專利名稱::乳液組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及含有凡士林、甘油、卵磷脂、水及水溶性高分子的保濕性、使用感、保存穩(wěn)定性優(yōu)良的乳液組合物(emulsioncompositions)。
背景技術(shù):
:在因皮膚干燥引起的癥狀的治療、預(yù)防或改善中,以往為了提高皮膚的屏障性、減少水分從皮膚的蒸散,一直使用凡士林作為基劑。但是,由于凡士林不能含水,因此無法向皮膚供給水分,而且凡士林是半固體狀,因而難以大范圍地涂布于出現(xiàn)干燥癥狀的皮膚,涂布后的發(fā)粘感明顯,所以在使用感上存在問題。為了解決該問題,作為含有凡士林的基劑也使用乳劑、乳霜等乳液組合物。在該乳液組合物的制造中,必須使用表面活性劑,但是常用的表面活性劑大多顯示出皮膚剌激性。而且要得到充分的皮膚的屏障性和減少?gòu)钠つw的水分蒸散的效果就必須增加凡士林的摻入量,從而乳化所需的表面活性劑的量也相應(yīng)地增加。出現(xiàn)干燥癥狀的皮膚的屏障功能下降,呈對(duì)來自外部的剌激等敏感的狀態(tài)。供該皮膚敏感狀態(tài)的消費(fèi)者使用時(shí),必須減少乳液組合物(基劑)的皮膚剌激性。為此,使用皮膚剌激性低的表面活性劑、或減少表面活性劑的用量應(yīng)該是有效的。但是,皮膚剌激性低的表面活性劑大多乳化力弱,無法得到穩(wěn)定的乳化體系,而減少表面活性劑的用量時(shí)同樣也產(chǎn)生乳化穩(wěn)定性低等問題。為了解決如上所述的問題,進(jìn)行了各種研究。例如,專利文獻(xiàn)1中揭示了使用高摻入量的凡士林、甘油、皮膚剌激性低的卵磷脂等表面活性劑、聚羧基聚乙烯等凝膠化劑而得的乳液組合物。專利文獻(xiàn)l的發(fā)明中,為了提高該乳液組合物的乳化穩(wěn)定性,使用陶土、滑石、碳酸鈣等非活性礦物粉末。但是,即使添加這些乳化穩(wěn)定性也并不充分,而且因添加粉末而產(chǎn)生粗糙感等,因此從使用感方面也期望得到改善。此外,專利文獻(xiàn)2和3也揭示了使用高摻入量的凡士林、甘油、皮膚剌激性低的卵磷脂等表面活性劑而得的乳液組合物。關(guān)于專利文獻(xiàn)2的乳液組合物,如專利文獻(xiàn)3所述,在苛酷條件下的保存穩(wěn)定性存在問題。專利文獻(xiàn)3的乳液組合物中作為表面活性劑還摻入甜菜堿類來提高保存穩(wěn)定性,但如專利文獻(xiàn)4所述,摻入甜菜堿類,如果增加其摻入量則會(huì)產(chǎn)生發(fā)粘感,因此從使用感方面來說不理想。在因皮膚干燥引起的癥狀的治療、預(yù)防和改善中,由于甘油等多元醇表現(xiàn)出優(yōu)良的保濕性,因此常用作保濕劑。但是,專利文獻(xiàn)5中,揭示了這些多元醇具有引誘導(dǎo)致過敏性皮膚炎、特應(yīng)性皮膚炎的螨類(例如粉塵螨、屋塵螨)等的作用。這些螨類是過敏性皮膚炎或特應(yīng)性皮膚炎的誘因,不僅使其癥狀惡化,而且是引起皮膚干燥的一大要因。因此,需要具有驅(qū)避這些螨類的性質(zhì)的乳液組合物。專利文獻(xiàn)1:日本專利特開平02-31834號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2:日本專利特開2001-72581號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3:日本專利特開2003-95956號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4:日本專利特開平08-133947號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)5:日本專利特開平09-176006號(hào)公報(bào)發(fā)明的揭示本發(fā)明的目的是提供含有足夠量的凡士林以提高皮膚的屏障性、減少?gòu)钠つw的水分蒸散,但同時(shí)使用感優(yōu)良、能給予皮膚充足的水分,且具有持續(xù)且良好的保濕性,而且兼具低剌激性和保存穩(wěn)定性的乳液組合物。本發(fā)明還提供具有驅(qū)螨作用的乳液組合物。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)具備如下特征的乳液組合物含有足夠量的凡士林以減少?gòu)钠つw的水分蒸散,但同時(shí)使用感優(yōu)良、能給予皮膚充足的水分,且具有持續(xù)且良好的保濕性,而且兼具低剌激性和保存穩(wěn)定性,所述乳液組合物的特征是,含有作為皮膚剌激性低的表面活性劑的(B)卵磷脂、(A)1030重量%的凡士林、(C)甘油、(D)水及(E)水溶性高分子,該乳液組合物的內(nèi)相的通過動(dòng)態(tài)光散射法基于動(dòng)態(tài)光散射理論測(cè)得的平均粒徑為800nm以下。而且發(fā)現(xiàn)該乳液組合物雖然含有具有螨類引誘作用的甘油,但具有驅(qū)螨作用,從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明提供以下的乳液組合物。1、含有(A)1030重量%的凡士林、(B)卵磷脂、(C)甘油、(D)水及(E)水溶性高分子,且內(nèi)相的平均粒徑為5000nm以下的乳液組合物。2、如上述(1)所述的乳液組合物,它是含有(A)凡士林、(B)卵磷脂、(C)甘油、(D)水及(E)水溶性高分子的乳液組合物,其特征在于,相對(duì)于所述乳液組合物100重量%,該凡士林(A)的含量為1030重量%,該乳液組合物的內(nèi)相的通過動(dòng)態(tài)光散射法基于動(dòng)態(tài)光散射理論測(cè)得的平均粒徑為800nm以下。3、如上述(1)或(2)所述的乳液組合物,其特征在于,所述水溶性高分子(E)是選自纖維素類高分子、乙烯基類高分子、丙烯酸類高分子、植物類高分子、微生物類高分子、具有磷脂極性基的高分子及粘多糖的至少一種高分子。4、如上述(1)(3)中任一項(xiàng)所述的乳液組合物,其特征在于,相對(duì)于所述乳液組合物100重量%,所述甘油(C)的含量為1020重量%。5、如上述(1)(4)中任一項(xiàng)所述的乳液組合物,其特征在于,還含有選自非類固醇性抗炎藥、維生素類、美自劑、去皺劑、消炎鎮(zhèn)痛劑、抗真菌劑、類固醇劑、生發(fā)劑、瘦身劑、局部麻醉劑、止癢劑、抗菌劑、抗病毒劑、角質(zhì)軟化劑、保濕劑、收斂劑、抗氧化劑、毛發(fā)抑制劑、紫外線吸收劑及紫外線散射劑的至少一種有效成分。6、如上述(1)(4)中任一項(xiàng)所述的乳液組合物,其特征在于,還含有選自非類固醇性抗炎藥、類固醇劑、局部麻醉劑、止癢劑及保濕劑的至少一種有效成分。7、如上述(1)(6)中任一項(xiàng)所述的乳液組合物,其特征在于,用于治療、預(yù)防或改善因皮膚干燥引起的癥狀和/或出現(xiàn)因皮膚干燥引起的癥狀的疾病。8、治療、預(yù)防或改善因皮膚干燥引起的癥狀和/或出現(xiàn)因皮膚干燥引起的癥狀的疾病的方法,其特征在于,包含將有效量的上述(1)(7)中任一項(xiàng)所述的乳液組合物用于皮膚的步驟。9、上述(1)(7)中任一項(xiàng)所述的乳液組合物在制造用于治療、預(yù)防或改善因皮膚干燥而引起的癥狀和/或出現(xiàn)因皮膚干燥而引起的癥狀的疾病的醫(yī)藥品或化妝品中的應(yīng)用。通過本發(fā)明,提供含有足夠量的凡士林以減少?gòu)钠つw的水分蒸散,但同時(shí)使用感優(yōu)良、能給予皮膚充足的水分,且具有持續(xù)且良好的保濕性,而且兼具低剌激性和保存穩(wěn)定性,雖然含有具有螨類引誘作用的甘油,但具有驅(qū)螨作用的新的乳液組合物。本發(fā)明的乳液組合物由于保濕性優(yōu)良,因此作為用于因皮膚干燥引起的癥狀和/或出現(xiàn)因皮膚干燥引起的癥狀的疾病的治療、預(yù)防或改善的組合物等有用。而且,本發(fā)明的乳液組合物由于也具有驅(qū)螨作用,因此作為螨蟲引起的過敏性皮膚炎或特應(yīng)性皮膚炎等癥狀的治療、預(yù)防或改善用的組合物也有用。附圖的簡(jiǎn)單說明圖1為將實(shí)施例2和比較例5的乳液組合物涂布于玻璃板時(shí)的顯微鏡照片(上實(shí)施例2、下比較例5)。圖2為試驗(yàn)例5的角層水分量的測(cè)定結(jié)果圖。圖2中,橫軸表示經(jīng)過時(shí)間(分鐘)、縱軸表示電導(dǎo)度(ys)。圖2的5條折線圖中,帶菱形標(biāo)記的為實(shí)施例1、帶正方形標(biāo)記的為實(shí)施例2、帶三角形標(biāo)記的為實(shí)施例3、帶叉標(biāo)記的為比較例1、帶星號(hào)標(biāo)記的為比較例3。實(shí)施發(fā)明的最佳方式以下,詳細(xì)地說明本發(fā)明。本說明書中的用語只要沒有特別說明,應(yīng)該理解為以本發(fā)明所屬
技術(shù)領(lǐng)域:
中常用的含義來使用。本發(fā)明的乳液組合物是含有(A)凡士林、(B)卵磷脂、(C)甘油、(D)水及(E)水溶性高分子的乳液組合物,其特征在于,相對(duì)于所述乳液組合物100重量%,該凡士林(A)的含量為1030重量%,該乳液組合物的內(nèi)相的通過動(dòng)態(tài)光散射法基于動(dòng)態(tài)光散射理論測(cè)得的平均粒徑為800nm以下。以下,對(duì)這些構(gòu)成要素進(jìn)行說明。[(A)凡士林]本發(fā)明所用的凡士林(A)是將烴類的混合物精制而得的半固體狀的物質(zhì),只要是醫(yī)藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品中常用的,則可以沒有特別限制地使用。本發(fā)明中,可以使用黃色凡士林、白色凡士林的任一種,但基于低剌激性等的觀點(diǎn),優(yōu)選雜質(zhì)含量低的白色凡士林。本發(fā)明中的凡士林的摻入量相對(duì)于乳液組合物總量(100重量%)為1030重量%,優(yōu)選1227重量%,特好為1525重量%。本發(fā)明的凡士林的摻入量如果低于10重量%,則如后述的試驗(yàn)例所示,屏障性(水分蒸散量的減少性)劣化,而若超過30重量%,則如后述的試驗(yàn)例所示,不僅使用感差,而且無法獲得所期待的屏障性(水分蒸散量的減少性),因此不理想。還有,從本發(fā)明的乳液組合物的乳化穩(wěn)定性及使用感的角度出發(fā),本發(fā)明的凡士林(A)的摻入量相對(duì)于水(D)100重量%優(yōu)選為1375重量%,更好為1645重量%。[(B)卵磷脂]本發(fā)明所用的卵磷脂(B)是磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇等磷脂和甘油三酸酯、脂肪酸、來自植物油的碳水化合物等成分的混合物。其組成和物理性質(zhì)因來源、精制程度、化學(xué)處理等而有很大的不同,但只要是在醫(yī)藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品中常用的,則可以沒有特別限制地使用。此外,本發(fā)明所用的卵磷脂(B)可以是來源于動(dòng)植物的天然卵磷脂(例如,大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂等),也可以是天然卵磷脂經(jīng)化學(xué)處理而得的卵磷脂、或?qū)⑻烊宦蚜字帽热軇┚贫岣吡肆字D憠A的含量的卵磷脂。對(duì)本發(fā)明所用的卵磷脂(B)中的磷脂酰膽堿的含量沒有特別的限制。作為天然卵磷脂經(jīng)化學(xué)處理而得的卵磷脂可例舉例如通過加氫處理而得的氫化卵磷脂(例如,完全氫化卵磷脂或部分氫化卵磷脂)、通過羥基化處理而得的羥基化卵磷脂等。此外,本發(fā)明所用的卵磷脂(B)可以是所述天然卵磷脂或化學(xué)處理卵磷脂的溶酶體。但是,由于溶酶體易被氧化,因此使用溶酶體會(huì)使本發(fā)明的乳液組合物的保存穩(wěn)定性下降,有可能產(chǎn)生剌激性,所以卵磷脂優(yōu)選不是溶酶體的卵磷脂。這些卵磷脂(B)可以1種單獨(dú)使用或2種以上組合使用。本發(fā)明所用的卵磷脂(B)的具體例可例舉大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、精制大豆卵磷脂、精制蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、蛋黃溶血磷脂酰膽堿、大豆溶血磷脂等。本發(fā)明的卵磷脂(B)的摻入量只要是可獲得本發(fā)明的效果則沒有特別的限定,相對(duì)于乳液組合物總量,通常為0.15重量%,優(yōu)選O.53重量%,特好為1.22重量%。如果少于O.1重量%則存在難以乳化的傾向,若超過5重量%則有時(shí)產(chǎn)生臭味、著色等。還有,從本發(fā)明的乳液組合物的乳化穩(wěn)定性及使用感的角度出發(fā),本發(fā)明的卵磷脂(B)的摻入量相對(duì)于凡士林")100重量%,優(yōu)選為530重量%,更好為1020重此外,從乳液組合物的乳化穩(wěn)定性及使用感的角度出發(fā),本發(fā)明的卵磷脂(B)的摻入量相對(duì)于水(D)100重量%,優(yōu)選為0.113重量%,更好為0.75重量%。[(C)甘油]本發(fā)明所用的甘油(C)只要是醫(yī)藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品中常用的,則可以沒有特別限制地使用。本發(fā)明的甘油(C)的摻入量只要是可獲得本發(fā)明的效果則沒有特別的限定,相對(duì)于乳液組合物總量,通常為130重量%,優(yōu)選525重量%,特好為1020重量%。如果少于1重量%則有時(shí)保濕效果不足,如果超過30重量%則存在發(fā)粘感增高的傾向。還有,從本發(fā)明的乳液組合物的保濕效果的角度出發(fā),本發(fā)明的甘油(C)的摻入量相對(duì)于凡士林(A)100重量%,優(yōu)選為20200重量%,更好為30150重量%。此外,從本發(fā)明的乳液組合物的保濕效果的角度出發(fā),本發(fā)明的甘油(C)的摻入量相對(duì)于水(D)100重量%,優(yōu)選為1.375重量%,更好為6.742重量%。[(D)水]本發(fā)明的乳液組合物含有水(D)。本發(fā)明中的水(D)的摻入量只要是可獲得本發(fā)明的效果則沒有特別的限定,相對(duì)于乳液組合物總量,通常為4075重量%,優(yōu)選6075重量%,特好為6070重量%。還有,從本發(fā)明的乳液組合物的乳化穩(wěn)定性及使用感的角度出發(fā),本發(fā)明的水(D)的摻入量相對(duì)于凡士林(A)100重量%,優(yōu)選為250550重量%,更好為400500重[(E)水溶性高分子]本發(fā)明所用的水溶性高分子(E)只要是醫(yī)藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品中常用的,則可以沒有特別限制地使用。水溶性高分子(E)提高本發(fā)明的乳液組合物的涂布性,且提高驅(qū)螨性。水溶性高分子(E)可以是鹽的形態(tài)。作為水溶性高分子的鹽,可例舉鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽;鎂鹽、鈣鹽等堿土金屬鹽等。本發(fā)明所用的水溶性高分子(E)的具體例可例舉甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、硬脂氧基羥丙基甲基纖維素等纖維素類高分子;聚乙烯醇(部分皂化物)、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、羧基乙烯基聚合物(carboxyvinylpolymer)、聚乙烯基甲基醚、^丙烯酰基二甲基?;撬徜@乙烯基妣咯烷酮共聚物等乙烯基類高分子;聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸部分中和物、丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物(例如,Pemulen(注冊(cè)商標(biāo))等)等丙烯酸類高分子;阿拉伯樹膠、西黃蓍膠、半乳聚糖、瓜爾膠、果膠、卡拉膠、褐藻酸、褐藻酸鈉、褐藻酸丙二醇酯等植物類高分子;黃原膠、葡聚糖、普魯蘭等微生物類高分子;硫酸軟骨素、硫酸軟骨素鈉、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉等粘多糖類;MPC聚合物(例如,LIPIDURE(注冊(cè)商標(biāo))等)等具有磷脂極性基的高分子等。這些水溶性高分子(E)可以1種單獨(dú)使用或者2種以上組合使用。作為本發(fā)明所用的水溶性高分子(E)優(yōu)選聚乙烯醇(部分皂化物)、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯基甲基醚、N-丙烯?;谆;撬徜@乙烯基吡咯烷酮共聚物;聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸部分中和物、丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物(例如,Pemulen(注冊(cè)商標(biāo))等);阿拉伯樹膠、西黃蓍膠、半乳聚糖、瓜爾膠、果膠、卡拉膠、褐藻酸、褐藻酸鈉;黃原膠、葡聚糖、普魯蘭;硫酸軟骨素、硫酸軟骨素鈉、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉。特別好為羧基乙烯基聚合物、丙烯酸,甲基丙烯酸烷基酯共聚物(例如,Pemulen(注冊(cè)商標(biāo))等)、褐藻酸丙二醇酯、黃原膠、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉。本發(fā)明的水溶性高分子(E)的摻入量只要是可獲得本發(fā)明的效果則沒有特別的限定,相對(duì)于乳液組合物總量,通常為0.00015重量%,優(yōu)選0.0013重量%,更好為0.013重量%,特好為0.011重量%。還有,從本發(fā)明的乳液組合物的乳化穩(wěn)定性及使用感的角度出發(fā),本發(fā)明的水溶性高分子(E)的摻入量相對(duì)于凡士林(A)100重量%,優(yōu)選為0.110重量%,更好為17重量%,特好為24重量%。此外,從本發(fā)明的乳液組合物的乳化穩(wěn)定性及使用感的角度出發(fā),本發(fā)明的水溶性高分子(E)的摻入量相對(duì)于水(D)100重量X,優(yōu)選為0.0001312.5重量%,更好為0.00135重量%。本發(fā)明的乳液組合物中還可以摻入使該組合物具有所希望的效果的有效成分,本發(fā)明中的有效成分是指藥理活性成分或生理活性成分等對(duì)皮膚具有有用的效果的成分,沒有特別的限定,例如可例舉非類固醇性抗炎藥、維生素類、美白劑、去皺劑、消炎鎮(zhèn)痛劑、抗真菌劑、類固醇劑、生發(fā)劑、瘦身劑、局部麻醉劑、止癢劑、抗菌劑、抗病毒劑、角質(zhì)軟化劑、保濕齊U、收斂齊U、抗氧化齊U、毛發(fā)抑制劑、紫外線吸收劑及紫外線散射劑等。這些成分可以l種單獨(dú)使用或2種以上組合使用。具體可例舉如下成分。非類固醇性抗炎藥肝提取物,甘草酸,甘草酸二鉀、甘草酸一銨等甘草酸衍生物;甘草次酸或其衍生物;尿囊素或其衍生物;消炎痛;布洛芬;布洛芬吡甲酯;丁苯乙肟;氟滅酸丁酯;芐達(dá)酸;吡羅昔康;凱托洛芬;聯(lián)苯乙酸;水楊酸甲酯或乙二醇水楊酸酯等水楊酸衍生物;薄荷醇;樟腦等。維生素類視黃醇、乙酸視黃醇酯、棕櫚酸視黃醇酯、視黃醛、視黃酸、視黃酸甲酯、視黃酸乙酯、視黃酸視黃醇酯、維生素A脂肪酸酯、d-S-生育酚維生素A酸酯、a-生育酚維生素A酸酯、13-生育酚維生素A酸酯等維生素A類;P-胡蘿卜素、a-胡蘿卜素、Y-胡蘿卜素、S-胡蘿卜素、番茄紅素、玉米黃質(zhì)、隱黃質(zhì)、海膽烯酮等維生素A類;a-生育酚、P-生育酚、S-生育酚、乙酸生育酚、琥珀酸dl-a-生育酚、琥珀酸dl-a-生育酚鈣等維生素E類;核黃素、黃素單核苷酸、腺嘌呤黃素二核苷酸、核黃素丁酸酯、核黃素四丁酸酯、核黃素5'-磷酸酯鈉、核黃素四煙酸酯等維生素B2類;煙酸甲酯、煙酸、煙酰胺等煙酸類;抗壞血酸硬脂酸酯、二棕櫚酸L-抗壞血酸酯、四異棕櫚酸抗壞血酸酯、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、脫氫抗壞血酸、抗壞血酸磷酸酯鈉、抗壞血酸磷酸酯鎂、抗壞血酸磷酸鎂鹽、抗壞血酸磷酸鈉鹽、抗壞血酸葡糖苷等維生素C類;甲基橙皮苷、維生素D^維生素D3等維生素D類;維生素Id、維生素K2等維生素K類;Y-谷維醇、二苯酰硫胺素、二苯酰硫胺素鹽酸鹽、硫胺素鹽酸鹽、硫胺素十六烷基鹽酸鹽、硫胺素硫氰酸鹽、硫胺素月桂基鹽酸鹽、硫胺素硝酸鹽、硫胺素一磷酸鹽、硫胺素賴氨酸鹽、硫胺素三磷酸鹽、硫胺素一磷酸酯磷酸鹽、硫胺素一磷酸酯、硫胺素二磷酸酯、硫胺素二磷酸酯鹽酸鹽、硫胺素三磷酸酯、硫胺素三磷酸酯一磷酸鹽等維生素Bl類;鹽酸吡哆素、乙酸吡哆素、鹽酸吡哆醛、5'-磷酸吡哆醛、鹽酸吡哆胺等維生素86類;氰鈷銨素、羥鈷胺素、脫氧腺苷鈷胺素等維生素B12類;葉酸、蝶酰谷氨酸等葉酸類;泛酸、泛酸f丐、泛醇、D-泛酸巰基乙胺、D-潘特生、輔酶A、泛醇乙醚等泛酸類;生物素、生物胞素等維生素H類;卡尼丁、阿魏酸、a_硫辛酸、乳清酸等類維生素作用因子等。美白劑胎盤(Placenta);熊果苷;半胱氨酸;鞣花酸;曲酸;植酸;4_正丁基間苯二酚;氫醌;來自鳶尾、苦扁桃、蘆薈、銀杏、烏龍茶、營(yíng)實(shí)、黃芩、黃連、小連翹、野芝麻、海藻、葛根、洋甘菊、甘草、梔子、苦參、小麥、稻米、米胚芽、谷維素、米糠、日本紫蘇、芍藥、川芎、桑白皮、大豆、欖仁、當(dāng)歸、金盞菊、美洲金縷梅、紅花、丹皮、薏苡仁、樸、柿(diospyroskaki)、丁香等植物的成分、浸膏及精油等。去皺劑輔酶Q6Q10等輔酶Q、激動(dòng)素、乙醇酸、阿基瑞林、?;咸前?、膠原、蘆薈浸膏、海藻浸膏、七葉樹浸膏、迷迭香浸膏、鬼燈檠浸膏等。消炎鎮(zhèn)痛劑消炎痛、聯(lián)苯乙酸、水楊酸甲酯、乙二醇水楊酸酯、尿囊素或其衍生物、布洛芬、布洛芬吡甲酯、丁苯乙肟、氟滅酸丁酯、芐達(dá)酸、吡羅昔康、凱托洛芬。抗真菌劑鹽酸特比萘芬、硝酸硫康唑、氯曲馬唑、硝酸異康唑、硝酸氯康唑、硝酸咪康唑、硝酸益康唑、硝酸奧昔康唑、聯(lián)苯節(jié)唑、塞康唑、凱托康唑、托萘酯、托西拉酯、利拉萘酉旨、環(huán)吡酮胺、克癬安、癬可寧、十一烯酸、十一烯酸鋅、吡咯尼林、鹽酸布替萘芬、鹽酸阿莫洛芬、鹽酸奈康唑等。類固醇劑地塞米松醋酸戊酸酯、地塞米松、丙酸地塞米松、醋酸地塞米松、戊酸地塞米松、潑尼松龍醋酸戊酸酯、丁酸氫可的松、醋酸氫可的松、氫可的松、丁酸丙酸氫可的松、醋酸皮質(zhì)素、醋酸潑尼松龍、潑尼松龍、倍氟美松、戊酸倍氟美松、二丙酸倍氟美松、丁酸氯倍他松、丙酸氯倍他索、醋酸雙氟拉松、戊酸雙氟可龍、丙酸倍氯米松、新戊酸氟地塞米松、曲安縮松、氟西縮松、氟西縮松醋酸酯、戊安西縮松、哈西縮松、二氟潑尼酯等。生發(fā)劑原花青素、甘草酸二鉀、卡普氯銨(c即roniumchloride)、西法安生、薄荷醇、日柏醇、L-羥脯氨酸、醋羥脯氨酸、褐藻素(fucoidan)、辣椒酊、日本獐牙菜提取物(^工A,7二>)、高麗參提取物(*>*>夕"¥二*>)、黃酮甾族化合物(flavonosteroid)、米諾地爾、FGF-10、延命草提取物(浸膏)、日本當(dāng)藥提取物(浸膏)、狹葉海帶提取物(浸膏)、絞股藍(lán)(77,^O)提取物(浸膏)、小連翹提取物(浸膏)、黃花龍膽提取物(浸膏)、鼠尾草提取物(浸膏)、薄荷提取物(浸膏)、啤酒花提取物(浸膏)、薏苡仁提取物(浸膏)、柿葉提取物(浸膏)、地黃提取物浸膏)、人參提取物(浸膏)、椴樹(#夕"<--)提取物(浸膏)、丹皮提取物(浸膏)等。瘦身劑咖啡因、氨茶堿、茶堿、膽茶堿、喘定、二異丁基氨基苯甲酰氧基丙基茶堿、可可豆堿、二羥丙茶堿、丙羥茶堿、己酮可可堿等黃嘌呤類;辣椒辣素等。局部麻醉劑利多卡因、鹽酸利多卡因、辛可卡因、鹽酸辛可卡因、氨基苯甲酸乙酯、桉葉油、丁香酚、樟腦、薄荷油、松節(jié)油等。止癢劑克羅米通、氯苯那敏、撲爾敏、苯海拉明、鹽酸苯海拉明、水楊酸苯海拉明、水楊酸、壬酸香草酰胺、美喹他嗪、樟腦、百里香酚、丁香酚、聚氧乙烯月桂基醚、紫草(Comfrey)浸膏、日本紫蘇浸膏等??咕鷦┊惐谆椒印⑵咸烟撬嵯幢靥?、鹽酸洗必泰、氯芐烷胺、芐索氯胺、溴化十六烷基三甲基銨、克菌定、三氯生、三氯二苯脲等??共《緞┌⑽袈寰S、噴昔洛韋(Penciclovir)等。角質(zhì)軟化劑乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、聚乙二醇、芐醇、苯乙醇、碳酸異丙烯酯、己基十二烷基醇、二甲亞砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、三乙醇胺、己二酸二異丙基酯、月桂酸乙酯、羊毛脂、脂肪酸二烷基醇酰胺、尿素、硫、間苯二酚、植酸、乳酸、乳酸鹽、氫氧化鈉、氫氧化鉀等。保濕劑聚乙二醇、雙甘油繭蜜糖、類肝素、膠原、彈性蛋白、明膠、甲殼質(zhì)、脫乙酰殼多糖等高分子化合物;甘氨酸、天冬氨酸、精氨酸等氨基酸,乳酸鈉,尿素,吡咯烷酮羧酸鈉等天然保濕因子;洋甘菊、蘆薈、蘆薈浸膏、美洲金縷梅浸膏、迷迭香浸膏、百里香浸膏、茶浸膏、日本紫蘇浸膏等植物提取物;神經(jīng)酰胺1、神經(jīng)酰胺2、神經(jīng)酰胺3、神經(jīng)酰胺4、神經(jīng)酰胺5、神經(jīng)酰胺61、神經(jīng)酰胺611、神經(jīng)酰胺7等神經(jīng)酰胺類、N-(十六烷氧基羥丙基)-N-羥乙基癸酰胺、N-(十六烷氧基羥丙基)-N-羥乙基十六酰胺等。收斂劑檸檬酸、酒石酸、乳酸、氯化鋁、硫酸鋁、氯羥基尿囊素鋁、二羥基尿囊素鋁、苯酚磺酸鋁、對(duì)酚磺酸鋅、硫酸鋅、乳酸鋅、羥基氯化鋁等??寡趸瘎┒』u基甲苯、丁基羥基苯甲醚、乙二胺四乙酸二鈉二水合物、山梨酸、亞硫酸鈉等。毛發(fā)抑制劑異黃酮、射干浸膏、蕺菜浸膏、鳶尾根浸膏、木瓜酶等。紫外線吸收劑對(duì)甲氧基肉桂酸2-乙基己酉旨、2-[4-(二乙基氨基)-2-羥基苯甲酰基]苯甲酸己酯、2,4,6-三[4-(2-乙基己氧基羰基)苯胺基]-l,3,5-三嗪、二甲氧基亞芐氧代咪唑烷丙酸2-乙基己酯、2,4-雙-[[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基]-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-l,3,5-三嗪等。紫外線散射劑氧化鋅、氧化鈦、氧化鐵、氧化鈰、氧化鋯、硅酸鈦、硅酸鋅、硅酸酐、硅酸鈰等無機(jī)化合物,將這些無機(jī)化合物用云母或滑石等無機(jī)粉體包覆或者與聚酰胺、聚乙烯、聚酯、聚苯乙烯、尼龍等樹脂粉體復(fù)合化而得的材料,再用硅油或脂肪酸鋁鹽等處理而得的材料等。上述成分中,從將本發(fā)明的乳液組合物用于皮膚疾病的治療、預(yù)防或改善這一點(diǎn)出發(fā),優(yōu)選在本發(fā)明的乳液組合物中摻入選自非類固醇抗炎藥、類固醇劑、局部麻醉劑、止癢劑及保濕劑的至少一種有效成分。上述成分中,從應(yīng)用于減少?gòu)钠つw的水分蒸散尤為重要的特應(yīng)性皮膚炎的角度出發(fā),優(yōu)選將在該治療中頻繁使用的類固醇劑摻入本發(fā)明的乳液組合物。從安全性的角度出發(fā),類固醇劑中,特別好的是作為前效類固醇藥物(Antedrugsteroid)被公知的潑尼松龍醋酸戊酸酯。此外,從應(yīng)用于減少?gòu)钠つw的水分蒸散同樣尤為重要的干皮癥的角度出發(fā),優(yōu)選將在該治療中用作保濕劑的類肝素或尿素?fù)饺氡景l(fā)明的乳液組合物。其中,特別的好是類肝素,因?yàn)樗谏鲜鎏貞?yīng)性皮膚炎的治療中也被頻繁使用。從預(yù)防由干燥引起的炎癥的角度出發(fā),優(yōu)選摻入常用的非類固醇性抗炎藥。其中,從安全性的角度出發(fā),特別好的是摻入被廣泛使用的薄荷醇、樟腦、甘草酸二鉀、尿囊素??紤]由干燥引起的瘙癢的治療藥時(shí),為了止癢,優(yōu)選摻入用作止癢劑的克羅米通或苯海拉明或其鹽。其中,特別好的是摻入被廣泛使用的克羅米通。在不會(huì)損害保存穩(wěn)定性或粘度等品質(zhì),且不會(huì)損害本發(fā)明的效果的量及質(zhì)的范圍內(nèi),可根據(jù)需要,在本發(fā)明的乳液組合物中摻入在醫(yī)藥品、準(zhǔn)藥品或化妝品領(lǐng)域中常用的各種成分,例如基劑、保存劑、pH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定化劑、剌激減輕劑、防腐劑、著色劑、分散劑、香料等、除卵磷脂外的低剌激性的表面活性劑。這些成分可1種單獨(dú)使用,也可以任意地組合2種以上使用。如果可以發(fā)揮本發(fā)明的效果,對(duì)這些成分的摻入量沒有特別的限定,但最好是以藥學(xué)上可接受的上限摻入量為限進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇。上述基劑可例舉石蠟、地蠟、純地蠟、硬脂(hardfat)、微晶蠟、三十碳烷(合成植物性)、a-烯烴低聚物、液體石蠟、輕質(zhì)異構(gòu)鏈烷烴、液體異構(gòu)鏈烷烴、聚乙烯粉末等烴類;月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、二十二烷酸、異硬脂酸、油酸、亞麻酸等脂肪酸;10三2_乙基己酸甘油酯等三脂肪酸甘油酯;高聚合聚甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、二甲基硅氧烷*甲基(聚氧亞乙基)硅氧烷*甲基(聚氧亞丙基)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷*甲基(聚氧亞乙基)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷,甲基(聚氧亞丙基)硅氧烷共聚物、聚氧乙烯聚甲基硅氧烷共聚物、聚(氧乙烯氧丙烯)聚甲基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷甲基十六烷氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷甲基十八烷氧基硅氧烷共聚物、丙烯酸烷基酯共聚物甲基聚硅氧烷酯、交聯(lián)型聚甲基硅氧烷、交聯(lián)型甲基苯基聚硅氧烷、交聯(lián)型聚醚改性聚硅氧烷、交聯(lián)型烷基聚醚改性聚硅氧烷、交聯(lián)型烷基改性聚硅氧烷等聚合型硅氧烷;乙二醇單乙酸酯、乙二醇二乙酸酯、三乙二醇二乙酸酯、己二醇二乙酸酯、2-甲基-2-丙烷-l,l-二醇二乙酸酯等二醇乙酸酯;三乙二醇二戊酸酯、2,2,4-三甲基-l,3-戊二醇單異丁酯、2,2,4-三甲基-l,3-戊二醇二異丁酯等二醇酯;乙二醇二丙烯酸酯、二乙二醇二丙烯酸酯、丙二醇單丙烯酸酯、2,2-二甲基-丙二醇二丙烯酸酯、1,3-丁二醇二丙烯酸酯等二醇丙烯酸酯;乙二醇二硝酸酯、二乙二醇二硝酸酯、三乙二醇二硝酸酯、丙二醇二硝酸酯等二醇二硝酸酯;2,2'-[l,4-亞苯基二氧]二乙醇、二噁烷、丁二醇己二酸聚酯等醚化合物;乙醇、異丙醇等低級(jí)醇;十六烷醇、十八烷醇、二十二烷醇、十六醇十八醇混合物、己基癸醇、異十八烷醇、辛基十二烷醇、油醇、癸基十四烷醇、肉豆蔻醇等高級(jí)醇;乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇等多元醇(除甘油外);二乙二醇單乙醚等二乙二醇烷基醚;聚乙二醇;肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸十六烷基酯、三2_乙基己酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、中鏈脂肪酸三甘油酯等酯類;聚氧乙烯二十二烷基醚等聚氧乙烯烷基醚;橄欖油等植物油。所述保存劑,可例舉苯甲酸、苯甲酸鈉、去氫醋酸、去氫醋酸鈉、對(duì)羥苯甲酸異丁酯、對(duì)羥苯甲酸異丙酯、對(duì)羥苯甲酸丁酯、對(duì)羥苯甲酸乙酯、對(duì)羥苯甲酸丙酯、對(duì)羥苯甲酸芐酯、對(duì)羥苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇等。所述pH調(diào)節(jié)劑,可例舉鹽酸、硫酸、磷酸、多磷酸、硼酸等無機(jī)酸;乳酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、琥珀酸、琥珀酸鈉、草酸、葡糖酸、富馬酸、丙酸、乙酸、天冬氨酸、氨基己酸、谷氨酸、氨基乙基磺酸等有機(jī)酸;葡萄酸內(nèi)酯;乙酸銨;碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鎂等無機(jī)堿;一乙醇胺、三乙醇胺、二異丙醇胺、三異丙醇胺、賴氨酸等有機(jī)堿等。所述除卵磷脂外的低剌激性的表面活性劑,可例舉聚氧乙烯二十二烷基醚、聚氧乙烯十八烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚等聚氧乙烯烷基醚;聚氧乙烯聚氧丙烯十六烷基醚等聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚;聚氧乙烯硬化蓖麻油;山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐單硬脂酸酯等山梨糖醇酐脂肪酸酯;聚氧乙烯山梨糖醇酐硬脂酸酯等聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯;聚氧乙烯硬脂酸酯等聚氧乙烯脂肪酸酯;聚乙二醇硬脂酸酯、羊毛脂醇等。本發(fā)明的乳液組合物以特定的比例含有上述(A)(E)各成分,通過其良好的平衡及以下所述的其內(nèi)相的平均粒徑在特定的范圍內(nèi),實(shí)現(xiàn)如下效果含有足夠量的凡士林以減少?gòu)钠つw的水分蒸散,但同時(shí)使用感優(yōu)良、能給予皮膚充足的水分,且具有持續(xù)且良好的保濕性,而且兼具低剌激性和保存穩(wěn)定性,雖含有螨類引誘作用的甘油,但具有驅(qū)螨作用。從實(shí)現(xiàn)上述效果出發(fā),本發(fā)明的乳液組合物的優(yōu)選的上述(A)(E)成分的配比是相對(duì)于乳液組合物總量(100重量%),凡士林(A)為103Q重量%、卵磷脂(B)為0.15重量%、甘油(C)為130重量%、水(D)為4075重量%,水溶性高分子(E)為0.00015重量%;更好的上述(A)(E)成分的配比是相對(duì)于乳液組合物總量(100重量%),凡士林(A)為1227重量%、卵磷脂(B)為O.53重量%、甘油(C)為525重量%、水(D)為6075重量%,水溶性高分子(E)為0.013重量%;特別好的上述(A)(E)成分的配比是相對(duì)于乳液組合物總量(100重量%),凡士林(A)為1525重量%、卵磷脂(B)為1.22重量%、甘油(C)為1020重量%、水(D)為6070重量%,水溶性高分子(E)為0.011重量%。[平均粒徑]本發(fā)明的乳液組合物的內(nèi)相的基于Mie理論測(cè)得的平均粒徑為5000nm以下,優(yōu)選2000nm以下,特好為1000nm以下。該平均粒徑的下限沒有特別的限定,通常為50nm,優(yōu)選100nm,特好為200nm。平均粒徑大于5000nm時(shí),如后述的試驗(yàn)例所示,從本發(fā)明的乳液組合物的穩(wěn)定性、使用感和保濕感的角度看不理想。而且,要得到上述內(nèi)相的平均粒徑小于50nm的乳液組合物,需要大量的能量,此外為了進(jìn)行乳化有時(shí)需要使用乳化力高但剌激性也高的表面活性劑,從經(jīng)濟(jì)性和減少剌激性來看不理想。還有,上述可基于Mie理論測(cè)定的平均粒徑準(zhǔn)確地說是由上述凡士林(A)、上述卵磷脂(B)、上述甘油(C)、上述水(D)構(gòu)成的乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑。乳液組合物是乳狀液,在本說明書中乳狀液是不相互混合的2種液體中的1種呈小液滴、分散于另一種液體中而形成的系統(tǒng)。乳液組合物的內(nèi)相是指上述小液滴。上述平均粒徑是指由使用激光衍射散射式粒度分布測(cè)定器(例如,HORIBALA-920)通過間歇式測(cè)定法測(cè)得的散射光數(shù)據(jù)根據(jù)Mie理論自動(dòng)計(jì)算粒度分布而得的中值粒徑。中值粒徑為頻度分布相當(dāng)于累積50%的粒徑。通過上述基于Mie理論的測(cè)定無法測(cè)定在由上述(A)、(B)、(C)、(D)成分構(gòu)成的乳液組合物中加入了水溶性高分子(E)的本發(fā)明的乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑,但是可以通過動(dòng)態(tài)光散射法基于動(dòng)態(tài)光散射理論來測(cè)定。所述Mie理論是通過觀測(cè)*分析散射光的強(qiáng)度分布來計(jì)算粒度分布,而動(dòng)態(tài)光散射理論是通過觀測(cè)分析由散射光的干涉引起的強(qiáng)度分布的波動(dòng)來計(jì)算粒度分布。該通過動(dòng)態(tài)光散射法基于動(dòng)態(tài)光散射理論測(cè)得的本發(fā)明的乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑為800nm以下,優(yōu)選700nm以下,特好為500nm以下。平均粒徑若超過800nm,則乳液組合物的使用感和穩(wěn)定性降低。此外,對(duì)于平均粒徑的下限沒有特別的限定,通常為10nm、優(yōu)選50nm、更好為100nm、特好為150nm。本發(fā)明的乳液組合物與由上述(A)、(B)、(C)、(D)成分構(gòu)成的乳液組合物同樣是乳狀物,乳液組合物的內(nèi)相是指不相互混合的2種液體中的1種呈小液滴、分散于另一種液體中的系統(tǒng)內(nèi)的小液滴。這時(shí)的乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑是由使用激光衍射,散射式粒度分布測(cè)定器(例如,大塚電子FPAR-1000)通過間歇式測(cè)定法測(cè)得的散射光數(shù)據(jù)根據(jù)動(dòng)態(tài)光散射理論自動(dòng)計(jì)算粒度分布而得的中值粒徑。中值粒徑為頻度分布相當(dāng)于累積50%的粒徑。[乳液組合物的調(diào)制方法]本發(fā)明的乳液組合物的調(diào)制方法沒有特別的限定,例如通過將構(gòu)成本發(fā)明的乳液組合物的(A)(E)成分及根據(jù)需要使用的有效成分或基劑等各種成分的混合物進(jìn)行乳化處理,得到本發(fā)明的乳液組合物。作為乳化處理的方法,可例舉將構(gòu)成本發(fā)明的乳液組合物的(A)(E)成分及根據(jù)需要使用的有效成分或基劑等各種成分的混合物用能夠施以比均相混合機(jī)更強(qiáng)力的能量的乳化機(jī)(例如,微射流均質(zhì)機(jī)(Microfludizer)、超聲波乳化機(jī)、高壓乳化機(jī)(高壓均化器)等)等,以強(qiáng)力的能量進(jìn)行乳化處理的方法等。經(jīng)過該乳化處理,得到通過動(dòng)態(tài)光散射法基于動(dòng)態(tài)光散射理論測(cè)得的平均粒徑滿足上述范圍的本發(fā)明的乳液組合物。此外,可以對(duì)構(gòu)成本發(fā)明的乳液組合物的(A)(E)成分及有效成分或基劑等各種成分的總量進(jìn)行乳化處理,有時(shí)候也可以在僅對(duì)乳液組合物的含有成分中的一部分進(jìn)行乳化處理后,再摻入剩余的成分??梢愿鶕?jù)所摻入的原料來適當(dāng)選擇對(duì)總量進(jìn)行乳化處理還是僅乳化處理一部分后再摻入剩余的成分。如上所述得到的乳液組合物可形成水包油型或油包水型的任一種,優(yōu)選水包油型。一般在水(D)的摻入量相對(duì)于乳液組合物100重量%為40重量%以上時(shí)具有變成水包油型的傾向。[乳液組合物的性狀用途等]本發(fā)明的乳液組合物可以調(diào)制成各種形態(tài)??衫e例如乳油、乳液、凝膠乳液等形態(tài)。從易大范圍涂布出發(fā),本發(fā)明的實(shí)施形態(tài)優(yōu)選乳液。對(duì)本發(fā)明的乳液組合物的25t:時(shí)的粘度沒有特別的限定,通常為50030000mPa*s。本發(fā)明的乳液組合物的25°C時(shí)的粘度優(yōu)選80010000mPa's,更好為9007000mPas,特好為10005000mPas。粘度大于30000mPas時(shí),使用感,例如在皮膚上涂勻的難易度(涂布的難易度)及發(fā)粘感不佳。而粘度小于500mPas時(shí)保存穩(wěn)定性差。本說明書中粘度是將乳液組合物裝入玻璃制50ml螺口瓶中,使用BL型粘度計(jì)(東機(jī)產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社(東機(jī)産業(yè)株式會(huì)社)制),選擇與其粘度最匹配的轉(zhuǎn)子及旋轉(zhuǎn)速度測(cè)得的值。如果更詳細(xì)地說明測(cè)定方法,則乳液組合物的粘度為500mPa*s以上小于4500mPa*s時(shí)是用M2轉(zhuǎn)子以25°C、6rpm轉(zhuǎn)數(shù),經(jīng)過1分鐘后測(cè)得的值。乳液組合物的粘度為4500mPas以上小于18000mPas時(shí)是用M3轉(zhuǎn)子以25°C、6rpm轉(zhuǎn)數(shù),經(jīng)過1分鐘后測(cè)得的值。乳液組合物的粘度為18000mPas30000mPas時(shí)是用M4轉(zhuǎn)子以25。C、6rpm轉(zhuǎn)數(shù),經(jīng)過l分鐘后測(cè)得的值。此外,在粘度測(cè)定中因?yàn)槿橐航M合物的滑動(dòng)或超過測(cè)定上限等而無法測(cè)定粘度時(shí),硬度為1000g以下的乳液組合物將用以下測(cè)定方法測(cè)得的值作為粘度。乳液組合物的硬度測(cè)定是指將乳液組合物裝入塑料制50g瓶子中,用流變儀以T.Speed(UP)2cm/min和小20(壓縮彈性)適配器的條件測(cè)定時(shí)的進(jìn)入至適配器底面的lcm時(shí)的最高值。本發(fā)明的乳液組合物對(duì)外皮的適用量及用法沒有特別的限制,該組合物可以通常一天數(shù)次、適量涂布于皮膚等外皮等來使用。本發(fā)明的乳液組合物可作為各種癥狀的治療、預(yù)防或改善用組合物使用。作為本發(fā)明的乳液組合物的用途,可例舉例如用于由皮膚干燥引發(fā)的癥狀和/或出現(xiàn)由皮膚干燥引發(fā)的癥狀的疾病的治療、預(yù)防或改善。13作為由皮膚干燥引發(fā)的癥狀的具體例,可例舉落屑、掉粉、干粗、起毛、皸、皸裂、肘膝腳后跟腳脖子等的角化、臉上的小皺紋、皮膚柔軟性的低下、手指的開裂、瘙癢、干燥肌膚、敏感肌膚、接觸性皮炎、紅斑、特應(yīng)性肌膚、肌膚粗糙等。作為出現(xiàn)這些癥狀的具體的疾病,可例舉干皮病、老年性干皮病、尋常性魚鱗病、小兒干燥性皮膚、特應(yīng)性皮膚炎、過敏性皮膚炎、皮脂減少性濕疹、敏感肌膚、季節(jié)性干皮病、水性瘙癢癥、婦女濕疹等?!?,出現(xiàn)干燥癥狀的皮膚的屏障功能低下。本發(fā)明的乳液組合物具有優(yōu)良的保濕性,因此賦予皮膚濕潤(rùn)感,對(duì)皮膚的干燥癥狀的治療、預(yù)防或改善也有用。而且由此本發(fā)明的乳液組合物可以提高皮膚的屏障功能。因此,本發(fā)明的乳液組合物也具有調(diào)養(yǎng)皮膚;調(diào)理肌理;保持皮膚健康;保護(hù)皮膚等效果。本發(fā)明的乳液組合物還具有驅(qū)螨作用,因此對(duì)作為由螨類引起的皮膚感染癥的疥癬及以螨類的剌咬為直接原因的皮膚的瘙癢、發(fā)紅、濕疹等的治療、預(yù)防或改善有效。眾所周知,即使用類固醇藥物等治療,特應(yīng)性皮膚炎的患者的癥狀也會(huì)在緩解和加重之間反復(fù)。其原因之一是大多數(shù)特應(yīng)性皮膚炎的患者對(duì)螨類過敏。此外,除特應(yīng)性皮膚炎以外,螨類成為變應(yīng)原的皮膚疾病也多,在這些疾病癥狀的治療上,切斷與作為變應(yīng)原的螨類的接觸是極其重要的。而本發(fā)明的乳液組合物具有驅(qū)螨作用,因此作為與螨的接觸成為癥狀惡化的要因的上述皮膚的由干燥引起的癥狀的治療、預(yù)防或改善用組合物有用。以上說明的本發(fā)明的乳液組合物可以用于因皮膚干燥引起的癥狀和/或出現(xiàn)因皮膚干燥引起的癥狀的疾病的治療、預(yù)防或改善用醫(yī)藥品或化妝品的制造。實(shí)施例以下,例舉實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的說明,但這些實(shí)施例并不限定本發(fā)明的范圍。此外,只要沒有特別注明單位,摻入量均表示重量%。以下的實(shí)施例比較例的乳液組合物的以下兩種的平均粒徑的測(cè)定和粘度的測(cè)定如下進(jìn)行?!从煞彩苛帧⒙蚜字?、甘油、水構(gòu)成的乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑〉測(cè)定裝置使用HORIBALA_920,采用間歇式測(cè)定法進(jìn)行。將高壓乳化處理后的試樣用精制水稀釋10倍(重量比)。在裝滿精制水的玻璃盒(約10ml)中滴入數(shù)滴該稀釋了的試樣,進(jìn)行攪拌。向試樣照射632.8nmHe-Ne激光,測(cè)定其散射光。根據(jù)測(cè)得的散射光數(shù)據(jù)基于Mie理論自動(dòng)計(jì)算粒度分布,得到平均粒徑(中值粒徑)。在精制水、外環(huán)境均為約25t:下測(cè)定。〈由凡士林、卵磷脂、甘油、水、水溶性高分子構(gòu)成的乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑>測(cè)定裝置使用FPAR-1000,采用間歇式測(cè)定法進(jìn)行。將高壓乳化處理后的試樣用精制水稀釋10倍(重量比)。在玻璃管形瓶中裝入約5ml該稀釋了的試樣,進(jìn)行攪拌。將管形瓶設(shè)置在盒中,向試樣照射波長(zhǎng)650.0nm的半導(dǎo)體激光,測(cè)定其散射光。根據(jù)測(cè)得的散射光數(shù)據(jù)基于動(dòng)態(tài)光散射理論自動(dòng)計(jì)算粒度分布,得到平均粒徑(中值粒徑)。在精制水、外環(huán)境均為約25t:下測(cè)定?!凑扯鹊臏y(cè)定>測(cè)定裝置使用BL型粘度計(jì)(東機(jī)產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社制)將乳液組合物裝入玻璃制50ml螺口瓶中,選擇與其粘度最匹配的轉(zhuǎn)子及轉(zhuǎn)速,在1425t:、經(jīng)過i分鐘后測(cè)定粘度。轉(zhuǎn)子和轉(zhuǎn)速在乳液組合物的粘度為500mPas以上且小于4500mPas時(shí)采用M2轉(zhuǎn)子、6rpm轉(zhuǎn)速;在乳液組合物的粘度為4500mPa*s以上且小于18000mPa*s時(shí)采用M3轉(zhuǎn)子、6rpm轉(zhuǎn)速。實(shí)施例13混合凡士林和卵磷脂,加熱溶解,使所得的混合物的溫度達(dá)到7580°C。另一方面,混合水的一部分和甘油,將所得混合物加熱至758(TC后,加入至上述凡士林和卵磷脂的混合物中,用均相混合機(jī)預(yù)混合。在將溫度保持在7580°C的狀態(tài)下,以500巴(bar)的壓力對(duì)所得混合物進(jìn)行高壓均化處理,乳化,冷卻。在其中混入溶于剩余的水的黃原膠,得到表1所示組成的實(shí)施例13的乳液組合物。此外,進(jìn)行混入溶于剩余的水的黃原膠前的乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑的測(cè)定(基于Mie理論的測(cè)定)、和混入溶于剩余的水的黃原膠后的乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑的測(cè)定(采用動(dòng)態(tài)光散射法的基于動(dòng)態(tài)光散射理論的測(cè)定)。這些結(jié)果也一并示于表l。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>*1:NIKKOL^-〉乂一AS-10(日光化學(xué)株式會(huì)社(日光少$力&《株式會(huì)社)制)推測(cè)在混入溶于剩余的水的黃原膠的前后,乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑無變化。通過基于電子顯微鏡照片的平均粒徑的測(cè)定確認(rèn)了該推測(cè)?;陔娮语@微鏡照片的平均粒徑的測(cè)定如下進(jìn)行。對(duì)于實(shí)施例2的乳液組合物,在混入溶于剩余的水的黃原膠的前后拍攝乳液組合物的電子顯微鏡照片,選擇任意的50個(gè)(不重疊的),測(cè)定其粒徑,藉此得到中值粒徑,將該值作為平均粒徑。結(jié)果示于下述表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>基于Mie理論的測(cè)定是測(cè)定混入溶于剩余的水的黃原膠前的乳液組合物的平均粒徑,采用動(dòng)態(tài)光散射法的基于動(dòng)態(tài)光散射理論的測(cè)定是測(cè)定混入溶于剩余的水的黃原膠后的乳液組合物的平均粒徑。通過基于電子顯微鏡照片的平均粒徑的測(cè)定,確認(rèn)了在混入溶于剩余的水的黃原膠前后,乳液組合物的平均粒徑無變化。還有,這兩種測(cè)定法(基于Mie理論的測(cè)定和采用動(dòng)態(tài)光散射法的基于動(dòng)態(tài)光散射理論的測(cè)定)的測(cè)定數(shù)值的差異大,但該結(jié)果是因?yàn)榛诓煌臏y(cè)定理論而導(dǎo)致的。實(shí)施例1的乳液組合物的粘度為920mPas、實(shí)施例2的乳液組合物的粘度為1080mPas、實(shí)施例3的乳液組合物的粘度為1120mPas。比較例15除了按照下表3所示改變各成分的配比以外,與實(shí)施例13同樣操作制得比較例l和2的乳液組合物。除了不添加甘油,按照下表3所示改變各成分的配比以外,與實(shí)施例13同樣操作制得比較例3的乳液組合物。除了不添加黃原膠,按照下表3所示改變各成分的配比以外,與實(shí)施例13同樣操作制得比較例4的乳液組合物。比較例5的乳液組合物如下制得;混合凡士林和卵磷脂,加熱溶解,使所得的混合物的溫度達(dá)到7580°C。另一方面,混合水的一部分和甘油,將所得混合物加熱至758(TC后,加入至上述凡士林和卵磷脂的混合物中,用均相混合機(jī)進(jìn)行乳化、冷卻。在其中混入溶于剩余的水的黃原膠,制得乳液組合物。比較例15的乳液組合物的組成和平均粒徑示于表3。對(duì)比較例13及5的乳液組合物進(jìn)行混入溶于剩余的水的黃原膠前的乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑的測(cè)定(基于Mie理論的測(cè)定)、和混入溶于剩余的水的黃原膠后的乳液組合物的平均粒徑的測(cè)定(采用動(dòng)態(tài)光散射法的基于動(dòng)態(tài)光散射理論的測(cè)定)。對(duì)比較例4的乳化組合物,通過基于Mie的測(cè)定和采用動(dòng)態(tài)光散射法的基于動(dòng)態(tài)光散射理論的測(cè)定進(jìn)行乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑的測(cè)定。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>比較例1比較例2比較例3比較例4比較例5黃原膠0.20.20.20.2水74.335.383.363.563.3平均粒徑(nm、基于Mie理論的測(cè)定)107573718746889716平均粒徑(nm、基于動(dòng)態(tài)光散射理論的測(cè)定)312377618977890*1:NIKK0L^-〉乂一AS_10(日光化學(xué)株式會(huì)社制)推測(cè)與實(shí)施例2同樣,在混入溶于剩余的水的黃原膠的前后,比較例13禾P5的乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑無變化。此夕卜,比較例1的乳液組合物的粘度為785mPas、比較例2的乳液組合物的粘度為12600mPas、比較例3的乳液組合物的粘度為1020mPas。試驗(yàn)例1保濕性評(píng)價(jià)(水分蒸散暈)在50ml的螺口瓶中裝入水(10ml),將上述瓶子用人造皮革(商品名寸7°,一^PBZ13001、出光技優(yōu)株式會(huì)社(出光Technofine()))包覆,用水分蒸散監(jiān)視器(AS-TW2、朝日生物醫(yī)學(xué)(7寸t"、才j'7卜")株式會(huì)社制)測(cè)定水分蒸散量(乳液組合物涂布前的單位面積、單位時(shí)間的蒸發(fā)量)。然后,在人造皮革上涂布實(shí)施例13和比較例1、2和5中的任一種乳液組合物(8mg),在室溫下放置20小時(shí)后,用水分蒸散監(jiān)視器(AS-TW2、朝日生物醫(yī)學(xué)株式會(huì)社制)測(cè)定水分蒸散量(涂布20小時(shí)后)。放置20小時(shí)是因?yàn)槿绻坎己篑R上測(cè)定的話,來自乳液組合物本身的水分蒸散量也進(jìn)入測(cè)定值中。實(shí)施例13和比較例1、2和5的乳液組合物的水分蒸散抑制率(%)示于表4。水分蒸散抑制率根據(jù)下式計(jì)算出。水分蒸散抑制率(%)=(l-(涂布20小時(shí)后的水分蒸散量/涂布前的水分蒸散量))X100表4水分蒸散抑制率(%)實(shí)施例160.4實(shí)施例274.7實(shí)施例371.8比較例140.8<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>眾所周知,凡士林提高皮膚的屏障性,由此顯示出減少?gòu)钠つw的水分蒸散量的效果。關(guān)于凡士林自身所具有的該效果,與相較凡士林含量低的比較例l,含有較多凡士林的實(shí)施例13的水分蒸散抑制率高這一結(jié)果一致。但是凡士林含量更高的比較例2與實(shí)施例13相比,反而水分蒸散抑制率低。這意味著僅靠提高凡士林含量并不能抑制水分蒸散,以及本發(fā)明的乳液組合物中的凡士林的含量在特定范圍內(nèi)時(shí)能夠發(fā)揮特別顯著的水分蒸散抑制效果。從作為同一組成的乳液組合物的實(shí)施例2和比較例5的試驗(yàn)結(jié)果的比較可知,通過減小該乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑,水分蒸散抑制效果得到提高。試驗(yàn)例2乳化穩(wěn)定件評(píng)價(jià)在20ml的透明螺口瓶中裝入約15g的實(shí)施例13及比較例15的乳液組合物,在6(TC下保存2天,目視確認(rèn)有無透明的分離相。沒有發(fā)現(xiàn)分離相的記為A,有透明的分離相的記為B,示于表5。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>實(shí)施例13、比較例24均未發(fā)現(xiàn)分離相。但是,相較實(shí)施例13凡士林含量低的比較例1發(fā)現(xiàn)分離相,表明乳化穩(wěn)定性差。從作為同一組成的乳液組合物的實(shí)施例2和比較例5的試驗(yàn)結(jié)果的比較可知,通過減小該乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑,乳化穩(wěn)定性得到提高。試驗(yàn)例3使用感的評(píng)價(jià)在10名測(cè)試者的手臂上涂布實(shí)施例13和比較例15的乳液組合物,請(qǐng)他們對(duì)"發(fā)粘感"、"涂勻感"、"光滑感(于力'J)"、"濕潤(rùn)感"各項(xiàng)目,按照滿意、一般、不滿意這3個(gè)級(jí)別作出評(píng)價(jià)。滿意+—般的評(píng)價(jià)為8名以上的記為A、滿意+—般的評(píng)價(jià)為6名7名的記為B,不滿意的評(píng)價(jià)為5名以上的記為C,將評(píng)價(jià)結(jié)果示于表6。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>實(shí)施例13在所有項(xiàng)目上的評(píng)價(jià)都為A,而與此相對(duì),比較例15不是在所有項(xiàng)目上的評(píng)價(jià)均為A。特別是,凡士林含量低的比較例1的"光滑感"和"潤(rùn)濕感"的評(píng)價(jià)低,凡士林含量高的比較例2的"發(fā)粘感"和"涂勻感"的評(píng)價(jià)低。不含有水溶性高分子的比較例4的"濕潤(rùn)感"的評(píng)價(jià)低,由此確認(rèn)了通過添加水溶性高分子,可賦予濕潤(rùn)感。此外,不含凡士林的比較例3和乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑大的比較例5與實(shí)施例13相比,"潤(rùn)濕感"的評(píng)價(jià)差。還確認(rèn)了實(shí)施例13的乳液組合物都沒有剌激性。實(shí)施例2和比較例5的乳液組合物涂布于玻璃板時(shí)的顯微鏡照片示于圖1。如圖1所示,確認(rèn)本發(fā)明的乳液組合物與內(nèi)相的平均粒徑大的比較例5的乳液組合物相比,能夠均一地涂布試驗(yàn)例4驅(qū)螨件評(píng)價(jià)在該試驗(yàn)例中使用下表7所示的乳液組合物。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>*1:NIKK0L^"—AS_10(日光化學(xué)株式會(huì)社0制)除了按照表7改變各成分的配比以外,與實(shí)施例13同樣操作制得實(shí)施例4的乳液組合物,除了不添加黃原膠、按照表7改變各成分的配比以外,與實(shí)施例13同樣操作制得比較例6的乳液組合物。除了按照表7改變各成分的配比以外,與比較例5同樣操作制得比較例7的乳液組合物。對(duì)實(shí)施例4及比較例7的乳液組合物,進(jìn)行混入溶于剩余的水的黃原膠前的乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑的測(cè)定(基于Mie理論的測(cè)定)、和混入溶于剩余的水的黃原膠后的乳液組合物的平均粒徑的測(cè)定(采用動(dòng)態(tài)光散射法的基于動(dòng)態(tài)光散射理論的測(cè)定)。對(duì)比較例6的乳液組合物,通過基于Mie的測(cè)定和采用動(dòng)態(tài)光散射法的基于動(dòng)態(tài)光散射理論的測(cè)定進(jìn)行乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑的測(cè)定。結(jié)果示于上述表7。推測(cè)與實(shí)施例2同樣,在混入溶于剩余的水的黃原膠的前后,實(shí)施例4及比較例7的乳液組合物的內(nèi)相的平均粒徑無變化。實(shí)施例4的乳液組合物的粘度為6120mPas。將均勻涂有表7所示的各乳液組合物(20mg)的直徑4cm的圓形濾紙鋪在內(nèi)徑4cm的玻璃平皿的內(nèi)部底面,在濾紙中心設(shè)置育螨培養(yǎng)基(50mg;小動(dòng)物培育用粉末試樣MF(奧利安特株式會(huì)社(力'J工>卜酵母(株))制)和日本藥典干燥酵母(朝日啤酒株式會(huì)社(7寸ttf一A(株))制)的i:i混合物)。在直徑9cm的玻璃平皿內(nèi)部底面,均勻地鋪散設(shè)置含屋塵螨(約10000個(gè)體)的螨培養(yǎng)基,在底面中央設(shè)置裝有上述乳液組合物的直徑4cm的平皿。將該平皿設(shè)置在食品保存用密封容器(內(nèi)容量8.5L),在密封容器內(nèi)底面部裝入飽和食鹽水,將濕度調(diào)整為約75%RH。將如上制成的試驗(yàn)裝置保管于25t:的蔽光的恒溫室中,經(jīng)過24小時(shí)后,進(jìn)行育螨培養(yǎng)基及移至濾紙上的供試螨的確認(rèn)。試驗(yàn)全部以n=3進(jìn)行,將未涂布乳液組合物的直徑4cm的圓形濾紙的試驗(yàn)結(jié)果作為對(duì)照。采用飽和食鹽水漂浮法從育螨培養(yǎng)基取出供試螨,采用洗出法從移至濾紙上的供試螨取出供試螨,分別在實(shí)體顯微鏡下計(jì)數(shù)。移至濾紙上的供試螨的轉(zhuǎn)移數(shù)、驅(qū)螨率示于表8。驅(qū)螨率(%)基于下式計(jì)算出。驅(qū)螨率(%)=(對(duì)照的螨轉(zhuǎn)移數(shù)_螨轉(zhuǎn)移數(shù))/對(duì)照的螨轉(zhuǎn)移數(shù)X100表8<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>由以上的結(jié)果可以確認(rèn),作為本發(fā)明的乳液組合物的實(shí)施例4與組成相同且內(nèi)相的平均粒徑大的比較例7、未添加水溶性高分子的比較例6相比,具有高驅(qū)螨效果。i擺列5婦畫介(#駄膽)在3名測(cè)試者的前膊內(nèi)側(cè)的4處劃出2cmX2cm的標(biāo)記作為試驗(yàn)部位,在各試驗(yàn)部位涂布約8mg實(shí)施例13、比較例1和3的任一種乳液組合物。使用Skicon-200(中心電極直徑2mm、載荷10g、IBS公司制)測(cè)定涂布前、涂布5分鐘后、30分鐘后、60分鐘后的角層水分量。測(cè)得的是角層的電導(dǎo)率,由于水具有導(dǎo)電性,因此水分量和電導(dǎo)率具有正相關(guān)。涂布后的電導(dǎo)率與涂布前的電導(dǎo)率之比(涂布后的電導(dǎo)率/涂布前的電導(dǎo)率)小于6評(píng)價(jià)為B、6以上評(píng)價(jià)為A。結(jié)果示于表9和圖2。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>由圖2可知,水的摻入量多的實(shí)施例1及2的角層水分量多,而且其水分保持60分鐘。另一方面,實(shí)施例3的乳液組合物由于水的摻入量少,因此角層水分量沒有實(shí)施例1和2那樣多。與此相對(duì),水的摻入量高于實(shí)施例1的乳液組合物的比較例1的乳液組合物雖然水的摻入量多,但是角層水分量卻少于實(shí)施例3。對(duì)此認(rèn)為比較例1的乳液組合物中的凡士林的摻入量少是原因之一。此外,比較例3的乳液組合物中未摻入凡士林,因此角層水分量變得非常少。以下的表1013例舉了配方例,但本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。表10<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>權(quán)利要求乳液組合物,其特征在于,含有(A)10~30重量%的凡士林、(B)卵磷脂、(C)甘油、(D)水及(E)水溶性高分子,且內(nèi)相的平均粒徑為5000nm以下。2.如權(quán)利要求1所述的乳液組合物,它是含有(A)凡士林、(B)卵磷脂、(C)甘油、(D)水及(E)水溶性高分子的乳液組合物,其特征在于,相對(duì)于所述乳液組合物100重量%,該凡士林(A)的含量為1030重量%,該乳液組合物的內(nèi)相的通過動(dòng)態(tài)光散射法基于動(dòng)態(tài)光散射理論測(cè)得的平均粒徑為800nm以下。3.如權(quán)利要求1或2所述的乳液組合物,其特征在于,所述水溶性高分子(E)是選自纖維素類高分子、乙烯基類高分子、丙烯酸類高分子、植物類高分子、微生物類高分子、具有磷脂極性基的高分子及粘多糖的至少一種高分子。4.如權(quán)利要求13中任一項(xiàng)所述的乳液組合物,其特征在于,相對(duì)于所述乳液組合物100重量%,所述甘油(C)的含量為1020重量%。5.如權(quán)利要求14中任一項(xiàng)所述的乳液組合物,其特征在于,還含有選自非類固醇性抗炎藥、維生素類、美白劑、去皺劑、消炎鎮(zhèn)痛劑、抗真菌劑、類固醇劑、生發(fā)劑、瘦身劑、局部麻醉劑、止癢劑、抗菌劑、抗病毒劑、角質(zhì)軟化劑、保濕劑、收斂劑、抗氧化劑、毛發(fā)抑制劑、紫外線吸收劑及紫外線散射劑的至少1種有效成分。6.如權(quán)利要求14中任一項(xiàng)所述的乳液組合物,其特征在于,還含有選自非類固醇性抗炎藥、類固醇劑、局部麻醉劑、止癢劑及保濕劑的至少1種有效成分。7.如權(quán)利要求16中任一項(xiàng)所述的乳液組合物,其特征在于,用于治療、預(yù)防或改善因皮膚干燥引起的癥狀和/或出現(xiàn)因皮膚干燥引起的癥狀的疾病。8.治療、預(yù)防或改善因皮膚干燥引起的癥狀和/或出現(xiàn)因皮膚干燥引起的癥狀的疾病的方法,其特征在于,包含將有效量的權(quán)利要求17中任一項(xiàng)所述的乳液組合物應(yīng)用于皮膚的步驟。9.權(quán)利要求17中任一項(xiàng)所述的乳液組合物在制造用于治療、預(yù)防或改善因皮膚干燥而引起的癥狀和/或出現(xiàn)因皮膚干燥而引起的癥狀的疾病的醫(yī)藥品或化妝品中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明的目的是提供含有足夠量的凡士林以提高皮膚的屏障性、減少?gòu)钠つw的水分蒸散,但同時(shí)使用感優(yōu)良、能給予皮膚充足的水分,且具有持續(xù)且良好的保濕性,而且兼具低刺激性和保存穩(wěn)定性的乳液組合物。本發(fā)明還提供具有驅(qū)螨作用的乳液組合物。本發(fā)明的乳液組合物是含有(A)凡士林、(B)卵磷脂、(C)甘油、(D)水及(E)水溶性高分子的乳液組合物,其特征在于,相對(duì)于所述乳液組合物100重量%,該凡士林(A)的含量為10~30重量%,該乳液組合物的內(nèi)相的通過動(dòng)態(tài)光散射法基于動(dòng)態(tài)光散射理論測(cè)得的平均粒徑為800nm以下。文檔編號(hào)A61K31/74GK101754765SQ20088002509公開日2010年6月23日申請(qǐng)日期2008年7月17日優(yōu)先權(quán)日2007年7月20日發(fā)明者丸川純子,春日慎也,片野高,石川敬,阿部正通申請(qǐng)人:樂敦制藥株式會(huì)社