專利名稱：一種治療慢性乙型肝炎的中藥復(fù)方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療慢性乙型肝炎的中藥復(fù)方制 劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
當(dāng)前全世界約有20億人遭受過乙型肝炎病毒(HBV)的侵襲，其中有3.5億 人次發(fā)展成慢性HBV感染者。慢性乙型肝炎可發(fā)展為肝硬化和肝癌，全球每年約 有100萬人死于HBV感染相關(guān)的疾病。我國為乙型肝炎高發(fā)病區(qū)，約有50%的人 感染過HBV，慢性HBV攜帶者占全國人口的9.75X。當(dāng)前，國內(nèi)外用于治療乙 肝的抗病毒藥物主耍有干擾素及拉米夫定，但容易產(chǎn)生耐藥性。因此，安全、有 效、穩(wěn)定的藥物已顯得非常必要，中藥在這方面有其獨特的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種配伍合理、療效佳，無副作用的治療慢性乙型肝 炎的中藥復(fù)方。
本發(fā)明中藥復(fù)方是由下列原料藥組成的青葉膽、六月雪、黃芪和丹參。 本發(fā)明中，以具有清肝利膽、祛濕退黃作用的青葉膽及能疏肝泄?jié)竦牧卵?br> 為主藥，輔以具有補中益氣、固表利水的黃芪及活血祛瘀作用的丹參，能有效的
治療慢性乙型肝炎。
本發(fā)明中，各主藥的重量配比關(guān)系為青葉膽8-15份，六月雪7-12份，黃芪 4-10份，丹參4-10份，優(yōu)選地，青葉膽9-13份，六月雪8-ll份，黃芪5-8份，丹 參5-8份，更優(yōu)選為青葉膽10份，六月雪8份，黃芪8份，丹參6份。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備本發(fā)明中藥復(fù)方活性成分的方法。本發(fā)明活性成分的制備方法可以通過如下方式實現(xiàn)按重量份稱取青葉膽、 六月雪、黃芪、丹參，粉碎，合并以10倍量水煎煮提取3次，提取時間為2小時，
1.5小時，1.5小時，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，真空或噴霧干燥，得活性
成分提取物。
或者，本發(fā)明活性成分的制備也可以通過如下方式制備取六月雪，以80% 的乙醇回流提取兩次，過濾，合并濾液，減壓濃縮成浸膏狀；將六月雪藥渣與青 葉膽、黃芪、丹參合并，加10倍量水煎煮提取3次，過濾，合并濾液，減壓濃縮
成浸膏狀，將兩部分所得的浸膏合并，真空或噴霧干燥，得活性成分提取物。
以本發(fā)明中藥復(fù)方為主要活性成分，加入適宜的制藥上可接受的輔料，可制
成各種供口服給藥形式的制劑。所述的口服給藥制劑，可以是以片劑、膠囊劑或 丸劑等為給藥單元的固體口服給藥制劑，也可以是以口服液等為給藥單元的液體 口服給藥制劑。加入的制藥上可接受的輔料或賦形劑，可以是填充劑，如乳糖、 糊精、微晶纖維、淀粉等；崩解劑如交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基 淀粉鈉等，粘合劑如淀粉漿、淀粉漿鈉、羥丙甲纖維素、聚維酮等，表面活性劑 如十二烷基磺酸鈉，潤滑劑如硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇等，還可以有助懸劑、 助溶劑、防腐劑等。
本發(fā)明中藥復(fù)方具有治療慢性乙型肝炎的作用，可用于制備具有治療和預(yù)防 慢性乙型肝炎作用的藥物。 本發(fā)明中藥復(fù)方對大鼠的長期毒性實驗
實驗方法大鼠給藥劑量分別為120g/kg、 60g/kg和30g/kg，份別相當(dāng)于推薦 臨床用量的66、 33和16.7倍，連續(xù)灌胃3個月。
實驗結(jié)果本發(fā)明中藥復(fù)方在整個試驗期間內(nèi)輕度促進大鼠體重增長，對大 鼠的一般狀態(tài)、血常規(guī)和肝腎功能等均無明顯的損害，對各主要臟器的重量和組織形態(tài)也無顯著的毒性作用。大劑量長期給藥對大鼠無明顯的慢性毒性損害。 本發(fā)明中藥復(fù)方的主要藥效學(xué)試驗結(jié)果
1、 對ccu所致急、慢性肝損傷的保護作用
實驗方法
急性肝損傷將40只小鼠隨機分為對照組、CCU模型組、本發(fā)明中藥復(fù)方高、 低劑量組(20g生藥、10g生藥/天)，每組10只。實驗室詞養(yǎng)2天后，除對照組及 模型組小鼠用蒸餾水0.5ml/鼠灌胄外，其余各組均按劑量灌胃，1次沃，連續(xù)1 周。末次給藥后2h，除對照組小鼠外，均按10ml/kg—次性腹腔注射0.1。/。CCU花 生油溶劑，禁食不禁水，16h后眼眶取血，離心取血清。
慢性肝損傷將40只小鼠隨機分為4組，每組10只。給藥方法同急性肝損 傷實驗處理方法。實驗室飼養(yǎng)2天后除對照組注射等體積的花生油外，均以5ml/kg 皮下注射20y。CCl4花生油溶劑，每5天注射1次,共注射6次，同時給予藥物治療， 每5天稱體重1次，隨著小鼠體重的增加，用藥量也相應(yīng)增加。用藥后的第42天， 眼眶取血，離心取血清。
實驗結(jié)果本發(fā)明中藥復(fù)方對由CCU所致急、慢性肝損傷均具有保護作用， 可顯著降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)含量，使血清中的超氧化物 歧化酶(SOD)水平升高。
2、 對化學(xué)性肝損傷小鼠的保護作用
實驗方法小鼠40只隨機分為4組，每組10只，連續(xù)7天口服給藥，末次 給藥后1小時腹腔注射800mg/kg的氨基半乳糖，隔16小時后眼睚取血測定血液 升化指標(biāo)ALT， MDA。
實驗結(jié)果本發(fā)明中藥復(fù)方能夠明顯降低氨基半乳糖小鼠的ALT的含量，高 劑量組能顯著降低模型組的MDA水平。3、對卡介苗致小鼠免疫性肝炎的作用
實驗方法小鼠40只隨機分為4組，每組10只，即正常對照組，模型組，
本發(fā)明中藥復(fù)方高、低劑量給藥組。除正常對照組外，其余各組小鼠均在給藥前
一天尾靜脈注射卡介苗0.75mg/只，連續(xù)給藥12天后(0.2ml/10g)，尾靜脈注射脂 多糖7.5ug/只。1小時候摘取眼球取血測ALT，取肝臟稱重，計算肝臟系數(shù)。
試驗結(jié)果本發(fā)明中藥復(fù)方高、低劑量組均能夠降低卡介苗小鼠免疫性肝炎 模型的血液ALT，具有治療卡介苗小鼠免疫性肝炎的作用。 具體實施例
實施例1
青葉膽10份、六月雪8份、黃芪8份、丹參6份，粉碎，混合，以水煎煮提 取三次，每次溶劑用量為10倍、8倍、8倍，提取時間2小時、l小時、l小時， 過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，噴霧干燥，得活性提取物。
實施例2
青葉膽15份、六月雪10份、黃芪10份、丹參8份，粉碎，混合，以水煎煮 提取三次，每次溶劑用量為12倍、8倍、8倍，提取時間2小時、l小時、l小時， 過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，噴霧干燥，得活性提取物。
實施例3
青葉膽8份、六月雪7份、黃芪4份、丹參4份，粉碎，混合，以水煎煮提 取三次，每次溶劑用量為10倍、8倍、8倍，提取時間2小時、1.5小時、1.5小 時，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，噴霧干燥，得活性提取物。
實施例4
青葉膽10份、六月雪10份、黃芪10份、丹參10份，粉碎，混合，以水煎 煮提取三次，每次溶劑用量為10倍、8倍、8倍，提取時間2小時、l小時、l小
7時，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮，噴霧干燥，得活性提取物。 實施例5
青葉膽12份、六月雪10份、黃芪7份、丹參6份，六月雪用80%的乙醇回 流提取2次，每次溶劑用量為10倍、10倍，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮成浸 膏，得六月雪浸膏；六月雪藥渣與青葉膽、黃芪、丹參混合，以水煎煮提取三次， 每次溶劑用量為10倍、IO倍、IO倍，提取時間2小時、1.5小時、l小時，過濾，
合并濾液，濾液減壓濃縮后，與六月雪浸膏混合均勻，真空干燥，得活性提取物。
權(quán)利要求
1、一種治療慢性乙型肝炎的中藥復(fù)方，其特征在于由下列原料藥組成青葉膽、六月雪、黃芪、丹參。
2、 如權(quán)利要求l所述的中藥復(fù)方，其特征是所述的原料藥的重量配比為青葉膽8-15份，六月雪7-12份，黃芪4-10份，丹參4-10份。
3、 如權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方，其特征是所述的原料藥的優(yōu)選重量配比為青葉膽9-13份，六月雪8-ll份，黃芪5-8份，丹參5-8份。
4、 如權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方，其特征是所述的原料藥的更優(yōu)選重量配比 為青葉膽10份，六月雪8份，黃芪8份，丹參6份。
5、 如權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述中藥復(fù)方，其特征是除主要原料藥 夕卜，還含有制藥上可接受的賦形劑。
6、 一種制備如權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述的中藥復(fù)方活性成分的方 法，其特征在于取青葉膽、六月雪、黃芪、丹參，粉碎成粗粉，合并，以 水煎煮提取，過濾，合并水煎煮提取液，減壓濃縮，千燥，粉碎，得活性 成分。
7、 一種制備如權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述中藥復(fù)方活性成分的方 法，其特征在于取六月雪，以80%的乙醇回流提取2次，過濾，濾液減 壓濃縮，得六月雪濃縮液I;將80%乙醇提取后的六月雪藥材與青葉膽、 黃芪、丹參合并，加水煎煮提取，過濾，取濾液，減壓濃縮，得濃縮物II; 合并濃縮物I、 II，混勻，干燥，得活性成分。
8、 一種以權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述中藥復(fù)方為主要活性成分的制 齊U,其特征是主要為口服制劑。
9、 如權(quán)利要求8所述的制劑，其特征是所述的口服制劑為以片劑形式、膠囊 劑形式或口服液形式為給藥單元的制劑。
10、 如權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述中藥復(fù)方在制備具有治療慢性乙 型肝炎藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性乙型肝炎的中藥復(fù)方及其制備方法，由青葉膽、六月雪、黃芪、丹參組成，經(jīng)水煎煮提取后可得復(fù)方活性提取物。本發(fā)明中藥復(fù)方對肝損傷具有保護作用，可降低肝血清ALT、MDA水平，升高血清SOD活性，對卡介苗引起的肝炎具有治療作用。本發(fā)明中藥復(fù)方可用于制備具有治療慢性乙型肝炎作用的藥物。
文檔編號A61K36/185GK101491574SQ20081005665
公開日2009年7月29日 申請日期2008年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月23日
發(fā)明者張樹祥, 熊國裕 申請人:北京星昊醫(yī)藥股份有限公司