專利名稱::一種止咳化痰的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法,特別涉及一種止咳化痰的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù):
:從生理學(xué)的角度來(lái)看,咳嗽是一種機(jī)體保護(hù)性活動(dòng),它能把呼吸道內(nèi)的痰液、異物排出,從而保持呼吸道的清潔和通暢,利于身體健康。但較頻繁和劇烈的咳嗽,就會(huì)影響到人們的工作、生活和學(xué)習(xí),這時(shí)就應(yīng)根據(jù)癥狀選用對(duì)癥的止咳化痰藥物。一些較嚴(yán)重的疾病常常也伴隨有咳嗽癥狀,如胸膜炎、自發(fā)性氣胸、肺結(jié)核、肺癌、心力衰竭等,均會(huì)出現(xiàn)咳嗽?,F(xiàn)在祛痰止咳的藥物中,西藥與中成藥各有所長(zhǎng)西藥直接對(duì)癥,見效快,但有成癮性,多需要聯(lián)合其他藥物綜合治療,如呼吸道感染需同時(shí)使用抗生素類藥物,感冒則需合用抗感冒藥物;常用的中成藥如對(duì)癥使用,療效確切,雖見效不如西藥迅速,但治標(biāo)且治本。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種止咳化痰的的中藥組合物;本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供該中藥組合物的制備方法;本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提i共該中藥組合物的質(zhì)量控制方法。本
發(fā)明內(nèi)容是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種止咳化痰的的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的化橘紅50-100重量份、陳皮50-100重量份、天南星50-100重量份、枇杷葉50-100重量份、桔梗30-70重量份、苦杏仁(去皮炒)30-70重量份、茯零30-70重量份、瓜蔞皮30-70重量份、甘草20-50重量份、紫菀20-50重量份、麥冬20-50重量份、知母20-50重量份、前胡10-35重量份、石膏10-35重量份、木香10-35重量份。本發(fā)明所述的止咳化痰的中藥組合物中的天南星可以由白附子、白芥子、法半夏、旋覆花替代。本發(fā)明所述的止咳化痰的中藥組合物中的枇杷葉可以由百部、款冬花、葶藶子、桑白皮替代。本發(fā)明所述的止咳化痰的中藥組合物中的木香可以由紫蘇子(炒)替代。本發(fā)明所述的止咳化痰的中藥組合物中的前胡可以由竹茹、竹瀝、地黃、礞石替代。該中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的化橘紅66重量份、陳皮66重量份、天南星66重量份、枇杷葉66重量份、桔梗44重量份、苦杏仁(去皮炒)44重量份、茯苓44重量份、瓜蔞皮44重量份、甘草33重量份、紫菀33重量份、麥冬33重量份、知母33重量份、前胡22重量份、石膏22重量份、木香22重量份。本發(fā)明中藥組合物制備方法為石膏粉碎成粗粉,加水煎煮l-3次,每次0.5-2小時(shí),濾過,濾液備用;化橘紅、陳皮、枇杷葉、苦杏仁四味用水蒸氣蒸餾,收集蒸餾液200-300體積份;蒸餾器內(nèi)藥液濾過,濾液加乙醇使含醇量達(dá)到50-70%,攪勻,靜置16-36小時(shí),濾過,濾液備用;其余天南星等十味,粉碎成粗粉與上述藥渣混勻,照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I0),用50-70%乙醇作溶劑,浸漬12-36小時(shí)后依法滲漉,收集漉液2500-3000體積份,與上述備用液合并,減壓回收乙醇至無(wú)醇味,與石膏水煎液合并,濃縮至相對(duì)密度1.06(50°C)的清膏,再加入常規(guī)輔料,經(jīng)常規(guī)方法,制成臨床接受的制劑。本發(fā)明中藥組合物制備方法優(yōu)選為石膏粉碎成粗粉,加水煎煮二次,每次1小吋,濾過,濾液備用;化橘紅、陳皮、枇杷葉、苦杏仁四味用水蒸氣蒸餾,收集蒸餾液250體積份;蒸餾器內(nèi)藥液濾過,濾液加乙醇使含醇量達(dá)到60%,攪勻,靜置24小時(shí),濾過,濾液備用;其余天南星等十味,粉碎成粗粉與上述藥渣混勻,照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄IO),用60%乙醇作溶劑,浸漬24小時(shí)后依法滲漉,收集漉液2700體積份,與上述備用液合并,減壓回收乙醇至無(wú)醇味,與石膏水煎液合并,濃縮至相對(duì)密度1.06(5(TC)的清膏。再加入常規(guī)輔料,經(jīng)常規(guī)方法,制成臨床接受的口服固體制劑。本發(fā)明中藥組合物合劑的制備方法為石膏粉碎成粗粉,加水煎煮二次,每次1小時(shí),濾過,濾液備用;化橘紅、陳皮、枇杷葉、苦杏仁四味用水蒸氣蒸餾,收集蒸餾液250體積份;蒸餾器內(nèi)藥液濾過,濾液加乙醇使含醇量達(dá)到60%,攪勻,靜置24小時(shí),濾過,濾液備用;其余天南星等十味,粉碎成粗粉與上述藥渣混勻,照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I0),用60%乙醇作溶劑,浸漬24小時(shí)后依法滲漉,收集漉液2700ml,與上述備用液合并,減壓回收乙醇至無(wú)醇味,與石膏水煎液合并,濃縮至相對(duì)密度1.06(50°C)的清膏。加入蔗糖80重量份,煮沸,靜置24小時(shí),濾過,加入羥苯乙酯0.3重量份、苯甲酸0.5重量份(兩者先用適量熱水溶解)及蒸餾液,加水調(diào)整總量至950體積份,攪勻,冷藏48小時(shí),取上清液,灌封,滅菌,即得。所述體積份/重量份與g/ml相對(duì)應(yīng)。本發(fā)明中藥組合物質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別(1)取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材20-30g,,加鹽酸2-4ml,置水浴中加熱0.5-2小時(shí),放冷,加乙醚20-40ml振搖提取,分取乙醚液,蒸干,殘?jiān)尤燃综鵯ml使溶解,作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材2g,加水煎煮20-40分鐘,濾過,濾液濃縮至30-50ml,同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各510pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以三氯甲烷—丙酮(3.5-4.5:0.5-1.5)為展開齊廿,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在100ll(TC加熱4-6分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材10-15g,加鹽酸2-4ml,加熱回流0.5-2小時(shí),放冷,加三氯甲烷振搖提取l-3次,每次10-20ml,合并三氯甲烷提取液,蒸干,殘?jiān)右掖糽ml使溶解,作為供試品溶液。另取甘草次酸對(duì)照品,加無(wú)水乙醇制成每lml含lmg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各15^1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚G060'C)—苯_乙酸乙酯一冰醋酸(8-12:15-25:5-10:O-l)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%磷鉬酸乙醇溶液,在100110。C加熱4-6分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材10-15g,加水飽和正丁醇振搖提取l-3次,每次15-25ml,8合并正丁醇提取液,用氨水洗滌l-3次,每次15-25ml,棄去氨水液,正丁醇層蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取苦杏仁苷對(duì)照品,加甲醇制成lml含2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10nl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇一水(10-15:5-10:l-3)l(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以磷鉬酸硫酸溶液(磷鉬酸2g,加水20ml使溶解,在緩緩加入硫酸30ml,混勻),在100110'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(4)取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材10-15g,加石油醚(60。C9(TC)15-25inl振搖提取l次,棄去石油醚,加醋酸乙酯振搖提取l-3次,每次15-25ml,合并醋酸乙酯提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取陳皮苷對(duì)照品,加甲醇制成飽和溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各6nl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇一水(10-15:5-10:l-3)10'C以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開約10-20cm,取出,晾干,噴以三氯化鋁試液,置紫外光燈(365nm)下檢試。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(5)取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材10-15g,加10%的硫酸乙醇溶液4-611,加熱回流4-6h,置冷,用氯仿振搖提取l-3次,每次15-25ml,合并氯仿液,加水20-40ml洗滌,棄去洗液,氯仿液用無(wú)水硫酸鈉脫水,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材lg,同法制成對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10nl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿_乙醚(45-55:45-55)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10°/。硫酸乙醇溶液,在100110'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(6)取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材15-20g,加水飽和的正丁醇提取l-3次,每次各25-40ml,正丁醇提取液蒸于,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,作為供試品溶液。取瓜蔞皮對(duì)照藥材3g,加60%乙醇20ml冷浸2h后,超聲處理30min,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10pL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(6090。C)一醋酸乙酯(35-45:5-15)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與瓜蔞皮對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上,顯相剛顏色的斑點(diǎn)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇一水_醋酸(30-40:60-70:0-1)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm;柱溫為4(TC。理論塔板數(shù)按柚皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備取在10012(TC干燥至恒重的柚皮苷對(duì)照品約15mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻;精密量取3ml,置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,即得(每lml含柚皮苷45嗎)。供試品溶液的制備精密量取本品lml,置25ml量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各iow,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得。本發(fā)明中藥組合物質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別(1)取本發(fā)明藥物組合物合劑40ml,加鹽酸3ml,置水浴中加熱l小時(shí),放冷,加乙醚30ml振搖提取,分取乙醚液,蒸干,殘?jiān)尤燃淄閘ml使溶解,作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材2g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至40ml,同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各510)nl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以三氯甲垸一丙酮(4:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取本發(fā)明藥物組合物合劑20ml,加鹽酸3ml,加熱回流l小時(shí),放冷,加三氯甲垸振搖提取2次,每次15ml,合并三氯甲烷提取液,蒸干,殘?jiān)右掖糽ml使溶解,作為供試品溶液。另取甘草次酸對(duì)照品,加無(wú)水乙醇制成每lml含lmg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各15pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚G06(TC)—苯一乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:7:0.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%磷鉬酸乙醇溶液,在105'C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本發(fā)明藥物組合物合劑20ml,加水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20ml,合并正丁醇提取液,用氨水洗滌2次,每次20ml,棄去氨水液,正丁醇層蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取苦杏仁苷對(duì)照品,加甲醇制成lml含2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10^d,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇一水(13:7:2)l(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以磷鉬酸硫酸溶液(磷鉬酸2g,加水20ml使溶解,在緩緩加入硫酸30ml,混勻),在105T:加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(4)取本發(fā)明藥物組合物合劑20ml,加石油醚(60%°C)20ml振搖提取l次,棄去石油醚,加醋酸乙酯振搖提取2次,每次20ml,合并醋酸乙酯提取液,蒸千,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取陳皮苷對(duì)照品,加甲醇制成飽和溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各6pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇一水(13:7:2)l(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開約15cm,取出,晾干,噴以三氯化鋁試液,置紫外光燈(365nm)下檢試。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(5)取本發(fā)明藥物組合物合劑20ml,加10。/。的硫酸乙醇溶液5ml,加熱回流3h,置冷,用氯仿振搖提取2次,每次20ml,合并氯仿液,加水30ml洗滌,棄去洗液,氯仿液用無(wú)水硫酸鈉脫水,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材lg,同法制成對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10W,,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一乙醚(1:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(6)取本發(fā)明藥物組合物合劑30ml,加水飽和的正丁醇提取2次,每次各30ml,正丁醇提取液蒸于,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,作為供試品溶液。取瓜萎皮對(duì)照藥材3g,加60n/。乙醇20ml10冷浸2h后,超聲處理30min,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各1(VL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(609(TC)一醋酸乙酯(4:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與瓜蔞皮對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn).含量測(cè)定照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄V1D)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑;以甲醇一水一醋酸(38:62:0.5)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm;柱溫為4(TC。理論塔板數(shù)按柚皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備取在ll(TC干燥至恒重的柚皮苷對(duì)照品約15mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻;精密量取3ml,置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,即得(每lml含柚皮苷45pg)。供試品溶液的制備精密量取本品lml,置25ml量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10^1,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得。取本發(fā)明藥物組合物合劑每lml含化橘紅以柚皮苷(C27H32014)計(jì),不得少于0.80mg。本發(fā)明藥物組合物清肺,止咳,化痰,能從根本上治療由于痰熱阻肺引起的咳嗽痰多、胸滿氣短、咽干喉癢。本發(fā)明組合物相比現(xiàn)有制劑具備很好的藥效,并且本發(fā)明所述的范圍在可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明藥效的同時(shí),經(jīng)過篩選,意外的發(fā)現(xiàn),在組合物的某些范圍內(nèi),具備更為突出的藥效。中藥組合物中的天南星、白附子、白芥子、法半夏、旋覆花屬溫化寒痰藥主要適用于寒痰、濕痰引起的咳嗽氣喘,痰多稀薄色白;枇杷葉、百部、款冬花、葶藶子、桑白皮屬清化熱痰藥主要適用于熱痰引起的咳喘胸悶,痰黃粘稠不易咯出;木香、紫蘇子(炒)屬健脾化痰藥主要適用于胸脘脹滿,食少吐瀉,咳嗽痰多;前胡、竹茹、竹瀝、地黃、礞石屬清化熱痰藥主要適用于熱痰引起的咳喘胸悶,痰黃粘稠不易咯出。本發(fā)明所提供的中藥組合物的質(zhì)量控制方法,是通過大量具體創(chuàng)造性試驗(yàn)篩選后得到,鑒別方法中通過對(duì)樣品處理方法的篩選,展開劑的選擇,使得鑒別專屬性很好,而且方法經(jīng)濟(jì)適用、結(jié)果快速,并且對(duì)不同的薄層板都能應(yīng)用。含量測(cè)定方法中通過對(duì)樣品、供試品處理方法的篩選,展開劑的選擇,使得含量測(cè)定方法可以很有效的對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制,并且用該方法測(cè)定的產(chǎn)品相比其他方法測(cè)定的產(chǎn)品在藥效上表現(xiàn)的更為穩(wěn)定。具體實(shí)施例方式以下實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明但不限于本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例l本發(fā)明藥物組合物藥效學(xué)研究1材料1.1藥物本發(fā)明藥物組l,根據(jù)實(shí)施例6方法制得;本發(fā)明藥物組II,根據(jù)實(shí)施例7方法制得;本發(fā)明藥物組III,根據(jù)實(shí)施例8方法制得;中藥陽(yáng)性對(duì)照組,百咳靜糖漿;磷酸可待因片;氯化銨;氨水;所用試劑均為分析純。1.2動(dòng)物NIH小鼠、青蛙。1.3統(tǒng)計(jì)選用組間t檢驗(yàn)比較。2方法2.1鎮(zhèn)咳作用2丄1對(duì)氨水引咳的影響選用1822g小鼠(噴霧20s,使小鼠咳嗽多于25次/30s為合格),雌雄各半,隨機(jī)分為5組,ig給藥(第一組,等體積蒸餾水;第二、三組,本發(fā)明藥物組I、n相當(dāng)于原藥材0.3g/kg;第四組,中藥陽(yáng)性對(duì)照組0.3g/kg,第五組,可待因10ml),每天l次,連續(xù)3d,末次藥后lh,按小鼠氨水引咳法進(jìn)行實(shí)驗(yàn),并作組間比較,結(jié)果見表l。表l對(duì)氨水引咳次數(shù)的影響(x±s,『15)組別咳嗽次數(shù)(次/30s)蒸餾水29.7±7.8本發(fā)明藥物組I15.0±7.8**A本發(fā)明藥物組n22.6±7.2*中藥陽(yáng)性對(duì)照組23.4±9.4可待因9"+"7.4^a與蒸餾水組比較ap0.05,**P<0.01;與中藥陽(yáng)性對(duì)照組比較厶P0.05,AAPO.01;本發(fā)明藥物組I、II可顯著減少小鼠的咳嗽次數(shù),與對(duì)照組比較有顯著差異,與中藥陽(yáng)性對(duì)照組比較有顯著差異。2丄2對(duì)二氧化硫引咳的影響選用咳嗽潛伏期15s的NIH小鼠90只,體重1822g,雌雄各半。隨機(jī)分為5組,給藥方法同上,末次藥后lh,進(jìn)行實(shí)驗(yàn),并作組間比較,結(jié)果見表2。表2對(duì)二氧化硫引咳潛伏期的影響(x士s,n=18)組別劑量(g/kg)咳嗽潛伏期(s)蒸餾水20ml19.0±4.8本發(fā)明藥物組I31.6±4.2**A本發(fā)明藥物組n30.2±5.3**A中藥陽(yáng)性對(duì)照組26.4±6.7*可待因10ml54.7±6.6**A與蒸餾水組比較叩<0.05,**P<0.01;與中藥陽(yáng)性對(duì)照組比較AP0.05,AAP<0.01;本發(fā)明藥物組I、II可顯著延長(zhǎng)二氧化硫引咳潛伏期,與對(duì)照組比較有顯著差異,與中藥陽(yáng)性對(duì)照組比較有顯著差異。2.2祛痰作用2.2.1對(duì)小鼠氣管酚紅排出量的影響選用1822gNIH小鼠55只,雌雄各半,隨機(jī)分為5組,給藥方法同上,末次藥后lh,按小鼠酚紅祛痰法實(shí)驗(yàn),測(cè)定酚紅排出量,結(jié)果見表3。表3對(duì)小鼠氣管酚紅排出量的影響(x±s,n=ll)組別劑量(g/kg)酚紅排出量(OD值)12<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>每kg體重動(dòng)物給藥0.1ml,t表示加快,l表示減慢與生理鹽水組比較-P0.05,**P<0.01;與中藥陽(yáng)性對(duì)照組比較AP0.05,AAPO.01;本發(fā)明藥物組I、II可顯著增加青蛙口腔粘膜纖毛運(yùn)動(dòng),與生理鹽水比較有顯著差異,與中藥陽(yáng)性對(duì)照組比較有顯著差異,說明該制劑有促進(jìn)排痰的作用。3小結(jié)本發(fā)明藥物組能顯著減少氨水致小鼠咳嗽的次數(shù),能顯著延長(zhǎng)二氧化硫致小鼠咳嗽的潛伏期,能顯著增加小鼠氣管酚紅排出量,能顯著增加青蛙口腔粘膜纖毛運(yùn)動(dòng),提示此藥具有止咳化痰作用。實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物組對(duì)細(xì)胞色素P450(CYP3A4和CYP1A2)抑制作用的研究本發(fā)明藥物組是一種由多種中藥成分如化橘紅、天南星、陳皮等制備而成的鎮(zhèn)咳藥,由于其具有良好的祛痰止咳效果而在臨床上得以廣泛應(yīng)用。本發(fā)明藥物組含有黃酮類化合物橙皮苷、檸檬醛和單萜類化合物等多種化學(xué)成分。CYP3A4是重要的細(xì)胞色素P450,催化60%的臨床藥物的代謝。在實(shí)驗(yàn)過程中,我們驚奇的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物組對(duì)CYP3A4和CYP1A2有抑制作用,導(dǎo)致催化代謝的藥物產(chǎn)生不良藥物相互作用。材料與方法1.材料本發(fā)明藥物組,咪噠唑侖和l-羥基咪噠唑侖;1,7-二甲基黃嘌呤;咖啡因。氯仿、甲酸和2-丙醇為分析純?cè)噭?,甲醇為色譜純?cè)噭?.方法受試受試者為10名健康男性自愿者,平均年齡23士2歲,體重在標(biāo)準(zhǔn)體重的±20%以內(nèi),所有受試者經(jīng)體檢,身體健康,受試前2周內(nèi)未服用其他任何藥物。給藥方法采用交叉設(shè)計(jì),IO名受試者隨機(jī)分為兩組,前三天A組口服臨床劑量的本發(fā)明藥物組(按照實(shí)施例6中工藝制備)相當(dāng)于原藥材15g/日,B組口服同等量的安慰劑,第4d開始A、B兩組均口服7.5mg咪噠唑侖和100mg咖啡因。于第O,0.25,0.5,1,2,3,4,5,6和8h采集靜脈血3ml,洗脫10d后兩組交叉,重復(fù)前一階段試驗(yàn)。血樣離心,分離血漿,4(TC保存待測(cè)。咪噠唑侖和咖啡因及其代謝產(chǎn)物的測(cè)定咪噠唑侖和咖啡因及其代謝產(chǎn)物用HPLC—MS測(cè)定,色譜柱為XterraTMMSC18(3.9X150mm,5um),流動(dòng)相為水(含O.Ol%甲酸,pH=4.1)一甲醇,采用梯度洗脫法,前10min比例為52:48,然后比例變?yōu)?5:5,流速為0.2mHnin人柱溫為40'C。檢測(cè)器為ESI,電壓設(shè)置為毛細(xì)管電壓3.2KV,錐孔電壓45v,萃取電壓6v。樣品處理取血漿20(Hil和內(nèi)標(biāo)10nl(阿普唑侖,2.03mg丄")于15ml的離心管中渦旋混合后加入2ml提取溶劑(氯仿:2-丙醇=9:1),渦旋3min,離心G000r'min,5min),分離有機(jī)相,有機(jī)相于40'C條件下用氮?dú)獯蹈?,殘留用甲醇溶解待測(cè)。數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析八110).811用梯形法計(jì)算,Cmax和tmax可以從藥一時(shí)曲線直接讀出。Ke和W2運(yùn)用藥代動(dòng)力學(xué)專用軟件3P87計(jì)算。給藥前后藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的差異用SPSS(10.0version)統(tǒng)計(jì),顯著性檢驗(yàn)采用配對(duì)t檢驗(yàn),PO.05認(rèn)為有顯著差異。結(jié)果給藥fTlf后咪噠唑侖、1-羥基咪噠唑侖、咖啡因以及l(fā),7-二甲基黃嘌呤的血藥濃度和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見表5-8。表5對(duì)咪噠唑侖和l-羥基咪噠唑侖的血藥濃度的影響Qxg-L)咪噠唑侖的血藥濃度1-羥基咪噠唑侖的血藥濃度時(shí)間給藥前給藥后給藥前給藥后平均值標(biāo)準(zhǔn)差平均值標(biāo)準(zhǔn)差平均值標(biāo)準(zhǔn)差平均值標(biāo)準(zhǔn)差0.2529.5615.8543.2741.997.113.7712.1212.260.5052.0336.0940.2917.6816.796.0412.055.371.0029.1415.4037.1521.4210.213.2111.694.312.0019.7813.7618.8710.125.322.425.031.973.0013.118.5411.946.163.131.752.57U0楊9.1356.38.623.961.941.051.410.665.006.365.006.653.631.060.720.960.546.004.653.325.183.340.871.021.051.738.003.152.603.362.280.310.240.440.49表6對(duì)咖啡因和l,7-二甲基黃嘌呤的血藥濃度的影響0g-L)咖啡因的血藥濃度1,7-二甲基黃嘌呤的血藥濃度時(shí)間給藥前給藥后給藥前給藥后平均值標(biāo)準(zhǔn)差平均值標(biāo)準(zhǔn)差平均值標(biāo)準(zhǔn)差平均值標(biāo)準(zhǔn)差0.251.250.831.981.460.110.360.260.660.502.481.382.281.080.680.380.100.2314<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表7咪噠唑侖藥代動(dòng)力學(xué)參S<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>平均值10.4012.830.50.452.492.454.984.660.150.17標(biāo)準(zhǔn)差4.236.0000.231.381.152.221.640.070.06給予臨床劑量的本發(fā)明藥物組三天后,咪噠唑侖的峰濃度(cmax)和藥一時(shí)曲線下面積提高(116.8±64.32vsl27.3±54.96,P>0.05;54.20±33.15vs60.00±32.76,P>0.05),同樣,達(dá)峰時(shí)間(T)略有提高,但無(wú)顯著性差異(0.45±0.10vs0.58±0.35,P〉0.05)。咪噠唑侖的消除半衰期(t1/2)顯著提高(1.86±0.35vs2.07±0.36,PO.05)??诜景l(fā)明藥物組前后,咖啡因的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),除藥一時(shí)曲線下面積略有提高外(10.40士4.23vsl2.83士6.00,PKU63),其它參數(shù)均呈不規(guī)則變化。結(jié)果表明給予本發(fā)明藥物組三天后,咪噠唑侖的AUC、Cmax、tn^均有所提高,11/2顯著提高,提示本發(fā)明藥物組可以抑制咪噠唑侖的代謝。由于咪噠唑侖1一羥基化代謝由CYP3A4催化,研究中可以用咪噠唑侖1一羥基化代謝表示CYP3A4的活性。本發(fā)明藥物組對(duì)咪噠唑侖的抑制作用是因?yàn)槠鋵?duì)CYP3A4具有抑制作用。抑制胃腸道中的CYP3A4是引起Cmax和tmax的主要原因,抑制肝臟中的CYP3A4則是引起W2延長(zhǎng)的主要原因,兩種因素均可以引起AUC的增加。實(shí)驗(yàn)例3麥冬鑒別試驗(yàn)篩選(1)供試品溶液的制備方法一取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材24.08g,研細(xì),加鹽酸3ml,置水浴中加熱0.5小時(shí),放冷,加乙醚30ml振搖提取,分取乙醚液,蒸干,殘?jiān)尤燃淄閘ml使溶解,作為供試品溶液。方法二取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材24.08g,研細(xì),加鹽酸3ml,置水浴中加熱1小時(shí),放冷,加乙醚30ml振搖提取,分取乙醚液,蒸干,殘?jiān)尤燃综鵯ml使溶解,作為供試品溶液。方法三取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材24.08g,研細(xì),加鹽酸3ml,置水浴中加熱1.5小時(shí),放冷,加石油醚30ml振搖提取,分取石油醚液,蒸干,殘?jiān)尤燃淄閘ml使溶解,作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材2g,加水煎煮20-40分鐘,濾過,濾液濃縮至40ml,同法制成對(duì)照藥材溶液。取缺麥冬處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺麥冬陰性制劑,按供試品制備方法制備缺麥冬陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各5^1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以三氯甲垸—丙酮(4:l)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105"C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表9.供試品溶液的制備斑點(diǎn)清晰度拖尾情況干擾情況方法一不清晰無(wú)無(wú)方法二清晰無(wú)無(wú)方法三清晰無(wú)有(2)展開劑配比的優(yōu)選:展開劑一甲苯_甲醇—冰醋酸(80:5:0.1)展開劑二三氯甲垸一丙酮(4:1)16展開劑三三氯甲垸一丙酮(4.5:0.5)取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材24.08g,加鹽酸3ml,置水浴中加熱l小時(shí),放冷,加乙醚30ml振搖提取,分取乙醚液,蒸干,殘?jiān)尤燃卒絣ml使溶解,作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材2g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至40ml,同法制成對(duì)照藥材溶液。取缺麥冬處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺麥冬陰性制劑,按供試品制備方法制備缺麥冬陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各5pl,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,展開劑一、二、三,分別展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表IO.展開劑配比的優(yōu)選斑點(diǎn)清晰度拖尾情況干擾情況展開劑一不清晰無(wú)無(wú)展開劑二清晰無(wú)有展開劑三清晰有無(wú)從上表可以看出展開劑為三氯甲垸一丙酮(4:l)時(shí),在薄層板上展開效果好,主斑點(diǎn)清晰,無(wú)拖尾,與對(duì)照品的斑點(diǎn)位置及顏色相同,適合試驗(yàn)要求。(3)樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材24.08g,加鹽酸3ml,置水浴中加熱1小時(shí),放冷,加乙醚30ml振搖提取,分取乙醚液,蒸干,殘?jiān)尤燃综鵯ml使溶解,作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材2g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至40ml,同法制成對(duì)照藥材溶液。取缺麥冬處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺麥冬陰性制劑,按供試品制備方法制備缺麥冬陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各1W、3W、5W、l(M,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以三氯甲垸一丙酮(4:l)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表ll.樣品溶液點(diǎn)樣量?jī)?yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果表點(diǎn)樣量1M3nl5y1lOul效果供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置無(wú)斑點(diǎn)供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顏色很淺供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顏色相同供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顏色相同,但稍有拖尾。從上表可以看出供試品點(diǎn)樣量在5yl時(shí),在薄層板上顯色效果好,適合試驗(yàn)要求。實(shí)驗(yàn)例4甘草鑒別試驗(yàn)篩選(1)供試品溶液的制備方法一取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,研細(xì),加鹽酸3ml,加熱回流0.5小時(shí),放冷,加三氯甲烷振搖提取2次,每次10ml,合并三氯甲垸提取液,蒸干,殘?jiān)右掖糽ml使溶解,作為供試品溶液。方法二取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,研細(xì),加鹽酸3ml,加熱回流1小時(shí),放冷,加三氯甲烷振搖提取2次,每次15ml,合并三氯甲烷提取液,蒸干,殘?jiān)右掖糽ml使溶解,作為供試品溶液。17方法三取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,研細(xì),加鹽酸3ml,加熱回流2小時(shí),放冷,加三氯甲垸振搖提取2次,每次20ml,合并三氯甲烷提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,作為供試品溶液。另取甘草次酸對(duì)照品,加無(wú)水乙醇制成每lml含lmg的溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺甘草處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺甘草陰性制劑,按供試品制備方法制備缺甘草陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各15)Li1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚G060。C)—苯—乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:8:0.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%磷鉬酸乙醇溶液,在105'C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表12.供試品溶液的制備<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>(2)展開劑配比的優(yōu)選展開劑一石油醚G060。C)—苯一乙酸乙酯—冰醋酸(10:20:8:1.2)展開劑二石油醚(3060°C)—苯_乙酸乙酯_冰醋酸(10:20:8:0.5)展開劑三乙酸乙酯一甲醇一水(7:2.5:2.5)取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,加鹽酸3ml,加熱回流l小時(shí),放冷,加三氯甲烷振搖提取2次,每次15ml,合并三氯甲垸提取液,蒸干,殘?jiān)右掖糽ml使溶解,作為供試品溶液。另取甘草次酸對(duì)照品,加無(wú)水乙醇制成每lml含lmg的溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺甘草處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺甘草陰性制劑,按供試品制備方法制備缺甘草陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各15pl,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,展開劑一、二、三,分別展開,取出,晾干,噴以10%磷鉬酸乙醇溶液,在105'C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表13.展開劑配比的優(yōu)選<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>從上表可以看出展開劑為石油醚G060'C)—苯—乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:8:0.5)時(shí),在薄層板上展開效果好,主斑點(diǎn)清晰,無(wú)拖尾,與對(duì)照品的斑點(diǎn)位置及顏色相同,適合試驗(yàn)要求。(3)樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,加鹽酸3ml,加熱回流1小時(shí),放冷,加三氯甲烷振搖提取2次,每次15ml,合并三氯甲垸提取液,蒸干,殘?jiān)右掖糽ml使溶解,作為供試品溶液。另取甘草次酸對(duì)照品,加無(wú)水乙醇制成每lml含lmg的溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺甘草處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺甘草陰性制劑,按供試品制備方法制備缺甘草陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10|al、15pl、20|al,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(3060°C)_苯_乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:8:0.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%磷鉬酸乙醇溶液,在105'C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表14.樣品溶液點(diǎn)樣量?jī)?yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>從上表可以看出供試品點(diǎn)樣量在15ul吋,在薄層板上顯色效果好,適合試驗(yàn)要求。實(shí)驗(yàn)例5苦杏仁鑒別試驗(yàn)篩選(1)供試品溶液的制備方法一取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,研細(xì),加水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20ml,合并正丁醇提取液,用氨水洗滌2次,每次20ml,棄去氨水液,正丁醇層蒸干,殘?jiān)右颐?ml使溶解,作為供試品溶液。方法二取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,研細(xì),加水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20ml,合并正丁醇提取液,用氨水洗滌2次,每次20ml,棄去氨水液,正丁醇層蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。方法三取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,研細(xì),甲醇振搖提取2次,每次20ml,合并甲醇提取液,用正己烷洗滌2次,每次20ml,棄去正己烷液,正己烷層蒸干,殘?jiān)右颐?ml使溶解,作為供試品溶液。另取苦杏仁苷對(duì)照品,加甲醇制成lml含2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺苦杏仁處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺苦杏仁陰性制劑,按供試品制備方法制備缺苫杏仁陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各1(V1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以磷鉬酸硫酸溶液(磷鉬酸2g,加水20ml使溶解,在緩緩加入硫酸30ml,混勻),在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表15.供試品溶液的制備<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>(2)展開劑配比的優(yōu)選:展開劑一三氯甲垸一乙酸乙酯一甲醇一水(15:40:22:IO)I(TC放置12小時(shí)的下層溶液展開劑二氯仿一甲醇一水(10:10:l)l(TC以下放置分層的下層溶液展開劑三氯仿一甲醇一水(13:7:2)10°C以下放置分層的下層溶液取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,加水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20ml,合并正丁醇提取液,用氨水洗漆2次,每次20ml,棄去氨水液,正丁醇層蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取苦杏仁苷對(duì)照品,加甲醇制成lml含2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺苦杏仁處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺苦杏仁陰性制劑,按供試品制備方法制備缺苦杏仁陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各1(HU,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,展開劑一、二、三,分別展開,取出,晾干,噴以磷鉬酸硫酸溶液(磷鉬酸2g,加水20ml使溶解,在緩緩加入硫酸30ml,混勻),在10011(TC加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表16展開劑配比的優(yōu)選<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>從上表可以看出展開劑為氯仿一甲醇一水(13:7:2)10'C以下放置分層的下層溶液時(shí),在薄層板上展開效果好,主斑點(diǎn)清晰,無(wú)拖尾,與對(duì)照品的斑點(diǎn)位置及顏色相同,適合試驗(yàn)要求。(3)樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,加水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20ml,合并正丁醇提取液,用氨水洗滌2次,每次20ml,棄去氨水液,正丁醇層蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取苦杏仁苷對(duì)照品,加甲醇制成lml含2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺苦杏仁處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺苦杏仁陰性制劑,按供試品制備方法制備缺苦杏仁陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各3pl、5pl、10nl、15|il,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以磷鉬酸硫酸溶液(磷鉬酸2g,加水20ml使溶解,在緩緩加入硫酸30ml,混勻),在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表17樣品溶液點(diǎn)樣量?jī)?yōu)選實(shí)驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>從上表可以看出供試品點(diǎn)樣量在10ul時(shí),在薄層板上顯色效果好,適合試驗(yàn)要求。實(shí)驗(yàn)例6瓜蔞皮鑒別試驗(yàn)篩選(1)供試品溶液的制備方法一取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材18.06g,研細(xì),加甲醇提取2次,每次各30ml,甲醇提取液蒸于,殘?jiān)右掖糽ml使溶解,作為供試品溶液。方法二取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材18.06g,研細(xì),加水飽和的正丁醇提取2次,每次各30ml,正丁醇提取液蒸于,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,作為供試品溶液。方法三取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材18.06g,研細(xì),加乙醇提取2次,每次各30ml,乙醇提取液蒸于,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,作為供試品溶液。取瓜蔞皮對(duì)照藥材3g,加60。/。乙醇20ml冷浸2h后,超聲處理30min,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,制成對(duì)照藥材溶液。取缺瓜蔞皮處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺瓜蔞皮陰性制劑,按供試品制備方法制備缺瓜蔞皮陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各l(HiL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(6090°C)—醋酸乙酯(4:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與瓜蔞皮對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表18供試品溶液6<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>(2)展開劑配比的優(yōu)選:展開劑一石油醚(6090°C)—醋酸乙酯(5:1)展開劑二石油醚(6090°C)—醋酸乙酯(4:1)展開劑三石油醚(6090°C)—醋酸乙酯(3:1)取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材18.06g,加水飽和的正丁醇提取2次,每次各30ml,正丁醇提取液蒸于,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,作為供試品溶液。取瓜蔞皮對(duì)照藥材3g,加60。/。乙醇20ml冷浸2h后,超聲處理30min,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,制成對(duì)照藥材溶液。取缺瓜蔞皮處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺瓜蔞皮陰性制劑,按供試品制備方法制備缺瓜蔞皮陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各1(VL,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,展開劑一、二、三,分別展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與瓜蔞皮對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表19.展開劑配t<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>從上表可以看出展開劑為石油醚(609(TC)一醋酸乙酯(4:1)時(shí),在薄層板上展開效果好,主斑點(diǎn)清晰,無(wú)拖尾,與對(duì)照品的斑點(diǎn)位置及顏色相同,適合試驗(yàn)要求。(3)樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材18.06g,加水飽和的正丁醇提取2次,每次各30ml,正丁醇提取液蒸于,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,作為供試品溶液。取瓜蔞皮對(duì)照藥材3g,加60。/。乙醇20ml冷浸2h后,超聲處理30min,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,制成對(duì)照藥材溶液。取缺瓜蔞皮處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺瓜蔞皮陰性制劑,按供試品制備方法制備缺瓜蔞皮陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各3nl、5pl、10pl、15^1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(6090。C)一醋酸乙酯(4:l)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與瓜蔞皮對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。樣品溶液點(diǎn)樣量?jī)?yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果表表20樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選點(diǎn)樣量3ul5"10ul15Ul效果供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置無(wú)斑點(diǎn)供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顏色很淺供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顏色相同供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顏色相同,但稍有拖尾。從上表可以看出供試品點(diǎn)樣量在10nl時(shí),在薄層板上顯色效果好,適合試驗(yàn)要求。實(shí)驗(yàn)例7陳皮鑒別試驗(yàn)篩選(1)供試品溶液的制備方法一取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,研細(xì),加乙醚20ml振搖提取l次,棄去乙醚,加甲酸乙酯振搖提取2次,每次20ml,合并甲酸乙酯提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。方法二取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,研細(xì),加石油醚(6090'C)20ml振搖提取l次,棄去石油醚,加醋酸乙酯振搖提取2次,每次20ml,合并醋酸乙酯提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。方法三取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,研細(xì),加石油醚(609(TC)20ml振搖提取l次,棄去石油醚,加甲酸乙酯振搖提取2次,每次20ml,合并甲酸乙酯提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取陳皮苷對(duì)照品,加甲醇制成飽和溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺陳皮處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺陳皮陰性制劑,按供試品制備方法制備缺陳皮陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各6pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇一水(13:7:2)10'C以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開約15cm,取出,晾干,噴以三氯化鋁試液,置紫外光燈(365nm)下檢試。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。表21.供試品溶液的制備斑點(diǎn)清晰度拖尾情況干擾情況方法一不清晰無(wú)無(wú)方法二清晰無(wú)無(wú)方法三清晰無(wú)有(2)展開劑配比的優(yōu)選展開劑一氯仿一甲醇一水(10:10:2)10°C以下放置分層的下層溶液展開劑二氯仿一甲醇(19:1)展開劑三氯仿一甲醇一水(13:7:2)10。C以下放置分層的下層溶液取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,加石油醚(6090°C)20ml振搖提取l次,棄去石油醚,加醋酸乙酯振搖提取2次,每次20ml,合并醋酸乙酯提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取陳皮苷對(duì)照品,加甲醇制成飽和溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺陳皮處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺陳皮陰性制劑,按供試品制備方法制備缺陳皮陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各6pl,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,展開劑一、二、三,分別展開約15cm,取出,晾干,噴以三氯化鋁試液,置紫外光燈(365nm)下檢試。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。22表22展開劑配比白A優(yōu)選斑點(diǎn)清晰度拖尾情況干擾情況展開劑一不清晰無(wú)無(wú)展開劑二清晰無(wú)有展開劑三清晰無(wú)無(wú)從上表可以看出展開劑為氯仿一甲醇一水(13:7:2)10'C以下放置分層的下層溶液時(shí),在薄層板上展開效果好,主斑點(diǎn)清晰,無(wú)拖尾,與對(duì)照品的斑點(diǎn)位置及顏色相同,適合試驗(yàn)要求。(3)樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,加石油醚(6090°C)20ml振搖提取l次,棄去石油醚,加醋酸乙酯振搖提取2次,每次20ml,合并醋酸乙酯提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取陳皮苷對(duì)照品,加甲醇制成飽和溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺陳皮處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺陳皮陰性制劑,按供試品制備方法制備缺陳皮陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各lial、3pl、6pl、lOpl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇_水(13:7:2)l(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開約15cm,取出,晾干,噴以三氯化鋁試液,置紫外光燈(365nm)下檢試。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。表23樣品溶液點(diǎn)樣量?jī)?yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果點(diǎn)樣量1n13ul6ul歸l效果供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置無(wú)斑點(diǎn)供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顏色很淺供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顏色相同供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顏色相同,但稍有拖尾。從上表可以看出供試品點(diǎn)樣量在6P1時(shí),在薄層板上顯色效果好,適合試驗(yàn)要求。實(shí)驗(yàn)例8桔梗鑒別試驗(yàn)篩選(1)供試品溶液的制備方法一取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,研細(xì),力卩10%的硫酸乙醇溶液5ml,加熱回流2h,置冷,用氯仿振搖提取2次,每次20ml,合并氯仿液,加水30ml洗漆,棄去洗液,氯仿液用無(wú)水硫酸鈉脫水,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。方法二取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,研細(xì),力n10%的硫酸乙醇溶液5ml,加熱回流3h,置冷,用氯仿振搖提取2次,每次20ml,合并氯仿液,加水30ml洗滌,棄去洗液,氯仿液用無(wú)水硫酸鈉脫水,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。方法三取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,研細(xì),加乙醇溶液5ml,加熱回流4h,置冷,用氯仿振搖提取2次,每次20ml,合并氯仿液,加水30ml洗滌,棄去洗液,氯仿液用無(wú)水硫酸鈉脫水,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)右掖?ml使溶解,作為供試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材lg,同法制成對(duì)照品溶液。取缺桔梗處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺桔梗陰性制劑,按供試品制備方法制備缺桔梗陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述三種溶液各10nl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一乙醚(1:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表24供試品溶液的制備23<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>(2)展開劑配比的優(yōu)選:展開劑一氯仿一甲醇(20:1)展開劑二氯仿一甲醇一甲酸(16:10:1)展開劑三氯仿一乙醚(1:1)取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,加10%的硫酸乙醇溶液5ml,加熱回流3h,置冷,用氯仿振搖提取2次,每次20ml,合并氯仿液,加水30ml洗滌,棄去洗液,氯仿液用無(wú)水硫酸鈉脫水,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材lg,同法制成對(duì)照品溶液。取缺桔梗處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺桔梗陰性制劑,按供試品制備方法制備缺桔梗陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述三種溶液各IO)liI,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,展開劑一、二、三,分別展開,取出,晾干,噴以10°/。硫酸乙醇溶液,在105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表25.展開劑配比的優(yōu)選<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>從上表可以看出展開劑為氯仿一乙醚(1:1)時(shí),在薄層板上展開效果好,主斑點(diǎn)清晰,無(wú)拖尾,與對(duì)照品的斑點(diǎn)位置及顏色相同,適合試驗(yàn)要求。(3)樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選-取本發(fā)明藥物制劑相當(dāng)于原藥材12.04g,加10。/。的硫酸乙醇溶液5ml,加熱回流3h,置冷,用氯仿振搖提取2次,每次20ml,合并氯仿液,加水30ml洗滌,棄去洗液,氯仿液用無(wú)水硫酸鈉脫水,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材lg,同法制成對(duì)照品溶液。取缺桔梗處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺桔梗陰性制劑,按供試品制備方法制備缺桔梗陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各5pl、IOW、15^d,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一乙醚(1:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。表26樣品溶液點(diǎn)樣量?jī)?yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>從上表可以看出供試品點(diǎn)樣量在10ul時(shí),在薄層板上顯色效果好,適合試驗(yàn)要求。實(shí)驗(yàn)例9化橘紅的含量測(cè)定方法試驗(yàn)含量測(cè)定化橘紅為方中君藥,柚皮苷為其有效成分,為保證藥品質(zhì)量,故選擇柚皮苷為含量測(cè)定對(duì)象,采用高效液相色譜法,對(duì)柚皮苷進(jìn)行含量測(cè)定。1.供試品的制備方法精密量取本品lml,置25ml量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。2.測(cè)定波長(zhǎng)的選擇吸取柚皮苷對(duì)照品溶液1(HU,供試品溶液10nl,注入高效液相色譜儀,經(jīng)二極管陣列檢測(cè)器對(duì)柚皮苷吸收峰于190nm370nm進(jìn)行吸收光譜測(cè)定,結(jié)果供試品和對(duì)照品的紫外吸收光譜基本一致,均在283nm處有強(qiáng)吸收,故本品測(cè)定波長(zhǎng)定為283nm。3.線性關(guān)系考察精密稱取柚皮苷對(duì)照品,加甲醇溶解,制成每lml含49.8嗎的對(duì)照品溶液,分別進(jìn)樣2.5、5、7.5、10、12.5、15^1,按上述色譜條件,測(cè)定柚皮苷峰面積積分值。以對(duì)照品進(jìn)樣量為橫坐標(biāo),以柚皮苷峰面積為縱坐標(biāo)。結(jié)果表明,在0.1245叩0.747ng范圍內(nèi),柚皮苷的量與峰面積積分值呈良好的線性關(guān)系,且為一條近乎過原點(diǎn)的直線,因此在試驗(yàn)中可以采用外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行測(cè)定,回歸方程Y4.83556X106X-2623.08,Y=0.9995。4.精密度試驗(yàn)照實(shí)施例6中工藝制備供試品溶液,重復(fù)測(cè)定5次,記錄柚皮苷吸收峰峰面積,平均值為870942.8,RSD=1.37%(n=5)。5.重現(xiàn)性試驗(yàn)取是實(shí)例6樣品,照[1]方法平行制備5份供試液,分別進(jìn)行含量測(cè)定,平均值為=1.0252(mg/ml),RSD=1.49%(n=5)。6.穩(wěn)定性試驗(yàn)照上述色譜條件,取實(shí)施例6樣品,制備供試品溶液,分別于O、1、2、4、6、8h進(jìn)行含量測(cè)定,記錄柚皮苷吸收峰峰面積,RSD=1.24%(n=6)。結(jié)果供試品溶液8h內(nèi)穩(wěn)定,可滿足測(cè)定需要。7.陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺化橘紅處方,按實(shí)施例6中工藝制備缺化橘紅陰性制劑,照正文含量測(cè)定方法,測(cè)得柚皮苷陰性對(duì)照色譜圖,結(jié)果方中其它成分在本測(cè)定條件下,對(duì)柚皮苷的含量測(cè)定無(wú)干擾。8.加樣回收率試驗(yàn)取實(shí)施例6樣品(柚皮苷含量為1.0252mg/ml)2.5ml,共取5份,分別加入柚皮苷對(duì)照品,照實(shí)施例10中含量測(cè)定方法,依法測(cè)定,計(jì)算回收率,結(jié)果見表l。表27加樣回收率試驗(yàn)樣品號(hào)取樣量(ml)樣品中柚皮苷的量(mg)柚皮苷對(duì)照品加入量(mg)測(cè)得量(mg)回收率(%)平均回收率(%)RSD(%)12.52.5632.314.8799.8722.52.5632.354.93100.7232.52.5632.435.01100.70100.120.5642.52.5632.354.9099.4552.52.5632.204.7699.869.樣品含量測(cè)定照[l]方法制備供試品溶液,測(cè)定3批樣品中柚皮苷的含量,結(jié)果見表2(表28樣品中柚皮苷含量批號(hào)柚皮苷含量(mg/支)RSD(%)0308049.931.803080510.2903080610.16下述實(shí)施例均能夠?qū)崿F(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述的效果實(shí)施例l25化橘紅66g、陳皮66g、天南星66g、枇杷葉66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蔞皮44g、甘草33g、紫菀33g、麥冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g本藥物組合物加入常規(guī)輔料,通過常規(guī)工藝制成膠囊劑、軟膠囊、丸劑、片劑、散劑、注射液、顆粒劑、合劑。實(shí)施例2化橘紅66g、陳皮66g、法半夏55g、枇杷葉66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蔞皮44g、甘草33g、紫菀33g、麥冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g本藥物組合物加入常規(guī)輔料,通過常規(guī)工藝制成膠囊劑、軟膠囊、丸劑、片劑、散劑、注射液、顆粒劑、合劑。實(shí)施例3化橘紅66g、陳皮66g、天南星66g、款冬花66g、桑白皮22g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蔞皮44g、甘草33g、紫菀33g、麥冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g再加入常規(guī)輔料,經(jīng)常規(guī)方法,制成臨床接受的膠囊劑、軟膠囊、丸劑、片劑、散劑、注射液、顆粒劑、合劑。實(shí)施例4化橘紅66g、陳皮66g、天南星66g、枇杷葉66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蔞皮44g、甘草33g、紫菀33g、麥冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、紫蘇子(炒)22g再加入常規(guī)輔料,經(jīng)常規(guī)方法,制成臨床接受的膠囊劑、軟膠囊、丸劑、片劑、散劑、注射液、顆粒劑、合劑。實(shí)施例5化橘紅66g、陳皮66g、天南星66g、枇杷葉66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蔞皮44g、甘草33g、紫菀33g、麥冬33g、知母33g、地黃22g、石膏22g、木香22g再加入常規(guī)輔料,經(jīng)常規(guī)方法,制成臨床接受的膠囊劑、軟膠囊、丸劑、片劑、散劑、注射液、顆粒劑、合劑。實(shí)施例6化橘紅66g、陳皮66g、天南星66g、枇杷葉66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蔞皮44g、甘草33g、紫菀33g、麥冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g以上十五味,石膏粉碎成粗粉,加水煎煮二次,每次1小時(shí),濾過,濾液備用;化橘紅、陳皮、枇杷葉、苦杏仁四味用水蒸氣蒸餾,收集蒸餾液250ml;蒸餾器內(nèi)藥液濾過,濾液加乙醇使含醇量達(dá)到60%,攪勻,靜置24小時(shí),濾過,濾液備用;其余天南星等十味,粉碎成粗粉與上述藥渣混勻,照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I0),用60%乙醇作溶劑,浸漬24小時(shí)后依法滲漉,收集漉液2700ml,與上述備用液合并,減壓回收乙醇至無(wú)醇味,與石膏水煎液合并,濃縮至相對(duì)密度1.06(5(TC)的清膏。加入蔗糖80g,煮沸,靜置24小時(shí),濾過,加入羥苯乙酯0.3g、苯甲酸0.5g(兩者先用適量熱水溶解)及蒸餾液,加水調(diào)整總量至950ml,攪勻,冷藏48小時(shí),取上清液,灌封,滅菌,即得。實(shí)施例7化橘紅66g、陳皮66g、天南星66g、枇杷葉66g、葶藶子66g、桑白皮66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蔞皮44g、甘草33g、紫菀33g、麥冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g以上十七味,石膏粉碎成粗粉,加水煎煮二次,每次1小時(shí),濾過,濾液備用;化橘紅、陳皮、枇杷葉、葶藶子、苦杏仁五味用水蒸氣蒸餾,收集蒸餾液250ml;蒸餾器內(nèi)藥液濾過,濾液加乙醇使含醇量達(dá)到60%,攪勻,靜置24小時(shí),濾過,濾液備用;其余天南星等十一味,粉碎成粗粉與上述藥渣混勻,照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I0),用60%乙醇作溶劑,浸漬24小時(shí)后依法滲漉,收集漉液2700ml,與上述備用液合并,減壓回收乙醇至無(wú)醇味,與石膏水煎液合并,濃縮至相對(duì)密度1.06(50。C)的清膏。加入蔗糖80g,煮沸,靜置24小時(shí),濾過,加入羥苯乙酯0.3g、苯甲酸(X5g(兩者先用適量熱水溶解)及蒸餾液,加水調(diào)整總量至950ml,攪勻,冷藏48小時(shí),取上清液,灌封,滅菌,即得。實(shí)施例8化橘紅66g、陳皮66g、法半夏66g、款冬花66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蔞皮44g、甘草33g、紫菀33g、麥冬33g、知母33g、地黃22g、石膏22g、紫蘇子(炒)22g以上十五味,石膏粉碎成粗粉,加水煎煮二次,每次1小時(shí),濾過,濾液備用;化橘紅、陳皮、款冬花、苦杏仁四味用水蒸氣蒸餾,收集蒸餾液250ml;蒸餾器內(nèi)藥液濾過,濾液加乙醇使含醇量達(dá)到60%,攪勻,靜置24小時(shí),濾過,濾液備用;其余法半夏等十味,粉碎成粗粉與上述藥渣混勻,照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I0),用60%乙醇作溶劑,浸漬24小時(shí)后依法滲漉,收集漉液2700ml,與上述備用液合并,減壓回收乙醇至無(wú)醇味,與石膏水煎液合并,濃縮至相對(duì)密度1.06(5(TC)的清膏。加入蔗糖80g,煮沸,靜置24小時(shí),濾過,加入羥苯乙酯0.3g、苯甲酸0.5g(兩者先用適量熱水溶解)及蒸餾液,加水調(diào)整總量至950ml,攪勻,冷藏48小時(shí),取上清液,灌封,滅菌,即得。實(shí)施例9本發(fā)明制劑的質(zhì)量控制方法取實(shí)施例6內(nèi)容物進(jìn)行鑒別鑒別(1)取本品40ml,加鹽酸3ml,置水浴中加熱l小時(shí),放冷,加乙醚30ml振搖提取,分取乙醚液,蒸干,殘?jiān)尤燃综鵯ml使溶解,作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材2g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至40ml,同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各510pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以三氯甲垸一丙酮(4:l)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105。C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取本品20ml,加鹽酸3ml,加熱回流l小時(shí),放冷,加三氯甲垸振搖提取2次,每次15ml,合并三氯甲烷提取液,蒸干,殘?jiān)右掖糽ml使溶解,作為供試品溶液。另取甘草次酸對(duì)照品,加無(wú)水乙醇制成每lml含lmg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各15pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(30~60°C)—苯一乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:7:0.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%磷鉬酸乙醇溶液,在105'C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本品20ml,加水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20ml,合并正丁醇提取液,用氨水洗滌2次,每次20ml,棄去氨水液,正丁醇層蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取苦杏仁苷對(duì)照品,加甲醇制成lml含2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺苦杏仁處方,按工藝制備缺苦杏仁陰性制劑,按供試品制備方法制備缺苦杏仁陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各1(V1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以磷鉬酸硫酸溶液(磷鉬酸2g,加水20ml使溶解,在緩緩加入硫酸30ml,混勻),在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn),缺苦杏仁陰性對(duì)照液色譜無(wú)相應(yīng)的斑點(diǎn)。(4)取本品20ml,加石油醚(6090。C)20ml振搖提取l次,棄去石油醚,加醋酸乙酯振搖提取2次,每次20ml,合并醋酸乙酯提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取陳皮苷對(duì)照品,加甲醇制成飽和溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺陳皮處方,按工藝制備缺陳皮陰性制劑,按供試品制備方法制備缺陳皮陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各6pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿—甲醇一水(13:7:2)10'C以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開約15cm,取出,晾干,噴以三氯化鋁試液,置紫外光燈(365nm)下檢試。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。缺陳皮陰性對(duì)照液色譜無(wú)相應(yīng)的斑點(diǎn)。(5)取本品20ml,加10M的硫酸乙醇溶液5ml,加熱回流3h,置冷,用氯仿振搖提取2次,每次20ml,合并氯仿液,加水30ml洗滌,棄去洗液,氯仿液用無(wú)水硫酸鈉脫水,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材lg,同法制成對(duì)照品溶液。取缺桔梗處方,按工藝制備缺桔梗陰性制劑,按供試品制備方法制備缺桔梗陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述三種溶液各10nl,,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一乙醚(l:l)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。缺桔梗陰性對(duì)照液色譜無(wú)相應(yīng)的斑點(diǎn)。(6)取本品30ml加水飽和的正丁醇提取2次,每次各30ml,正丁醇提取液蒸于,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,作為供試品溶液。取瓜蔞皮對(duì)照藥材3g,加60。/。乙醇20ml冷浸2h后,超聲處理30min,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,制成對(duì)照藥材溶液。取缺瓜蔞皮處方,按工藝制備缺瓜蔞皮陰性制劑,按供試品制備方法制備缺瓜蔞皮陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各10^L,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(609(TC)一醋酸乙酯(4:l)[一為展開劑,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與瓜蔞皮對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上,顯相剛顏色的斑點(diǎn);陰性對(duì)照液無(wú)此斑點(diǎn),實(shí)施例10本發(fā)明制劑的質(zhì)量控制方法取實(shí)施例6內(nèi)容物進(jìn)行含量測(cè)定含量測(cè)定照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇一水一醋酸(38:62:0.5)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm;柱溫為40'C。理論塔板數(shù)按柚皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備取在ll(TC干燥至恒重的柚皮苷對(duì)照品約15mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻;精密量取3ml,置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,即得(每lml含柚皮苷45嗎)。供試品溶液的制備精密量取本品lml,置25ml量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各lOpl,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得。本品每lml含化橘紅以柚皮苷(C27H32014)計(jì),不得少于0.80mg。實(shí)施例11本發(fā)明制劑的質(zhì)量控制方法取實(shí)施例6內(nèi)容物進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定鑒別(1)取本品40ml,加鹽酸3ml,置水浴中加熱l小時(shí),放冷,加乙醚30ml振搖提取,分取乙醚液,蒸干,殘?jiān)尤燃综鵯ml使溶解,作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材2g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至40ml,同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各510pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以三氯甲垸一丙酮(4:l)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105。C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取本品20ml,加鹽酸3ml,加熱回流l小時(shí),放冷,加三氯甲烷振搖提取2次,每次15ml,合并三氯甲烷提取液,蒸干,殘?jiān)右掖糽ml使溶解,作為供試品溶液。另取甘草次酸對(duì)照品,加無(wú)水乙醇制成每lml含lmg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各15pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚G06(TC)—苯一乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:7:0.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%磷鉬酸乙醇溶液,在105'C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本品20ml,加水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20ml,合并正丁醇提取液,用氨水洗滌2次,每次20ml,棄去氨水液,正丁醇層蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取苦杏仁苷對(duì)照品,加甲醇制成lml含2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺苦杏仁處方,按工藝制備缺苦杏仁陰性制劑,按供試品制備方法制備缺苦杏仁陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各10nl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以磷鉬酸硫酸溶液(磷鉬酸2g,加水20ml使溶解,在緩緩加入硫酸30ml,混勻),在10529'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn),缺苦杏仁陰性對(duì)照液色譜無(wú)相應(yīng)的斑點(diǎn)。(4)取本品20ml,加石油醚(6090'C)20ml振搖提取l次,棄去石油醚,加醋酸乙酯振搖提取2次,每次20ml,合并醋酸乙酯提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取陳皮苷對(duì)照品,加甲醇制成飽和溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺陳皮處方,按工藝制備缺陳皮陰性制劑,按供試品制備方法制備缺陳皮陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各6pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿_甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開約15cm,取出,晾干,噴以三氯化鋁試液,置紫外光燈(365nm)下檢試。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。缺陳皮陰性對(duì)照液色譜無(wú)相應(yīng)的斑點(diǎn)。(5)取本品20ml,加10%的硫酸乙醇溶液51111,加熱回流3h,置冷,用氯仿振搖提取2次,每次20ml,合并氯仿液,加水30ml洗滌,棄去洗液,氯仿液用無(wú)水硫酸鈉脫水,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材lg,同法制成對(duì)照品溶液。取缺桔梗處方,按工藝制備缺桔梗陰性制劑,按供試品制備方法制備缺桔梗陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述三種溶液各10nl,,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一乙醚(l:l)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。缺桔梗陰性對(duì)照液色譜無(wú)相應(yīng)的斑點(diǎn)。(6)取本品30ml加水飽和的正丁醇提取2次,每次各30ml,正丁醇提取液蒸于,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,作為供試品溶液。取瓜蔞皮對(duì)照藥材3g,加60。/。乙醇20ml冷浸2h后,超聲處理30min,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,制成對(duì)照藥材溶液。取缺瓜蔞皮處方,按工藝制備缺瓜蔞皮陰性制劑,按供試品制備方法制備缺瓜蔞皮陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各10(iL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(609(TC)一醋酸乙酯(4:l)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與瓜蔞皮對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上,顯相剛顏色的斑點(diǎn);陰性對(duì)照液無(wú)此斑點(diǎn),含量測(cè)定照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇一水一醋酸(38:62:0.5)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm;柱溫為40'C。理論塔板數(shù)按柚皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備取在ll(TC干燥至恒重的柚皮苷對(duì)照品約15mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻;精密量取3ml,置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,即得(每lml含柚皮苷45pg)。供試品溶液的制備精密量取本品lml,置25ml量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10pl,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得。本品每lml含化橘紅以柚皮苷(C27H32014)計(jì),不得少于0.80mg。實(shí)施例12本發(fā)明藥物組的口服液的制備方法和質(zhì)量控制方法處方化橘紅66g、陳皮66g、天南星66g、枇杷葉66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮30炒)44g、茯苓44g、瓜蔞皮44g、甘草33g、紫菀33g、麥冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g制法以上十五味,石膏粉碎成粗粉,加水煎煮二次,每次1小時(shí),濾過,濾液備用;化橘紅、陳皮、枇杷葉、苦杏仁四味用水蒸氣蒸餾,收集蒸餾液250ml;蒸餾器內(nèi)藥液濾過,濾液加乙醇使含醇量達(dá)到60%,攪勻,靜置24小時(shí),濾過,濾液備用;其余天南星等十味,粉碎成粗粉與上述藥渣混勻,照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I0),用60%乙醇作溶劑,浸漬24小時(shí)后依法滲漉,收集漉液2700ml,與上述備用液合并,減壓回收乙醇至無(wú)醇味,與石膏水煎液合并,濃縮至相對(duì)密度1.06(50'C)的清膏。加入蔗糖80g,煮沸,靜置24小時(shí),濾過,加入羥苯乙酯0.3g、苯甲酸0.5g(兩者先用適量熱水溶解)及蒸餾液,加水調(diào)整總量至950ml,攪勻,冷藏48小時(shí),取上清液,灌封,滅菌,即得。鑒別(1)取本品40ml,加鹽酸3ml,置水浴中加熱l小時(shí),放冷,加乙醚30ml振搖提取,分取乙醚液,蒸干,殘?jiān)尤燃综鵯ml使溶解,作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材2g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至40ml,同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各510^d,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以三氯甲垸一丙酮(4:l)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取本品20ml,加鹽酸3ml,加熱回流l小時(shí),放冷,加三氯甲垸振搖提取2次,每次15ml,合并三氯甲烷提取液,蒸干,殘?jiān)右掖糽ml使溶解,作為供試品溶液。另取甘草次酸對(duì)照品,加無(wú)水乙醇制成每lml含lmg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各15pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚G060。C)一苯一乙酸乙酯一冰醋酸(10:20:7:0.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%磷鉬酸乙醇溶液,在105。C加熱5分鐘。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本品20ml,加水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20ml,合并正丁醇提取液,用氨水洗滌2次,每次20ml,棄去氨水液,正丁醇層蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取苦杏仁苷對(duì)照品,加甲醇制成lml含2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺苦杏仁處方,按工藝制備缺苦杏仁陰性制劑,按供試品制備方法制備缺苦杏仁陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各10pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以磷鉬酸硫酸溶液(磷鉬酸2g,加水20ml使溶解,在緩緩加入硫酸30ml,混勻),在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn),缺苦杏仁陰性對(duì)照液色譜無(wú)相應(yīng)的斑點(diǎn)。(4)取本品20ml,加石油醚(6090。C)20ml振搖提取l次,棄去石油醚,加醋酸乙酯振搖提取2次,每次20ml,合并醋酸乙酯提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取陳皮苷對(duì)照品,加甲醇制成飽和溶液,作為對(duì)照品溶液。取缺陳皮處方,按工藝制備缺陳皮陰性制劑,按供試品制備方法制備缺陳皮陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各6pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一甲醇一水(13:7:2)1(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開約15cm,取出,晾干,噴以三氯化鋁試液,置紫外光燈(365nm)下檢試。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,31顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。缺陳皮陰性對(duì)照液色譜無(wú)相應(yīng)的斑點(diǎn)。(5)取本品20ml,加10n/。的硫酸乙醇溶液5ml,加熱回流3h,置冷,用氯仿振搖提取2次,每次20ml,合并氯仿液,加水30ml洗滌,棄去洗液,氯仿液用無(wú)水硫酸鈉脫水,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材lg,同法制成對(duì)照品溶液。取缺桔梗處方,按工藝制備缺桔梗陰性制劑,按供試品制備方法制備缺桔梗陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述三種溶液各1(VI,,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿一乙醚(l:l)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。缺桔梗陰性對(duì)照液色譜無(wú)相應(yīng)的斑點(diǎn)。(6)取本品30ml加水飽和的正丁醇提取2次,每次各30ml,正丁醇提取液蒸于,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,作為供試品溶液。取瓜蔞皮對(duì)照藥材3g,加60。/。乙醇20ml冷浸2h后,超聲處理30min,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,制成對(duì)照藥材溶液。取缺瓜蔞皮處方,按工藝制備缺瓜蔞皮陰性制劑,按供試品制備方法制備缺瓜蔞皮陰性對(duì)照液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各l(HiL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(6090'C)—醋酸乙酯(4:l)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與瓜蔞皮對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上,顯相剛顏色的斑點(diǎn);陰性對(duì)照液無(wú)此斑點(diǎn)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇一水一醋酸(38:62:0.5)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm;柱溫為40'C。理論塔板數(shù)按柚皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備取在ll(TC干燥至恒重的柚皮苷對(duì)照品約15mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻;精密量取3ml,置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,即得(每lml含柚皮苷45vig)。供試品溶液的制備精密量取本品lml,置25ml量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各lO)il,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得。本品每lml含化橘紅以柚皮苷(C27H32014)計(jì),不得少于0.80mg。功能與主治清肺,止咳,化痰。用于痰熱阻肺引起的咳嗽痰多、胸滿氣短、咽干喉癢。用法與用量口服,一次10ml,一日23次;兒童用量遵醫(yī)囑。注意忌食辛辣油膩。規(guī)格每支裝10ml。貯藏密封,置陰涼處。3權(quán)利要求1.一種止咳化痰的的中藥組合物,其特征在于由如下重量比的原料藥制成的化橘紅50-100重量份、陳皮50-100重量份、天南星50-100重量份、枇杷葉50-100重量份、桔梗30-70重量份、苦杏仁(去皮炒)30-70重量份、茯苓30-70重量份、瓜蔞皮30-70重量份、甘草20-50重量份、紫菀20-50重量份、麥冬20-50重量份、知母20-50重量份、前胡10-35重量份、石膏10-35重量份、木香10-35重量份。2.如權(quán)利要求l所述的中藥組合物,其特征在于其中的天南星可以由白附子、白芥子、法半夏、旋覆花替代。3.如權(quán)利要求l所述的中藥組合物,其特征在于其中的枇杷葉可以由百部、款冬花、葶藶子、桑白皮替代。4.如權(quán)利要求l所述的中藥組合物,其特征在于其中的木香可以由紫蘇子(炒)替代。5.如權(quán)利要求l所述的中藥組合物,其特征在于其中的前胡可以由竹茹、竹瀝、地黃、礞石替代。6.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物,其特征在于由如下重量比的原料藥制成的化橘紅66重量份、陳皮66重量份、天南星66重量份、枇杷葉66重量份、桔梗44重量份、苦杏仁(去皮炒)44重量份、茯苓44重量份、瓜蔞皮44重量份、甘草33重量份、紫菀33重量份、麥冬33重量份、知母33重量份、前胡22重量份、石膏22重量份、木香22重量份。7.如權(quán)利要求l-6任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法,其特征在于該方法為石膏粉碎成粗粉,加水煎煮l-3次,每次0.5-2小時(shí),濾過,濾液備用;化橘紅、陳皮、枇杷葉、苦杏仁四味用水蒸氣蒸餾,收集蒸餾液200-300ml;蒸餾器內(nèi)藥液濾過,濾液加乙醇使含醇量達(dá)到50-70%,攪勻,靜置16-36小時(shí),濾過,濾液備用;其余天南星等十味,粉碎成粗粉與上述藥渣混勻,照中國(guó)藥典2005版一部附錄IO流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法,用50-70%乙醇作溶齊」,浸漬12-36小時(shí)后依法滲漉,收集漉液2500-3000ml,與上述備用液合并,減壓回收乙醇至無(wú)醇味,與石膏水煎液合并,濃縮至5(TC時(shí)相對(duì)密度1.06的清膏,再加入常規(guī)輔料,經(jīng)常規(guī)方法,制成臨床接受的制劑。8.如權(quán)利要求7所述的中藥組合物合劑的制備方法,其特征在于該方法為石膏粉碎成粗粉,加水煎煮二次,每次1小時(shí),濾過,濾液備用;化橘紅、陳皮、枇杷葉、苦杏仁四味用水蒸氣蒸餾,收集蒸餾液250ml;蒸餾器內(nèi)藥液濾過,濾液加乙醇使含醇量達(dá)到60%,攪勻,靜置24小時(shí),濾過,濾液備用;其余天南星等十味,粉碎成粗粉與上述藥渣混勻,照中國(guó)藥典2005版一部附錄IO流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法,用60%乙醇作溶劑,浸漬24小時(shí)后依法滲漉,收集漉液2700ml,與上述備用液合并,減壓回收乙醇至無(wú)醇味,與石膏水煎液合并,濃縮至50'C時(shí)相對(duì)密度1.06的清膏;加入蔗糖80g,煮沸,靜置24小時(shí),濾過,加入羥苯乙酯0.3g、苯甲酸0.5g及蒸餾液,加水調(diào)整總量至950ml,攪勻,冷藏48小時(shí),取上清液,灌封,滅菌,即得。9.如權(quán)利要求7所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法,其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別(1)取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材20-30g,加鹽酸2-4ml,置水浴中加熱0.5-2小時(shí),放冷,加乙醚20-40ml振搖提取,分取乙醚液,蒸干,殘?jiān)尤燃淄閘ml使溶解,作為供試品溶液;另取麥冬對(duì)照藥材2g,加水煎煮20-40分鐘,濾過,濾液濃縮至30-50ml,同法制成對(duì)照藥材溶液;照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各510pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以3.5-4.5:0.5-1.5配比的三氯甲烷一丙酮為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在10011(TC加熱4-6分鐘;供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);(2)取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材10-15g,加鹽酸2-4ml,加熱回流0.5-2小時(shí),放冷,加三氯甲烷振搖提取l-3次,每次10-20ml,合并三氯甲垸提取液,蒸干,殘?jiān)右掖糽ml使溶解,作為供試品溶液;另取甘草次酸對(duì)照品,加無(wú)水乙醇制成每lml含lmg的溶液,作為對(duì)照品溶液;照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各15pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以8-12:15-25:5-10:O-l配比的石油醚G060。C)_苯_乙酸乙酯一冰醋酸為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%磷鉬酸乙醇溶液,在10011(TC加熱4-6分鐘;供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);(3)取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材10-15g,加水飽和正丁醇振搖提取l-3次,每次15-25ml,合并正丁醇提取液,用氨水洗滌l-3次,每次15-25ml,棄去氨水液,正丁醇層蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液;另取苦杏仁苷對(duì)照品,加甲醇制成lml含2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液;照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各1(^1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以10-15:5-10:l-3配比的氯仿一甲醇一水l(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以磷鉬酸硫酸溶液,在10011(TC加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);(4)取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材10-15g,加石油醚(6090。C)15-25ml振搖提取l次,棄去石油醚,加醋酸乙酯振搖提取l-3次,每次15-25ml,合并醋酸乙酯提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液;另取陳皮苷對(duì)照品,加甲醇制成飽和溶液,作為對(duì)照品溶液;照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各6pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以10-15:5-10:l-3配比的氯仿一甲醇一水l(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開約10-20cm,取出,晾干,噴以三氯化鋁試液,置紫外光燈(365nm)下檢試;供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn);(5)取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材10-15g,加10。/。的硫酸乙醇溶液4-6ml,加熱回流4-6h,置冷,用氯仿振搖提取l-3次,每次15-25ml,合并氯仿液,加水20-40ml洗滌,棄去洗液,氯仿液用無(wú)水硫酸鈉脫水,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液;另取桔梗對(duì)照藥材lg,同法制成對(duì)照品溶液;照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各l(Hil,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以45-55:45-55配比的氯仿一乙醚為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在100110。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);(6)取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材15-20g,加水飽和的正丁醇提取l-3次,每次各25-40ml,正丁醇提取液蒸于,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,作為供試品溶液;取瓜蔞皮對(duì)照藥材3g,加60%乙醇20ml冷浸2h后,超聲處理30min,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,制成對(duì)照藥材溶液;照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10pL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以35-45:5-15配比的石油醚(609(TC)一醋酸乙酯為展開齊U,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰;供試品色譜中,在與瓜蔞皮對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);含量測(cè)定照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以30-40:60-70:0-1配比的甲醇一水一醋酸為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm;柱溫為4(TC;理論塔板數(shù)按柚皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備取在100-12(TC干燥至恒重的柚皮苷對(duì)照品約15mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻;精密量取3ml,置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,即得每lml含柚皮苷45嗎的對(duì)照品溶液;供試品溶液的制備精密量取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材0.3-1.0g,置25ml量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得;測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10|al,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得;本品每lml含化橘紅以柚皮苷(C27H32014)計(jì),不得少于0.80mg。10.如權(quán)利要求8所述的中藥組合物合劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于該質(zhì)量控制方法優(yōu)選包括如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別(1)取本發(fā)明藥物組合物合劑40ml,加鹽酸3ml,置水浴中加熱l小時(shí),放冷,加乙醚30ml振搖提取,分取乙醚液,蒸干,殘?jiān)尤燃淄閘ml使溶解,作為供試品溶液;另取麥冬對(duì)照藥材2g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至40ml,同法制成對(duì)照藥材溶液;照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各510pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以4:l配比的三氯甲垸一丙酮為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱5分鐘;供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);(2)取本發(fā)明藥物組合物合劑20ml,加鹽酸3ml,加熱回流l小時(shí),放冷,加三氯甲烷振搖提取2次,每次15ml,合并三氯甲烷提取液,蒸干,殘?jiān)右掖糽ml使溶解,作為供試品溶液;另取甘草次酸對(duì)照品,加無(wú)水乙醇制成每lml含lmg的溶液,作為對(duì)照品溶液;照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各15pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以10:20:7:0.5配比的石油醚G060。C)一苯一乙酸乙酯一冰醋酸為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%磷鉬酸乙醇溶液,在105。C加熱5分鐘;供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);(3)取本發(fā)明藥物組合物合劑20ml,加水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20ml,合并正丁醇提取液,用氨水洗滌2次,每次20ml,棄去氨水液,正丁醇層蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液;另取苦杏仁苷對(duì)照品,加甲醇制成lml含2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液;照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以13:7:2配比的氯仿一甲醇—水l(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以磷鉬酸硫酸溶液,在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);(4)取本發(fā)明藥物組合物合劑20ml,加石油醚(6090°C)20ml振搖提取l次,棄去石油醚,加醋酸乙酯振搖提取2次,每次20ml,合并醋酸乙酯提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液;另取陳皮苷對(duì)照品,加甲醇制成飽和溶液,作為對(duì)照品溶液;照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各6pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以13:7:2配比的氯仿一甲醇一水1(TC以下放置分層的下層溶液為展開劑,展開約15cm,取出,晾干,噴以三氯化鋁試液,置紫外光燈(365nm)下檢試;供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn);(5)取本發(fā)明藥物組合物合劑20ml,加10n/。的硫酸乙醇溶液5ml,加熱回流3h,置冷,用氯仿振搖提取2次,每次20ml,合并氯仿液,加水30ml洗滌,棄去洗液,氯仿液用無(wú)水硫酸鈉脫水,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液;另取桔梗對(duì)照藥材lg,同法制成對(duì)照品溶液;照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10pl,,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以l:l配比的氯仿一乙醚為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);(6)取本發(fā)明藥物組合物合劑30ml,加水飽和的正丁醇提取2次,每次各30ml,正丁醇提取液蒸于,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,作為供試品溶液;取瓜蔞皮對(duì)照藥材3g,加60。/。乙醇20ml冷浸2h后,超聲處理30min,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状糽ml使溶解,制成對(duì)照藥材溶液;照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10pL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以4:l配比的石油醚(6090°C)—醋酸乙酯為展開劑,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點(diǎn)顯色清晰;供試品色譜中,在與瓜蔞皮對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn);含量測(cè)定照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑;以38:62:0.5配比的甲醇-水一醋酸為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm;柱溫為4(TC;理論塔板數(shù)按柚皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備取在110。C干燥至恒重的柚皮苷對(duì)照品約15mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻;精密量取3ml,置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,即得每lml含柚皮苷45pg;供試品溶液的制備精密量取本發(fā)明藥物組合物相當(dāng)于原藥材0.6g,置25ml量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得;測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10^1,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得;本品每lml含化橘紅以柚皮苷(C27H32014)計(jì),不得少于0.80mg。全文摘要本發(fā)明涉及一種止咳化痰的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。該中藥組合物由化橘紅、陳皮、法半夏、款冬花、桔梗、苦杏仁(去皮炒)、茯苓、瓜蔞皮、甘草、紫菀、麥冬、知母、地黃、石膏、紫蘇子(炒)等原料藥組成,按常規(guī)工藝加入輔料制成膠囊劑、軟膠囊、丸劑、片劑、散劑、注射液、顆粒劑、合劑等臨床可接受的劑型。本發(fā)明中藥組合物質(zhì)量控制方法對(duì)麥冬、甘草、苦杏仁、陳皮、桔梗、瓜蔞皮進(jìn)行了鑒別,對(duì)化橘紅進(jìn)行了含量測(cè)定,保證了藥品的療效。本發(fā)明藥物具有止咳化痰的功效,用于痰熱阻肺引起的咳嗽痰多、胸滿氣短、咽干喉癢。文檔編號(hào)A61K36/8968GK101496870SQ20081005692公開日2009年8月5日申請(qǐng)日期2008年1月28日優(yōu)先權(quán)日2008年1月28日發(fā)明者付建家,付立家申請(qǐng)人:北京亞東生物制藥有限公司