專利名稱：3,5-二碘水楊醛Schiff堿及其制法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3，5-二碘水楊醛Schiff堿及其制法以及它們?cè)谥苽湟志幬镏械膽?yīng)用。

背景技術(shù)：
碘代水楊醛作為一種醫(yī)藥中間體，具有廣泛的應(yīng)用前景。以碘代水楊醛為原料與各類胺作用可生成含碘Schiff堿。這些Schiff堿可以還原成卞胺(氨卞類化合物具有很好的抗菌活性)，也可以進(jìn)一步與金屬離子發(fā)生配位作用合成一系列配位化合物。由于其廣泛的生物活性，碘代水楊醛Schiff堿已經(jīng)被越來越多的用于工農(nóng)業(yè)各個(gè)方面。
本發(fā)明人在碘代水楊醛的制備方法的發(fā)明基礎(chǔ)上(參見CN200710190267.1)，又合成了一系列的3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物，并對(duì)它們進(jìn)行了幾種常見菌類的抑制作用的測(cè)試。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于以3，5-二碘水楊醛為先導(dǎo)物，按藥物設(shè)計(jì)的一些基本原理合成一系列3，5-二碘水楊醛Schiff堿，在深入研究構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)具有較高抗微生物活性的3，5-二碘水楊醛Schiff堿，并提供了3，5-二碘水楊醛Schiff堿的制法。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下 一系列3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物，它具有如下結(jié)構(gòu)通式
其中 R1為


R2為

一種3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物的制備方法，將3，5-二碘水楊醛與具有上述R1或R2基團(tuán)的有機(jī)胺在甲醇或乙醇中，室溫下反應(yīng)10-30分鐘，得到3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物。

實(shí)驗(yàn)證明，3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物對(duì)枯草芽胞桿菌(B.subtilis)，金黃葡萄球菌(S.aureus)，糞腸球菌(S.faecalis)，銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)，大腸桿菌(E.coli)和陰溝腸桿菌(E.cloacae)都有不同程度的抑制作用。因此，3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物可以在制備抗菌藥物中應(yīng)用。

具體實(shí)施例方式 通過以下實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受這些實(shí)施例的任何限制。
實(shí)施例13，5-二碘水楊醛縮正丁胺(1)(1為化合物序號(hào)，下同) 在100mL的燒杯中將3，5-二碘水楊醛(0.15g)與正丁胺(0.4mL)溶于20mL甲醇，在室溫下磁力攪拌15分鐘，然后在室溫下靜置3天，出現(xiàn)大量黃色晶體。過濾得黃色晶體，并用甲醇洗滌三次，置于無水氯化鈣干燥器內(nèi)，得黃色晶體0.155g，產(chǎn)率90％。Mp84-86℃，1H NMR[300MHz，CDCl3]δppm15.074(s，1H)；8.052(s，1H)；8.038(d，J＝2.1Hz，1H)；7.466(d，J＝2.1Hz，1H)；3.619(d，J＝12.9Hz，2H)；1.692(d，J＝14.7Hz，2H)；1.427(d，J＝30.0Hz，2H)；0.949(d，J＝14.7Hz，3H)。IR(cm-1，KBr)2953.5(s)；1645.1(s)；1463.9(s)；1214.6(s)；863.1(s)；654.0(s)；544.2(m)。ESI-MS429.9(C11H14I2NO+，[M+H]+)。
實(shí)施例23，5-二碘水楊醛縮-4-氟苯甲胺(4) 在100mL的燒杯中將3，5-二碘水楊醛(0.15g)與4-氟苯甲胺(0.48mL)溶于20mL乙醇，在室溫下磁力攪拌20分鐘，然后在室溫下靜置4天，出現(xiàn)大量黃色晶體。過濾得黃色晶體，并用乙醇洗滌三次，置于無水氯化鈣干燥器內(nèi)，得黃色晶體0.164g，產(chǎn)率85％。Mp107-108℃，1H NMR[300MHz，CDCl3]δppm14.674(s，1H)；8.194(s，1H)；8.050(d，J＝2.1Hz，1H)；7.525(d，J＝2.1Hz，1H)；7.247(d，J＝8.7Hz，2H)；7.064(d，J＝8.7Hz，2H)；4.874(s，2H)。IR(cm-1，KBr)1624.3(s)；1509.0(s)；1438.8(s)；1271.4(m)；1226.3(s)；1158.2(s)；1038.4(m)；867.5(s)；821.1(s)；657.7(s)；566.7(m)。ESI-MS481.9(C14H11FI2NO+，[M+H]+)。
實(shí)施例33，5-二碘水楊醛縮-2-氯苯胺(8) 在50mL的燒杯中將3，5-二碘水楊醛(0.15g)與2-氯苯胺(0.4mL)溶于15mL甲醇，在室溫下磁力攪拌10分鐘，然后在室溫下靜置5天，出現(xiàn)大量桔紅色晶體。過濾得桔紅色晶體，并用甲醇洗滌三次，置于無水氯化鈣干燥器內(nèi)，得桔紅色晶體0.174g，產(chǎn)率90％。Mp150-152℃，1H NMR[300MHz，CDCl3]δppm14.231(s，1H)；8.460(s，1H)；8.134(d，J＝2.1Hz，1H)；7.690(d，J＝2.1Hz，1H)；7.505(d，J＝7.8Hz，1H)；7.573(d，J＝19.8Hz，2H)；7.232(d，J＝7.8Hz，1H)。IR(cm-1，KBr)1608.1(s)；1576.4(m)；1433.1(s)；1272.6(m)；1152.6(s)；1048.6(m)；859.8(s)；756.5(s)；738.6(s)；654.0(m)；537.5(m)。ESI-MS483.8(C13H9ClI2NO+，[M+H]+)。
按以上實(shí)施例相似的方法，以3，5-二碘水楊醛和單胺為原料，我們合成了表1所列的27種3，5-二碘水楊醛單胺Schiff堿化合物(1～27)。
表1 3，5-二碘水楊醛縮單胺Schiff堿化合物


實(shí)施例43，5-二碘水楊醛縮二乙烯三胺(33) 在100mL的燒杯中將3，5-二碘水楊醛(0.374g)與二乙烯三胺(0.45mL)溶于30mL乙醇，在室溫下磁力攪拌20分鐘，靜置5天，出現(xiàn)大量黃色晶體。過濾得黃色晶體，并用乙醇洗滌三次，置于無水氯化鈣干燥器內(nèi)，得黃色晶體0.76g，產(chǎn)率93％。Mp108-112℃，1H NMR[CDCl3]δppm14.620(s，2H)；8.072(s，2H)；7.996(d，J＝2.1Hz，2H)；7.937(d，J＝2.1Hz，2H)；3.720(s，4H)；3.042(s，4H)；1.563(s，1H)。IR(cm-1，KBr)3295.1(m)；3052.8(m)；2888.8(m)；2829.8(m)；1633.5(s)；1276.4(m)；1156.7(s)；656.9(s)；540.6(m)。ESI-MS815.8(C18H18I4N3O2+，[M+H]+)。
按以上實(shí)施例相似的方法，以3，5-二碘水楊醛和多胺為原料，我們合成了表2所列的8種3，5-二碘水楊醛縮二胺Schiff堿化合物28～35。
表2 3，5-二碘水楊醛縮二胺Schiff堿化合物
實(shí)施例53，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物對(duì)枯草芽胞桿菌(B.subtilis)，金黃葡萄球菌(S.aureus)，糞腸球菌(S.faecalis)，銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)，大腸桿菌(E.coli)和陰溝腸桿菌(E.cloacae)的作用 方法MTT法。取培養(yǎng)的枯草芽胞桿菌(B.subtilis)，金黃葡萄球菌(S.aureus)，冀腸球菌(S.faecalis)，銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)，大腸桿菌(E.coli)和陰溝腸桿菌(E.cloacae)的菌株，分別稀釋成2×104個(gè)/ml，分裝于96孔板(0.2ml/孔)。設(shè)青霉素和卡那霉素為參比對(duì)照組，DMSO為空白對(duì)照組及16個(gè)不同濃度的受測(cè)化合物，每孔10μl。各組設(shè)3個(gè)平行孔，置37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，打入MTT液(2mg/ml)5μl/孔，再培養(yǎng)4h。取出培養(yǎng)板，加入SDS 100μl/孔，再培養(yǎng)12h，在570nm波長(zhǎng)下，用美國生產(chǎn)的BioRad 550型酶標(biāo)儀測(cè)出OD值，按下列公式計(jì)算出細(xì)菌生長(zhǎng)抑制率(最小半數(shù)抑制濃度，MICs)。
生長(zhǎng)抑制率＝(1-用藥組平均OD值/對(duì)照組平均OD值)×100％ MICs越小，此化合物的抗菌性越好，結(jié)果見表3。
結(jié)果表明3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物對(duì)枯草芽胞桿菌(B.subtilis)，金黃葡萄球菌(S.aureus)，冀腸球菌(S.faecalis)，銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)，大腸桿菌(E.coli)和陰溝腸桿菌(E.cloacae)都有不同程度的抑制作用。
表3 三十五種3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物的抑菌活性測(cè)試結(jié)果

化合物1～35的熔點(diǎn)、質(zhì)譜、氫核磁光譜、紅外光譜及元素分析數(shù)據(jù) 1.2-Butyliminomethyl-4，6-diiodo-phenol Yellow crystals，yield 90％，mp84-86℃，1H NMR[300MHz，CDCl3]δppm15.074(s，1H)；8.052(s，1H)；8.038(d，J＝2.1Hz，1H)；7.466(d，J＝2.1Hz，1H)；3.619(d，J＝12.9Hz，2H)；1.692(d，J＝14.7Hz，2H)；1.427(d，J＝30.0Hz，2H)；0.949(d，J＝14.7Hz，3H).Selected IR data(cm-1，KBr)2953.5(s)；1645.1(s)；1463.9(s)；1214.6(s)；863.1(s)；654.0(s)；544.2(m).ESI-MS429.9(C11H14I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C11H13I2NOC，30.79％；H，3.05％；N，3.26％；FoundC，30.84％；H，3.08％；N，3.28％. 2.2-(tert-Butylimino-methyl)-4，6-diiodo-phenol Yellow crystals，yield 92％，mp115-117℃，1H NMR[300MHz，CDCl3]δppm15.714(s，1H)；8.043(d，J＝2.1Hz，1H)；8.014(s，1H)；7.469(d，J＝2.1Hz，1H)；1.404(s，9H).Selected IR data(cm-1，KBr)2967.7(s)；1631.8(s)；1474.8(s)；1214.9(s)；863.2(s)；657.4(s)；539.8(m).ESI-MS429.9(C11H14I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C11H13I2NOC，30.79％；H，3.05％；N，3.26％；FoundC，30.82％；H，3.07％；N，3.29％. 3.2-(Benzylimino-methyl)-4，6-diiodo-phenol Brown dope，yield 87％，1H NMR[300MHz，CDCl3]δppm15.714(s，1H)；8.220(s，1H)；8.075(d，J＝2.1Hz，1H)；7.551(d，J＝2.1Hz，1H)；7.390(d，J＝7.5Hz，2H)；7.352(d，J＝6.3Hz，2H)；7.310(d，J＝12.3Hz，1H)；4.851(s，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)1625.0(s)；1435.6(s)；1277.5(m)；1158.0(s)；1028.8(m)；865.8(s)；759.1(s)；702.7(s)；657.8(s)；598.7(m).ESI-MS463.9(C14H12I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C14H11I2NOC，36.31％；H，2.39％；N，3.02％；FoundC，36.28％；H，2.43％；N，3.05％. 4.2-(4-Fluoro-benzylimino-methyl)-4，6-diiodo-phenol Yellow crystals，yield 85％，mp107-108℃，1H NMR[300MHz，CDCl3]δppm14.674(s，1H)；8.194(s，1H)；8.050(d，J＝2.1Hz，1H)；7.525(d，J＝2.1Hz，1H)；7.247(d，J＝8.7Hz，2H)；7.064(d，J＝8.7Hz，2H)；4.874(s，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)1624.3(s)；1509.0(s)；1438.8(s)；1271.4(m)；1226.3(s)；1158.2(s)；1038.4(m)；867.5(s)；821.1(s)；657.7(s)；566.7(m).ESI-MS481.9(C14H11FI2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C14H10FI2NOC，34.96％；H，2.10％；N，2.91％；FoundC，34.98％；H，2.13％；N，3.02％. 5.2-[(4-Fluoro-phenylimino)-methyl]-4，6-diiodo-phenol Nacarat crystals，yield 90％，mp145-147℃，1H NMR[300MHz，CDCl3]δppm14.467(s，1H)；8.426(s，1H)；8.113(d，J＝2.1Hz，1H)；7.764(d，J＝2.1Hz，1H)；7.274(d，J＝8.1Hz，2H)；7.152(d，J＝8.1Hz，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)1614.6(s)；1501.8(s)；1435.4(s)；1280.0(m)；1226.3(s)；1150.0(s)；863.9(s)；835.5(s)；790.7(s)；663.3(m)；532.9(m).ESI-MS467.9(C13H9FI2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H8FI2NOC，33.43％；H，1.73％；N，3.00％；FoundC，34.48％；H，1.76％；N，3.03％. 6.(E)-2，4-diiodo-6-((propylimino)methyl)phenol Kelly crystals，yield 81％，mp72-73℃，1H NMR[300MHz，CDCl3]δppm15.065(s，1H)；8.057(s，1H)，8.041(d，J＝2.1Hz，1H)；7.471(d，J＝2.1Hz，1H)；3.586(d，J＝13.5Hz，2H)；1.753(d，J＝28.8Hz，2H)；0.990(d，J＝13.5Hz，3H).Selected IR data(cm-1，KBr)2957.2(s)；1631.1(s)；1465.7(s)；1162.6(s)；866.4(s)；655.9(s)；548.8(m).ESI-MS415.9(C10H12I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C10H11I2NOC，28.94％；H，2.67％；N，3.38％；FoundC，28.88％；H，2.62％；N，3.33％. 7.2，4-Diiodo-6-phenyliminomethyl-phenol Saffron crystals，yield 91％，mp145-147℃，1H NMR[300MHz，CDCl3]δppm14.688(s，1H)；8.456(s，1H)；8.107(d，J＝2.1Hz，1H)；7.671(d，J＝2.1Hz，1H)；7.433(d，J＝7.8Hz，2H)；7.303(d，J＝1.8Hz，1H)；7.267(d，J＝7.8Hz，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)1611.2(s)；1581.0(s)；1439.1(s)；1279.4(m)；1198.0(s)；1149.9(s)；845.2(s)；764.1(s)；738.0(s)；658.4(m)；534.8(m).ESI-MS449.9(C13H10I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H9I2NOC，34.77％；H，2.02％；N，3.12％；FoundC，34.70％；H，1.96％；N，3.08％. 8.2-[(2-Chloro-phenylimino-methyl)-4，6-diiodo-phenol Nacarat crystal，yield 90％，mp150-152℃，1H NMR[300MHz，CDCl3]δppm14.231(s，1H)；8.460(s，1H)；8.134(d，J＝2.1Hz，1H)；7.690(d，J＝2.1Hz，1H)；7.505(d，J＝7.8Hz，1H)；7.573(d，J＝19.8Hz，2H)；7.232(d，J＝7.8Hz，1H).Selected IR data(cm-1，KBr)1608.1(s)；1576.4(m)；1433.1(s)；1272.6(m)；1152.6(s)；1048.6(m)；859.8(s)；756.5(s)；738.6(s)；654.0(m)；537.5(m).ESI-MS483.8(C13H9ClI2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd forC13H8ClI2NOC，32.30％；H，1.67％；N，2.90％；FoundC，32.24％；H，1.63％；N，2.85％. 9.2-[(2-Bromo-phenylimino-methyl)-4，6-diiodo-phenol Bisque crystal，yield 90％，mp175-178℃，1H NMR[300MHz，CDCl3]δppm14.325(s，1H)；8.433(s，1H)；8.118(d，J＝2.1Hz，1H)；7.689(d，J＝2.1Hz，1H)；7.565(d，J＝9.0Hz，2H)；7.161(d，J＝9.0Hz，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)1607.5(s)；1572.3(m)；1430.4(s)；1197.2(m)；1154.7(s)；1066.3(m)；828.6(s)；800.6(s)；740.0(s)；658.8(m)；527.9(m).ESI-MS527.8(C13H9BrI2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H8BrI2NOC，29.58％；H，1.53％；N，2.65％；FoundC，29.53％；H，1.50％；N，2.61％. 10.2，4-Diiodo-6-[(4-iodo-phenylimino)-methyl]-phenol Brown crystal，yield 85％，mp180-183℃，1H NMR[CDCl3]δppm14.352(s，1H)；8.431(s，1H)；8.117(d，J＝2.1Hz，1H)；7.764(d，J＝8.7Hz，2H)；7.671(d，J＝2.1Hz，1H)；7.031(d，J＝8.7Hz，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)1606.0(s)；1478.0(m)；1428.8(s)；1197.1(m)；1155.3(s)；1053.2(m)；827.8(s)；800.9(s)；739.7(s)；691.9(m)；658.4(m)；528.4(m).ESI-MS575.8(C13H9I3NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H8I3NOC，27.16％；H，1.40％；N，2.44％；FoundC，27.23％；H，1.32％；N，2.51％. 11.2-[(4-Chloro-phenylimino)-methyl]-4，6-diiodo-phenol Saffron crystal，yield 82％，mp143-145℃，1H NMR[DMSO-D6]δppm14.408(s，1H)；8.931(s，1H)；8.180(d，J＝2.1Hz，1H)；8.018(d，J＝2.1Hz，1H)；7.571(d，J＝2.7Hz，2H)；7.556(d，J＝2.7Hz，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)1611.3(s)；1576.0(m)；1485.9(s)；1435.9(s)；1195.6(m)；1151.8(s)；1087.8(m)；1007.9(m)；829.5(s)；740.3(m)；713.5(m)；659.0(m)；531.4(m).ESI-MS483.8(C13H9ClI2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H8ClI2NOC，32.30％；H，1.67％；N，2.90％；FoundC，32.23％；H，1.62％；N，2.81％. 12.2-[(4-Hydroxy-phenylimino)-methyl]-4，6-diiodo-phenol Nacarat crystal，yield 92％，mp227-230℃，1H NMR[DMSO-D6]δppm15.120(s，1H)；9.814(s，1H)；8.862(s，1H)；8.105(d，J＝2.1Hz，1H)；7.946(d，J＝2.1Hz，1H)；7.410(d，J＝1.8Hz，2H)；6.893(d，J＝1.8Hz，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)3046.2(m)；1619.7(s)；1595.7(s)；1462.1(s)；1277.2(s)；1137.2(m)；1016.3(m)；873.8(m)；833.1(m)；737.6(m)；658.0(m)；524.0(m).ESI-MS465.9(C13H10I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H9I2NOC，33.58％；H，1.95％；N，3.01％；FoundC，33.53％；H，1.92％；N，2.94％. 13.2-[(2-Fluoro-phenylimino)-methyl]-4，6-diiodo-phenol Nacarat crystal，yield 95％，mp121-122℃，1H NMR[DMSO-D6]δppm14.579(s，1H)；9.006(s，1H)；8.175(d，J＝2.1Hz，1H)；8.023(d，J＝2.1Hz，1H)；7.643(d，J＝15.6Hz，1H)；7.412(d，J＝4.5Hz，1H)；7.369(d，J＝4.5Hz，1H)；7.356(d，J＝12.6Hz，1H).Selected IRdata(cm-1，KBr)1614.3(s)；1577.2(m)；1492.0(s)；1437.8(s)；1190.7(m)；1150.0(s)；1106.1(m)；862.9(s)；795.8(s)；758.5(s)；742.7(s)；657.1(m)；522.7(m).ESI-MS467.9(C13H9FI2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H8FI2NOC，33.43％；H，1.73％；N，3.00％；FoundC，33.36％；H，1.66％；N，2.93％. 14.2-[(2，4-Dichloro-phenylimino)-methyl]-4，6-diiodo-phenol Bisque crystal，yield 91％，mp173-174℃，1H NMR[DMSO-D6]δppm14.298(s，1H)；8.980(s，1H)；8.198(d，J＝2.1Hz，1H)；8.022(d，J＝2.1Hz，1H)；7.814(d，J＝2.4Hz，1H)；7.685(d，J＝8.4Hz，1H)；7.596(d，J＝8.4Hz，1H).Selected IR data(cm-1，KBr)1606.6(s)；1471.1(m)；1428.1(s)；1200.0(m)；1150.9(s)；1103.5(s)；865.4(m)；853.8(m)；805.8(m)；772.6(m)；742.5(s)；659.2(m)；544.3(m).ESI-MS517.8(C13H8Cl2I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H7Cl2I2NOC，30.15％；H，1.36％；N，2.70％；FoundC，30.09％；H，1.32％；N，2.65％. 15.2-[(2，4-Difluoro-phenylimino)-methyl]-4，6-diiodo-phenol Bisque crystal，yield 86％，mp154-155℃，1H NMR[DMSO-D6]δppm14.383(s，1H)；8.982(s，1H)；8.175(d，J＝2.1Hz，1H)；8.007(d，J＝2.1Hz，1H)；7.715(d，J＝6.0Hz，1H)；7.455(d，J＝11.1Hz，1H)；7.256(d，J＝13.2Hz，1H).Selected IR data(cm-1，KBr)1615.4(s)；1495.7(s)；1433.7(s)；1266.4(s)；1190.1(m)；1150.4(s)；1100.8(m)；965.5(m)；852.7(m)；805.3(s)；741.5(s)；663.1(m)；478.9(m).ESI-MS485.9(C13H8F2I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H7F2I2NOC，32.19％；H，1.45％；N，2.89％；FoundC，32.15％；H，1.42％；N，2.85％. 16.2-[(2，4-Dibromo-phenylimino)-methyl]-4，6-diiodo-phenol Bisque crystal，yield 93％，mp208-210℃，1H NMR[DMSO-D6]δppm14.152(s，1H)；8.941(s，1H)；8.200(d，J＝2.4Hz，1H)；8.047(d，J＝2.4Hz，1H)；8.027(d，J＝2.1Hz，1H)；7.600(d，J＝8.7Hz，1H)；7.596(d，J＝8.7Hz，1H).Selected IR data(cm-1，KBr)1604.5(s)；1465.4(m)；1426.7(s)；1345.2(s)；1197.0(m)；1149.9(s)；1082.7(m)；1035.1(m)；865.7(s)；854.2(s)；804.3(s)；741.8(m)；653.2(m)；544.3(m).ESI-MS605.7(C13H8Br2I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H7Br2I2NOC，25.73％；H，1.16％；N，2.31％；FoundC，25.70％；H，1.14％；N，2.36％. 17.2-[(3，5-Dichloro-phenylimino)-methyl]-4，6-diiodo-phenol Nacarat crystal，yield 92％，mp253-255℃，1H NMR[DMSO-D6]δppm13.775(s，1H)；8.933(s，1H)；8.190(d，J＝2.1Hz，1H)；7.991(d，J＝2.1Hz，1H)；7.622(d，J＝1.8Hz，2H)；7.580(d，J＝1.8Hz，1H).Selected IR data(cm-1，KBr)1608.2(s)；1567.3(s)；1426.2(s)；1341.8(m)；1277.2(m)；1158.0(s)；1106.9(m)；1097.3(m)；947.2(s)；873.4(s)；843.4(s)；804.6(s)；740.6(m)；661.4(s)；546.0(m)；532.5(m).ESI-MS517.8(C13H8Cl2I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H7Cl2I2NOC，30.15％；H，1.36％；N，2.70％；FoundC，30.12％；H，1.31％；N，2.64％. 18.2，4-Diiodo-6-(p-tolylimino-methyl)-phenol Nacarat crystal，yield 87％，mp145-146℃，1H NMR[DMSO-D6]δppm14.886(s，1H)；8.910(s，1H)；8.123(d，J＝2.1Hz，1H)；7.971(d，J＝2.1Hz，1H)；7.398(d，J＝8.7Hz，2H)；7.299(d，J＝8.7Hz，2H)；2.348(s，3H).Selected IR data(cm-1，KBr)2911.8(m)；1616.3(s)；1586.1(m)；1507.8(s)；1436.8(s)；1354.9(m)；1199.2(m)；1154.2(s)；860.0(s)；828.8(m)；811.5(s)；740.7(m)；661.5(m)；652.1(m)；534.1(m).ESI-MS463.9(C14H12I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C14H11I2NOC，36.31％；H，2.39％；N，3.02％；FoundC，36.27％；H，2.36％；N，2.97％. 19.2，4-Diiodo-6-[(2-morpholin-4-yl-ethylimino)-methyl]-phenol Yellow crystal，yield 82％，mp86-88℃，1H NMR[CDCl3]δppm14.810(s，1H)；8.119(d，J＝2.1Hz，1H)；8.050(s，1H)；7.496(d，J＝2.1Hz，1H)；3.722(s，6H)；2.709(s，2H)；2.530(s，4H).Selected IR data(cm-1，KBr)3423.2(m)；2951.1(m)；2920.4(m)；2816.7(m)；1640.6(s)；1580.4(m)；1445.8(s)；1354.8(m)；1296.1(m)；1278.6(m)；1265.7(m)；1218.3(m)；1113.9(s)；1008.3(m)；866.2(s)；848.1(m)；763.5(s)；654.2(m)；539.8(m).ESI-MS486.9(C13H17I2N2O2+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H16I2N2O2C，32.12％；H，3.32％；N，5.76％；FoundC，32.06％；H，3.28％；N，5.81％. 20.2，4-Diiodo-6-[(3-morpholin-4-yl-prorylimino)-methyl]-phenol Yellow dope，yield 80％，1H NMR[CDCl3]δppm14.935(s，1H)；8.102(d，J＝2.1Hz，1H)；8.045(s，1H)；7.474(d，J＝2.1Hz，1H)；3.715(d，J＝12.6Hz，6H)；2.429(d，J＝12.6Hz，6H)；1.898(d，J＝27.3Hz，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)3445.6(m)；2923.1(s)；2852.0(s)；2804.8(s)；1629.4(s)；1583.4(m)；1436.9(s)；1360.4(m)；1343.5(m)；1275.4(s)；1215.9(m)；1114.7(s)；1064.7(m)；1009.4(m)；856.3(s)；794.1(m)；742.6(m)；657.6(s)；545.6(m).ESI-MS501.0(C14H19I2N2O2+，[M+H]+).Anal.Calcd for C14H18I2N2O2C，33.62％；H，3.63％；N，5.60％；FoundC，33.56％；H，3.58％；N，5.63％. 21.2，4-Diiodo-6-(pyridine-2-yliminomethyl)-phenol Nacarat crystal，yield 96％，mp203-205℃，1H NMR[DMSO-D6]δppm14.761(s，1H)；9.411(s，1H)；8.578(d，J＝2.1Hz，1H)；8.185(d，J＝2.1Hz，1H)；8.154(d，J＝2.1Hz，1H)；7.972(d，J＝7.5Hz，1H)；7.432(d，J＝4.8Hz，1H)；7.048(d，J＝4.8Hz，1H).Selected IRdata(cm-1，KBr)3055.0(m)；2989.1(m)；1606.5(s)；1587.5(s)；1560.8(s)；1546.2(m)；1460.6(s)；1428.7(s)；1203.5(m)；1158.5(s)；933.0(m)；865.9(s)；838.3(m)；786.3(s)；741.8(s)；660.9(m)；527.8(m).ESI-MS466.9(C13H13I2N2O+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H12I2N2OC，33.50％；H，2.60％；N，6.01％；FoundC，33.54％；H，2.56％；N，5.93％. 22.2，4-Diiodo-6-(isopropylimino-methyl)-phenol Nacarat crystal，yield 90％，mp75-78℃，1H NMR[CDCl3]δppm14.893(s，1H)；8.458(s，1H)；8.090(d＝2.1，1H)；7.662(d＝2.1，1H)；7.302(d＝8.4，2H)；7.253(d＝8.4，2H)；2.959(d＝27.61H)；1.294(s，3H)；1.270(s，3H).Selected IR data(cm-1，KBr)3348.6(m)；3216.8(m)；3010.3(m)；2956.2(m)；1612.3(s)；1578.5(m)；1510.4(m)；1432.5(s)；1206.1(m)；1174.7(s)；1070.3(m)；820.2(s)；798.5(s)；743.1(s)；530.2(m).ESI-MS491.9(C16H16I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd for C16H15I2NOC，39.13％；H，3.08％；N，2.85％；FoundC，39.24％；H，3.04％；N，2.91％. 23.2，4-Diiodo-6-[(pyridin-3-ylmethylimino)-methyl]-phenol Yellow dope，yield 85％，1H NMR[CDCl3]δppm14.376(s，1H)；8.582(s，2H)；8.292(s，1H)；8.068(d，J＝2.1Hz，1H)；7.650(d，J＝7.8Hz，1H)；7.563(d，J＝2.1Hz，1H)；7.317(d，J＝12.6Hz，1H)；4.847(s，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)3440.1(m)；3312.5(m)；3123.7(m)；1617.5(s)；1578.2(m)；1480.2(s)；1194.6(m)；1134.7(s)；1064.1(m)；822.9(s)；742.3(s)；667.6(m)；524.5(m).ESI-MS465.9(C13H11I2N2O+，[M+H]+).Anal.Calcd forC13H10I2N2OC，33.65％；H，2.17％；N，6.04％；FoundC，33.55％；H，2.12％；N，6.11％. 24.2-(Cyclohexylmethylimino-methyl)-4，6-diiodo-phenol Yellow crystal，yield 87％，mp62-65℃，1H NMR[CDCl3]δppm11.751(s，1H)；9.712(s，1H)；8.260(d，J＝2.1Hz，1H)；7.847(d，J＝2.1Hz，1H)；3.494(s，2H)；1.756(s，2H)；1.550(s，8H)；1.252(s，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)3310.4(m)；2920.3(s)；2849.0(s)；1635.6(s)；1578.4(m)；1444.9(s)；1275.3(m)；1141.9(m)；1024.3(m)；891.4(m)；867.3(s)；743.3(m)；654.8(s)；544.6(m).ESI-MS469.9(C14H18I2NO+，[M+H]+).Anal.Calcd forC14H17I2NOC，35.85％；H，3.65％；N，2.99％；FoundC，35.76％；H，3.61％；N，3.12％. 25.2，4-Diiodo-6-[2，2，6，6-tetramethyl-piperidin-4-ylimino]-methyl]-phenol Yellow crystal，yield 83％，mp80-83℃，1H NMR[CDCl3]δppm15.079(s，1H)；9.738(s，1H)；8.070(d，J＝2.1Hz，1H)；7.520(d，J＝2.1Hz，1H)；3.845(d，J＝7.8Hz，2H)；3.519(s，4H)；3.413(s，1H)；1.309(s，6H)；1.236(s，6H).Selected IR data(cm-1，KBr)3375.8(m)；3055.0(m)；2954.0(m)；2924.4(m)；1626.9(s)；1583.9(m)；1560.1(m)；1438.0(s)；1370.2(m)；1214.8(m)；1153.5(m)；1089.8(m)；865.5(m)；739.6(s)；696.5(m)；657.8(m)；553.5(m).ESI-MS513.0(C16H23I2N2O+，[M+H]+).Anal.Calcd for C16H22I2N2OC，37.52％；H，4.33％；N，5.47％；FoundC，37.44％；H，4.31％；N，5.52％. 26.2-[(1-Bunzyl-piperidin-4-ylimino)-methyl]-4，6-diiodo-phenol Yellow crystal，yield 80％，mp68-72℃，1H NMR[CDCl3]δppm14.674(s，1H)；8.125(s，1H)；8.041(d，J＝2.1Hz，1H)；7.479(d，J＝2.1Hz，1H)；7.326(d，J＝8.1Hz，4H)；7.262(s，1H)；3.533(d，J＝6.6Hz，2H)；2.857(d，J＝12Hz，2H)；2.062(d，J＝21Hz，2H)；1.839(d，J＝21Hz，4H)；1.461(d，J＝21Hz，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)3060.5(m)；3023.9(m)；2938.8(s)；2919.4(s)；2804.5(s)；2761.8(s)；1624.6(s)；1583.9(m)；1492.6(m)；1439.6(s)；1364.2(s)；1342.1(s)；1283.0(m)；1218.6(m)；1154.3(s)；1142.4(s)；1062.8(m)；868.1(s)；743.5(s)；736.2(s)；697.9(s)；657.6(s)；549.2(m).ESI-MS547.0(C19H21I2N2O+，[M+H]+).Anal.Calcd for C19H20I2N2OC，41.78％；H，3.69％；N，5.13％；FoundC，40.84％；H，3.71％；N，5.20％. 27.2，4-Diiodo-6-[(2-piperazin-1-yl-ethylimino)-methyl]-phenol Red brown dope，yield 82％，1H NMR[CDCl3]δppm15.075(s，1H)；8.094(s，1H)；8.044(d，J＝2.1Hz，1H)；7.483(d，J＝2.1Hz，1H)；3.726(d，J＝10.8Hz，2H)；2.905(s，6H)；2.672(d，J＝10.8Hz，4H)；2.504(s，1H).Selected IR data(cm-1，KBr)2946.5(m)；2822.3(m)；1625.5(s)；1582.8(m)；1450.1(s)；1355.8(m)；1330.6(m)；1320.2(m)；1187.2(m)；1144.9(s)；1056.7(m)；818.5(s)；743.2(s)；661.6(m)；543.5(m).ESI-MS486.0(C13H18I2N3O+，[M+H]+).Anal.Calcd for C13H17I2N3OC，32.19％；H，3.53％；N，8.66％；FoundC，32.02％；H，3.47％；N，8.73％. 28.6，6′-(1E，1′E)-(cyclohexane-1，2-diylbis(azan-1-yl-1-ylidene))bis(methan-1-yl-1-ylidene)bis(2，4-diiodophenol) Brilliant yellow crystal，yield 92％，mp124-127℃，1H NMR[CDCl3]δppm14.566(s，2H)；8.124(d，J＝2.1Hz，1H)；8.040(s，2H)；8.004(d，J＝2.1Hz，1H)；7.514(d，J＝2.1Hz，1H)；7.423(d，J＝2.1Hz，1H)；3.352(d，J＝9.3Hz，2H)；1.920(d，J＝10.2Hz，2H)；1.823(d，J＝10.2Hz，2H)；1.671(d，J＝10.2Hz，2H)；1.470(d，J＝10.2Hz，2H).Selected IRdata(cm-1，KBr)3055.1(m)；2927.9(m)；2854.0(m)；1624.2(s)；1584.3(m)；1435.6(s)；1219.9(m)；1155.8(s)；864.4(s)；658.4(m)；551.6(m).ESI-MS825.8(C20H19I4N2O2+，[M+H]+).Anal.Calcd for C20H18I4N2O2C，29.08％；H，2.20％；N，3.39％；FoundC，30.03％；H，2.17％；N，3.32％. 29.6，6′-(1E，1′E)-(3，3′-azanediylbis(propane-3，1-diyl)bis(azan-1-yl-1-ylidene))bis(methan-1-yl-1-ylidene)bis(2，4-diiodophenol) Yellow crystal，yield 90％，mp55-58℃，1H NMR[CDCl3]δppm14.890(s，2H)；8.079(s，2H)；8.031(d，J＝2.1Hz，2H)；7.453(d，J＝2.1Hz，2H)；3.680(d，J＝13.5Hz，4H)；2.470(s，4H)；2.237(s，1H)；1.887(d，J＝13.5Hz，4H).Selected IR data(cm-1，KBr)3420.7(m)；3053.9(m)；2940.5(m)；2844.2(m)；2796.5(m)；1631.2(s)；1580.7(m)；1435.7(s)；1214.3(m)；1154.6(s)；864.2(s)；655.7(m)；540.8(m).ESI-MS843.8(C20H22I4N3O2+，[M+H]+).Anal.Calcd for C20H21I4N3O2C，28.49％；H，2.51％；N，4.98％；FoundC，28.31％；H，2.45％；N，5.02％. 30.6，6′-(1E，1′E)-(cyclohexane-1，3-diylbis(methylene))bis(azan-1-yl-1-ylidene)bis(methan-1-yl-l-ylidene)bis(2，4-diiodophenol) Brilliant yellow crystal，yield 86％，mp105-108℃，1H NMR[CDCl3]δppm15.001(s，2H)；8.065(s，2H)；8.049(d，J＝2.1Hz，2H)；7.496(d，J＝2.1Hz，2H)；3.559(d，J＝6.9Hz，2H)；3.499(d，J＝6.9Hz，2H)；1.832(s，4H)；1.548(s，4H)；1.482(d，J＝21.3Hz，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)3054.1(m)；2916.6(s)；2843.3(m)；1630.0(s)；1581.4(m)；1436.6(s)；1219.9(m)；1156.2(s)；865.8(s)；657.2(m)；549.2(m).ESI-MS854.8(C22H23I4N2O2+，[M+H]+).Anal.Calcd for C22H22I4N2O2C，30.94％；H，2.60％；N，3.28％；FoundC，30.83％；H，2.51％；N，3.22％. 31.2-((E)-2-(((E)-2-hydroxy-3，5-diiodobenzylideneamino)methyl)benzylideneamino)-4，6-diiodophenol Nacarat crystal，yield 80％，mp237-240℃，1H NMR[CDCl3]δppm14.131(s，1H)；11.745(s，1H)；9.708(s，1H)；8.339(s，1H)；8.256(d，J＝2.1Hz，1H)；8.125(d，J＝2.1Hz，1H)；7.842(d，J＝2.1Hz，1H)；7.455(d，J＝2.1Hz，1H)；4.945(s，2H)；1.560(s，4H).Selected IR data(cm-1，KBr)3055.8(m)；1625.6(s)；1591.9(m)；1437.9(s)；1272.9(m)；1206.2(m)；1154.2(s)；868.4(s)；765.2(s)；740.8(s)；658.6(m)；544.6(m).ESI-MS834.7(C21H15I4N2O2+，[M+H]+).Anal.Calcd for C21H14I4N2O2C，30.24％；H，1.69％；N，3.36％；FoundC，30.18％；H，1.73％；N，3.29％. 32.2-((5-(((E)-2-hydroxy-3，5-diiodobenzylideneamino)methyl)-1，3，3-trimethylcyclohexyl)methyleneamino)-4，6-diiodophenol Brilliant yellow crystal，yield 85％，mp137-140℃，1H NMR[CDCl3]δppm15.053(s，1H)；9.804(s，1H)；8.192(s，1H)；8.105(s，1H)；8.083(d，J＝2.1Hz，1H)；8.062(d，J＝2.1Hz，1H)；7.557(d，J＝2.1Hz，1H)；7.521(d，J＝2.1Hz，1H)；3.397(d，J＝11.7Hz，2H)；1.664(s，4H)；1.437(d，J＝12.3Hz，2H)；1.363(s，1H)；1.238(s，3H)；1.143(s，3H)；1.031(s，3H).Selected IR data(cm-1，KBr)3055.1(m)；2949.5(m)；2912.0(m)；2841.8(m)；1627.1(s)；1582.5(m)；1436.1(s)；1199.0(m)；1153.6(s)；865.6(s)；740.3(s)；657.3(m)；549.0(m).ESI-MS882.8(C24H27I4N2O2+，[M+H]+).Anal.Calcd for C24H26I4N2O2C，32.68％；H，2.97％；N，3.18％；FoundC，32.75％；H，2.93％；N，3.24％. 33.6，6′-(1E，1′E)-(2，2′-anaediybis(ethane-2，1-diyl)bis(azan-1-yl-1-ylidene))bis(methan-1-ylidene)bis(2，4-diiodophenol) Yellow crystal，yield 93％，mp108-112℃，1H NMR[CDCl3]δppm14.620(s，2H)；8.072(s，2H)；7.996(d，J＝2.1Hz，2H)；7.937(d，J＝2.1Hz，2H)；3.720(s，4H)；3.042(s，4H)；1.563(s，1H).Selected IR data(cm-1，KBr)3295.1(m)；3052.8(m)；2888.8(m)；2829.8(m)；1633.5(s)；1580.9(m)；1435.9(s)；1217.6(m)；1156.7(s)；863.6(s)；738.5(m)；656.9(s)；540.6(m).ESI-MS815.8(C18H18I4N3O2+，[M+H]+).Anal.Calcd for C18H17I4N3O2C，26.53％；H，2.10％；N，5.16％；FoundC，26.65％；H，2.03％；N，5.20％. 34.6，6′-(1E，1′E)-(propane-1，3-diylbis(azan-1-yl-1-ylidene))bis(methan-1-yl-1-ylidene)bis(2，4-diiodophenol) Yellow crystal，yield 90％，mp108-110℃，1H NMR[DMSO-D6]δppm14.610(s，2H)；9.899(s，2H)；8.072(d，J＝2.4Hz，2H)；7.671(d，J＝2.4Hz，2H)；3.707(d，J＝12.6Hz，4H)；2.090(d，J＝13.5Hz，2H).Selected IR data(cm-1，KBr)3051.6(m)；2948.4(m)；2876.9(m)；2830.4(m)；1623.9(s)；1585.0(m)；1434.1(s)；1205.4(m)；1157.6(s)；1062.1(m)；873.7(s)；739.1(m)；658.1(s)；549.0(m).ESI-MS786.7(C17H15I4N2O2+，[M+H]+).Anal.Calcd forC17H14I4N2O2C，25.98％；H，1.80％；N，3.56％；FoundC，26.05％；H，1.72％；N，3.60％. 35.6，6′-(1E，1′E)-(propane-1，2-diylbis(azan-1-yl-1-ylidene))bis(methan-1-yl-1-ylidene)bis(2，4-diiodophenol) Yellow crystal，yield 92％，mp166-168℃，1H NMR[DMSO-D6]δppm14.634(s，1H)；14.550(s，1H)；8.500(s，1H)；8.445(s，1H)；8.041(d，J＝2.1Hz，1H)；8.028(d，J＝2.1Hz，1H)；7.743(d，J＝2.1Hz，1H)；7.712(d，J＝2.1Hz，1H)；3.936(d，J＝3.0Hz，2H)；3.887(d，J＝6.9Hz，1H)；1.346(d，J＝6.0Hz，3H).Selected IR data(cm-1，KBr)3052.8(m)；2964.2(m)；2925.3(m)；2880.8(m)；1627.2(s)；1581.1(m)；1436.0(s)；1219.5(m)；1153.1(s)；1034.7(m)；867.4(s)；739.7(s)；656.9(m)；551.7(m).ESI-MS786.7(C17H15I4N2O2+，[M+H]+).Anal.Calcd for C17H14I4N2O2C，25.98％；H，1.80％；N，3.56％；FoundC，26.08％；H，1.86％；N，3.52％.
權(quán)利要求
1.一系列3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物，它具有如下結(jié)構(gòu)通式
其中
R1為
R2為
2.一種制備權(quán)利要求1所述的3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物的方法，其特征是將3，5-二碘水楊醛與具有權(quán)利要求1所述的R1或R2基團(tuán)的有機(jī)胺在甲醇或乙醇溶液中，室溫下反應(yīng)10-30分鐘，得到3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物。
3.權(quán)利要求1所述的3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物，它具有如右結(jié)構(gòu)通式。實(shí)驗(yàn)證明，3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物對(duì)枯草芽胞桿菌(B.subtilis)，金黃葡萄球菌(S.aureus)，糞腸球菌(S.faecalis)，銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)，大腸桿菌(E.coli)和陰溝腸桿菌(E.cloacae)都有不同程度的抑制作用，因此它們有可能用于制備抗菌的藥物。本發(fā)明公開了3，5-二碘水楊醛Schiff堿化合物的制法。
文檔編號(hào)A61K31/44GK101302172SQ200810123568
公開日2008年11月12日 申請(qǐng)日期2008年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月8日
發(fā)明者徐鎖平, 宮海濱, 朱海亮 申請(qǐng)人:徐鎖平