專利名稱：：巴豆酯的化合物及使用方法專利說明巴豆酯的化合物及使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明一般而言是關(guān)于細(xì)胞病變的領(lǐng)域。更明確而言，本發(fā)明是關(guān)于一種包含巴豆酯的化合物及使用巴豆酯的方法，供治療細(xì)胞病變的情況及治療造成此細(xì)胞病變情況的疾病。
背景技術(shù)：
：巴豆醇是一天然從植物產(chǎn)生的有機(jī)化合物，此化合物是屬于瑟模環(huán)烯(diterpenes)。巴豆醇1934年首先被分離出來，為一自巴豆(cortontiglium)的種子產(chǎn)出的巴豆油的水解產(chǎn)物，巴豆為一原產(chǎn)于東南亞大戟科的多葉灌木。巴豆醇的各種酯具有重要的生物特性，它包括眾知的似二?；视?diacylglycerols)及啟動蛋白質(zhì)激酶c(ProteinKinaseC)的能力、調(diào)控下游細(xì)胞訊息傳遞路徑，其包括分裂原活化蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase，MAPK)路徑。巴豆酯還被認(rèn)為是與嵌合蛋白(chimaerins)、Ras活化子(RasGRP)、及小囊引動蛋白質(zhì)(Munc-13)結(jié)合(BroseN，RosenmundC.，JCellSci；1154399-411(2002))。一些巴豆酯也會引起核轉(zhuǎn)錄因子kappaB(NF-κB)的啟動作用。巴豆酯12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA))，又叫作巴豆醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯(phorbol-12-myristate-13-acetate(PMA))，為一種用于誘癌的模式中，作為一用于在多個細(xì)胞株及初胚細(xì)胞中分化(differentiation)及/或死亡(apoptosis)的誘發(fā)子。TPA也早已記載會造成，骨髓功能被化學(xué)療法抑制的患者體內(nèi)循環(huán)性白血球及嗜中性細(xì)胞增加。(HanZ.T.etal.Proc.Natl.Acad.Sci.95，5363-5365(1998))并且能抑制對MT-4細(xì)胞的HIV-細(xì)胞病變效應(yīng)。(MekkawyS.etal.，Phytochemistry53，47-464(2000))。然而，由于各種因素，包括在與皮膚接觸時的腐蝕反應(yīng)以及其潛在的毒性，TPA并未顯示為一種用于治療、控制或是預(yù)防HIV或AIDS的有效工具。現(xiàn)今用于諸如各種形態(tài)的腫瘤病及病毒疾病細(xì)胞病變疾病的治療，例如HIV及AIDS受制于許多不利條件，例如不足的效價及無法忍受的副作用。對于許多患者而言，如果毒性的副作用將他們的生活品質(zhì)降低至此種程度，他們就會停止他們的治療。對于其它的患者，治療的排程非常復(fù)雜且不便，因而不愿配合。其它的患者在一開始得到非常好的結(jié)果，但是盡管完全配合治療的飲食養(yǎng)生法，仍然經(jīng)歷不斷的復(fù)發(fā)。大部份HIV治療失敗的案例是歸咎于HIV抗藥性株的產(chǎn)生。不足的藥物效價所造成不完全的病毒壓制、由于復(fù)雜的藥物療法所造成的缺乏配合治療，以及其它因素造成此問題。除此之外，在HIV感染的長時間臨床潛伏期期間，靜止記憶CD4T細(xì)胞(memoryCD4T-cell)的群體提供經(jīng)基因重組但不轉(zhuǎn)錄的前驅(qū)病毒(provirus)保護(hù)。此種儲體(reservoir)保護(hù)潛伏的HIV免于反轉(zhuǎn)錄病毒療法的攻擊，并且對感染病患體內(nèi)HIV的消滅造成阻礙。癌癥治療一般牽涉到一堆手術(shù)、化療、荷爾蒙治療及/或放射治療，以消滅一病患體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。然而，所有的這些方法造成明顯的不利條件以及更大的危險，例如更容易受到感染。舉例而言，手術(shù)可因為一位患者的健康狀況而遭到禁止。此外，要獲得一腫瘤周圍清楚的邊界可是困難的，而造成一些腫瘤組織殘留，以及增加疾病復(fù)發(fā)的機(jī)會。幾乎所有現(xiàn)今的化療藥劑都是有毒的，并且化療造成明顯的副作用，其中包括嚴(yán)重惡心、骨髓機(jī)能下降，及免疫力的抑制。它們也不能特別鎖定癌癥細(xì)胞，所以因而殺死健康的細(xì)胞以及癌癥細(xì)胞。除此之外，也有一些腫瘤細(xì)胞是常復(fù)發(fā)(relapsing)/抗藥性的(refractory)，對現(xiàn)今的治療是有抗藥性的。很明顯地，對于受細(xì)胞病變疾病所苦的人需要新的且更有效的治療，其中包括那些由腫瘤疾病，及諸如HIV及AIDS病毒感染所引起的人。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是關(guān)于包含巴豆酯的化合物及使用巴豆酯的方法，供治療細(xì)胞病變的情況及造成此細(xì)胞病變情況的疾病。在一具體實施例中，巴豆酯及巴豆酯的衍生物是用于治療細(xì)胞病變疾病，諸如HIV及相關(guān)聯(lián)的情況，例如AIDS。本發(fā)明的化合物及方法可藉由任何方法達(dá)成治療HIV，以及諸如AIDS的相關(guān)情況。在一些具體實施例中，此化合物和方法可調(diào)控哺乳類受試者體內(nèi)HIV受體的活動。在另一具體實施例中，化合物及方法可減少一受HIV感染受試者體內(nèi)的潛伏HIV儲體的數(shù)量。在又一具體實施例中，化合物及方法可加強(qiáng)潛伏前驅(qū)病毒細(xì)胞中HIV的活化。在其它實施例中，亦可抑制HIV所造成的細(xì)胞病變效應(yīng)。在另一具體實施例中，包含巴豆酯及巴豆酯衍生物的化合物可用于治療及控制哺乳類受試者的體內(nèi)的HIV及AIDS癥狀。對于本發(fā)明采用此化合物及方法的治療及控制的目標(biāo)癥狀包括，但不限于，口腔潰爛、疲勞、皮膚鵝口瘡、發(fā)燒、沒有食欲、痢疾、黏膜潰瘍(apthousulcers)、吸收不良、血小板減少癥、體重減輕、貧血、淋巴結(jié)腫大，并受以下嚴(yán)重的第二種狀況影響，例如鳥分枝桿菌復(fù)合物(mycobacteriumaviumcomplex)、沙氏桿菌病、梅毒、神經(jīng)是梅毒(neurosyhilis)、結(jié)核病(TB)、桿菌血管瘤病(bacillaryangiomatosis)、曲菌病、念珠菌癥、球霉菌癥、李氏菌病、骨盆發(fā)炎癥(pelvicinflammatorydisease)、伯奇氏淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)、隱球菌腦膜炎(cryptococcalmeningitis)、組織漿菌癥(histoplasmosis)、Kaposi氏肉瘤(Kaposi’ssarcoma)、淋巴瘤、全身的非何杰金式淋巴瘤(systemicnon-Hodgkin’slymphoma(NHL))、初生CNS淋巴瘤(primaryCNSlymphoma)、隱胞子蟲病(cryptosporidiosis)、孢球蟲病(isosporiasis)、微孢子蟲(microsporidiosis)、肺胞囊蟲肺炎(pneumocystiscariniipneumonia(PCP))、弓蟲癥(toxo-plasmosis)、細(xì)胞巨大病毒(cytomegalovirus(CMV))、肝炎、單純泡疹(herpessimplex)、帶狀泡疹(herpeszoster)、人類乳突狀病毒(humanpapilomavirus(HPV))(HPV，尖形濕疣(genitalwarts)、子宮頸癌(cervicalcancer))、傳染性軟疣(molluscumcontagiosum)、毛樣白斑癥(oralhairyleukoplakia(OHL))，以及進(jìn)行性多部腦白質(zhì)病(progressivemultifocalleukoencephalopathy(PML))。在又一具體實施例中，包含巴豆酯和巴豆酯衍生物的化合物可用于治療諸如腫瘤病的細(xì)胞病變情況。此腫瘤可為惡性或良性。在一些具體實施例中，腫瘤可為實體癌(solidcancer)或非實體癌(non-solidcancer)。在其它具體實施例中，此腫瘤可復(fù)發(fā)的。在另一具體實施例中，此腫瘤可具有抗藥性。示范性的腫瘤包括，但不限于，惡性血液疾病(hematologicmalignancies)/骨髓障礙(bonemarrowdisorders)，包括，但不限于白血病，其中包括急性骨髓性白血病(Acutemyeloidleukemia；AML)、慢性骨髓性白血病(ChronicMyeloidLeukemia；CML)、慢性骨髓性白血病急變期(chronicmyeloidleukemiablastcrisis)、骨髓發(fā)育不良(myelodysplasia)，及脊髓增生癥候群(myeloproliferativesyndrome)；淋巴瘤，其中包括何杰金式淋巴瘤(Hodgkinslymphoma)及非何杰金式淋巴瘤(non-Hodgkinslymphoma)；皮下的腺癌(subcutaneousadenocarcinoma)；卵巢的畸形癌(ovarianteratocarcinoma)及前列腺癌。其它的腫瘤情況會受使用此方法和化合物的治療影響，其中包括其它癌癥疾病及情況，包含各種實體癌，在這里成功的治療及/或病征減輕是依據(jù)習(xí)知方式?jīng)Q定，例如決定實體腫瘤的大小減少，及/或組織病理學(xué)以評估成長、階段、轉(zhuǎn)移情況或潛在可能性、組織癌標(biāo)志的表現(xiàn)或顯現(xiàn)等等。本文中的化合物及方法可另外用于治療腫瘤疾病的癥狀，其包括但不限于，貧血、慢性疲勞、過量或容易流血，例如鼻子、牙齦及皮下流血；容易瘀血，特別是無明顯原因淤血；呼吸急促；皮下血斑癥(petechiae)；重復(fù)發(fā)燒(recurrentfever)；牙齦腫大；割傷恢復(fù)緩慢；骨頭及關(guān)節(jié)不適；重復(fù)感染；體重減輕；疥瘡；夜間盜汗；淋巴結(jié)紅腫；發(fā)燒；腹部疼痛及不適；視力干擾；咳嗽；沒有食欲；胸口疼痛；吞咽困難；臉、頸及上肢紅腫；頻尿，特別是在晚上；排尿或忍尿困難；尿流微弱或中斷；排尿疼痛或燒灼；勃起困難；射精疼痛、尿液中或精液中有血；下背、臀部或大腿時常疼痛或僵硬；以及虛弱。在又另一具體實施例中，巴豆酯及巴豆酯衍生物可用于調(diào)控細(xì)胞訊息路徑。此調(diào)控可具有各種結(jié)果，例如，在一些具體實施例中，含有巴豆酯及巴豆酯衍生物的化合物的使用可增加哺乳類受試者體內(nèi)白血球數(shù)量。在另一具體實施例中，包含巴豆酯及巴豆酯衍生物的化合物可改變哺乳類受試者體內(nèi)Th1細(xì)胞介質(zhì)的釋放。在又一具體實施例中，含有巴豆酯及/或巴豆酯衍生物的化合物可改變哺乳類受試者體內(nèi)介白素-2(interleukin2，IL-2)的釋放。在一額外的具體實施例中，含有巴豆酯及/或巴豆酯衍生物的化合物可改變哺乳類受試者體內(nèi)干擾素的釋放。在一額外的具體實施例中，含有巴豆酯及/或巴豆酯衍生物的化合物可改變ERK磷酸化的速率。本發(fā)明通過提供新穎的及令人驚訝地有效的調(diào)控細(xì)胞通訊路徑及/或治療細(xì)胞病變及細(xì)胞病變征狀的方法及化合物，此種化合物包含一種巴豆酯或下列式1的衍生物，以達(dá)到前述并滿足額外的目標(biāo)及有利條件。式1其中，R1及R2可為氫；15烷基，其中此烷基包含1到15個碳原子；低級烯基，苯基，芐基及上述官能基的取代衍生基。在另一具體實施例中，除R3為氫以外，R1及R2中至少一者是氫，或是低級烯基及其替代衍生基。在又另一具體實施例中，R1或R2其中一為烷基，而剩下的R1或R2為低級烷基，且R3為氫。本文中公式的烷基、烯基、苯基、及芐基為未被或被鹵素取代，較佳的是，氯、氟或溴、硝基、胺基及/或類似型態(tài)的自由基。在又一具體實施例中，本發(fā)明通過提供新穎的及令人驚訝地有效的調(diào)控細(xì)胞通訊路徑及/或治療細(xì)胞病變疾病或關(guān)聯(lián)于細(xì)胞病變的情況的方法及化合物，此種方法及化合物使用一種例示性巴豆酯化合物，諸如下列公式二的12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯(TPA)。公式二本發(fā)明的配方及方法中有用的巴豆酯及相關(guān)的化合物及衍生物包括，但不限于，其它制藥上可接受的此化合物的活性鹽以及活性異構(gòu)物、對映異構(gòu)體、多晶形物、糖化衍生物(glycosylatedderivatives)、溶劑化物、水合物、及/或此化合物的前體藥物。在本發(fā)明的化合物及方法內(nèi)使用的巴豆酯的例示性形式包括，但不限于巴豆醇13-丁酸酯(butyrate)、巴豆醇12-癸酸酯(decanoate)、巴豆醇13-癸酸酯(decanoate)、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯(dihexanoate)、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯(myristate)、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯(又稱作TPA或PMA)、巴豆醇12，13，20-三乙酸酯、12-脫氧巴豆醇(deoxyphorbol)13-肉桂酯、12-脫氧巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧巴豆醇13-異丁酸酯(isobutyrate)、12-脫氧巴豆醇13-異丁酸酯-20-乙酸酯、12-脫氧巴豆醇13-苯乙酸酯(phenylacetate)、12-脫氧巴豆醇13-苯乙酸酯-乙酸酯、12-脫氧巴豆醇13-四癸酸酯(tetradecanoate)、巴豆醇12-娣格利酯(tigliate)13-癸酸酯、12-脫氧巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯，及巴豆醇13-乙酸酯。在例示性的具體實施例中，本發(fā)明的化合物和方法采用一種式1的巴豆酯，以治療及/或預(yù)防腫瘤病變疾病的病征包括，但不限于，HIV及AIDS的征狀或其它疾病及與HIV及AIDS相關(guān)的情況，例如伺機(jī)性感染，以及腫瘤病變疾病或其它與腫瘤病變疾病相關(guān)聯(lián)的疾病及情況。哺乳類受試者能受到以式1的巴豆酯的治療，特別是TPA，其根據(jù)本發(fā)明的方法包括，但不限于，具有HIV及AIDS的受試者，以及具有與HIV及AIDS相關(guān)聯(lián)的征狀、或第二或伺機(jī)性疾病的受試者，例如，口腔潰爛、疲勞、皮膚鵝口瘡、發(fā)燒、沒有食欲、痢疾、黏膜潰瘍治療、吸收不良、血小板減少癥、體重減輕、貧血、淋巴結(jié)腫大、鳥分枝桿菌復(fù)合物、沙氏桿菌病、梅毒、神經(jīng)是梅毒、結(jié)核病(TB)、桿菌血管瘤病、曲菌病、念珠菌癥、球霉菌癥、李氏菌病、骨盆發(fā)炎癥、伯奇氏淋巴瘤、隱球菌腦膜炎、組織漿菌癥、Kaposi氏肉瘤、淋巴瘤、全身的非何杰金式淋巴瘤、初生CNS淋巴瘤、隱胞子蟲病、孢球蟲病、微孢子蟲、肺胞囊蟲肺炎(PCP)、弓蟲癥、細(xì)胞巨大病毒(CMV)、肝炎、單純泡疹、帶狀泡疹、人類乳突狀病毒(HPV，尖形濕疣、子宮頸癌)、傳染性軟疣、毛樣白斑癥(oralhairyleukoplakia，OHL)，以及進(jìn)行性多部腦白質(zhì)病(progressivemultifocalleukoencephalopathy，PML)。額外的哺乳類受試者可受到式1的巴豆酯的治療，特別是TPA，其根據(jù)本發(fā)明的方法包括，但不限于，飽受腫瘤病變疾病所苦的受試者，其中包括惡性腫瘤病變疾病，例如實體及非實體癌癥。非實體癌可包括，惡性血液疾病/骨髓障礙，當(dāng)中包括，但不限于，白血病，其中包括急性骨髓性白血病(Acutemyeloidleukemia；AML)、慢性骨髓性白血病(ChronicMyeloidLeukemia；CML)、慢性骨髓性白血病急變期(chronicmyeloidleukemiablastcrisis)、骨髓發(fā)育不良(myelodysplasia)，及脊髓增生癥候群(myeloproliferativesyndrome)。實體癌癥可包括，但不限于，淋巴瘤，當(dāng)中包括何杰金式及非何杰金式淋巴瘤、皮下的腺細(xì)胞癌(subcutaneousadenocarcinoma)、卵巢畸形癌(ovarianteratocarcinoma)及前列腺癌(prostatecancer)。受試者可受到式1的巴豆酯的治療，特別是TPA，另外包含飽受腫瘤病變疾病所苦的受試者，例如，但不限于，貧血、慢性疲勞、過量或容易流血，例如鼻子、牙齦及皮下流血；容易瘀血，特別是無明顯原因淤血；呼吸急促；皮下血斑癥；重復(fù)發(fā)燒；牙齦腫大；割傷恢復(fù)緩慢；骨頭及關(guān)節(jié)不適；重復(fù)感染；體重減輕；疥瘡；夜間盜汗；淋巴結(jié)紅腫；發(fā)燒；腹部疼痛及不適；視力干擾；咳嗽；沒有食欲；胸口疼痛；吞咽困難；臉、頸及上肢紅腫；頻尿，特別是在晚上；排尿或忍尿困難；尿流微弱或中斷；排尿疼痛或燒灼；勃起困難；射精疼痛、尿液中或精液中有血；下背、臀部或大腿時常疼痛或僵硬；以及虛弱。在一些具體實施例中，此癌癥可為復(fù)發(fā)的或是具有抗藥性。這些及其它受試者，被有效率地以預(yù)防及/或治療的方式治療，是通過提供受試者有效量式1的巴豆酯足以預(yù)防或減少病毒量、減少HIV潛伏的儲體、增加免疫反應(yīng)、增加Th1細(xì)胞介質(zhì)的釋放、預(yù)防或減少HIV及AIDS的相關(guān)聯(lián)癥狀及情況、減少及/或消除腫瘤病變細(xì)胞、增加白血球數(shù)量、誘發(fā)緩解、保持緩解、預(yù)防或減少與惡性腫瘤相關(guān)聯(lián)的癥狀，及/或增加ERK磷酸化作用。本發(fā)明治療上有用的方法及配方將，如上所記，有效率地以各種形式使用式1的巴豆醇，其中包括前述化合物的任何活性藥學(xué)上可接受的鹽，以及活性異構(gòu)物、對映異構(gòu)體、多晶形物、溶劑化物、水合物、前體藥物及/或其組合物。公式二的TPA在下文的例子中，用作本發(fā)明的一說明性的具體實施例。在本發(fā)明的額外型樣中，提供組合的配方和方法，此配方和方法采用式1的巴豆酯的一有效劑量與一或多個輔助或附屬的活性藥劑組合，其中此藥劑與式1的巴豆酯化合物組合地配制或協(xié)同地提供，以在受試者體內(nèi)產(chǎn)生一有效率的反應(yīng)。在治療諸如HIV及AIDS的病毒性細(xì)胞病變疾病中，例示性組合的配方及協(xié)同的治療方法采用式1的巴豆酯化合物及與一或多個額外反轉(zhuǎn)錄病毒藥劑，用于治療HIV或AIDS藥劑，或是其它所指定的輔助或附屬的治療用藥劑組合而成。此組合的配方及協(xié)同的治療方法可，例如，遵循或自各種活性抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法流程(HAART療程)，其包括，但不限于，諸如兩個核苷酸類似物反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，加上一或多個蛋白酶抑制劑，或是在其它組合中為核苷酸類似物反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的食物療法。其它組合的配方及協(xié)同的治療方法可包括，例如，針對伺機(jī)感染，以及針對HAART療程的化合物。在這些具體實施例中，用于與，例如TPA的組合的輔助或輔助治療藥劑可單獨(dú)，或是與例如TPA組合而具有直接或非直接的抗病毒效應(yīng)；若單獨(dú)或與TPA組合則可展現(xiàn)其它有效輔助治療活性，(例如，HIV預(yù)防、HIV治療、HIV儲體激活化、Th1細(xì)胞介質(zhì)增加活性)；或是可展現(xiàn)用于治療與HIV單獨(dú)相關(guān)聯(lián)的伺機(jī)感染，或是與例如TPA組合相關(guān)聯(lián)的伺機(jī)感染的輔助治療活動。在這些組合的配方與協(xié)同的治療方法中，有用的輔助治療藥劑包括，例如，蛋白酶抑制劑，當(dāng)中包括但不限于沙奎那維(saquinavir)、茚地那韋(indinavir)、利托那韋(ritonavir)、奈非那韋(nelfinavir)、阿扎那韋(atazanavir)、洛匹那韋(darunavir)、安普那韋(fosamprenavir)、替拉那韋(tipranavir)及安瑞那韋(amprenavir)；核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，當(dāng)中包括但不限于齊多夫定(zidovudine)、去羥肌苷(didanosine)、司坦夫定(stavudine)、拉脈優(yōu)錠(lamivudine)、扎西他濱(zalcitabine)、恩曲他賓(emtricitabine)、泰諾福韋(tenofovirdisoproxilfumarate)、AVX754及阿波卡偉(abacavir)；非核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，當(dāng)中包括但不限于諾偉潘(nevaripine)、地拉韋啶(delavirdine)、卡拉諾利A(calanolideA)、TMC125及依法韋侖(efavirenz)；組合藥物，當(dāng)中包括但不限于依法韋侖(efavirenz)/恩曲他濱(emtricitabine)/泰諾福韋(tenofovirdisoproxilfumarate)、拉脈優(yōu)錠(lamivudine)/齊多夫定(zidovudine)、阿波卡偉(abacavir)/拉脈優(yōu)錠(lamivudine)、阿波卡偉(abacavir)/拉脈優(yōu)錠(lamivudine)/齊多夫定(zidovudine)、恩曲他濱(emtricitabine)/泰諾福韋(tenoforvirdisoproxilfumarate)、磺胺甲基異惡唑(sulfamethoxazole)/甲氧芐啶(trimethoprim)、及洛匹那韋(lopinavir)/利托那韋(ritonavir)；病毒受體抑制劑，當(dāng)中包括但不限于恩夫韋地(enfuvirtide)、AMD070、BMS-488043、福齊夫定替酯(fozivudinetidoxil)、GSK-873，140、PRO140、PRO542、T勝肽(PeptideT)、SCH-D、TNX-355、及UK-427，857；用于伺機(jī)感染及其它與AIDS及HIV相關(guān)聯(lián)的情況的治療，當(dāng)中包括但不限于無環(huán)鳥苷(acyclovir)、干適能(adefovirdipivoxil)、阿地介白素(aldesleukin)、性霉素B(amphotericinb)、阿奇霉素(azithromycin)、氫氧磷灰鈣(calciumhydroxylapatite)、克拉霉素(clarithromycin)、小紅莓(doxorubicin)、屈大麻酚(dronabinol)、應(yīng)特卡(entecavir)、核浦汀α(epoetinalfa)、依托撲沙(etoposide)、氟康唑(fluconazole)、更昔洛韋(ganciclovir)、免疫球蛋白(immunoglobulins)、干擾素α-2(interferonalfa-2)、異煙肼(isoniazid)、適撲諾(itraconazole)、去氫甲孕酮(megestrol)、紫杉醇(paclitaxel)、聚乙二醇干擾素α-2(peginterferonalfa-2)、噴他脒(pentamidine)、聚乳酸(poly-1-lacticacid)、利巴韋林(ribavirin)、利福布汀(rifabutin)、利福平(rifampin)、生長激素(somatropin)、睪固酮(testosterone)、三甲氧蝶呤(trimetrexate)、及纈更昔洛韋(valganciclovir)；整合酶抑制劑(integraseinhibitor)，當(dāng)中包括但不限于GS9137及MK-0518；殺菌劑，當(dāng)中包括但不限于BMS-378806、C31G、卡波姆974P(carbopol974P)、卡拉膠(carrageenan)、纖維素硫酸酯(cellulosesulfate)、藍(lán)藻菌病毒素-N(cyanovirin-N)、硫酸葡聚醣(dextransulfate)、羥乙基纖維素(hydroxyethylcellulose)、PRO2000、SPL7013、泰諾福韋(tenofovir)、UC-781及IL-2。在治療諸如癌癥病變疾病中，例示性組合的配方及協(xié)同的治療方法采用式1的巴豆酯化合物與一或多個額外腫瘤病變疾病治療劑，或其它指定輔助或附屬的治療藥劑組合。在這些具體實施例中，輔助或輔助治療藥劑與例如TPA組合使用，具有直接或非直接的化療效應(yīng)，亦可展現(xiàn)其它與，例如TPA組合的有用的輔助治療活動(例如，細(xì)胞毒性、抗炎、NF-κB抑制、細(xì)胞凋亡誘發(fā)，包括Th1細(xì)胞介質(zhì)增加等反應(yīng))；或是可與例如TPA組合而展現(xiàn)用于治療癌癥病變或是相關(guān)癥狀本身。在這些組合的配方及協(xié)同的治療方法中，有用的附屬或輔助治療藥劑，包含小紅莓(doxorubicin)、維生素D3、阿糖胞苷(cytarabine)、胞嘧啶阿拉伯糖核(cytosinearabinoside)、唐霉素(daunorubicin)、環(huán)磷酸酰胺(cyclophosphamide)、吉妥單抗(gemtuzumabozogamicin)、泛達(dá)霉素(idarubicin)、巰基嘌呤(mercaptopurine)、雙羥蔥醌(mitoxantrone)、巰基鳥嘌呤(thioguanine)、阿地介白素(aldesleukin)、門冬酰胺酶(asparaginase)、卡鉑(carboplatin)、磷酸依托泊甙(etoposidephosphate)、氟達(dá)拉賓(fludarabine)、滅殺除癌錠(methotrexate)、依托泊甙(etoposide)、地塞米松(dexamethasone)、及三柳膽鎂(cholinemagnesiumtrisalicylate)。此外，可使用附屬的或是輔助的治療方式，包含但不限于輻射治療、荷爾蒙療法及手術(shù)。本發(fā)明前述及額外的目標(biāo)、特征、型樣及有利條件將通過以下的詳細(xì)說明變得更加清楚。實施方式已找出新的用于預(yù)防及/或治療哺乳類受試者體內(nèi)的細(xì)胞病變疾病及情況的方法及化合物。在各種具體實施例中，此方法及化合物對于預(yù)防或治療HIV及AIDS及其相關(guān)情況、HIV及AIDS造成的疾病，及/或由于HIV或AIDS感染的后天疾病很有效果。在其它具體實施例中，此方法及化合物對于預(yù)防或治療腫瘤病變疾病及此疾病的癥狀很有效果。此種腫瘤病變疾病可為或不為惡性的。在一些具體實施例中，此腫瘤病變疾病可是實體或非實體癌。在其它具體實施例中，癌癥可為具有抗藥性或是復(fù)發(fā)的。本文中所提供的配方及方法采用，前述的一種巴豆酯或式1的衍生化合物，其中包括本說明中所有的藥學(xué)活性上可接受的化合物，以及這些化合物的各種可預(yù)知且立即產(chǎn)生的復(fù)合物、鹽類、溶劑化物、異構(gòu)物、對映異構(gòu)體、多晶形物及先驅(qū)藥物，及其組合物，作為新穎的HIV及AIDS治療化合物。本文中提供的配方及方法另外采用前述的一種巴豆酯或式1的衍生化合物，其中包括本說明中所有的藥學(xué)活性上可接受的化合物，以及這些化合物的各種可預(yù)知且立即產(chǎn)生的復(fù)合物、鹽類、溶劑化物、異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、多晶形物及先驅(qū)藥物，及其組合物，作為腫瘤病變疾病的治療。本文中所提供的病毒量(viralload)減少配方及方法采用，前述一種巴豆酯或式1的衍生化合物，其中包括本說明中所有的藥學(xué)活性上可接受的化合物，以及這些化合物的各種可預(yù)知且立即產(chǎn)生的復(fù)合物、鹽類、溶劑化物、異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、多晶形物及先驅(qū)藥物，及其組合物，作為新穎的病毒量減少藥劑。本文中所提供誘發(fā)細(xì)胞凋亡的配方及方法采用前述一種巴豆酯或式1化合物的衍生物，其中包括本說明中所有的藥學(xué)活性上可接受的化合物，以及這些化合物的各種可預(yù)知且立即產(chǎn)生的復(fù)合物、鹽類、溶劑化物、異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、多晶形物及先驅(qū)藥物，及其組合物，作為在腫瘤中誘發(fā)細(xì)胞死亡的化療藥劑。本文中所提供誘發(fā)緩解(remission)的配方及方法采用前述一種巴豆酯或式1化合物的衍生物，其中包括本說明中所有的藥學(xué)活性上可接受的化合物，以及這些化合物的各種可預(yù)知且立即產(chǎn)生的復(fù)合物、鹽類、溶劑化物、異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、多晶形物及先驅(qū)藥物，及其組合物，作為抗腫瘤藥劑。本文中所提供免疫反應(yīng)增加的配方及方法采用前述一種巴豆酯或式1化合物的衍生物，其中包括本說明中所有的藥學(xué)活性上可接受的化合物，以及這些化合物的各種可預(yù)知且立即產(chǎn)生的復(fù)合物、鹽類、溶劑化物、異構(gòu)物、對映異構(gòu)體、多晶形物及先驅(qū)藥物，及其組合物，作為免疫激發(fā)化合物。本文中所提供Th1細(xì)胞介質(zhì)增加的配方及方法采用前述一種巴豆酯或式1化合物的衍生物，其中包括本說明中所有的藥學(xué)活性上可接受的化合物，以及這些化合物的各種可預(yù)知且立即產(chǎn)生的復(fù)合物、鹽類、溶劑化物、異構(gòu)物、對映異構(gòu)體、多晶形物及先驅(qū)藥物，及其組合物，作為新的Th1細(xì)胞介質(zhì)增加藥劑。一廣泛范圍的哺乳類受試者，其中包括人體受試者是可受本發(fā)明使用此配方及方法的治療獲得改善。此等受試者包括但不限于，受細(xì)胞病變疾病或是情況所苦的個人，當(dāng)中包括腫瘤病變疾病及病毒細(xì)胞病變疾病，諸如HIV及AIDS。受試者包括受到HIV感染的人類(HIV+human)及其它哺乳類受試者可受治療，下列出現(xiàn)癥狀口腔潰燗、疲勞、皮膚鵝口瘡、發(fā)燒、沒有食欲、痢疾、黏膜潰瘍治療、吸收不良、血小板減少癥、體重減輕、貧血、淋巴結(jié)腫大、并受以下嚴(yán)重的輔助種狀況影響，例如，鳥分枝桿菌復(fù)合物、沙氏桿菌病、梅毒、神經(jīng)是梅毒、結(jié)核病(TB)、桿菌血管瘤病、曲菌病、念珠菌癥、球霉菌癥、李氏菌病、骨盆發(fā)炎癥、伯奇氏淋巴瘤、隱球菌腦膜炎、組織漿菌癥、Kaposi氏肉瘤、淋巴瘤、全身的非何杰金式淋巴瘤、初生CNS淋巴瘤、隱胞子蟲病、孢球蟲病、微孢子蟲、肺胞囊蟲肺炎(PCP)、弓蟲癥、細(xì)胞巨大病毒(CMV)、肝炎、單純泡疹、帶狀泡疹、人類乳突狀病毒(HPV，尖形濕疣、子宮頸癌)、傳染性軟疣、毛樣白斑癥(oralhairyleukoplakia，OHL)，以及進(jìn)行性多部腦白質(zhì)病(progressivemultifocalleukoencephalopathy，PML)。在本發(fā)明的方法及化合物中，式1的一或多個巴豆酯是在本文中揭露，并提供為有效地配制，或提供為一用于治療HIV/AIDS及/或其相關(guān)病癥的一有效藥劑。在例示性具體實施例中，TPA經(jīng)證實在藥學(xué)配方及治療方法中及一定目的中，可單獨(dú)或與一或多個輔助治療藥劑組合的有效藥劑。本發(fā)明揭露進(jìn)一步提供額外制藥上可接受的，一天然或合成化合物形式的巴豆酯化合物，其中包括本文中揭露的化合物的復(fù)合物、衍生物、鹽類、溶劑化物、異構(gòu)物、對映異構(gòu)體、多晶形物及先驅(qū)藥物，及其組合物，其在治療HIV/AIDS及其相關(guān)情況中本發(fā)明的方法及化合物中為有效的治療藥劑。后天免疫不全癥候群或后天免疫缺乏癥候群(AIDS或Aids)為由人類免疫缺乏病毒(HIV)感染，造成對免疫是統(tǒng)損害所引起的癥狀及感染的集合。此對免疫是統(tǒng)的損害使人處于易于伺機(jī)感染及腫瘤的狀態(tài)。盡管有用于AIDS及HIV的治療，以降低病毒進(jìn)展的速度及癥狀的嚴(yán)重度，但是還是沒有已知的治愈方法。HIV是一反轉(zhuǎn)錄病毒，其主要是感染人類免疫是統(tǒng)的一部，如CD4+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及樹枝狀細(xì)胞(dendriticcells)。當(dāng)CD4+T細(xì)胞被破壞，并且其在血液中總數(shù)減少至小于200CD4+T細(xì)胞/每微升(μL)，或是CD4+T細(xì)胞占總淋巴球的百分比落至小于14％，便會失去細(xì)胞的免疫功能，而發(fā)展成AIDS。一般相信，Th1及Th2細(xì)胞介質(zhì)平衡的變化可對于HIV感染所導(dǎo)致的免疫不正?，F(xiàn)象具有改善能力。Th1細(xì)胞產(chǎn)生刺激細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxicTcell)增生的細(xì)胞介質(zhì)。Th2細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)責(zé)健康人體內(nèi)活化體液免疫反應(yīng)的細(xì)胞介質(zhì)。自HIV到AIDS的發(fā)展的特征在于Th1細(xì)胞介質(zhì)IL-2、IL-12及IFN-γ數(shù)量程度的降低，同時Th2細(xì)胞介質(zhì)IL-4、IL-5及IL-10數(shù)量程度附隨的升高。(Clerci，ImmunologyToday，v.14，No.3，p.107-110，1993；Becker，VirusGenes281，5-18(2004))。對于HIV感染的抵抗力及/或?qū)Πl(fā)展至AIDS的抵抗可從而取決于Th1＞Th2的支配方式。CD4+記憶T細(xì)胞(CD4+memoryTcells)的一部包含用于HIV的不活動前病毒(inactiveproviruse)的轉(zhuǎn)錄嵌合(transcriptionallyintegrated)。此等潛伏的儲體(reservoir)可受活化，經(jīng)特定抗原或細(xì)胞介質(zhì)活化后，產(chǎn)生活化的感染病毒。這些CD4記憶T細(xì)胞的半衰期為至少44個月，而使得消滅HIV變得極端困難，并且必須延長抗反轉(zhuǎn)錄病毒療程的持續(xù)時間，即使當(dāng)外圍血液中的HIV病毒量為無法測得亦是。蔓生素(prostratin)、12-脫氧巴豆醇13-乙酸酯、一非腫瘤促進(jìn)的巴豆酯，已記載顯示能有效地抑制HIV引起的細(xì)胞死亡及病毒復(fù)制。蔓生素(prostratin)在潛伏感染的細(xì)胞中，眾知其能活化病毒表現(xiàn)，但是對慢性感染的細(xì)胞株只有幾乎沒有影響或沒有任何影響。(Gulakowski，etal.，AntiviralResearchv.33，87-97(1997)；Williams，etal.，JBCv.279，No.40，P.42008-42017(2004))。蔓生素代表蛋白質(zhì)激酶C活化子(proteinkinaseCactivator)的一個不同的子群體，其具有獨(dú)特的生物活性，與例如TPA這種巴豆酯的癌化促進(jìn)性質(zhì)不同。哺乳類受試者可受到式1的巴豆酯治療，特別是TPA，其根據(jù)本發(fā)明的方法另包括，但不限于，具有腫瘤病變疾病的受試者，其中包括實體及非實體癌癥，當(dāng)中包括，惡性血液疾病/骨髓障礙，例如白血病，其中包括急性骨髓性白血病(Acutemyeloidleukemia；AML)、慢性骨髓性白血病(ChronicMyeloidLeukemia；CML)、慢性骨髓性白血病急變期、骨髓發(fā)育不良，及脊髓增生癥候群。淋巴瘤，當(dāng)中包括何杰金式及非何杰金式淋巴瘤、皮下的腺細(xì)胞癌、卵巢畸形癌及前列腺癌。在一些具體實施例中，此癌癥可為復(fù)發(fā)的或是有抵抗力的。本發(fā)明的方法及化合物中，本文中所揭露式1的一或多個式1巴豆酯化合物是有效率地配制，或是提供為一用于有效治療腫瘤病變疾病的藥劑。在例示性的具體實施例中，用于特定目的的TPA，經(jīng)證實可作為制藥上配方及治療方法的一有效藥劑，無論是單獨(dú)或與一或多種輔助治療藥劑結(jié)合。本發(fā)明進(jìn)一步揭露以一天然的或合成的化合物形式提供額外制藥上可接受的巴豆酯，包括復(fù)合物、衍生物、鹽類、溶化物、異構(gòu)物、對映異構(gòu)體、多晶形物及本文中揭露化合物的前體藥物及其組合，在用作治療腫瘤病變疾病及此疾病癥狀中，此發(fā)明的方法及化合物的治療藥劑是很有效的。腫瘤病變疾病是由不正?；蚴菬o法控制的細(xì)胞分裂所引起的任何增生細(xì)胞或腫瘤；其可藉由淋巴是統(tǒng)或血流擴(kuò)散至身體其它部位。此增生可為惡性或良性，實體或非實體。在一些具體實施例中，腫瘤病變疾病可是一血液癌化疾病/骨髓障礙，例如急性骨髓性白血病(Acutemyeloidleukemia，AML)。AML(又稱作急性髓粒細(xì)胞性白血病(acutemyelogenousleukemia)、急性髓母細(xì)胞性白血病(acutemyeloblasticleukemia)、急性粒細(xì)胞性白血病(acutegranulocyticleukemia)及急性非淋巴細(xì)胞白血病(acutenonlymphocyticleukemia))在成人當(dāng)中是屬于急性白血病最常見的型態(tài)。在AML中，由骨髓產(chǎn)生的干細(xì)胞通常發(fā)展成一種類型的不成熟白血球，叫作成髓母細(xì)胞(myeloblast)(或是骨髓芽細(xì)胞(myeloidblast))。在飽受AML所苦的人們當(dāng)中，這些骨髓母細(xì)胞不會發(fā)展成健康的白血球。此外，患有AML的人體中的干細(xì)胞可發(fā)展成不正常的紅血球或血小板。正常血球缺乏現(xiàn)象增加了感染、貧血及容易出血的發(fā)生率。此外，白血病細(xì)胞可擴(kuò)散至血液外到達(dá)身體的其它部位，包括中樞神經(jīng)是統(tǒng)(大腦及脊髓)、皮膚及牙齦。一位患有AML的病人的平均年齡為大于64歲。大于60歲的病患接受針對AML的標(biāo)準(zhǔn)化療的治療只有小于20％的緩解機(jī)率。除此之外，在前期血液疾病或先天引起白血病的化療/放射治療以后，發(fā)展成AML的病患具有類似的不好結(jié)果。巴豆醇是一種天然、從植物產(chǎn)生的二萜(diterpene)的巴豆烷科(tigliane)的多循環(huán)酒精(polycyclicalcohol)。其首先于1934年從巴豆的種子中分離衍生出的巴豆油的水解產(chǎn)物。其可溶解于于大多數(shù)極性有機(jī)溶劑及水中。巴豆醇的酯具有式1的一般結(jié)構(gòu)，如下式1其中，R1及R2是選自氫；烷基，其中烷基包含1至15個碳原子，低級烯基，苯基，芐基及上述官能基的取代衍生基；并且R3可是選自氫，低級烯基及上述官能基的取代衍生基。如本文中所使用的詞「低級烷基(loweralkyl)」或「低級烯基(loweralkenyl)」意思是包含1-7個碳原子的半屬族(moiety)。在式1的化合物中，烷基或烯基可為直鏈或分支鏈。在一些具體實施例中，R1或R2兩者的一或是兩者皆是長鏈碳半屬族(longchaincarbonmoiety)(即，式1是癸酸(decanoate)或肉豆蔻酸鹽(myristate))。本文此等公式的烷基、烯基、苯基及芐基，可由鹵素取代或不取代，鹵素較佳為，氯、氟或溴；硝基；胺基及類似型態(tài)的自由基。巴豆酯的有機(jī)及合成型式，包括來自草藥來源的任何制備或萃取物，例如巴豆(crotontiglium)，是預(yù)期為包含巴豆酯的有用化合物(或巴豆酯類似物，相關(guān)化合物及/或衍生物)，用于在本文中的具體實施例中使用。本文中有用的巴豆酯及/或用于此等具體實施例中的相關(guān)聯(lián)化合物將典型地具有如式1所繪示的一結(jié)構(gòu)，盡管此化合物的功能上相同的類似物、復(fù)合物、共軛及衍生物也將被本發(fā)明范圍中熟悉此技藝的人察知。在更加詳細(xì)的具體實施例中，依據(jù)如上式1的圖式結(jié)構(gòu)修飾以供被選取來用于治療及/或預(yù)防HIV及AIDS及/或腫瘤病變疾病的有用候選化合物(candidatecompound)，其中R1及R2至少一者為非氫原子，并且R3是選自由氫、低級烯基及上述官能基的取代衍生基。在另一具體實施例中，R1或R2兩者其中一者是烷基，而剩下的R1或R2是低級烷基，并且R3是氫。在細(xì)胞病變疾病的治療中，式1的巴豆酯的例示性具體實施例，例如HIV及AIDS及/或腫瘤病變疾病的，特別是AML，在巴豆醇12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯中被發(fā)現(xiàn)(又稱作下面公式二所示，PMA或巴豆酯12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯(TPA))。公式二本發(fā)明的配方及方法中，另外有用的巴豆酯及相關(guān)的化合物及衍生物包括，但不限于，其它制藥上可接受的此化合物的活性鹽以及活性異構(gòu)物、對映異構(gòu)體、多晶形物、糖化衍生物、溶劑化物、水合物、及/或此化合物的前體藥物。在本發(fā)明的化合物及方法內(nèi)使用的巴豆酯的例示性形式包括，但不限于巴豆醇13-丁酸酯(butyrate)、巴豆醇12-癸酸酯(decanoate)、巴豆醇13-癸酸酯(decanoate)、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯(dihexanoate)、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯(myristate)、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯(又稱作TPA或PMA)、巴豆醇12，13，20-三乙酸酯、12-脫氧巴豆醇(deoxyphorbol)13-肉桂酯、12-脫氧巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧巴豆醇13-異丁酸酯(isobutyrate)、12-脫氧巴豆醇13-異丁酸酯-20-乙酸酯、12-脫氧巴豆醇13-苯乙酸酯(phenylacetate)、12-脫氧巴豆醇13-苯乙酸酯-乙酸酯、12-脫氧巴豆醇13-四癸酸酯(tetradecanoate)、巴豆醇12-娣格利酯(tigliate)13-癸酸酯、12-脫氧巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯，及巴豆醇13-乙酸酯。本文中細(xì)胞病變疾病治療化合物包含HIV及AIDS治療化合物，其中包括式1的巴豆酯化合物其具有抗AIDS的有效劑量，其在一哺乳類受試者中，對于HIV、AIDS及/或HIV相關(guān)癥狀的預(yù)防及/或治療是有效率的，包括伺機(jī)感染。活性化合物的一「抗HIV」、「抗AIDS」或「AIDS治療」有效劑量在治療上有效用，在一單一或多重單位劑量形式中，在治療療程期間的一特定時間段，明顯地減輕受試者體內(nèi)AIDS一或多個癥狀，及/或減輕此受試者體內(nèi)與HIV感染相關(guān)的一或多個癥狀或情況。在例示性具體實施例中，本發(fā)明的化合物在人類或其它易受HIV感染的哺乳類受試者中，對于減輕AIDS癥狀或其它HIV相關(guān)情況的治療方法具有效用。本文的細(xì)胞病變疾病治療化合物，另外可包含化學(xué)療法化合物，其包括式1的巴豆酯或衍生化合物的抗腫瘤病變疾病劑量，其對于在哺乳類受試者體內(nèi)癌癥引起的惡性或癥狀的維持體能及治療是有效的。此活性化合物「化學(xué)治療」、「抗腫瘤」、「癌癥治療」、「細(xì)胞凋亡誘發(fā)」、「緩解誘發(fā)」、「緩解維持」的有效劑量在治療上有效用，在單一或多重單位劑量形式中，在治療療程期間的一特定時間段，明顯地減輕受試者體內(nèi)惡性腫瘤或減輕此受試者體內(nèi)與惡性腫瘤相關(guān)的一或多個癥狀或情況。在例示性具體實施例中，本發(fā)明的化合物在患有癌癥相關(guān)癥狀的人類或其它哺乳類受試者中，對于減輕癌癥癥狀或其它癌癥相關(guān)情況的治療方法是有效的。細(xì)胞病變疾病治療，包括化學(xué)治療及HIV治療，本發(fā)明的化合物典型包含式1的巴豆酯化合物的一有效劑量或單位劑量，其可是與一或多個制藥上可接受的載體、賦形劑、載具、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、緩沖液協(xié)同配制以供其它可強(qiáng)化穩(wěn)定性、傳送、吸收、半衰期、效價、藥物動力學(xué)、及/或藥效學(xué)及減少不良的副作用，或是提供用于制藥使用的其它有利條件。式1的巴豆酯化合物或相關(guān)或衍生的化合物的有效劑量(例如，一單位劑量包括TPA的有效濃度或一選取的制藥上可接受的鹽類、異構(gòu)物、對映異構(gòu)體、溶劑化物、多晶形物及/或TPA的先驅(qū)藥物的濃度)將依臨床及病患特定因素，讓熟悉此技藝之人士決定。用于提供給包括人類的哺乳類受試者的活性化合物，適當(dāng)?shù)挠行挝粍┝?，范圍可?0至1500微克、20至1000微克、25至750微克、50至500微克、或是150至500微克。在特定具體實施例中，式1的巴豆酯化合物或相關(guān)或衍生的化合物的細(xì)胞病變疾病治療有效劑量可從較小的范圍，例如，10至25微克、30至50微克、75至100微克、100至250微克、或是250至500微克的范圍內(nèi)選取。這些或其它有效單位劑量可在一單一劑量內(nèi)提供，或是以每天、每周或每月多個劑量的形式提供；舉例而言，在一用藥療程中，包括每天、每周或是每月提供從1至5，或2至3個劑量。在一例示性具體實施例中，10至30微克、30至50微克、50至100微克、100至250微克、或250至500微克的劑量是每天提供一、二、三、四或五次。在更詳細(xì)的具體實施例中，50至100微克、100至250微克、250至400微克、或400至600微克的劑量是每天提供一或二次。在一進(jìn)一步的具體實施例中，50至100微克、100至2500微克、250至400微克、或400至600微克的劑量是每兩天提供。在替代的具體實施例中，劑量是基于體重計算，并且可提供，例如，每天從大約0.5微克/平方米到大約100微克/平方米、1微克/平方米到大約75微克/平方米、1微克/平方米到大約50微克/平方米、2微克/平方米到大約50微克/平方米、2微克/平方米到大約30微克/平方米、或是3微克/平方米到大約30微克/平方米的量。本發(fā)明化合物傳送劑量、時程及模式包括，式1的巴豆酯化合物的細(xì)胞病變疾病治療的有效劑量(AIDS治療、HIV預(yù)防、HIV治療、HIV儲體活化、Th1細(xì)胞介質(zhì)增加、ERK磷酸化誘發(fā)、化學(xué)療法、抗腫瘤、癌癥治療、緩解誘發(fā)、緩解維持、細(xì)胞凋亡誘發(fā)等有效劑量)將會例行地依，例如，體重、年紀(jì)、性別、個人情況、細(xì)胞病變疾病及/或相關(guān)癥狀的嚴(yán)重度、是否此供給預(yù)防的或治療的等因素，而在個別基礎(chǔ)上調(diào)整，以及在其它已知會影響藥物傳送、吸收、藥物動力學(xué)，包括半衰期及效能的基礎(chǔ)進(jìn)行調(diào)整。用于實時細(xì)胞病變疾病治療的有效劑量或多個劑量治療療程(在不同實施例中，可用于AIDS治療、HIV治療、HIV預(yù)防、HIV儲體活化、或Th1細(xì)胞介質(zhì)增加、ERK磷酸化誘發(fā)、化學(xué)療法、抗腫瘤、癌癥治療、細(xì)胞凋亡誘發(fā)、緩解誘發(fā)、緩解維持)本發(fā)明的配方一般將選用必要且足夠有效的最小劑量療程，以實質(zhì)地預(yù)防或減輕細(xì)胞病變疾病的癥狀，包括受試者體內(nèi)的AIDS或腫瘤病變疾病，諸如癌癥及相關(guān)伺機(jī)疾病，及/或?qū)嵸|(zhì)地預(yù)防或減輕與AIDS相關(guān)的一或多個癥狀，或是諸如癌癥的受試者體內(nèi)的腫瘤病變疾病。一定劑量及供給療程常包含在連續(xù)幾天或甚至一或多周或是一或多年的一段時間重復(fù)調(diào)劑療法。有效的治療療程也可一天提供預(yù)防的劑量，或是每天多個劑量為基準(zhǔn)持續(xù)幾天、幾周，幾個月或甚至幾年。各種試驗及模式是統(tǒng)可立即被采用，以決定細(xì)胞病變疾病治療的治療效果。舉例而言，在HIV或AIDS的治療效果中，經(jīng)其它熟習(xí)此技藝者已知其它決定效果的方法中，效果可藉由疾病的病毒量、CD4數(shù)量的增加、CD3數(shù)量的增加、IL-2及IFN產(chǎn)生的增加、IL-4及IL-10產(chǎn)生的減少及AIDS癥狀的減少或消除加以證實。本發(fā)明化合物及方法的效果可透過，例如，HIV抗體、病毒量、CD4的數(shù)量程度、CD8的數(shù)量，及CD3的數(shù)量的血液測試加以證實。CD4的正常數(shù)量程度通常是介于每微升600與1200之間，或是占淋巴球的32％到68％。具有一少于350的CD4數(shù)量的人們，具有較弱的免疫是統(tǒng)。而具有一少于200的CD4數(shù)量的那些人是被認(rèn)為是染有AIDS。在一個健康人體內(nèi)CD8的數(shù)量程度一般是介于每微升150與1000之間。在一個健康人體內(nèi)CD3的數(shù)量程度一般是介于大約每微升885與2270之間。CD3、CD4及CD8細(xì)胞可藉由，例如，流動式細(xì)胞儀(flowcytometry)測量。本發(fā)明化合物的有效劑量將增加CD3、CD4及CD8陽性細(xì)胞的數(shù)量程度達(dá)至少10％、20％、30％、50％，或是更大量的增加，可高達(dá)75-90％，或95％或更多。有效劑量亦將一個人的CD3、CD4及CD8的數(shù)量比例移向每一類型醣蛋白的最佳分類范疇。人們也可使用一β2微球蛋白(beta2-microglobulin，beta2-M)測試加以評估。beta2-M是當(dāng)一個細(xì)胞死亡時，被釋放進(jìn)血液的蛋白質(zhì)。一上升的beta2-M血液程度可被用于測量AIDS的進(jìn)展。本發(fā)明化合物的有效劑量將使得beta2-M的增量減少或停止。效果可進(jìn)一步藉由血液常規(guī)檢查(CompleteBloodCount，CBC)加以證實。在血液常規(guī)檢查(CBC)中采用的測量法包括白血球數(shù)量(WBC)、紅血細(xì)胞總數(shù)(RBC)、紅血細(xì)胞分布寬度(redcelldistributionwidth)、紅血球容積比(hematocrit)、及血紅素(hemoglobin)的數(shù)量。在血液常規(guī)檢查中，特定AIDS的相關(guān)癥候包括低紅血球容積比、血小板數(shù)量銳減及低數(shù)量的嗜中性球。本發(fā)明化合物的有效劑量將增加血液常規(guī)檢查測得的數(shù)量達(dá)10％、20％、30％、50％，或是更大的增加，高達(dá)75％至90％，或是95％亦或更多。有效劑量亦將使得一個人的血蛋白移向每一類型蛋白質(zhì)的最佳狀態(tài)。本發(fā)明化合物及方法的效果也可藉由，但不限于，HIV或AIDS癥狀的減少加以證明，其癥狀有口腔潰燗、疲勞、皮膚鵝口瘡、發(fā)燒、沒有食欲、痢疾、黏膜潰瘍、吸收不良、血小板減少癥、體重減輕、貧血，以及淋巴結(jié)腫大。本發(fā)明化合物及方法的效果也可藉由重復(fù)或伺機(jī)情況的感染性及嚴(yán)重性加以證明，例如，鳥分枝桿菌復(fù)合物、沙氏桿菌病、梅毒、神經(jīng)是梅毒、結(jié)核病(TB)、桿菌血管瘤病、曲菌病、念珠菌癥、球霉菌癥、李氏菌病、骨盆發(fā)炎癥、伯奇氏淋巴瘤、隱球菌腦膜炎、組織漿菌癥、Kaposi氏肉瘤、淋巴瘤、全身的非何杰金式淋巴瘤、初生CNS淋巴瘤、隱胞子蟲病、孢球蟲病、微孢子蟲、肺胞囊蟲肺炎(PCP)、弓蟲癥、細(xì)胞巨大病毒(CMV)、肝炎、單純泡疹、帶狀泡疹、人類乳突狀病毒(HPV，尖形濕疣、子宮頸癌)、傳染性軟疣、毛樣白斑癥(oralhairyleukoplakia，OHL)，以及進(jìn)行性多部腦白質(zhì)病(progressivemultifocalleukoencephalopathy，PML)等疾病感染機(jī)會減少。效果可進(jìn)一步藉由在感染HIV的受試者體內(nèi)可測得的HIV量的減少加以證明；維持一正常的T細(xì)胞數(shù)量；或是維持正常的p24抗原數(shù)量來證明。腫瘤病變疾病治療的效果也可藉由，但不限于，數(shù)種方法來加以證明，例如，生活功能狀態(tài)等級(ECOGPerformanceScale)、身體失能指標(biāo)(KarnofskyPerformanceScale)、紅血球的顯微鏡檢查、骨髓抽取及切片檢查(bonemarrowaspirationandbiopsy)、細(xì)胞遺傳分析(cytogeneticanalysis)、活組織檢查(biopsy)、免疫表型分析(immunophenotyping)、血液生化檢測(bloodchemistrystudies)、血液常規(guī)檢查(completebloodcount)、淋巴結(jié)切片檢查(lymphnodebiopsy)、外圍血液抹片(peripheralbloodsmear)、腫瘤或病變的目視分析、或任何其它熟習(xí)此技藝者所知可供評估及/或診斷惡性及腫瘤期程的方法。舉例而言，本文中用于治療惡性血液疾病/骨髓障礙的化合物及方法的效果，可藉由嗜中性白血球數(shù)目(absoluteneutrophilcount，ANC)評估。正常的ANC值是介于每立方毫米1,500與8,000之間。受到惡性血液疾病/骨髓障礙影響的人常具有低于每立方毫米1500的ANC，并且甚至?xí)_(dá)到低于每立方毫米500的數(shù)量程度。本文中化合物及方法的有效劑量將增加一個人的ANC達(dá)10％、20％、30％、50％或更大的增加，高達(dá)75％至90％、或95％，亦或更大。有效劑量可增加ANC數(shù)量甚至高于每立方毫米1500。本文中用在治療惡性血液疾病/骨髓障礙的化合物及方法的效果，可進(jìn)一步藉由，例如，血小板數(shù)量加以評估。血小板數(shù)量正常是介于每微升150,000至450,000個血小板(x10-6/公升)。受到惡性血液疾病/骨髓障礙影響的人則低于每微升100,000個的血小板數(shù)量。本文中化合物及方法的有效劑量將增加一個人的血小板數(shù)量達(dá)10％、20％、30％、50％或更大的增加，高達(dá)75％至90％、或95％或更多。有效劑量可增加血小板數(shù)量甚至高于每微升100,000個。本文中用在治療惡性血液疾病/骨髓障礙的化合物及方法的效果，可另外藉由，例如，測量骨髓母細(xì)胞(myeloblast)的數(shù)量加以評估。骨髓母細(xì)胞正常在骨髓中出現(xiàn)率少于5％，但不應(yīng)出現(xiàn)在循環(huán)的血液中。本文中化合物及方法的有效劑量將減少骨髓母細(xì)胞的數(shù)量達(dá)10％、20％、30％、50％或更多，高達(dá)75-90％或96％或更大的減少。有效劑量可減少骨髓母細(xì)胞至低于5％。本文中用在治療惡性血液疾病/骨髓障礙的化合物及方法的效果，可進(jìn)一步藉由在骨髓母細(xì)胞中Auer氏小體(Auerrod)的檢查來評估。本發(fā)明化合物的有效劑量將減少Auer氏小體可見數(shù)量達(dá)10％、20％、30％、50％或更多，高達(dá)75％至90％，或是96％，或是更大的減少直到Auer氏小體完全消滅。本發(fā)明化合物及方法的效果也可藉由受到腫瘤病變疾病感染的受試者癥狀的減少來加以證實，其癥狀包括，但不限于，貧血、慢性疲勞、過量或容易流血，例如鼻子、牙齦及皮下流血；容易瘀血，特別是無明顯原因淤血；呼吸急促；皮下血斑癥；重復(fù)發(fā)燒；牙齦腫大；割傷恢復(fù)緩慢；骨頭及關(guān)節(jié)不適；重復(fù)感染；體重減輕；疥瘡；夜間盜汗；淋巴結(jié)紅腫；發(fā)燒；腹部疼痛及不適；視力干擾；咳嗽；沒有食欲；胸口疼痛；吞咽困難；臉、頸及上肢紅腫；頻尿，特別是在晚上；排尿或忍尿困難；尿流微弱或中斷；排尿疼痛或燒灼；勃起困難；射精疼痛、尿液中或精液中有血；下背、臀部或大腿時常疼痛或僵硬；以及虛弱。對于本文中說明中每一個指出的癥狀嚴(yán)重情況，受試者將顯示10％、20％、30％、50％或更大的減輕情形，或高達(dá)75％至90％、或是96％，或是相較于安慰劑(placebo)或其它適當(dāng)?shù)目刂平M受試者，受試者體內(nèi)由細(xì)胞病變疾病或相關(guān)疾病或情況所引起的細(xì)胞病變疾病或相關(guān)疾病或相關(guān)的病癥情況之一或多個癥狀以上的減少或減輕。在本發(fā)明的其它實施例中，細(xì)胞病變疾病組合治療(AIDS治療、HIV預(yù)防、HIV治療、HIV儲體活化、Th1細(xì)胞介質(zhì)增加、ERK磷酸化誘發(fā)、細(xì)胞凋亡誘發(fā)、化學(xué)療法、抗腫瘤、癌癥治療、緩解誘發(fā)、緩解維護(hù))配方及協(xié)同方法經(jīng)采用式1的有效劑量巴豆酯化合物，以及一或多個輔助或附屬的藥劑，或式1的巴豆酯化合物協(xié)同地組合，以產(chǎn)生組合性多重活性細(xì)胞病變疾病治療化合物或協(xié)同治療方法。在此背景情形下，例示性的組合配方及協(xié)同治療方法采用式1的巴豆酯，連同一或多個輔助抗AIDS藥劑，或是連同在選取的組合配方或協(xié)調(diào)治療療程中，一或多個對于目標(biāo)(或相關(guān)聯(lián)的)疾病、疾病情況及/或癥狀的治療及預(yù)防的有用的輔助治療藥劑。對于本發(fā)明大部份組合配方及協(xié)同治療方法，式1的巴豆酯化合物，或是相關(guān)或衍生的化合物被配制或協(xié)調(diào)地與一或多個輔助或附屬的治療藥劑組合加以配制，以產(chǎn)生組合配方或協(xié)同治療方法，其對于治療HIV/AIDS及/或受試者體內(nèi)伺機(jī)或重復(fù)感染疾病或其情況的一或多個癥狀，經(jīng)由組合方法或協(xié)同的方法產(chǎn)生效果。在此背景情形下，例示性的組合配方及協(xié)同治療方法采用式1的巴豆酯化合物，連同一或多個從，例如，數(shù)種蛋白酶抑制劑中選取的輔助或輔助治療藥劑，蛋白酶抑制劑包括，但不限于，沙奎那維(saquinavir)、茚地那韋(indinavir)、利托那韋(ritonavir)、奈非那韋(nelfinavir)、阿扎那韋(atazanavir)、洛匹那韋(darunavir)、安普那韋(fosamprenavir)、替拉那韋(tipranavir)及安瑞那韋(amprenavir)；核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，當(dāng)中包括但不限于齊多夫定(zidovudine)、去羥肌苷(didanosine)、司坦夫定(stavudine)、拉脈優(yōu)錠(lamivudine)、扎西他濱(zalcitabine)、恩曲他賓(emtricitabine)、泰諾福韋(tenofovirdisoproxilfumarate)、AVX754及阿波卡偉(abacavir)；非核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，當(dāng)中包括但不限于諾偉潘(nevaripine)、地拉韋啶(delavirdine)、卡拉諾利A(calanolideA)、TMC125及依法韋侖(efavirenz)；組合藥物，當(dāng)中包括但不限于依法韋侖(efavirenz)/恩曲他濱(emtricitabine)/泰諾福韋(tenofovirdisoproxilfumarate)、拉脈優(yōu)錠(lamivudine)/齊多夫定(zidovudine)、阿波卡偉(abacavir)/拉脈優(yōu)錠(lamivudine)、阿波卡偉(abacavir)/拉脈優(yōu)錠(lamivudine)/齊多夫定(zidovudine)、恩曲他濱(emtricitabine)/泰諾福韋(tenoforvirdisoproxilfumarate)、磺胺甲基異惡唑(sulfamethoxazole)/甲氧芐啶(trimethoprim)、及洛匹那韋(lopinavir)/利托那韋(ritonavir)；病毒受體抑制劑，當(dāng)中包括但不限于恩夫韋地(enfuvirtide)、AMD070、BMS-488043、福齊夫定替酯(fozivudinetidoxil)、GSK-873，140、PRO140、PRO542、T勝肽(PeptideT)、SCH-D、TNX-355、及UK-427，857；用于伺機(jī)感染及其它與AIDS及HIV相關(guān)聯(lián)的情況的治療，當(dāng)中包括但不限于無環(huán)鳥苷(acyclovir)、干適能(adefovirdipivoxil)、阿地介白素(aldesleukin)、恩福特B(amphotericinb)、阿奇霉素(azithromycin)、氫氧磷灰鈣(calciumhydroxylapatite)、克拉霉素(clarithromycin)、小紅莓(doxorubicin)、屈大麻酚(dronabinol)、應(yīng)特卡(entecavir)、核浦汀α(epoetinalfa)、依托撲沙(etoposide)、氟康唑(fluconazole)、更昔洛韋(ganciclovir)、免疫球蛋白(immunoglobulins)、干擾素α-2(interferonalfa-2)、異煙肼(isoniazid)、適撲諾(itraconazole)、去氫甲孕酮(megestrol)、紫杉醇(paclitaxel)、聚乙二醇干擾素α-2(peginterferonalfa-2)、噴他脒(pentamidine)、聚乳酸(poly-1-lacticacid)、利巴韋林(ribavirin)、利福布汀(rifabutin)、利福平(rifampin)、生長激素(somatropin)、睪固酮(testosterone)、三甲氧蝶呤(trimetrexate)、及纈更昔洛韋(valganciclovir)；整合酶抑制劑，當(dāng)中包括但不限于GS9137及MK-0518；殺菌劑，當(dāng)中包括但不限于BMS-378806、C31G、卡波姆974P(carbopol974P)、卡拉膠(carrageenan)、纖維素硫酸酯(cellulosesulfate)、藍(lán)藻菌病毒素-N(cyanovirin-N)、硫酸葡聚醣(dextransulfate)、羥乙基纖維素(hydroxyethylcellulose)、PRO2000、SPL7013、泰諾福韋(tenofovir)、UC-781及IL-2。此外，例示性組合配方及協(xié)同治療方法可另外采用式1的巴豆酯，連同一或多個輔助抗腫瘤藥劑，或是連同一或多個，在選取的組合配方或協(xié)同治療療程中，針對一或多個目標(biāo)(或相關(guān))疾病、情況及/或癥狀的治療及預(yù)防有用的輔助治療藥劑。對于本發(fā)明大部份組合配方及協(xié)同治療方法，式1的巴豆酯化合物，與相關(guān)或衍生的化合物被配制或協(xié)同地與一或多個輔助或附屬的治療藥劑組合加以配制，以產(chǎn)生組合配方或協(xié)同治療方法，其對于治療腫瘤病變疾病及/或受試者體內(nèi)重復(fù)感染疾病或情況的一或多個癥狀，經(jīng)由組合配方或協(xié)同(治療)方法產(chǎn)生效果。在此背景情形下，例示性的組合配方及協(xié)同治療方法采用式1的巴豆酯化合物，連同一或多個自，例如，化學(xué)療法藥劑中選取的一或多個輔助或輔助治療藥劑，蛋白酶抑制劑包括，但不限于，抗炎藥劑、小紅莓(doxorubicin)、維生素D3、阿糖胞苷(cytarabine)、胞嘧啶阿拉伯糖核(cytosinearabinoside)、唐霉素(daunorubicin)、環(huán)磷酸酰胺(cyclophosphamide)、吉妥單抗(gemtuzumabozogamicin)、泛達(dá)霉素(idarubicin)、巰基嘌呤(mercaptopurine)、雙羥蔥醌(mitoxantrone)、巰基鳥嘌呤(thioguanine)、阿地介白素(aldesleukin)、門冬酰胺酶(asparaginase)、卡鉑(carboplatin)、磷酸依托泊甙(etoposidephosphate)、氟達(dá)拉賓(fludarabine)、滅殺除癌錠(methotrexate)、依托泊甙(etoposide)、地塞米松(dexamethasone)、及三柳膽鎂(cholinemagnesiumtrisalicylate)。此外，可使用附屬的或是輔助的治療，例如，但不限于輻射治療、荷爾蒙療法及手術(shù)。在本發(fā)明的特定具體實施例中提供細(xì)胞病變疾病組合治療(AIDS治療、HIV預(yù)防、HIV治療、HIV儲體活化、Th1細(xì)胞介質(zhì)增加、ERK磷酸化誘發(fā)、細(xì)胞死亡誘發(fā)、化學(xué)療法、抗腫瘤、癌癥治療、緩解誘發(fā)、緩解維護(hù))配方，其包含巴豆酯及一或多個具有腫瘤病變疾病治療活性的附屬藥劑。在此組合配方中，式1的巴豆酯及具有細(xì)胞病變疾病治療活性的附屬藥劑將在細(xì)胞病變疾病治療中的組合配方中以單獨(dú)的方式或組合的方式(AIDS治療、HIV預(yù)防、HIV治療、HIV儲體活化、Th1細(xì)胞介質(zhì)增加、細(xì)胞凋亡誘發(fā)、ERK磷酸化誘發(fā)、化學(xué)療法、抗腫瘤、癌癥治療、緩解誘發(fā)、緩解維護(hù))具有一有效劑量。在例示性具體實施例中，式1的巴豆酯化合物及一非巴豆酯藥劑將分別配制于細(xì)胞病變疾病治療劑量之中(即，在可單獨(dú)獲得受試者體內(nèi)一可測得的癥狀減輕的單一劑量)。在其它實施例中，組合配方亦可包含式1巴豆酯化合物及非巴豆酯藥劑的其中一者或兩者于次等治療性單一劑量，其中組合配方包含兩種藥劑產(chǎn)生集合以有效得到細(xì)胞病變疾病或情況癥狀減輕的反應(yīng)的兩種藥劑組合劑量的特色。因此，式1的巴豆酯及非巴豆酯藥劑的一或兩者可在配方中配制，或是以次等治療劑量，以協(xié)同供給療程給藥，但是在此配方或方法中以組合的方式，其可獲得受試者體內(nèi)可測得癥狀的減少或減輕。舉例而言，在一些具體實施例中，在其它組合中，組合配方可包括來自高活性抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法流程(HAART療程)的一或多個化合物，連同巴豆酯的組合配方。其它組合配方可包含，例如，在治療AIDS伺機(jī)感染中具有效果的化合物，以及來自HAART療程的化合物的巴豆酯及/或其化合物。在其它具體實施例中，此組合配方亦可包括一或多個額外的化學(xué)療法藥劑。在實施本發(fā)明的協(xié)同給藥方法，式1的巴豆酯可同時或相繼地，與本文中前述之一或多個補(bǔ)助或附屬的藥劑，以協(xié)同的治療療程方式給藥。因此，在特定具體實施例中，化合物是與非巴豆酯藥劑或本文中前述的任何其它的輔助或附屬的治療藥劑以如上所述使用的分別配方或組合配方的方式給藥(即，包含式1的巴豆酯或相關(guān)的或衍生的化合物，及非巴豆酯治療藥劑兩者)。此協(xié)同給藥方式可以同時或連續(xù)其中任一方法實施，并且會有一或兩者(或所有的)活性治療藥劑個別地及/或集合地發(fā)揮其生物活性的一段時間。在一具體實施例中，此協(xié)同治療方法可，例如，遵循各種高活性抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法療程(HAART療程)，或是由各種高活性抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法流程(HAART療程)衍生而來，并且協(xié)同治療方法包括，但不限于，例如，兩種類核苷酸類似物反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑加上一或多個蛋白酶抑制劑，或是以具有式1的巴豆酯與非核苷酸類似物反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的組合配方。其它協(xié)同治療方法可包括，例如，巴豆酯及/或用于伺機(jī)感染的治療劑，連同來自HAART療程的化合物。所有這些協(xié)同治療方法的區(qū)別的態(tài)樣為，式1的巴豆酯發(fā)揮至少部份活性，此活性產(chǎn)生一較佳的臨床反應(yīng)，連同輔助或輔助治療藥劑提供的互補(bǔ)AIDS癥狀減少的反應(yīng)，或是其它不同臨床反應(yīng)。往往，具有輔助或輔助治療藥劑的式1巴豆酯化合物的協(xié)調(diào)給藥會在受試者體內(nèi)產(chǎn)生優(yōu)于單獨(dú)提供式1巴豆酯化合物或輔助或輔助治療藥劑所獲得療效的治療或預(yù)防結(jié)果。此現(xiàn)象包含其直接效果及非直接效果兩者。在例示性具體實施例中，式1的巴豆酯化合物將協(xié)調(diào)地，以組合或是分開的配制方式，與一或多種輔助HIV治療藥劑或其它指定或附屬的治療藥劑，同時或連續(xù)地協(xié)同給藥。此指定的或附屬的治療藥劑是選自以下物質(zhì)的例示性蛋白酶抑制劑，其包含，但不限于沙奎那維(saquinavir)、茚地那韋(indinavir)、利托那韋(ritonavir)、奈非那韋(nelfinavir)、阿扎那韋(atazanavir)、洛匹那韋(darunavir)、安普那韋(fosamprenavir)、替拉那韋(tipranavir)及安瑞那韋(amprenavir)；核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，當(dāng)中包括但不限于，齊多夫定(zidovudine)、去羥肌苷(didanosine)、司坦夫定(stavudine)、拉脈優(yōu)錠(lamivudine)、扎西他濱(zalcitabine)、恩曲他賓(emtricitabine)、泰諾福韋(tenofovirdisoproxilfumarate)、AVX754及阿波卡偉(abacavir)；非核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，當(dāng)中包括但不限于諾偉潘(nevaripine)、地拉韋啶(delavirdine)、卡拉諾利A(calanolideA)、TMC125及依法韋侖(efavirenz)；組合藥物，當(dāng)中包括但不限于，依法韋侖(efavirenz)/恩曲他濱(emtricitabine)/泰諾福韋(tenofovirdisoproxilfumarate)、拉脈優(yōu)錠(lamivudine)/齊多夫定(zidovudine)、阿波卡偉(abacavir)/拉脈優(yōu)錠(lamivudine)、阿波卡偉(abacavir)/拉脈優(yōu)錠(lamivudine)/齊多夫定(zidovudine)、恩曲他濱(emtricitabine)/泰諾福韋(tenoforvirdisoproxilfumarate)、磺胺甲基異惡唑(sulfamethoxazole)/甲氧芐啶(trimethoprim)、及洛匹那韋(lopinavir)/利托那韋(ritonavir)；病毒受體抑制劑(entryandfusioninhibitor)，當(dāng)中包括但不限于，恩夫韋地(enfuvirtide)、AMD070、BMS-488043、福齊夫定替酯(fozivudinetidoxil)、GSK-873，140、PRO140、PRO542、T勝肽(PeptideT)、SCH-D、TNX-355、及UK-427，857；用于伺機(jī)感染及其它與AIDS及HIV相關(guān)聯(lián)的疾病情況的治療劑，當(dāng)中包括但不限于，無環(huán)鳥苷(acyclovir)、干適能(adefovirdipivoxil)、阿地介白素(aldesleukin)、恩福特B(amphotericinb)、阿奇霉素(azithromycin)、氫氧磷灰鈣(calciumhydroxylapatite)、克拉霉素(clarithromycin)、小紅莓(doxorubicin)、屈大麻酚(dronabinol)、應(yīng)特卡(entecavir)、核浦汀α(epoetinalfa)、依托撲沙(etoposide)、氟康唑(fluconazole)、更昔洛韋(ganciclovir)、免疫球蛋白(immunoglobulins)、干擾素α-2(interferonalfa-2)、異煙肼(isoniazid)、適撲諾(itraconazole)、去氫甲孕酮(megestrol)、紫杉醇(paclitaxel)、聚乙二醇干擾素α-2(peginterferonalfa-2)、噴他脒(pentamidine)、聚乳酸(poly-1-lacticacid)、利巴韋林(ribavirin)、利福布汀(rifabutin)、利福平(rifampin)、生長激素(somatropin)、睪固酮(testosterone)、三甲氧蝶呤(trimetrexate)、及纈更昔洛韋(valganciclovir)；整合酶抑制劑，當(dāng)中包括但不限于GS9137及MK-0518；殺菌劑，當(dāng)中包括但不限于BMS-378806、C31G、卡波姆974P(carbopol974P)、卡拉膠(carrageenan)、纖維素硫酸酯(cellulosesulfate)、藍(lán)藻菌病毒素-N(cyanovirin-N)、硫酸葡聚醣(dextransulfate)、羥乙基纖維素(hydroxyethylcellulose)、PRO2000、SPL7013、泰諾福韋(tenofovir)、UC-781及IL-2。在另一具體實施例中，此協(xié)同治療方法可遵循，例如，各種化學(xué)療程，或是從各種化學(xué)療程衍生而來。其它協(xié)同治療方法可包括，例如，巴豆酯及/或用于腫瘤病變疾病的額外癥狀的治療方法。所有這些協(xié)同治療方法的區(qū)別的態(tài)樣是，式1的巴豆酯發(fā)揮至少部份活性，此活性產(chǎn)生一較佳的臨床反應(yīng)，連同輔助或輔助治療藥劑提供的互補(bǔ)腫瘤病變疾病癥狀減少的反應(yīng)，或是不同的臨床反應(yīng)。往往，輔助或輔助治療藥劑與式1巴豆酯化合物的協(xié)同給藥會在受試者體內(nèi)產(chǎn)生優(yōu)于單獨(dú)提供式1巴豆酯化合物或輔助或輔助治療藥劑所獲得療效的治療或預(yù)防結(jié)果。此現(xiàn)象包含其直接效果及非直接效果兩者。在例示性具體實施例中，式1的巴豆酯化合物將協(xié)同地，以組合或是分開的配制方式，與一或多種輔助癌癥治療藥劑或其它指定的或附屬的治療藥劑，同時或連續(xù)給藥。此指定的或附屬的治療藥劑是，例如，小紅莓(doxorubicin)、維生素D3、阿糖胞苷(cytarabine)、胞嘧啶阿拉伯糖核(cytosinearabinoside)、唐霉素(daunorubicin)、環(huán)磷酸酰胺(cyclophosphamide)、吉妥單抗(gemtuzumabozogamicin)、泛達(dá)霉素(idarubicin)、巰基嘌呤(mercaptopurine)、雙羥蔥醌(mitoxantrone)、巰基鳥嘌呤(thioguanine)、阿地介白素(aldesleukin)、門冬酰胺酶(asparaginase)、卡鉑(carboplatin)、磷酸依托泊甙(etoposidephosphate)、氟達(dá)拉賓(fludarabine)、滅殺除癌錠(methotrexate)、依托泊甙(etoposide)、地塞米松(dexamethasone)、及三柳膽鎂(cholinemagnesiumtrisalicylate)。如上所注，在本文中考慮到的發(fā)明的各種具體實施例中，細(xì)胞病變疾病治療方法及配方可采用以各種型式中的任何型式的式1的巴豆酯化合物，其包含受試者化合物制藥上可接受的鹽類、溶劑化物、異構(gòu)物、對映異構(gòu)體、多晶形物、溶劑化物、水合物、及/或前體藥物的任何一種，或其組合物。在本發(fā)明的例示性具體實施例中，TPA是為了特定目的而在治療配方及方法中被采用。本發(fā)明制藥上的化合物可經(jīng)任何可達(dá)到其所要的治療或預(yù)防目的的方法加以給藥。本發(fā)明的化合物給藥適合的路徑包括，但不限于，習(xí)知的傳送路徑、裝置及方法，其中包括可注射的方法，例如，但不限于，靜脈注射、肌肉注射、腹膜內(nèi)注射、脊椎內(nèi)注射、腦脊髓膜內(nèi)注射、腦室內(nèi)注射、動脈間注射、皮下注射及鼻內(nèi)注射路徑。本發(fā)明的化合物可進(jìn)一步包括，適用于所采用的特定給藥方式的制藥上可接受的載體。本發(fā)明化合物的劑量形式包括在藥學(xué)復(fù)合的
技術(shù)領(lǐng)域：
中所認(rèn)可的賦形劑(excipient)，作為如上討論的劑量單位的藥劑。此等賦形劑包括，但不限于，黏結(jié)劑(binders)、填料(fillers)、潤滑劑(lubricants)、乳化劑(emulsifiers)、懸浮劑(suspendingagents)、甘味劑(sweeteners)、調(diào)味劑(flavorings)、防腐劑(preservatives)、緩沖劑(buffers)、濕潤劑(wettingagents)、崩解劑(disintegrants)、起泡劑(effervescentagents)及其它習(xí)知的賦形劑及添加劑。如果有需要，本發(fā)明的化合物可藉由緩慢釋放載體給藥，例如，親水且緩慢釋放的聚合物，以一種受控制的釋放形式加以給藥。在此背景下，例示性的受控制釋放包括，但不限于，具有范圍從大約100cps到大約100,000cps黏度的羥丙基甲基纖(hydroxypropylmethylcellulose)，或是其它生物可兼容性基質(zhì)(biocompatiblematrices)，例如，不會引起排斥的膽固醇。本發(fā)明一些式1的巴豆酯化合物是設(shè)計為用于經(jīng)注射的給藥，例如，以靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、或腹膜內(nèi)注射的方式給藥，其中包括，像本發(fā)明許多前述的化合物的水性及非水性無菌可注射溶劑，其可選擇性地含有抗氧化劑、緩沖劑、抑菌劑(bacteriostats)及/或提供與哺乳類受試者血液等張的配方；并且水性及非水性無菌懸浮液包括懸浮藥劑(suspendingagents)及/或增稠劑(thickeningagents)。此等配方可在單位劑量或多重劑量容器中出現(xiàn)。本發(fā)明額外的化合物及配方可包括，用于在經(jīng)注射給藥的緩慢釋放延長的聚合物。經(jīng)注射藥劑是適合此給藥方式的溶液、分散液(dispersions)或乳液(emulsions)。此主要藥劑也可配制于用于在注射給藥后緩慢釋放延長的聚合物。制藥上可接受的配方及原料典型為無菌，或可立即消毒、生物惰性(biologicallyinert)及容易給藥。此聚合材料是熟習(xí)藥學(xué)上復(fù)合的技藝者所熟知的。經(jīng)注射藥劑典型包含緩沖劑及防腐劑(preservatives)，以及藥學(xué)上及生理上可接受的可注射液體，例如，水、生理食鹽水(physiologicalsaline)、均衡鹽溶液(balancedsaltsolution)、水性葡萄糖(aqueousdextrose)、甘油(glycerol)或類似物。一時注射溶液(extemporaneousinjectionsolution)、乳化劑及懸浮液可由無菌粉末、顆粒及錠劑等前述種類制備。較佳的單位劑量配方是那些含有，如本文前述的，活性原料的每天劑量或單位、每天次等劑量(dailysub-dose)，或是其合適比例。在更詳細(xì)的具體實施例中，本發(fā)明的化合物可包含經(jīng)囊封的式1巴豆酯化合物，以用于在微膠囊(microcapsules)、微?；蛭⑶?microspheres)中遞送，微膠囊、微?；蛭⑶蚴墙逵?，例如，凝聚技術(shù)(coacervation)或是藉由界面聚合(interfacialpolymerization)制備，舉例而言，分別藉由羥乙基纖維素(hydroxymethylcellulose)或明膠微膠囊(gelatin-microcapsules)及聚甲基丙烯酸甲酯(poly(methylmethacylate))微膠囊；在膠體藥物傳送是統(tǒng)中(colloidaldrugdeliverysystem)(舉例而言，脂質(zhì)體、白蛋白微球(albuminmicrosphere)、微乳液、奈米粒子及奈米膠囊)；或巨型乳化液中。如上所述，在本發(fā)明方法及化合物的特定具體實施例中可采用藥學(xué)上可接受的鹽(pharmaceuticallyacceptablesalt)，例如，上述式1巴豆酯化合物及/或相關(guān)或衍生的、化合物的酸性添加物或堿性鹽。藥學(xué)上可接受的添加鹽的例子包括，無機(jī)及有機(jī)酸性添加鹽。適合的酸性添加鹽是自形成無毒鹽的酸性物質(zhì)所形成，例如，氯化氫(hydrochloride)、溴化氫(hydrobromide)、碘化氫(hydroiodide)、硫酸鹽(sulphate)、硫酸氫(hydrogensulphate)、硝酸鹽(nitrate)、磷酸(phosphate)及磷酸氫鹽(hydrogenphosphatesalt)。另外藥學(xué)上可接受的鹽包括，但不限于，金屬鹽，例如，鈉鹽、鉀鹽、銫鹽(cesiumsalt)等；堿土金屬，例如，鈣鹽及鎂鹽等；有機(jī)胺鹽(organicaminesalt)，例如，三乙胺鹽(triethylaminesalt)、吡啶鹽(pyridinesalt)、甲吡啶鹽(picolinesalt)、乙醇胺鹽(ethanolaminesalt)、三羥三乙胺鹽(triethanolaminesalf)、二環(huán)己胺鹽(dicyclohexylaminesalt)、N，N-二芐基乙二胺鹽(dibenzylethylenediaminesalt)等；有機(jī)酸鹽(organicacidsalt)，例如，醋酸鹽(acetate)、檸檬酸鹽(citrate)、乳酸鹽(lactate)、琥珀酸鹽(succinate)、酒石酸鹽(tartrate)、順丁烯二酸鹽(maleate)、反丁烯二酸鹽(fumarate)、杏仁酸鹽(mandelate)、醋酸鹽(acetate)、二氯乙酸鹽(dichloroacetate)、三氟乙酸鹽(trifluoroacetate)、草酸鹽(oxalate)及甲鹽(formatesalt)；磺酸鹽(sulfonate)，例如，甲磺酸鹽(methanesulfonate)、苯磺酸鹽(benzenesulfonate)及對甲苯磺酸鹽(p-toluenesulfonatesalt)；及氨基酸鹽，例如，褐藻膠聚醣(arginate)、天門冬酰胺酸鹽(asparginate)、麩胺酸鹽(glutamate)、酒石酸鹽(tartrate)及葡萄糖酸鹽(gluconatesalt)。合適的堿鹽是自形成無毒鹽的堿加以形成，例如，鋁、鈣、鋰、鎂、鉀、鈉、鋅及二乙醇胺鹽(diethanolamine)。其它詳細(xì)具體實施例，本發(fā)明的方法及化合物采用式1的巴豆酯前體藥物。前體藥物是被認(rèn)為是在體內(nèi)釋放具有活性的原母藥的任何共價鍵結(jié)的載體。在本發(fā)明中有用的前體藥物的例子包括，具有羥烷基(hydroxyalkyl)或胺基烷基(aminoalkyl)取代基的酯類或酰胺，并且此可藉由將如上所述的此等化合物與諸如丁二酸酐(succinicanhydride)的酸酐(anhydride)起化學(xué)反應(yīng)加以制備。本文中所揭露的發(fā)明也將被理解為包含，含有使用前述化合物的體內(nèi)代謝產(chǎn)物的式1巴豆酯(在受試者給藥后產(chǎn)生于體內(nèi)的前驅(qū)化合物，或者是直接以代謝產(chǎn)物本身的形式，兩者之一的方式給藥)。此產(chǎn)物可藉由，例如，氧化、還原、水解、酰胺化、酯化等方式產(chǎn)生化合物，但其主要還是由于酵素程序產(chǎn)生。因此，本發(fā)明的方法及化合物采用由程序所產(chǎn)生的化合物(compoundsproducedbyaprocess)，此程序包括將式1的巴豆酯化合物與一哺乳類受試者接觸一段時間，此段時間長到足以產(chǎn)生其代謝產(chǎn)物。此等產(chǎn)物典型地藉由以下方式辨識制備本發(fā)明的放射性標(biāo)志化合物、將放射性標(biāo)志化合物以可測得的劑量的方式注射動物，例如，大鼠、小鼠、天竺鼠(guineapig)、猴子或人類，以允許足夠的時間讓新陳代謝發(fā)生，并從尿液、血液或其它生物樣本中分離其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物(conversionproducts)。本文揭示的發(fā)明也將被理解為包含用于診斷危險程度、出現(xiàn)率、嚴(yán)重性或治療指標(biāo)的診斷化合物，亦或是管理細(xì)胞病變疾病，其中包括，但不限于，腫瘤病變疾病，包括惡性腫瘤病變疾病，例如，白血病，及哺乳類受試者體內(nèi)AIDS或其相關(guān)疾病或疾病情況，其中包括將有標(biāo)志的式1巴豆酯化合物與一有機(jī)會或出現(xiàn)一或多種癥狀或癌癥及/或AIDS的哺乳類受試者接觸(標(biāo)志的方式可為，例如，同位素標(biāo)志、熒光標(biāo)志或其它標(biāo)志，以允許使用習(xí)知方法進(jìn)行標(biāo)志化合物的偵測；哺乳類受試者可為，例如，細(xì)胞、組織、器官或個人)，并且接著使用許多種習(xí)知分析法及標(biāo)志/偵測法的任何一種方法偵測標(biāo)志化合物的出現(xiàn)、位置、代謝及/或連結(jié)狀態(tài)(例如，偵測連結(jié)至與HIV受體相關(guān)的未標(biāo)志連結(jié)配偶體或是惡性細(xì)胞生理學(xué)/代謝上的受體)。在例示性具體實施例中，式1巴豆酯化合物是藉由一或多個原子以一具有不同原子質(zhì)量或質(zhì)量數(shù)的原子所取代的方式而同位地標(biāo)志?？刹⑷氡景杆衣兜幕衔锏耐凰氐睦影?，氫、碳、氮、氧、亞磷、氟及氯的同位素，例如，分別為2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F及36Cl。此標(biāo)示為同位素的化合物接著給藥于個人或其它受試者，隨后偵測，如上所述，依據(jù)習(xí)知技術(shù)，產(chǎn)生有用的診斷及/或治療管理數(shù)據(jù)。實施例以下描述的實驗，證實巴豆酯及衍生化合物用作可有效減少AIDS癥狀的HIV治療藥物的新穎且強(qiáng)效的用法。在例示性的臨床試驗中，對用于HIV及AIDS的傳統(tǒng)治療沒有反應(yīng)的人，在采用TPA的治療則有反應(yīng)。采用TPA的治療允許作為「照顧性的(compassionate)」，并且依據(jù)參與的治療者所言，一些病患的恢復(fù)是被認(rèn)為是救命的。下面所述的實驗額外說明，腫瘤病變疾病的治療中，巴豆酯及衍生化合物的有效性。此等及額外的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步在以下的例子中擴(kuò)張及闡明。實施例一在S180細(xì)胞所注射的小鼠體內(nèi)TPA對白血球(WBC)數(shù)量及血紅素(Hb)數(shù)量的影響肉瘤(Sarcoma)180(S180)細(xì)胞被注入昆明(Kwen-Ming)小鼠。在第三天，小鼠腹膜內(nèi)(i.p.)被給予7天50、100或200微克/公斤/天的TPA。在完成治療后的第二天，從接受治療的小鼠的尾巴中取出血液樣本，以用于WBC及Hb分析。治療組的WBC數(shù)量(7天50、100、或200微克/公斤/天)是分別為每公升16.1±7.4、18.7±3.0、及20.7±3.4×109；而控制組的WBC數(shù)量是每公升13.6±1.8×109。治療組的Hb是每公升136±11、149±12及149±10公克，而控制組的Hb是134±15公克/公升。結(jié)果指出TPA的i.p.注射可依劑量多寡的程度，增加小老鼠體內(nèi)周邊白血球數(shù)量(WBC)，然而在與控制組小老鼠比較之后，以TPA治療的小老鼠體內(nèi)的Hb數(shù)量程度并沒有受到很大的影響。實施例二劑量范圍研究由于TPA會引起的強(qiáng)烈局部刺激反應(yīng)，TPA是以靜脈(i.v.)注射的方式給藥予病患。無菌針筒中的TPA溶劑被注入200毫升的無菌生理食鹽水并充份混合而供i.v.注射。臨床上不同TPA給藥劑量的毒性及副作用(1)以每周每位病患1毫克的TPA劑量給藥方式溶劑中一毫克的TPA是與200毫升的無菌生理食鹽水充份混合，用于在1小時內(nèi)以每分鐘16微克的速率完成的靜脈注射。TPA供藥后一小時，病患開始有持續(xù)30分鐘的畏寒，接著發(fā)燒(病患的體溫達(dá)到37.5-39.5℃并持續(xù)3-5小時，接著回復(fù)正常)，并伴隨輕重不等的出汗。上述癥狀可藉由給予病患葡萄糖皮質(zhì)素(glucocorticoid)加以減輕。在此劑量的TPA造成少部份病患流血，而有幾位病患有短時間呼吸困難的問題，并且在尿液中偵測到Hb。然而，這些副作用是短暫的并且是可回復(fù)的。心、肝、腎及肺的功能皆正常。(2)以每周每位病患0.5毫克兩次的TPA給藥方式(一周兩個劑量)溶劑中0.5毫克的TPA與200毫升的生理食鹽水充份混合，用于在1小時內(nèi)以每分鐘8微克的速率完成的靜脈注射。給藥后的反應(yīng)類似于施予1毫克TPA劑量后的反應(yīng)，但是程度較1毫克的劑量的程度輕微。病患能較容易地忍受較低的劑量。偶然的情況下，在病患的尿液中可測得Hb。并未觀察到呼吸困難。心、肝、腎及肺的功能皆正常。(3)以每周每位病患0.25毫克四次的TPA給藥方式溶劑中0.25毫克的TPA與200毫升的生理食鹽水充份混合，用于在1小時內(nèi)以每分鐘4微克的速率完成的靜脈注射。給藥后，也有觀察到諸如畏寒及發(fā)燒的癥狀，但是程度遠(yuǎn)小于施予較高的劑量。在尿液中并未偵測到Hb，并且沒有病患有呼吸困難的問題。心、肝、腎及肺的功能皆正常。實施例三接受TPA治療的患有HIV病患(HIV+patients)的第一期臨床試驗十二位具有癥狀的病患(五位男性及七位女性)接受TPA治療，這十二位病患介于35到52歲之間，所有的人在1995年都經(jīng)由輸血而染有HIV，并且對標(biāo)準(zhǔn)的HIV治療皆有抗藥性。每一位病患藉由1小時以上的靜脈注射(i.v.)依體重調(diào)整的TPA劑量(75μg/sqm)于200毫升的無菌生理食鹽水方式給藥。此劑量在治療的第一到三天，每天給藥一次。每位病患接著從第4天到第8天每兩天施予此劑量，接著在依據(jù)相同程序的治療的第二階段前，休息6個月的時間。血液樣本在第一劑量給藥之前，及治療循環(huán)的第4及40天收集。在周圍血液中CD3、CD4及CD8的數(shù)量是藉由單株抗體(BectonDicksonScientificCo.，F(xiàn)ranklinLakes，NJ)及流式細(xì)胞計數(shù)器(flowcytometer)(B.D.Bioscience，SanDiego，CA)加以測量。如表格1所示，在CD3、CD4、或CD8數(shù)量中沒有觀察到協(xié)同的變化或關(guān)聯(lián)。如下面表格2所示，有HIV增加的五位病患在病毒量的改變中有類似的不一致結(jié)果，并且在另外七位當(dāng)中病毒量沒有改變或減少。盡管病毒及CD3、CD4及CD9的數(shù)量之間缺乏關(guān)聯(lián)，當(dāng)中的十一位病患在治療之后顯示明顯的進(jìn)步。八位病患已沒有癥狀，并且當(dāng)中五位已經(jīng)緩解6到12個月。另外三位病患具有癥狀減少。實施例四以TPA治療的HIV陽性病患(HIV+patients)的第二臨床試驗對實施例三中的九位病患施予TPA的第二治療。在這九位病患之中，有七位在第二次試驗的初期并無癥狀的。有一位有癥狀的第十位病患(病患2a)先前并未接受TPA治療而加入此試驗。每位病患以一小時以上的靜脈注射方式，用200毫升的無菌生理食鹽水中及依體重調(diào)整的TPA(75μg/sqm)劑量給藥。每天給予每位病患此劑量持續(xù)十天，接著休息十天的時間，共三個循環(huán)，及總共30劑量的TPA。病患5a、6a及8a在開始TPA治療的前一個月停止服用抗AIDS藥物，并且在第三個循環(huán)結(jié)束后一個月再次開始服用上述藥物。病患1-4a、7a及9a-10a整個治療過程持續(xù)服用抗AIDS藥物。血液樣本是取樣于開始治療的前三天、完成TPA注入循環(huán)后的第一個第10天，以及最后一次TPA注入之后；并測量CD3、CD4、CD8、WBC、RBC、Hb及血小板。如表格3所示，所有病患在第一及第三次以TPA注入之后的CD3增加，同時最高值發(fā)生在第三個循環(huán)之后，除了當(dāng)中兩位病患(5a及10a)。CD8及CD4有增加的趨勢。這些結(jié)果暗示，藉由TPA治療免疫是統(tǒng)受到強(qiáng)化。各種結(jié)果是從HIV數(shù)量中獲得(表格4)。在某些病患中的HIV測量是低于此方法的偵測的限制(低于200)，然而在其它病患HIV則是增加的。在WBC、RBC、Hb及血小板的測量中有正常的變化(表格5)。在先前第一個臨床試驗中接受TPA治療的九位病患中，僅一位(9a)在第二臨床試驗開始之前出現(xiàn)一些AIDS癥狀。在第二個試驗中，在使用三個循環(huán)的TPA治療之后，此病患及另一位(2a)從沒接受過TPA治療的病患，經(jīng)歷了AIDS癥狀消失的經(jīng)驗，并且兩人都變得好到可以回復(fù)正?；顒?。另外八位病患在沒有AIDS癥狀的情況下開始此次試驗，并且在試驗結(jié)束時也是沒有任何癥狀。所有的病患仍在觀察中?？笰IDS藥物的治療仍持續(xù)未中斷。如表格4中所示，在所有病患體內(nèi)CD3、CD4及CD8的數(shù)量皆有增加，同時CD3數(shù)量的增加是最顯著且一致的。HIV的病毒量不同。在三位病患中無法測得(＜200)；在其它六位病患中則是有一點增加，并且有一位有減少。實施例五接受TPA治療的患有HIV病患(HIV+patients)的第三臨床試驗六位病患，兩位男性及四位女性介于37至52歲之間(病患編號13-18)皆接受TPA治療。這些病患當(dāng)中的四位先前在前兩個試驗中接受TPA治療并同時受予抗HIV藥物。另兩位病患從沒接受過TPA治療，但是先前已接受抗HIV藥物療程治療。所有的治療在第三個臨床試驗開始的前三天停止，并且在完成TPA治療后60天，再按以前治療方案恢復(fù)抗病毒藥物治療。試驗中的每位病患經(jīng)由靜脈注射200毫升無菌生理食鹽水及150微克的TPA，每天注射1.5到2小時的時間，持續(xù)60天，總給藥劑量9毫克。在60天的TPA治療完成后，這些病患仍再觀察60天，即使沒有接受進(jìn)一步的治療。在周邊血液中CD3、CD4及CD8的數(shù)量是在開始治療前數(shù)量化，并且在第30及60天的時候再次使用流式細(xì)胞計數(shù)器，并從B.D.Bioscience，SanDiego，CA獲得適當(dāng)?shù)目贵w。病毒量按有關(guān)HIV測定方法判定。病患的RBC、WBC、血小板及血紅素數(shù)量也有測量。如表格6所示，六位病患的病毒量在試驗開始時數(shù)量很低或無法測得，并且在整個臨床試驗的時間維持低的病毒量，盡管在傳統(tǒng)抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法中斷之后。除此之外，在停止傳統(tǒng)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療6到15天后，并沒有病毒數(shù)量回升的現(xiàn)象，如同先前紀(jì)錄，在每毫升血漿病毒量低于50HIV復(fù)制(copies)的病患體內(nèi)所發(fā)生的情況。(Harriganetal.，AIDS13，F(xiàn)59-F62(1999)。CD3、CD4及CD8數(shù)量是多變并不能下任何結(jié)論。*測試時間1在TPA之前2TPA后30天3TPA后60天**所有數(shù)據(jù)是以百萬計白血球數(shù)量(WBC)、紅血球數(shù)量(RBC)、血紅素(Rb)及血小板(PLt)在開始TPA治療之前、開始TPA治療之后15、30、45及60天，以及停止TPA治療之后30天測量。如圖7所示，大部份的數(shù)值是落在正常范圍內(nèi)。第三個臨床試驗中的病患沒有經(jīng)歷在抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法中常見的在停藥后病毒量回升的現(xiàn)象情況。另外，這些病患在這120天的觀察及治療期間也沒有AIDS癥狀的復(fù)發(fā)，并且感覺正常且能夠處理他們平常生活的活動。*測試時間1TPA之前2TPA后15天3TPA后30天4TPA后45天5TPA后60天6停止TPA后30天實施例六個案研究在一開始有癥狀的AIDS病患接受依照實施例III、IV及V療程的TPA治療的治療結(jié)果。參與多個試驗的病患在某些情況下是藉由多于一個病患號碼加以識別。所有的病患識別號碼對應(yīng)到表格1-7的病患號碼。病患1及15H.L.Y.，女性，35歲，三個臨床試驗皆有參與，在2003年診斷出AIDS且有這種疾病的明顯癥狀。在第一次試驗開始的時候，她常發(fā)燒、痢疾、口腔疾病、沒有食欲、體重減輕、失去左眼視力(病毒造成細(xì)胞間融合，syncytiaformation)及咳嗽(結(jié)核病)。病患于2004年開始接受抗病毒藥物治療，司他夫定(Stavudine，D4T)、拉脈優(yōu)錠(Lamivudine，3TC)、奈韋拉平(Nevirapine，NVP)及齊多夫定(Zidovudine，AZT)。盡管藉由抗AIDS藥物，她有數(shù)量為3的CD4，但無法做任何身體活動。在前述實施例三的療程之后的第一試驗期間，她在四個持續(xù)2到4小時不同的偶然情況下，經(jīng)歷38-39℃的體溫上升。在藉由TPA治療后，癥狀有逐漸改善。她的食欲變好，并且痢疾、口腔疾病及疲勞消失了，但是她的視力仍然受損。她的體重些微增加，并回報能再做家事。她持續(xù)接受抗病毒治療。結(jié)果顯示，癥狀的改善與她CD3、CD4、CD8的數(shù)量及病毒量間的改變沒有任何關(guān)聯(lián)。H.L.Y.參與前述實施例四中所描述的第二試驗。在第二次試驗開始的時候，她沒有任何AIDS的癥狀。在此次后續(xù)的TPA治療期間，她沒有經(jīng)歷任何副作用。在TPA治療的第一及第三循環(huán)之后，她的CD3、CD4及CD8數(shù)量，如同她的白血球數(shù)量，增加了。她的HIV病毒量有點高，但是她能夠正常行為，并維持沒有任何AIDS癥狀的情況。H.L.Y.參與前述實施例五中所描述的第三試驗。在第三試驗開始的時候，她的眼睛仍然有問題。在第三試驗期間，她在TPA注入的第三和第四天期間經(jīng)歷38-38.5℃的發(fā)燒。在試驗期間或60天的觀察期期間，沒有任何AIDS癥狀復(fù)發(fā)。除了她的視力以外，她仍然是沒有任何癥狀、沒有任何異常狀態(tài)并能夠處理日常的活動。她在60天觀察期完成之后，重新開始抗病毒治療，并且持續(xù)接受醫(yī)療照護(hù)。病患2C.X.，女性，49歲，參與第一個臨床試驗，于2004年診斷診斷出患有AIDS且有這種疾病的明顯癥狀。她具有輕微的口腔疾病、疲勞、皮膚鵝口瘡、發(fā)燒及沒有食欲的癥狀。部份癥狀是由于皰疹病毒(herpevirus)。她接受AZT、DDI及NVP治療，但是藥物治療由于副作用而終止。她在TPA治療三個月前沒有使用任何藥物。她常常住院治療，并且無法工作。她的CD4數(shù)量在治療前為26。在依照實施例三療程的TPA治療期間，她在三個持續(xù)1到2小時不同的偶然情況下，經(jīng)歷37.5-38℃的體溫上升。在TPA的治療之后，她的口腔疾病、皮膚鵝口瘡及發(fā)燒的癥狀消失了。她的食欲充份的改進(jìn)，以致于她的體重增加，并且有足夠的精力回復(fù)做家事。她維持五個月沒有癥狀，并且在此期間沒有接受任何抗AIDS藥物。在癥狀改進(jìn)與其CD3、CD4、CD8數(shù)量與病毒量之間似乎沒有任何關(guān)聯(lián)。病患2aM.S.，男性，48歲，僅參與第二個試驗，有常發(fā)燒、痢疾、體重減輕、低免疫是統(tǒng)、嚴(yán)重沮喪及無法工作的情況。在使用依據(jù)實施例四療程的TPA治療期間，他的體溫在五個持續(xù)2到4小時的偶然情況升高至攝氏38.5到39度。在TPA治療的第三個循環(huán)之后，發(fā)燒及痢疾不再是問題。他的CD3、CD4及CD8數(shù)量，如同WBC及HIV數(shù)量趨于向上。他身體上及心理上的情況回復(fù)到正常，并且可以工作。病患3Y.P.，男性，51歲，僅參與第一個試驗，于2004年診斷診斷出患有AIDS且有這種疾病的明顯癥狀。他主要癥狀為痢疾、疲勞、體重減輕、貧血、在兩腿上的瘀青及只能做簡單工作的情況。他接受AZT、DDI及NVP治療，但是藥物治療由于貧血的副作用而終止。他在TPA治療四個月前沒有使用任何藥物。他的CD4數(shù)量在治療前為32。在依照實施例三所述療程的TPA治療期間，他在三個持續(xù)1到2小時不同的偶然情況下，經(jīng)歷38-39℃的體溫上升。在TPA治療之后，他的癥狀有明顯進(jìn)步，且他能夠恢復(fù)做粗重的勞務(wù)，并且過正常的生活。他在TPA治療之后有五個月沒有任何癥狀，并且在此期間沒有接受任何抗病毒藥物的治療。結(jié)果顯示，CD3、CD4及CD8數(shù)量與癥狀的改善之間沒有任何關(guān)聯(lián)，但是病毒量有些許增加。病患4L.W.，男性，34歲，僅參與第一個臨床試驗，于2004年檢測HIV呈陽性反應(yīng)，并且有此疾病的明顯癥狀。他的主要癥狀為痢疾、發(fā)燒、體重減輕、咳嗽(結(jié)核病)、右側(cè)頸部淋巴結(jié)腫大，而且無法工作。他對治療的初期反應(yīng)不好。3TC、DDI及NVP的抗病毒藥物治療的排程往往不規(guī)律，并且在TPA治療期間停止。他一開始的CD4數(shù)量是173。在依據(jù)實施例三流程的TPA治療期間，他在五個持續(xù)0.5到1小時不同的偶然情況下，經(jīng)歷38-39℃的體溫上升。治療之后，此偶發(fā)的痢疾藉由一抗痢疾藥物受到成功的治療。食欲的改善造成體重及精力的增加，使他能夠回到正常的工作排程中。淋巴結(jié)回到正常大小。他持續(xù)接受抗病毒藥物的治療。結(jié)果顯示，癥狀的改善、CD3、CD4及CD8數(shù)量等級與病毒量之間沒有關(guān)聯(lián)。病患5及3aH.S.，女性，37歲，在2004年參與前兩個臨床試驗，檢測為HIV陽性，并且有明顯的疾病癥狀。在第一次試驗開始時，他的主要癥狀為皮膚鵝口瘡、掉發(fā)、口腔感染、體重減輕及疲勞。她接受D4T、DDI及NVP治療，但是治療由于腎功能損傷而停止。她一開始具有數(shù)量106的CD4數(shù)量，仍可處理一般的勞力工作。在依據(jù)實施例三流程的TPA治療期間，她在五個持續(xù)0.5到1小時不同的偶然情況下，經(jīng)歷37.5-38℃的體溫上升。在TPA治療之后，沒有任何癥狀的改善?；謴?fù)抗病毒藥物的治療后，先前的副作用沒有再次發(fā)生，并且一個月后，她的癥狀減少了。持續(xù)這個治療，她已回到工作崗位上。癥狀的改善與CD3、CD4及CD8數(shù)量，或與病毒量之間沒有關(guān)聯(lián)。在第二試驗的時候，她沒有任何AIDS的癥狀，并且沒有受到實施例四中所述的治療過程任何不良的影響。在第二試驗中，她的CD3、CD4及CD8數(shù)量，如同她的白血球數(shù)量及血小板數(shù)量等級，趨于向上。她的HIV數(shù)量一開始無法測得，但是在第三循環(huán)的治療后增加了。她現(xiàn)在可以工作了。病患6、4a及17H.S.C.，男性，36歲，三次臨床試驗皆有參與，于2004年檢測為HIV陽性，并且有清楚但輕微的癥狀。在第一次試驗開始時，他受到暈眩、頭痛、沒有食欲及易受上呼吸道感染的影響，但是可以如勞工一般正常工作。他接受抗病毒藥物AZT、DDI及NVP的治療，但是后來因為不良反應(yīng)而終止使用。他一開始的CD4數(shù)量等級為232。在依據(jù)實施例三流程的TPA治療期間，他沒有經(jīng)歷體溫上升，或是任何其它的副作用。治療之后，他的癥狀維持不變，并且顯示一與TPA治療不相關(guān)的減少。他繼續(xù)接受抗病毒藥物的治療，并且能夠像以前一樣工作。結(jié)果顯示，癥狀的改善與CD3、CD4及CD8數(shù)量及病毒量之間沒有關(guān)聯(lián)。在第二試驗的時候，他沒有任何癥狀，并且他的免疫是統(tǒng)似乎功能正常。在依照實施例四的第二試驗期間，他也沒有受到TPA治療任何副作用的影響。他的CD3、CD4及CD8數(shù)量，如同他的白血球細(xì)胞數(shù)量，有些許增加。病毒量一開始無法測得，但是在第三循環(huán)的治療之后增加。然而，他沒有任何AIDS的癥狀，而且已回到工作崗位上。在第三個試驗一開始，他沒有癥狀。在依照實施例五流程的TPA治療期間，他在第32天由于一有裂縫的針頭而經(jīng)歷局部的刺激，但是在三天內(nèi)成功地治療。他仍然沒有癥狀，感覺正常，并且能夠做粗重的工作。他在60天的觀察期間完成后，仍然接受醫(yī)療照護(hù)。病患7、5a及16H.C.L.，男性，49歲，三個臨床試驗皆有參與，于2004年檢測為HIV陽性，并具有此疾病清楚的癥狀。他在第一次試驗的時候的主要癥狀為體重減輕、皮膚鵝口瘡、疲勞、沒有食欲及咳嗽(肺結(jié)核)，但是能夠從事非勞動工作。他同時接受D4T、DDI、NVP及抗結(jié)核的醫(yī)療照護(hù)。他一開始的CD4數(shù)量為10。在依據(jù)實施例三中所描述療程的TPA治療期間，他在兩個偶然的情況經(jīng)歷體溫上升至38℃，伴隨著輕微的暈眩及頭痛。治療之后，他的癥狀維持不變，并且在一個月后恢復(fù)抗病毒藥物療程。隨著時間過去，他的咳嗽、食欲及精力程度改善了，并且他能夠工作。他持續(xù)抗病毒及抗結(jié)核藥物的治療。癥狀的改善與他CD3、CD4及CD8數(shù)量，或是與病毒量之間沒有關(guān)聯(lián)。在第二次臨床試驗的時候，他沒有任何AIDS癥狀，并且他的免疫是統(tǒng)似乎功能正常。他在第二次臨床試驗期間，沒有受到任何不良的影響。在治療之后，他的CD4數(shù)量沒有改變，但是他的CD3及CD8數(shù)量，如同他的白血球數(shù)量，趨于向上。他的病毒量無法測得。他沒有任何AIDS的癥狀，并且回到工作崗位上。在第三次臨床試驗一開始，他沒有經(jīng)歷AIDS癥狀。在根據(jù)實施例四所描述療程的治療期間，他在一個偶然的情況下發(fā)燒。他仍然沒有任何癥狀，感覺正常，并且能夠做粗重的工作。在完成60天的觀察期之后，他重新開始抗病毒藥物，并且仍然接受醫(yī)療照護(hù)。病患8、6a及18Y.X.O.，女性，36歲，三個臨床試驗皆有參與，于2004年測試為HIV陽性。她在第一次研究的時候的主要癥狀為較易受上呼吸道感染。她接受AZT、DDI及NVP治療。在研究開始時，她的CD4等級是524，并且可以處理一般的勞務(wù)。在依據(jù)實施例三療程的TPA治療期間，她在一個持續(xù)4小時的偶然情況下，經(jīng)歷38.5℃的體溫上升。在治療之后，她感冒的頻率降低了，而且沒有其它癥狀。她持續(xù)接受抗病毒藥物治療，并且能夠工作。結(jié)果顯示，癥狀的改善與她CD3、CD4及CD8數(shù)量或病毒數(shù)量之間沒有關(guān)聯(lián)。在第二臨床試驗的時候，她沒有任何AIDS癥狀，并且她的免疫是統(tǒng)似乎功能正常。在第二試驗期間，根據(jù)實施例四的療程，她的體溫在一單一的偶然情況再度升高到攝氏38.5度兩個小時。在治療之后，她的CD3及CD8數(shù)量等級些微增加，而她的CD4及白血球細(xì)胞仍維持不變。她的病毒量無法測得。她在耗費(fèi)體力的工作上顯得正常，并且能夠工作。在第三次臨床試驗的時候，她沒有任何癥狀。依照實施例五療程的治療所引起的唯一副作用是在治療的第二天有兩個小時38-39℃的發(fā)燒，并且在第36天由于有裂縫的針頭所引起的皮膚刺激，在兩天后就無礙了。她仍然沒有任何癥狀，感覺正常，并且能夠做粗重的勞役。她在60天觀察期完成后恢復(fù)抗病毒藥物療程，并且繼續(xù)接受醫(yī)療照護(hù)。病患9及7aC.T.F.，男性，44歲，參與前兩次臨床試驗，于2004年檢測為HIV陽性，并且有此疾病明顯的癥狀。他在第一次試驗一開始的時候的癥狀包括，持續(xù)的痢疾、暈眩、頭痛、沒有食欲、體重減輕及疲勞。他對AZT、DDI及NVP治療有一正面反應(yīng)，并且血液HIV數(shù)量在最低的限制以下。盡管反應(yīng)為正面的，他的癥狀持續(xù)，并且他因持續(xù)20天的痢疾而入院。他非常沮喪，而且無法做任何工作。在依據(jù)實施例三療程的TPA治療期間，他在六個偶然的情況經(jīng)歷持續(xù)2到4小時體溫上升至37.5到38℃。在供給TPA期間，有裂縫的針頭造成嚴(yán)重的皮膚刺激，但是治療成功。在八個TPA治療之后，輕微的暈眩及頭痛持續(xù)，但是痢疾的情況開始減少，并且食欲改善了。一周后，他的痢疾完全消失，并且他有正常的食欲。他可以回到工作崗位上，并且接受抗病毒藥物療程。結(jié)果顯示，CD3、CD4及CD8數(shù)量有上升趨勢，并且HIV數(shù)量無法測得。在第二次臨床試驗的時候，他沒有任何AIDS癥狀，并且他的免疫是統(tǒng)似乎功能正常。他沒有任何AIDS癥狀，并且他的免疫是統(tǒng)似乎功能正常。在依據(jù)實施例四療程的TPA治療期間，他沒受到任何不良副作用的影響。治療之后，他的CD3、CD4及CD8數(shù)量些微增加，而他的白血球數(shù)量維持不變。他的HIV病毒量仍然無法測得。他能夠做繁重的工作。病患10及8aW.F.W.，女性，47歲，參與前兩次試驗，于2003年檢測為HIV陽性，并且有此疾病的明顯癥狀。她在第一次試驗一開始的癥狀包括體溫低、痢疾、低血小板數(shù)量、咳血、血胃移位、暈眩、頭痛、沒有食欲、體重減輕、疲勞，以及輕微的皮膚鵝口瘡及深度憂郁。她在一個偶然的情況下，因為糞便有血住院兩個月。她非常沮喪，并且無法工作。她對AZT、DDI及NVP治療沒有正面的反應(yīng)，并且她的癥狀也沒有受到控制。在實施例三療程的TPA治療期間，她在一個偶然的情況經(jīng)歷持續(xù)4小時的體溫上升至38.5℃。在TPA治療之后，她的暈眩、頭痛及痢疾逐漸減少。最后，她的食欲造成體重增加，并且她的精力也增加了。她的血小板數(shù)量從每微升30,000升至每微升110,000，并且皮膚鵝口瘡及痢疾消除。她能夠再次工作，并且接受抗病毒藥物的治療。她偶爾有藉由藥物能夠獲得控制的發(fā)燒及痢疾的情況。六個月后她受輕微頭痛及暈眩的影響，并接受第二次TPA治療。在她第二次使用TPA治療期間，她在五個偶然的情況下，經(jīng)歷持續(xù)2到4小時的體溫上升至37.5到38℃。在第13次注射TPA的二十小時之后，她的體溫達(dá)到攝氏40.5度，并持續(xù)發(fā)燒幾個小時。由此可知，體溫的上升與TPA藥物療程無關(guān)。在她的第二次TPA治療之后，她的癥狀消失了、食欲改善了，并且體重增加了，使她能夠恢復(fù)精力，回到工作崗位并過著正常的生活。她持續(xù)一年沒有任何癥狀，并且在第二次TPA治療之后的六個月內(nèi)有幾次感冒。結(jié)果顯示，CD3、CD4及CD8及HIV病毒量有上升的趨勢。在依據(jù)實施例四療程的第二次臨床試驗的時候，這位病患持續(xù)沒有任何AIDS癥狀，并且她的免疫是統(tǒng)似乎功能正常。她在治療期間沒有受到任何不良作用的影響。在治療之后，她的CD3、CD4及CD8數(shù)量，如同她的WBC，些微增加。她的HIV病毒量些微增加。由于這次試驗，她已變得健康并參與勞務(wù)工作。病患11及9aC.T.L.，女性，40歲，參與前兩次試驗，于2003年診斷出AIDS，并且有此疾病明顯的癥狀。在第一次試驗的一開始，她有持續(xù)的痢疾、低體溫、口腔疾病、嚴(yán)重的皮膚鵝口瘡、疥瘡、臉上及嘴唇上有紫斑、暈眩、頭痛、沒有食欲及疲勞及沮喪。她對AZT、3TC及NVP的治療反應(yīng)很差。她的癥狀無法獲得控制，并且無法工作。她一開始的CD4數(shù)量為40。在她第一次TPA治療期間，她在四個偶然情況下，經(jīng)歷持續(xù)2到4小時的體溫上升至38到39℃。她在兩個偶然情況下呼吸急促，每次持續(xù)20分鐘。在第六劑TPA之后，她的皮膚鵝口瘡開始消失，并且在TPA治療結(jié)束時，暈眩、頭痛、發(fā)燒及皮膚鵝口瘡獲得改善并逐漸消失。她的食欲、身體情況及沮喪充份改善，因而能夠回到工作崗位上。此病患由于包括輕微皮膚鵝口瘡、痢疾及暈眩癥狀的復(fù)發(fā)，在18個月后接受第二次TPA治療。在這第二治療期間，她經(jīng)歷三次持續(xù)2到4小時的體溫上升至37.5到38℃。沒有其它不良反應(yīng)。在TPA治療之后，她的癥狀完全消失，并且身體狀況充份改善，以允許她回到工作崗位。她已經(jīng)持續(xù)一年沒有任何癥狀，并且她很少感冒。結(jié)果顯示，CD3、CD4及CD8有上升的趨勢，但是她的HIV數(shù)量沒有改變。在依據(jù)實施例四療程的第二次臨床試驗的時候，這位病患出現(xiàn)包括頭痛、暈眩、沒有食欲及免疫功能下降的AIDS癥狀。她在治療期間沒有受到不良作用的影響。在治療之后，她的CD3及CD8數(shù)量增加，而她的CD4數(shù)量沒有改變。她的HIV病毒量些微增加，可是沒有觀察到其它改變。她的心理及身體情況已大大進(jìn)步，并且她有在做繁重的身體工作。病患12及10aC.C.L.，女性，39歲，參與前兩次試驗，于2003年診斷出AIDS，并且具有此疾病明顯的癥狀。在第一次試驗的開始，她持續(xù)有低體溫、皮膚鵝口瘡、暈眩、頭痛、沒有食欲、口腔病變、疲勞及深度沮喪。她接受AZT、3TC及NVP，但結(jié)果不好，而且她無法工作。她一開始的CD4數(shù)量是84。此病患在2005年3月到2006年3月期間接受兩次TPA治療。在第一次TPA治療期間，她在八個偶然情況下，經(jīng)歷體溫升高至38到38.5℃持續(xù)2到4小時。她在一個偶然情況下經(jīng)歷15分鐘的呼吸急促，并且由于針頭裂縫受到皮膚刺激的影響。在第七次注射之后，她的口腔病變消失了。在所有的注射完成后，所有的癥狀消失了，并且她的身體情況充份改善而可以回到工作崗位上。六個月后，此病患由于輕微痢疾及暈眩的復(fù)發(fā)再次接受TPA治療。她在六個與持續(xù)2到6小時TPA給藥相關(guān)聯(lián)的偶然情況下，經(jīng)歷體溫上升至攝氏37.5至38℃。以第八個注射開始，劑量由大約150微克增加至大約250微克的TPA。沒有不良作用的產(chǎn)生。在TPA醫(yī)藥療程完成時，她所有的癥狀都消失了。她的身體狀況恢復(fù)到正常，并且她也返回工作并有正常的生活。她一年沒有癥狀，并且很少感冒。她的CD3、CD4或CD8數(shù)量沒有改變，但是她的HIV病毒量有增加。在第二次臨床試驗的時候，這位病患沒有任何AIDS癥狀，即使她的免疫是統(tǒng)很弱。她接受依照實施例四療程的治療，并且沒有受到任何不良作用的影響。在治療之后，她的CD3、CD4及CD8有些許增加，并且WBC、RBC及Hb有些許的增加，而血小板似乎有減少。HIV病毒量些微減少。自從治療之后，她一直都是健康的，而且參與繁重的身體工作。病患13L.F.L.，女性，53歲，于2004年診斷出AIDS，僅參與第三次臨床試驗。她出現(xiàn)輕微的沒有食欲及體重減輕的癥狀。長期的抗病毒藥物是有效的，并且造成她的病毒量減少至少于低于可測得的數(shù)量，并且CD3、CD4及CD8數(shù)量增加至很高的程度。她在TPA治療前沒有任何癥狀，并且沒有因供給TPA所引起的副作用。她仍然沒有任何癥狀，感覺正常，并且能夠處理正常活動。她在完成60天的觀察期之后，重新開始抗病毒藥物的藥物療程。病患14K.S.M.，女性，45歲，于2004年診斷出AIDS，僅參加第三次臨床試驗。她有沒有食欲及常感冒的輕微癥狀。她已使用抗病毒藥物治療，但是后來因為嚴(yán)重的肝臟毒性而停止。她在TPA治療之前沒有任何癥狀，并且TPA的唯一副作用是由于第43天針頭的裂縫所引起的刺激，這種問題很容易治療。在整個治療及觀察期間沒有AIDS癥狀的產(chǎn)生。她感覺正常，并且能夠處理她日常的活動。在完成60天的觀察期之后，她完全不參與此試驗，也沒有重新開始抗病毒醫(yī)藥療程。實施例七藉由TPA對復(fù)發(fā)/難治(refractory)惡性腫瘤進(jìn)行治療具有組織學(xué)上復(fù)發(fā)/抗藥性的惡性血液腫瘤(疾病)/骨髓障礙的病患經(jīng)接受TPA組合的治療，地塞米松(dexamethasone)及三水楊酸膽堿鎂(cholinemagnesiumtrislicylate)。如下所述，用于在急性骨髓性白血病(AcuteMyelogenousLeukemia，AML)治療中TPA的治療用途的比較方法，將被應(yīng)用至證明TPA用于治療其它腫瘤病變情況及惡性腫瘤治療的用途。其它可采用本發(fā)明方法及化合物治療相關(guān)腫瘤病變情況及惡性病癥，其包括各種形式的癌癥，其中包括血液和骨頭惡性腫瘤及各種類型的實體瘤(solidtumor)。除了本文中的特定療程以外，成功的治療及/或緩解將藉由使用各種習(xí)知癌癥偵測及評估方法中的任何一種來進(jìn)行評估，以針對不同目標(biāo)腫瘤病變及惡性情況作出判定-例如，藉由判定實體瘤大小的減小、評估組織癌標(biāo)位的腫瘤成長、階段、轉(zhuǎn)移可能、組織癌癥標(biāo)志的出現(xiàn)/表現(xiàn)程度等。AML是一種通常需要急迫及密集醫(yī)療照護(hù)的侵略性疾病。經(jīng)診斷患有AML病患的平均年齡是64到68歲，及60歲以上以標(biāo)準(zhǔn)化療治療的病患，在當(dāng)次治愈的機(jī)率＜20％?；加蠥ML的病患在患有前期血液病癥之后，或是在引起白血病的化療/放射醫(yī)療療程前，具有相似不好的結(jié)果，就如同患有與特定不良細(xì)胞病變及臨床特征相關(guān)疾病的病患。因此，大部份診斷出AML的病患或與其相關(guān)病患及/或與疾病相關(guān)特征的病患具有非常不好的預(yù)后(prognosis)。對于有復(fù)發(fā)疾病的病患，沒有標(biāo)準(zhǔn)的非移植醫(yī)療療程經(jīng)證實具有治愈的能力。對于此些病患，AML常是致命的疾病。對于AML的醫(yī)療療程，需要新的方法。采用此本發(fā)明的方法及化合物(TPA)是發(fā)展為，基于TPA在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)訊息路徑中的新穎角色，以用于治療具有AML的病患的藥物治療劑。其具有誘發(fā)細(xì)胞株內(nèi)分化及/或細(xì)胞凋亡的能力，及臨床資料證實，TPA在治療腫瘤病變及惡性癥狀的效果，其中包括髓樣惡性腫瘤(myeloidmalignancies)。因此，TPA的長期臨床評估已證實，在AML案例中的至少一些小試驗中，當(dāng)藉由測量細(xì)胞存活率及細(xì)胞死亡分析時，TPA含有直接的藥物治療細(xì)胞毒作用。在所有西方墨點法(Westernanalysis)分析所有初胚培養(yǎng)(primaryculture)，在培養(yǎng)一小時發(fā)現(xiàn)TPA大量誘發(fā)ERK磷酸化。TPA對初胚AML細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用是與在24小時的體外(exvivo)曝露后，隨后ERK磷酸存活信號(phosphor-ERKpro-survivalsignal)的消失相關(guān)。此觀察與其它藉由，例如，PD98059、U0126及PD184352的MEK抑制劑的ERK藥理上訊息干擾而使初胚AML細(xì)胞存活減少的研究結(jié)果相符。在我們的研究當(dāng)中，ERK訊息的消失是與ERK磷酸酶的誘發(fā)相關(guān)聯(lián)。蛋白激酶C(proteinkinaseC)及ERK活化之外，TPA是已知的NF-κB誘發(fā)子(inducer)，其為在AML母細(xì)胞及白血病干細(xì)胞中時常活化的存活轉(zhuǎn)錄因子。我們實驗室最近的實驗已證實AML細(xì)胞的NF-κB可藉由48小時的地塞米松(dexamethasone)及三水楊酸膽堿鎂(cholinemagnesiumtrisalicylate，CMT)體內(nèi)治療加以抑制。此外，我們已證明，地塞米松(dexamethasone)可誘發(fā)MKP-1ERK磷酸表現(xiàn)，并增強(qiáng)初胚AML細(xì)胞上的TPA細(xì)胞毒性。在此背景下，我們在下面例示性的具體實施例中已選擇使用地塞米松及CMT，作為TPA治療前24小時及后24小時的附屬藥物進(jìn)行治療。此些藥物治療能被良好地接受，并且預(yù)期會減少治療的發(fā)炎副作用，并藉由增加ERK磷酸酶表現(xiàn)及抑制NF-κB而加以增強(qiáng)TPA的細(xì)胞毒性。此外，因為地塞米松及CMT能抗發(fā)炎，故將被用作附屬藥物進(jìn)行治療，可改善副作用，并且藉由組成NF-κB的抗細(xì)胞凋亡的抑制及誘發(fā)降低訊息路徑活動的磷酸酶，加以增強(qiáng)抗白血病活動。TPA初期階段的試驗一登記35位病患(23位有復(fù)發(fā)/抗藥性(refractory)的AML患者，2位有另外的髓樣惡性腫瘤(CML-blastcrisis，myelodysplasiawithexcessblasts)，3位有霍奇金氏病，3位有非霍奇金氏病淋巴瘤，并且4位有實體瘤)。大部份的病患具有復(fù)發(fā)/抗藥性的AML疾病。我們的臨床結(jié)果包括一位接受8次TPA治療且5個月以上確定疾病的AML病患。在第二位AML病患中，發(fā)現(xiàn)TPA給藥后，可看到在循環(huán)母細(xì)胞數(shù)量一明顯的(原來的五分之一)下降。此白血球細(xì)胞下降持續(xù)4周，并且病患最后死于霉菌感染。最后，一具有復(fù)發(fā)及抗藥性的霍奇金氏病的病患，其施予高劑量的化療并配合自體干細(xì)胞醫(yī)療，并在TPA給藥之后有胸壁腫塊的部份緩解的現(xiàn)象。TPA劑量增加已經(jīng)完成，在最后一病患群中的3位其中2位接受0.188毫克/m2在第1-5，8-12天的劑量，經(jīng)歷等級三非血液上劑量限制性毒性(gradeIIInon-hematologicdoselimitingtoxicities(DLT))，以第1-5天及第8-12天在0.125毫克/m2/每天建立最大的TPA耐受劑量作為一單劑。在AML及其它血液惡性腫瘤的情況中，病患被施予TPA的初始劑量，1毫克/周x3周(第1、8及15天)，以連續(xù)/間歇的配合節(jié)奏血氧測器(pulseoximetry)給藥6個小時。在TPA治療初期前24小時，病患連續(xù)每六個小時被施予10毫克的地塞米松，并且每八個小時被施予1500毫克的CMT，直到TPA給藥后24小時。在TPA以初始劑量給藥之后，病患有兩周的休息時間，之后他們會接受重新評估。具有一疾病反應(yīng)，或是藉由TPA初始劑量穩(wěn)定病情的病患接受高達(dá)六個循環(huán)28天依據(jù)以下流程的治療。在這兩周的休息后，病患在TPA給藥的30分鐘前，病患事先施予(pre-medicated)泰諾(Tylenol)650毫克及豐樂敏(Benadryl)25-50毫克(依病患的體積大小及年齡)。他們接著透過中央靜脈導(dǎo)管每天接受TPA的靜脈注射每周5天連續(xù)兩周，之后接著兩周的休息時間。TPA是在1小時期間以上，在200毫升的生理食鹽水中配合1毫克TPA的劑量給藥。在TPA藥物治療開始前24小時，病患每六個小時被施予10毫克的地塞米松及每八個小時施予1500毫克的CMT，并且在TPA給藥之后持續(xù)24小時。TPA在血液中的濃度在注射前及注射后，藉由生物活性試驗(bioassay)測量，其為量測有機(jī)可抽取的分化活動的生物活性試驗。1毫升血液藉由5毫升乙酸乙酯(ethylacetate)萃取兩次、在50微升的乙醇中再溶解此萃取殘留物，并且添加等分的HL60細(xì)胞。在48小時之后，測量附著細(xì)胞。檢測也在TPA注射前后取樣的血液進(jìn)行，以判定白血球細(xì)胞、血小板及嗜中性球的數(shù)量。這些樣本另外針對骨髓胚母細(xì)胞(myeloblast)及Auer氏小體的出現(xiàn)加以檢測。這些及連續(xù)的實驗將進(jìn)一步說明TPA引發(fā)的治療性細(xì)胞毒性及其它作用，用以抵抗AML中腫瘤病變細(xì)胞及其它腫瘤病變及惡性情況。實施例八ERK活性調(diào)控的測量在有白血病的病患的體內(nèi)循環(huán)的惡性細(xì)胞及在淋巴瘤/實體瘤病患體內(nèi)周邊血液單核球中測量磷酸化的ERK的量。并從接受依照實施例七療程治療的病患體內(nèi)，在TPA的給藥之前及之后取出血液樣本。在WBC≥1000每微升的白血病病患體內(nèi)，流式細(xì)胞計數(shù)器(flowcytometry)藉由直接共軛熒光物質(zhì)(BDBiosciences，SanJose，CA)的細(xì)胞表面專一抗原及磷酸化的ERK的專一抗體來處理血液樣本。樣本是在依據(jù)實施例七療程的初期治療中第1、2及11天，TPA給藥前及TPA注射后一小時取樣，并在之后循環(huán)的第1及11天取樣。在絕對白血病母細(xì)胞數(shù)目(absoluteleukemicblastnumber)大于或等于每微升2500的白血病病患及其它非白血病病患采血，周邊血液樣本是在依據(jù)實施例七療程的初期循環(huán)的第1、8及15天注射前、注射后1小時及注射后4小時取樣。樣本亦藉由西方墨點法(Westernblotanalysis)針對磷酸化的ERK及總ERK1/2數(shù)量進(jìn)行分析，以確認(rèn)從流式血細(xì)胞數(shù)量器獲得的結(jié)果及與臨床反應(yīng)相關(guān)連的結(jié)果。前述分析將進(jìn)一步說明TPA在腫瘤病變及惡性情況治療中角色，其中包括，以初胚AML細(xì)胞為例，TPA在惡性細(xì)胞上的細(xì)胞毒性作用，以及TPA所造成的磷酸化ERK存活信號的相對減少。實施例九測量NF-κB的調(diào)控在先前研究中，我們已證明病患在地塞米松(dexamethasone)及TPA的給藥之后，可調(diào)節(jié)NF-κB的活動。除此之外，地塞米松已顯示會誘發(fā)MKP-1ERK磷酸酶表現(xiàn)，并增強(qiáng)TPA細(xì)胞毒性。后續(xù)的研究經(jīng)設(shè)計以進(jìn)一步說明NF-κB活性在接受TPA及地塞米松治療的病患體內(nèi)如何治療性的調(diào)控。藉由酵素連接免疫吸附測定法(ELISA)為基礎(chǔ)的分析方法(BDBioscience，SanJose，USA)在病患體內(nèi)的周邊血液樣本測量，依據(jù)實施例七TPA治療的病患注射前及注射后的NF-κB接合效應(yīng)。藉由96孔培養(yǎng)的細(xì)胞萃取物并藉由化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度偵測有限的結(jié)合NF-κB數(shù)量以供數(shù)量化NF-κB數(shù)量。此外，利用電泳移動測定法(EMSA)以量測來自絕對白血病母細(xì)胞數(shù)目大于或等于每微升2500的白血病病患及其它具有正常白血球細(xì)胞數(shù)量的非白血病病患周邊血液樣本中NF-κB結(jié)合效應(yīng)。前述的研究將進(jìn)一步說明TPA是NF-κB的誘發(fā)者，然而，這些實驗證明AML細(xì)胞中NF-κB可藉由使用地塞米松及三柳膽鎂加以抑制。實施例十白血病基因表現(xiàn)改變的判定TPA誘發(fā)數(shù)個能夠終止存活ERK路徑訊息的雙重專一性磷酸脢(dualspecificityphosphatases)的RNA數(shù)量。一取樣自有AML病患接受依據(jù)實施例七的TPA治療之前及之后的血液樣本是用于研究AML訊息傳遞單元如MAPK特定DUSPs(MAPK-specificDUSPs)的RNA表現(xiàn)，而采用數(shù)量化的實時RT-PCR(quantitativerealtimeRT-PCR)及寡核酸生物芯片分析(oligonucleotidemicroarrayanalysis)。盡管前述發(fā)明為了清楚及了解本發(fā)明的目的藉由舉例的方式詳細(xì)說明，熟習(xí)此技藝之士將清楚知道某些改變及修改可在后面附加請求項的范圍內(nèi)實施，后面附加的請求項是藉由說明的方式而非限制的方式呈現(xiàn)。在此背景，各種出版文章及其它參考已為了節(jié)省說明被與先前揭露加以引用。這些參考當(dāng)中的每一項是為了各種目的，完整地以參考的方式并入本文。然而，應(yīng)該要注意，本文中所討論的各種出版文章僅為了在本發(fā)明申請的申請日前揭露的目的而并入本文，并且發(fā)明人保留以先前技術(shù)的功效在此揭露之前的權(quán)利。權(quán)利要求1.一種用于預(yù)防或治療哺乳類受試者HIV感染或其它疾病的方法，該方法包括給予所述哺乳類受試者有效劑量的一巴豆酯或式1的一衍生物或上述物質(zhì)的藥學(xué)上可接受的鹽、同分異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、溶劑化物、水合物、多晶形物或前體藥物，式1其中R1及R2是選15自氫、及上述官能基的取代衍生基；且R3是選自氫、及上述官能基的取代衍生基。2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中R1或R2為而其余R1或R2為且R3為氫。3.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中該巴豆酯為巴豆醇13-丁酸酯、巴豆醇12-癸酸酯、巴豆醇13-癸酸酯、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12，12，20-三乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯(phenylacetate)、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-四癸酸酯、巴豆醇12-焍格利酯13-癸酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯或巴豆醇13-乙酸酯。4.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中該巴豆酯為12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯。5.按照權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步包含提供至少一輔助抗病毒劑或一輔助治療劑，其中該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑有效地與該巴豆酯或式1的該衍生物結(jié)合的配方，以供治療或預(yù)防HIV感染該哺乳類受試者。6.按照權(quán)利要求5所述的方法，其中至少一該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑是，于投藥該巴豆酯于該哺乳類受試者的同時、之前或之后，提供于該哺乳類受試者。7.按照權(quán)利要求5所述的方法，其中至少一該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑是選自蛋白酶抑制劑、核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、復(fù)合式藥物、病毒受體抑制劑、無環(huán)鳥苷、干適能、阿地介白素、恩福特、阿奇霉素、氫氧磷灰鈣、克拉霉素、小紅莓、屈大麻酚、應(yīng)特卡、核浦汀α、依托撲沙、氟納豆、更昔洛韋、免疫球蛋白、干擾素α-2、異煙肼、適撲諾、去氫甲孕酮、紫杉醇、聚乙二醇干擾素α-2、噴他脒、聚乳酸、利巴韋林、利福布汀、利福平、生長激素、罩固酮、三甲氧蝶呤、纈更昔洛韋、整合酶抑制劑、殺菌劑及介白素-2。8.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中該巴豆酯或式1的該衍生物的該有效劑量包含每兩天10至1500微克。9.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中該巴豆酯或式1的該衍生物的該有效劑量包含每兩天150至500微克。10.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中該巴豆酯或式1的該衍生物的該有效劑量每天提供一次。11.一種用于預(yù)防或治療哺乳類受試者HIV感染或AIDS的一種或多種癥狀或病癥的方法，該方法包括給予該哺乳類受試者有效劑量的一巴豆酯或式1的一衍生物或上述物質(zhì)的藥學(xué)上可接受的鹽、同分異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、溶劑化物、水合物、多晶形物或前體藥物，式1其中R1及R2是選自氫、及上述官能基的取代衍生基；且R3是選自氫、及上述官能基的取代衍生基。12.按照權(quán)利要求11所述的方法，其中R1或R2為而其余R1或R2為且R3為氫。13.按照權(quán)利要求11所述的方法，其中巴豆酯為巴豆醇13-丁酸酯、巴豆醇12-癸酸酯(、巴豆醇13-癸酸酯、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12，12，20-三乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-四癸酸酯、巴豆醇12-焍格利酯13-癸酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯或巴豆醇13-乙酸酯。14.按照權(quán)利要求11所述的方法，其中巴豆酯為12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯。15.按照權(quán)利要求11所述的方法，進(jìn)一步包含提供至少一輔助抗病毒劑或一輔助治療劑，其中該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑有效地與該巴豆酯或式1的該衍生物結(jié)合的配方，供治療該哺乳類受試者的AIDS病癥狀。16.按照權(quán)利要求11所述的方法，其中至少一該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑是，于投藥該巴豆酯于該哺乳類受試者的同時、之前或之后，提供于該哺乳類受試者。17.按照權(quán)利要求11所述的方法，其中至少一該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑是選自蛋白酶抑制劑、核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、復(fù)合式藥物、病毒受體抑制劑、無環(huán)鳥苷、干適能、阿地介白素、恩福特b、阿奇霉素、氫氧磷灰鈣、克拉霉素、小紅莓、屈大麻酚、應(yīng)特卡、核浦汀α、依托撲沙、氟納豆、更昔洛韋、免疫球蛋白、干擾素α-2、異煙肼、適撲諾、去氫甲孕酮、紫杉醇、聚乙二醇干擾素α-2、噴他脒、聚乳酸、利巴韋林、利福布汀、利福平、生長激素、睪固酮、三甲氧蝶呤、纈更昔洛韋、整合酶抑制劑、殺菌劑及介白素-2。18.按照權(quán)利要求11所述的方法，其中至少一AIDS的病癥狀為口腔潰爛、疲勞、皮膚鵝口瘡、發(fā)燒、沒有食欲、痢疾、黏膜潰瘍、吸收不良、血小板減少癥、體重減輕、貧血、淋巴結(jié)腫大、鳥分枝桿菌復(fù)合物、沙氏桿菌病、梅毒、神經(jīng)是梅毒、結(jié)核病、桿菌血管瘤病、曲菌病、念珠菌癥、球霉菌癥、李氏菌病、骨盆發(fā)炎癥、伯奇氏淋巴瘤、隱球菌腦膜炎、組織漿菌癥、Kaposi氏肉瘤、淋巴瘤、全身的非何杰金式淋巴瘤、初生CNS淋巴瘤、隱胞子蟲病、孢球蟲病、微孢子蟲、肺胞囊蟲肺炎、弓蟲癥、細(xì)胞巨大病毒、肝炎、單純泡疹、帶狀泡疹、人類乳突狀病毒、傳染性軟疣、毛樣白斑癥，以及進(jìn)行性多部腦白質(zhì)病。19.一種用于控制哺乳類受試者HIV感染以降低或避免AIDS病癥的方法，該方法包括給予該哺乳類受試者有效劑量的一巴豆酯或式1的一衍生物或上述物質(zhì)的藥學(xué)上可接受的鹽、同分異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、溶劑化物、水合物、多晶形物或前體藥物，式1其中R1及R2是選自氫、及上述官能基的取代衍生基；且R3是選自氫、及上述官能基的取代衍生基。20.按照權(quán)利要求19所述的方法，其中R1或R2為而其余R1或R2為且R3為氫。21.按照權(quán)利要求19所述的方法，其中巴豆酯為巴豆醇13-丁酸酯、巴豆醇12-癸酸酯、巴豆醇13-癸酸酯、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12，12，20-三乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-四癸酸酯、巴豆醇12-焍格利酯13-癸酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯或巴豆醇13-乙酸酯。22.按照權(quán)利要求19所述的方法，其中巴豆酯為12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯。23.一種用于預(yù)防或緩合哺乳類受試者HIV感染的組合物，該組合物包含有效劑量的一巴豆酯或式1的一衍生物或上述物質(zhì)的藥學(xué)上可接受的鹽、同分異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、溶劑化物、水合物、多晶形物或前體藥物，式1其中R1及R2是選自氫、及上述官能基的取代衍生基；且R3是選自氫、及上述官能基的取代衍生基。24.按照權(quán)利要求23所述的組合物，其中R1或R2為而其余R1或R2為且R3為氫。25.按照權(quán)利要求23所述的組合物，其中巴豆酯為巴豆醇13-丁酸酯、巴豆醇12-癸酸酯、巴豆醇13-癸酸酯、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12，12，20-三乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-四癸酸酯、巴豆醇12-焍格利酯13-癸酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯或巴豆醇13-乙酸酯。26.按照權(quán)利要求23所述的組合物，其中該巴豆酯為12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯。27.按照權(quán)利要求23所述的組合物，進(jìn)一步包含至少一輔助抗病毒劑或一輔助治療劑，供與該巴豆酯或式1的該衍生物結(jié)合配方使用。28.按照權(quán)利要求23所述的組合物，其中至少一該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑是選自蛋白酶抑制劑、核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、復(fù)合式藥物、病毒受體抑制劑、無環(huán)鳥苷、干適能、阿地介白素、恩福特b、阿奇霉素、氫氧磷灰鈣、克拉霉素、小紅莓、屈大麻酚、應(yīng)特卡、核浦汀α、依托撲沙、氟納豆、更昔洛韋、免疫球蛋白、干擾素α-2、異煙肼、適撲諾、去氫甲孕酮、紫杉醇、聚乙二醇干擾素α-2、噴他脒、聚乳酸、利巴韋林、利福布汀、利福平、生長激素、睪固酮、三甲氧蝶呤、纈更昔洛韋、整合酶抑制劑、殺菌劑及介白素-2。29.一種用于活化哺乳類受試者HIV潛伏宿主的方法，該方法包括給予該哺乳類受試者有效劑量的一巴豆酯或式1的一衍生物或上述物質(zhì)的藥學(xué)上可接受的鹽、同分異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、溶劑化物、水合物、多晶形物或前體藥物，式1其中R1及R2是選自氫、及上述官能基的取代衍生基；且R3是選自氫、及上述官能基的取代衍生基。30.如請求項29所述的方法，其中R1或R2為其余R1或R2為且R3為氫。31.按照權(quán)利要求29所述的方法，其中巴豆酯為巴豆醇13-丁酸酯、巴豆醇12-癸酸酯、巴豆醇13-癸酸酯、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12，12，20-三乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-四癸酸酯、巴豆醇12-焍格利酯13-癸酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯或巴豆醇13-乙酸酯。32.按照權(quán)利要求29所述的方法，其中該巴豆酯為12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯。33.按照權(quán)利要求29所述的方法，進(jìn)一步包含提供至少一輔助抗病毒劑或一輔助治療劑，其中該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑有效地與該巴豆酯或式1的該衍生物結(jié)合的配方使用。34.按照權(quán)利要求33所述的方法，其中至少一該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑是，于投藥該巴豆酯于該哺乳類受試者的同時、之前或之后，提供于該哺乳類受試者。35.按照權(quán)利要求33所述的方法，其中至少一該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑是選自蛋白酶抑制劑、核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、復(fù)合式藥物、病毒受體抑制劑、無環(huán)鳥苷、干適能、阿地介白素、恩福特b、阿奇霉素、氫氧磷灰鈣、克拉霉素、小紅莓、屈大麻酚、應(yīng)特卡、核浦汀α、依托撲沙、氟納豆、更昔洛韋、免疫球蛋白、干擾素α-2、異煙肼、適撲諾、甲地孕酮、紫杉醇、聚乙二醇干擾素α-2、噴他脒、聚乳酸、利巴韋林、利福布汀、利福平、生長激素、罩固酮、三甲氧蝶呤、纈更昔洛韋、整合酶抑制劑、殺菌劑及介白素-2。36.按照權(quán)利要求29所述的方法，其中該巴豆酯或式1的該衍生物的該有效劑量包含每兩天10至1500微克。37.按照權(quán)利要求29所述的方法，其中該巴豆酯或式1的該衍生物的該有效劑量包含每兩天150至500微克。38.按照權(quán)利要求29所述的方法，其中該巴豆酯或式1的該衍生物的該有效劑量每天提供一次。39.一種用于增加哺乳類受試者Th1細(xì)胞介質(zhì)表達(dá)量的方法，該方法包括給予該哺乳類受試者有效劑量的一巴豆酯或式1的一衍生物或上述物質(zhì)的藥學(xué)上可接受的鹽、同分異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、溶劑化物、水合物、多晶形物或前體藥物，式1其中R1及R2是選自氫、及上述官能基的取代衍生基；且R3是選自氫、及上述官能基的取代衍生基。40.按照權(quán)利要求39所述的方法，其中R1或R2為而其余R1或R2為且R3為氫。41.按照權(quán)利要求39所述的方法，其中巴豆酯為巴豆醇13-丁酸酯、巴豆醇12-癸酸酯、巴豆醇13-癸酸酯、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12，12，20-三乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-四癸酸酯、巴豆醇12-焍格利酯13-癸酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯或巴豆醇13-乙酸酯。42.按照權(quán)利要求39所述的方法，其中該巴豆酯為12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯(TPA)。43.按照權(quán)利要求39所述的方法，進(jìn)一步包含提供至少一輔助治療劑，其中該輔助治療劑有效地與該巴豆酯或式1的該衍生物結(jié)合的配方，供正向調(diào)高Th1細(xì)胞介質(zhì)。44.按照權(quán)利要求43所述的方法，其中至少一該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑是，于投藥該巴豆酯于該哺乳類受試者的同時、之前或之后，提供于該哺乳類受試者。45.按照權(quán)利要求43所述的方法，其中至少一該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑是選自蛋白酶抑制劑、核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核昔酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、復(fù)合式藥物、病毒受體抑制劑、無環(huán)鳥苷、干適能、阿地介白素、恩福特b、阿奇霉素、氫氧磷灰鈣、克拉霉素、小紅莓、屈大麻酚、應(yīng)特卡、核浦汀α、依托撲沙、氟納豆、更昔洛韋、免疫球蛋白、干擾素α-2、異煙肼、適撲諾、甲地孕酮、紫杉醇、聚乙二醇干擾素α-2、噴他脒、聚乳酸、利巴韋林、利福布汀、利福平、生長激素、睪固酮、三甲氧蝶呤、纈更昔洛韋、整合酶抑制劑、殺菌劑及介白素-2。46.按照權(quán)利要求39所述的方法，其中該巴豆酯或式1的該衍生物的該有效劑量包含每兩天10至1500微克。47.按照權(quán)利要求39所述的方法，其中該巴豆酯或式1的該衍生物的該有效劑量包含每兩天150至500微克。48.按照權(quán)利要求40所述的方法，其中該巴豆酯或式1的該衍生物的該有效劑量每天提供一次。49.一種用于治療或預(yù)防哺乳類受試者癌癥的方法，該方法包括給予該哺乳類受試者有效劑量的一巴豆酯或式1的一衍生物或上述物質(zhì)的藥學(xué)上可接受的鹽、同分異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、溶劑化物、水合物、多晶形物或前體藥物，式1其中R1及R2是選自氫、及上述官能基的取代衍生基；且R3是選自氫、及上述官能基的取代衍生基，及至少一輔助治療劑，其中該輔助治療劑有效地與該巴豆酯或式1的該衍生物結(jié)合的配方，供治療或預(yù)防該哺乳類受試者產(chǎn)生癌癥。50.按照權(quán)利要求49所述的方法，其中R1或R2為而其余R1或R2為且R3為氫。51.按照權(quán)利要求49所述的方法，其中該巴豆酯為巴豆醇13-丁酸酯、巴豆醇12-癸酸酯、巴豆醇13-癸酸酯、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12，12，20-三乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-四癸酸酯、巴豆醇12-焍格利酯13-癸酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯或巴豆醇13-乙酸酯。52.按照權(quán)利要求49所述的方法，其中該巴豆酯為12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯。53.按照權(quán)利要求49所述的方法，其中至少一該輔助治療劑是，在投藥該巴豆酯于該哺乳類受試者的同時、之前或之后，提供于該哺乳類受試者。54.按照權(quán)利要求49所述的方法，其中至少一該輔助治療劑是選自小紅莓、維生素D3、阿糖胞苷、胞嘧啶阿拉伯糖核、唐霉素、環(huán)磷酸酰胺、吉妥單抗、泛達(dá)霉素、巰基嘌呤、雙羥蔥醌、巰基鳥嘌呤、阿地介白素、門冬酰胺酶、卡鉑、磷酸依托泊甙、氟達(dá)拉賓、滅殺除癌錠、依托撲沙、地塞米松及三柳膽鎂。55.按照權(quán)利要求49所述的方法，其中兩種該輔助治療劑是投藥于該哺乳類受試者。56.按照權(quán)利要求55所述的方法，其中兩種該輔助治療劑為地塞米松及三柳膽鎂。57.按照權(quán)利要求49所述的方法，其中該巴豆酯或式1的該衍生物的該有效劑量包含每天10至1500微克。58.按照權(quán)利要求49所述的方法，其中該巴豆酯或式1的該衍生物的該有效劑量包含每天150至500微克。59.按照權(quán)利要求49所述的方法，其中該癌癥是由血液腫瘤或骨髓病變所致。60.按照權(quán)利要求59所述的方法，其中該血液腫瘤或骨髓病變?yōu)榘籽　?1.按照權(quán)利要求60所述的方法，其中該白血病為急性骨髓白血病。62.按照權(quán)利要求49所述的方法，其中該癌癥為實體癌。63.按照權(quán)利要求49所述的方法，其中該癌癥為復(fù)發(fā)型癌癥。64.按照權(quán)利要求49所述的方法，其中該癌癥為具有抗藥性。65.一種用于預(yù)防或治療哺乳類受試者癌癥的一種或多種癥狀或病癥的方法，該方法包括給予該哺乳類受試者有效劑量的一巴豆酯或式1的一衍生物或上述物質(zhì)的藥學(xué)上可接受的鹽、同分異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、溶劑化物、水合物、多晶形物或前體藥物，式1其中R1及R2是選自氫、及上述官能基的取代衍生基；且R3是選自氫、及上述官能基的取代衍生基，及至少一輔助治療劑，其中該輔助治療劑有效地與該巴豆酯或式1的該衍生物結(jié)合的配方，供治療或預(yù)防該哺乳類受試者的該癌癥病癥狀。66.按照權(quán)利要求65所述的方法，其中R1或R2為而其余R1或R2為且R3為氫。67.按照權(quán)利要求65所述的方法，其中該巴豆酯為巴豆醇13-丁酸酯、巴豆醇12-癸酸酯、巴豆醇13-癸酸酯、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12，12，20-三乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-四癸酸酯、巴豆醇12-焍格利酯13-癸酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯或巴豆醇13-乙酸酯。68.按照權(quán)利要求65所述的方法，其中該巴豆酯為12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯。69.按照權(quán)利要求68所述的方法，其中至少一該輔助治療劑是，于投藥該巴豆酯于該哺乳類受試者的同時、之前或之后，提供于該哺乳類受試者。70.按照權(quán)利要求68所述的方法，其中至少一該輔助治療劑是選自小紅莓、維生素D3、阿糖胞苷、胞嘧啶阿拉伯糖核、唐霉素、環(huán)磷酸酰胺、吉妥單抗、泛達(dá)霉素、巰基嘌呤、雙羥蔥醌、巰基鳥嘌呤、阿地介白素、門冬酰胺酶、卡鉑、磷酸依托泊甙、氟達(dá)拉賓、滅殺除癌錠、依托撲沙、地塞米松及三柳膽鎂。71.按照權(quán)利要求68所述的方法，其中至少一該癌癥病癥狀為貧血、慢性疲勞、過量或容易流血、容易瘀血、呼吸急促、皮下血斑癥、重復(fù)發(fā)燒、牙齦腫大、割傷恢復(fù)緩慢、骨頭及關(guān)節(jié)不適、重復(fù)感染、體重減輕、疥瘡、夜間盜汗、淋巴結(jié)紅腫、發(fā)燒、腹部疼痛及不適、視力干擾、咳嗽、沒有食欲、胸口疼痛、吞咽困難、腫大、頻尿、排尿或忍尿困難；尿流微弱或中斷；排尿疼痛或燒灼；勃起困難；射精疼痛、尿液中或精液中有血、時常疼痛或僵硬、或是虛弱。72.一種用于緩解哺乳類受試者癌癥疾病的方法，該方法包括給予該哺乳類受試者有效劑量的一巴豆酯或式1的一衍生物或上述物質(zhì)的藥學(xué)上可接受的鹽、同分異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、溶劑化物、水合物、多晶形物或前體藥物，式1其中R1及R2是選自氫、及上述官能基的取代衍生基；且R3是選自氫、及上述官能基的取代衍生基，及至少一輔助治療劑，其中該輔助治療劑有效地與該巴豆酯或式1的該衍生物結(jié)合的配方，供緩解該哺乳類受試者的該癌癥疾病。73.按照權(quán)利要求72所述的方法，其中R1或R2為而其余R1或R2為且R3為氫，及至少一該輔助治療劑，其中該輔助治療劑與該巴豆酯或式1的該衍生物結(jié)合的配方，供緩解該哺乳類受試者的該癌癥疾病。74.按照權(quán)利要求72所述的方法，其中該巴豆酯為巴豆醇13-丁酸酯、巴豆醇12-癸酸酯、巴豆醇13-癸酸酯、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12，12，20-三乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-四癸酸酯、巴豆醇12-焍格利酯13-癸酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯或巴豆醇13-乙酸酯。75.按照權(quán)利要求72所述的方法，其中該巴豆酯為12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯。76.按照權(quán)利要求72所述的方法，其中至少一該輔助治療劑是，于投藥該巴豆酯于該哺乳類受試者的同時、之前或之后，提供于該哺乳類受試者。77.按照權(quán)利要求72所述的方法，其中至少一該輔助治療劑是選自小紅莓、維生素D3、阿糖胞苷、胞嘧啶阿拉伯糖核、唐霉素、環(huán)磷酸酰胺、吉妥單抗、泛達(dá)霉素、巰基嘌呤、雙羥蔥醌、巰基鳥嘌呤、阿地介白素、門冬酰胺酶、卡鉑(、磷酸依托泊甙、氟達(dá)拉賓、滅殺除癌錠、依托撲沙、地塞米松及三柳膽鎂。78.一種用于誘發(fā)哺乳類受試者中癌癥細(xì)胞凋亡的方法，該方法包括給予該哺乳類受試者有效劑量的一巴豆酯或式1的一衍生物或上述物質(zhì)的藥學(xué)上可接受的鹽、同分異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、溶劑化物、水合物、多晶形物或前體藥物，式1其中R1及R2是選自氫、及上述官能基的取代衍生基；且R3是選自氫、及上述官能基的取代衍生基，及至少一輔助治療劑，其中該輔助治療劑與該巴豆酯或式1的該衍生物結(jié)合的配方，使該哺乳類受試者的該癌癥細(xì)胞凋亡。79.按照權(quán)利要求78所述的方法，其中R1或R2為而其余R1或R2為且R3為氫，及至少一該輔助治療劑，其中該輔助治療劑與該巴豆酯或式1的該衍生物結(jié)合的配方，供治療或預(yù)防該哺乳類受試者生成該癌癥。80.按照權(quán)利要求78所述的方法，其中該巴豆酯為巴豆醇13-丁酸酯、巴豆醇12-癸酸酯、巴豆醇13-癸酸酯、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12，12，20-三乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-四癸酸酯、巴豆醇12-焍格利酯13-癸酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯或巴豆醇13-乙酸酯。81.按照權(quán)利要求78所述的方法，其中該巴豆酯為12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯。82.按照權(quán)利要求78所述的方法，其中至少一該輔助抗病毒劑或該輔助治療劑是，于投藥該巴豆酯于該哺乳類受試者的同時、之前或之后，提供于該哺乳類受試者。83.按照權(quán)利要求82所述的方法，其中至少一該輔助治療劑是選自小紅莓、維生素D3、阿糖胞苷、胞嘧啶阿拉伯糖核、唐霉素、環(huán)磷酸酰胺、吉妥單抗、泛達(dá)霉素、巰基嘌呤、雙羥蔥醌、巰基鳥嘌呤、阿地介白素、門冬酰胺酶、卡鉑、磷酸依托泊甙、氟達(dá)拉賓、滅殺除癌錠、依托撲沙、地塞米松及三柳膽鎂。84.一種用于預(yù)防或治療哺乳類受試者癌癥的組合物，該組合物包括有效劑量的一巴豆酯或式1的一衍生物或上述物質(zhì)的藥學(xué)上可接受的鹽、同分異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、溶劑化物、水合物、多晶形物或前體藥物，式1其中R1及R2是選自氫、及上述官能基的取代衍生基；且R3是選自氫、及上述官能基的取代衍生基，及至少一輔助治療劑，其中該輔助治療劑與該巴豆酯或式1的該衍生物結(jié)合的配方，以供避免該哺乳類受試者生成該癌癥。85.按照權(quán)利要求84所述的組合物，其中R1或R2為而其余R1或R2為且R3為氫。86.按照權(quán)利要求84所述的組合物，其中巴豆酯為巴豆醇13-丁酸酯、巴豆醇12-癸酸酯、巴豆醇13-癸酸酯、巴豆醇12，13-二乙酸酯、巴豆醇13，20-二乙酸酯、巴豆醇12，13-二苯甲酸酯、巴豆醇12，13-二丁酸酯、巴豆醇12，13-二癸酸酯、巴豆醇12，13-二己酸酯、巴豆醇12，13-二丙酸酯、巴豆醇12-肉豆蔻酸酯、巴豆醇13-肉豆蔻酸酯、巴豆醇12，12，20-三乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯、12-脫氧基巴豆醇13-肉桂酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-異丁酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-苯乙酸酯20-乙酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-四癸酸酯、巴豆醇12-焍格利酯13-癸酸酯、12-脫氧基巴豆醇13-乙酸酯、巴豆醇12-乙酸酯或巴豆醇13-乙酸酯。87.按照權(quán)利要求84所述的組合物，其中該巴豆酯為12-O-四癸酸酯基巴豆醇-13-乙酸酯。88.按照權(quán)利要求84所述的組合物，其中至少一該輔助治療劑是選自小紅莓、維生素D3、阿糖胞苷、胞嘧啶阿拉伯糖核、唐霉素、環(huán)磷酸酰胺、吉妥單抗、泛達(dá)霉素、巰基嘌呤、雙羥蔥醌、巰基鳥嘌呤、阿地介白素、門冬酰胺酶、卡鉑、磷酸依托泊甙、氟達(dá)拉賓、滅殺除癌錠、依托撲沙、地塞米松及三柳膽鎂。89.按照權(quán)利要求84所述的組合物，其中該組合物包含至少兩種該輔助治療劑。90.按照權(quán)利要求89所述的組合物，其中至少兩種該輔助治療劑為地塞米松及三柳膽鎂。全文摘要本發(fā)明提供包含巴豆酯或巴豆酯衍生物的方法及化合物，用于細(xì)胞病變疾病的治療。細(xì)胞病變疾病可由各種方式引起，例如，病毒感染，像是HIV及AIDS，或是哺乳類受試者體內(nèi)腫瘤病變的發(fā)展。本發(fā)明的方法及化合物對于以下情況是有效的，抑制新的HIV感染、將病毒表現(xiàn)(viralexpression)從潛伏的前驅(qū)病毒(latentprovirus)往上調(diào)、抑制HIV誘發(fā)的細(xì)胞病變效應(yīng)、將HIV受體下調(diào)、增加Th1細(xì)胞介質(zhì)表現(xiàn)(cytokineexpression)、減少Th2細(xì)胞介質(zhì)表現(xiàn)(cytokineexpression)、增加ERK磷酸化、誘發(fā)惡性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞凋亡、緩解誘發(fā)、緩解維護(hù)、用作化學(xué)療法藥劑、以及用于減輕細(xì)胞病變疾病及伴隨此些疾病伺機(jī)感染的癥狀。本發(fā)明提供另外的化合物及方法，這些化合物及方法采用一巴豆酯或其衍生化合物，以及至少一額外藥劑，如用于HAART療程的藥劑、用于治療由于HIV伺機(jī)感染的治療劑，或是化療劑，以產(chǎn)生對抗哺乳類受試者體內(nèi)細(xì)胞病變疾病更有效的治療工具。文檔編號A61K31/55GK101677542SQ200880010630公開日2010年3月24日申請日期2008年1月30日優(yōu)先權(quán)日2007年1月31日發(fā)明者張立才,韓正濤申請人:生物成就生物技術(shù)有限公司