min。HRMS(ES+)328.1923，C2oH2sN03+H"的計(jì)算值328.1913。[a]20D-28.3。(c=1,CHC13)。實(shí)施例17和18:(2S)-2-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(1印-基)-3-甲基丁酸乙基酯。自1-己炔(43mg，0.50mmol)、Co2C08(191mg，0.55mmol)、(3-曱基-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)丁酸(S)-乙基酯(100mg,0.50mmol)、二曱亞砜(138mg,1.77mmol)和1，2-二氯乙烷(2.5ml)?？焖賹游龉枘z，梯度的純己烷至己烷乙酸乙酯(1:2)，得到呈黃色油的產(chǎn)物(45mg，27%)。兩種非對映異構(gòu)體的混合物。經(jīng)HPLC純化ChiralcelOD-Hlcm直徑x25cm。正己烷2-丙醇(99.5:0.5)，5ml/min。實(shí)施例17:(2S)-2-((3aR，6aS)-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)-3-甲基丁酸乙基酯。，HNMR(400MHz,CDCI3):5(ppm)7.12(m,1H),4.16(q,J=7Hz,2H),3.20(m,1H),3.05(m,1H),2.86(m,1H),2.70-2.60(m,4H)，2.16(m,2H),1.92(m，1H),1.43(m,2H),1.32(m,2H)，1.27(t'J=7Hz，3H).0.88(t，J=7Hz,3H),0.82(m,6H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(99.5:0.5),0.5ml/min，254nm。R.T.9.4min。HRMS(ES+)308.2228,。18112^03+11"的計(jì)算值308,2226。[a]20D+54.4°(c=1:CHC13)。實(shí)施例18:(2S)-2-((3aS，6aR)-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-甲基丁酸乙基酯。1HNMR(400MHz,CDC印:S(ppm)7.13(m，1H),4.15(q,>7Hz,2H),3.17(m'1H),3.06(m,1H),2.81(m,1H),《m,3H),2,幼(rtl,1H)，2.i6(m,2H)'1,96(m,1H)'1.43《m，2H),1.32(m,2H),1.27(t,J-7Hz,3H),0.88(t,J;7Hj^3H),0.82(m,6H).HPLC:eWraloelOP-H0.46cmdiam.x25:cm,正己烷2-丙醇(99.5:0.5),0.5ml/min，254nm。R.T.10.2min。HRMS(ES+)308.2228，d8H29N03+H"的計(jì)算值308.2226。[a]2。D-125.4。(c=1，CHC13)。實(shí)施例19和20:(2S)-4-甲基-2-(4-氧代-5-苯基-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)戊酸甲基酯。自苯基乙炔(41mg，0.39mmol)、Co2COs(147mg，0.43mmol)、4-曱基-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)戊酸(S)-曱基酯(71mg，0.36mmo1)、二曱亞砜(98mg,1.26mmol)和1，2-二氯乙烷(2.5ml)?？焖賹游龉枘z，二氯曱烷，得到呈黃色固體的3c-l(42mg,35。/。)。兩種非對映異構(gòu)體的混合物。經(jīng)HPLC純化ChiralcelOD-Hlcm直徑x25cm。.正己烷2-丙醇(97:3),5ml/min。實(shí)施例19:(2S)-4-曱基-2-((3aR，6aS)-4國氧代-5誦苯基-l，3a，4，6a誦四氫環(huán)戊二烯并c吡咯-2(lH)-基)戊酸甲基酯。，HNMR(400MHz，CDCI3):s(ppm)7.67(m,2H)，7.65(d,J=3Hz,1H)，7.40-7.31(m,3H),3.68(s,3H),3.38(m,2H),3.16(d,J=9Hz,1H),2.89(m,1H),2.84(m，2H),2.77(m，1H),1.58-1.42(m,3H),0.85(d,J=6.5Hz,3H)0.80(d,J=6.5Hz,3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(99:1)，0.5ml/min,254nm。R.T.11.7min。HRMS(ES+)328.1923，C2oH25N03+H^的計(jì)算值328.1913。[a]20D+46.1。(c=1，CHC13)。實(shí)施例20:(2S)-4-甲基-2-((3aS，6aR)-4-氧代-5-苯基-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)戊酸曱基酯。，HNMR(400MHz,CDCI3):S(ppm)7.70-7.65(m，3H),7.40-7.30(m,3H),3.68(s,3H),3.37(m,2H),3.18(d,J=9Hz,1H),2.92(m,2H),2.82(m,2H),1.59-1.44(m,3H),0.86(d,J=6.5Hz,3H)0.80(d,J=6.5Hz,3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(99:1),0.5ml/min,254nm。R.T.15.8min。HRMS(ES+)328.1922，C2oH25N03+H"的計(jì)算值328.1913。[a]20D-79.2。(c=1，CHC13)。實(shí)施例21和22:(2S)-2-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)-4-曱基戊酸曱基酯。自l-己炔(44mg，0.53mmo1)、Co2C08(194mg，0.56匪ol)、4-曱基-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)戊酸(S)-甲基酯(70mg，0.35mmol)、二曱亞砜(97mg,1.25mmol)和1，2-二氯乙烷(2.5ml)?？焖賹游龉枘z，二氯甲烷，得到呈黃色油的產(chǎn)物(37mg，34。/。)。兩種非對映異構(gòu)體的混合物。經(jīng)HPLC純化ChiralcelASlcm直徑x25cm。正己烷2-丙醇(99:1),5ml/min。實(shí)施例21:(2S)-2-((3aR，6aS)-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)-4-甲基戊酸甲基酯。，HNMR(400MHz,CD3OD):8(ppm)7.31(m,1H),3.67(m，3H),3.33(m,1H),3.26(m，1H),3.02(d,J-7Hz,1H),2.77(m,1H),2.69(m,3H)，2.14(m,2H),1.47(m,5H),1.32(m,2H),0.91(t,J=7Hz,3H)，0,87(d,J=7Hz,3H),0.82(d.J=7Hz,3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(99:1)，0.5ml/min，254nm。R.T.6.50min。HRMS(ES+)308.2219，C!sH29N03+Pf的計(jì)算值308.2226。[a]2°D-140.6。(C=1,CHC13)。實(shí)施例22:(2S)-2-((3aS，6aR)-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-4-甲基戊酸曱基酯。，H隨R(400MHz,CD3OD):S(ppm)7.30(m,1H).3.67(m,3H),3.37(m,1H),3.29(m,1H),3.03(d，J=7Hz，1H).2.78(m,1H),2.71(m，3H)，2.15(m，2H),1.47(m,5H),1.32(m,2H),0.91(t,J=7Hz,3H),0.87(d,J=7Hz，3H),0.82(d,J=7Hz，3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(99:1),0.5ml/min，254nm。R.T.7.50min。HRMS(ES+)308.2227，dsH29N03+H"的計(jì)算值308.2226。[a]20D+78.7。(c=1,CHC13)。實(shí)施例23和24:(2S)-2(4-氧代-5-苯基-l，3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并c]吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸甲基酯。自苯基乙炔(41mg，0.39mmol)、Co2C08(147mg，0.43mmol)、3-苯基-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)丙酸(S)-甲基酯(83mg,0.36mmol)、二曱亞砜(98mg，1.26mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)。快速層析硅膠，梯度的純二氯曱烷至二氯曱烷甲醇(1%),得到呈黃色油的產(chǎn)物(60mg，46%)。兩種非對映異構(gòu)體的混合物。經(jīng)HPLC純化ChiralcelOD-Hlcm直徑x25cm。正己烷2-丙醇(85:15)，5ml/min。實(shí)施例23:(2S)-2-((3aR，6aS)-(4-氧代-5-苯基-l^a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸甲基酯，1HNMR(400MHz,CD3OD):S(ppm)7.90(d,J=3Hz,1H).7.73(m,2H),7.43-7.30(m,4H),7.16(m,4H)，3.64(m,1H)，3.60(s,3H)，3.56(m，1H),3.23(m，1H),3.06(m,3H),2.99(m,3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(85:15),0.5ml/min，254nm。R.T.11.4min。HRMS(ES+)362.1761,C23H23N03+ET的計(jì)算值362.1756。[a]2。D+11.4。(c=1:CHC13)。實(shí)施例24:(2S)-2-((3aS，6aR)-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯。，HNMR(400MHz,CD3OD):S(ppm)7.86(d,J=3Hz,1H),7,73(m,2H),7.43-7.30(m,4H),7.13(m,4H),3.62(s,3H),3.60(m,1H)，3.47(m,1H),3.36(m,2H),3,00(m,3H),2.88(m,2H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(85:15)，0.5ml/min，254nm。H固S(ES+)362.1764,C23H23N03+H"的計(jì)算值362.1756。[a]20D-69.7。(c=1,CHC13)。實(shí)施例25和26:(2S)-2-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯。自l-己炔(37mg,0.44mmol)、Co2C08(162mg,0.48mmol)、3-苯基-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)丙酸(S)-曱基酯(100mg，0.43mmol)、二甲亞砜(119mg，1.5mmol)和1，2-二氯乙烷(2.5ml)?？焖賹游龉枘z，梯度的純己烷至己烷乙酸乙酯(l:1)，得到呈黃色油的產(chǎn)物(70mg,470/0)。兩種非對映異構(gòu)體的混合物。經(jīng)HPLC純化ChiralcelOD-Hlcm直徑x25cm。正己烷2-丙醇(99:1)，5ml/min。實(shí)施例25:(2S)-2-((3aR，6aS)-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并c吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸甲基酯。，HNMR(400MHz,CD3OD):5(ppm)7.28(m,1H),7.25-7.10(m,5H),3.57(m,1H),3.56(s，3H),3.33(m,1H),3.11(d.J=7Hz,1H).2.95(m.3H)，2.75(m,2H),2.72(m,1H),2.12(m'2H),1.44(m,2H),1.34(m,2H),0.94(t,J=7Hz,3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(99:1)，0.5ml/min，254nm。R.T.12.7min。HRMS(ES+)342.2072,C2,H27N03+H"的計(jì)算值342.2069。[a]20D+92.1。(c=1，CHC13)。實(shí)施例26:(2S)-2-((3aS，6aR)-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[cl吡咯-:2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯。WNMR(400MHz,CD3OD):5(ppm)7,28(m,1H).7.26-7.15(m,5H)'3.65(m,1H)'3.57(s,3H),3.39(m.1H),3.27(m,1H),3.07-2.85《m,6H》，2f4(m,2H),1.45(m,2H),1.34(m,2H),0.93(t,J-7Hz,3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(99:1)，0.5ml/min,254nm。R.T.15.0。HRMS(ES+)342.2074,C2丄H27N03+H^的計(jì)算值342,2069。[a]20D-56.2。(c=1,CHC13)。實(shí)施例3和4:(2S)-2-(4-氧代-5-苯基-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)-2-苯基乙酸曱基酯。自苯基乙炔(40mg，0.38mmol)、Co2C08(143mg，0.42mmol),(S)畫曱基2-苯基-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)乙酸酯(70mg，0.32mmo1),二曱亞砜(88mg，U2mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)?？焖賹游龉枘z，己烷乙酸乙酯(2:1),得到呈黃色油的產(chǎn)物(39mg，35。/。)。兩種非對映異構(gòu)體的混合物。經(jīng)HPLC純化ChiralcelOD-Hlcm直徑x25cm。正己烷2-丙醇(85:15),5ml/min。實(shí)施例3:(2S)-2畫((3aR，6aS)誦(4畫氧代-5-苯基國l，3a，4，6a國四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-:2(lH)-基)-:2-苯基乙酸甲基酯。1HNMR(400MHz,CDCI3):5(ppm)7.73(m,2H),7.69(d,J=3Hz,1H),7.42-7,26(m,8H),4.01(s,1H).3.65(s,3H),3.42(m,1H).3.00(m,1H),2.94(m,2H),2.62(m，1H),2.49(m,1H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(85:15)，0.5ml/min,254nm。R.T.11.4min。HRMS(ES+)348.1606,C22EbN03+H"的計(jì)算值348.1600。[a]20D+51.6(c=1，實(shí)施例4:(2S)-2-((3aS，6aR)-(4-氧代-5-苯基-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-:2-苯基乙酸曱基酯。CH3OH)。，HNMR(400MHz.CDCI3):5(ppm)7.72(m.2H),7.63(d.J=3Hz,1H),7.42-7.28(m,8H)，4.05(m,1H),3.66(s,3H),3.38(m，1H),3.16(m,1H),3.00(m,1H),2.69(m,2H),2.51(m,1H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(85:15)，0.5ml/min，254nm。R,T.17.2min。HRMS(ES+)348.1604,C22H2!N03+fT的計(jì)算值348.1600。[a]2。D-44.4(c=1，CH3OH)。實(shí)施例5和6:(2S)-2-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)-2-苯基乙酸甲基酯。自1-己炔(35mg，0.42mmol)、Co2C08(165mg，0.48mmol)、2畫苯基-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)乙酸(S)-曱基酯(70mg,0.32mmo1)、二曱亞砜(88mg，1.12mmol)和1，2-二氯乙烷(2.5ml)?？焖賹游龉枘z，己烷乙酸乙酯(2:1),得到呈黃色油的產(chǎn)物(38mg，36。/。)。兩種非對映異構(gòu)體的混合物。經(jīng)HPLC純化ChiralcelOD-H1cm直徑x25cm。正己烷2-丙醇(97:3),5ml/min。實(shí)施例5:(2S)-2-((3aR，6aS)-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并c吡咯-2(lH)-基)-2-苯基乙酸甲基酯。，HNMR(400MHz,CD3OD):5(ppm)7.34(m,6H).4.05(m,1H),3.63(s，3H).3.37(m,1H),3.01(d,J=9Hz,1H),2.76(m,2H),2.51(m,1H),2.39(m,1H),2.20(m,2H),1.50(m,2H),1.38(m,2H),0.95(d,J=7Hz，3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmd舊m.x25cm.正己烷2-丙醇(97:3),0.5ml/min，254nm。R,T.9.89min。HRMS(ES+)328.1914,C2oH2sN03+H"的計(jì)算值328.1913。[a]20D+221.4。(c=1,CHC13)。實(shí)施例6:(2S)-2-((3aS，6aR)-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c吡咯-2(lH)-基)-2-苯基乙酸甲基酯，1HNMR(400MHz,CD3OD):5(ppm)7.33(m.5H),7.23(m,1H),4.10(m,1H),3.64(s,3H),3.34(m,1H),3.23(m,1H),2,85(m,1H),2.58(m，2H),2.43(m，1H),2.20(m,2H),1.50(m,2H),1.38(m，2H),0.95(d,J=7Hz,3H).HPLC:chiralcelOD-H0.46cmdiam.x25cm.正己烷2-丙醇(97:3)，0.5ml/min，254nm。R.T.13.01min。HRMS(ES+)328.1915，C2。H25N03+lT的計(jì)算值328.1913。[a]20D-77.5。(c=1CHC13)。實(shí)施例27:(2S)-3-(lH-P引味-3-基)-2-((3a,6a-順式)-6-氧代-5-苯基-3，33，6，63-四氫環(huán)戊二烯并[(:]吡咯-2(111)-基)丙酸曱基酯。自苯基乙炔(26mg，0.25mmol)、Co2C08(92mg,0,27mmol)、3-(lH-吲哚-3-基)-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)丙酸(S)-曱基酯(52mg,0.19mmol)、二甲亞砜(60mg,0.77mmol)和1,2-二氯乙烷(3ml)?？焖賹游?硅膠，己烷乙酸乙酯(2:1)，得到呈黃色油的產(chǎn)物(33mg，43。/。)。兩種非對映異構(gòu)體的混合物。ifi[NMR(400MHz,CDCl3)非對映異構(gòu)體混合物5(ppm)7.83(bs,1H),7.79(bs,1H),7.70(m,4H),7.65(d,J-3Hz,2H)，7.55(m,2H》，7.54(m,1H),7.45~7.34(m,6H),7.26(m,2H),7.15(m,2H),7.09(m,2H),6.90(m,2H),3.69(m,1H),3.64(m,1H),3.62(s,3H),3.61(s,3H),3,43-3.32(m,3H),3.28(d,J=9Hz，1H),3.2冬3.14(m,2H),3.09-2.99(m,3H),2.的-2.79(m,7H).HRMS(ES+)401.1852,(:25124>1203+1^的計(jì)算值401.1865。實(shí)施例28:(2S)-2-((3a，6a-順式)-5-丁基-6-氧代-3，3a，6，6a-四氫環(huán)戊二烯并c吡咯-2(lH)-基)-3-(lH-吲咪-3-基)丙酸曱基酯。自1-己炔(34mg,0.41mmol)、Co2C08(280mg,0.82mmol)、3-(lH-吲哚-3-基)-2-(2H-吡咯-l(5H)-基)丙酸(S)-甲基酯(74mg，0.27mmol)、二曱亞砜(106mg,1.36mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)?？焖賹游龉枘z，己烷乙酸乙酯(2:1),得到呈黃色油的產(chǎn)物(30mg,29。/。)。兩種非對映異構(gòu)體的混合物。NMR(400MHz,CDCl3)非對映異構(gòu)體混合物5(ppm)8.02(bs,2H),7.54(d，J=8Hz，2H),7.31(d,J=8Hz,2H),7.19-7.06(m,6H),6.93(m.2H),3.61(m,2H),3.57(s,3H),3.55(s，3H),3.29-3.13(m，6H)，3.07-2.99(m,2H),2.90-2,67(m，8H),2.16(m,4H),1.44(m,4H),1.34(m,4H),0.92(t,J=7Hz,3H),0.91(t,J=7Hz,3H).HRMS(ES+)381.2188'C23H2sN203+H"的計(jì)算值381.2178.下表給出合成的實(shí)施例(式Iaa)、初始氨基酸酯(式AA)、中間體/化合物(式II)和第一反應(yīng)步驟(式AA化合物轉(zhuǎn)化為式II化合物)和第二個(gè)反應(yīng)步驟(式II化合物轉(zhuǎn)化為式Iaa化合物)的得率的歸納。此外，隨著無立體控制的Pauson-Khand反應(yīng)(第二個(gè)反應(yīng)步驟)的發(fā)生，產(chǎn)生1:1的非對映異構(gòu)體混合物，它們可容易地被制備型HPLC(例如Chiral-celOD-H柱)分離，這兩種非對映異構(gòu)體也在表中給出。這兩種非對映異構(gòu)體可被區(qū)分為快-和慢-洗脫的非對映異構(gòu)體，并會表現(xiàn)為這些結(jié)構(gòu)基于以下事實(shí)依據(jù)實(shí)施例20的化合物被結(jié)晶并經(jīng)X-射線衍射，生成它的絕對構(gòu)型。再類似地將此安排到其它實(shí)施例。生物學(xué)活性測試本發(fā)明的某些代表性的化合物，以了解它們作為cj(cj-1和o-2)抑制劑的活性。按照下列方案進(jìn)行按照(DeHaven-Hudkins等，1992)所述的方法作某些修改，制備腦膜和對al-受體進(jìn)行結(jié)合試驗(yàn)。簡要地，4。C下，在pH7.4、10體積(w/v)的Tris-HC150mM0.32M蔗糖中將豚鼠腦勻漿，以1000g離心10min，收集上清液，再次于4。C以48000g離心15min。4吏小丸懸浮于10體積Tris-HCl緩沖液(50mM,pH7.4)中，37°C下培養(yǎng)30min,4。C下以48000g離心20min。隨后，使小丸懸浮于新鮮Tris-HCl緩沖液(50mM,pH7.4)中，在使用前貯藏于冰上。各試驗(yàn)試管含有10[3司(+)-噴他佐辛(最終濃度0.5nM)、至1mL最終試-瞼體積的900組織懸液和最終組織濃度約30mg組織凈重/mL。通過加入最終濃度為1jiM的氟哌啶醇測定非特異性結(jié)合。在用Schleicher&SchuellGF3362玻璃纖維過濾器[先前浸漬于0.5%聚氮丙啶溶液至少1h]快速過濾終止反應(yīng)前，在37。C下孵育所有試管150min。再用4mL冷Tris-HCl緩沖液(50mM，pH7.4)洗滌過濾器4下式:次。在加入閃爍混合液后，使樣品平衡過夜。經(jīng)液體閃爍光譜測定法，用WallacWinspectral1414液體閃爍計(jì)數(shù)器，測定結(jié)合放射活性的量。用Lowry等(1951)的方法確定蛋白濃度。<j-2按照(Radesca等，1991)所述的方法作某些修改，對o2-受體進(jìn)行結(jié)合研究。簡要地，用Potter-Elvehjem勻漿器(10次，500r.p.m.)，將在含有320mM蔗糖(Tris-蔗糖緩沖液)的pH7.4、10mL/g組織凈重的體積的冰冷卻的10mMTris-HCl中的、來自I型cj受體((il)敲除的小鼠大腦勻漿。再于4。C以1000g離心勻漿10min，保留上清液。經(jīng)渦旋使小丸再懸浮于2mL/g冰冷卻的Tris-蔗糖緩沖液中，再以1000g離心10min。4。C下，以31000g離心合并的1000g上清液15min。經(jīng)渦凝二使小丸再懸浮于pH7.4、3mL/g10mMTris-HCl中，于25°C放置懸液15min。以31000g離心15min后，經(jīng)溫和的PotterElvehjem勻化，使小丸再懸浮成pH7.4、10mMTris-HCl中的1.53mL/g體積。試驗(yàn)試管含有10pL卩H]-DTG(最終濃度3nM)、400(iL組織懸液(5.3mL/g,50mMTris-HCl中，pH8.0)至最終試驗(yàn)體積為0.5mL。經(jīng)加入最終濃度為1pM的氟旅p定醇測定非特異性結(jié)合。在用Schleicher&SchuellGF3362玻璃纖維過濾器[先前浸漬于0.5%聚氮丙啶溶液至少1h]快速過濾終止反應(yīng)前，在25。C下孵育所有試管120min。用5mL體積的冷Tris-HCl緩沖液(10mM，pH8.0)洗滌過濾器3次。在加入閃爍混合液后，使樣品平衡過夜。經(jīng)液體閃爍光譜測定法，用WallacWinspectrall414液體閃爍計(jì)數(shù)器，測定結(jié)合放射活性的量。用Lowry等(1951)的方法確定蛋白濃度。參考文獻(xiàn)DeHaven-Hudkins,D.L.，L.C.Fleissner和F.Y.Ford腸Rice，1992，"卩H](+)噴他佐辛結(jié)合到豚鼠大腦a識別位點(diǎn)的特征鑒定"，Eur.J.Pharmacol.227,371-378。Radesca，L.，W.D.Bowen和L.DiPaolo,B.R.deCosta,1991,作為高親合性a受體配體的對映異構(gòu)的N-取代的順式-N-[2-(3，4-二氯代苯基)乙基]-2-(l-吡咯烷基)環(huán)己胺的合成和受體結(jié)合,J.Med.Chem.34,3065-3074。Langa,F.,CodonyX.，TovarV.，LavadoA.,Gim6nezE.，CozarP.,CanteroM.,DordalA.,HerMndezE.，P6rezR.,MonroyX.,ZamanilloD.,GuitartX.,MontoliuLl.，2003,1型(j受體(al)敲除小鼠的產(chǎn)生和表型分析，EuropeanJournalofNeuroscience，第18巻，2188-2196。Lowry,O.H.，N丄Rosebrough，A丄.Farr和R.J.Randall,1951，用福林-酚(Folin)試劑測量蛋白，J.Biol.Chem,193，265。所得到的某些結(jié)果示于表(I)。表(I)<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>權(quán)利要求1.通式(I)的取代的雙環(huán)四氫化吡咯化合物其中R1表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基，其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；任選至少單-取代的二苯甲基；其中Y和Z之間的鍵可以是不飽和的(Y＝Z)或飽和的(Y-Z)；在Y和Z為(Y＝Z)的情況下，Y表示CH，而Z表示C-R6；C-CHR7R7a；C-(C＝O)-R8基團(tuán)；C-CH2(SO2)-R9基團(tuán)；C-CH2(SO2)-NR10R10a基團(tuán)；或C-(C＝O)-NR10R10a基團(tuán)；在Y和Z為(Y-Z)的情況下，Y表示CH2；C-R11R12；CH-(C＝O)-R16基團(tuán)；CH-(SO2)-R17基團(tuán)；CH-(SO2)-NR18R18a基團(tuán)；或CH-(C＝O)-NR18R18a基團(tuán)，而Z表示CH-R6；CH-CHR7R7a；CH-(C＝O)-R8基團(tuán)；CH-CH2(SO2)-R9基團(tuán)；CH-CH2(SO2)-NR10R10a基團(tuán)；或CH-(C＝O)-NR10R10a基團(tuán)；R2、R3、R4和R6表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基，其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；2.根據(jù)權(quán)利要求l的化合物，其中的化合物是根據(jù)式Ia的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中Y表示CH,而Z表示C-R6;C-CHR7R7a;C-(CK))-R8基團(tuán)；C-CH2(S02)-R9基團(tuán)；C-CH2(S02)->1111011103基團(tuán)；或C-(C=O)-NR10R10a基團(tuán)；和R1、R6、R7、R7a、R8、R9、R1D、R^和R"如權(quán)利要求1中所定義。3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中的化合物是根據(jù)式Ib的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中Y表示CH2;C-RUR12;CH-(CO)-R"基團(tuán)；CH-(S02)-R"基團(tuán)CH畫(S02)-NR"R^基團(tuán)；或CH-(C:0)隱NR^R^基團(tuán)；而Z表示CH-R6;CH-CHR7R7a;CH-(CK))畫R8基團(tuán)；CH-CH2(S02)國R9基團(tuán)；CH國CH2(S02)-NR^R^基團(tuán)；或CH-(CO)誦NK^R^基團(tuán)；和R1、R6、R7、R7a、R8、R9、R10、R10a、R11、R12、R16、R17、R18、Rl8a和R"如權(quán)利要求1中所定義。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2中一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物，其特征在于，Z表示C-R6,從而導(dǎo)致化合物具有根據(jù)通式(Iaa)的結(jié)構(gòu)其中R1、R6和R"如權(quán)利要求1中所定義。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物，其特征在于，W表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；116優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；W更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基；W最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的Cw烷基；任選至少單-取代的苯基。6.才艮據(jù)權(quán)利要求l-5中一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物，其特征在于，W表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R/優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單-取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與劣一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R'更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基；任選至少單取代的烷基-芳基；任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基；R1最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的d-6烷基；任選至少單-取代的苯基；任選至少單取代的千基；任選至少單取代的CHr雜環(huán)基。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物，其特征在于，R"表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與任選至少單-取代的另一個(gè)單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；仗19優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R"更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基；R"最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的d(烷基；任選至少單-取代的苯基。8.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物、其具有通式(Iaa)，W表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；W優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；116更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基；W最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的C屮烷基;任選至少單-取代的笨基；其中和/或W表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；W優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；W更優(yōu)選表示氫原子；.直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基；任選至少單取代的烷基-芳基；任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基；R1最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的d-6-烷基；任選至少單-取代的苯基；任選至少單取代的千基；任選至少單取代的CH2-雜環(huán)基；和/或R"表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R"優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R"更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基；R"最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的CM-烷基；任選至少單-取代的苯基；所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物，所述化合物選自"(2S)-2-(4-氧代-5-苯基-l，3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯；"(2S)-2-((3aR,6aS)-(4-氧代-5-苯基-l，3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯；(2S)-2-((3aS，6aR)-(4-氧代-5-苯基-l,3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯J(lH)-基)丙酸乙基酯；"(2S)-2-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯；"(2S)-2-((3aR，6aS)-5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯；0(2S)-2-((3aS,6aR)-5-丁基-4-氧代-l,3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)丙酸乙基酯；(2S)-2-(4-氧代-5-苯基-l,3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-曱基丁酸乙基酯；》(2S)-2-((3aR,6aS)-(4-氧代-5-苯基-l,3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1印-基)-3-曱基丁酸乙基酯；刃(2S)-2-((3aS，6aR)-(4-氧代-5-苯基-l，3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-曱基丁酸乙基酯；M」(2S)-2-(5-丁基-4-氧代-l，3a,4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-甲基丁酸乙基酯；7"(2S)-2-((3aR,6aS)-(5-丁基-4-氧代-l，3a,4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-曱基丁酸乙基酯；7"(2S)-2-((3aS,6aR)-(5-丁基-4-氧代-l，3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-曱基丁酸乙基酯；(2S)-4-曱基-2-(4-氧代-5-苯基-l,3a,4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)戊酸曱基酯；7"(2S)-4-曱基-2-((3aR,6aS)-4-氧代-5-苯基-l,3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)戊酸曱基酯；"」(2S)-4-曱基-2-((3aS，6aR)-4-氧代-5-苯基-l,3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)戊酸曱基酯；M」(2S)-2畫(5誦丁基-4畫氧代畫l,3a，4,6a畫四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯誦2(lH)曙基)-4-曱基戊酸曱基酯；77」(2S)-2-((3aR，6aS)-(5-丁基-4-氧代-l,3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1印-基)-4-曱基戊酸曱基酯；7S」(2S)-2-((3aS,6aR)-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-4-曱基戊酸曱基酯；(28)-2(4-氧代-5-苯基-1，3^4，6&-四氫環(huán)戊二烯并|>]吡咯-2(1印-基)-3-苯基丙酸曱基酯；26^(2S)-2-((3aR,6aS)-(4-氧代-5-苯基-l,3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯；2"(2S)-2-((3aS,6aR)-(5-丁基-4-氧代-l,3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯；"」(2S)-2-(5-丁基-4-氧代-l,3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯；23」(2S)-2-((3aR,6aS)-(5-丁基-4-氧代-l，3a,4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯；2"(2S)-2-((3aS,6aR)-(5-丁基-4-氧代-l,3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-苯基丙酸曱基酯；2"(2S)-2-(4-氧代-5-苯基-l,3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-2-苯基乙酸曱基酯；20(2S)-2-((3aR，6aS)-(4-氧代-5-苯基-l,3a,4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-2-苯基乙酸曱基酯；27」(2S)-2-((3aS，6aR)-(4-氧代-5-苯基-l,3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-2-苯基乙酸曱基酯；2"(2S)-2-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-2-苯基乙酸曱基酯；"」(2S)-2-((3aR，6aS)-(5-丁基-4-氧代-l，3a，4，6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-2-苯基乙酸甲基酯；30」(2S)-2-((3aS，6aR)-(5-丁基-4-氧代-l,3a,4,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-2-苯基乙酸曱基酯；3"(2S)-3-(lH-吲哚-3-基)-2-((3a，6a-順式)-6-氧代-5畫苯基-3，3a，6,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)丙酸甲基酯；或3"(2S)-2-((3a,6a-順式)-5-丁基-6-氧代-3,3a，6,6a-四氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(lH)-基)-3-(lH-吲哚-3-基)丙酸曱基酯；所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。10.—種制備通式(I)的取代的雙環(huán)四氬化吡咯化合物的方法，它通過使一種通式(n)的取代的吡咯啉化合物R'和R"具有根據(jù)權(quán)利要求i的意義，與通式(m)化合物反應(yīng)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(hi)其中的Z表示CH-R6基團(tuán)；CH-CHR7R7a基團(tuán)；CH-(CK))-R8基團(tuán)；CH-CH2(S02)-R9基團(tuán)；CH-CH2(S02)-NR^R^基團(tuán)；或CH-(C:0)-NR"R^基團(tuán)，得到通式(Ia)化合物其中Y和Z之間的鍵是不飽和的(Y-Z)，其中Y表示CH基團(tuán)，而Z具有根據(jù)權(quán)利要求1的意義。11.一種制備通式(I)的取代的雙環(huán)四氫化吡咯化合物的方法，它通過使一種通式(Ia)的取代的吡咯啉化合物，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(la)其中的R1和R19具有根據(jù)權(quán)利要求1的意義，Z表示CH-R6基團(tuán);CH-CHR7R7a基團(tuán)；CH-(OO)-R8基團(tuán)；CH-CH2(S02)-R9基團(tuán)；CH-CH2(S02)-NR"R版基團(tuán)；或CH-(00)-NR!&他基團(tuán)，而Y表示CH基團(tuán)，得到通式(Ib)化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(lb)其中的R1和R19具有根據(jù)權(quán)利要求1的意義，Y和Z形成飽和(Y-Z)鍵，和Y表示CEb基團(tuán)；C-RHR^基團(tuán)；CH-(CK))-R"基團(tuán)；CH-(S02)畫R"基團(tuán)；CH-(S02)-NR"R^基團(tuán)；或CH-(C=0)-NR18R18a基團(tuán)。12.—種包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-9中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的通式(I)的取代的雙環(huán)四氫化吡咯化合物的藥物，所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物；或其前藥。13.根據(jù)權(quán)利要求1-9中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的通式(I)的化合物在制備藥物中的用途。14.根據(jù)權(quán)利要求1-9中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的通式(I)的化合物在制備用于治療或預(yù)防cj受體介導(dǎo)的疾病或病癥的藥物中的用途。15.根據(jù)權(quán)利要求14的用途，其特征在于，ci受體介導(dǎo)的疾病或病癥是阿爾茨海默氏病。16.根據(jù)權(quán)利要求14的用途，其特征在于，a受體介導(dǎo)的疾病或病癥是腹瀉、脂蛋白紊亂、偏頭痛、肥胖癥、關(guān)節(jié)炎、高血壓、心律不齊、潰瘍、學(xué)習(xí)、記憶和注意力缺陷、認(rèn)知障礙、神經(jīng)變性性疾病、脫髓鞘性疾病、藥物和化學(xué)物質(zhì)，包括可卡因、苯丙胺、乙醇和尼古丁成癮；遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、缺血性卒中、癲癇、中風(fēng)、緊張狀態(tài)、癌癥或精神病狀態(tài)，尤其是抑郁癥，焦慮癥，精神病或精神分裂癥；炎癥或自身免疫性疾病。17.根據(jù)權(quán)利要求14的用途，其特征在于，cj受體介導(dǎo)的疾病或病癥是選自以下的紊亂升高的甘油三酯水平、乳糜樣i粒血、血J3脂蛋白異常、高脂蛋白血癥、高脂血癥、混合性高脂血癥、高膽固醇血癥、脂蛋白紊亂、高甘油三脂血癥、散發(fā)性高甘油三脂血癥、遺傳性高甘油三脂血癥和/或血P脂蛋白異常。18.根據(jù)權(quán)利要求14的用途，其特征在于，a受體介導(dǎo)的疾病或病癥是選自以下的紊亂疼痛，優(yōu)選神經(jīng)病性疼痛、炎性疼痛或涉及異常性疼痛和/或痛覺過每丈的其它疼痛病癥。19.根據(jù)權(quán)利要求1-9中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的通式(I)的化合物作為藥理學(xué)工具的用途。20.—種通式(II)的化合物其中R'表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代的支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)任選稠合；任選至少單-取代的二苯曱基；R"表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的環(huán)狀基團(tuán)，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；其中烷基和/或環(huán)烷基任選被至少單取代的支鏈或直鏈烷基-環(huán)烷基；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選與另一個(gè)至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其的相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。21.權(quán)利要求20的化合物，其特征在于，W表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；W優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選被至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；W更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；任選至少單取代的芳基；任選至少單取代的烷基-芳基；任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基；R1最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的C^烷基；任選至少單-取代的苯基；任選至少單取代的千基；任選至少單取代的CH2-雜環(huán)基；和/或R"表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-芳基，其中的芳基可與任選至少單-取代的另一個(gè)單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；飽和或不飽和的、任選至少單取代的、任選含有作為環(huán)成員的至少一個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；或支鏈或直鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷基-雜環(huán)基，其中的雜環(huán)基可與另一個(gè)任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R"優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基，它可與任選至少單取代的單-或多環(huán)系統(tǒng)稠合；R^更優(yōu)選表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的脂族基團(tuán)；直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選至少單取代的烷氧基；任選至少單取代的芳基；R"最優(yōu)選表示直鏈或支鏈、飽和的、任選至少單取代的d(烷基；任選至少單-取代的苯基；所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。22.根據(jù)權(quán)利要求20或21的一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物，所述化合物選自2-(2,5-二氫-吡咯-l-基)-丙酸乙酯，2_(2,5-二氫-處咯-1-基)-3-曱基-丁酸乙酯，2-(2，5-二氫-吡咯-l-基)-4-曱基-戊酸甲酯，2-(2,5-二氫-吡咯-l-基)-3-苯基-丙酸甲酯，(2，5-二氫-吡咯-l-基)-苯基-乙酸曱酯，2-(2，5-二氫-吡咯-l-基)-3-(lH-吲咮-3-基)-丙酸甲酯，所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。23.包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求20-22中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的通式(II)化合物的藥物，所述化合物任選呈一種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構(gòu)體，優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的任何混合比例的混合物形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物；或其前藥。24.根據(jù)權(quán)利要求20-22中一項(xiàng)或多項(xiàng)的通式(II)化合物在藥物制備中的用途。25.根據(jù)權(quán)利要求20-22中一項(xiàng)或多項(xiàng)的通式(II)化合物在治療或預(yù)防CJ受體介導(dǎo)的疾病或病癥的藥物的制備中的用途。26.根據(jù)權(quán)利要求25的用途，其特征在于，(7受體介導(dǎo)的疾病或病癥是阿爾茨海默氏病。27.根據(jù)權(quán)利要求25的用途，其特征在于，a受體介導(dǎo)的疾病或病癥是腹瀉、脂蛋白紊亂、偏頭痛、肥胖癥、關(guān)節(jié)炎、高血壓、心律不齊、潰瘍、學(xué)習(xí)、記憶和注意力缺陷、認(rèn)知障礙、神經(jīng)變性性疾病、脫髓鞘性疾病、藥物和化學(xué)物質(zhì)，包括可卡因、苯丙胺、乙醇和尼古丁成癮；遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、缺血性卒中、癲癇、中風(fēng)、緊張狀態(tài)、癌癥或精神病狀態(tài)，尤其是抑郁癥、焦慮癥、精神病或精神分裂癥；炎癥或自身免疫性疾病；或者是升高的甘油三酯水平、乳糜微粒血、血卩脂蛋白異常、高脂蛋白血癥、高脂血癥、混合性高脂血癥、高膽固醇血癥、脂蛋白紊亂、高甘油三脂血癥、散發(fā)性高甘油三脂血癥、遺傳性高甘油三脂血癥和/或血P脂蛋白異常，或者是疼痛，優(yōu)選神經(jīng)病性疼痛，炎性疼痛或涉.全文摘要本發(fā)明涉及通式(I)的取代的雙環(huán)四氫化吡咯化合物、制備它們的方法、包含這些化合物的藥物及它們在制備治療人和動(dòng)物的藥物中的用途。文檔編號A61P25/28GK101437794SQ200780015260公開日2009年5月20日申請日期2007年4月30日優(yōu)先權(quán)日2006年4月28日發(fā)明者A·托倫斯-約弗,C·加西亞格蘭達(dá),F·庫瓦斯-科多貝斯,M·A·佩里卡斯-布朗多,S·耶尼斯-民古茨申請人:埃斯特韋實(shí)驗(yàn)室有限公司