專利名稱：一種用于預防及治療犬病毒性疾病的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于獸藥技術領域，特別是涉及一種用于預防和治療犬病毒性疾病的藥物。
背景技術：
目前我國養(yǎng)犬業(yè)尚處于初級階段，面臨的問題較多，其中最大的問題是疾病，尤其是犬的病毒性疾病。這些疾病主要包括犬瘟熱、犬細小病毒病、犬副流感、傳染性肝炎、狂犬病、犬冠狀病毒病等。病毒性疾病對養(yǎng)犬業(yè)造成嚴重危害，引起大批犬只死亡，致使養(yǎng)犬場及養(yǎng)犬人士蒙受巨大的經(jīng)濟損失和情感傷害。究其原因主要有如下幾方面目前尚缺乏特效的抗病毒化學藥物，臨床上抗生素只能控制病毒性疾病引起的繼發(fā)感染，起到輔助治療作用，無法徹底清除體內(nèi)病毒。 犬病毒性疾病多數(shù)為急性烈性傳染病，發(fā)病率高，死亡率高，同時流行區(qū)域廣泛，傳播迅速，任何品種、年齡的犬只均有可能發(fā)病。在防治方面，目前進口疫苗價格昂貴，且常因病毒毒株的變異等因素導致臨床免疫失敗。國內(nèi)一些單位生產(chǎn)的疫苗、血清等生物制品也因毒株變異、疫苗免疫原性不穩(wěn)定等情況而影響免疫效果。 干擾素(IFN)是一種廣譜抗病毒劑，具有多種功能的活性蛋白質(zhì)(主要是糖蛋白)，是一種由單核細胞和淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子。它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、影響細胞生長，以及分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性。并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復制；同時還可增強自然殺傷細胞(NK細胞)、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強抗病毒能力。70年代中期人們發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者自身產(chǎn)生干擾素的能力低下，在應用外源性干擾素后，不僅產(chǎn)生了上述抗病毒作用，同時可以增加肝細胞膜上人白細胞組織相容性抗原的密度，促進T細胞溶解感染性肝細胞的效能。成人注射(2 5)X 106單位干擾素后，3小時血清中干擾素活性開始測出，6小時達高位，48小時基本消失。目前可供臨床選用的干擾素種類很多。例如國產(chǎn)重組IFN-a l型和IFN-a2型，進口的干擾能(IFN-a2b)、羅擾素(IFN-a2a)、惠福仁(類淋巴母細胞干擾素)及組合干擾素等等。各種亞型的干擾素-a(含al或a2或a2a或a2b)療效近似；干擾素(IFNP )也有相似效果，但它在肌肉組織中易被滅活。干擾素-P制劑進入血液后，穩(wěn)定性差，確切療效尚在觀察中，但可作為干擾素-a的替代制劑。 聚肌胞，又稱多聚次黃嘌呤核苷酸，多聚胞嘧啶核苷酸，是人工合成的雙鏈RNA聚合物。Davies and rich于1958年最先合成成功，1967年Field等試驗證明，聚肌胞是一種人工合成的干擾素強誘生劑，1969年我國中科院824組在我國開始研制聚肌胞，1975年中科院遺傳所和天津味精廠及中科院微生物所相繼聯(lián)合起來組成了聚肌胞協(xié)作組，并摸索出了適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝。研究證實聚肌胞除具有廣譜抗病毒的作用，同時還具有抗菌、抗原蟲、抗腫瘤、抗輻射和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學作用。此外，聚肌胞因其獨特的化學結(jié)構，在體內(nèi)可迅速被降解掉，不會造成殘留，危害人類健康，具有安全、環(huán)保的特點。聚肌胞在實驗動物上的試驗、人醫(yī)的I期和II期臨床上治療疾病的效果已經(jīng)被證實。 目前臨床上通常采用干擾素或者聚肌胞制劑治療犬病毒性疾病，然而單一采用干
擾素進行治療，不能起到持續(xù)的治療效果，往往在使用的時候有效果，在停止使用后癥狀又
出現(xiàn)反復，無法徹底治愈疾?。欢鴨我徊捎镁奂“M行治療，它作為一種干擾素誘生劑，作
用于機體后產(chǎn)生效果較慢，而犬的病毒性疾病往往來勢較猛，常常會延誤治療。同時這兩種
藥物主要的劑型主要是注射劑，通常需要多次注射給藥，給犬注射后會產(chǎn)生較大的應激，影
響其生長發(fā)育及疾病的恢復。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于為了克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種用于預防和治療犬病毒性疾病的藥物。 本發(fā)明旨在提供一種以聚肌胞和干擾素為主要成分的復方藥物，主要用于預防和治療犬的病毒性疾病。 聚肌胞是一種廣譜抗病毒藥物，同時也是一種干擾素誘生劑，能治療各種動物病毒性疾病，也適用于各種病毒病免疫失敗后的治療。干擾素是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復制；同時還可增強自然殺傷細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強機體抗病毒能力。 —種用于預防和治療犬病毒性疾病的復方藥物，其特征在于主要成分為聚肌胞和干擾素，聚肌胞又稱干擾素誘生劑，在干擾素對機體進行治療的同時，聚肌胞可以誘導機體產(chǎn)生干擾素，從而達到持續(xù)有效的治療效果。 本發(fā)明的第一個發(fā)明目的是提供一種用于預防和治療犬病毒性疾病的復方藥物，其特征在于由聚肌胞和干擾素及其輔料組成。 —種用于預防和治療犬病毒性疾病的復方藥物，其特征在于由以下配比組成聚肌胞H0mg/ml或g，干擾素2 X 107_5 X 1010IU/ml或g。 在一個具體實施方案中，其中優(yōu)選于聚肌胞2mg/ml或g，干擾素2Xl(flU/ml或g。 本發(fā)明第二個發(fā)明目的是本發(fā)明藥物可以根據(jù)需要做成各種劑型。 在具體實施方案中，其中所述的劑型包括噴霧劑、注射劑、凍干粉、口服粉劑等劑 在另一具體實施方案中，以噴霧劑為例，制備如下采用以下方法制備用稀釋液稀釋原液，過濾除菌，分裝在噴霧瓶中，無菌封口。其中，組分如下
聚肌胞
干擾素
檸檬酸
氯化鈉聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯(吐溫-80)
甘油
苯酚
注射用水
調(diào)整pH值
4
1000-10000mg
2X107-5X1010IU
0. l-lg
4-16g
20-150mL20-100g0. 1-1. OmL至1000mL6. 0-8. 0
其中優(yōu)選的配方為聚肌胞 2000mg干擾素 2X109IU檸檬酸 0. 2g氯化鈉 8g
聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯(吐溫-80) 45mL甘油 48g苯酚 l.OmL注射用水 至1000mL調(diào)整pH值 7. 2 下面以注射液為例，結(jié)合對比試驗進一步說明本發(fā)明的實驗效果
實施例1 :
1材料和方法
1. 1試驗藥品 本發(fā)明藥物注射液，推薦劑量為0. 04ml/kg體重；對照藥物聚肌胞注射液和干擾素注射液，購自山東某獸藥廠，批號分別為080207和080216，使用劑量0. 02mg/kg體重。
1.2試驗動物 病例收集自天津某寵物醫(yī)院的小型病犬30只。根據(jù)流行病學、臨床癥狀、病原學及血清學檢查等綜合診斷為犬細小病毒病。將患病犬隨機分為3組如表1。
1. 3試驗方法 按表1對各組病犬注射給藥進行治療，連續(xù)給藥5天，用藥結(jié)束后繼續(xù)觀察1個月，每天觀察患犬臨床變化、治愈、好轉(zhuǎn)、無效等情況，并進行記錄。
1. 4療效判定標準 無效率試驗期間出現(xiàn)典型細小病毒病臨床癥狀，試驗結(jié)束后仍不見好轉(zhuǎn)的犬占該組犬的比例。 治愈率試驗結(jié)束后精神、食欲、臨床癥狀完全恢復正常的犬占該組犬的比例。
有效率試驗結(jié)束后精神、食欲、臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)的犬占該組犬的比例。
1. 5數(shù)據(jù)的分析處理用生物統(tǒng)計進行數(shù)據(jù)的顯著性檢驗。
2結(jié)果 2. l"本發(fā)明藥物"療效
病犬治療結(jié)果見表2
表2臨床試驗結(jié)果
組別 無效率(％) 治愈率(％) 有效率(％)
0 80 100
40 30 60
30 50 70 2. 2. 1無效率各用藥組相比較，使用本發(fā)明藥物治療的患犬全部有效，而聚肌胞組和干擾素組的無效率分別為40%和30%。
發(fā)明藥物組聚肌胞組干擾素組
2. 2. 2治愈率與有效率本發(fā)明藥物組治愈率較高，為80%，有效率達100%。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的目的在于提供一種用于預防和治療犬病毒性疾病的 藥物，主要成分為聚肌胞和干擾素，其中在干擾素治療病毒病的同時藥物中的聚肌胞能夠 誘導機體產(chǎn)生干擾素，從而形成持續(xù)的治療過程，達到徹底治愈疾病的目的。兩種藥物相互 作用，持續(xù)性產(chǎn)生干擾素，有效治療病毒性疾病，而且能夠增強機體的抵抗力，起到預防疾 病的發(fā)生和防止繼發(fā)感染的效果。同時本發(fā)明的噴霧劑、粉劑等劑型也有效避免了單一使 用干擾素或聚肌胞注射液進行治療對犬所產(chǎn)生的應激。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的描述。 實施例1 :含有聚肌胞和干擾素的噴霧劑，主要用于預防和治療犬病毒性疾病， 5Xl()7lU/ml，每天噴霧一次，連續(xù)使用5天。 實施例2 :含有聚肌胞和干擾素的注射劑，肌肉注射，主要用于預防和治療犬病毒 性疾病，O. 04ml/kg體重，每天一次，連續(xù)使用5天。 實施例3 :含有聚肌胞和干擾素的口服粉劑，拌料或飲水使用，主要用于預防和治 療犬病毒性疾病，0. 08mg/kg體重，每天一次，連續(xù)使用5天。 實施例4 :含有聚肌胞和干擾素的凍干粉，主要用于預防和治療犬病毒性疾病， 5Xl()6lU/ml，用注射用水溶解，極小型犬(體重小于5kg) :1.25Xl()6lU/只；小型犬(體重 5-10kg) :2X106IU/只；中型犬(體重10-20kg) :2. 5X106IU/只；大型犬(體重20kg以 上)5Xl(flU/只，每天一次，連續(xù)使用5天。 通過上述實施例臨床試驗，我們發(fā)現(xiàn)含有干擾素和聚肌胞的本發(fā)明制劑可以全面 抑制犬的病毒性疾病，能保護正常機體細胞免受各種病毒的感染，有效率可達100%，治愈 率可達80%。因此使用本發(fā)明的制劑可以起到預防犬病毒性疾病、保護正常機體細胞免受 病毒侵害的作用，從而降低發(fā)病率。同時對于遭受到各種病毒引起的感染進行治療，可以有 效改善臨床癥狀，提高治愈率、降低死亡率。
權利要求
一種用于預防和治療犬病毒性疾病的復方藥物，其特征在于由以下配比組成聚肌胞1-10mg/ml或g，干擾素2×107-5×1010IU/ml或g。
2. 根據(jù)權利要求1所述的一種用于預防和治療犬病毒性疾病的復方藥物，其特征在于其中配比優(yōu)選于聚肌胞2mg/ml或g，干擾素2Xl(flU/ml或g。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的一種用于預防和治療犬病毒性疾病的復方藥物，其特征在于可制成的劑型包括噴霧劑、注射劑、凍干粉、口服粉劑等劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于預防和治療犬病毒性疾病的復方藥物，主要成分為聚肌胞和干擾素。本發(fā)明藥物在治療疾病的同時能夠刺激機體持續(xù)產(chǎn)生干擾素，從而形成持續(xù)的治療過程，達到徹底治愈疾病的目的。兩種藥物相互作用，有效治療病毒性疾病，增強機體的抵抗力，起到預防疾病的發(fā)生和防止繼發(fā)感染的效果。
文檔編號A61P31/12GK101757613SQ20081015439
公開日2010年6月30日 申請日期2008年12月24日 優(yōu)先權日2008年12月24日
發(fā)明者劉菁, 李旭東, 蘇建東 申請人:天津瑞普生物技術股份有限公司