專利名稱:注射用丙戊酸鈉在精神科治療方面的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
注射用丙戊酸鈉用于預(yù)防和治療狂躁癥、偏頭痛等精神科疾病。
背景技術(shù):
丙戊酸鈉(SodiumValproate)系一飽和的脂肪酸鈉鹽,化學(xué)名稱為2-丙基戊酸鈉,1963年由法國Meurier首次證實有抗癲癇作用,1977年我國試制成功?,F(xiàn)已證實丙戊酸鈉對各型癲癇均有療效,特別對失神性發(fā)作,強直-陣攣性發(fā)作和一些難治性癲癇有明顯的效果。近年來,丙戊酸的許多臨床新用途逐漸被發(fā)現(xiàn)。在精神科,主要探索性研究有治療偏頭痛、原發(fā)性三叉神經(jīng)痛、腦血管意外后頑固性呃逆、多發(fā)性抽動穢語綜合征、舞蹈癥、遲發(fā)性運動障礙、酒精戒斷反應(yīng)和艾滋病等。
狂躁癥是躁狂抑郁癥的一種發(fā)作形式。以情感高漲、思維奔逸、以及言語動作增多為典型癥狀。
叢集性頭痛又稱組織胺性頭痛,可能與面部紅痛癥、睫狀神經(jīng)痛或偏頭痛性神經(jīng)痛及巖部神經(jīng)痛等名稱相近似,其臨床特點是反復(fù)的密集性發(fā)作的頭痛。其發(fā)病機制是患者頭痛時頭顱外動脈擴張現(xiàn)象,因此傳統(tǒng)上列為血管性偏頭痛特殊類型。
早在1999年,美國生物基因科學(xué)有限公司提出的專利申請CN1310622A中就公開了一種丙戊酸類似物2-正丙基-4-乙炔酸用于預(yù)防和治療偏頭痛與情感性疾病的用途。而ZL01813966. 3對丙戊酸用于治療雙極情感障礙癥狂躁病的用途進(jìn)行了實驗動物階段的初步探索。這兩篇專利對丙戊酸及其類似物用于預(yù)防和治療狂躁癥以及偏頭痛等精神科方面的研究僅局限在實驗動物階段,且用法用量尚不明確,即這些實驗尚處在上位概念階段。目前,國內(nèi)外科學(xué)家們對丙戊酸鈉或丙戊酸類似物以及其藥用鹽在精神科臨床方面也進(jìn)行了嘗試性的探索,但是其應(yīng)用劑型僅僅局限在口服制劑,甚至可以說僅僅局限在普通片劑或緩釋片的應(yīng)用。因為藥物被注射或滴注后直接進(jìn)入血液,因此起效快。然而作為雙韌劍的另一面 一 其副作用也可能迅速凸現(xiàn),并且如果不進(jìn)行深入而周密的研究會造成從口服制劑不可預(yù)見的嚴(yán)重后果。對于注射劑用于預(yù)防和治療狂躁癥、偏頭痛等方面的探索性研究罕有報道,更沒有明確的使用方法以及用法用量。因此我們對注射用而我們的實驗恰恰搶先突破了這一點。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明對注射用丙戊酸鈉用于人類狂躁癥、偏頭痛等精神疾病進(jìn)行了科學(xué)而周密的研究,確立了正常個體差異允許范圍內(nèi)的用法和用量。
丙戊酸鈉片劑或緩釋片是治療雙相性精神障礙的標(biāo)準(zhǔn)藥物,和一線情緒穩(wěn)定藥物。盡管暫時不能口服藥物的急性狂躁癥,叢集性頭痛等患者,可以選擇靜脈注射地西洋或其他抗精神病藥,對于這些精神病癥也具有較好的治療效果,但是其他抗精神病藥物包括地西洋的副作用較嚴(yán)重,包括呼吸抑制、鎮(zhèn)靜作用、錐體外系癥狀、抗精神病藥的惡性綜合征(一種罕見的有時是致死的反應(yīng),特
點為高燒、強直及昏迷)QTc間期延長等。而靜脈注射丙戊酸鈉的副作用包括惡心、頭痛、注射點反應(yīng)、頭暈、嗜睡、味覺改變,所有這些副作用發(fā)生率不足2.5%。此外,通過研究發(fā)現(xiàn)采用注射用丙戊酸鈉治療劇烈的頑固性頭痛發(fā)作治療有效率高達(dá)95%,并且反復(fù)治療率低。因此,特別建議對于那些先前具有呼吸抑制、錐體外系癥狀、神經(jīng)抑制嚴(yán)重癥狀、先天性QT期延長或電解質(zhì)紊亂(這樣的患者很可能具有心率失常)的患者以及頑固性劇烈頭痛急性發(fā)作的患者最好采用注射丙戊酸鈉治療。
具體實施例方式
實施例1注射用丙戊酸鈉用于治療叢集性偏頭痛
4入選標(biāo)準(zhǔn)
1. 叢集性頭痛患者18-65歲
2. 對于有可能懷孕的女性,使用或統(tǒng)一使用研究者推薦的避孕方法
3. 女性患者入選體檢時尿檢必須呈陰性。
4. 受試者必須能夠理解并配合所有研究要求
5. 受試者在參加任何篩査檢驗前必須簽署知情同意書排除標(biāo)準(zhǔn)
1. 懷孕女性或哺乳期女性。
2. 截至到實驗前受試者叢集性頭痛發(fā)作少于2次
3. 典型的叢集性發(fā)作周期持續(xù)吋間少于6個星期或預(yù)計密集型發(fā)作從用藥第一天開始持續(xù)時間少于6個星期的
4. 曾經(jīng)具有肝臟問題(例如肝炎、肝衰竭或肝功能測試超出正常值3次以上)
5. 以研究者的觀點看來,具有使副作用顯著增加或?qū)嶒灲Y(jié)果的有效性和耐受性有明顯干擾的精神疾病或生理疾病的患者
6. 在注射開始的第J天前的四個星期內(nèi)或?qū)嶒炂陂g需要改變用藥或飲食療法的患者
7. 在注射開始的第一天前的四個星期內(nèi)或?qū)嶒炂陂g需要改變預(yù)防叢集性發(fā)作的藥物或飲食療法的患者
8. 在注射開始的第一天前的四個星期內(nèi)使用過以下藥物或采用以下方法治療過的患者皮質(zhì)激素和神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯
9. 對丙戊酸鹽過敏的患者
10. 在過去的一年中有明顯的藥物濫用或酗酒的患者
11. 在篩選檢查前的30天內(nèi)參加其他藥物臨床實驗的患者
12. 先前采用丙戊酸鈉緩釋片治療叢集性偏頭痛失敗的患者。
用法和用量靜脈緩慢滴注,平均日用藥量720mg,滴注速度100-200mg每5至10分鐘。治療的有效率為95%。
實施例2注射用丙戊酸鈉用于狂躁癥的治療 入選標(biāo)準(zhǔn)
1. 狂躁癥患者18-65歲
2. 對于有可能懷孕的女性,使用或統(tǒng)一使用研究者推薦的避孕方法
3. 女性患者入選體檢時尿檢必須呈陰性。
4. 受試者必須能夠理解并配合所有研究要求
5. 受試者在參加任何篩査檢驗前必須簽署知情同意書 排除標(biāo)準(zhǔn)
1. 懷孕女性或哺乳期女性。
2. 曾經(jīng)具有肝臟問題(例如肝炎、肝衰竭或肝功能測試超出正常值3次以上)
3. 以研究者的觀點看來,具有使副作用顯著增加或?qū)嶒灲Y(jié)果的有效性和耐受 性有明顯干擾的精神疾病或生理疾病的患者
4. 在注射開始的第一天前的四個星期內(nèi)或?qū)嶒炂陂g需要改變用藥或飲食療法的
患名
5. 在注射開始的第一天前的四個星期內(nèi)或?qū)嶒炂陂g需要改變治療狂躁癥的藥物 或飲食療法的患者
6. 在注射開始的第一天前的四個星期內(nèi)使用過以下藥物或采用以下方法治療過 的患者皮質(zhì)激素和神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯
7. 對丙戊酸鹽過敏的患者
8. 在過去的一年中有明顯的藥物濫用或酗酒的患者
9. 在篩選檢查前的30天內(nèi)參加其他藥物臨床實驗的患者
10. 先前采用丙戊酸鈉緩釋片治療叢集性偏頭痛失敗的患者。
用法與用量首次劑量0.25g/d,第2周劑量增至0.25 0.5g/d,第3周劑量 增為0.75 1.0g/d,第4周劑量增為1.0 3.0g/d,第6周劑量增為0.75 1.25g/d,第8周劑量為0.5 0.75g/d, 滴注速度l-20mg/min 治療有效率93.7%
權(quán)利要求
1、丙戊酸鈉在精神科治療方面的用途,其特征在于注射用丙戊酸鈉用于治療精神科疾病
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用丙戊酸鈉在精神科治療方面的用途,其特征在于注射用丙戊酸鈉用于治療狂躁癥以及偏頭痛。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的注射用丙戊酸鈉用于治療偏頭痛或狂躁癥的用量,其特征在于每天用量為100mg-3000mg
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的注射用丙戊酸鈉用于治療偏頭痛或狂躁癥的用量,其特征在于每天用量為500mg-2000mg
5、 根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的注射用丙戊酸鈉的用量,其特征在于滴注速度為l-100mg/min
6、 根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的注射用丙戊酸鈉的用量,其特征在于滴注速度為10-50mg/min
7、 根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的注射用丙戊酸鈉的用量,其特征在于滴注速度為10-20mg/min
8、 根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的注射用丙戊酸鈉的用量,其特征在于滴注速度為l-10mg/kg/min
9、 根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的注射用丙戊酸鈉的用量,其特征在于滴注速度為l-6mg/kg/min
全文摘要
本發(fā)明對注射用丙戊酸鈉用于治療狂躁癥以及偏頭痛等精神疾病方面的用途進(jìn)行了詳盡而周密的研究。確立了注射用丙戊酸鈉用于治療狂躁癥以及偏頭痛等精神科疾病的用法用量。并且實驗證明注射用丙戊酸鈉用于治療狂躁癥以及偏頭痛等精神科疾病安全有效。
文檔編號A61K9/08GK101524342SQ20081015449
公開日2009年9月9日 申請日期2008年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月25日
發(fā)明者劉亞楠, 張曦澤, 張雅君, 楊秀偉, 閆志剛 申請人:天津南開允公醫(yī)藥科技有限公司