一種快速、靈敏的檢測血液中丙戊酸鈉的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種快速、靈敏的檢測血液中丙戊酸鈉的方法。本方法以離子遷移譜技術(shù)為基本檢測技術(shù),利用離子遷移譜儀作為檢測手段,采用正離子高壓模式,鹵素?zé)魺峤馕鲞M(jìn)樣方式,無任何溶劑提取前處理方法。發(fā)明中的裝置穩(wěn)定、可靠,方法簡便、快速、高效。單個(gè)樣品檢測分析時(shí)間小于20S。檢測靈敏度高,測量檢測限可以達(dá)到1mg/L;定量分析濃度范圍在5-500mg/L。所建立的定性、定量分析方法滿足醫(yī)生對(duì)癲癇病人的人體給藥濃度分析范圍(50-100mg/L)。本發(fā)明中的檢測方法可廣泛用于臨床給藥深度分析,指導(dǎo)醫(yī)生臨床精準(zhǔn)用藥。
【專利說明】一種快速、靈敏的檢測血液中丙戊酸鈉的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開了一種快速、靈敏的檢測血液中丙戊酸鈉的方法。本方法以離子遷 移譜技術(shù)為基本檢測技術(shù),利用離子遷移譜儀作為檢測手段,采用負(fù)離子高壓模式,鹵素 燈熱解析進(jìn)樣方式,無任何溶劑提取前處理方法。發(fā)明中的裝置穩(wěn)定、可靠,方法簡便、速 度快、高效。所建立的定性、定量分析方法滿足醫(yī)生對(duì)癲癇病人的人體給藥濃度分析范圍 (50-100mg/L)。本發(fā)明中的檢測方法可廣泛用于臨床給藥深度分析,指導(dǎo)臨床醫(yī)生精準(zhǔn)用 藥。
【背景技術(shù)】
[0002] 丙戊酸鈉是抗癲癇藥物,其作用機(jī)理尚未完全闡明。實(shí)驗(yàn)見本品能增加 GABA的 合成和減少GABA的降解,從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ -氨基丁酸(GABA)的濃度,降低神經(jīng) 元的興奮性而抑制發(fā)作。在電生理實(shí)驗(yàn)中見本品可產(chǎn)生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作 用。對(duì)肝臟有損害。口服胃腸吸收迅速而完全,約1?4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,生物利用度 近100%,有效血藥濃度為50?100 μ g/mL。血藥濃度約為50 μ g/mL時(shí)血漿蛋白結(jié)合率約 94% ;血藥濃度約為100 μ g/mL時(shí),血漿蛋白結(jié)合率約為80?85%。血藥濃度超過120 μ g/ mL時(shí)可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。隨著血藥濃度增高,游離部分增加,從而增加進(jìn)入腦組織的梯 度(腦液內(nèi)的濃度為血漿中濃度的10?20%),T 1/2為7?10小時(shí)。主要分布在細(xì)胞外液和 肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝臟代謝,包括與葡萄糖醛酸結(jié)合和某些氧化過程,主要由 腎排出,少量隨糞便排出及呼出。能通過胎盤,能分泌入乳汁。
[0003] 成人常用量:每日按體重15mg/kg或每日600?1200mg分次2?3次服。開始時(shí) 按5?10mg/kg,一周后遞增,至能控制發(fā)作為止。當(dāng)每日用量超過2500mg時(shí)應(yīng)分次服用, 以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過30mg/kg、或每日1.8?2. 4g。小兒常用量: 按體重計(jì)與成人相同,也可每日20?30mg/kg,分2?3次服用或每日15mg/kg,按需每隔 一周增加5?10mg/kg,至有效或不能耐受為止。
[0004] 丙戊酸鈉血藥濃度大于l〇〇mg · Γ1時(shí),毒副作用增加而療效無明顯增加?,F(xiàn)報(bào)道 有關(guān)丙戊酸鈉的不良反應(yīng),根據(jù)作用機(jī)制分類,主要有以下幾個(gè)方面:通過抑制腺苷酸環(huán) 化酶引起鎮(zhèn)靜,損害認(rèn)知和駕駛能力,引起甲狀腺功能減退、體質(zhì)量增加、牛皮癬和脫發(fā); 通過擬5-羥色胺引起消化道反應(yīng);通過抗肉堿效應(yīng)引起肝損害和高血氨癥;通過升高甲 狀旁腺素促進(jìn)骨吸收,引起胰管結(jié)石并以此誘發(fā)胰腺炎;通過抗細(xì)胞增殖效應(yīng)抑制造血, 抑制精子發(fā)育和精子能動(dòng)性;通過引起變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致罕見致死性肝壞死和嗜酸性粒細(xì)胞 增多性胸腔積液;丙戊酸鈉具生殖不良反應(yīng),引起多囊卵巢綜合癥和致畸效應(yīng)。
[0005] 由于丙戊酸鈉的治療劑量范圍窄,療效及毒性與血藥濃度關(guān)系密切,且患者間個(gè) 體差異很大,因此對(duì)其體內(nèi)血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測十分必要。高效液相色譜法,丙戊酸鈉不具有 芳香環(huán)或共軛雙鍵結(jié)構(gòu),在紫外光下無吸收,一般HPLC法不能直接經(jīng)紫外檢測器監(jiān)測。因 丙戊酸鈉分子結(jié)構(gòu)中缺乏有效的紫外吸收,采用紫外檢測的高效液相色譜法測定其血藥濃 度時(shí)靈敏度較低且干擾因素多,所以大多采用熒光檢測的方法,但檢測條件要求比較高。熒 光偏振免疫法,熒光偏振免疫法主要依托于TDx-FLx熒光偏振免疫分析儀,取血清后,采用 美國雅培的丙戊酸鈉試劑盒即可簡便、快速地完成血藥濃度測定,但TDxFLx熒光偏振免疫 分析儀成本較高,基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)難以開展。對(duì)臨床上常用于同時(shí)治療。用氣相色譜法檢測 癲癇病的藥物(苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酰胺、安定、苯巴比妥鈉),取最高有效血藥濃度, 進(jìn)行干擾實(shí)驗(yàn),所得色譜圖與空白血清色譜圖完全一樣,未檢測到任何色譜峰。
[0006] 離子遷移譜(Ion Mobility Spectrometry, IMS)技術(shù)20世紀(jì)70年代出現(xiàn)的一種 快速分離檢測技術(shù),與傳統(tǒng)的質(zhì)譜、色譜儀器相比,具有結(jié)構(gòu)簡單,靈敏度高,分析速度快, 結(jié)果可靠的特點(diǎn)。能夠在大氣環(huán)境中對(duì)微量物質(zhì)進(jìn)行檢測,適于現(xiàn)場使用。目前我們研究的 MS已經(jīng)廣泛應(yīng)用在化學(xué)戰(zhàn)劑、毒品、爆炸物探測、環(huán)境監(jiān)測、有毒氣體監(jiān)測、火災(zāi)監(jiān)測、水污 染監(jiān)測和食品監(jiān)測等領(lǐng)域。通過遷移時(shí)間就可確定分析目標(biāo)物質(zhì)的存在,而應(yīng)用峰面積或 峰高可確定相應(yīng)物質(zhì)的濃度。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0007] 本發(fā)明涉及一種快速、靈敏的檢測血液中丙戊酸鈉的方法,檢測裝置為離子遷移 譜儀,鹵素?zé)魺峤馕鲞M(jìn)樣薄片上含丙戊酸鈉藥物的血液樣品,載氣將樣品蒸汽送入到離子 遷移譜遷移管內(nèi)進(jìn)行分析檢測。具體如下:
[0008] 1)將丙戊酸鈉藥物溶解于有機(jī)溶劑中,以10-1000mg/L丙戊酸鈉藥物為標(biāo)準(zhǔn)品, 取10-100 μ L標(biāo)準(zhǔn)品滴在進(jìn)樣薄片上,利用離子遷移譜檢測儀,采用正離子高壓模式檢測 分析,熱解析樣品后,測量離子到達(dá)離子遷移譜檢測器的遷移時(shí)間和信號(hào)峰強(qiáng)度;
[0009] 2)抽取10-100 μ L的注射或服用丙戊酸鈉藥物的人或動(dòng)物的待測血液樣品,滴在 進(jìn)樣薄片上,利用離子遷移譜檢測儀,采用負(fù)離子高壓模式檢測分析,熱解析樣品后,測量 離子到達(dá)離子遷移譜檢測器的遷移時(shí)間和信號(hào)峰強(qiáng)度;
[0010] 3)根據(jù)步驟1)中丙戊酸鈉藥物檢測所獲得的信號(hào)峰遷移時(shí)間確定待測血液樣品 中丙戊酸鈉藥物的信號(hào)峰,同時(shí)記錄峰強(qiáng)度,進(jìn)一步確定血液中丙戊酸鈉藥物的含量。
[0011] 由于人或動(dòng)物的個(gè)體差異,進(jìn)行待測血液樣品檢測前,可首先進(jìn)行方法可行性確 認(rèn):
[0012] 檢測前進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)品檢測:首先取10-100 μ L未注射或服用丙戊酸鈉藥物之前的 人或動(dòng)物的血液樣品,滴在進(jìn)樣薄片上,利用離子遷移譜檢測儀,采用負(fù)離子高壓模式進(jìn)樣 分析,熱解析樣品后,測量離子到達(dá)離子遷移譜檢測器的遷移時(shí)間,確定血液樣品的背景信 號(hào);
[0013] 將標(biāo)準(zhǔn)中的遷移時(shí)間與上述所獲得的遷移時(shí)間比對(duì),若無重合證明此檢測方法可 行,可繼續(xù)以下實(shí)驗(yàn)過程;若有重合證明此檢測方法于此人或動(dòng)物的血液樣品不可行。
[0014] 熱解析采用熱解析進(jìn)樣器進(jìn)行,熱解析進(jìn)樣器采用齒素?zé)魹闊嵩?;熱解析過程采 用鹵素?zé)粽丈錁悠?-20S。
[0015] 鹵素?zé)魺峤馕鲞M(jìn)樣器通過控制鹵素?zé)糸_啟、關(guān)閉,調(diào)節(jié)鹵素?zé)粽丈鋾r(shí)間在2-20S 之間;使血液樣品信號(hào)不干擾癲癇藥物丙戊酸鈉的檢測,同時(shí)血液本身變成一薄層膜片 狀。
[0016] 檢測裝置為離子遷移譜儀,鹵素?zé)魺峤馕鲞M(jìn)樣薄片上含丙戊酸鈉藥物的血液樣品 后,載氣將樣品送入到離子遷移譜遷移管內(nèi)進(jìn)行分析檢測;
[0017] 離子遷移譜儀采用正離子高壓模式,主要包括進(jìn)樣裝置、電離源、反應(yīng)區(qū)、離子門、 遷移區(qū)、信號(hào)接收與檢測系統(tǒng)和氣路干燥系統(tǒng),所述的進(jìn)樣裝置由進(jìn)樣口及設(shè)置于進(jìn)樣口 外側(cè)的載氣輸送管路構(gòu)成,在進(jìn)樣口上側(cè)連接有鹵素?zé)魺峤馕鲞M(jìn)樣器,通過調(diào)節(jié)鹵素?zé)粽?射時(shí)間來改變熱解析溫度;所述的進(jìn)樣薄片進(jìn)樣時(shí)置于進(jìn)樣口中。
[0018] 所述進(jìn)樣薄片材料可以是金屬柵網(wǎng)、四氟板、聚四氟乙烯高溫布。進(jìn)樣薄片厚度 小于熱解析進(jìn)樣器進(jìn)樣口高度(3mm);取樣處是以0. 5-1. 2cm為半徑、深度為0. 5-3mm的凹 槽;此凹槽底部為粗糙的表面或是在凹槽處填充一次性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)小片(聚四氟乙烯或鐵、鋁 金屬材料),使血液樣品平鋪于取樣處表面,增大與載氣接觸面積,更有利于載氣熱吹掃。
[0019] 離子遷移譜實(shí)驗(yàn)中使用的載氣和漂氣氣源為獨(dú)立外供氣源;氣源氣體需要經(jīng)過活 化處理的硅膠、分子篩和活性炭過濾,除去水、有機(jī)物和灰塵;氣源條件固定,可以保證離子 遷移譜背景信號(hào)穩(wěn)定。
[0020] 試驗(yàn)中用于稀釋的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮。
[0021] 丙戊酸鈉是一種不含芳香環(huán)又不含氮原子的廣譜抗癲癇藥,特別對(duì)失神小發(fā)作 和肌陣攣發(fā)作療效顯著,是特發(fā)性癲癇和全身性癲癇發(fā)作的首選藥物。丙戊酸鈉血藥濃度 監(jiān)測對(duì)保證臨床安全性具有極為重要的意義。這種檢測方法的成功開發(fā),將把離子遷移譜 引向醫(yī)學(xué)界,同時(shí)彌補(bǔ)我國醫(yī)學(xué)界癲癇藥物丙戊酸鈉檢測方面的落后和差距。
[0022] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)如下:
[0023] 1.與傳統(tǒng)的液相色譜方法相比,將離子遷移譜作為分析血液中丙戊酸鈉的手段具 有以下優(yōu)點(diǎn):整個(gè)儀器重量小于15kg,攜帶方便;測量速度快,單個(gè)樣品測試時(shí)間小于20S ; 儀器的運(yùn)行費(fèi)用很低,消耗品很少;儀器的性價(jià)比高,分析速度快。
[0024] 2.本測量方法簡便、快速、可靠性好,無需專業(yè)背景人員操作。進(jìn)樣體積小、無樣品 前處理、靈敏度高、定性、定量分析準(zhǔn)確,非常適合臨床快速分析檢測。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0025] 圖1為檢測丙戊酸鈉的離子遷移譜裝置結(jié)構(gòu)原理示意圖;
[0026] 圖2為正離子模式下鹵素?zé)魺峤馕霰尘靶盘?hào)離子遷移譜圖(RIP);
[0027] 圖3為正離子模式下鹵素?zé)魺峤馕鰴z測10 μ L、1000ppm丙戊酸鈉標(biāo)準(zhǔn)的離子遷移 譜圖;
[0028] 圖4為正離子模式下鹵素?zé)魺峤馕鰴z測10 μ L血液空白的離子遷移譜圖;
[0029] 圖5為正離子模式下檢測10 μ L、100ppm血液中丙戊酸鈉的離子遷移譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 圖1為檢測血液中丙戊酸鈉的離子遷移譜裝置結(jié)構(gòu)原理示意圖,此儀器主要包括 以下幾個(gè)部分:進(jìn)樣裝置、電離源、反應(yīng)區(qū)、離子門、遷移管、尾吹氣和信號(hào)接收與檢測系統(tǒng)。 進(jìn)樣裝置可以是適用于固體或液體的鹵素?zé)魺峤馕鲞M(jìn)樣器,主要由鹵素?zé)艏盁粽趾椭Ъ堋?熱解析腔體、進(jìn)樣薄片和載氣輸送管路組成。
[0031] 圖1中,1為電離區(qū),2為遷移區(qū),3為鹵素?zé)魺峤馕鲞M(jìn)樣器,4為載氣管路,5為離子 源,6為出氣口,7為離子門,8為遷移環(huán),9為柵網(wǎng),10為漂氣管路,11為檢測器。
[0032] 圖2-5給出了一些實(shí)驗(yàn)譜圖對(duì)本發(fā)明給與說明。這些譜圖的實(shí)驗(yàn)條件均為:電離 源為放射性63Ni源的離子遷移譜,正離子模式高壓源,步進(jìn)電機(jī)鹵素?zé)魺峤馕鲞M(jìn)樣器。實(shí)驗(yàn) 時(shí)遷移管溫度保持在l〇〇°C,鹵素?zé)粽丈鋾r(shí)間設(shè)置為8S,載氣(空氣)、漂氣(空氣)氣流分別 為 400mL/min、600mL/min〇
[0033] 實(shí)施例1
[0034] 圖2中,正離子模式下鹵素?zé)粽丈淇諝庠噭╇x子峰出現(xiàn)在約7. 8ms ;
[0035] 將丙戊酸鈉藥物溶解于甲醇中,配制1000mg/L丙戊酸鈉標(biāo)準(zhǔn)品,取10yL標(biāo)準(zhǔn)品 滴在進(jìn)樣薄片上,利用離子遷移譜檢測儀,采用正離子高壓模式檢測分析,熱解析樣品后, 測量離子到達(dá)離子遷移譜檢測器的遷移時(shí)間和信號(hào)峰強(qiáng)度;
[0036] 圖3為正離子模式下檢測10 μ L、1000ppm丙戊酸鈉標(biāo)準(zhǔn)的離子遷移譜圖,丙戊酸 鈉檢測信號(hào)在約11.6ms。此檢測信號(hào)用于與血液中丙戊酸鈉檢測信號(hào)進(jìn)行校正。
[0037] 實(shí)施例2
[0038] 用微量進(jìn)樣器抽取10-100 μ L的血液樣品于進(jìn)樣薄片取樣處,鹵素?zé)粽丈?S血液 樣品檢測信號(hào)在約9ms和11. 8ms,如圖4所示;與后續(xù)結(jié)果比較可以看出空白血液中的內(nèi) 源性物質(zhì)不干擾丙戊酸鈉癲癇藥的檢測。
[0039] 實(shí)施例3
[0040] 血液中丙戊酸鈉(lOOppm)檢測信號(hào)如圖5所示。血液中丙戊酸鈉(lOOppm)檢測 信號(hào)在約11. 64ms,信號(hào)強(qiáng)度約100mv。
[0041] 定量分析試驗(yàn),根據(jù)不同濃度的血液中丙戊酸鈉的信號(hào)強(qiáng)度,可以在醫(yī)生給藥 濃度范圍內(nèi)建立定量分析標(biāo)線方程,分析病人給藥后的血藥濃度。定量分析濃度范圍在 5-500mg/L。所建立的定性、定量分析方法滿足醫(yī)生對(duì)癲癇病人的人體給藥濃度分析范圍 (50-100mg/L)。
[0042] 本發(fā)明中的裝置穩(wěn)定、可靠,方法簡便、快速、高效。單個(gè)樣品檢測分析時(shí)間小于 20S。檢測靈敏度高,測量檢測限可以達(dá)到lmg/L;定量分析濃度范圍在5-500mg/L。所建立 的定性、定量分析方法滿足醫(yī)生對(duì)癲癇病人的人體給藥濃度分析范圍(50-100mg/L)。本發(fā) 明中的檢測方法可廣泛用于臨床給藥深度分析,指導(dǎo)醫(yī)生臨床精準(zhǔn)用藥。
【權(quán)利要求】
1. 一種快速、靈敏的檢測血液中丙戊酸鈉的方法,其特征在于: 1) 將丙戊酸鈉藥物溶解于有機(jī)溶劑中,以l〇-l〇〇〇mg/L丙戊酸鈉藥物為標(biāo)準(zhǔn)品,取 10-100 μ L標(biāo)準(zhǔn)品滴在進(jìn)樣薄片上,利用離子遷移譜檢測儀,采用正離子高壓模式檢測分 析,熱解析樣品后,測量離子到達(dá)離子遷移譜檢測器的遷移時(shí)間和信號(hào)峰強(qiáng)度; 2) 抽取10-100 μ L的注射或服用丙戊酸鈉藥物的人或動(dòng)物的待測血液樣品,滴在進(jìn)樣 薄片上,利用離子遷移譜檢測儀,采用正離子高壓模式檢測分析,熱解析樣品后,測量離子 到達(dá)離子遷移譜檢測器的遷移時(shí)間和信號(hào)峰強(qiáng)度; 3) 根據(jù)步驟1)中丙戊酸鈉藥物檢測所獲得的信號(hào)峰遷移時(shí)間確定待測血液樣品中丙 戊酸鈉藥物的信號(hào)峰,同時(shí)記錄峰強(qiáng)度,進(jìn)一步確定血液中丙戊酸鈉藥物的含量。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于: 由于人或動(dòng)物的個(gè)體差異,進(jìn)行待測血液樣品檢測前,可首先進(jìn)行方法可行性確認(rèn): 檢測前進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)品檢測:首先取10-100 μ L未注射或服用丙戊酸鈉藥物之前的人或動(dòng) 物的血液樣品,滴在進(jìn)樣薄片上,利用離子遷移譜檢測儀,采用負(fù)離子高壓模式進(jìn)樣分析, 熱解析樣品后,測量離子到達(dá)離子遷移譜檢測器的遷移時(shí)間,確定血液樣品的背景信號(hào); 將權(quán)利要求步驟1)中的遷移時(shí)間與上述所獲得的遷移時(shí)間比對(duì),若無重合證明此檢測 方法可行,可繼續(xù)以下實(shí)驗(yàn)過程;若有重合證明此檢測方法于此人或動(dòng)物的血液樣品不可 行。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其特征在于: 熱解析進(jìn)樣器采用鹵素?zé)魹闊嵩?,熱解析過程采用鹵素?zé)粽丈錁悠?-20S。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其特征在于:鹵素?zé)魺峤馕鲞M(jìn)樣器通過控制鹵素?zé)糸_ 啟、關(guān)閉,調(diào)節(jié)鹵素?zé)粽丈鋾r(shí)間在2-20S之間;使血液樣品信號(hào)不干擾丙戊酸鈉的檢測,同 時(shí)血液本身變成一薄層膜片狀。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于: 檢測裝置為離子遷移譜儀,鹵素?zé)魺峤馕鲞M(jìn)樣薄片上含丙戊酸鈉藥物的血液樣品后, 載氣將樣品送入到離子遷移譜遷移管內(nèi)進(jìn)行分析檢測; 離子遷移譜儀采用正離子高壓模式,主要包括進(jìn)樣裝置、電離源、反應(yīng)區(qū)、離子門、遷移 區(qū)、信號(hào)接收與檢測系統(tǒng)和氣路干燥系統(tǒng),所述的進(jìn)樣裝置由進(jìn)樣口及設(shè)置于進(jìn)樣口外側(cè) 的載氣輸送管路構(gòu)成,在進(jìn)樣口上側(cè)連接有鹵素?zé)魺峤馕鲞M(jìn)樣器,通過調(diào)節(jié)鹵素?zé)粽丈鋾r(shí) 間來改變熱解析溫度;所述的進(jìn)樣薄片進(jìn)樣時(shí)置于進(jìn)樣口中。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的方法,其特征在于: 所述進(jìn)樣薄片材料可以是金屬柵網(wǎng)、四氟板、聚四氟乙烯高溫布。進(jìn)樣薄片厚度小于熱 解析進(jìn)樣器進(jìn)樣口高度(3mm);取樣處是以0. 5-1. 2cm為半徑、深度為0. 5-3mm的凹槽;此 凹槽底部為粗糙的表面或是在凹槽處填充一次性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)小片(聚四氟乙烯或鐵、鋁金屬 材料),使血液樣品平鋪于取樣處表面,增大與載氣接觸面積,更有利于載氣熱吹掃。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的方法,其特征在于:所述離子遷移譜實(shí)驗(yàn)中使用的載氣 和漂氣氣源為獨(dú)立外供氣源;氣源氣體需要經(jīng)過活化處理的硅膠、分子篩和活性炭過濾,除 去水、有機(jī)物和灰塵;氣源條件固定,可以保證離子遷移譜背景信號(hào)穩(wěn)定。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:實(shí)驗(yàn)中有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、二氯甲烷、 氯仿或丙酮。
【文檔編號(hào)】G01N27/64GK104111284SQ201310138046
【公開日】2014年10月22日 申請日期:2013年4月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月18日
【發(fā)明者】王新, 李海洋, 王禎鑫, 渠團(tuán)帥 申請人:中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所