專利名稱：：五酯滴丸生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及南五味子醇浸膏生產(chǎn)方法及以南五味子醇浸膏為原料、以聚乙二醇為基質(zhì)、以二甲基硅油為冷凝液，采用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭和滴丸成丸器滴制法生產(chǎn)五酯滴丸。
背景技術(shù)：
：五酯滴丸的主要成分是南五味子醇浸膏，能降低血清氨基轉(zhuǎn)移酶，臨床多年應(yīng)用結(jié)果顯示用于慢性、遷延性肝炎谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高者安全、有效。南五味子為木蘭科植物華中五味子SchisandrasphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果實(shí)，含木脂素、揮發(fā)油、脂肪油、有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽、果膠、多糖、蛋白質(zhì)、苷類、酯類、雜環(huán)類等，目前臨床廣泛應(yīng)用的是以南五味子醇浸膏為原料制成的五酯膠囊，但由于其崩解溶散時間長、穩(wěn)定性差，臥床、吞咽困難、老年患者服藥不方便等缺陷，影響其療效的充分發(fā)揮。與五酯膠囊比較，五酯滴丸崩解溶散和藥物穩(wěn)定性明顯改善，臥床、吞咽困難、老年患者服藥方便，依從性提高，尤其是針對慢性、遷延性肝炎患者停藥后谷丙轉(zhuǎn)氨酶易反跳的特點(diǎn)，五酯滴丸可以非常方便地使患者做到逐漸減少服用量保持維持劑量達(dá)到治療谷丙轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)不降或反復(fù)升高的目的，分量使用更為方便，藥物的治療作用得到更充分發(fā)揮。但是，在五酯滴丸生產(chǎn)過程中，現(xiàn)有滴丸生產(chǎn)設(shè)備使用的圓柱狀平面管口滴頭和滴丸成形系統(tǒng)，使丸重差異和丸粒的圓整度不易控制，丸重差異大、丸粒成形性差、合格品率和生產(chǎn)效率低。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明在穩(wěn)定南五味子醇浸膏生產(chǎn)工藝和質(zhì)量的條件下，以南五味子醇浸奢為原料、以聚乙二醇為基質(zhì)、以二甲基硅油為冷凝液，采用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭和滴丸成丸器滴制法生產(chǎn)五酯滴丸，解決現(xiàn)有設(shè)備生產(chǎn)五酯滴丸丸重差異大、丸粒成形性差的問題，提高合格品率和生產(chǎn)效率。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下(一)南味子醇浸膏生產(chǎn)方法取木蘭科植物華中五味子SchisandrasphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果實(shí)南五味子加水浸泡0.5小時，煎煮2次，每次2小時，過濾，棄去濾液，藥渣干燥，粉碎，用5倍量70"/。的乙醇回流提取2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并濾液，減壓濃縮，制成6(TC時相對密度為1.01-1.05的南五味子醇浸膏。(二)五酯滴丸生產(chǎn)方法取l重量份南五味子醇浸膏加入至熔融的120重量份聚乙二醇中，攪勻，制成均勻的藥液，在8(TC100'C保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭和滴丸成丸器滴制法滴制，用5(TC(TC的二甲基硅油梯度冷卻，油丸分離，在溫度為30X:4(rC的轉(zhuǎn)籠中鼓風(fēng)干燥l8小時，篩丸選丸，制威五酯滴丸。(三)限徑圓柱狀凹面型管口滴頭本發(fā)明所述的限徑圓柱狀凹面型管口滴頭，如附圖所示，包括螺紋絲柱l，與螺紋絲柱連接的棱柱2，與棱柱連接的滴頭柱3，嵌于螺紋絲柱內(nèi)呈正立杯狀的藥液料斗4，嵌于螺紋絲柱、棱柱及滴頭柱、上連藥液料斗下接滴頭凹面型管口的貫穿圓柱狀滴頭管5，嵌于滴頭柱內(nèi)呈倒立杯狀且杯口與滴頭管連接的滴頭凹面型管口6。使用方法參閱附圖，用本發(fā)明限徑圓柱狀凹面型管口滴頭替代現(xiàn)有滴丸機(jī)上的直孔薄壁型滴頭，通過螺紋絲柱1與滴丸機(jī)連接即可。(四)滴丸成丸器本發(fā)明所述的滴丸成丸器，如附圖所示，包括溢流盤l、觀察桶2、加熱桶5、冷卻桶6、成丸桶27、滴丸出料口11、冷凝液與滴丸分離器及冷凝液出口24，溢流盤1設(shè)在成丸桶27的最上部、用螺釘12固定在觀察桶2上，從觀察桶2溢出的冷凝液通過溢流盤1收集，觀察桶2在溢流盤1的下部并與溢流盤1相連相通，加熱桶5用螺釘13安裝在觀察桶2的下方緊緊套在成丸桶27的上部，密封墊10用螺栓19、螺母20和彈簧墊圈21安裝在加熱桶5底部，加熱桶5的底部一側(cè)安裝閥14，防護(hù)蓋8用螺釘17安裝在加熱桶5的上部，加熱桶5的上部安裝密封圈15、16、18，加熱桶密封蓋9安裝在加熱桶5的一側(cè)上部、防護(hù)蓋8之下，冷卻桶6安裝在加熱桶5的下方緊緊套在成丸桶27的下部，制冷劑入口25和出口26分別安裝在冷卻桶6的上部和底部，成丸桶27底部呈錐形通過快換接頭緊固環(huán)22、快換接頭密封墊23與滴丸出料口ll和冷凝液與滴丸分離器及冷凝液出口24連接并相通，冷凝液出口"與滴丸出料口ll安裝在同一水平位置的兩個相反方向，冷凝液出口24通過托架7上的輸送管與成丸桶27上部相連相通。使用方法參閱附圖，打開加熱桶密封蓋9，由加熱介質(zhì)加入孔3向加熱桶5中注滿加熱介質(zhì)，由制冷劑入口25向冷卻桶6中注滿制冷劑，通過制冷劑出口26使制冷劑在冷卻桶6內(nèi)循環(huán)，關(guān)閉成丸桶27底部快換接頭22、23，向成丸桶27中注滿冷凝液，啟動電源，使加熱桶5加熱介質(zhì)至所需溫度并保持恒定，使冷卻桶6冷卻至所需溫度并保持恒定，冷凝液出口24與成丸桶27通過管道連通、并用液泵輸送使冷凝液在成丸桶27中形成循環(huán)，溢出的冷凝液用溢流盤1收集循環(huán)使用，當(dāng)成丸桶27中冷凝液的溫度呈從上至下梯度遞減并保持恒定的溫階時，打開成丸桶27底部快換接頭22、23，開啟滴頭，使滴出的熔融的藥液在充滿梯度溫階冷凝液的成丸桶27中沉降并成丸，在滴丸出料口11收集滴丸，即得。(五)檢測本發(fā)明有益效果的方法1.圓整度制成的滴丸應(yīng)為球形或類球形，球的長徑和短徑之差應(yīng)小于lmm。2.丸重差異照中國藥典2005年版一部附錄IK檢查，丸重差異應(yīng)不得過±亂3.溶散崩解時限照中國藥典2005年版一部附錄XI1A檢查，溶散崩解時間應(yīng)不得過30分鐘。4.脆碎度取滴丸20粒，照中國藥典2005年版二部附錄XG檢查，減失重量不得過1%。5.合格品率圓整度、丸重差異、溶散崩解時限、脆碎度全部符合規(guī)定的為合格品，合格品量與總產(chǎn)量的百分比為合格品率。圖1是限徑圓柱狀凹面型管口滴頭的俯視圖。圖2是限徑圓柱狀凹面型管口滴頭的仰視圖。圖3是限徑圓柱狀凹面型管口的正視剖面圖，圖中標(biāo)示l是限徑圓柱狀凹面型管口滴頭螺紋絲柱，圖中標(biāo)示2是限徑圓柱狀凹面型管口棱柱，圖中標(biāo)示3是限徑圓柱狀凹面型管口滴頭柱，圖中標(biāo)示4是限徑圓柱狀凹面型管口藥液料斗，圖中標(biāo)示5是限徑圓柱狀凹面型管口滴頭管，圖中標(biāo)示6是限徑圓柱狀滴頭凹面型管口.圖4是滴丸成丸器正視剖面圖，其中l(wèi)是溢流盤，2是觀察桶，3是加熱介質(zhì)加入孔，4是加熱介質(zhì)加入管，5是加熱桶，6是冷卻桶，7是托架，8是防護(hù)蓋，9是加熱桶密封蓋，IO是密封墊，ll是滴丸出料口，12、13、17是螺釘，14是閥，15、16、18是密封圈，19是螺栓，20是螺母，21是彈簧墊圈，22是快換接頭緊固環(huán)，23是快換接頭密封墊，24是冷凝液與滴丸分離器及冷凝液出口，25是制冷劑入口，26是制冷劑出口，27是成丸桶。具體實(shí)施例方式取南五味子醇浸膏1重量份，加入至熔融的.l重量份聚乙二醇中，攪勻，制成均勾的藥液，在85'C保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭和滴丸成丸器滴制法滴制，用45'C-(TC的二甲基硅油梯度冷卻，油丸分離，在溫度為35x:的轉(zhuǎn)籠中鼓風(fēng)干燥3小時，篩丸選丸，制成五酯滴丸。實(shí)施例2取南五味子醇浸膏1重量份，加入至熔融的3重量份聚乙二醇中，攪勻，制成均勻的藥液，在95'C保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭和滴丸成丸器滴制法滴制，用4(TC-(TC的二甲基硅油梯度冷卻，油丸分離，在溫度為30x:的轉(zhuǎn)籠中鼓風(fēng)干燥5小時，篩丸選丸，制成五酯滴丸。實(shí)施例3取南五味子醇浸膏1重量份，加入至熔融的5重量份聚乙二醇中，攪勻，制成均勻的藥液，在8(TC保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭和滴丸成丸器滴制法滴制，用35'C的二甲基硅油梯度冷卻，油丸分離，在溫度為35'C的轉(zhuǎn)籠中鼓風(fēng)干燥6小時，篩丸選丸，制成五酯滴丸。實(shí)施例4取南五味子醇浸膏l(xiāng)重量份，加入至熔融的IO重量份聚乙二醇中，攪勻，制成均勻的藥液，在95'C保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭和滴丸成丸器滴制法滴制，用45'C(TC的二甲基硅油梯度冷卻，油丸分離，在溫度為40x:的轉(zhuǎn)籠中鼓風(fēng)干燥8小時，篩丸選丸，制成五酯滴丸。實(shí)施例5取南五味子醇浸膏1重量份，加入至熔融的15重量份聚乙二醇中，攪勻，制成均勻的藥液，在9(TC保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭和滴丸成丸器滴制法滴制，用5(TC-(TC的二甲基硅油梯度冷卻，油丸分離，在溫度為30x:的轉(zhuǎn)籠中鼓風(fēng)干燥s小時，篩丸選丸，制成五酯滴丸。實(shí)施例6取南五味子醇浸膏1重量份，加入至熔融的20重量份聚乙二醇中，攪勻，制成均勻的藥液，在85'C保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭和滴丸成丸器滴制法滴制，用4(TC(TC的二甲基硅油梯度冷卻，油丸分離，在溫度為30C的轉(zhuǎn)籠中鼓風(fēng)干燥8小時，篩丸選丸，制成五酯滴丸。與現(xiàn)有設(shè)備生產(chǎn)的五酯滴丸比較，本發(fā)明丸生產(chǎn)的五酯滴丸圓整度、丸重差異、溶散崩解時限、脆碎度顯著改善，合格品率明顯提高。本發(fā)明取得的有益效果見下表。表本發(fā)明取得的有益效果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權(quán)利要求1.五酯滴丸生產(chǎn)方法，其特征在于它是取木蘭科植物華中五味子SchisandrasphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果實(shí)南五味子加水浸泡0.5小時，煎煮2次，每次2小時，過濾，棄去濾液，藥渣干燥，粉碎，用5倍量70％的乙醇回流提取2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并濾液，減壓濃縮，制成60℃時相對密度為1.01～1.05的南五味子醇浸膏；取1重量份南五味子醇浸膏加入至熔融的1～20重量份聚乙二醇中，攪勻，制成均勻的藥液，在80℃～100℃保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭和滴丸成丸器滴制法滴制，用50℃～0℃的二甲基硅油梯度冷卻，油丸分離，在溫度為30℃～40℃的轉(zhuǎn)籠中鼓風(fēng)干燥1～8小時，篩丸選丸，制成五酯滴丸。2.權(quán)利要求1所述的五酯滴丸生產(chǎn)方法，其特征在于它所用的限徑圓柱狀凹面型管口滴頭包括螺紋絲柱(1),與螺紋絲柱連接的棱柱(2),與棱柱連接的滴頭柱(3),嵌于螺紋絲柱內(nèi)呈正立杯狀的藥液料斗(4),嵌于螺紋絲柱、棱柱及滴頭柱、上連藥液料斗下接滴頭凹面型管口的貫穿圓柱狀滴頭管(5)，嵌于滴頭柱內(nèi)呈倒立杯狀且杯口與滴頭管連接的滴頭凹面型管口(6)。3.權(quán)利要求1所述的五酯滴丸生產(chǎn)方法，其特征在于它所用滴丸成丸器包括溢流盤(1)、觀察桶(2)、加熱桶(5)、冷卻桶(6)、成丸桶(27)、滴丸出料口(11)和冷凝液與滴丸分離器及冷凝液出口(24)，溢流盤(l)在成丸桶(27)的最上部、用螺釘(12)固定在觀察桶(2)上，溢流盤(1)與觀察桶(2)相連相通，加熱桶(5)用螺釘(13)安裝在觀察桶(2)的下方緊緊套在成丸桶(27)的上部，冷卻桶(6)安裝在加熱桶(5)的下方緊緊套在成丸桶(27)的下部，成丸桶(27)底部呈錐形通過快換接頭緊固環(huán)(22)、快換接頭密封墊(23)與滴丸出料口(11)和冷凝液與滴丸分離器及冷凝液出口(24)連接并相通，冷凝液出口(24)與滴丸出料口(11)安裝在同一水平位置的兩個相反方向，冷凝液出口(24)通過安裝在托架(7)上的輸送管與成丸桶(27)的上部相連相通；從觀察桶(2)'中溢出的冷凝液通過溢流盤(1)收集，密封墊(10)用螺栓(19)、螺母(20)和彈簧墊圈(21)安裝在加熱桶(5)的底部，加熱桶(5)底部一側(cè)安裝閥(14),防護(hù)蓋(8)用螺釘(17)安裝在加熱桶(5)的上部，加熱桶(5)的上部安裝密封圈(15)、(16)、(18),加熱桶密封蓋(9)安裝在加熱桶(5)的一側(cè)上部、防護(hù)蓋(8)之下，制冷劑入口(25)和出口(26)分別安裝在冷卻桶(6)的上部和底部，冷卻桶(6)的周圍安裝冷凝液輸送管托架(7)。全文摘要本發(fā)明涉及木蘭科植物華中五味子SchisandrasphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果實(shí)南五味子用水煮、醇提方法生產(chǎn)南五味子醇浸膏和以南五味子醇浸膏為原料、以聚乙二醇為基質(zhì)、以二甲基硅油為冷凝液，采用一種包括螺紋絲柱、棱柱、滴頭柱、藥液料斗、圓柱狀滴頭管、凹面型管口的限徑圓柱狀凹面型管口滴頭及一種包括成形系統(tǒng)、加熱保溫系統(tǒng)、冷卻保溫系統(tǒng)、滴丸與冷凝液分離收集系統(tǒng)、冷凝液循環(huán)系統(tǒng)的滴丸成丸器滴制法生產(chǎn)五酯滴丸的方法。與現(xiàn)有設(shè)備生產(chǎn)的五酯滴丸比較，本發(fā)明丸生產(chǎn)的五酯滴丸圓整度、丸重差異、溶散崩解時限、脆碎度顯著改善，合格品率明顯提高。文檔編號A61K47/34GK101433588SQ20081018853公開日2009年5月20日申請日期2008年12月19日優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日發(fā)明者劉孝樂,劉春陽,廖新華,林亞倫,熊水根,穆正義,進(jìn)錢,琳陶,鋒顏申請人:南昌弘益科技有限公司