專利名稱：：一種野菊花總黃酮口含片及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種野菊花總黃酮口含片及其制備方法，屬于中藥
技術領域：
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背景技術：
：野菊花為菊科植物野菊C/2o;MwAe/77i/w/"&cww丄.的干燥頭狀花序，性涼，味苦、辛，歸肺肝經(jīng)，具有疏風清熱、消腫解毒之功效。常用于治療疔瘡癰腫，目赤腫痛，頭痛眩暈。藥理作用主要有降壓、抗菌、抗病毒、改善血液循環(huán)、抑制血小板聚集和增強吞噬細胞等。野菊花的主要有效成分為揮發(fā)油和黃酮類化合物，中國藥典2005版規(guī)定野菊花按干燥品計算，含蒙花苷(C28H32014)不得少于0.80%。我們用比色法測定了野菊花中總黃酮的含量，結果表明用50%乙醇作為提取溶劑，野菊花中總黃酮的含量大于4%。目前，以野菊花為原料的制劑有野菊花栓(WS3-B-1633-93)，釆用水提醇沉的工藝制成的浸膏與栓劑基質(zhì)混合制成；野菊花顆粒(WS-11433(ZD-1433)-2002)，采用水提醇沉的工藝制成的浸膏與蔗糖混合制成；野菊花注射液(WS-11041(ZD-1041)-2002)，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油后，藥渣仍采用水提醇沉法得到其余有效成分。以上三種制劑中采用水提醇沉的工藝制成的浸膏中總黃酮的含量低(低于50%)，成分不集中，影響藥品的藥效。如2005年5月18日公開的公開號為CN1616038A的中國專利"一種野菊花凍干粉針劑及其制備方法"是采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油后，藥渣仍采用水提醇沉，得到的濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋后，藥液過大孔吸附樹脂柱，用3-5倍柱體積的水洗脫后，先用2-4倍柱體積的40%-50%洗脫后，再用3-5倍60%-80%乙醇水溶液洗脫，合并乙醇洗脫液，減壓濃縮，粉碎，得到提取物，比色法測定總黃酮的含量在50%以上。但此方法仍比較煩瑣，不利于工業(yè)化生產(chǎn)以及將來的應用。經(jīng)專利檢索，目前涉及野菊花在醫(yī)藥方面用途的專利有野菊花栓劑、野菊花清熱解毒顆粒劑、野菊花注射液、野菊花口崩片等。未發(fā)現(xiàn)有關野菊花總黃酮口含片的任何報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種服用方便、生物利用度高、耐受性好的野菊花總黃酮口含片。本發(fā)明的另一目的是提供一種野菊花總黃酮口含片的制備方法。本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的一種野菊花總黃酮口含片，它是由治療有效量的野菊花總黃酮提取物和藥用輔料組成，各組分占處方組成的重量百分比為野菊花總黃酮提取物5%~50%稀釋劑或吸收劑42%~88%矯味劑矯臭劑2%~8%潤滑劑0.5%~6%本發(fā)明的野菊花總黃酮口含片，所述的稀釋劑或吸收劑為蔗糖、乳糖、木糖醇、葡萄糖、氯化鈉、甘露醇、木糖、果糖和糊精中的一種以上。本發(fā)明的野菊花總黃酮口含片，所述的矯味劑矯臭劑為蛋白糖、甜菊素和薄荷腦中的一種以上。本發(fā)明的野菊花總黃酮口含片，所述的潤滑劑為水溶性潤滑劑，占處方組成的重量百分比為2%~6%。本發(fā)明的野菊花總黃酮口含片，所述的潤滑劑為非水溶性潤滑劑，占處方組成的重量百分比為0.5%~1%。一種本發(fā)明的野菊花總黃酮口含片的制備方法，包括以下步驟(1)提取以野菊花為原料，用5~8倍量的質(zhì)量分數(shù)為50%的乙醇IO(TC回流提取2次，提取時間分別為35-60分鐘；(2)過濾液的處理提取液合并，過濾，回收濾液至無乙醇味，然后加水稀釋，過濾，得到野菊花提取液；(3)吸附野菊花提取液上大孔樹脂層析柱吸附；(4)洗脫和除雜提取液經(jīng)大孔樹脂吸附后，分別用47倍柱體積(BV)的蒸餾水和3~5倍柱體積(BV)的乙醇洗脫，回收乙醇，8(TC真空干燥粉碎成粉末，得野菊花總黃酮提取物，以蘆丁為標準品制作標準曲線，測得野菊花總黃酮含量>55%;(5)制片將提取物過篩后混懸在潤濕劑中，與過篩的稀釋劑和矯味劑混勻制成軟材，制粒23遍，干燥，與過篩的潤滑劑混勻，整粒，壓片，即得口含片。本發(fā)明的野菊花總黃酮口含片的制備方法，所述的洗脫用的乙醇質(zhì)量分數(shù)為30%~50%。本發(fā)明具有以下有益效果(1)本發(fā)明經(jīng)過對野菊花提取純化工藝的改進，使野菊花總黃酮占總提取物的含量大于55%，可以開發(fā)中藥5類新藥。(2)本發(fā)明的野菊花總黃酮口含片的制備工藝是將主藥在乙醇或水中部分溶解和混懸后與吸收劑混合制備軟材，制粒23遍，能使主藥和輔料最大程度的混合均勻，從而使片面花斑程度降至最低。該工藝比噴霧干燥法節(jié)約能源及減少有機溶媒的使用，比通常將主藥粉末與輔料粉末混合后制?；ò吒?。(3)本發(fā)明的野菊花總黃酮口含片通過在口腔內(nèi)緩慢融化(每片可以持續(xù)15~25分鐘)，持續(xù)釋放主藥，使主藥與扁桃腺、咽部能長時間接觸，從而使病變部位(扁桃腺、咽部)血藥濃度增加，達到抗炎、止痛、消腫的治療目的。與野菊花口崩片不同的是，由于我們在處方設計中所用的輔料100%或幾乎100%在唾液中均能溶解，故服用時沒有任何沙碩感和不適感，成人、兒童都可以耐受。具體實施例方式本發(fā)明的野菊花總黃酮提取物對大鼠棉球肉芽腫的影響取雄性大鼠40只，體重160-180g，用0.5%(40ml/200g)戊巴比妥鈉lml/200g體重麻醉，無菌條件下，下腹正中切口，各鼠雙側腹股溝皮下各置入一棉球。術后按體重隨機分為5組，分別為野菊花總黃酮提取物大(60mg/kg)、中(30mg/kg)、小(15mg/kg)劑量組，陽性對照地塞米松片(lmg/kg)組及空白對照組。于手術當天開始灌胃給藥，灌胃體積lml/100g，對照組給等體積的蒸餾水，每日一次，連續(xù)7天，第8天處死動物，剝離棉球，60'C烘烤12小時稱重，計算肉芽重量(肉芽重量=帶肉芽組織的棉球重量一棉球原始重量)。肉芽腫應以mg/100g體重表示。結果見表l。表l野菊花總黃酮提取物對大鼠棉球肉芽組織增生的影響(X士SD，n=8)<table>complextableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>結果表明，與空白對照組相比，60mg/kg野菊花總黃酮提取物，有明顯的抗炎作用，30mg/kg組亦有顯著性差異，P<0.05。實施例1(1)取野菊花藥材1.2公斤，加入7倍量的質(zhì)量分數(shù)為50%的乙醇，100。C回流提取60分鐘，過濾出50%提取液后，再加入5倍量的質(zhì)量分數(shù)為50%的乙醇100。C回流提取40分鐘，合并提取液，過濾，回收濾液至無乙醇味，然后加水至12升，過濾，得野菊花提取液約12升，將該提取液過己處理好的HPD-100大孔樹脂柱，然后用5倍柱體積的蒸餾水洗脫至幾乎無色后，用4倍柱體積的質(zhì)量分數(shù)為40%的乙醇洗脫，回收40%乙醇洗脫液，80。C真空干燥粉碎成粉末，得到野菊花總黃酮提取物(63.3g)，比色法測定總黃酮的含量達到66.1%。(2)制劑處方為主輔料名稱用量g/1000片野菊花總黃酮提取物60乳糖330糊精165蛋白糖23.2聚乙二醇2000018薄荷腦3.8合計600取處方量的稀釋劑和矯味劑混勻，過80目篩置攪拌機內(nèi)備用。取處方量的野菊花總黃酮提取物過100目篩，置燒杯中，加入95%的乙醇160ml，攪拌使混懸均勻。開啟攪拌機，在攪拌下加入提取物混懸液，制成軟材，過16目篩制粒2遍，干燥，取聚乙二醇20000，過200目篩，與干燥顆?；靹颍?，壓片，即得。用法與用量每次4片，每日3次。實施例2(1)取野菊花藥材1.5公斤，加入6倍量的50%乙醇，10(TC回流提取55分鐘，過濾出50%提取液后，再加入5倍量的50%乙醇IO(TC回流提取45分鐘，合并提取液，過濾，回收濾液至無乙醇味，然后加水至15升，過濾，得到野菊花提取液約15升，將該提取液過已處理好的HPD-100大孔樹脂柱，然后用7倍柱體積的蒸餾水洗脫至幾乎無色后，用3倍柱體積的50%乙醇洗脫，回收50%乙醇洗脫液，80。C真空干燥粉碎成粉末，得到野菊花總黃酮提取物(78.9g)，比色法測定總黃酮的含量達到65.1%。(2)制劑處方為主輔料名稱用量g/1000片野菊花總黃酮提取物75蔗糖350糊精154.5甜菊素12.2薄荷腦4.8硬脂酸鎂3.5合計600取處方量的稀釋劑和矯味劑混勻，過80目篩置攪拌機內(nèi)備用。取處方量的野菊花總黃酮提取物過100目篩，置燒杯中，加入95%乙醇160ml，攪拌使混懸均勻。開啟攪拌機，在攪拌下加入提取物混懸液，制成軟材，過18目篩制粒2遍，干燥，取硬脂酸鎂，與干燥顆?；靹颍＃瑝浩?，即得。用法與用量每次3片，每日3次。實施例3(1)取野菊花藥材2.5公斤，加入8倍量的50%乙醇，10(TC回流提取50分鐘，過濾出50%提取液后，再加入5倍量的50%乙醇IOO'C回流提取35分鐘，合并提取液，過濾，回收濾液至無乙醇味，然后加水至25升，過濾，得到野菊花提取液約25升，將該提取液過已處理好的HPD-100大孔樹脂柱(柱直徑8厘米)，然后用6倍柱體積的蒸餾水洗脫至幾乎無色后，用4倍柱體積的30%乙醇洗脫，回收30%乙醇洗脫液，80'C真空干燥粉碎成粉末，得到野菊花總黃酮提取物(133.4g)，比色法測定總黃酮的含量達到66.7%。(2)制劑處方為主輔料名稱用量g/2000片野菊花總黃酮提取物120葡萄糖300甘露醇360糊精330蛋白糖46.4富馬酸36g薄荷腦7.6g合計1200按實施例1的方法制片。用法與用量每次4片，每日3次。實施例4(1)取野菊花藥材3公斤，加入7倍量的50%乙醇，10(TC回流提取60分鐘，過濾出50%提取液后，再加入5倍量的50%乙醇100'C回流提取40分鐘，合并提取液，過濾，回收濾液至無乙醇味，然后加水至30升，過濾，得到野菊花提取液約30升，將該提取液過已處理好的HPD-100大孔樹脂柱，然后用5倍柱體積的蒸餾水洗脫至幾乎無色后，用5倍柱體積的40%乙醇洗脫，回收40%乙醇洗脫液，8(TC真空干燥粉碎成粉末，得到野菊花總黃酮提取物(158.1g)，比色法測定總黃酮的含量達到67.9%。(2)制劑處方為主輔料名稱用量g/野菊花總黃酮提取物150果糖400甘露醇100氯化鈉200糊精309甜菊素24.4薄荷腦9.6硬脂酸鎂合計1200按實施例2的方法制片。用法與用量每次3片，每日3次。權利要求1.一種野菊花總黃酮口含片，其特征在于它是由治療有效量的野菊花總黃酮提取物和藥用輔料組成，各組分占處方組成的重量百分比為野菊花總黃酮提取物5％～50％稀釋劑或吸收劑42％～88％矯味劑矯臭劑2％～8％潤滑劑0.5％～6％。2.根據(jù)權利要求l所述的野菊花總黃酮口含片，其特征在于所述的稀釋劑或吸收劑為蔗糖、乳糖、木糖醇、葡萄糖、氯化鈉、甘露醇、木糖、果糖和糊精中的一種以上。3.根據(jù)權利要求l所述的野菊花總黃酮口含片，其特征在于所述的矯味劑矯臭劑為蛋白糖、甜菊素和薄荷腦中的一種以上。4.根據(jù)權利要求l、2或3所述的野菊花總黃酮口含片，其特征在于所述的潤滑劑為水溶性潤滑劑，占處方組成的重量百分比為2%~6%。5.根據(jù)權利要求l、2或3所述的野菊花總黃酮口含片，其特征在于所述的潤滑劑為非水溶性潤滑劑，占處方組成的重量百分比為0.5%~1%。6.—種權利要求1所述的野菊花總黃酮口含片的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)提取以野菊花為原料，用5~8倍量的質(zhì)量分數(shù)為50%的乙醇IO(TC回流提取2次，提取時間分別為35~60分鐘；(2)過濾液的處理合并提取液，過濾，回收濾液至無乙醇味，然后加水稀釋，過濾，得到野菊花提取液；(3)吸附野菊花提取液上大孔樹脂層析柱吸附；(4)洗脫和除雜濾液經(jīng)大孔樹脂吸附后，分別用4~7倍柱體積(BV)的蒸餾水和35倍柱體積(BV)的乙醇洗脫，回收乙醇，8(TC真空干燥粉碎成粉末，得野菊花總黃酮提取物，野菊花總黃酮含量>55%;(5)將野菊花總黃酮提取物過篩后混懸在潤濕劑中，與過篩的稀釋劑和矯味劑混勻制成軟材，制粒23遍，干燥，與潤滑劑混勻，整粒，壓片，即得口含片。7.根據(jù)權利要求6所述的野菊花總黃酮口含片的制備方法，其特征在于洗脫用的乙醇質(zhì)量分數(shù)為30%~50%。全文摘要本發(fā)明公開了一種野菊花總黃酮口含片及其制備方法，屬于中藥
技術領域：
。它是由治療量的野菊花總黃酮提取物和藥用輔料組成。所述的野菊花總黃酮提取物占處方組成的重量百分比為5％～50％；所述的藥用輔料是由占處方重量的42％～88％的稀釋劑或吸收劑、2％～8％的矯味劑矯臭劑和0.5％～6％的潤滑劑組成。本發(fā)明提供的野菊花總黃酮口含片，不含或幾乎不含水不溶性成分，口感適宜，無沙碩感，成人、兒童都可以耐受；由于主藥與病變部位接觸時間較長，使主藥可以通過咽部及扁桃腺黏膜快速、持續(xù)吸收達到治療目的。本發(fā)明所提供的野菊花總黃酮口含片的制備方法，其制備工藝簡單，易于操作，成本低廉，所得野菊花總黃酮的含量可達55％以上。文檔編號A61P11/04GK101342210SQ20081013951公開日2009年1月14日申請日期2008年8月20日優(yōu)先權日2008年8月20日發(fā)明者劉擁軍,霞盧,姚慶強,時巖鵬,韋興光,齊媛晶申請人:山東省醫(yī)學科學院藥物研究所