專利名稱：：一種治療顱腦損傷綜合征的口服中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本項發(fā)明涉及醫(yī)藥配制品
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別是一種治療顱腦損傷綜合征的口服中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：近年來，隨著我國工業(yè)產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展和交通設(shè)施的不斷增加，使得工傷和交通事故的發(fā)生呈上升趨勢，致使顱腦損傷患者也不斷的增多。顱腦損傷可引發(fā)一系列的臨床癥狀如頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、失眠、健忘等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，而目前國內(nèi)用于治療腦外傷綜合征的純,中藥制劑甚少，應(yīng)用西藥治療費(fèi)用昂貴，而且效果不夠理想，治標(biāo)不治本，還有一定的毒副作用?；谏鲜鲈?，我們經(jīng)過多年的潛心研究，結(jié)合中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論和臨床治療顱腦損傷的多年治療經(jīng)驗，研制發(fā)明了該口服中藥制劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種治療顱腦損傷綜合征的口服中藥制劑及其制備方法，達(dá)到對顱腦損傷綜合征的綜合治療，促進(jìn)腦損傷后功能的修復(fù)及改善學(xué)習(xí)與記憶的功能障礙。本項發(fā)明的中藥口服制劑，主要從安神健腦、鎮(zhèn)靜催眠、養(yǎng)氣補(bǔ)血、扶正固本出發(fā)，能抑制過度興奮的神經(jīng)細(xì)胞，使處于緊張或紊亂狀態(tài)下的皮質(zhì)細(xì)胞獲得充分的休息和調(diào)節(jié)，從而使興奮和抑制過程恢復(fù)平衡，這在改善睡眠方面意義重大。為臨床治療的需要，配制了一種服用與攜帶方便，性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量可控，安全有效的中藥制劑。具體地說，本發(fā)明是采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的治療顱腦損傷綜合征的口服中藥制劑，是由下述重量份中藥原料制成西洋參300±30丹參375±30酸麥仁750±70天麻250±20勾藤300士30石菖莆250士20枸杞225±20桔皮300±30天竺黃±250±20茯苳375士30川芎300士30地龍250±20車前子375±30黃萬375士30遠(yuǎn)志375±30琥珀150±10。本發(fā)明優(yōu)先推薦的配比為西洋參300丹參375酸棗仁750天麻250勾藤300石菖莆250枸杞225桔皮300天竺黃250茯苓375川芎300地龍250車前子375黃芪375遠(yuǎn)志375琥珀150。本發(fā)明口服中藥制劑的制備方法西洋參、天麻兩藥單獨(dú)小心煎煮，第一次2小時，第二次1.5小時，合并2次煎液后過濾，藥液備用。其它14味藥材合并煎煮(煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時)，合并二次煎液，過濾，濾液濃縮至每ml相當(dāng)于原生藥2g時，放涼；再加人藥液3倍量的95%乙醇，攪勻，靜置24小時后過濾,將濾液減壓濃縮至浸膏狀，用適量水稀釋,加入西洋參、天麻煎液，調(diào)節(jié)pH值為7.0左右,攪勻冷藏，24小時后，過濾，濾液加入適量單糖漿，攪均放置，過濾，濾液加水至總量。分裝于10ml安瓿中，密封，10(TC滅菌30分鐘即得?？傇碥盏暮繙y定-.測定方法精密吸取待測定液10ml于具塞試管中，揮去溶劑后加人5.5ml硫酸(72%)香草醛(8%)(1:0.1)溶液，置60。C水浴箱中加熱15min，取出立即冷卻至室溫，以顯色劑為空白對照進(jìn)行測定。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備依次吸取濃度為0.56mg/ml的黃甚甲苷標(biāo)準(zhǔn)液0.0ml,0.1ml,0.3ml,0.5ml,0.7ml,0.9ml分別置50ml容量瓶中，加水至刻度，搖勻。精密吸取待測定液10ml于具塞試管中，揮去溶劑后加人5.5ml硫酸(72°/。)香草醛(8%)(1:0.1)溶液，置6(TC水浴箱中加熱15min，取出立即冷卻至室溫，以顯色劑為空白對照進(jìn)行測定。在波長為540nm處測定吸收度，以吸收度為橫坐標(biāo)，濃度為縱坐標(biāo)作圖，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。樣品中總皂苷的含量測定精密吸取該中藥制劑10ml,用乙醇脫脂2次(8ml，5ml)，再用水飽和的正丁醇萃取4次(8ml，8ml，5ml，5ml)合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣用甲醇溶于25ml量瓶中，搖勻后精密吸取甲醇溶液O.5ml置于5ml量瓶中，再用甲醇稀釋至刻度，搖勻。精密吸取樣品液0.2ml于具塞試管中，揮去溶劑后加入5.5ml硫酸(72%)香草醛(8%)(1:0.1)溶液，置6(TC水浴箱中加熱15min，取出立即冷卻至室溫，以顯色劑為空白對照進(jìn)行測定。在波長為540nm處測定吸收度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計算出樣品溶液中總皂苷的含量。穩(wěn)定性考察為了保證該口服液穩(wěn)定有效，我們對生產(chǎn)的本產(chǎn)品的三批樣品進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，其方法與結(jié)果如下取三個批次的樣品適量，按照常規(guī)生產(chǎn)包裝式樣進(jìn)行包裝，在室內(nèi)自然條件(室溫10~30°C，相對濕度40~85%)下存放，分別自生產(chǎn)出品的當(dāng)日、l個月、3個月、6個月、12個月取樣，按照本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和《中國藥典》2005年版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全面檢查。結(jié)論考察結(jié)果表明，本品在室內(nèi)自然條件下存放l年，質(zhì)量穩(wěn)定，可以滿足醫(yī)院制劑生產(chǎn)及使用的需要。.毒理學(xué)研究該中藥制劑為口服液10ml/支(相當(dāng)生藥1.075/ml)，經(jīng)長期毒性試驗，分別給大鼠灌胃給中藥制劑20ml/kg(人用量的24倍)、10ml/kg(人用量的12倍)、5ml/kg(人用量的6倍)3個劑量組，結(jié)果表明，3個劑量組與空白對照組動物在試驗期間活動均正常，無1例死亡，體重增長情況基本一致，血常規(guī)、肝腎功能化驗結(jié)果未見明顯差異，主要臟器的病理解剖學(xué)和病理組織學(xué)檢查未見特殊的病理學(xué)改變(P>0.05)。表明該中藥制劑口服液是一種無明顯毒性和副作用的中藥制劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明是中藥制劑，具有活血化瘀、消除水腫、鎮(zhèn)靜安神、養(yǎng)氣補(bǔ)血、開竅健腦、扶正固本之功效。能提高機(jī)體抗應(yīng)激能力而發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用，抗氧化作用強(qiáng)，能清除顱內(nèi)自由基，避免參與細(xì)胞膜ATP酶的損傷，從而促進(jìn)腦損傷后功能的修復(fù)及改#學(xué)習(xí)與記憶的功能障礙。主要用于顱腦損傷綜合征。本發(fā)明制劑服用量小，藥物有效成分通過先進(jìn)的提取工藝，濃縮加工而成，吸收快，生物利用度高，使藥效能夠充分發(fā)揮，本品為口服液，而且適用于危重昏迷病人服用。本制劑體積小，便于攜帶和貯藏。而且適合于大批量生產(chǎn)。圖為本發(fā)明制劑制備工藝流程圖。具體實(shí)施例方式原料稱取西洋參300g丹參375g酸棗仁750g天麻250g勾藤300g石菖莆250g枸杞225g桔皮300g天竺黃250g茯苓375g川芎300g地龍250g車前子375g黃芪375g遠(yuǎn)志375g琥珀150g，所有原料含量控制在±10%以內(nèi)。制備西洋參、天麻兩藥單獨(dú)小心煎煮，第一次2小時，第二次1.5小時，合并2次煎液后過濾，藥液備用。其它14味藥材合并煎煮(煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時)，合并二次煎液，過濾，濾液濃縮至每ml相當(dāng)于原生藥2g時，放涼；再加人藥液3倍量的95%乙醇，攪勻，靜置24小時后過濾,將濾液減壓濃縮至浸膏狀，用適量水稀釋,加人西洋參、天麻煎液，調(diào)節(jié)pH值為7.0左右,攪勻冷藏，24小時后,過濾，濾液加入適量單糖漿，攪均放置，過濾，濾液加水至總量。分裝于10ml安瓿中，密封，10(TC滅菌30分鐘即得。本發(fā)明制劑臨床觀察報告多年來發(fā)明人采用中醫(yī)辨證治療各種類型的顱腦損傷，取得了很好的療效。該中藥制劑是根據(jù)發(fā)明人多年臨床總結(jié)驗方的基礎(chǔ)上制備而成的，因而療效確切，經(jīng)我院神經(jīng)內(nèi)、外科治療1200例住院病人的療效觀察，總有效率達(dá)96.0%，對照組總有效率為70%,明顯優(yōu)于對照組，且無毒副作用。a.對照治療方法對照組用藥按照國際通用的GCS分類法選擇住院病人1200例，性別不限，年齡1850歲，常規(guī)劑量應(yīng)用吡拉西坦片0.8g/次，維生素B1片20mg/次，谷氨酸片2.5g/次，一天三次。治療組用藥按照國際通用的GCS分類法選擇住院病人1200例，性別不限，年齡1850歲，該中藥制劑口服液10mL/次，一天三次。兩組均治療觀察30天。b.治療結(jié)果療效評價標(biāo)準(zhǔn)以第四軍醫(yī)大學(xué)王鼎成主編診斷治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，應(yīng)用RxC表的f檢驗，結(jié)果表明治療組與對照組療效有顯著性差異，以惡心嘔吐為主的治療兩組間差異有顯著性意義(P<0.05),對以頭痛、失眠為主的治療兩組間的差異有非常顯著性意義(PO.Ol)，結(jié)果見下表。對顱內(nèi)血腫、蛛網(wǎng)膜下腔出血的吸收時間治療組快于吡拉西坦對照組(PO.01)。該中藥制劑為天然藥物制成的中藥制劑，患者服用后無一例有明顯不良反應(yīng)，又無禁忌癥，用后患者的體質(zhì)有顯著改善。為目前較為理想的治療顱腦損傷綜合征純中藥制劑。表該中藥制劑治療組與吡拉西坦對照組治療顱腦損傷結(jié)果比較(治療30天)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以上所述中藥制劑為口服中藥制劑。中醫(yī)認(rèn)為外傷必致血瘀，血瘀必致頭痛，頭痛常系腦外傷綜合征之主癥，故治療頭痛必須先活血，而活血需辯清病癥的虛實(shí)寒熱。外傷后血瘀均為實(shí)證，故本方中活血藥用丹參、川芎；外傷后的血瘀往往兼有血虛，尤其是外傷后病情拖延較久的病人，需要補(bǔ)氣養(yǎng)血，因此，處方中配有養(yǎng)血補(bǔ)氣的西洋參、黃芪、枸杞；處方中的天麻、勾藤由息風(fēng)定驚及抑制嘔吐作用；茯苳、車前子用以利尿通淋、消除水腫；天竺黃用以清熱化痰、涼心定驚。對多數(shù)病人的失眠、健忘之癥，用炒棗仁、遠(yuǎn)志以安心益智、鎮(zhèn)靜。石菖莆為芳香開竅藥。權(quán)利要求1、一種治療顱腦損傷綜合征的口服中藥制劑，其特征在于用下述重量份中藥原料制成西洋參300±30丹參375±30酸棗仁750±70天麻250±20勾藤300±30石菖莆250±20枸杞225±20桔皮300±30天竺黃±250±20茯苓375±30川芎300±30地龍250±20車前子375±30黃芪375±30遠(yuǎn)志375±30琥珀150±10。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療顱腦損傷綜合征的口服中藥制劑，其特征在于用下述重量份中藥原料制成西洋參300丹參375酸棗仁750天麻250勾藤300石菖莆250枸杞225桔皮300天竺黃250茯苓375川芎300地龍250車前子375黃芪375遠(yuǎn)志375琥珀150。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療顱腦損傷綜合征的口服中藥制劑，其特征在于所述口服中藥制劑為液體制劑。4、一種治療顱腦損傷綜合征的口服中藥制劑的制備方法，其特征是按照如下步驟原料稱取西洋參300士30丹參375士30酸棗仁750土70天麻250±20勾藤300±30石菖莆250±20枸杞225±20桔皮300±30天竺黃士250士20茯苳375±30川芎300±30地龍250±20車前子375±30黃茛375±30遠(yuǎn)志375±30琥珀150±10，均按重量份計；制備西洋參、天麻兩藥單獨(dú)小心煎煮，第一次2小時，第二次1.5小時，合并2次煎液后過濾，藥液備用；其它14味藥材合并煎煮并且煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并二次煎液，過濾，？i液濃縮至每ml相當(dāng)于原生藥2g時，放涼；再加入藥液3倍量的95%乙醇，攪勻，靜置24小時后過濾,將濾液減壓濃縮至浸膏狀,用適量水稀釋,加人西洋參、天麻煎液，調(diào)節(jié)pH值為7.0左右，攪勻冷藏，24小時后，過濾，濾液加入適量單糖漿，攪均放置，過濾，濾液加水至總量。分裝于10ml安瓿中，密封，100。C滅菌30分鐘即得。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療顱腦損傷綜合征的口服中藥制劑的制備方法，其特征是藥物煎煮時采用醇沉濃度為75%水醇法。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療顱腦損傷綜合征的口服中藥制劑，制備該中藥制劑的原料中的藥材組成和用量為西洋參300±30、丹參375±30、酸棗仁750±70、天麻250±20、勾藤300±30、石菖莆250±20、枸杞225±20、桔皮300±30、天竺黃±250±20、茯苓375±30、川芎300±30、地龍250±20、車前子375±30、黃芪375±30、遠(yuǎn)志375±30、琥珀150±10。本發(fā)明具有活血化瘀、消除水腫、鎮(zhèn)靜安神、養(yǎng)氣補(bǔ)血、開竅健腦、扶正固本之功效。主要用于顱腦損傷綜合征，對顱腦損傷后所引起的頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、失眠、健忘等各種癥狀均有良好的治療作用。該制劑服用量小，有效成分容易釋放和吸收，藥效能得到充分發(fā)揮，便于攜帶與貯存，易于服用，且無毒副作用，利于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號A61K35/02GK101337034SQ200810017748公開日2009年1月7日申請日期2008年3月18日優(yōu)先權(quán)日2008年3月18日發(fā)明者李新田,昱林申請人:林昱;李新田