專利名稱：消毒水溶液和用以著色皮膚的相容性陰離子染料的制作方法
消毒水溶液和用以著色皮膚的相容性陰離子染料
背景技術(shù)：
消毒(Antis印sis)就是破壞或抑制存在于活組織上的微生物。消毒劑殺滅微生物或抑制其生長(zhǎng)。常用的消毒劑包括碘、硼酸和醇。使用的其它類(lèi)型的消毒劑是氯己定(chlorhexidine)，包括其鹽，如葡萄糖酸氯己定(CHG)。 CHG是一種尤其有效的消毒劑，其對(duì)皮膚表現(xiàn)出很強(qiáng)的親和性，且抗菌活性高并具有延長(zhǎng)的殘效。已發(fā)現(xiàn)CHG是一種作用快速、持久和優(yōu)異的手術(shù)前使用的皮膚制劑，相比傳統(tǒng)的碘伏或醇，能夠殺滅更多的細(xì)菌。而且，CHG對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌都具有快速活性。
醇(如異丙醇)常用作CHG溶液的溶劑。基于醇的CHG溶液的實(shí)例是ChloraPrep ,其為2% w/v CHG與70% v/v異丙醇的溶液，由位于Leawood(Kansas)的Medi-Flex， Inc.出品。然而，由于其易燃特性，這些基于醇的溶液會(huì)造成危害。因此， 一些外科器械設(shè)備(surgical suite)和類(lèi)似的醫(yī)療設(shè)備會(huì)禁止使用該溶液。因此，需要在那些設(shè)備中使用CHG水溶液。水溶液是任何以水作為主要溶解介質(zhì)或溶劑的溶液。
由于CHG水溶液是未著色或澄清的液體，使用者難以看見(jiàn)在何處施用了該液體。然而，在使用消毒劑(如CHG水溶液)的很多情況下，讓使用者知道何處施用了該消毒劑是很重要的。例如，消毒劑經(jīng)常在馬上進(jìn)行手術(shù)前施用到患者皮膚。有必要讓使用者(如護(hù)士或外科醫(yī)生)看見(jiàn)在何處施用了手術(shù)前用液體(preoperativeliquid)。在這些情況下，如果手術(shù)前用液體是帶有顏色的，使施用該液體時(shí)患者皮膚著色，這不僅讓使用者易于看清楚是否巳施用了消毒劑，還可以讓他們看清楚在患者身體何處施用了該液體。
盡管在一些應(yīng)用(如洗手液)中，CHG溶液中加入了著色劑，但在這些應(yīng)用中都沒(méi)有提出過(guò)添加足以使患者皮膚著色的量的染料。具體而言，在CHG溶液中加入的著色劑僅是提供美觀目的微弱顏色。提高加入CHG水溶液中的著色劑(如色彩或染料)的濃度會(huì)導(dǎo)致很多問(wèn)題。例如，較高濃度的染料一般與CHG水溶液不相容。當(dāng)在CHG溶液中加入染料時(shí)，溶液的貯藏期會(huì)變短和/或帶有顏色的溶液會(huì)變得不穩(wěn)定。也就是說(shuō)，加入染料會(huì)降低CHG溶液的效用。另一問(wèn)題是，著色劑會(huì)從溶液中析出，導(dǎo)致施用時(shí)帶有顏色的溶液不均勻分布。
發(fā)明概述
本發(fā)明概述以簡(jiǎn)明的方式為下面的發(fā)明詳述部分提供一種概念。本發(fā)明概述的目的并非用于確定權(quán)利要求的主題的主要特征或基本特征，也不是用于局限權(quán)利要求主題的范圍。
本發(fā)明的實(shí)施方式涉及消毒水溶液，其包括氯己定或其鹽的水溶液和量足以使患者皮膚著色的相容性染料。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，當(dāng)將量足以使患者皮膚著色的染料溶解在溶液中而觀察到很少或沒(méi)有觀察到可見(jiàn)沉淀的形成時(shí)，該染料是相容性的。因此，在施用該消毒水溶液時(shí)，這里所用的相容性染料提供使患者皮膚著色的能力，而不降低氯己定或其鹽的效用。
因此，在一個(gè)方面中，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式涉及消毒水溶液，其包括氯己定或其鹽的水溶液，和在施用該消毒水溶液時(shí)量足以將患者皮膚著色的陽(yáng)離子染料。
本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及消毒水溶液，其包括2.0% w/v-6.0% w/v氯己定或其鹽的水溶液和0.004% w/v-0.25% w/v的陽(yáng)離子染料。
在本發(fā)明的另一方面中，實(shí)施方式涉及含有相容性染料的消毒水溶液的制備方法。所述方法包括向氯己定或其鹽的水溶液添加其量足以使患者皮膚著色的陽(yáng)離子染料。
本發(fā)明的又一實(shí)施方式涉及提供消毒水溶液和相容性染料的方法。所述方法包括提供氯己定或其鹽的水溶液。該方法還包括提供陽(yáng)離子染料，其中提供的陽(yáng)離子染料的量足以在其與氯己定或其鹽的水溶液混合時(shí)，所提供的消毒水溶液能夠在施用時(shí)使患者皮膚著色。
在本發(fā)明的另一方面中， 一個(gè)實(shí)施方式涉及消毒水溶液，其包括氯己定或其鹽的水溶液和在施用該消毒水溶液時(shí)量足以將患者皮膚著色的陰離子染料以及陽(yáng)離子賦形劑。
本發(fā)明進(jìn)一步的實(shí)施方式涉及消毒水溶液，其包括2.0% w/v-6.0%w/v氯己定或其鹽的水溶液、0.07% w/v-0.15% w/v的陰離子染料、和陽(yáng) 離子賦形劑，其中陽(yáng)離子賦形劑與陰離子染料的最小摩爾比基于陽(yáng)離子 賦形劑與陰離子染料的電荷比。
在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明的一個(gè)方面涉及含有相容性染料的消毒 水溶液的制備方法。該方法包括向氯己定或其鹽的水溶液添加其量足以 使患者皮膚著色的陰離子染料、和陽(yáng)離子賦形劑。
另外，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式涉及提供消毒水溶液和相容性染料的 方法。所述方法包括提供氯己定或其鹽的水溶液。該方法還包括提供陰 離子染料，其中所提供的陰離子染料的量足以在其與氯己定或其鹽的水 溶液混合時(shí)，提供能夠在施用時(shí)使患者皮膚著色的消毒水溶液。該方法 進(jìn)一步包括提供陽(yáng)離子賦形劑。
下面將闡述本發(fā)明的其它方面，及其相關(guān)優(yōu)點(diǎn)和新的特征，且通過(guò) 細(xì)閱下文的描述，或通過(guò)本發(fā)明實(shí)施方式的教導(dǎo)，所述的其它方面、優(yōu) 點(diǎn)和新的特征對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將變得更顯而易見(jiàn)。通過(guò)所附權(quán)利 要求中所述的工具、設(shè)備和組合可實(shí)現(xiàn)和獲得本發(fā)明的目的和優(yōu)點(diǎn)。
發(fā)明詳述
本發(fā)明的實(shí)施方式涉及含有作為消毒劑的氯己定或其鹽和相容性染 料的消毒水溶液，所述相容性染料的量足以使患者皮膚明顯著色或帶有 顏色。本發(fā)明的消毒溶液在水溶液中具有優(yōu)異的抗菌活性，由此消除與 基于醇的溶液相關(guān)的危害。此外，由于使用者很容易識(shí)別出患者施用消 毒溶液的位置，因此含有相容性染料具有實(shí)質(zhì)的益處。
此處使用的術(shù)語(yǔ)"水溶液"指的是以水作為主要的溶解介質(zhì)或溶劑的 溶液。也就是說(shuō)，術(shù)語(yǔ)"水溶液"是指其中水是體積濃度最大的溶劑的溶 液。
為本發(fā)明的組合物提供消毒活性的消毒劑包括氯己定及其鹽。在優(yōu) 選的實(shí)施方式中使用的氯己定鹽是CHG。盡管在下面的實(shí)施例'中使用的 氯己定鹽為CHG，由于其它類(lèi)型的氯己定鹽也是合適的，不應(yīng)將本發(fā)明 局限于CHG。這些合適的氯己定鹽的實(shí)例包括葡糖酸鹽、醋酸鹽、氯化 物、溴化物、硝酸鹽、硫酸鹽、碳酸鹽和氨基苯磷酸鹽(phosphanilate)。消毒水溶液中的氯己定或氯己定鹽的濃度可以在本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方式 中變化。然而，在優(yōu)選的實(shí)施方式中，氯己定或氯己定鹽的濃度為約2.0%
w/v-約6.0% w/v。優(yōu)選地，消毒水溶液包括約2.0% w/v的CHG。
在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，消毒水溶液包括氯己定或其鹽的水溶 液、其量足以在施用該消毒水溶液時(shí)使患者皮膚明顯著色的陰離子染料、 和其量足以防止陰離子染料與氯己定或其鹽形成沉淀的陽(yáng)離子賦形劑。 即使在很低的濃度下，陰離子顏料(包括FD&C染料)也會(huì)與氯己定形成 沉淀物。因而，向氯己定水溶液中單獨(dú)加入陰離子染料會(huì)從溶液中除去 大量氯己定，從而降低溶液的效用。沉淀物被認(rèn)為是氯己定陽(yáng)離子與至 少一個(gè)染料陰離子的不溶性鹽。對(duì)于所有這些陰離子染料，測(cè)得的氯己 定染料鹽的溶度積(假定為一個(gè)陰離子)低于10-9。然而，如果該陰性 染料的負(fù)電荷通過(guò)陽(yáng)離子賦形劑"隱藏"起來(lái)，則不會(huì)立刻形成氯己定染料 鹽。陽(yáng)離子賦形劑與陰離子染料形成可逆結(jié)合(reversible association),以 保護(hù)其結(jié)構(gòu)。然而，當(dāng)其具有過(guò)大的溶度積時(shí)，氯己定染料鹽形成不可 逆結(jié)合。賦形劑染料結(jié)合可以是動(dòng)力學(xué)有利的(kinetically favored),氯己 定染料復(fù)合物是熱力學(xué)有利的(thermodynamically favored),這是因?yàn)榭?逆反應(yīng)速率實(shí)際為零。然而，在優(yōu)選的實(shí)施方式中，添加陽(yáng)性賦形劑可 以預(yù)防氯己定染料鹽使其預(yù)期使用壽命為約72小時(shí)。
在本發(fā)明的消毒水溶液中，陰離子染料和陽(yáng)離子賦形劑之間的相互 作用包括陰離子染料與陽(yáng)離子賦形劑微團(tuán)之間通過(guò)離子相互作用的可逆 結(jié)合。膠團(tuán)化作用指的是一種過(guò)程，在該過(guò)程中，亞微觀分子在膠體體 系中聚集成小滴。聚集所需的驅(qū)動(dòng)力是根據(jù)Boltzmann原理從原先與疏 水分子結(jié)合而現(xiàn)在與其它水分子結(jié)合的水分子獲取的熵。熵增是由于水 在極性分子(親水性的)附近比在非極性分子(疏水性的)附近具有更多的 容許態(tài)(more allowable states)。溶解陰離子染料導(dǎo)致離子強(qiáng)度的提高使微 團(tuán)狀陽(yáng)離子賦形劑分子更緊密地包圍在一起，由此增加微團(tuán)表面正電荷 的密度。
在本發(fā)明的消毒水溶液中可使用的陰離子染料包括FD&C染料，如 FD&C藍(lán)色1號(hào)(艷藍(lán)FCF)、 FD&C藍(lán)色2號(hào)(靛蘭胭脂紅)、FD&C綠色 3號(hào)(堅(jiān)牢綠FCF)、 FD&C紅色3號(hào)(赤蘚紅)、FD&C紅色40號(hào)(艷紅)、FD&C黃色5號(hào)(酒石黃)和FD&C黃色6號(hào)(晚霞黃FCF)。在實(shí)施方式中， 足以使患者皮膚著色且通過(guò)添加陽(yáng)離子賦形劑而與氯己定相容的陰離子 染料的濃度可為約0.07% w/v-約0.15% w/v。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，陰離 子染料的濃度為約0.13% w/v。
可以在本發(fā)明范圍內(nèi)使用某些陽(yáng)離子賦形劑用以提供相容性氯己定 -陰離子染料溶液。在一些實(shí)施方式中，陽(yáng)離子賦形劑包括陽(yáng)離子洗滌劑。 在一些實(shí)施方式中，可使用含四價(jià)氮(quaternary nitrogen)的陽(yáng)離子賦形 劑。這些陽(yáng)離子賦形劑可包括，例如，氯化十六烷基吡啶(CPC)、十六烷 基三甲基溴化銨、芐索氯銨和苯扎氯銨。陽(yáng)離子賦形劑的濃度取決于用 以制備消毒水溶液的染料和陽(yáng)離子賦形劑之間的電荷比。例如，具有單 個(gè)正電荷的陽(yáng)離子賦形劑和具有兩個(gè)負(fù)電荷的陰離子染料之間的陽(yáng)離子 賦形劑對(duì)陰離子染料的摩爾比為約2:1。
在本發(fā)明的其它實(shí)施方式中，消毒水溶液包括氯己定或其鹽的水溶 液，和在皮膚上施用該消毒水溶液時(shí)其量足以使患者皮膚明顯著色的陽(yáng) 離子染料。這些陽(yáng)離子染料的非限定性實(shí)例包括結(jié)晶紫、吖啶黃、俾斯 麥棕、孔雀石綠、甲基綠、鹽基品藍(lán)BO和天青C。有別于陰離子染料， 發(fā)現(xiàn)陽(yáng)離子染料與氯己定水溶液相容，而無(wú)需加入陽(yáng)離子賦形劑。然而， --些陽(yáng)離子染料包括濃度增加時(shí)，與氯己定形成沉淀物的氯離子或其它 離子。例如，當(dāng)氯己定和氯化物的溶度積超過(guò)約0.05% w/v染料時(shí)，具 有氯離子的陽(yáng)離子染料與氯己定水溶液的相容性會(huì)降低。因而，在一些 實(shí)施方式中，足以使患者皮膚著色而與氯己定相容的陽(yáng)離子染料的濃度 可為約0.004% w/v-約0.25% w/v。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，陽(yáng)離子染料的 濃度為約0.05% w/v。
根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方式，消毒水溶液可采用其它組分。例如， 在一些實(shí)施方式中，消毒水溶液可采用表面活性劑。合適的表面活性劑 的實(shí)例包括聚乙烯吡咯垸酮(PVP)(平均分子量為IO，OOO)和PVP(平均分 子量為1,300,000)。在一些實(shí)施方式中，消毒水溶液中表面活性劑的濃度 一般可以在約0.5% w/v-約5%w/v的范圍內(nèi)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中， 加入作為表面活性劑的PVP(平均分子量為10,000)的濃度為約1 %w/v。
此外，在一些實(shí)施方式中，消毒水溶液可以采用助溶劑。合適的助溶劑的實(shí)例包括聚乙二醇(PEG)(平均分子量為200)、 PEG (平均分子量為 400)和甘油。在本發(fā)明實(shí)施方式中的消毒水溶液中的助溶劑的濃度一般 可以在約P/。v/v-約49。/。v/v的范圍內(nèi)。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，加入作為 助溶劑的PEG (平均分子量為200)的濃度為約1% v/v-約49% v/v。
在本發(fā)明進(jìn)一步的實(shí)施方式中的消毒水溶液中還可以使用其它添加 劑，包括，如低濃度醇?？梢栽诤线m的情況下在本發(fā)明中加入適量的添 加劑。
在一些實(shí)施方式中，可以利用施液器(liquid applicator)提供消毒水溶 液和相容性染料。例如，提供的施液器包括一個(gè)空心主體(hollowbody)， 其限定出一個(gè)容納至少一個(gè)由易碎物質(zhì)形成的安瓿(ampoule)的內(nèi)部腔 室。在一些實(shí)施方式中，安瓿包含消毒水溶液，該消毒水溶液中含有上 面所述的染料?？梢允拱碴称屏?，將帶有顏色的消毒水溶液施加到所需 表面。在其它實(shí)施方式中，安瓿含有未著色的氯己定水溶液，且施液器 包括具有相容性染料的多孔元件(porous dement)。安置該多孔元件，使
得安瓿破裂時(shí)，未著色的氯己定水溶液流經(jīng)所述多孔元件，染料轉(zhuǎn)移到 水溶液中，然后可將其施加到所需表面上。施液器的實(shí)例在美國(guó)專利第 6,729,786號(hào)；美國(guó)專利第6,991,393號(hào)；2005年10月20日提交的序號(hào) 為11/254,318的美國(guó)專利申請(qǐng)中有進(jìn)一步描述，在此通過(guò)引用的方法并 入其全部?jī)?nèi)容。
安瓿可以是各種不同形狀和尺寸，取決于所施用的液體的量。例如， 施液器可以包括長(zhǎng)圓柱狀安瓿或可以包括瓶式安瓿。而且，主體可以容 納一個(gè)以上的安瓿。盡管其它物質(zhì)也全然地包括在本發(fā)明范圍之內(nèi)，優(yōu) 選地，安瓿由玻璃制成。安瓿壁的厚度足以在運(yùn)送和儲(chǔ)存時(shí)容納所需液 體，同時(shí)容許在施加局部壓力時(shí)使安瓿破裂。
施液器的主體可以是任何形式。主體具有內(nèi)部腔室，用以接收至少 一個(gè)安瓿。主體的形狀還可以做成容納多個(gè)安瓿。在一種形式中，主體 做成大致符合安放在主體內(nèi)的安瓿的形狀。
本發(fā)明的多孔元件可以是任何形式。多孔元件可以是多孔塞(porous plug)和/或多孔墊(porouspad)。也就是說(shuō)，多孔塞可以設(shè)置在安瓿與主體 開(kāi)端之間的施液器主體內(nèi)。而且，多孔墊可以設(shè)置在主體的開(kāi)端。在一些實(shí)施方式中，相容性染料(如陽(yáng)離子染料或陰離子染料/陽(yáng)離子賦形劑組 合)可以設(shè)置在多孔元件內(nèi)和/或設(shè)置在多孔元件上。多孔元件的設(shè)置使安 瓿破裂時(shí)，未著色的消毒水溶液流經(jīng)該多孔元件，染料轉(zhuǎn)移到消毒水溶 液中。多孔元件可以由任何容許液體通過(guò)的多孔物質(zhì)形成。多孔元件可
以是，但不局限于，織物、泡沫或氈料(feltmaterial)。染料可以遍布整個(gè) 多孔元件，或者僅設(shè)置于多孔元件的一部分。
可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法使包含在施液器主體內(nèi)的安 瓿破裂。其包括，但不限于，向內(nèi)擠壓主體壁使安瓿破裂、使用杠桿或 其它機(jī)械裝置使安瓿破裂、或利用具有梃桿(tappets)的突出翼(projecting wings)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例
下面將通過(guò)非限定性實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式。 實(shí)施例1
測(cè)試了陰離子染料單獨(dú)與CHG水溶液的相容性(即不加入陽(yáng)離子賦 形劑)。將0.13 g FD&C Yellow 6溶解在100 ml蒸餾水中制備0.13% w/v 的陰離子染料溶液。然后向染料溶液滴加20Mw/vCHG水溶液。向染料 溶液加入兩滴CHG水溶液后，形成沉淀物，證明染料單獨(dú)與CHG水溶 液的不相容性。
實(shí)施例2
為測(cè)試陰離子染料和陽(yáng)離子賦形劑的相容性，用不同的陰離子染料 和陽(yáng)離子賦形劑制備多種溶液。所測(cè)試的陽(yáng)離子賦形劑包括CPC、十
六烷基三甲基溴化銨、芐索氯銨和苯扎氯銨。所測(cè)試的陰離子染料包括
FD&C綠色3號(hào)(堅(jiān)牢綠FCF)、 FD&C黃色5號(hào)(酒石黃)、FD&C紅色 40號(hào)(艷紅)、FD&C黃色6號(hào)(晚霞黃FCF)、 FD&C藍(lán)色1號(hào)(艷藍(lán)FCF)、 FD&C藍(lán)色2號(hào)(靛蘭胭脂紅)和FD&C紅色3號(hào)(赤蘚紅)。下面示出了上 述各種顏料的化學(xué)結(jié)構(gòu)和化學(xué)類(lèi)別。
iiC2HS SOa
化學(xué)名FD&C綠色3號(hào)
化學(xué)類(lèi)別三芳甲垸類(lèi)
.洲4 V"S03Na 'OH ，CH3
化學(xué)名FD&C紅色40號(hào)
化學(xué)類(lèi)別偶氮類(lèi) ，s
w 艮
,03Na
化學(xué)名FD&C藍(lán)色1號(hào) 化學(xué)類(lèi)別三芳甲垸類(lèi)
化學(xué)名FD&C紅色3號(hào)
化學(xué)類(lèi)別熒光酮類(lèi)
COONa
SO3N8
化學(xué)名FD&C黃色5號(hào) 化學(xué)類(lèi)別偶氮類(lèi)
Na03S
S03N3
化學(xué)名FD&C黃色6號(hào) 化學(xué)類(lèi)別偶氮類(lèi)
化學(xué)名FD&C藍(lán)色2號(hào) 化學(xué)類(lèi)別靛藍(lán)類(lèi)
下面測(cè)試了陰離子染料和陽(yáng)離子賦形劑的相容性。首先，將O.l克陰 離子染料各自放置在單獨(dú)的40-ml燒杯中。向每個(gè)40-ml燒杯加入20ml 的4mM賦形劑溶液。各陽(yáng)離子賦形劑溶解陰離子染料。實(shí)施例3
設(shè)計(jì)滴定實(shí)驗(yàn)以確定合適的陽(yáng)離子賦形劑與陰離子染料的摩爾比。
使用CPC作為陽(yáng)離子賦形劑和使用FD&C黃色6號(hào)作為染料進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 在燒杯中放置已知體積的4mM CPC溶液，滴定2% w/v FD&C黃色6號(hào) 溶液進(jìn)行滴定實(shí)驗(yàn)。向2.0% w/v CHG水溶液滴加含有CPC和FD&C黃 色6號(hào)的溶液。結(jié)果顯示CPC與FD&C黃色6號(hào)的最小摩爾比為約2: 1。 此結(jié)果代表兩個(gè)組分之間的電荷比。
實(shí)施例4
使用A級(jí)100-ml容量瓶制備具有陰離子染料的2.0% w/v CHG水溶 液。工序包括用6.0 ml的50/50% v/v的異丙醇和蒸餾水溶解0.30克CPC 和0.13克FD&C黃色6號(hào)。另一邊，將l.O克PVP(平均分子量為10,000) 完全溶解在30.0 ml的蒸餾水中。溶解后，將PVP溶液與染料/賦形劑溶 液合并。接著，加入5ml的PEG(平均分子量為200)。另外，'加入10.6 克20% w/v CHG溶液。最后，向容量瓶加入蒸餾水直到到達(dá)100-ml刻度 線。
實(shí)施例5
使用A級(jí)100-ml容量瓶，用陰離子染料和陽(yáng)離子賦形劑制備帶有顏 色的6.0% w/v CHG水溶液。首先，用6.0 ml的50/50% v/v的異丙醇和 蒸餾水溶解0.30克CPC和0.13克FD&C黃色6號(hào)。接著，加入31.8克 20%w/v CHG溶液。然后，向容量瓶加入蒸熘水直到到達(dá)100-ml刻度線。
實(shí)施例6
在此實(shí)施例中，制備安瓿中具有未著色CHG水溶液和多孔元件中含 有陰離子染料/陽(yáng)離子賦形劑組合物的施液器。為了制備CHG水溶液， 將1克PVP(平均分子量為10，000)溶解在30ml蒸餾水中。然后，加入5 mlPEG(平均分子量為200)。另外，制備10.6克20。/。w/vCHG水溶液， 并加入溶水(dissolved water)直到到達(dá)100-ml刻度線。向玻璃安瓿加入 CHG水溶液，然后將其密封，并放置在施液器的空心主體內(nèi)。如下所述，為施液器制備具有陰離子染料/陽(yáng)離子賦形劑組合的多孔
元件。首先，在100 ml 50/50% v/v的異丙醇和蒸餾水中加入2.0克FD&C 黃色6號(hào)和4.6克CPC制備100 ml染料溶液。將多孔元件浸在染料溶液 中1分鐘，然后風(fēng)干24小時(shí)。然后，將多孔元件固定在施液器主體末端。 當(dāng)安瓿破裂時(shí)，無(wú)色的CHG水溶液流過(guò)含有陰離子染料/陽(yáng)離子賦 形劑組合的多孔元件。當(dāng)其流過(guò)多孔元件時(shí)，染料和陽(yáng)離子賦形劑由此 轉(zhuǎn)移到CHG水溶液中。所得的帶顏色的CHG水溶液可施用到所需表面, 如患者皮膚，由此將表面消毒同時(shí)將表面明顯著色。
實(shí)施例7
為了證明氯己定不會(huì)與含銨的陽(yáng)離子染料形成沉淀物，測(cè)試了下列 染料結(jié)晶紫、鹽基品藍(lán)BO、甲基綠、孔雀石綠、吖啶黃和俾斯麥棕。 下面示出了上述各種顏料的化學(xué)結(jié)構(gòu)和化學(xué)類(lèi)別。結(jié)晶紫、孔雀石綠和 鹽基品藍(lán)BO都屬于相同的化學(xué)族，其為三芳甲烷類(lèi)。俾斯麥棕和吖啶 黃各屬于不同的化學(xué)族，其分別為偶氮類(lèi)和吖啶類(lèi)。
<formula>formula see original document page 14</formula>化學(xué)名結(jié)晶紫 化學(xué)類(lèi)別三芳甲烷類(lèi)<formula>formula see original document page 14</formula>化學(xué)名鹽基品藍(lán)BO 化學(xué)類(lèi)別三芳甲烷類(lèi)<formula>formula see original document page 14</formula>
化學(xué)名甲基綠
<formula>formula see original document page 14</formula>化學(xué)名孔雀石綠化學(xué)類(lèi)別三芳甲烷類(lèi)
CH3 CI-HsN>w(((^w 剛2
化學(xué)名吖啶黃 化學(xué)類(lèi)別吖啶類(lèi)
化學(xué)類(lèi)別三芳甲烷類(lèi)
化學(xué)名俾斯麥棕 化學(xué)類(lèi)別偶氮類(lèi)
為上述各染料制備2.0% w/v CHG和0.05 % w/v染料的水溶液以測(cè)試 溶液的穩(wěn)定性。使用A級(jí)100ml容量瓶制備各水溶液，其中將0.050克 染料溶解在30.0 ml蒸餾水中。另外，向容量瓶加入10.6 g 20% w/v的 CHG水溶液。然后，加入蒸餾水直到到達(dá)100-ml刻度線。在室溫下存放 該溶液三個(gè)月。沒(méi)有在任何溶液中觀察到沉淀物，顯示在0.05% w/v的 濃度下至少三個(gè)月這些溶液是穩(wěn)定的且染料是相容性的。
實(shí)施例8
含銨的陽(yáng)離子染料與CHG水溶液的相容性表明相容性不局限于含銨 染料，任何陽(yáng)離子染料都是相容性的。因此，制備CHG水溶液和不含銨 基的陽(yáng)離子染料以測(cè)試其相容性。具體是，所測(cè)試的染料是天青C，其 為噻嗪族陽(yáng)離子染料。其帶有的正電荷來(lái)自四價(jià)硫原子而不是四價(jià)氮原 子。下面示出了天青C的化學(xué)結(jié)構(gòu)和化學(xué)類(lèi)別。<formula>formula see original document page 15</formula>
化學(xué)名天青C 化學(xué)類(lèi)別噻嗪類(lèi)
制備2.0% w/v CHG和0.05% w/v天青C染料的水溶液以測(cè)試其穩(wěn)定
性。以類(lèi)似于實(shí)施例7用以制備溶液的方法制備溶液。首先，在A級(jí)100
ml的容量瓶中將0.050克天青C染料溶解在30.0 ml的蒸餾水中。另外，
向容量瓶加入10.6g的20o/ow/vCHG水溶液。然后，向容量瓶加入蒸餾
水直到到達(dá)100-ml刻度線。在室溫下存放該溶液三個(gè)月。沒(méi)有在溶液中觀察到沉淀物，顯示在0.05% w/v的濃度下至少三個(gè)月這些溶液是穩(wěn)定
的且染料是相容性的。
實(shí)施例9
在A級(jí)100 ml的容量瓶中制備含有陽(yáng)離子染料的6.0% w/v CHG水 溶液。首先，將0.050克結(jié)晶紫溶解在30.0 ml蒸餾水中。接著，加入31.8 克20% w/vCHG溶液。然后，向容量瓶加入蒸餾水直到到達(dá)100-ml刻度 線。
實(shí)施例10
在此實(shí)施例中，制備安瓿中含有無(wú)色的CHG水溶液和多孔元件中含 有陽(yáng)離子染料的施液器。為制備CHG水溶液，制備10.6克20% w/v CHG 水溶液，加入溶水(dissolved water)直到到達(dá)100-ml刻度線。向玻璃安 瓿加入CHG水溶液，然后將其密封，并放置在施液器的空心主體內(nèi)。
如下所述，為施液器制備具有陽(yáng)離子染料的多孔元件。首先，在100 ml 50/50% v/v的異丙醇和蒸餾水中加入0.3克結(jié)晶紫染料制備100 ml染 料溶液。將多孔元件浸在染料溶液中1分鐘，然后風(fēng)干24小時(shí)。然后， 將多孔元件固定在施液器主體末端。
當(dāng)安瓿破碎時(shí)，未著色的CHG水溶液流過(guò)含有陽(yáng)離子染料的多孔元 件。當(dāng)其流過(guò)多孔元件時(shí)，染料由此轉(zhuǎn)移到CHG水溶液中。所得的帶顏 色的CHG水溶液可施用到所需表面，如患者皮膚，由此將表面消毒同時(shí) 將表面明顯著色。
可以理解的是本發(fā)明提供消毒水溶液，其包括氯己定或其鹽的水溶 液，和量足以將患者皮膚著色的相容性染料。
本發(fā)明通過(guò)示例性而非限定性的具體實(shí)施方式
得到詳細(xì)說(shuō)明。在不 偏離本發(fā)明的范圍的情況下本發(fā)明的實(shí)施方式有很多，因此理應(yīng)明白在 此所述的或附圖
所展示的所有內(nèi)容均為示例性的而非用以局限本發(fā)明。 不偏離本發(fā)明的范圍而屬于本發(fā)明的其它實(shí)施方式對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員 而言是顯而易見(jiàn)。例如，盡管在本發(fā)明的實(shí)施方式中，涉及的是對(duì)患者 皮膚進(jìn)行消毒和使其著色，但在其它實(shí)施方式中，消毒水溶液可用以對(duì)
16其它物質(zhì)和表面(如醫(yī)療設(shè)備)進(jìn)行消毒和將其著色。
根據(jù)上面所述的，本發(fā)明很好地實(shí)現(xiàn)上面提及的所有目標(biāo)和目的， 以及此體系和方法固有的且顯而易見(jiàn)的其它優(yōu)勢(shì)。理應(yīng)明白，盡管其它 特征和亞組合沒(méi)被提及，某些特征和亞組合是有效的且可被使用。這些 都是能夠預(yù)見(jiàn)的且包括在權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1. 消毒水溶液，其包括氯己定或其鹽的水溶液，和在患者皮膚上施用該消毒水溶液時(shí)其量足以使皮膚著色的陰離子染料，以及陽(yáng)離子賦形劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消毒水溶液，其中所述氯己定鹽包括葡糖酸鹽、醋酸鹽、氯化物、溴化物、硝酸鹽、硫酸鹽、碳酸鹽和氨基苯磷 酸鹽中的至少一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消毒水溶液，其中氯己定或其鹽的濃度是 2.0% w/v-6.0% w/v。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消毒水溶液，其中氯己定或其鹽的濃度是 2.0%w/v。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的消毒水溶液，其中所述陰離子染料包括食 品、藥物和化妝品(FD&C)藍(lán)色1號(hào)、FD&C藍(lán)色2號(hào)、FD&C綠色3號(hào)、 FD&C紅色3號(hào)、FD&C藍(lán)色1號(hào)、FD&C紅色40號(hào)、FD&C黃色5號(hào) 和FD&C黃色6號(hào)中的至少一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消毒水溶液，其中所述陰離子染料的濃度 是0.007% w/v-0.15% w/v。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消毒水溶液，其中所述陽(yáng)離子賦形劑包括 氯化十六垸基吡啶、十六烷基三甲基溴化銨、節(jié)索氯銨和苯扎氯銨中的 至少一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消毒水溶液，其中陽(yáng)離子賦形劑與陰離子 染料的最小摩爾比基于陽(yáng)離子賦形劑與陰離子染料的電荷比。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消毒水溶液，其中所述消毒水溶液進(jìn)一步 包括表面活性劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的消毒水溶液，其中所述表面活性劑是聚乙 烯吡咯烷酮。
11. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的消毒水溶液，其中所述表面活性劑的濃度 是0.5% w/v-5.0% w/v。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消毒水溶液，其中所述消毒水溶液進(jìn)一步 包括助溶劑。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的消毒水溶液，其中所述助溶劑包括聚乙 二醇和甘油中的至少一種。
14. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的消毒水溶液，其中所述助溶劑的濃度是 1% v/v-49% v/v。
15. 給患者皮膚消毒的方法，其包括向患者皮膚施用權(quán)利要求1所述 的消毒水溶液。
16. 消毒水溶液，其包括2.0% w/v-6.0% w/v氯己定或其鹽的水溶液、 0.07%w/V-0.15%w/v陰離子染料、和陽(yáng)離子賦形劑，其中陽(yáng)離子賦形劑 與陰離子染料的最小摩爾比基于陽(yáng)離子賦形劑與陰離子染料的電荷比。
17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的消毒水溶液，其中所述氯己定鹽包括葡 糖酸鹽、醋酸鹽、氯化物、溴化物、硝酸鹽、硫酸鹽、碳酸鹽和氨基苯 磷酸鹽中的至少一種。
18. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的消毒水溶液，其中所述陰離子染料包括 食品、藥物和化妝品(FD&C)藍(lán)色1號(hào)、FD&C藍(lán)色2號(hào)、FD&C綠色3 號(hào)、FD&C紅色3號(hào)、FD&C藍(lán)色1號(hào)、FD&C紅色40號(hào)、FD&C黃色 5號(hào)和FD&C黃色6號(hào)中的至少一種。
19. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的消毒水溶液，其中所述陽(yáng)離子賦形劑包 括氯化十六烷基吡啶、十六烷基三甲基溴化銨、芐索氯銨和苯扎氯銨中AA ,1、口、j王》'一rr 。
20. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的消毒水溶液，其中所述消毒水溶液進(jìn)一 步包括表面活性劑。
21. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的消毒水溶液，其中所述消毒水溶液進(jìn)一 步包括助溶劑。
22. 具有相容性染料的消毒水溶液的制備方法，所述方法包括向氯己 定或其鹽的水溶液添加陰離子染料和陽(yáng)離子賦形劑，其中所添加的陰離 子染料的量能夠在施用該消毒水溶液時(shí)使患者皮膚著色。
23. 根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中所述氯己定或其鹽的濃度是 2.0% w/v-6.0% w/v。
24. 根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中所述陰離子染料的濃度是 0.07% w/v-0.15% w/v。
25. 根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中陽(yáng)離子賦形劑與陰離子染料 的最小摩爾比基于陽(yáng)離子賦形劑與陰離子染料的電荷比。
26. 提供消毒水溶液和相容性染料的方法，所述方法包括提供氯己定 或其鹽的水溶液；提供陰離子染料，以及提供陽(yáng)離子賦形劑，其中所提 供的陰離子染料的量足以在與氯己定或其鹽的水溶液混合時(shí)，提供在施 用該消毒水溶液時(shí)能使患者皮膚著色的消毒水溶液。
27. 根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其中所述氯己定或其鹽的濃度是 2.0% w/v-6.0% w/v。
28. 根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其中陽(yáng)離子賦形劑與陰離子染料 的最小摩爾比基于陽(yáng)離子賦形劑與陰離子染料的電荷比。
29. 根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其中在施液器的至少一個(gè)安瓿中 提供氯己定或其鹽的水溶液，在施液器的至少一個(gè)多孔元件中提供陰離 子染料和陽(yáng)離子賦形劑，其中安置所述的至少一個(gè)多孔元件，使安瓿破 裂時(shí)氯己定或其鹽的水溶液流經(jīng)所述的至少一個(gè)多孔元件，從而使陰離 子染料和陽(yáng)離子賦形劑轉(zhuǎn)移到所述水溶液中。
全文摘要
本發(fā)明提供消毒水溶液和相容性染料，以及制造和使用該溶液的方法。更具體而言，在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及消毒水溶液，其包括氯己定或其鹽的水溶液，和在患者皮膚上施用該水溶液時(shí)量足以將皮膚著色的陰離子染料，以及陽(yáng)離子賦形劑。
文檔編號(hào)A61K8/02GK101522158SQ200780019928
公開(kāi)日2009年9月2日 申請(qǐng)日期2007年5月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月1日
發(fā)明者凱爾·W·布恩, 安杰爾·G·馬加隆, 詹姆士·R·巴德韋爾 申請(qǐng)人:忠誠(chéng)股份有限公司