專利名稱：β酮酯組合物與制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及醇活性物特別是香料醇的β-酮酯的制備方法。本發(fā)明也涉及這樣的醇活性物，尤其是通過(guò)本制備方法制備的那些β-酮酯的混合物。
本發(fā)明背景釋放香料醇的酯因?yàn)樵诋a(chǎn)品中不同的氣味分布以及在使用期間和使用后的氣味分布普遍引起了人們的興趣。從家庭洗衣過(guò)程中的使用方面來(lái)看具有延長(zhǎng)釋放特性的此類酯是特別合乎需要的。包括了在洗滌過(guò)程中在織物上的香料沉積以及隨后在干燥后延遲釋放香味。對(duì)于使用這樣的酯的難題不僅包括了貯存穩(wěn)定性和氣味釋放分布的恰當(dāng)組合，而且也要求以高產(chǎn)率、高純度、成本效果方式制備這樣的酯。
β-酮酯是一類特別合乎需要的材料，但是這樣的材料對(duì)于成本效果生產(chǎn)來(lái)說(shuō)提出了一個(gè)嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。這些化合物的雙功能性(在同一化合物中的酮和羧酸酯官能度)限制了制備這些化合物的反應(yīng)類型和反應(yīng)條件。工業(yè)規(guī)模和成本相加迫使采用特殊反應(yīng)物(象鋰鹽)加入到可能的合成方法中，并且對(duì)于大量的消費(fèi)者使用產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，大規(guī)模生產(chǎn)這樣的β-酮酯化合物是有問題的。
然而，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)通過(guò)本發(fā)明有一個(gè)簡(jiǎn)單的高產(chǎn)率的方法以完成醇活性物如香料醇的β-酮酯化合物可大量生產(chǎn)的目標(biāo)。通過(guò)本方法制備香料醇β-酮酯的混合物也是可能的，它以成本效果方式進(jìn)一步為消費(fèi)者產(chǎn)品(例如洗衣和清潔產(chǎn)品)提供了創(chuàng)造更完善的氣味分布的機(jī)會(huì)。
背景技術(shù)：
由Wacker Chemie GmbH在1992年11月25日公開的EP 514,893涉及了由乙酰羧酸酯和羧酸酰氯作為原料的β-酮酸酯的制備過(guò)程。
由Takeda Chemical Industries有限公司在1989年7月19日公開的EP 324,418描述了作為頭孢菌素化合物的合成中間體的3-氧代丁酸叔丁酯的工業(yè)生產(chǎn)方法。也參見“乙酰乙酸叔丁酯”，Organic Synthesis1962，42.，第五卷，第155-157頁(yè)，關(guān)于乙酰乙酸，叔丁酯。
由Wilson等在J.Org Chem.1984年，第49卷，第722-725頁(yè)，的“烯醇酯卡羅爾重排”描述了乙酰乙酸烯丙醇酯中等的和高產(chǎn)率的合成及它們的重排條件。也參見Kimel等在J.Am.Chem.Soc.，1943年10月，第65卷，第1992-1998頁(yè)的“β-酮酸的烯丙型酯的重排”，。
由Eastman Kodak公司在1990年7月4日公開的EP 376,859涉及了可通過(guò)與特殊定義的β-酮酯相接觸而功能化的親核試劑。
由Bush在1996年2月20日公開的美國(guó)專利5,492,690描述了包含選擇的β-酮酯的藥用組合物。
本發(fā)明概述本發(fā)明涉及具有式(I)的β-酮酯化合物的制備方法

所述方法包括的步驟有(a)使具有式R-OH(其中R至少有五個(gè)碳原子，R最好選自C5-30線性的、分枝的、取代的或未取代的烷基、烷烯基或芳基，并且更優(yōu)選R-OH為香料醇)的一個(gè)或多個(gè)醇活性物(優(yōu)選為香料醇)與具有下式的雙烯酮反應(yīng)

產(chǎn)生具有式(II)的β-酮酯

其中每一個(gè)R’獨(dú)立地選自氫和C1-30線性的、分枝的、取代的或未取代的烷基、鏈烯基或芳基，并且優(yōu)選地所有的R’為氫。(b)使來(lái)自步驟(a)的具有式(II)的β-酮酯與一個(gè)或多個(gè)羧酸酰鹵(優(yōu)選具有下式的羧酸酰氯反應(yīng)B-C(O)-X其中B選自線性的或分枝的、取代的或未取代的C1-30烷基、鏈烯基或芳基，優(yōu)選B選自取代或未取代的芐基、苯基、萘基、茴香基、辛基和壬基基團(tuán)，更優(yōu)選B選自1’-萘基、2’-萘基、4’-甲氧基苯基、4’-硝基苯基和辛基，并且X選自氯或者溴，最好X為氯，生成具有式(I)的β-酮酯。
本發(fā)明也涉及如上文描述的具有式(I)和(II)β-酮酯化合物的混合物，尤其是通過(guò)本發(fā)明方法制備的這樣的混合物。
除非另外說(shuō)明，此處所用的所有部分、百分率和比率均表示為重量百分比。在有關(guān)部分引證的所有文獻(xiàn)通過(guò)引用結(jié)合到本文中。
本發(fā)明詳細(xì)描述步驟1-雙烯酮反應(yīng)本發(fā)明方法的第一步驟包括雙烯酮與醇活性物(優(yōu)選為香料醇)的反應(yīng)生成具有如上文描述的式(II)β-酮酯。優(yōu)選的是3-氧代丁酸香料醇酯的生產(chǎn)(即其中式(II)所有的R’為氫)。
在此處使用的“醇活性物”意思是具有式R-OH其中R至少有5個(gè)碳原子的任何化合物，并且該醇具有一些合乎需要的活性例如藥理活性、可為殺蟲劑、殺生物劑、殺菌劑、矯味劑、或者優(yōu)選為芳香劑。最佳香料醇包括那些其中R選自線形的、分支的、取代的或未取代的C5-30烷基、鏈烯基或芳基。優(yōu)選R選自線形的、分支的、取代的或未取代的C10烷基、鏈烯基或芳基。
此中有用的特異的香料醇優(yōu)選包括(但不局限于)戊醇、十一烷基醇、沙針醇、檀香醇、二氫香芹醇、二氫里哪醇、二氫月桂烯醇、二氫松油醇、2，6-二甲基-2-庚醇(dimetol)、月桂烯醇(mycenol)、α-松油醇、四氫里哪醇、四氫mugol、四氫月桂烯醇、戊基肉桂醇、癸烯醇、反式-2-己烯醇、patchomint、prenol、枯茗醇、對(duì)甲苯基醇、苯乙基甲醇、乙基香草醛、水楊酸異戊酯、對(duì)羥基苯基丁酮、水楊酸苯乙酯、乙基里哪醇、里哪醇、二氫月桂烯醇、橙花叔醇、β，γ-己烯醇、癸醇、二氫花醇(floralol)、hawthanol、庚醇、異戊醇、異環(huán)香葉醇、異壬香葉醇、mayol、甲基熏衣草酮、辛醇、苯基丙醇、玫瑰醇70、9-癸烯醇(rosalva)、α，3，3-三甲基-2-降冰片基甲醇(camelkol dh)、環(huán)己基丙醇、異丁基芐基醇、lavinol、苯基乙基甲基甲醇、丙基芐基甲醇、異長(zhǎng)葉薄荷醇、甲醇、patchone、rootanol、roselea、反式十氫β-萘酚、verdol、肉桂醇、法呢醇、香葉醇、橙花醇、茴香醇、芐醇、undecavertol、丁香酚、異丁香酚和香草醛。更優(yōu)選該香料醇選自β，γ-己烯醇、癸醇、二氫花醇、hawthanol、庚醇、異戊醇、異環(huán)香葉醇、異壬香葉醇、mayol、甲基熏農(nóng)草酮、辛醇、苯基丙醇、玫瑰醇70、9-癸烯醇、α，3，3-三甲基-2-降冰片基甲醇、環(huán)己基丙醇、異丁基芐基醇、lavinol、苯基乙基甲基甲醇、丙基芐基甲醇、異長(zhǎng)葉薄荷醇、甲醇、patchone、rootanol、roselea、反式十氫β-萘酚、verdol、肉桂醇、法呢醇、香葉醇、橙花醇、茴香醇、芐醇、undecavertol、丁香酚、異丁香酚和香草醛。最優(yōu)選的醇包括里哪醇、二氫月桂烯醇、α-松油醇、順式-3-己烯醇、9-癸烯-1-醇、香葉醇、橙花醇及其混合物。如所期望的通過(guò)本發(fā)明方法制備的最終產(chǎn)物混合物的性質(zhì)那樣，醇活性物的摻合物包括在本發(fā)明中。
例如，本發(fā)明過(guò)程的第一步驟包括在4-(叔氨基)-吡啶存在下使香料醇(例如里哪醇)與雙烯酮反應(yīng)生產(chǎn)3-氧代丁酸芳香酯的方法。這樣的吡啶的特別實(shí)例包括4-(二甲基氨基)吡啶、4-(二乙基氨基)吡啶、4-(二-N-丙基氨基)吡啶、4-(二異丙基氨基)吡啶、4-(N-甲基-N-乙基氨基)吡啶、4-(N-乙基-N-正丙基氨基)吡啶、4-吡咯烷基吡啶、4-(4-甲基吡咯烷基)吡啶和4-哌啶基吡啶。完成該反應(yīng)后這些4-(叔氨基)-吡啶可回收并能夠反復(fù)使用。最佳4-(叔氨基)-吡啶的實(shí)例包括4-(二-C1-3烷基氨基)吡啶如4-(二甲基氨基)吡啶。在催化量下即相對(duì)于1摩爾醇活性物反應(yīng)物而言其通常為0.001至1摩爾，最佳為0.001至0.02摩爾，4-(叔氨基)-吡啶能加速該反應(yīng)。
盡管象這樣的吡啶催化劑是最優(yōu)選的，但是可使用其它催化劑。這些包括例如三乙胺、乙酸鈉、三丁基膦、硫酸和四氯化鈦。
該反應(yīng)最好在缺乏溶劑情況下進(jìn)行，但是它可以在對(duì)于該反應(yīng)不產(chǎn)生不合乎需要的影響的非質(zhì)子有機(jī)溶劑中進(jìn)行。這樣的非質(zhì)子有機(jī)溶劑實(shí)例包括腈類如乙腈、醚類如四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二噁烷或乙醚、鹵代烴類如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳、酯類如乙酸乙酯、乙酸丁酯、胺類如N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺、烴類如苯、甲苯、二甲苯、己烷或戊烷或其混合物。所使用的這樣的非質(zhì)子有機(jī)溶劑的量相對(duì)于1摩爾醇活性反應(yīng)物來(lái)說(shuō)在0.2至20摩爾范圍內(nèi)，優(yōu)選在1至5摩爾范圍內(nèi)。所使用雙烯酮的量相對(duì)于1摩爾醇活性反應(yīng)物而言通常為1摩爾，但是其可在0.5至1.5摩爾范圍內(nèi)。
該反應(yīng)也能通過(guò)將雙烯酮滴加到醇活性反應(yīng)物和4-(叔氨基)-吡啶的混合物中來(lái)實(shí)施，并且在這種情況下甚至在缺乏溶劑時(shí)該反應(yīng)也可完成。反應(yīng)溫度通常在0至100℃范圍內(nèi)，優(yōu)選地在25℃至80℃范圍內(nèi)。因?yàn)樵摲磻?yīng)是放熱反應(yīng)，對(duì)于維持以上述及的溫度范圍根本不需要加熱。當(dāng)該反應(yīng)溫度由于反應(yīng)熱而升的太高，能通過(guò)使用工業(yè)冷卻水等將該反應(yīng)溫度容易地調(diào)節(jié)在此范圍內(nèi)。為了維持這樣的反應(yīng)溫度，優(yōu)選的是滴加雙烯酮。滴加所要求的時(shí)間通常在0.2至10小時(shí)范圍內(nèi)，優(yōu)選在0.3至3小時(shí)內(nèi)，而該范圍并不特別地限制在客觀所要達(dá)到的那么長(zhǎng)。通過(guò)調(diào)節(jié)雙烯酮的滴加速率，該反應(yīng)可無(wú)須加熱或冷卻即可進(jìn)行。滴加雙烯酮完成后的反應(yīng)時(shí)間隨所使用的溶劑、反應(yīng)溫度等而變化，但是其通常為0.2至5小時(shí)，優(yōu)選地在0.3至2小時(shí)內(nèi)。
由此所獲得的3-氧代-羧酸酯無(wú)須進(jìn)一步純化即能用作隨后的過(guò)程步驟的原料?；蛘咄ㄟ^(guò)例如濃縮、蒸餾、改變pH、溶劑提取、色譜法等分離和純化后，該反應(yīng)混合物即能用作隨后的過(guò)程步驟的物料。步驟2-與酰鹵的反應(yīng)如果在惰性溶劑中乙酰羧酸酯優(yōu)選地與氫氧化鈣或氧化鈣反應(yīng)，并且所形成的鈣復(fù)合物用羧酸酰鹵(優(yōu)選為氯)酰化，然后用銨鹽溶液裂解就形成了具有式(I)的β-酮酯的話，這樣就可以很好的產(chǎn)率獲得式(I)β-酮酯。
本發(fā)明過(guò)程第二步驟的催化劑包括(但不局限于)甲醇鈉、氫化鈉、氧化鎂、氫氧化鎂、氧化鈣、氫氧化鈣和其它二價(jià)鹽。最佳試劑為氧化鈣和氫氧化鈣。
其中在與水不相溶的有機(jī)溶劑存在下使用氫氧化鈣或氧化鈣的方法最佳，并且所形成的式(II)β-酮酯的鈣螯合物用羧酸?；弱；?。然后所?；拟}螯合物優(yōu)選用銨鹽水溶液裂解。
在無(wú)水條件下，使該鈣化合物懸浮在有機(jī)溶劑中，經(jīng)過(guò)機(jī)械運(yùn)動(dòng)借此確保該反應(yīng)物的良好分布。優(yōu)選使用質(zhì)子傳遞溶劑。這些實(shí)例為烴類如己烷、庚烷、異辛烷；氯代烴類如二氯甲烷、1，1，1-三氯乙烷和三氯乙烯。也可使用芳烴例如苯或甲苯、醚類如乙醚、異丙醚、甲基叔丁醚或四氫呋喃或者酮類如異丙基甲基酮或異丁基甲基酮。期待二氯甲烷或用二氯甲烷標(biāo)示的溶劑混合物。其它優(yōu)選的溶劑混合物為甲基叔丁基醚和甲基乙基酮；己烷和甲基乙基酮。
該反應(yīng)在0-50℃或者優(yōu)選在20-30℃的溫度下發(fā)生，借此通過(guò)冷卻將反應(yīng)混合物控制在反應(yīng)溫度下。相對(duì)于乙酰羧酸酯而言優(yōu)選使用至少等當(dāng)量的鈣化合物，或者尤其使用過(guò)量特別是過(guò)量高達(dá)5mol％。
優(yōu)選將羧酸酰鹵(優(yōu)選地如前文詳細(xì)描述的具有式B-(O)-Cl的氯)以稍少于式(II)乙酰羧酸酯等當(dāng)量的量加入這個(gè)懸浮液中。酰鹵與式(II)酯的摩爾比率優(yōu)選在大約0.5至約1.5的范圍內(nèi)，更優(yōu)選為從大約0.60至小于1的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在大約0.75至約0.99的范圍內(nèi)。該反應(yīng)溫度為0-50℃，優(yōu)選地在30-40℃。羧酸酰基鹵的摻合物也在本發(fā)明方法范圍內(nèi)。
為了形成所要求的通式(I)的β-酮基羧酸酯，該懸浮液隨后與銨鹽水溶液混合，優(yōu)選地為甲酸銨、乙酸銨或氯化銨，特別優(yōu)選為氯化銨水溶液。該溶液中的銨鹽濃度優(yōu)選為10-20wt％。該銨鹽優(yōu)選以與乙酰羧酸酯的幾乎等摩爾量來(lái)使用。通過(guò)加入堿(優(yōu)選地為氨或者水溶性的伯胺或仲胺，特別優(yōu)選氨水溶液)可將懸浮液的pH值確定在8.8至9.5。在0-50℃溫度范圍內(nèi)或優(yōu)選為30-40℃，該反應(yīng)發(fā)生并形成β-酮基羧酸酯。反應(yīng)終止后，所形成的β-酮基羧酸酯通過(guò)常規(guī)技術(shù)如提取或蒸發(fā)濃縮，以純品形式或作為本發(fā)明式(II)β-酮酯的混合物進(jìn)行分離。然后其通過(guò)如分級(jí)蒸餾/解吸進(jìn)一步得到純化。
在本發(fā)明另一實(shí)施例中，干燥劑或其它除去反應(yīng)結(jié)果所形成的水的方法可用于促進(jìn)式(II)β-酮酯的形成。干燥劑的非限制性實(shí)例包括無(wú)水無(wú)機(jī)鹽如氯化鈣、硫酸鎂等。另外，也可使用具有足以吸收水的孔體積(通常3-4埃)的沸石或“分子篩”。有機(jī)干燥劑也適合用于除去該過(guò)程中所形成的水。然而，特別的干燥劑的使用并不能限制配方設(shè)計(jì)師為了除去在本發(fā)明步驟2反應(yīng)中所形成水而使用與其它方法組合的一種干燥劑。例如，共沸除水的迪恩-斯達(dá)克阱(trap)可適宜于與一種或更多的干燥劑合并使用。在反應(yīng)過(guò)程中不同階段組合或引入多于一種的干燥劑取決于配方設(shè)計(jì)師的需要而定。
式(I)特別優(yōu)選的β-酮酯化合物并不為下列說(shuō)明所限制(±)-(2-萘甲?；?乙酸里哪醇酯；(±)-(1-萘甲?；?乙酸里哪醇酯；(對(duì)茴香?；?乙酸二氫月桂烯醇酯、(4-硝基苯甲酰基)乙酸二氫月桂烯醇酯、(2-萘甲?；?乙酸二氫月桂烯醇酯、(±)-(對(duì)茴香酰基)乙酸里哪醇酯、(2-萘甲酰基)乙酸α-松油醇酯、(2-萘甲?；?乙酸β-γ-己烯醇酯、(2-萘甲?；?乙酸9-癸烯-1醇酯和(壬?；?乙酸里哪醇酯。實(shí)施例1(2-萘甲?；?乙酸里哪醇酯的制備

乙酰乙酸里哪醇酯(3)。將配備有冷凝器、氬氣入口管、加料漏斗、磁力攪拌器和內(nèi)置溫度計(jì)的500mL三頸圓底燒瓶中的里哪醇(100.00g，0.648mol，Aldrich，1)和4-二甲基氨基吡啶(0.40g，3.20mmol，Aldrich，DMAP)的混合物加熱至55℃。在30分鐘過(guò)程中滴加雙烯酮(54.50g，0.648mol，Aldrich，2)。該混合物稍微放熱并且在此期間從黃色變?yōu)榧t色。在50℃下再攪拌1小時(shí)后，使該混合物冷至室溫。此時(shí)，NMR分析表明該反應(yīng)完全。使來(lái)自該批物料繼續(xù)進(jìn)入到下一步驟。來(lái)自這個(gè)路線的早期樣品通過(guò)閃蒸色譜法(用二氯甲烷洗脫)純化，以92％產(chǎn)率產(chǎn)生幾近無(wú)色的乙酰乙酸里哪醇酯。(2-萘甲?；?乙酸里哪醇酯(5)。將來(lái)自上述的粗品乙酰乙酸里哪醇酯(154.51g，0.648mol，3)置于配備有冷凝器、氬氣入口管、加料漏斗、磁力攪拌器和內(nèi)置溫度計(jì)的3000mL三頸圓底燒瓶中。把該內(nèi)容物溶于350mL二氯甲烷并用粉末的氫氧化鈣(50.44g，0.681mol)處理。該混合物在30℃下攪拌30分鐘然后加熱至40℃。在15分鐘內(nèi)滴加溶于20mL二氯甲烷中的2-萘甲酰氯(142.12g，0.746mol，Aldrich，4)。該混合物在此溫度下持續(xù)加熱1小時(shí)。將溶有250mL水中的氯化銨(36.41g，0.681mol)加入反應(yīng)混合物中并用28％氫氧化銨調(diào)節(jié)pH至～9。在35℃下攪拌30分鐘后再用20％HCl將pH調(diào)節(jié)至～1。把該混合物移至含有乙醚(500mL)和水(500mL)的分液漏斗中。分層，該有機(jī)相用飽和NaHCO3溶液(2×500mL)洗滌，MgSO4干燥，過(guò)濾并通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮給出黃紅色的油。這時(shí)淺黃色固體從混合物中沉淀出來(lái)。加入等量的己烷，過(guò)濾收集固體并干燥。NMR分析表明該固體為2-萘甲酸。洗脫液再次通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮給出紅色的油。該油用等量二氯甲烷溶解，然后通過(guò)硅膠柱塞(400g)并用二氯甲烷洗脫。該混合物通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮并經(jīng)過(guò)Kugelrohr蒸餾(40℃，0.10mmHg，30分鐘)解吸，產(chǎn)生173.26g(76.3％)紅色油的產(chǎn)物；該產(chǎn)物為1∶10摩爾比的乙酰乙酸里哪醇酯同(2-萘甲?；?乙酸里哪醇酯的混合物。該物料一部分經(jīng)過(guò)硅膠色譜法純化(用在己烷中的2.5％乙酸乙酯洗脫)給出為淺黃色油的(2-萘甲?；?乙酸里哪醇酯。
實(shí)施例2(2-萘甲酰基)乙酸二氫月桂烯醇酯的制備

乙酰乙酸二氫月桂烯醇酯(8)。將配備有冷凝器、氬氣入口管、加料漏斗、磁力攪拌器和內(nèi)置溫度計(jì)的100mL三頸圓底燒瓶中的二氫月桂烯醇(37.88g，0.240mol，Aldrich，7)和4-二甲基氨基吡啶(0.16g，1.30mmol，Aldrich，DMAP)的混合物加熱至50-60℃。在15分鐘過(guò)程中滴加雙烯酮(20.16g，0.240mol，Aldrich，2)。該混合物稍微放熱并且在此期間從黃色變?yōu)榧t色。在50℃下再攪拌1小時(shí)后，該混合物冷至室溫。此時(shí)，NMR分析表明該反應(yīng)完全。該產(chǎn)品混合物通過(guò)閃蒸色譜法(用二氯甲烷洗脫)純化，以95％的產(chǎn)率產(chǎn)生幾近無(wú)色油的乙酰乙酸二氫月桂烯醇酯。(2-萘甲?；?乙酸二氫月桂烯醇酯(9)。將來(lái)自上述的乙酰乙酸二氫月桂烯醇酯(27.00g，0.112mol，8)置于配備有冷凝器、氬氣入口管、加料漏斗、磁力攪拌器和內(nèi)置溫度計(jì)的500mL三頸圓底燒瓶中。把該內(nèi)容物溶于60mL二氯甲烷并用粉末氫氧化鈣(8.74g，0.118mol)處理。該混合物在30℃下攪拌30分鐘然后加熱至40℃。在15分鐘內(nèi)滴加溶于4mL二氯甲烷中的2-萘甲酰氯(25.13g，0.129mol，Aldrich，4)。該混合物在此溫度下持續(xù)加熱1小時(shí)。將溶于45mL水中的氯化銨(6.31g，0.118mol)加入反應(yīng)混合物中并用28％氫氧化銨調(diào)節(jié)pH至～9。在35℃下攪拌30分鐘后再用20％HCl將pH調(diào)節(jié)至～1。把該混合物移至含有乙醚(100mL)和水(100mL)的分液漏斗中。分層，該有機(jī)相用飽和NaHCO3溶液(2×100mL)洗滌，MgSO4干燥，過(guò)濾并旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮給出黃紅色的油。該油經(jīng)過(guò)柱色譜法純化(用在己烷中的5％乙酸乙酯洗脫)給出作為淺黃色油的(2-萘甲?；?乙酸二氫月桂烯醇酯。
權(quán)利要求
1.制備具有下式的β-酮酯化合物的方法
所述方法包括步驟(a)使一種或多種具有式R-OH的醇活性物，其中R至少有5個(gè)碳原子，與具有下式的雙烯酮反應(yīng)
產(chǎn)生具有下式的β-酮酯
其中每一個(gè)R’獨(dú)立地選自氫和C1-C30線性的、分枝的、取代的或未取代的烷基、鏈烯基和芳基；和(b)使所述來(lái)自步驟(a)的β-酮酯與一種或多種具有下式的羧酸酰鹵反應(yīng)B-C(O)-X其中B選自C1-C30線性的、分枝的、取代的或未取代的烷基、鏈烯基和芳基，并且X選自氯或者溴，生成β-酮酯。
2.權(quán)利要求1的方法，其中在步驟(b)中的酰鹵與具有下式的酯
的摩爾比率為從大約0.5∶1至大約1∶1.5。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中所述摩爾比率為從大約0.60∶1至低于約1∶1。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其中所述摩爾比率為從大約0.75∶1至約0.99∶1。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其中β-酮酯產(chǎn)物為具有下式
及與下式的酯的混合物。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中所述來(lái)自步驟(a)的醇為香料醇。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中R選自C5-C30線性的、分枝的、取代的或未取代的烷基、鏈烯基、芳基和其混合物。
8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的方法，其中每個(gè)R’為氫。
9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中所述羧酸酰鹵為羧酸酰氯。
10.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的方法，其中B選自1’-萘基、2’-萘基、4’-甲氧基苯基、4’-硝基苯基、辛基和其混合物。
全文摘要
通過(guò)包括雙烯酮為第一個(gè)反應(yīng)步驟和羧酸酰鹵為第二個(gè)反應(yīng)步驟的兩個(gè)步驟過(guò)程,制備醇活性物特別是香料醇的β－酮酯的方法。本發(fā)明也涉及這樣的醇活性物特別是通過(guò)本制備方法制備的那些β－酮酯混合物。
文檔編號(hào)C07C67/46GK1259116SQ98805908
公開日2000年7月5日 申請(qǐng)日期1998年4月6日 優(yōu)先權(quán)日1997年4月10日
發(fā)明者M·R·西維克, F·A·哈特曼 申請(qǐng)人:普羅格特-甘布爾公司