專利名稱：：6-酰氧基-7-甲氧基-2,2-二甲基色烷化合物和它們作為色素調(diào)節(jié)劑的用途的制作方法6-酰氧基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷化合物和它們作為色素調(diào)節(jié)劑的用途發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷及包含這些化合物的美容或藥物組合物，用于處理、護(hù)理和/或清潔皮膚、毛發(fā)和/或指甲，優(yōu)選為淡化皮膚和毛發(fā)色度或者用于治療指甲上斑點或用于皮膚、毛發(fā)和指甲的光保護(hù)。發(fā)明背景對許多美洲、亞洲或歐洲人而言有數(shù)種希望改變天然膚色的原因。希望改變天然膚色的一些原因包括白皙皮膚較符合美麗的標(biāo)準(zhǔn)，以及消除或減少皮膚的斑痕例如雀斑或黑痣。外源性侵入、暴露于紫外線輻射、發(fā)炎、激素失調(diào)、懷孕(黑斑病)、光老化或色素沉積引起的老化和出現(xiàn)特別是雀斑或曬斑或老人斑形式的棕色斑將導(dǎo)致黑色素產(chǎn)生機(jī)制的失常。皮膚和毛發(fā)的顏色是由黑色素細(xì)胞所進(jìn)行的一系列細(xì)胞過程所產(chǎn)生的。黑色素細(xì)胞是源自神經(jīng)外胚層的細(xì)胞，不論任何人種其都是以每10個基底細(xì)胞對約1個黑色素細(xì)胞的比例被連接至表皮的基底細(xì)胞層的神經(jīng)樹突細(xì)胞。黑色素細(xì)胞的主要功能是通過細(xì)胞和激素的相互作用合成黑色素。黑色素是發(fā)現(xiàn)于皮膚、毛發(fā)、眼睛和某些神經(jīng)細(xì)胞的黑色色素，它避免身體受到紫外線輻射傷害。黑色素有兩種類型，真黑素和褐黑素。真黑素為黑色而褐黑素則為微紅和黃色之間的較淡顏色。皮膚和毛發(fā)的色調(diào)決定于該兩種色素的比例。這些色素積聚于黑色素細(xì)胞質(zhì)的黑素體內(nèi)并被黑素體攜帶至被注入基底細(xì)胞質(zhì)的神經(jīng)樹突細(xì)胞。因此可在表皮的基底細(xì)胞層形成均勻的黑色素分布而產(chǎn)生皮膚的顏色[HearingV.J.(1999)"Biochemicalcontrolofmelanogenesisandmelanosomalorganization，，J.Invest.Dermatol.Symp.Proc.4:24-28]。按照相同的方式，毛發(fā)顏色依賴位于發(fā)根基質(zhì)的黑色素的數(shù)量和品質(zhì)而定。所述黑色素是由位于發(fā)根底部的黑色素細(xì)胞產(chǎn)生的，其取決于遺傳、激素、營養(yǎng)等因素。經(jīng)過歲月的累積，由于黑色素細(xì)胞的活性降低，毛發(fā)黑色素的數(shù)量減少，此可由頭發(fā)的發(fā)白(白頭發(fā))獲得證明。因此，人類的膚色和發(fā)色與這些黑素體的大小、構(gòu)型、類型、顏色和分布有直接的關(guān)系。黑素體其中一部分是由黑色素和黑色素蛋白所構(gòu)成，黑色素蛋白是一種與酪胺酸酶相互作用的產(chǎn)物。酪胺酸酶是一種位于黑素體膜的糖蛋白，它在色素形成中催化至第一步驟，即將氨基酸酪氨酸鄰位_羥基化，產(chǎn)生L-多巴，后者氧化而產(chǎn)生多巴醌[HearingV.G.andTsukamotoK.(1991)"Enzymaticcontrolofpigmentationinmammals"FASEBJ.5:2902-2909]。根據(jù)黑素體內(nèi)部的半胱胺酸和/或具有巰基的化合物的水平，多巴醌進(jìn)行真黑素形成或褐黑素形成的過程。如果半胱胺酸濃度較低，多巴醌通過自氧化過程轉(zhuǎn)化成真黑素。如果半胱胺酸濃度較高，則多巴醌結(jié)合半胱胺酸形成半胱胺酰多巴，然后修飾產(chǎn)生褐黑素。皮膚的黑色素沉積可被細(xì)分成數(shù)種成因(1)在無紫外線時根據(jù)遺傳程序產(chǎn)生皮膚黑色素(基本膚色)；以及(2)皮膚直接暴露紫外線輻射時誘發(fā)的實時和延遲性曬黑反應(yīng)(機(jī)能性膚色)。機(jī)能性膚色的改變是陽光、激素和曬黑能力之間相互作用的結(jié)果，后者決定于各別個體的基因組成。不論任何膚色和發(fā)色，全部人類在一給定解剖面積內(nèi)均具有大致相同數(shù)量的表皮黑色素細(xì)胞。族群的膚色差異主要是由于黑素體的性質(zhì)而非黑色素細(xì)胞的數(shù)量差異。必須考慮黑色素細(xì)胞并非均勻分布于皮膚的事實，暴露區(qū)域具有約為未暴露區(qū)域兩倍的黑色素細(xì)胞。人類終其一生均可發(fā)生皮膚顏色的明顯變化，例如老年人的臉、頸、頸線和手部皮膚可出現(xiàn)老化癥狀的皮膚斑點[Pi6rardG.E.，Pi6rard-FranchimontC.，LasoDosalF.，BenMosbahT.，ArreseEstradaJ.，RurangirwaA.，DowlatiA.andVardarM.(1991)"Pigmentarychangesinskinsenescence，，J.Appl.Cosmetol.9:57-63]。未暴露區(qū)域皮膚的與年齡有關(guān)皮膚黑色素細(xì)胞數(shù)目的變化為在生命期中每十年減少至多10%。由于紫外線輻射對黑色素細(xì)胞群的剌激效應(yīng)，在暴露區(qū)域黑色素細(xì)胞的數(shù)量減少的程度較低。此外，持續(xù)性地過度暴露于紫外線輻射將造成皮膚加速老化，稱作光衰老，其特征為過度暴露于紫外線輻射的皮膚區(qū)域出現(xiàn)較早衰老現(xiàn)象，包括出現(xiàn)斑點[StefanakiC.，StratigosA.andKatsambasA.(2005)"Topicalretinoidsinthetreatmentofphotoaging"J.Cosmet.Dermatol.4:130-134]。經(jīng)常發(fā)生的是，個體皮膚的一個區(qū)域黑色素密度高于其周圍區(qū)域，結(jié)果個體的受影響區(qū)域較其余區(qū)域顏色更深。這些區(qū)域稱為色素過度沉積區(qū)。色素過度沉積的一些原因包括激素的改變、黑斑病、黑痣、斑駁病、艾迪森氏病、由于有利于輻射作用的藥物(光活化毒素)引起的紫外線輻射過敏，炎癥性病變導(dǎo)致的色素過度沉積。與粉剌、濕疹、疤痕或脫毛有關(guān)的斑點屬于后一類型的色素過度沉積，并且這些斑點甚至可維持?jǐn)?shù)年之久。個體也會有黑色素密度低于周圍區(qū)域的皮膚區(qū)域。所述類型的低色素沉積斑點被禾爾為白癒風(fēng)[DooleyT.P.(1994)〃Recentadvancesincutaneousmelanomaoncogenesisresearch〃Onco.Res.6:1-9;Benmaman0.andSanchezJ.L(1988)〃Treatmentandcamouflagingofpigmentarydisorders"Clin.Dermatol.6:50_61;SchallreuterK.U.(1997)〃Epidermaladrenergicsignaltransductionaspartoftheneuronalnetworkinthehuman印idermis〃J.Invest.Dermatol.2:37-40]。雖然可局部用藥恢復(fù)白癜風(fēng)患部的色素沉積，但是此方法已顯示對大部分的白癜風(fēng)患者而言極為困難。使用UVA輻射的光療法或在患部使用二羥丙酮藥水作為化妝品[Benmaman0.andSanchezJ.L(1988)〃Treatmentandcamouflagingofpigmentarydisorders.〃Clin.Dermatol.6:50-61]的替代療法可減小患部周圍皮膚的色素沉積程度，而減小這兩個區(qū)域的對比。暴露于環(huán)境因素也可能造成皮膚色素沉積不規(guī)則。特別是高加索人的皮膚在暴露于紫外線輻射，特別是UVB時將促進(jìn)內(nèi)源性酪胺酸酶的合成，導(dǎo)致黑色素的形成增加，因此加深皮膚的顏色。然而，持續(xù)性地暴露于UVB的輻射將會產(chǎn)生癌性高色素沉積病變或黑色素瘤[DooleyT.P.(1994)〃Recentadvancesincutaneousmelanomaoncogenesisresearch"Onco.Res.6:1_9]以及由于光老化導(dǎo)致非惡性高色素沉積斑的形成。此外，在不同國家和人種中由于社交或生理上的原因，膚色較深的人更希望被認(rèn)為是膚色較淺，因此對淡化皮膚顏色的脫色劑有市場需求[DooleyT.P.(1997)〃Isthereroomforamoderatelevelofregularityoversight〃in"DrugDiscoveryApproachesforDevelopingCosmeceuticals:AdvancedSkinCareandCosmeticProducts，，，Ed.HoriW，Chapter1.4，InternationalBusinessComm皿ications，Southborough，Mass,USA;DooleyT.P.(1997)〃Topicalskindepigmentationagents:Currentproductsanddiscoveryofnovelinhibitorsofmelanogenesis〃J.Dermatol.Treat.8:275-279]。按照相同方式，在大部分國家和人種所確認(rèn)的美麗標(biāo)準(zhǔn)中，并不希望婦女有面毛(稱為多毛癥)，特別是黑面毛，也不希望有體毛。盡管例如脫毛或激光治療的不同技術(shù)可以相對有效的方式除去臉部或身體的小汗毛，但所述處理通常相當(dāng)疼痛或昂貴，因此亟需一種可簡單、有效地淡化臉部和身體毛發(fā)顏色的脫色劑。為改變色素的沉積程度，可抑制黑色素在表皮細(xì)胞層的分布或通過與酪胺酸酶或與黑色素形成有關(guān)的任何其它酶作用的黑色素形成抑制劑分解該黑色素。亟需可將斑點或雀斑恢復(fù)至正常膚色而因此減少老化及光衰老癥狀的脫色劑。多年來，皮膚的脫色或淡化常使用例如氫醌或其衍生物特別是其醚類如單甲基醚和單乙基醚的強(qiáng)效產(chǎn)品。雖然這些化合物具有一定的效果，但是由于其毒性而易造成不良效應(yīng)，甚至產(chǎn)生危險。因此，例如對黑色素細(xì)胞具有剌激性和毒性的氫醌會導(dǎo)致不可逆的色素過少癥，其后將增加暴露于紫外線輻射區(qū)域的光敏化并顯示出致突變性[GlattH.，PadykulaR.，BerchtoldG.A.，UidewigG.，PiattK.L，KleinJ.and0eschF.(1989)〃Multipleactivationpathwaysofbenzeneleadingtoproductswithvaryinggenotoxiccharacteristics〃EnvironHealthPerspect82:81-89;GlattH.R.(1990)〃Endogenousmutagensderivedfromaminoacids.〃Mutat.Res.238:235-243]，因此在一些國家被禁止使用，在其他國家則在法律上限制只能使用低于2%的濃度。另一種普遍使用的脫色劑為曲酸及其衍生物家族。然而，已記載所述化合物在持續(xù)使用的后會產(chǎn)生過敏反應(yīng)而并非全無問題[NakagawaM.，KawaiK.andKawaiK.(1995)"Contactallergytokojicacidinskincareproducts"ContactDermatitis42:9-13]，并且該化合物在溶液內(nèi)不穩(wěn)定，難以制備制造含其的組合物。已經(jīng)測試的作為脫色劑的其它具有侵蝕性化合物為過氧化物、酸、汞鹽、甲醛或硫醇化合物。這些化合物許多都具有相當(dāng)剌鼻和/或難聞的臭味，因此無法用于制造美容或藥物組合物。局部類視黃醛和皮質(zhì)類固醇亦被建議用作為美白劑，盡管它們難以提供良好的反應(yīng)。也可使用熊果甙及其衍生物，但其僅是邊緣化的酪胺酸酶抑制劑，而且生物利用度非常低。其它廣泛使用的脫色劑是維生素C及其衍生物，例如抗壞血酸-2-磷酸酯鎂鹽(MAP)或抗壞血酸-2-磷酸酯鈉鹽(NAP)，但其如曲酸所述，配制時基本上同樣具有不穩(wěn)定的缺點。最近建議的其它組合物為使用天然產(chǎn)物的提取物，在亞洲或歐洲其中一些被用作為美白劑已有數(shù)世紀(jì)之久，例如檸檬、橙、銀杏、黃瓜、天竺葵、熊果、剌槐豆、肉桂、馬郁蘭、迷迭香、苜蓿、黑莓或甘草提取物。這些天然產(chǎn)物的提取物中的各種活性成分以及天然產(chǎn)物的可能過敏性反應(yīng)有時會限制這些天然劑的使用。當(dāng)出于美容目的淡化天然膚色時，使用大部分美白或脫色化合物不論處理色素過度沉積區(qū)域還是與過少區(qū)域相鄰的區(qū)域，都有增加UV輻射傷害的副作用，因為它減少了黑色素細(xì)胞的黑色素產(chǎn)生量。黑色素由于可驅(qū)散超過99.9%的吸收紫外線輻射的熱能，因此是一種皮膚的天然光照保護(hù)劑[MeredithP.andRieszJ.(2004)〃RadiativeRelaxationQuantumYieldsforSyntheticE咖elanin，，Photochem.Photobiol.79:211-216]。即低于O.1%的吸收輻射能產(chǎn)生自由基，自由基是一種直接和間接導(dǎo)致DNA損傷而造成光衰老的物質(zhì)?；瘖y品和醫(yī)藥工業(yè)通過在其制劑中加入光敏物質(zhì)或日光過濾劑而彌補(bǔ)其使用美白或脫色劑而固有的去保護(hù)作用。日光過濾劑可使皮膚避免會造成灼傷的UVB輻射，以及UVA輻射，UVA輻射會造成長期皮膚損傷，從而加速老化或光衰老。日光過濾劑可被分為(1)包含能吸收紫外線輻射及發(fā)射不傷害皮膚的低能量輻射的化合物的化學(xué)過濾劑；(2)包含反射紫外線輻射的不透明材料的物理過濾劑；或(3)阻止形成自由基和增強(qiáng)皮膚免疫系統(tǒng)的生物過濾劑。然而，這些物質(zhì)中的許多都具有潛在的剌激性、致敏性或毒性，因而在不同國家使用時會受到管制，甚至限制或禁止。因此，需要發(fā)展具有內(nèi)源性光保護(hù)效力并減少使用其他光照保護(hù)劑的美白或脫色化合物。因此需要發(fā)展一種新穎、安全、更具化學(xué)穩(wěn)定性分子和/或較現(xiàn)有技術(shù)中的已知物質(zhì)更有效力的分子，其可用于治療需要調(diào)節(jié)或減少黑色素細(xì)胞的黑色素產(chǎn)生量的皮膚、毛發(fā)和/或指甲的疾病、障礙和/或病理學(xué)。本發(fā)明的申請人已發(fā)現(xiàn)6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷能通過抑制酪胺酸酶以減少黑色素細(xì)胞的黑色素產(chǎn)生量，并由此防止紫外線輻射造成的損傷。在現(xiàn)有技術(shù)中，文獻(xiàn)EP0655239A1揭示包含6，7-雙取代2，2-二烷基色烷或6，7_雙取代2，2-二烷基色烯作為抗自由基劑的抗癌藥物。專利文件JP2001-002558中描述具有羥基、甲氧基或2-三氟乙氧基的6，7-雙取代2，2-二烷基色烷或6，7-雙取代2，2-二烷基色烯的化妝品組合物，由于這些化合物能抑制皮膚黑色素形成和皮脂分泌，因此具有美白效應(yīng)及增加皮膚阻隔層通透性的效應(yīng)。專利文件EP1430879A2、EP1430933A2和EP1336403Al中描述具有羥基、甲氧基或2-三氟乙氧基的6，7-雙取代2，2-二烷基色烷或6，7-雙取代2，2-二烷基色烯分別用于除臭劑或止汗劑的組合物、用于治療脫發(fā)的組合物以及具有抗炎活性的組合物中的用途。專利申請EP1002533A1和EP1430882A2中分別描述具有羥基、甲氧基或2_三氟乙氧基的6，7-雙取代2，2-二烷基色烷或混合其它抗氧化劑的美容或藥物組合物。其中專利文件EP1634576A1和EP1343465A2描述6-羥基-7-甲氧基_2，2-二甲基色烷化妝品組合物(LipotecS.A.公司出品的Lipochroman-6)或混合DNA-修復(fù)酶的6-羥基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烯。也已知，Lipochroman_6在美容或皮膚藥組合物內(nèi)用作脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的抗氧化抑制劑[PuigA.(2002)"Syntheticactivesforcosmeticapplications''SpecialityChemicalsMagazine2002,22(10):16-17]。Lipochroman-6亦作是一種活性氧屬自由基清除劑[SanvicensN.，Gomez-VicenteV.，MasipI.，MesseguerA.andCotterT.G.(2004)"0xidativestress-inducedapoptosisinretinalphotoreceptorcellsismediatedbycalpainsMidcaspasesaridblockedbytheoxygenradicalscavengerCR-6"J.Biol.Chem.279(38):39268-39278]以及過亞硝酸鹽的酪胺酸硝化作用的抑制劑[CebrianJ.，MesseguerA.，F(xiàn)acinoR.M.andGarciaAntonJ.M.(2005)"Newanti_RNSand-RCSproductsforcosmetictreatment"Int.J.Cosm.Science27(5):271-278]，其均為與皮膚老化有關(guān)的過程。同樣，專利文件EP1267813A2中描述利用Lipochroman-6化妝品組合物作為匪P-l間質(zhì)金屬蛋白酶的抑制劑。專利文件W001/82888A1、W002/05778A1和W002/47655A1中描述單獨或混合其它化合物的Lipochroman-6組合物，其中Lipochroman-6是一種N0-合成酶抑制劑。特別是專利文件WO01/82888中也描述了該組合物在抑制紫外線輻射誘發(fā)的色素形成和/或治療色素過度沉積型疾病中的用途。上述文件中無一提及具有3至24個碳原子(C3_C24)的含酯或硫酯基的6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷，以及6-羥基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷的化學(xué)修飾衍生物?，F(xiàn)有技術(shù)中僅了解6-庚氧基-7_甲氧基_2，2-二甲基色烯和6-月桂酰基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烯化合物是獲得自6-羥基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烯。然而仍不了解6-庚氧基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷或6-月桂?；?7-甲氧基-2，2-二甲基色烷的類似物。因此本發(fā)明的一個目的是合成具有3至24個碳原子(C3_C24)的含酯或硫酯基的6_取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷。本發(fā)明的申請人已驚奇地發(fā)現(xiàn)這些化合物比現(xiàn)有技術(shù)中已知的化合物具有更高的脫色活性，特別是比具有羥基、甲氧基或2-三氟乙氧基的6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷化合物更高，并具有內(nèi)源性光保護(hù)效力?，F(xiàn)有技術(shù)中無跡象顯示酯化或硫酯化作用會增強(qiáng)脫色效力，因此本領(lǐng)域技術(shù)人員無法推論增強(qiáng)色烷的美白效力需要修飾的性質(zhì)。因此，本發(fā)明針對此存在的需要提供一種新的方法，包括發(fā)現(xiàn)具有3至24個碳原子(C3_C24)的含酯或硫酯基的6-取代7_甲氧基-2，2-二甲基色烷，其能以比現(xiàn)有技術(shù)中已知的美白化合物更安全及更有效方式治療需調(diào)節(jié)色素沉積程度的皮膚、毛發(fā)和/或指甲的疾病、障礙和/或病理學(xué)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供用于處理、護(hù)理和/或清潔皮膚、毛發(fā)和/或指甲的一種簡單、有效和無風(fēng)險的方法，包括將6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷用于哺乳動物的皮膚、毛發(fā)和/或指甲。本發(fā)明的一個目的是一種美容或藥物組合物，包含至少一種式(I)的6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷和美容或藥學(xué)可接受的介質(zhì)。在本發(fā)明的說明書中，用于全文中的"美白"和"脫色"具有相同的意義。因此，本發(fā)明的第一個方面涉及根據(jù)通式(I)的6-取代7_甲氧基-2，2-二甲基色烷化合物11其中X選自由O或S組成的組；禾口R是具有2至23個碳原子(C2toC23)的直鏈或支鏈、飽和或不飽和脂族基，或環(huán)基。通式(I)所示的化合物的優(yōu)選結(jié)構(gòu)是，其中R是具有2至23個碳原子(C2toC23)的直鏈或支鏈、飽和或不飽和脂族基或R是脂環(huán)基、芳香環(huán)基或雜環(huán)基的那些。通式(I)所示的化合物的優(yōu)選結(jié)構(gòu)是其中X是0的那些。特別優(yōu)選的結(jié)構(gòu)是其中義選自由丁?；?、2_甲基己酰基、己酰基、辛?；?、癸?；?、月桂?；⑷舛罐Ⅴ；⒆貦磅；⒂仓；⒂王；騺営王；M成的組的脂族基的那此夕卜，優(yōu)選的結(jié)構(gòu)式其中人選自由_C0-(CH2)?！?_苯基、-C0-(CH2)?！?—(1-萘基)、-C0-(CH2)。—6—(2-萘基)、-C0-(CH2)?！?—CH(苯基)2、-CO-(2-氟苯基)、-CO-環(huán)己基、a-硫辛?；?、L-脯胺?；?、D-脯胺?；?、生物素基_C0-(4-咪唑基)、_C0-(2-吡啶基)、-C0-(2-噻吩基)、-C0-(2-呋喃基)或-C0-(3-呋喃基)組成的組的脂族、芳香族或雜環(huán)基的那些。在本發(fā)明的全文中，術(shù)語"脂族基"是指直鏈或支鏈、飽和或不飽和羥基。用于本發(fā)明的術(shù)語"烴基"包括例如但不限于烷基、烯基和炔基。術(shù)語"烷基"是指飽和的直鏈或支鏈的烴基，包括例如但不限于甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、庚基、十二烷基、十六烷基、十八烷基、戊基、2_乙基己基、2_甲基己基、2-甲基丁基、5_甲基己基等。術(shù)語"烯基"是指具有一個或多個碳_碳雙鍵的不飽和直鏈或支鏈烴基，例如但不限于乙烯基、油烯基、亞油烯基等。術(shù)語"炔基"是指具有一個或多個碳_碳三鍵的不飽和直鏈或支鏈烴基。術(shù)語"環(huán)基"是指閉合烴環(huán)，其可被分類為脂環(huán)、芳香環(huán)或雜環(huán)基。術(shù)語"脂環(huán)基"是指具有類似脂族基性質(zhì)的環(huán)烴基，包括例如但不限于環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基等。術(shù)語"芳香基"或"芳基"是指單_或多環(huán)芳族烴基或芳烷基。術(shù)語"芳烷基"是指被一個或多個芳族基取代的烷基，包括例如但不限于(CH2)卜6—苯基、-(CH2)卜6—(1-萘基)、-(CH2)卜6—(2-萘基)、-(CH2)丄—6—CH(苯基)2等。術(shù)語"雜環(huán)基"是指其中環(huán)的一或一個以上的原子為碳以外的元素例如氮、氧或硫，或一雜烷基的閉合烴環(huán)。術(shù)語"雜烷基"是指被一雜環(huán)基取代的烷基，包括例如但不限于-(CH^h6—咪唑基、_(CH2)h6—噻吩基、-(CH2)卜6—呋喃基、_(CH2)卜6—吡咯烷基等。如本
技術(shù)領(lǐng)域：
中所了解，高度取代不僅可忍受并且是建議的。因此本發(fā)明化合物內(nèi)可存在取代。為簡化本發(fā)明說明書，將使用術(shù)語"基"和"區(qū)段"區(qū)分允許取代或可被取代("基")和不允許取代或不可被取代("區(qū)段")的化學(xué)物種。例如，表示為"脂族基"時將不僅包括脂族取代基亦包括包含現(xiàn)有技術(shù)中已知其它取代基如羥基、烷氧基、氨基、羧基、鹵素原子、氰基、硝基、烷磺?；推渌闹迦〈?。因此，"脂族基"包括醚、鹵烷基、醇、硫醇、羧基、胺、羥烷基、磺酸烷基和胍和其它。相反，表示為"脂族區(qū)段"時僅限于包括脂族取代基例如丙基、異丁基、辛基、癸基、月桂基、肉豆蔻基、棕櫚基、硬脂?；?、油烯基、亞油烯基等。本發(fā)明提供的化合物的美容或藥學(xué)可接受的鹽屬于本發(fā)明的范圍內(nèi)。術(shù)語"美容或藥學(xué)可接受的鹽"包括通常用于形成堿加成鹽的鹽類，其可為金屬例如但不限于鋰、鈉、鉀、鈣、鎂或鋁及其它，或有機(jī)物例如但不限于乙胺、二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、精胺酸、離胺酸、組胺酸或例如哌嗪；或酸加成鹽，其可為有機(jī)的例如但不限于醋酸鹽、檸檬酸鹽、油酸鹽、三氟乙酸鹽、草酸鹽或葡萄糖酸鹽及其它，或無機(jī)的例如但不限于氯化物、硫酸鹽、硼酸鹽或碳酸鹽及其它。鹽的性質(zhì)并不是關(guān)鍵性的，只要它們是美容或藥學(xué)可接受的即可。通過現(xiàn)有技術(shù)中已知的方法可獲得本發(fā)明化合物的美容或藥學(xué)可接受的鹽[BergeS.M.，BighleyL.D.andMonkhouseD.C.(1977)〃PharmaceuticalSalts〃J.Pharm.Sci.66:1-19]。根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的常規(guī)方法可合成本發(fā)明的化合物，例如通過起始自6-羥基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷和通式(II)化合物的酯化或硫酯化反應(yīng)，其為對應(yīng)脂族或環(huán)基或其活性衍生物的酸或硫酸。X其中X選自由0或S組成的組；R是具有從2至23個碳原子(C2toC23)的直鏈或支鏈、飽和或不飽和脂族基，或環(huán)基；和Z是游離0H基，其活性衍生物或鹵素。例如，在一種獲得通式(I)的化合物的方法中，一段具有游離羥基的通式(I)的化合物的片段或其活性衍生物與具有羧基或硫羧基的通式(II)互補(bǔ)片段或其活性衍生物相反應(yīng)，其后形成酯或硫酯鍵，并且其中該片段具有不參與形成酯或硫酯鍵的官能基，如果有，則用暫時或永久性的保護(hù)基適當(dāng)?shù)乇Ｗo(hù)。保護(hù)基及其插入和清除的實施例已述于文獻(xiàn)中[GreeneT.W.禾口WutsP.G.M.(1981)in"Protectivegroupsinorganicsynthesis",JohnWiley&Sons,NewYork,USA;AthertonE.andSh印pardR.C.(1984)in"SolidPhasePeptideSynthesis:Apracticalapproach",IRLPressOxfordUniversity,U幻。術(shù)語"保護(hù)基"也包括用于固相合成中的聚合載體。本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽可通過任何使含該化合物的組合物與優(yōu)選為人類的哺乳動物身體作用部位接觸的方法進(jìn)行給藥以用于處理、護(hù)理和/或清潔皮膚、毛發(fā)和/或指甲。依此涵意，本發(fā)明提供包含至少一種通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽和至少一種美容或藥學(xué)可接受的佐劑的美容或藥物組合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員可通過已知的方法制備該組合物[WilkinsonJ.B.andMooreR.J.(1982)in"Harry'sCosmeticology"，LongmanScientific&Technical,London,UK;FauliiTrilloC.(1993)"TratadodeFarmaciaGal6nica，，Uizdn5，S.A.Eds，Madrid]。本發(fā)明化合物也可吸附于固態(tài)有機(jī)聚合物或固體礦質(zhì)載體上，例如但不限于滑石、膨潤土、二氧化硅、淀粉和/或麥芽糖糊精及其它。包含本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的美容或藥物組合物可用于局部或經(jīng)皮涂抹的各種制劑內(nèi)，例如但不限于包括乳霜、油和/或硅膠水乳劑、油包水和/或硅膠乳劑、水/油或硅膠/水乳劑、油或硅膠/水/油或硅膠乳劑、油、乳、香脂、泡沫、洗劑、水醇溶液、凝膠、搽劑、乳清、肥皂、軟膏、慕斯、油膏、粉末、棒條、筆或噴霧劑或氣溶膠，也可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的技術(shù)摻入到不同類型的固體輔助產(chǎn)品內(nèi)例如但不限于小毛巾、水凝膠、粘性(或非粘性)貼片或面膜內(nèi)，或其可摻入到各種的化妝產(chǎn)品內(nèi)例如但不限于化妝粉底、卸妝水、卸妝乳或眼部遮瑕膏等。包含本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的美容或藥物組合物也可摻入到用于處理、護(hù)理和/或清潔指甲的產(chǎn)品內(nèi)例如但不限于亮光液、指甲油清除液或去角質(zhì)液。包含本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的藥物組合物除了局部或經(jīng)皮外，可利用任何其它適合的施用方法，例如口服、鼻腔、腸道外或直腸施用，用于此目的的劑型制劑內(nèi)必須包含美容或藥學(xué)可接受的的賦形劑。在本發(fā)明的全文中，術(shù)語"腸道外"包括皮下、皮內(nèi)、靜脈內(nèi)注射例如但不限于靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、髓內(nèi)、顱內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、鞘內(nèi)和腹腔內(nèi)給藥，以及任何其它類似的注射或滴注技術(shù)。不同醫(yī)藥劑型及所需賦形劑的綜述可參考例如"TratadodeFarmaciaGal6nica，，，C.FauliiTrillo，1993，Uizdn5，S.A.Ediciones，Madrid。同樣，包含本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的美容組合物可用于口服給藥的不同制劑內(nèi)，其特別是口服美容劑例如但不限于膠囊包括凝膠膠囊、片劑包括糖衣片、顆粒形式、口香糖、溶液、懸浮液、乳液、糖漿、軟糖或凝膠，以及本領(lǐng)域技術(shù)人員所已知的其它任何劑型。特別地，本發(fā)明化合物可摻入到任何形式的功能性食品或強(qiáng)化食品內(nèi)例如但不限于在膳食棒或在濃縮或非濃縮粉末內(nèi)。該粉末可被溶解于水、蘇打、乳制品、豆制品或其可摻入到膳食棒內(nèi)。本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽可與有用的賦形劑和佐劑例如但不限于常用于食品工業(yè)的脂肪成分、含水成分、濕潤劑、防腐劑、調(diào)質(zhì)劑、香料、芳香劑、抗氧化劑和/或著色劑被配制成用于口服的組合物或食物補(bǔ)品。本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽亦可預(yù)先摻入到美容或藥學(xué)持續(xù)釋放系統(tǒng)和/或載體例如脂質(zhì)體、毫顆粒、微顆粒和納米顆粒內(nèi)，以及在海綿、囊泡、微胞、毫微球、微球和納米微球、脂質(zhì)微球、毫膠囊、微膠囊和納米膠囊內(nèi)，以及在微乳液和納米乳液內(nèi)而使活性成分獲得較強(qiáng)的滲透力和/或改善其藥效和藥物動力學(xué)性質(zhì)。通過現(xiàn)有技術(shù)中已知的方法可制備該控釋制劑并且可通過例如局部給藥，包括粘性貼片或通過口服、腸道外、直腸施用或皮下植入或直接植入身體特定部位，并且其優(yōu)選為以相對恒定的量釋放出本發(fā)明的化合物。在該控釋制劑內(nèi)化合物的含量將取決于例如施用部位、本發(fā)明化合物釋放出的動力學(xué)和時間。用于本發(fā)明美容或藥物組合物內(nèi)通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽為可獲得所期望的效果，其美容或藥學(xué)有效濃度優(yōu)選為0.00000001%(重量)至20%(重量)；優(yōu)選為0.00001%(重量)至10%(重量)，更優(yōu)選為0.0001%(重量)至5%(重量)。本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的美容或藥學(xué)有效量必須在施用后調(diào)節(jié)黑色素的數(shù)量，該有效量及劑量將視許多因素而定包括年齡、色素沉積程度、施用方法和頻率以及特別是所使用化合物的性質(zhì)。本發(fā)明美容或藥物組合物內(nèi)所含的美容或藥學(xué)可接受的佐劑包括通常用于組合物內(nèi)以處理、護(hù)理和/或清潔皮膚、毛發(fā)和/或指甲的其他成分例如但不限于其它抑制黑色素合成的藥物、其它美白或脫色劑、抗老化劑、NO-合成抑制劑、抗氧化劑、大氣污染和/或自由基誘捕劑、抗糖化劑、乳化劑、潤滑劑、有機(jī)溶劑、液體拋射劑；皮膚調(diào)理劑例如濕潤劑、保濕物質(zhì)、果酸(a-羥基酸)、潤膚劑、維生素、色素或著色劑、染料、膠凝聚合物、增稠劑、表面活性劑、軟化劑、抗皺劑、能減少或消除眼袋的藥物、去角質(zhì)劑、抗菌劑、抗真菌劑、殺菌劑；剌激真皮或表皮巨分子合成和/或能預(yù)防或抑制其分解的藥物例如剌激膠原蛋白合成的藥物、剌激彈性蛋白合成的藥物、剌激核心蛋白多糖合成的藥物、剌激層粘蛋白合成的藥物、抑制膠原蛋白分解的藥物、抑制彈性蛋白分解的藥物、剌激纖維母細(xì)胞增生的藥物、剌激角質(zhì)細(xì)胞增生的藥物、剌激角質(zhì)細(xì)胞分化的藥物、剌激脂肪合成及合成角質(zhì)層(角磷脂、脂肪酸等)成分的藥物、皮膚松弛劑、剌激葡萄胺多糖合成的藥物、DNA修復(fù)劑、DNA保護(hù)劑、剌激防御素合成的藥物、剌激伴護(hù)蛋白合成的藥物、止癢劑、治療敏感性皮膚的藥物、緊膚齊U、除妊娠紋齊U、收斂齊U、皮脂產(chǎn)生調(diào)節(jié)齊U、剌激脂解藥物、溶脂齊U、舒緩齊U、抗炎齊U、作用于微血管循環(huán)和/或微循環(huán)的藥物、作用于細(xì)胞代謝的藥物、改善真皮_表皮間質(zhì)的藥物、防腐劑、香水、螯合劑、植物萃取物、精油、海藻提取物、來自生物發(fā)酵過程的物質(zhì)、礦鹽、細(xì)胞提取物和/或日光過濾劑(對抗紫外線A和B的有機(jī)或無機(jī)光保護(hù)劑)等，其必須與組合物的其余成分，特別是與本發(fā)明組合物內(nèi)的通式(I)的化合物具有物理和化學(xué)相容性。同樣，所述其他成分的性質(zhì)必須不能不可接受地改變本發(fā)明化合物的效果。述其他成分可為合成或天然物質(zhì)，例如植物萃取物，或其可來自生物性發(fā)酵過程。其它的實施例已述于CTFACosmeticlngredientHandbook,EleventhEdition(2006)。本發(fā)明的化合物可聯(lián)用日光過濾劑(UVA或UVB輻射阻斷劑)以避免色素再沉積從而保護(hù)暴露于陽光的皮膚或防止其因陽光而變黑，或增強(qiáng)其減少皮膚黑色素數(shù)量及脫色作用的能力。日光過濾劑的實施例包括例如，但不限于對胺基苯甲酸衍生物、苯亞甲基樟腦甲酯衍生物、桂皮酸衍生物、苯并噻唑衍生物、苯并咪唑衍生物、苯甲酮衍生物、三嗪衍生物、水楊酸衍生物、二苯甲酰甲烷衍生物、P，P-二苯基丙烯酸衍生物，以及納米色素例如但不限于氧化鈦納米色素、氧化鐵納米色素、氧化鋅納米色素、氧化鋯納米色素或氧化鈰納米色素及其它。同樣，本發(fā)明化合物也可聯(lián)用能促進(jìn)皮膚脫落以達(dá)到較高脫色效果的剝離劑。剝離劑的實施例包括使用a-羥基酸例如但不限于乙醇酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸和/或苯乙醇酸及其它；13_羥基酸例如但不限于水楊酸及其衍生物，以及使用尿素及其衍生物、白藜蘆醇、N-乙酰葡萄糖胺、茉莉酸及其衍生物、肉桂酸、龍膽酸、果寡糖、絲芙蘭萃取物；清潔劑和/或酶例如但不限于舒替蘭酶、木瓜提取物、菠蘿酶、菠蘿提取物、南瓜提取物和/或番薯提取物及其它。本發(fā)明化合物視通式(I)內(nèi)R和X基的性質(zhì)在水中具有不同的溶解度。不溶于水的化合物可溶解于美容或藥學(xué)可接受的的已知溶劑內(nèi)例如但不限于乙醇、丙醇或異丙醇、丙二醇、甘油、丁二醇或聚乙二醇，或其任何組合或與水的組合物。含本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的美容或藥物組合物可通過口服或局部或經(jīng)皮被施用，它們可以為任何的劑型例如包含該劑型制劑所需藥學(xué)可接受的賦形劑的固體、液體或半固體[FauliiTrilloC.(1993)in"TratadodeFarmaciaGal6nica"，Luz6n5，S.A.Ediciones，Madrid]。本發(fā)明的美容或藥物組合物包含可增加經(jīng)皮吸收本發(fā)明化合物的物質(zhì)例如但不限于二甲亞砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、表面活性劑、氮酮、醇、丙酮、丙二醇或聚乙二醇及其它。同樣，本發(fā)明的美容或藥物組合物可通過離子電滲法、超聲促滲法、電穿透法、蒸氣包裹法、微注射法或無針注射法涂布至局部區(qū)域，為使活性成分有較大的穿透力可通過壓力例如但不限于氧壓注射法。本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽可摻入到織物內(nèi)以制造可直接與身體皮膚接觸的衣物，這樣通過由于身體濕氣、皮膚pH或體溫所造成的將它們固定于織物的系統(tǒng)的生物分解或通過衣物與身體的磨擦而釋放出本發(fā)明化合物。衣物、織物和用于將化合物固定在織物上的方法的實施例包括微膠體化法，其已述于現(xiàn)有技術(shù)所已知的文獻(xiàn)中[SchaabC.K.(1986)〃ImpregnatingFabricsWithMicrocapsules〃HAPPIMay1986;NelsonG.(2002)"Applicationofmicroencapsulationintextiles，，Int.J.Pharm.242:55-62]。本發(fā)明優(yōu)選的衣物為繃帶、紗布、絲襪、襪子、手套或用于臂和前臂的袖子。本發(fā)明其它方面涉及一種美容或藥物組合物，其包含至少一種美容或藥學(xué)有效量的本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽，此外進(jìn)一步包含至少一種具有脫色活性的提取物例如但不限于洋蓍草、蘆薈、楝樹、紫萁、面包樹、咸豐草、構(gòu)樹、小球藻、北美升麻、油甘子、甘草、烏拉爾甘草、紫葉冬青、藁本、川芎、黃岑根、檄樹、桑葉、桑椹、補(bǔ)血草、李子、太子參、本大黃、西酸模、無患子、甸莖虎耳草、盔狀黃芩、垂盆草、繁縷、小麥、熊果葉或睡茄提取物等；和/或至少一種其它美容或藥學(xué)有效量合成化合物、提取物或來自具有脫色活性的生物發(fā)酵過程的產(chǎn)物例如但不限于Lipotec公司出售的Lipochroman-6[INCI:二甲基甲氧基色滿醇](6-羥基-7_甲氧基-2，2-二甲基色烷)；Serobiologiques實驗室出售的ActiwhiteTMLS9808[INCI:水、甘油、蔗糖月桂酸酯、聚山梨酯20、豌豆提取物]或DermawhiteNFLS9410[INCI:甘露糖醇、精胺酸HC1、苯丙胺酸、EDTA二鈉、檸檬酸二鈉、曲酸、檸檬酸、酵母提取物];Sederma公司出售的LumiskinTM[INCI:辛酸/癸酸三酸甘油酯、二乙酰基波爾定堿]、MelaclearTM[INCI:甘油、水、二硫辛二醇、葡萄糖酸、舒替蘭酶(sutilains)、P-胡蘿卜素]或EtiolineTM[INCI:甘油、丁二醇、熊果葉提取物、黃岑根提取物];S印pic公司出售的S印iwhiteTMMSH[INCI:i^—碳烯?；奖匪醈;Vincience公司出售的Achromaxyl[INCI:水、油菜提取物];Pentapharm制藥公司出售的GigawhiteTM[INCI:水、甘油、錦葵提取物、辣薄荷葉提取物、櫻草提取物、斗篷草提取物、水苦葉提取物、香蜂草葉提取物、洋蓍草提取物]、Melawhite[INCI:白血球提取物、AHA](白血球提取物、a_羥基酸)或Melfade-J[INCI:水、熊果葉提取物、甘油、抗壞血酸磷酸鎂];Exsymol公司出售的Albatin[INCI:胺乙基磷酸、丁二醇、水];Atrium出售的TyrostatTM-ll[INCI:水、甘油、西酸模提取物]或Melanostatine_5[INCI:葡聚糖、九肽-1];熊果甙及其異構(gòu)體；曲酸及其衍生物；維生素C及其衍生物例如但不限于6_0_棕櫚?；箟难?、二棕櫚酰基抗壞血酸、抗壞血酸_2-磷酸酯鎂鹽(MAP)、抗壞血酸_2-磷酸酯鈉鹽(NAP)、維生素C醣苷或維生素C四異棕櫚酸酯(VCIP)等；視黃醇及其衍生物包括維A酸和異維A酸；艾地苯醌；羥基苯甲酸及其衍生物；類黃酮；大豆提取物；檸檬提取物；橙提取物；銀杏提取物；小黃瓜提取物；天竺葵提取物；熊果提取物；剌槐豆提取物；桂皮提取物；馬郁蘭提取物；迷迭香提取物；丁香提取物；可溶性甘草提取物；黑莓葉提取物；煙堿酰胺；甘草黃苷；間苯二酚及其衍生物；氫醌；a_生育醇；Y_生育醇；壬二酸；白藜蘆醇；汞鹽；亞麻仁酸；a_硫辛酸；二氫硫辛酸；a_羥基酸；P_羥基酸；鞣花酸；阿魏酸；桂皮酸；齊墩果酸；蘆薈苦素及其衍生物；和/或絲胺酸蛋白酶抑制劑例如但不限于類胰蛋白酶、胰蛋白酶或PAR-2抑制劑及其它。本發(fā)明另一個方面涉及一種治療哺乳動物優(yōu)選為人類的需色素調(diào)節(jié)的疾病的美容或藥學(xué)方法，包括施用至少一種有效量的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽，優(yōu)選為以含其的美容或藥物組合物的形式。本發(fā)明進(jìn)一步提供一種美白或淡化優(yōu)選臉部和/或手部皮膚的美容或藥學(xué)方法。同樣，本發(fā)明提供一種治療涉及調(diào)節(jié)色素沉積的皮膚疾病、障礙和/或病理學(xué)的美容或藥學(xué)方法，其優(yōu)選指雀斑、黑痣、黑斑、斑駁病、艾迪森氏病、白癜風(fēng)、紫外線輻射斑點、老化斑或光衰老斑、炎癥性斑和特別是激光治療或整形手術(shù)后的炎癥性斑、由粉剌形成的斑、由濕疹形成的斑、由黃褐病形成的斑、由疤痕形成的斑和/或由激素性障礙形成的斑；包括將包含至少一種本發(fā)明的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的美容或藥物組合物用于皮膚。本發(fā)明進(jìn)一步提供一種用于臉部和/或體毛脫色以及淡化毛發(fā)顏色的美容或藥學(xué)方法，其包括將包含至少一種本發(fā)明的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的美容或藥學(xué)組合物應(yīng)用于頭皮上或具有毛發(fā)的身體部位。同樣，本發(fā)明提供一種改變皮膚色素沉積異常，優(yōu)選為在白癜風(fēng)患部鄰近區(qū)域減小兩個區(qū)域的對比的美容或藥學(xué)方法，其包括將包含至少一種本發(fā)明的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的美容或藥學(xué)組合物應(yīng)用于皮膚。本發(fā)明進(jìn)一步提供一種光保護(hù)皮膚、毛發(fā)和指甲的美容或藥學(xué)方法，其包括將包含至少一種本發(fā)明的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的美容或藥學(xué)組合物應(yīng)用于皮膚、毛發(fā)和/或指甲。本發(fā)明進(jìn)一步提供一種處理指甲上斑點的美容或藥學(xué)方法，其包括將包含至少一種本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的美容或藥學(xué)組合物應(yīng)用于指甲。包含至少一種本發(fā)明化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的美容或藥物組合物的使用頻率可視各動物體的需要而明顯不同，建議的使用范圍為從每月1次至每天10次，優(yōu)選為從每周1次至每天4次，更優(yōu)選為從每周1次至每天3次，甚至更優(yōu)選為每天一或兩次。本發(fā)明其他方面涉及至少一種通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備處理、護(hù)理和/或清潔皮膚、毛發(fā)和/或指甲的美容或藥物組合物中的用途，其優(yōu)選為用于臉部、頸部、頸線、手部、腋部、腹股溝、肘和/或膝，更優(yōu)選為用于臉部、頸部和/或手部的局部區(qū)域。根據(jù)一個重要的方面，本發(fā)明涉及至少一種通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備淡化或勻化皮膚色素的美容或藥物組合物中的用途。根據(jù)另一個重要的方面，本發(fā)明涉及至少一種通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備處理皮膚斑點的美容或藥物組合物中的用途。根據(jù)另一個重要的方面，本發(fā)明涉及至少一種通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備治療或預(yù)防皮膚老化或光衰老的美容或藥物組合物中的用途。本發(fā)明另一個附加的方面涉及至少一種通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備光保護(hù)皮膚、毛發(fā)和/或指甲的美容或藥物組合物中的用途。本發(fā)明另一個附加的方面涉及至少一種通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備臉部和/或身體毛發(fā)淡化或脫色的美容或藥物組合物中的用途。本發(fā)明另一個附加的方面涉及該至少一種通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備處理指甲上斑點的美容或藥物組合物中的用途。此外，本發(fā)明提供一種美容或藥學(xué)脫色或美白的方法，其包括施用有效量的至少一種通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽，優(yōu)選利用含其的美容或藥物組合物的形式。實施例本文中下列提供的特定實施例是用于說明本發(fā)明的性質(zhì)。這些實施例僅供說明的目的，不應(yīng)認(rèn)為本發(fā)明所要求保護(hù)的僅局限于該范圍內(nèi)。一般方法全部試劑和溶劑都是合成級的，無需其他處理即可使用?？s略語DNA:脫氧核糖核酸；QSF:足量；DCC:N，N-雙環(huán)己基羰二亞胺；DMAP:二甲胺基妣啶；DMS0:二甲亞砜；DMEM:Dulbeco改良伊格爾培養(yǎng)基；DPPC:雙棕櫚酰基磷脂酰膽堿；equiv.:當(dāng)量；ESI-MS:電噴灑游離質(zhì)譜法；FBS:胎牛血清；HEPES:N_2-羥乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸；HPLC:高效液相層析法；MAP:維他命C磷酸鎂；MLV:多層脂質(zhì)體；麗分子量；PMA:1-甲氧基-2_乙酸丙酯；ULV:單層脂質(zhì)體；UV:紫外線；UVA:A型紫外線輻射；UVB:B型紫外線輻射。實施例1制備6-取代7_甲氧基-2，2-二甲基色烷通過薄膜層析法的控制，在室溫下，在DMAP(2.0毫摩爾，0.083當(dāng)量)和DCC(24.0毫摩爾，1當(dāng)量)的二氯甲烷溶液存在下使6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷(5.0克；24.0毫摩爾，1當(dāng)量)與1當(dāng)量的對應(yīng)羧酸或硫代羧酸相反應(yīng)。當(dāng)反應(yīng)中止時過濾形成的二環(huán)己基脲然后蒸發(fā)至干燥。通過以正己烷和醋酸乙酯洗滌的硅膠管柱層析法純化所獲得的化合物，然后通過ESI-MS進(jìn)行定性。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>RXRXRXRXRXRXRXRXRXRXRXRXRVARXR=CH3(CH2)7--0=CH3(CH2)「=0=CH3(CH2)9--0=CH3(CH丄。-=0=CH3(CH2)12-=0=CH3(CH2)14-=0=CH3(CH2)=0=CH3(CH2)18-=0=CH3(CH2)2o-=0=CH3(CH2)22—=0=CH3(CH2)4(CH=CHCH2)4CH2CH2-=0=乂銀式CH3(CH2)5CH=CH(CH2)廣=0=乂銀式CH3(CH2)1QCH=CH(CH2)rV7=糾CH3(CH2)7CH=CH(CH2)13-=0=CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7—362.50362.48376.53376.57390.56390.51418.61418.53446.66446.62474.72474.79502.77502.83530.82530.88558.88558.85454.64454.59444.65444.63472.70472.67556.86556.92468.67468.71X=0R=CH3CH(CH3)(CH2)"—X=0R=CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7-X=0R=^4CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7-X=0R=CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7-X=0R=/C4'CH3(CH2)7CH-CH(CH2)n-474.72474.77470.68470.63472.70472.76472.70472.67528.81528.89X=0R=CH3(CH2)5CH(OH)CH2'X0RCH2=CH(CH2)8-X0R(CH3)3-C-X0RCH3-(CH2)3-CH(CH3)X0R=環(huán)己基X=0RC6H5-X=0R=2-氟苯基X0R=C6H5-CH2-X=0R=1-萘基488.70488.75374.56374.51292.37320.42318.41312.36330.35326.39292.28320.41318.22312.44330.42326.33362.42362.1821X=0R-2-萘基X=0K=^vNcH2)4-X=0叉X=0R=4-咪峻基X=0R=2-吡咬基X=0R=2-漆汾基X=0R=2-呋喃基X=0R=3-呋喃基X=0R=f"-2-吡咯烷基X=0R=02-吡咯烷基X=SR=C6H5-CH2-X=sR=叔丁基X=sR=(4-叔丁基)苯基X=SR=(2-羥基)苯基實施例2制備包含7-甲氧基-6-棕櫚?；?2，2362.42362.44396.57396.63434.55434.52302.33302.39313.35313.43318.39318.41302.32302.27302.32302.35305.37305.42305.37305.39342.45342.47308.44308.51384.53384.52344.43344.47甲基色烷的美容組合物依照本發(fā)明所述的方法制備下列的制劑稱取A相的成分置入大型反應(yīng)器內(nèi)，然后將混合物加熱至7(TC使蠟熔解。稱取B相的成分置入可容納全部量的適當(dāng)容器內(nèi)。將C相成分加入B相內(nèi)，然后在激烈攪拌下加熱至70°C。在攪拌下，將A相緩慢加入前述的混合物中并且使該混合物在7(TC下攪拌30分鐘。混合物在溫和的攪拌下靜置冷卻至室溫，然后加入黃單胞菌膠和香料，均質(zhì)化該混合物，如果需要以三乙醇胺調(diào)整pH?？色@得pH介于5.5至6的乳霜。成分(INCI命名法)%重量/(初礦物油7-曱氧基-6-棕櫚?；?2，2-二曱基色烷聚丙烯酰胺/C13-14異構(gòu)烷烴/LAURETH-7水楊酸乙基己基酯丁基甲氧基二苯曱酰曱烷乙基己基甲氧基肉桂酸酯二甲基硅酮鯨蠟硬脂醇乳酸硬脂酸鈉聚甘油-3二異硬脂酸酯亞甲雙-苯并三唑基四甲基丁基苯酚水(水合)/癸基葡萄糖苷/丙二醇/黃單胞菌膠/鯊?fù)橛仓岣视王ソY(jié)EDTA二鈉水(水合)苯氧乙醇/對苯甲酸甲酯/對苯甲酸乙酯3.000.102.001.001.007.501.002.001.501.503.003.002.000.3055.820.47對苯曱酸丁酯/對笨曱酸丙酯/對苯甲酸異丁酯/咪唑烷基脲C初二氧化鈦甘油"初黃單胞菌膠踏香料(芳香劑),初三乙醇胺0.102.004.000.350.20足量實施例3制備包含7_甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二甲基色烷的脂質(zhì)體稱取雙棕櫚?；字Ｄ憠A(DPPC)、膽固醇和7-甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二甲基色烷，然后溶解于氯仿中。在真空下蒸發(fā)溶劑直至獲得磷質(zhì)層薄膜為止，通過在55t:用Phenonip⑧的水溶液水合，獲得MLV脂質(zhì)體。通過將MLV脂質(zhì)體浸泡于55°C的超聲促滲浴內(nèi)進(jìn)行間隔為5分鐘的82分鐘循環(huán)，獲得ULV脂質(zhì)體。成分(INCI命名法)_%重量雙棕櫚?；字Ｄ憠A8.07-甲氧基-6-棕櫚酰基-2，2-二甲基色烷1.0膽固醇3.0苯氧乙醇/對苯曱酸甲酯/對苯甲酸乙酯0.5對苯曱酸丁酯/對苯曱酸丙酯/對苯曱酸異丁酯/水(水合)87.5實施例4制備包含7-甲氧基-6-棕櫚?；鵢2，2-二甲基色烷的脂質(zhì)體凝膠形式的組合物在溫和攪拌下，將實施例3的脂質(zhì)體分散于含防腐劑(EDTA、咪唑烷基脲和Phenonip)的水中。加入Hispagel200[INCI:水、甘油和聚丙烯酸甘油酯]，然后溫和攪拌直至獲得均勻的混合物。成分(INCI命名法)_%重量_脂質(zhì)體包含7-甲氣基-6-棕櫚?；?2，2-二曱基色烷(1%)10.00EDTA二鈉0.15咪唑烷基脲0.10水(水合)/甘油/聚丙烯酸甘油酯60.00水(水合)29.25笨氧乙醇/對笨曱酸曱酯/對笨甲酸乙酯0.50對苯甲酸丁酯/對笨甲酸丙酯/對苯曱酸異丁酯_實施例5制備包含7_甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二甲基色烷的指甲油組合物稱取7-甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二甲基色烷與丙烯酸共聚物，然后通過激烈攪拌將其溶解于乙醇內(nèi)。加入丙酮并將其保存于有蓋容器內(nèi)以減少蒸發(fā)。成分(INCI命名法)_°/重量_丙烯酸共聚物22.0乙醇65.4丙酮12.57-甲氧基-6-棕櫚?；?2,2-二曱基色烷____實施例6制備包含7_甲氧基-6-棕櫚酰基-2，2-二甲基色烷的體毛脫色組合物分別將A相和B相加熱至70-75°C。在強(qiáng)力攪拌下將A相加至B相。靜待其冷卻，在室溫下繼續(xù)攪拌，加入C相，然后以三乙醇胺中和直至獲得pH6.5為止。25<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>實施例77-甲氧基-6-棕櫚酰基-2，2-二甲基色烷對體外蘑菇酪胺酸酶作用的對比分析在96孔平板內(nèi)進(jìn)行此測定，樣本進(jìn)行三次重復(fù)。對照樣本包含80tiL緩沖液(150毫克分子HEPES)、10iiL的10iig/iiL的蘑菇酪胺酸酶和10uL的lO毫克分子的L-多巴基質(zhì)。陽性對照還包含O.lmM的曲酸。7-甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二甲基色烷和6-羥基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷(Lipochroman-6)的樣本包含的并非曲酸，化合物濃度為lmM。將依此制備的樣本在37'C培養(yǎng)10分鐘。將含樣本的平板在冰上冷卻5分鐘以中止酶反應(yīng)。在492納米波長的平板讀數(shù)器內(nèi)測定所產(chǎn)生黑色素的數(shù)量。表1為已標(biāo)準(zhǔn)化的包含曲酸的比較對照樣本與包含7-甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二甲基色烷和Lipochroman-6的樣本所形成黑色素的百分比。表l化合物%黑色素對照0.l毫克分子曲酸1毫克分子Lipochroman-61毫克分子7-甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二甲基色烷100.044.596.663.0'鏈霉素和100奈克分子PMA的DMEM培養(yǎng)基內(nèi)-6-棕櫚酰基-2，2-二甲基色烷溶解于10mM的實施例87-甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二甲基色烷對萃取自人類黑色素細(xì)胞的內(nèi)源性酪胺酸酶的對比分析在添加10%胎牛血清、1%青霉素培養(yǎng)人類黑色素細(xì)胞。將化合物7-甲氧基i:i的dmso:滅菌水內(nèi)。萃取接種95%飽和度的人類黑色素細(xì)胞的內(nèi)源性酪胺酸。在萃取和定量酶含量的后開始進(jìn)行測定。此試驗為使酪胺酸酶與Lipochroman-6(lmM)、7-甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二甲基色烷(lmM)或作為比較的曲酸(0.lmM)培養(yǎng)30分鐘。檢查處理后的酶活性時，加入合成L-多巴(10mM)基質(zhì)，在加入L-多巴1小時的后測量在475納米波長的吸光度。此測量法可測定產(chǎn)生黑色素的含量。表2為加入L-多巴1小時后的對照樣本、含曲酸的比較樣本以及包含7-甲氧基-6-棕櫚?；鵢2，2-二甲基色烷和Lipochroman-6的樣本所測得的黑色素形成百分比。表2化合物y。黑色素對照100.00.l毫克分子曲酸31.01毫克分子Upochroman-679.81毫克分子7-甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二曱基色烷57.0實施例97-甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二甲基色烷對人類黑色素細(xì)胞培養(yǎng)的脫色效力的對比分析將飽和接種的人類黑色素細(xì)胞培養(yǎng)5天，同時每天加入含0.lmM曲酸或7_甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二甲基色烷的新鮮培養(yǎng)液。利用40倍放大鏡片的顯微鏡直接觀察黑色素的含量。通過計算含黑色素細(xì)胞的數(shù)量及細(xì)胞總數(shù)量測定其脫色效力，將所獲得的結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)化為對照樣本的美白效力。表3化合物%脫色效力對照0.0O.l毫克分子曲酸30.20.1毫克分子7-甲氧基-6-棕櫚?；?2,2-二甲基色烷45.9實施例107-甲氧基-6-棕櫚酰基-2，2-二甲基色烷對人類角質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)的光保護(hù)效力的分析在96孔平板內(nèi)將人類角質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)24小時以形成單細(xì)胞層，將該細(xì)胞在黑暗中與150i！g/毫升7-甲氧基-6-棕櫚?；?2，2-二甲基色烷或磷酸鹽緩沖液(對照)在5%C02的潮濕空氣下預(yù)培養(yǎng)。然后在室溫下用37J/cm2能量的日光燈將該細(xì)胞照射150分鐘。對照平板在黑暗的室溫下培養(yǎng)相同的時間。在照射后以新鮮培養(yǎng)液更換細(xì)胞培養(yǎng)液，然后再培養(yǎng)24小時。通過中性紅染料在540nm光密度的分光光度計內(nèi)測定細(xì)胞的活性。通過比較經(jīng)7-甲氧基-6-棕櫚酰基-2，2-二甲基色烷處理的細(xì)胞與照射和未照射的對照細(xì)胞的活力測定其光保護(hù)效力。表4處理細(xì)胞活力光保護(hù)效力對照經(jīng)照射對照150pg/毫升7-曱氧基-6-棕櫚?；?2，2-100%13.8%甲基色烷49.1%254.9%28權(quán)利要求一種通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽，其中R是具有2至23個碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和脂族基或環(huán)基，其可包含選自由羥基、烷氧基、氨基、羧基、氰基、硝基、烷磺?；螓u素原子組成的組的取代基；和X選自由O或S組成的組。F2008800203653C00011.tif2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X為0。3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R是具有2至23個碳原子的飽和或不飽和脂族基。4.根據(jù)權(quán)利要求2或3的化合物，其中義選自由叔丁?；?、己酰基、2-甲基己?；?、辛酰基、癸酰基、月桂?；?、肉豆蔻酰基、棕櫚酰基、硬脂?；?、油?；騺営王；M成的組的脂族基。5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R是脂環(huán)基、芳香環(huán)基或雜環(huán)基。6.根據(jù)權(quán)利要求2或5的化合物，其中入選自由_C0-(CH2)?！?-苯基、-CO-(CH2)o—6-(1-萘基)、-CO-(CH2)o—6-(2-萘基)、-CO-(CH2)?！?_CH(苯基)2、-CO-(2-氟苯基)、-CO-環(huán)己基、a-硫辛?；?、L-脯胺?；?、D-脯胺?；?、生物素基-CO-(4-咪唑基)、-CO-(2-吡啶基)、-CO-(2-噻吩基)、-CO-(2-呋喃基)或-CO-(3-呋喃基)組成的組。7.—種獲得根據(jù)權(quán)利要求l-6任一項的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的方法，其特征為6-羥基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷與通式(II)化合物反應(yīng)其中X選自由0或S組成的組；R是具有從2至23個碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和脂族基，或環(huán)基，其可包含選自由羥基、烷氧基、氨基、羧基、氰基、硝基、烷磺?；蜇账卦咏M成的組的取代基；以及Z是游離0H基，其活性衍生物或鹵素。8.—種包含至少一種美容或藥學(xué)有效量的根據(jù)權(quán)利要求1到6任一的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的美容或藥物組合物，其特征為其包含至少一種美容或藥學(xué)可接受的賦形劑或佐劑。9.根據(jù)權(quán)利要求8的美容或藥物組合物，其特征為將通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽摻入到選自由脂質(zhì)體、毫膠囊、微膠囊、納米膠囊、海綿、囊泡、微胞、毫微球、微球、納米微球、脂質(zhì)微球、微乳液、納米乳液、毫顆粒、微顆粒和/或納米顆粒組成的組的美容或藥學(xué)可接受的持續(xù)釋放系統(tǒng)或載體內(nèi)。10.根據(jù)權(quán)利要求8的美容或藥物組合物，其特征為該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽被吸附于選自由滑石、膨潤土、二氧化硅、淀粉和/或麥芽糖糊精組成的組的美容或藥學(xué)可接受的有機(jī)聚合物或固體礦質(zhì)載體上。11.根據(jù)權(quán)利要求8-10任一項的美容或藥物組合物，其特征為該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的濃度為0.00000001%至20%重量。12.根據(jù)權(quán)利要求11的美容或藥物組合物，其特征為該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的濃度為0.00001%至10%重量。13.根據(jù)權(quán)利要求12的美容或藥物組合物，其特征為為該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的濃度為0.0001%至5%重量。14.根據(jù)權(quán)利要求8到10任一的美容或藥物組合物，其特征為其具有選自乳霜、油和/或硅膠水乳劑、油包水和/或硅膠乳劑、水/油或硅膠/水乳劑、油或硅膠/水/油或硅膠乳劑、油、乳、香脂、泡沫、洗劑、水醇溶液、凝膠、搽劑、乳清、肥皂、洗發(fā)精、軟膏、慕斯、油膏、粉末、棒條、筆、噴霧劑或氣溶膠、膠囊包括明膠膠囊、片劑包括糖衣片、粉末、顆粒形式、口香糖、溶液、懸浮液、乳液、糖漿、軟糖或凝膠組成的組的制劑。15.根據(jù)權(quán)利要求8到10任一的美容或藥物組合物，其特征為該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽摻入到選自由小毛巾、水凝膠、粘性貼片、非粘性貼片或面膜組成的組的固體輔助產(chǎn)品內(nèi)。16.根據(jù)權(quán)利要求8到10任一的美容或藥物組合物，其特征為該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽摻入到選自由眼部遮瑕膏、化妝粉底、卸妝水或卸妝乳組成的組的化妝產(chǎn)品內(nèi)。17.根據(jù)權(quán)利要求8到IO任一的美容或藥物組合物，其特征為該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽摻入到用于處理、護(hù)理和/或清潔指甲的選自由亮光液、指甲油清除液或去角質(zhì)液組成的組的產(chǎn)品內(nèi)。18.根據(jù)權(quán)利要求8到IO任一的美容或藥物組合物，其特征為該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽摻入到織物內(nèi)。19.根據(jù)權(quán)利要求18的美容或藥物組合物，其特征為該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽摻入到繃帶、紗布、絲襪、襪子、手套或用于臂和前臂的袖子內(nèi)。20.根據(jù)權(quán)利要求8到IO任一的美容或藥物組合物，其特征為其進(jìn)一步包含其他美容或藥學(xué)有效量的至少一種選自由脫色或美白劑、除妊娠紋劑、抗皺劑、抗氧化劑、抗糖化劑、NO-合成抑制劑、抗老化劑、能減少或消除眼袋的藥物、去角質(zhì)劑、乳化劑、潤滑劑、有機(jī)溶劑、液體拋射劑、皮膚調(diào)理劑、濕潤劑、保濕物質(zhì)、a-羥基酸、潤膚劑、維生素、色素或著色劑、染料、膠凝聚合物、增稠劑、表面活性劑、軟化劑、剌激真皮或表皮分子合成和/或預(yù)防或抑制其分解的藥物、剌激膠原蛋白合成的藥物、剌激核心蛋白多糖合成的藥物、剌激彈性蛋白合成的藥物、剌激層粘蛋白合成的藥物、抑制膠原蛋白分解的藥物、抑制彈性蛋白分解的藥物、剌激纖維母細(xì)胞和/或角質(zhì)細(xì)胞增生或用于剌激角質(zhì)細(xì)胞分化的藥物、剌激脂肪合成和合成角質(zhì)層成分的藥物、剌激葡萄胺多糖合成的藥物、DNA修復(fù)劑、DNA保護(hù)劑、剌激防御素合成的藥物、剌激伴護(hù)蛋白合成的藥物、止癢劑、治療敏感性皮膚的藥物、收斂劑、皮脂產(chǎn)生調(diào)節(jié)劑、溶脂劑、剌激脂解藥物、改善真皮-表皮間質(zhì)的藥物、皮膚松弛劑、緊膚劑、抗大氣污染和/或自由基誘捕劑、作用于微血管循環(huán)和/或微循環(huán)的藥物、舒緩劑、抗炎劑、抗菌劑、抗真菌劑、殺菌劑、作用于細(xì)胞代謝的藥物、螯合劑和/或?qū)棺贤饩€A和/或B的有機(jī)無機(jī)光保護(hù)劑，或其混合物組成的組的活性劑。21.根據(jù)權(quán)利要求20的美容或藥物組合物，其特征為該活性劑為來自合成或植物提取物或來自生物發(fā)酵過程。22.根據(jù)權(quán)利要求20到21任一的美容或藥物組合物，其特征為該活性劑選自由a-羥基酸、P_羥基酸、尿素及其衍生物、龍膽酸、桂皮酸、茉莉酸及其衍生物、果寡糖、藜蘆醇、N-乙酰葡萄糖胺、絲芙蘭萃取物、清潔劑和/或酶組成的組的剝離劑。23.根據(jù)權(quán)利要求22的美容或藥物組合物，其特征為該a-羥基酸選自由乙醇酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、蘋果酸和/或苯乙醇酸組成的組。24.根據(jù)權(quán)利要求22的美容或藥物組合物，其特征為該P(yáng)-羥基酸選自由水楊酸及其衍生物組成的組。25.根據(jù)權(quán)利要求22的美容或藥物組合物，其特征為該酶選自由木瓜酶、木瓜提取物、菠蘿酶、菠蘿提取物、南瓜提取物、舒替蘭酶和/或番薯提取物組成的組。26.根據(jù)權(quán)利要求20的美容或藥物組合物，其特征為該活性劑是一種對抗紫外線A或B或二者的有機(jī)或無機(jī)光保護(hù)劑。27.根據(jù)權(quán)利要求20的美容或藥物組合物，其特征為該活性劑是一種選自由6-羥基-7_甲氧基-2，2-二甲基色烷；熊果甙及其異構(gòu)體；曲酸及其衍生物；維生素C及其衍生物包括6-0-棕櫚?；箟难?；抗壞血酸-2-磷酸酯鎂鹽(MAP);抗壞血酸-2-磷酸酯鈉鹽(NAP);維生素C醣苷或維生素C四異棕櫚酸酯(VCIP);視黃醇及其衍生物包括維A酸和異維A酸；艾地苯醌；羥基苯甲酸及其衍生物；類黃酮；大豆提取物；酵母提取物；檸檬提取物；橙提取物；銀杏提取物；小黃瓜提取物；天竺葵提取物；熊果提取物；剌槐豆提取物；桂皮提取物；馬郁蘭提取物；迷迭香提取物；丁香提取物；可溶性甘草提取物；黑莓葉提取物；煙堿酰胺；甘草黃苷；間苯二酚及其衍生物；氫醌；a_生育醇；Y_生育醇；壬二酸；藜蘆醇；汞鹽；亞麻仁酸；a_硫辛酸；二氫硫辛酸；a-羥基酸；|3-羥基酸；鞣花酸；阿魏酸；桂皮酸；齊墩果酸；蘆薈苦素及其衍生物；二硫辛二醇；葡萄糖酸；P_胡蘿卜素；絲胺酸蛋白酶抑制劑包括類胰蛋白酶、胰蛋白酶或PAR-2抑制劑；二乙?；柖▔A；十一碳烯?；奖匪?；九肽-l;胺乙基磷酸；洋蓍草提取物、斗篷草提取物、蘆薈提取物、楝樹提取物、熊果葉提取物、紫萁提取物、面包樹提取物、咸豐草提取物、油菜提取物、構(gòu)樹提取物、小球藻提取物、北美升麻提取物、油甘子提取物、甘草提取物、烏拉爾甘草提取物、紫葉冬青提取物、藁本提取物、川芎提取物、錦葵提取物、香蜂草葉提取物、辣薄荷葉提取物、黃岑根提取物、檄樹提取物、桑葉提取物、桑椹提取物、補(bǔ)血草提取物、豌豆提取物、櫻草提取物、李子提取物、太子參提取物、本大黃提取物、西酸模提取物、無患子提取物、甸莖虎耳草提取物、盔狀黃芩提取物、垂盆草提取物、繁縷提取物、小麥提取物、熊果葉提取物、水苦葉提取物、睡茄提取物和/或白血球提取物組成的組的美白或脫色劑。28.根據(jù)權(quán)利要求l-6任一項的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽用于處理、護(hù)理和/或清潔皮膚、毛發(fā)和/或指甲的用途。29.根據(jù)權(quán)利要求28的用途，其中該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽用于調(diào)節(jié)皮膚、毛發(fā)和/或指甲的色素沉積。30.根據(jù)權(quán)利要求28到29任一的用途，其中該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽用于美白或淡化皮膚的顏色。31.根據(jù)權(quán)利要求28到29任一的用途，其中該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽用于治療皮膚色素沉積疾病或病理學(xué)。32.根據(jù)權(quán)利要求31的用途，其中該色素沉積疾病或病理學(xué)選自由雀斑、黑痣、黑斑、斑駁病、艾迪森氏病、白癜風(fēng)、紫外線輻射斑點、老化斑、光衰老斑、炎癥性斑包括激光治療或整形手術(shù)后的炎癥性斑、由粉剌形成的斑、由濕疹形成的斑、由黃褐病形成的斑、由疤痕形成的斑和/或由激素性障礙形成的斑組成的組。33.根據(jù)權(quán)利要求28的用途，其中該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽用于減少或延遲老化癥狀。34.根據(jù)權(quán)利要求28的用途，其中該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽用于減少或延遲光衰老癥狀。35.根據(jù)權(quán)利要求28的用途，其中該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽用于光保護(hù)皮膚、毛發(fā)和/或指甲。36.根據(jù)權(quán)利要求28到35的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽的用途，其中該皮膚是臉部、手部、頸部、頸線、腋部、腹股溝、肘和/或膝部的皮膚。37.根據(jù)權(quán)利要求28到29任一的用途，其中該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽用于臉部和/或體毛的淡化或脫色。38.根據(jù)權(quán)利要求28到29任一的用途，其中該通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽用于處理指甲上的斑點。39.根據(jù)權(quán)利要求1到6任一的的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備處理、護(hù)理和/或清潔皮膚、毛發(fā)和/或指甲的美容或藥物組合物中的用途。40.根據(jù)權(quán)利要求39的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備治療需調(diào)節(jié)顏色的皮膚、毛發(fā)和/或指甲的疾病、障礙或病理學(xué)的美容或藥物組合物中的用途。41.根據(jù)權(quán)利要求39到40任一的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備治療選自由雀斑、黑痣、黑斑、斑駁病、艾迪森氏病、白癜風(fēng)、紫外線輻射斑點、老化斑、光衰老斑、炎癥性斑特別是激光治療或整形手術(shù)后的炎癥性斑、由粉剌形成的斑、由濕疹形成的斑、由黃褐病形成的斑、由疤痕形成的斑和/或由激素性障礙形成的斑組成的組的皮膚疾病、障礙或病理學(xué)的美容或藥物組合物中的用途。42.根據(jù)權(quán)利要求39的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備可減少或延遲老化癥狀的美容或藥物組合物中的用途。43.根據(jù)權(quán)利要求39的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備可減少或延遲光衰老癥狀的美容或藥物組合物中的用途。44.根據(jù)權(quán)利要求39的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備可光保護(hù)皮膚、毛發(fā)和/或指甲的美容或藥物組合物中的用途。45.根據(jù)權(quán)利要求39到40任一的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備通過局部或經(jīng)皮使用該組合物調(diào)節(jié)皮膚、毛發(fā)和/或指甲部位色素沉積程度的美容或藥物組合物中的用途。46.根據(jù)權(quán)利要求44的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備通過局部或經(jīng)皮使用該組合物減少或淡化皮膚、毛發(fā)和/或指甲部位顏色的美容或藥物組合物中的用途。47.根據(jù)權(quán)利要求44到45任一的用途，其中該局部或經(jīng)皮使用是通過離子電滲法、超聲促滲法、電穿透法、蒸氣包裹法、微注射法或通過壓力的無針注射法。48.根據(jù)權(quán)利要求39到40任一的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備經(jīng)口服、鼻腔、腸道外或直腸施用調(diào)節(jié)皮膚、毛發(fā)和/或指甲色素沉積程度的美容或藥物組合物中的用途。49.根據(jù)權(quán)利要求39到40任一的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備臉部和/或體毛淡化或脫色的美容或藥物組合物中的用途。50.根據(jù)權(quán)利要求39到40任一的通式(I)的化合物或其美容或藥學(xué)可接受的鹽在制備處理指甲上斑點的美容或藥物組合物中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及通式(I)的化合物，其中X選自由O或S組成的組，R是具有2至23個碳原子(C2至C23)的直鏈或支鏈、飽和或不飽和脂族基，或環(huán)基，其可包含選自由羥基、烷氧基、氨基、羧基、氰基、硝基、烷磺酰基或鹵素原子組成的組的取代基，一種獲得其的方法，含其的美容或藥物組合物以及其在處理、護(hù)理和/或清潔皮膚、毛發(fā)和/或指甲，優(yōu)選需調(diào)節(jié)黑色素形成的皮膚、毛發(fā)和/或指甲的疾病、障礙或病理學(xué)中的用途。文檔編號A61K8/49GK101730689SQ200880020365公開日2010年6月9日申請日期2008年4月11日優(yōu)先權(quán)日2007年6月15日發(fā)明者A·梅塞戈爾派伯克,A·菲爾勒蒙蒂埃爾,C·卡雷諾塞爾萊馬,J·塞布里安普切,N·阿爾米納納多米尼克申請人:利普泰股份公司