專利名稱：一種治療肝病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療肝病的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
慢性肝炎是指病程在半年以上的肝臟慢性炎癥性疾病。肝纖維化是指肝臟 內(nèi)纖維性結(jié)締組織異常增生，多是持續(xù)性肝損傷或存耷促纖維化剌激因子所 致。肝硬化是各種原因所致的肝臟慢性、進行性的彌漫性改變，早期肝硬化系 指臨床上無任何特異性癥狀或體征，肝功能檢査無明顯異常，但在肝臟組織學(xué) 上已有明顯的病理變化。慢性乙肝是肝纖維化、肝硬化、肝癌、肝衰竭的主要危險因素；輕度的肝纖維化稱為纖維肝，重者已伴有再生結(jié)節(jié)的假小葉形成時， 則為肝硬化。慢性肝炎目前尚缺乏特效的治療方法。任何藥物都不曾顯示其對慢性病毒 性肝炎的明確而肯定的療效，因此目前仍在進行各種試驗治療，其治療藥物大 體分三類①抗病毒藥物包括干擾素、阿糖胞苷、磷酸阿糖胞、無環(huán)鳥苷等， 其中以干擾素療效較為肯定。②免疫調(diào)節(jié)劑乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗、轉(zhuǎn) 移因子、免疫核糖核酸、卡介苗、免疫抑制劑、胸腺肽、豬苓多糖等，其中以 免疫核糖核酸較為有效。③改善肝細胞功能的藥物如飢苷、維生素類、促肝 細胞生長素等。肝纖維化是多種病因發(fā)展為肝硬化的共同病理基礎(chǔ)，抗纖維化的治療旨在 減輕纖維化的程度、延緩其發(fā)展，乃至逆轉(zhuǎn)其病理進程。為此抗纖維化的治療 主要包括①針對致病因子，治療原發(fā)病。如抗肝炎病毒，治療血吸蟲病，防 治酒精中毒等；②對抗肝纖維化發(fā)生發(fā)展的治療；③如已發(fā)展至肝硬化，則需 對其合并癥進行防治；④對癥及恢復(fù)肝功能的治療。肝硬化時肝組織已被增生的纖維組織改建，不易從形態(tài)結(jié)構(gòu)上完全恢復(fù)正 常，但是由于肝有強大代償能力，只要及時治療，常使疾病處于相對穩(wěn)定狀態(tài)， 可維持相當(dāng)長時期。此但如病變持續(xù)進行，發(fā)展到晚期，肝功能衰竭，患者可 因肝昏迷而死亡。而目前早期肝硬化進展期的治療藥物主要有秋水仙堿、前列 腺素E(PGE)、干擾素(Interferon)、青酶胺、馬洛替酯(Malotile)等，但國內(nèi) 外西醫(yī)對其治療尚缺乏特效的方法與藥物。目前所應(yīng)用于肝病治療的上述各藥物中，多數(shù)藥物在臨床實踐中均未得到 預(yù)期的臨床效果，由于西藥抗肝纖維化、肝硬化、慢性肝炎的局限性，并且大多具有毒副作用。新中國建立以來，應(yīng)用祖國醫(yī)學(xué)治療慢性肝病有了很大發(fā)展， 中藥抗肝纖維化、肝硬化、慢性肝炎的防治研究越來越受到重視，并且臨床和 科研研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療肝病尤其是控制癥狀方面顯示出一定優(yōu)勢。我國是一個"肝病大國"，雖然在實施乙肝免疫計劃后，乙肝發(fā)病得到一定控制，但目前平均每年發(fā)病約140萬，居法定傳染病第三位，在我國約1.2 億人攜帶乙肝病毒或其抗原，在乙肝患者中約20%可發(fā)展為慢性肝炎，而慢性 乙肝又是肝硬化、肝癌、肝衰竭的主要危險因素，而肝纖維化則是各種慢性肝 病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段。因此，開發(fā)出安全有效的藥物來對肝病進行控制 和治療是非常重要的。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種新的中藥組合物，該組合物具有益氣疏肝、活 血軟堅之功能，用于治療慢性肝炎、肝纖維化、早期肝硬化。 本發(fā)明的另一個目的在于提供上述中藥組合物的制備方法。 本發(fā)明的第三個目的在于提供上述中藥組合物在制備治療慢性肝炎、肝纖 維化、早期肝硬化的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的本發(fā)明是由下述重量份的原料制成的黃芪l-30份、葛根l-20份、柴胡 1-20份、靈芝1-10份、赤芍1-20份、鱉甲1-20份、丹參1-20份、三七1-LO 份、雞骨草1-20份、葉下珠卜30份。優(yōu)選的重量份為黃芪5-15份、葛根1-10份、柴胡1-10份、靈芝1-6 份、赤芍1-10份、鱉甲1-10份、丹參1-10份、三七1-6份、雞骨草1-10份、 葉下珠5-15份。本發(fā)明中藥組合物的制備方法如下將所述重量份的原料藥分別加水或不同濃度的乙醇提取，提取液濃縮干燥 得粗提物，或直接粉碎得到藥材粉末，或采用精制方法，例如，水提醇沉法、 有機溶劑萃取法、柱層析法、二氧化碳超臨界萃取法、水蒸氣蒸餾法進行精制 得到精提物；將上述粗提物或藥材粉末或精提物加入制備不同劑型時所需的各 種常規(guī)輔料，如稀釋劑、崩解劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、填 充劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增稠劑、助流劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法 制備成任何一種常用劑型，如片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀 嚼片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、 控釋制劑、口服液體制劑、注射劑等。本發(fā)明中藥組合物的優(yōu)選制備方法如下將鱉甲、靈芝水提取；黃芪、丹參、葛根、三七不同濃度的乙醇提取，減 壓回收乙醇；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠水提?。缓喜V液，濃縮，干燥， 粉碎成細粉，加入輔料，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。本發(fā)明中藥組合物的最優(yōu)選制備方法如下將鱉甲、靈芝加8倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備用； 黃芪、丹參、葛根、三七加入8倍量70%乙醇提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，6(TC減壓回收乙醇，備用；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠，加8倍 量水提取3次，每次1小時，濾過，濾液與前述兩種提取液合并，濃縮至相對 密度為1.30-1.35 (50°C)的稠膏，減壓干燥(60°C， -0.08Mpa)，粉碎成細粉， 加入適量糊精，混和均勻，加入5XPVPK30乙醇溶液為濕潤劑，制粒，干燥， 制得顆粒劑。本發(fā)明中各藥物作用機理如下黃芪溫，甘，歸肺、脾經(jīng)，具有補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡牛肌之功效?，F(xiàn)代研究表明，黃芪有保護肝臟、防止肝糖原減少的作用，黃蔑多糖 有促進肝細胞再生的作用，臨床利用粉末直接服用治療肝脾腫大和肝病血清蛋 白比例倒置等。葛根性涼，味甘、辛。具有解表退熱，生津，透疹，升陽止瀉的作用。 葛根含異黃酮成分葛根素、葛根素木糖甙、大豆黃酮、大豆黃酮甙及P-谷甾醇、 花生酸，又含多量淀粉(新鮮葛根中含量為19-20%)。葛根富含的黃酮類化合物 能有效地清除-OH，抑制紅細胞膜，肝、脾、腦組織的氧化損傷。體外實驗表明， 葛根異黃酮10-1000mg/g可明顯抑制小鼠肝、腎組織及大白兔腦組織勻漿在振蕩 溫度條件下引起的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物(LPO)丙二醛的升高，并呈劑量效應(yīng)關(guān)系。 葛根可使主要吞噬碳粒的肝、脾臟的碳粒攝取功能增強，使細胞性免疫功能反 應(yīng)性恢復(fù)。葛根有利于肝臟有排毒解毒并有修復(fù)受損肝細胞的作用。藥理實驗 表明，葛根對大鼠肝纖維化有預(yù)防作用。柴胡性味苦涼，有疏散退熱、疏肝解郁、升恢復(fù)肝細胞的正常代謝和血 液供應(yīng)，促進損傷的修復(fù)與肝細胞陽舉氣之功效。臨床上，除了傳統(tǒng)的治療肝 郁氣滯證之外。在現(xiàn)代也被用來治療各種肝臟疾病，如肝硬化。從現(xiàn)代藥理學(xué) 角度講，乙酰膽堿具有調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用，乙酰膽堿可被膽 堿酯酶水解。柴胡皂苷可以抑制膽堿酯酶，發(fā)揮擬膽堿樣作用，進而對消化系 統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，從而治療肝郁證.起到疏肝解郁的作用。肝星狀 細胞(HSC)又稱貯脂細胞(FSC)，在某些病理狀態(tài)下，F(xiàn)SC激活和增殖并合成 膠原和細胞外基質(zhì)(ECM)，使膠原和ECM過度蓄積從而形成肝纖維化。近期有實驗證明柴胡可以直接抑制HSC分泌膠原蛋白，抑制FSC激活和增殖，進而抑 制FSC合成ECM的能力，而且還可以有效地穩(wěn)定肝細胞膜系統(tǒng)，中和可溶性細胞 因子對肝細胞增殖的抑制效應(yīng)，防止肝細胞損傷和壞死。柴胡可以抑制小鼠肝 細胞的凋亡，對CCl4、 D—氨基半乳糖和脂多糖與卡介苗致小鼠慢性肝損傷有顯 著的修復(fù)保護作用。靈芝平，甘。歸心、肺、肝、腎經(jīng)。具有補氣安神、止咳平喘之功能。 研究表明，靈芝及其復(fù)方制劑對實驗動物具有不同程度的降血脂與肝酯作用， 并有保護肝損傷作用；靈芝單味可降低血脂，減少肝指數(shù)，減輕肝臟脂肪變性; 對抗由CC14引起的肝損傷，防止其脂肪變性及炎細胞浸潤。赤芍苦，微寒，歸肝經(jīng)。具有清熱涼血、散瘀止痛之效?，F(xiàn)代研究表明， 赤芍對乙肝病毒DNAP有較強的直接抑制作用，可減少紅細胞聚集、改善肝臟微 循環(huán)、恢復(fù)肝細胞的正常代謝和血液供應(yīng)，促進損傷的修復(fù)與肝細胞再生等作 用。鱉甲有滋陰潛陽、軟堅散結(jié)作用。研究表明鱉甲對大鼠實驗性肝纖維化 具有明顯的保護作用，早期應(yīng)用可以預(yù)防或延緩肝纖維化的形成和發(fā)展。丹參微寒，苦，歸心、肝經(jīng)，具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩之功 能。研究表明丹參對肝臟缺血-再灌注損傷有明顯的保護作用，對大鼠急性肝損 傷有明顯的保護作用，丹酚酸B-鎂鹽有抗大鼠D-半乳糖胺肝損傷的作用，丹參 注射液對大鼠離體灌流肝及門靜脈血管有一定的影響，對CCU損傷的大鼠離體 灌流肝有保護作用，能有效的推遲和減輕缺血后再灌流引起的不可逆肝損傷的 作用，有促進肝再生的作用；對大鼠肝部分切除后肝臟DNA合成及細胞分裂增 殖有明顯的促進作用；對實驗性肝硬變有防治作用；有促進肝纖維重吸收的作 用；對慢性活動性患者肝功能有明顯的改善作用；大劑量丹參有較好的抗肝纖 維化的療效；口服丹參制劑能使已經(jīng)暴露于較強的肝癌危險因素的人群得到一 定程度的保護等作用。三七味甘微苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)。具有散瘀止血，消腫定痛的作用。 藥理實驗表明，三七對肝細胞損傷有一定的保護作用，并可明顯抑制肝組織中 成纖維細胞及膠原纖維增生，是較理想的防治肝纖維化的藥物。雞骨草甘，苦，性涼。歸肝、胃經(jīng)。具有清熱解毒、舒肝止痛之功能， 用于治療黃疸、脅肋不舒、胃脘脹痛、急慢性肝炎、乳腺炎。臨床用于治療急性黃疸型肝炎，對ccu所致急性肝損傷有一定的保護作用。葉下珠微苦、甘，涼。具有清熱利尿，明目，消積的作用。藥理實驗證 明，葉下珠片對乙肝病毒有抑制作用，具有保護肝細胞及提高細胞免疫力功能作用。本發(fā)明以中醫(yī)理論為依據(jù)，采用上述的有效藥物成分相互配合組方，在研 究并匯集歷代傳統(tǒng)名方特長的同時，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)研究的成果而成的臨床驗 方。各種試驗結(jié)果顯示，其在治療肝病疾患方面效果確切，表明其有效藥物組 分配合有序。本發(fā)明藥物具有益氣疏肝、活血軟堅之功效，用于治療慢性肝炎、 肝纖維化、早期肝硬化脾虛肝郁、氣血瘀阻證，癥見脅肋剌痛或脹痛、食欲不 振、脘腹脹滿、大便溏爛、神疲乏力、面色晦暗、舌暗、苔薄、脈弦。以下通過具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細說明具體實施方式
實施例1:黃芪20g、葛根15g、柴胡15g、靈芝8g、赤芍15g、鱉甲15g、丹參15g、 三七8g、雞骨草15g、葉下珠20g將鱉甲、靈芝加8倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備用； 黃芪、丹參、葛根、三七加入8倍量70%乙醇提取3次，每次1小時，濾過， 合并濾液，6(TC減壓回收乙醇，備用；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠，加8倍 量水提取3次，每次1小時，濾過，濾液與前述兩種提取液合并，濃縮至相對 密度為1.30-1.35 (50°C)的稠膏，減壓干燥(60°C， -0.08Mpa)，粉碎成細粉， 加入適量糊精，混和均勻，加入60%乙醇溶液為濕潤劑，制粒，干燥，即得顆 粒劑。實施例2:黃芪20g、葛根6g、柴胡6g、靈芝5g、赤芍6g、鱉甲6g、丹參10g、三 七5g、雞骨草6g、葉下珠20g將鱉甲、靈芝加8倍量70%乙醇提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液， 備用；黃芪、丹參、葛根、三七、柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠加入8倍量70 0/^乙醇提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，60。C減壓回收乙醇，備用； 合并濾液，濃縮至相對密度為1. 30-1. 35 (5(TC)的稠膏，減壓干燥(60°C， -0.08Mpa)，粉碎成細粉，加入乳糖、淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入硬 脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得片劑。實施例3:黃芪10g、葛根10g、柴胡10g、靈芝10g、赤芍10g、鱉甲10g、丹參10g、 三七10g、雞骨草10g、葉下珠10g將鱉甲、靈芝加8倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備用; 黃芪、丹參、葛根、三七、柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠加8倍量水提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，備用；合并濾液，濃縮成清膏，加乙醇使含醇 量達到65%，靜置冷藏過夜，取上清液，減壓回收乙醇，加入適量的糖精鈉、香精、苯甲酸鈉、山梨醇、吐溫-80，攪拌混合均勻，加水定容，分裝，即得口服液。實施例4:黃芪30g、葛根10g、柴胡6g、靈芝3g、赤芍6g、鱉甲6g、丹參10g、三 七6g、雞骨草6g、葉下珠30g將鱉甲、靈芝加8倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備用； 黃芪、丹參、葛根、三七加入8倍量70%乙醇提取3次，每次1小時，濾過， 合并濾液，6(TC減壓回收乙醇，備用；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠，加8倍 量水提取3次，每次1小時，濾過，濾液與前述兩種提取液合并，濃縮至相對 密度為1.30-1.35 (50°C)的稠膏，減壓干燥(60°C， -0.08Mpa)，粉碎成細粉， 加入酒石酸、碳酸氫鈉、甜葉菊甙、木糖醇混勻，用無水乙醇制粒，干燥，加 入硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得泡騰片。實施例5:黃芪30g、葛根3g、柴胡10g、靈芝3g、赤芍10g、鱉甲3g、丹參3g、三 七3g、雞骨草10g、葉下珠20g將鱉甲、靈芝加8倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備用； 黃芪、丹參、葛根、三七加入8倍量60%乙醇提取3次，每次1小時，濾過， 合并濾液，6(TC減壓回收乙醇，備用；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠，加8倍 量水提取3次，每次1小時，濾過，濾液與前述兩種提取液合并，濃縮至相對 密度為1.30-1.35 (50°C)的稠膏，減壓干燥(60。C， -0.08Mpa)，粉碎成細粉， 加入乳糖，混勻，用95%乙醇制粒，干燥，裝入膠囊，即得膠囊劑。實施例6:黃芪15g、葛根10g、柴胡10g、靈芝6g、赤芍10g、鱉甲10g、丹參10g、 三七6g、雞骨草10g、葉下珠15g將鱉甲、靈芝加8倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備用； 黃芪、丹參、葛根、三七加入8倍量80%乙醇提取3次，每次1小時，濾過， 合并濾液，6(TC減壓回收乙醇，備用；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠，加8倍 量水提取3次，每次1小時，濾過，濾液與前述兩種提取液合并，濃縮至相對 密度為1.30-1.35 (50°C)的稠膏，減壓干燥(60°C， -0. 08Mpa)，粉碎成細粉， 加入低取代羥丙基纖維素，微晶纖維素，碳酸氫鈣，以等量遞增的方式混勻， 用50%乙醇制粒，干燥，壓制成片，即得分散片。實施例7:黃芪10g、葛根3g、柴胡20g、靈芝10g、赤芍20g、鱉甲2g、丹參20g、 三七lg、雞骨草20g、葉下珠5g將鱉甲、靈芝加10倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備 用；黃芪、丹參、葛根加入10倍量90%乙醇提取3次，每次1小時，濾過， 合并濾液，6CTC減壓回收乙醇，備用；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠，加8倍 量水提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 30-1. 35 (50°C)的稠膏，減壓干燥(60°C， -0.08Mpa)，粉碎成細粉，加入三七細粉， 加入適量蜂蜜，混和均勻，制丸劑。實施例8:黃芪10g、葛根6g、柴胡6g、靈芝3g、赤芍6g、鱉甲6g、丹參6g、三七 3g、雞骨草6g、葉下珠10g將鱉甲、靈芝加8倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備用； 黃芪、丹參、葛根、三七加入8倍量70%乙醇提取3次，每次1小時，濾過， 合并濾液，60。C減壓回收乙醇，備用；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠，加8倍 量水提取3次，每次1小時，濾過，濾液與前述兩種提取液合并，濃縮至相對 密度為1.30-1.35 (50°C)的稠膏，減壓干燥(60°C， -0. 08Mpa)，粉碎成細粉， 加入適量糊精，混和均勻，加入5XPVPK30乙醇溶液為濕潤劑，制粒，干燥， 即得顆粒劑。實施例9:黃芪30g、葛根20g、柴胡20g、靈芝10g、赤芍20g、鱉甲20g、丹參20g、 三七10g、雞骨草20g、葉下珠30g將鱉甲、靈芝加10倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備 用；黃芪、丹參、葛根加入15倍量50%乙醇提取3次，每次1小時，濾過， 合并濾液，6(TC減壓回收乙醇，備用；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠，加15 倍量水提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 30-1. 35 (50°C)的稠膏，減壓干燥(60°C， -0.08Mpa)，粉碎成細粉，加入三七細粉， 加入適量糊精，混和均勻，加入95%乙醇溶液為濕潤劑，制粒，干燥，即得顆 粒劑。實施例10:黃芪6g、葛根6g、柴胡6g、靈芝3g、赤芍6g、鱉甲6g、丹參6g、三七 3g、雞骨草6g、葉下珠6g將鱉甲、靈芝加15倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備用；黃芪、丹參、葛根、柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠，加5倍量水提取3次， 每次1小時，濾過，合并濾液，備用；合并兩次濾液，濃縮至相對密度為 1.30-1.35 (50°C)的稠膏，減壓干燥(60°C， -0. 08Mpa)，粉碎成細粉，加入 三七細粉，加入適量糊精，混和均勻，加入80%乙醇溶液為濕潤劑，制粒，干 燥，即得顆粒劑。 實施例11:黃芪12g、葛根6g、柴胡6g、靈芝3g、赤芍8g、鱉甲6g、丹參8g、三七 2g、雞骨草6g、葉下珠12g將鱉甲、靈芝加8倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備用； 黃芪、丹參、葛根、三七加入8倍量70%乙醇提取3次，每次1小時，濾過， 合并濾液，6(TC減壓回收乙醇，備用；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠，加8倍 量水提取3次，每次1小時，濾過，濾液與前述兩種提取液合并，濃縮至相對 密度為1.30-1.35 (5(TC)的稠膏，減壓干燥(60°C， -0. 08Mpa)，粉碎成細粉， 加入適量糊精，混和均勻，加入5XPVPK30乙醇溶液為濕潤劑，制粒，干燥， 即得顆粒劑。實施例12:黃芪12g、葛根8g、柴胡6g、靈芝4g、赤芍10g、鱉甲3g、丹參6g、三 七4g、雞骨草10g、葉下珠10g將鱉甲加水10倍量，高溫高壓提取，濾過，備用；將柴胡用水蒸汽蒸餾 法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用beta-環(huán)糊精包合得beta-環(huán)糊精包合物，備用；將 柴胡藥渣、靈芝、黃芪、丹參、葛根、雞骨草、赤芍、葉下珠加入10倍量70 %乙醇提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，加入柴胡蒸餾后的水溶液， 6(TC減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30-1.35 (50°C)的稠膏，減壓干燥 (60°C， -0.08Mpa)，粉碎成細粉，加入三七細粉，加入揮發(fā)油beta-環(huán)糊精包 合物，加入適量糊精，混和均勻，加入90%乙醇溶液為濕潤劑，制粒，干燥， 即得顆粒劑。實施例13:黃芪14g、葛根9g、柴胡9g、靈芝5g、赤芍9g、鱉甲9g、丹參9g、三七 5g、雞骨草9g、葉下珠14g將鱉甲、靈芝加15倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備 用；黃芪、丹參、葛根、三七加入15倍量70%乙醇提取3次，每次1小時， 濾過，合并濾液，6(TC減壓回收乙醇，備用；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠， 加15倍量水提取3次，每次1小時，濾過，濾液與前述兩種提取液合并，濃縮至相對密度為1.30-1.35 (50。C)的稠膏，減壓干燥(60°C， -0.08Mpa)，粉 碎成細粉；取聚乙二醇4000加熱熔融，加入微晶纖維素攪拌使溶解，加入上 述細粉，混勻，滴入5-l(TC的液體石蠟中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除液 體石蠟，即得滴丸劑。 實施例14:黃芪5g、葛根lg、柴胡lg、靈芝lg、赤芍lg、鱉甲lg、丹參lg、三七 lg、雞骨草lg、葉下珠5g將鱉甲、靈芝、黃芪、丹參、葛根、三七、柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠粉碎成細粉，加入適量蜂蜜，制蜜丸。通過以下實驗來進一步闡述本發(fā)明所述中藥組合物的有益效果1、選用四氯化碳引起的大鼠肝纖維化模型，測試本發(fā)明中藥組合物對肝纖維化的治療作用-受試藥物本發(fā)明中藥組合物(實施例ll) 陽性對照藥地塞米松磷酸鈉其它四氯化碳(分析純)；配制方法將四氯化碳配制成40%濃度的精 制植物油溶液動物品系SD大鼠；體重230-250g;性別雄性；每組動物數(shù)20實驗方法本發(fā)明中藥組合物高劑量組(36g/kg)、中劑量組(24g/kg)、 低劑量組(12g/kg)，造模組，地塞米松磷酸鈉組(0.6mg/g)，另設(shè)正常對照 組。將四氯化碳配成40%濃度的精制植物油溶液，除正常對照組動物外，其他 動物每周2次皮下注射，lml/g,連續(xù)12周，同時，喂以高脂飼料和含5%酒 精的水。治療組同時給予受試藥物或陽性對照藥。給藥4、 12周每組隨機取8 只大鼠取血，稱體重，測定血清ALT、 AST、 ALP、 TP、 ALB、 T-BIL。取肝臟稱 重，每個動物取同一葉肝臟部位大致相同的一塊肝組織固定于10%福爾馬林做 病理切片檢查。實驗結(jié)果模型組動物的ALT、 AST、 ALP、 T-BIL明顯高于正常大鼠，肝 臟萎縮，體積變小，發(fā)黃，造模成功。給藥4周時病理組織學(xué)檢査發(fā)現(xiàn)模型組 動物肝細胞呈重度彌漫性脂肪變性，中度水樣變性，尤以小葉中央病變較為嚴(yán) 重。肝臟輕度纖維化，主要表現(xiàn)在匯管區(qū)纖維母細胞增加較為明顯，肝小葉周 邊膠元纖維略有增加，肝細胞再生不明顯；地塞米松組動物肝細胞輕度脂肪變 性，小葉中央病變較重，未見肝纖維化形成；本發(fā)明中藥組合物三個劑量組動 物肝細胞呈中度至重度彌漫性脂肪變性，中度水樣變性，未見肝纖維化形成。給藥12周病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)模型組動物肝細胞水樣變性明顯，有明顯的肝 細胞壞死和肝脂肪變性，有明顯的肝纖維化，屬肝硬化(+_++);地塞米松組 動物肝細胞有較明顯的脂肪變性和水樣變性，僅有輕度的肝纖維化本發(fā)明中 藥組合物三個劑量組動物肝細胞仍有較明顯的脂肪變性和水樣變性，僅有輕度 的肝纖維化，高、中劑量組纖維化程度與地塞米松組相似或略輕，低劑量組纖 維化程度也較模型組輕。肝功能檢査各項指標(biāo)本發(fā)明中藥組合物三個劑量組也 較模型組低。實驗結(jié)論本發(fā)明中藥組合物對肝纖維化模型大鼠具有確切的抗肝纖維化 作用，減少肝細胞脂肪變性壞死，促進肝細胞的增生、修復(fù)。 2、對D-氨基半乳糖所致急性肝損傷的保護作用昆明種小鼠雌雄兼用，18 22g，隨機分為以下各組，即正常對照組，D-氨基半乳糖鹽酸鹽模型組，本發(fā)明藥物(實施例ll)高劑量組(36g/kg)、中劑 量組(24g/kg)、低劑量組(12g/kg);正常對照及模型組給予生理鹽水，各給 藥組給予相應(yīng)藥物，每日1次，持續(xù)10天。于第9天給藥后1小吋，腹腔注射D-Gal 800mg/kg，正常對照組給予等量生理鹽水。造模后24小時，末次給藥后lh，眶 后靜脈取血，進行肝功能指標(biāo)(ALT、 AST)檢測。結(jié)果見表l。表l:對D-Gal所致急性肝損傷小鼠肝功能影響組別劑量(g/kg)小鼠數(shù)量(n)ALT/U L-1AST/U L—1正常對照組—1035. 21 ±4. 5592. 12±15. 23模型組—■10235. 57±102. 01**300. 17 ±120. 39林低劑量組1210122.01±38. 35A218. 25 ±96. 35中劑量組241078. 58±23.49AA164. 12±47. 28A高劑量組361063. 41±19. 85AA98. 53±23. 42AA注與對照組相比，林P〈0.01;與模型組相比，AP<0.05 ， AAP<0.01。實驗結(jié)果表明腹腔注射D-Gal后，模型組小鼠血清ALT、 AST較正常組明顯 升高，本發(fā)明藥物預(yù)先給藥10天的3個劑量組，血清ALT、 AST均較模型組明顯降 低。表明本發(fā)明藥物對肝損傷模型具有保肝降酶作用，可用于治療肝硬化、急 慢性肝炎。
權(quán)利要求
1、一種治療肝病的中藥組合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料藥制成黃芪1-30份、葛根1-20份、柴胡1-20份、靈芝1-10份、赤芍1-20份、鱉甲1-20份、丹參1-20份、三七1-10份、雞骨草1-20份、葉下珠1-30份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l的中藥組合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料 藥制成黃芪5-15份、葛根1-10份、柴胡1-10份、靈芝1-6份、赤芍1-10 份、鱉甲1-10份、丹參1-10份、三七1-6份、雞骨草1-10份、葉下珠5-15 份。
3、 權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，該方法為 將所述重量配比的原料藥直接粉碎得到藥材粉末；或分別加水或不同濃度的乙 醇提取，提取液濃縮干燥得粗提物；或采用水提醇沉法、有機溶劑萃取法、柱 層析法、二氧化碳超臨界萃取法、水蒸氣蒸餾法進行精制得到精提物；將上述 藥材粉末或粗提物或精提物與輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，該方法為 將鱉甲、靈芝水提取；黃芪、丹參、葛根、三七用不同濃度的乙醇提取，減壓 回收乙醇；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠水提??；合并濾液，濃縮，干燥，粉 碎成細粉，加入輔料，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，該方法為 將鱉甲、靈芝加8倍量水提取3次，每次3小時，濾過，合并濾液，備用；黃 芪、丹參、葛根、三七加入8倍量70%乙醇提取3次，每次1小時，濾過，合 并濾液，6CTC減壓回收乙醇，備用；柴胡、雞骨草、赤芍、葉下珠，加8倍量 水提取3次，每次1小時，濾過，濾液與前述兩種提取液合并，濃縮至相對密 度為1.30-1.35 (50°C)的稠膏，減壓干燥(60°C， -0.08Mpa)，粉碎成細粉， 加入適量糊精，混和均勻，加入5%PVPK30乙醇溶液為濕潤劑，制粒，干燥， 得顆粒劑。
6、 權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物用于制備治療肝炎、肝纖維化、肝硬 化的藥物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療肝病的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物是由黃芪、葛根、柴胡、靈芝、赤芍、鱉甲、丹參、三七、雞骨草、葉下珠按一定重量配比制備而成。它可以被制備成任何一種常用藥物劑型。本發(fā)明中藥組合物具有益氣疏肝、活血軟堅之功效。用于治療肝炎、肝纖維化、肝硬化等肝病。
文檔編號A61K36/71GK101214288SQ20081005563
公開日2008年7月9日 申請日期2008年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月4日
發(fā)明者張保獻 申請人:北京因科瑞斯醫(yī)藥科技有限公司