專利名稱：：一種用于畜禽的聚肌胞干粉及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，特別是涉及一種用于畜禽的聚肌胞干粉及其制備方法。
背景技術(shù)：
：畜禽傳染病是對(duì)養(yǎng)殖業(yè)危害最嚴(yán)重的一類疾病，給畜牧養(yǎng)殖業(yè)造成了大量的損失，病毒性傳染病危害尤為嚴(yán)重，它不僅能造成大批畜禽死亡，而且某些人畜共患的傳染病還能給人類健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅?，F(xiàn)代化的養(yǎng)殖業(yè)，畜群飼養(yǎng)高度集中，調(diào)運(yùn)移動(dòng)頻繁，更易受到病毒病的侵襲。因此，對(duì)畜禽病毒病的防治和研究，歷來(lái)受到世界各國(guó)的重視，并在獸醫(yī)科學(xué)技術(shù)研究中居首要位置。目前在畜禽病毒性疾病的防治上主要采用的是以"防"為主的方針，規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)常常是依賴疫苗的使用，同時(shí)采用"全進(jìn)全出"等方法，來(lái)控制病毒性傳染病的發(fā)生。但臨床發(fā)現(xiàn)，病毒性傳染病病原在不斷變異，各種疫苗存在著保存期短，保存條件要求高，穩(wěn)定性差，滴度不高，多聯(lián)、多價(jià)苗生產(chǎn)水平低等問(wèn)題，加上動(dòng)物感染某些病毒病后會(huì)造成免疫抑制，因而常導(dǎo)致免疫失敗，造成病毒性疾病的局部地區(qū)爆發(fā)和流行。另一方面，目前獸醫(yī)臨床上尚沒(méi)有特別有效能對(duì)病毒性疾病治療的藥物，一旦免疫失敗造成疾病流行，只能應(yīng)用中草藥或生物制劑進(jìn)行治療，但是存在給藥不方便、療效不確實(shí)、獲取困難、價(jià)格昂貴等弊端，無(wú)法有效防治畜禽病毒性疾病的流行，因此，開(kāi)發(fā)高效的抗病毒新藥或免疫增強(qiáng)劑已是當(dāng)務(wù)之急。聚肌胞，又稱多聚次黃嘌呤核苷酸，多聚胞嘧啶核苷酸，是人工合成的雙鏈RNA聚合物。Daviesandrich于1958年最先合成成功，1967年Field等試驗(yàn)證明，聚肌胞是一種人工合成的干擾素強(qiáng)誘生劑，1969年我國(guó)中科院824組在我國(guó)開(kāi)始研制聚肌胞，1975年中科院遺傳所和天津味精廠及中科院微生物所相繼聯(lián)合起來(lái)組成了聚肌胞協(xié)作組，并摸索出了適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝。研究證實(shí)聚肌胞除具有廣譜抗病毒的作用，同時(shí)還具有抗菌、抗原蟲(chóng)、抗腫瘤、抗輻射和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)作用。此外，聚肌胞因其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)可迅速被降解掉，不會(huì)造成殘留，危害人類健康，具有安全、環(huán)保的特點(diǎn)。聚肌胞在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上的試驗(yàn)、人醫(yī)的I期和II期臨床上治療疾病的效果已經(jīng)被證實(shí)。目前聚肌胞在人醫(yī)臨床上廣泛應(yīng)用于皰疹病毒、流感病毒、肝炎病毒等病毒性疾病和某些腫瘤疾病的防治。在獸醫(yī)臨床上主要用于治療病毒性疾病，其劑型主要為注射劑，然而使用注射劑往往會(huì)造成畜禽的應(yīng)激，直接影響其生長(zhǎng)發(fā)育及疾病的恢復(fù)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療畜禽病毒性疾病的聚肌胞干粉及其制備方法。—種用于預(yù)防和治療畜禽病毒性疾病的藥物，其特征在于由聚肌苷酸、聚胞苷酸、ra緩沖體系及輔料構(gòu)成?！N用于預(yù)防和治療畜禽病毒性疾病的藥物，其特征在于由聚肌苷酸、聚胞苷酸、Na2HP04.2H20緩沖液、NaH2P04.12H20、NaCl、輔料構(gòu)成?！N用于預(yù)防和治療畜禽病毒性疾病的藥物，其特征在于輔料包括口服葡萄糖、乳糖、藥用淀粉、糊精等?！N用于預(yù)防和治療畜禽病毒性疾病的藥物，其特征在于由以下配比組成聚肌苷酸O.5-20份、聚胞苷酸0.5-20份，化2昍04.21120緩沖液0.05-5份、化1^04.12H200.7-5份、NaGll-10份、輔料加至100份。其中優(yōu)選于聚肌苷酸0.5份、聚胞苷酸0.5份，化2昍04.21120緩沖液0.06份、NaH2P04.12H200.8份、NaCl2份。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的1、配制pH7.2氯化鈉_磷酸鹽緩沖液取化1^04.12H20、Na2HP04.2H20，NaCl，分別用注射用水溶解，混合均勻后用注射用水稀釋，測(cè)定PH值應(yīng)為7.2±0.2。2、分兩個(gè)容器分別取適量預(yù)熱至45t:的上述緩沖液，分別加入聚肌苷酸和聚胞苷酸，攪拌溶解后45t:水浴保溫30分鐘，合并兩液于其中一容器，用少量緩沖液沖洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45t:再次保溫40分鐘，保溫過(guò)程中不斷輕輕攪拌。3、將上述保溫結(jié)束后的溶液合并，用緩沖液定容，攪拌均勻。4、將上述配好的溶液加入輔料中，混合均勻后用18目篩制粒，45t:烘干，100目粉碎。5、分裝。其中口服葡萄糖可用乳糖、藥用淀粉、糊精等輔料代替。下面以具體實(shí)驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明的效果1材料和方法1.l試驗(yàn)藥品本發(fā)明藥物聚肌胞干粉，推薦劑量為0.06mg/kg體重；對(duì)照藥物5%煙酸諾氟沙星可溶性粉，購(gòu)自昆山某藥廠，批號(hào)為030207，使用劑量10mg/kg體重。1.2試驗(yàn)動(dòng)物江蘇鹽城市某養(yǎng)豬場(chǎng)2周齡長(zhǎng)白仔豬，體重5±lkg，于2004年1月爆發(fā)傳染性胃腸炎，主要表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐，病豬極度口渴，明顯脫水，體重迅速減輕。發(fā)病的3群豬共108頭。根據(jù)流行病學(xué)、臨床癥狀、病原學(xué)及血清學(xué)檢查等綜合診斷為豬傳染性胃腸炎。將發(fā)病豬分為1、2、3、4、5組如表1。另在健康仔豬中隨機(jī)選擇40頭，均分為兩組，第6組(不發(fā)病不給藥)為健康對(duì)照組，第7組(本發(fā)明藥物推薦劑量的10倍給藥)為安全劑量組。1.3試驗(yàn)方法按表1對(duì)各組豬注射給藥進(jìn)行治療，連續(xù)給藥5天，用藥結(jié)束后繼續(xù)觀察1個(gè)月，每天觀察患豬臨床變化、治愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效等情況，并進(jìn)行記錄。1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)無(wú)效率試驗(yàn)期間出現(xiàn)典型傳染性胃腸炎臨床癥狀，試驗(yàn)結(jié)束后仍不見(jiàn)好轉(zhuǎn)的豬占該組豬的比例。治愈率試驗(yàn)結(jié)束后精神、食欲、臨床癥狀完全恢復(fù)正常的豬占該組豬的比例。有效率試驗(yàn)結(jié)束后精神、食欲、臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)的豬占該組豬的比例。1.5數(shù)據(jù)的分析處理用生物統(tǒng)計(jì)進(jìn)行數(shù)據(jù)的顯著性檢驗(yàn)。表1試驗(yàn)動(dòng)物及藥物分組<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2.2.1無(wú)效率各用藥組相比較，本發(fā)明藥物高、中劑量組無(wú)效率較低，分別為4%和5%。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，本發(fā)明藥物高、中劑量組無(wú)效率顯著低于感染對(duì)照組的無(wú)效率。2.2.2治愈率與有效率本發(fā)明藥物高、中劑量組治愈率較高，均超過(guò)75%。上述兩組的有效率也較高，均為大于90%。本發(fā)明藥物低劑量組的治愈率、有效率相對(duì)較低。2.2.3安全性試驗(yàn)健康豬0.8mg/kg體重注射本發(fā)明藥物，連用5天。用藥期間，仔豬精神活潑，采食正常，剖檢后內(nèi)臟器官及組織未見(jiàn)異常。3結(jié)論3.l本發(fā)明藥物療效本發(fā)明藥物以0.08mg/kg的劑量注射給藥的療效明顯高于感染對(duì)照組與藥物對(duì)照組；0.06mg/kg體重注射給藥的療效明顯高于感染對(duì)照組。考慮到臨床上傳染疾病感染程度輕重不同，建議將本發(fā)明藥物臨床推薦劑量定為0.06-0.08mg/kg體重，注射給藥。3.2安全性試驗(yàn)健康豬0.8mg/kg體重注射本發(fā)明藥物，連用5天。用藥期間，仔豬精神活潑，采食正常，剖檢后內(nèi)臟器官及組織未見(jiàn)異常，說(shuō)明本制劑是安全的。有益效果本發(fā)明藥物為聚肌胞干粉，該劑型大大減少了畜禽用藥中給藥不便所造成的困擾，拌料或混于水中均可，溶于水后混合均勻。同時(shí)本發(fā)明藥物可以根據(jù)需要、根據(jù)不同濃度做成各種劑型，如預(yù)混劑、可溶性粉等。同時(shí)所制備的聚肌胞干粉可以全面抑制病毒，能保護(hù)正常機(jī)體細(xì)胞免受病毒的感染。因此使用本發(fā)明可以起到預(yù)防、保護(hù)正常機(jī)體細(xì)胞免受病毒侵害的作用，從而降低發(fā)病率。采用本發(fā)明藥物治療后，可以有效改善臨床癥狀，提高治愈率、降低死亡率。通過(guò)療效試驗(yàn)也可以看出，本發(fā)明藥物在治療畜禽病毒性疾病方面具有良好的效果，克服了聚肌胞注射液所帶來(lái)的應(yīng)激、影響其生長(zhǎng)發(fā)育的不良后果，具有療效好、使用方便的優(yōu)點(diǎn)，適于在畜牧業(yè)中推廣應(yīng)用。具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明實(shí)施例1:聚肌苷酸0.5份、聚胞苷酸0.5份，Na2HP04.2H20緩沖液0.05份、NaH2P04.12H200.7份、NaCl1份、口服葡萄糖加至100份。取NaH2P04.12H20、Na2HP04.2H20、NaCl，分別用注射用水溶解，混合均勻后用注射用水稀釋至lOOOml，測(cè)定pH值應(yīng)為7.2±0.2。分兩個(gè)容器分別取50ml預(yù)熱至45t:的上述緩沖液，分別加入聚肌苷酸和聚胞苷酸，攪拌溶解后45t:水浴保溫30分鐘，合并兩液于其中一容器，用少量緩沖液沖洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45t:再次保溫40分鐘，保溫過(guò)程不斷輕輕攪拌。將上述保溫結(jié)束后的溶液合并，用緩沖液定容至200ml，攪拌均勻。將上述配好的溶液加入口服葡萄糖中，混合均勻后用18目篩制粒，45t:烘干，100目粉碎即得。本發(fā)明藥物具有抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用，主要用于預(yù)防和治療畜禽因病毒感染引起的各種疾病。實(shí)施例2:聚肌苷酸10份、聚胞苷酸10份，Na2HP04.2H20緩沖液2.5份、NaH2P04.12H203份、NaCl5份，乳糖加至100份。取NaH2P04.12H20、Na2HP04.2H20、NaCl，分別用注射用水溶解，混合均勻后用注射用水稀釋至1000ml，測(cè)定pH值應(yīng)為7.2±0.2。分兩個(gè)容器分別取50ml預(yù)熱至45t:的上述緩沖液，分別加入聚肌苷酸和聚胞苷酸，攪拌溶解后45t:水浴保溫30分鐘，合并兩液于其中一容器，用少量緩沖液沖洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45t:再次保溫40分鐘，保溫過(guò)程不斷輕輕攪拌。將上述保溫結(jié)束后的溶液合并，用緩沖液定容至200ml，攪拌均勻。將上述配好的溶液加入乳糖中，混合均勻后用18目篩制粒，45。C烘干，100目粉碎即得。本發(fā)明藥物具有抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用，主要用于預(yù)防和治療畜禽因病毒感染引起的各種疾病。實(shí)施例3:聚肌苷酸20份、聚胞苷酸20份，Na2HP04.2H20緩沖液5份、^1^04.12H205份、NaCl10份、淀粉加至100份。取NaH2P04.12H20、Na2HP04.2H20、NaCl，分別用注射用水溶解，混合均勻后用注射用水稀釋至1000ml，測(cè)定pH值應(yīng)為7.2±0.2。分兩個(gè)容器分別取50ml預(yù)熱至45t:的上述緩沖液，分別加入聚肌苷酸和聚胞苷酸，攪拌溶解后45t:水浴保溫30分鐘，合并兩液于其中一容器，用少量緩沖液沖洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45°C再次保溫40分鐘，保溫過(guò)程不斷輕輕攪拌。將上述保溫結(jié)束后的溶液合并，用緩沖液定容至200ml，攪拌均勻。將上述配好的溶液加入淀粉中，混合均勻后用18目篩制粒，45t:烘干，100目粉碎即得。本發(fā)明藥物具有抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用，主要用于預(yù)防和治療畜禽因病毒感染引起的各種疾病。通過(guò)實(shí)施例可以得出本發(fā)明藥物為粉劑，用于預(yù)防和治療畜禽病毒性疾病，減少了注射用藥所帶來(lái)的應(yīng)激，有助于其疾病的恢復(fù)。同時(shí)本發(fā)明藥物的配比范圍很寬，可以根據(jù)其配比范圍可以根據(jù)需要作為原料藥或者制劑使用，拓寬了使用范圍，適于在畜牧業(yè)中推廣應(yīng)用。權(quán)利要求一種用于預(yù)防和治療畜禽病毒性疾病的藥物，其特征在于由以下配比組成聚肌苷酸0.5-20份、聚胞苷酸0.5-20份，Na2HPO4.2H2O緩沖液0.05-5份、NaH2PO4.12H2O0.7-5份、NaCl1-10份、輔料加至100份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于預(yù)防和治療畜禽病毒性疾病的藥物的配比，其特征在于其中優(yōu)選于聚肌苷酸0.5份、聚胞苷酸0.5份，Na2HP04.21120緩沖液0.06份、NaH2P04.12H200.8份、NaCl2份。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種用于預(yù)防和治療畜禽病毒性疾病的藥物，其特征在于輔料包括口服葡萄糖、乳糖、藥用淀粉、糊精等。4.根據(jù)權(quán)利要求l-3所述的一種用于預(yù)防和治療畜禽病毒性疾病的藥物，是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的取NaH2P04.12H20、Na2HP04.2H20，NaCl，分別用注射用水溶解，混合均勻后用注射用水稀釋，測(cè)定pH值應(yīng)為7.2±0.2;分兩個(gè)容器分別取適量預(yù)熱至45t:的上述緩沖液，分別加入聚肌苷酸和聚胞苷酸，攪拌溶解后45t:水浴保溫30分鐘，合并兩液于其中一容器，用少量緩沖液沖洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45t:再次保溫40分鐘，保溫過(guò)程不斷輕輕攪拌；將上述保溫結(jié)束后的溶液合并，用緩沖液定容至200ml，攪拌均勻；將上述配好的溶液加入輔料中；混合均勻后用18目篩制粒，45t:烘干，100目粉碎，分裝即得。全文摘要本發(fā)明旨在提供一種獸用聚肌胞干粉，主要包括聚胞苷酸和聚肌苷酸及輔料，通過(guò)混合、溶解、制粒、烘干、粉碎等一系列工藝制成，主要用于治療畜禽的病毒性疾病的預(yù)防及治療。通過(guò)臨床療效試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物在預(yù)防和治療畜禽病毒性疾病方面具有良好的療效，具有用量小、療效高的特點(diǎn)，適于在畜牧業(yè)中推廣應(yīng)用。文檔編號(hào)A61K9/14GK101757018SQ20081015439公開(kāi)日2010年6月30日申請(qǐng)日期2008年12月24日優(yōu)先權(quán)日2008年12月24日發(fā)明者劉菁,李旭東,蘇建東申請(qǐng)人:天津瑞普生物技術(shù)股份有限公司