專利名稱：：改性膠原蛋白膜的制備方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，是利用中藥紫草(本發(fā)明選用藥店中購買的紫草提取物，即紫草油)和膠原蛋白等結合制備成藥劑，用于治療皮膚損害，尤其是糖尿病引發(fā)的皮膚潰瘍，并且在紫草提取。
背景技術：
：皮膚是人類最大的器官，對于抵抗外來生物入侵有著很強的保護作用。因此當皮膚收到損傷時，也意味著各種外來微生物更容易進入體內，從而給人類健康帶來很大威脅。皮膚的損傷包括機械物理性損傷、化學性損傷以及由于一些特殊性疾病引發(fā)的皮膚病變。其中機械物理性損傷比如由刀傷以及其它尖銳物體所造成的刺傷等等，化學性損傷則是由于皮膚接觸到腐蝕性物質等所造成的傷害，這些損傷如果情況不嚴重，一般僅依靠人類自身的細胞修復作用可很快復原，但是如果損傷嚴重，創(chuàng)面過深或者損傷面積過大等等，則很難完全依靠自身的修復作用完全康復，需要使用藥物治療；另一類皮膚損傷則是由于人體的其它疾病所引發(fā)的，比如糖尿病人則會在病程發(fā)展到一定程度時出現(xiàn)下肢皮膚潰瘍，或者很多人多發(fā)的難以治愈的口腔潰瘍等等，這類皮膚損害一般不易愈合，給患者造成很大痛苦。在皮膚組織中，膠原蛋白起著重要的作用。膠原蛋白是哺乳動物體內含量最多的蛋白質，也是器官中結締組織的主要成分，其含量占到全身蛋白總量的25%-33%，皮膚中的蛋白70%為膠原蛋白[1.李賀等膠原在組織工程中的應用，中國皮革2003，32(5)，10-12頁]。研究表明，膠原蛋白溶液與無紡布結合制成的敷貼，其造成的潮濕環(huán)境能夠有效地保護皮膚并促進創(chuàng)面愈合，臨床的使用已經證實它能夠保持皮膚水份并且促使傷口愈合，比暴露在干燥環(huán)境的創(chuàng)面愈合快50%[2.BieslDOchsenbauer.W.Dressings(Abstract)Wound.Rge.1997,5]膠原蛋白具有諸多的優(yōu)良性能，因此具有廣泛地用途，尤其是近十幾年來，隨著人們對膠原以增殖細胞為首的許多生物功能的認識，使得膠原蛋白基生物材料用于醫(yī)學領域格外引人注目。由于膠原蛋白與人體相容性好，低免疫原性，可生物降解性，并能促進細胞的生長代謝等特點，是其它任何人工材料所不能比擬的。因為膠原是動物細胞外基質的主要結構蛋白質，因而它是組織工程中用得很多的生物材料。膠原蛋白的生物學特性與功能，使其成為目前世界用途最廣的生物材料之一，在生物醫(yī)學領域也具有廣泛的用途。如人造角膜，止血海綿，代血漿，人造皮膚等。用膠原蛋白制備醫(yī)用生物材料，除具有可生物降解性，人體組織可吸收性，生物相容性和低抗原性外，更主要是其親水性強，抗張強度高，具有類似于真皮的形態(tài)結構，透水透氣性好；高抗張強度和低延展性的生物塑性；官能團多，可進行適度的改性，從而可控其生物降解速率；可調節(jié)溶解(溶脹)性；與其它生物活性組分在一起使用，具有協(xié)同作用；可隔離微生物，有生理活性等重要特點。另外，因膠原蛋白易于加工成型，可制成許多不同形式的材料。如膜，帶，薄片，膠囊，海綿，微珠體等。膠原蛋白在日常美容界已經廣泛應用，比如口服膠原蛋白營養(yǎng)液以及化妝品的添加劑等等，在醫(yī)學皮膚科中則用于傷口敷料和人工皮膚等等，對于促進傷口愈合，治療燒傷以及慢性潰瘍等都取得了一定的效果，例如，D.Gopinath等人使用姜黃素交聯(lián)膠原蛋白膜，使抗氧化劑緩慢釋放以改善創(chuàng)口愈合性能[D.Gopinath,M.RafiuddinAhmed,K.Gomathi,K.chitraPKSehgalandR.Jayakumar,Dermalwoundhealingprocesseswithcurcuminincorporatedcollagenfilms,Biomaterials,Bolume25,Issure10,May2004，Pagesl911-1917頁]在治療皮膚損傷的研究中，國內科研人員也在一定范圍內開展了對中國傳統(tǒng)中草藥在促進皮膚損害愈合的研究，紫草對皮膚損傷的愈合促進作用也有所涉及，例如裴憲武等人對紫草與白芷制成的紫草油對皮膚創(chuàng)面愈合的促進作用進行了研究，結果顯示紫草油對創(chuàng)面的治療作用，可能是刺激了生長因子(bFGF)的分泌[復方紫草油促進實驗兔創(chuàng)面堿性成纖維細胞生長因子及其基因的表達賀組織學變化中國中藥雜志2006年2月第31卷第四期]。四川大學楊德瑜等人則利用紫草萃取物和鴯鹋油等制備成修復膏，用于皮膚早期輕度燒傷、燙傷等的治療[發(fā)明專利公開號CN1895663A]。綜上所述，在現(xiàn)有技術中，已經有文獻公開了將膠原蛋白作為主要原料制備各種促進皮膚損傷愈合的研究，另外對于紫草等中藥制備治療普通皮膚創(chuàng)傷的的藥物的內容也在一些文獻中有所披露。但是，對于治療皮膚頑固性潰瘍，嚴重或者深度皮膚燒傷、燙傷的藥物，在國內外文獻中還沒有相關內容的記載。本發(fā)明人通過多年的研究，找到了一種能夠高效地治療嚴重皮膚損傷的藥物。
發(fā)明內容本申請的發(fā)明人在多年的研究中，對膠原蛋白的特性有了深入的了解，結合中醫(yī)藥知識，經過反復實驗，研制出了一種可以快速促進各種嚴重或者深度皮膚損傷愈合的藥物，該藥物尤其對于糖尿病引發(fā)的皮膚潰瘍有很好的療效。本發(fā)明實施例中采用了膠原蛋白系脫內毒素膠原蛋白，由于普通膠原蛋白一般含有內毒素，比如利用微生物發(fā)酵生產的膠原蛋白在純化過程中會導致細菌的內毒素殘留在膠原蛋白中，因此在施用時會產生一定程度的副作用，而本申請所采用的膠原蛋白系使用了滲透膜對膠原蛋白進行脫內毒素后得到的純化的脫內毒素膠原蛋白，不會產生副作用。更為重要的是，發(fā)明人通過將這種脫內毒素膠原蛋白與紫草提取物，生物活性多肽、水解膠原蛋白、殼聚糖、透明質酸、硫酸軟骨素，其它多糖類等多種化合進行各種混配以及不同配方的研究，制備出了本發(fā)明的藥物組合物或者藥膜，在研究中發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，脫內毒素膠原蛋白與紫草提取物的混合，能夠產生協(xié)同作用，因而對皮膚疾病和損害有很好的作用，當再加入多糖等其它生物活性物質，也能進一步增強對于皮膚損傷促進愈合作用，尤其是本發(fā)明藥物組合物對于糖尿病引發(fā)的皮膚潰瘍以及一些難以用普通方法治愈的皮膚潰瘍都有很好的療效。下面對于本申請中所制備的藥物中涉及的各種材料予以詳細說明一、原材料的選擇及其特性本發(fā)明在原材料的選擇上按照中華人民共和國藥典的規(guī)范。1.脫內毒素膠原蛋白，本發(fā)明實施例中使用了脫內毒素的膠原蛋白(由市場上購買獲得，或者利用滲透膜通過普通膠原蛋白自制)，起到了更好的作用，但是需要說明的是，即使使用普通膠原蛋白作為原料，仍然能夠達到發(fā)明目的，但存在一定程度的副作用。2.紫草提取物紫草是多年生草本植物，是一種具有止血、抗炎、抗菌及抗病毒作用的傳統(tǒng)中藥。臨床上主要治療各種皮膚病表淺炎癥和損傷等。紫草提取物是利用紫草籽壓榨后獲得的紫草油-主要成分紫草素是一類萘醌色素，多結合酯而存在，具有電子傳遞作用，促進和干擾某些生化反應過程，表現(xiàn)為多種生物活性和很強的抗氧化活性。本發(fā)明所用紫草提取物可從各大中藥店購買，比如紫草油，或者用購買紫草籽壓榨制備。本發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)，將膠原蛋白，尤其是脫內毒素膠原蛋白和紫草提取物結合，在治療各種皮膚疾病和損害過程中產生了很好的協(xié)同作用。3.多糖類物質近幾十年來分子生物學特別是細胞生物學的高速發(fā)展，多糖諸多生物學功能被逐步的揭示和認識，在生物功能中發(fā)揮著極為重要的作用，下述多糖類物質均可由市場上購買到。透明質酸是多糖中的一種，其廣泛地存在于動物的各種組織中，如結締組織，皮肽，軟骨，臍帶，眼玻璃體等，是膠原細胞間的粘連物質。多糖中的硫酸軟骨素可調節(jié)膠原內部網狀結構和降解速率，增加膠原蛋白膜的韌性和彈性。殼聚糖是甲殼質脫去N-乙酰基的衍生物，是一種天然有機高分子多糖，其具有多種藥理具有生理活性，對人體傷口的愈合具有促進作用，具有良好的抗?jié)兓钚院涂咕?、成膜性，無毒、生物相容性好及生物降解性好，無生物排斥性、無過敏性。該產品可以在市場上直接購買到。本發(fā)明在膠原蛋白和紫草混合的基礎上，如添加殼聚糖(尤其是水溶型殼聚糖)，透明質酸，硫酸軟骨素等多糖，也取得了更好的效果。4.生物活性多肽是指一種多種細胞生長因子，生物活性極高，對多種細胞勝生理功能和代謝活動有調節(jié)作用，直接或間接地影響多種類型細胞的生長、分裂、增值或遷移的功能。能提供皮膚養(yǎng)分，延緩皮膚衰老，促進皮膚創(chuàng)面的修復和再生，加快創(chuàng)面修復速度，提高愈合質量的作用。本發(fā)明中的生物活性多肽包括表皮生長因子(EGF)，成纖維細胞生長因子(FGF)，堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)，酸性成纖維細胞生長因子(aFGF)，角膜修復因子(KGF)，或血清血小板衍生因子(PDGF)。5.水解膠原蛋白與脫內毒素的膠原蛋白不同，是分子量小于3000D的小分子多肽，，主要作用是加強細胞的生長代謝，促進皮膚組織愈合。在本發(fā)明藥物組合物中加入后，能夠更好地發(fā)揮作用。6.本發(fā)明各種不同配比組合物中，脫內毒素膠原蛋白與其它生物活性物質的重量比關系如下脫內毒素膠原蛋白紫草提取物(紫草油)為100.5-5脫內毒素膠原蛋白水解膠原蛋白101-5；脫內毒素膠原蛋白水溶性殼聚糖100.5-2；脫內毒素膠原蛋白透明質酸100.3-3；脫內毒素膠原蛋白硫酸軟骨素100.3-3；脫內毒素膠原蛋白生物活性多肽100.01-0.1；脫內毒素膠原蛋白丙三醇101；由于本發(fā)明使用了脫內毒素膠原蛋白作為基質，因此消除了膠原蛋白的副作用，另外由于脫內毒素膠原蛋白與紫草提取物的協(xié)同效應，使得本發(fā)明組合物對于多種皮膚損害，尤其是糖尿病引發(fā)的皮膚潰瘍具有明顯的作用，即本發(fā)明的組合物相對現(xiàn)有技術具有明顯的優(yōu)勢。需要說明的是，本發(fā)明的藥物可以制備成多種劑型，例如膏劑，粉劑等，由于本發(fā)明藥物主要用于皮膚疾病和損害，發(fā)明人因此還特別研制成功了膠原蛋白藥膜，取得了顯著的效果，雖然本發(fā)明的實施例例舉的是膠原蛋白藥膜劑型，但是本發(fā)明并不限于該劑型，只要是本發(fā)明利用技術人員能夠制備的劑型，只要使用了本發(fā)明的藥物組合，其都屬于本發(fā)明的范圍。7.本發(fā)明的膠原蛋白藥膜的特性近三十年來，采用復合移植方法治療創(chuàng)傷(燒傷，潰爛，皮膚缺損傷等)創(chuàng)面越來越受到醫(yī)療、患者的重視。其中理想的真皮成分甚為重要。采用改性膠原蛋白制成的改性膠原蛋白膜，具有生物相容性，低抗原性，黏附力強，易于被人體所吸收等特點。并能誘導創(chuàng)面新生真皮的再生，加速傷口的愈合，防止或減少產生疤痕。本發(fā)明則通過將膠原蛋白(尤其是脫內毒素的膠原蛋白)和紫草提取物等生物活性物質經過混合加工，制備成高效促進皮膚損傷愈合的改性膠原蛋白藥膜，使得患者使用更為方便，更利于患處皮膚的吸收和康復，也降低了成本。8.本發(fā)明的膠原蛋白藥膜的制備方法本發(fā)明的藥物組合物可以按照藥劑領域的專業(yè)常識制備成膏劑、粉劑等多種劑型，如上文所述，本發(fā)明藥物組合物對皮膚病和各種皮膚損害尤其是糖尿病引發(fā)的皮膚潰瘍有很好的療效，因此，發(fā)明人據(jù)此又特別開發(fā)了將本發(fā)明組合物制備成藥膜的劑型。具體制備方法是，首先取一定量的脫內毒素膠原蛋白，加入去離子水中溶脹三十分鐘后，加熱到溶解，一般溫度為在50°C-80°C左右，優(yōu)選溫度是65°C。再加入紫草提取物，或者除紫草外也添加其它各種生物活性成分，亦可利用水解膠原蛋白和透明質酸進行共混改性(這種混配可以改善膠原蛋白的物理性質，比如柔韌度等特性)，充分攪拌均勻后置于恒溫50°C-60°C進行靜置脫泡，至溶液清澈透明，無氣泡。在保溫50°C-60°C時進行上機涂膜，干燥，脫膜即獲得本發(fā)明的藥膜。具體來說，本發(fā)明的涂膜等過程如下，由于所述過程是本領域技術人員所熟知的，因此在此僅做簡述。(1)涂膜從工廠購買小型涂膜機，大約尺寸為玻璃板(即附圖中所示的料槽)長大約50cm，寬大約10cm，厚為大約3-5mm(涂膜機的結構示意圖見附圖，該涂膜機結構非常簡單，因此也可以按照附圖1所示自制也很方便)。首先將玻璃板涂上脫膜油后(普通食用油即可)，放入涂膜機的固定槽中。將已配制好的混有紫草或者其它生物活性成分的不同膠原蛋白(亦可稱作改性膠原蛋白)倒入涂膜機內，啟動電機，將膠液均勻地刮涂于玻璃板(料槽)上。(2)干燥將涂有⑴中所述的膠原蛋白的玻璃板送至氣流干燥箱中，干燥約2小時，即成為膠原蛋白多肽膜，即藥膜。(3)剝離與包裝將干燥完成后，即可用小刀將膜從玻璃板(料槽中)的四周啟開取下，根據(jù)實際需要進行裁切、包裝即為成品備用。上述制膜的工藝流程示意圖如下改性膠原蛋白多肽溶液-涂膜-干燥-剝離-裁切-成品-包裝。通過本發(fā)明方法制備成的含有一種或者多種生物活性物質的膠原蛋白藥膜為半透明薄膜，一般的厚度大約0.lmm-o.4mm，本利用技術人員可以根據(jù)實際需要選擇具體厚度，本發(fā)明制備出的膠原蛋白膜具有抗張強度大，柔軟度好，黏附力強。不同的制備膠原蛋白膜的方法直接影響其理化性能。理想的人工真皮應具有透氣透水性和網狀結構以利于組織的成纖維細胞和毛細血管的再生。本發(fā)明所制備的膠原蛋白藥膜正是基于這些要求而研發(fā)的配方。此外，現(xiàn)有技術中用膠原蛋白制成的蛋白膜常缺乏彈性，容易破裂，但是通過本發(fā)明的制備方法，克服上述缺陷，增加了膜的韌性和彈性。本發(fā)明方法制備的膠原蛋白的膜吸水性能好，充分吸收體液，使膜與創(chuàng)面之間緊密結合。綜上所述，本發(fā)明方法制備的膠原蛋白膜使成纖維細胞，炎癥細胞侵潤，以及毛細血管和肉芽組織生長的良好基質材料，同時其各組分不進入血液循環(huán)系統(tǒng)，可以作為人工真皮的主要材料。本發(fā)明的膠原蛋白膜不僅改善、增強了膠原蛋白膜的強度，韌性，而且對于水分蒸發(fā)，防止細菌侵入具有良好的屏障和保護功能。下面對通過具體的制備藥膜的實施例對本發(fā)明的技術方案進行詳細描述和說明，但是實施例中用到的具體物質及其比例僅僅是為了說明方便而選擇的，不是對本發(fā)明保護范圍構成限定，而且根據(jù)上述膠原蛋白膜與其它生物活性物質的重量比，可以將本發(fā)明制備成多種劑型_如膏劑和粉劑等，并非只能制備成實施例中所述的藥膜劑型的形式。本發(fā)明的附圖為涂膜機的結構示意圖。發(fā)明人是為方便那些需要節(jié)省費用而必須自制涂膜機的技術人員參考使用使用，實際上，所屬領域的技術人員無需該圖，僅僅根據(jù)本發(fā)明對制膜的要求即可自制。當然，如果經濟條件允許也可以到生產涂膜機的廠家直接購買或者定制，只要達到實際所需的壓膜的厚度即可。因此附圖的結構示意圖并非唯一的指示，技術人員完全可以根據(jù)實際需要自己制備即可，因為涂膜機的結構與原理都應當是技術人員所熟知的，附件僅僅說明了涂膜機的原理。(附圖是涂膜機結構面說明)電機驅動料槽料槽壓膜裝置控制器調節(jié)電機功率，調節(jié)涂膜速度螺桿帶動料槽臺面(玻璃板)料液涂膜成型的基材，即玻璃板具體實施例方式首先是改性膠原蛋白多肽溶液的配制本發(fā)明實施例中使用脫內毒素膠原蛋白(市場購買)，紫草提取物則購自藥店或者使用紫草籽壓榨制備獲得紫草油。實施例1在反應器中加入IOOg脫內毒素膠原蛋白粉，加入大約400ml-500ml去離子水(加入去離子水的目的主要是使膠原蛋白溶漲，因此加入適量即可，下面的實施例不再具體說明加入的去離子水的量，實施本發(fā)明時只要根據(jù)實際情況調節(jié)用水量即可)，至膠原蛋白溶漲大約30分鐘后，并攪拌中加熱至大約65°C左右溶解，再加入5g紫草提取物以及適量(本實施例用量大約IOg)丙三醇(100%的甘油)充分混合均勻，混合完成后停止攪拌并且保溫，用0.25μm微濾膜(可以使用多種不同材料，比如陶瓷材料或者纖維素材料制備的微濾膜均可)過濾后，真空脫泡后備用。實施例2除紫草用量為50g夕卜，其余與實施例1相同。實施例3在反應器中加入IOOg脫內毒素膠原蛋白粉，加入適量的去離子水，室溫下溶漲適當時間，如實施例1一樣加入適量比例的紫草提取物，然后再加入60g水解膠原蛋白，開動攪拌器和調溫開關，將溫度控制在大約70°C，使水解膠原蛋白完全溶解，靜置保溫，并用0.25μm微濾膜過濾后，真空脫泡備用。實施例4在反應器中加入IOOg脫內毒素膠原蛋白粉，溶于適量去離子水中，室溫溶漲大約30分鐘，并加熱溶解，首先如實施例1和2—樣加入適量的紫草提取物，再加入水溶性殼聚糖5g，進行充分攪拌混合均勻，靜置保溫，并用0.25μm微濾膜過濾后，真空脫泡備用。實施例5:除水溶性殼聚糖用量為20g外，其余與實施例4相同。實施例6將水溶性殼聚糖替換成透明質酸3克或者30克，其余與實施例4相同。實施例7在實施例4的基礎上，再加入不同生長因子(重量比例配比按照說明書中所述的比例)。其它實施例則是根據(jù)說明書部分脫內毒素膠原蛋白與其它各種生物活性的物質配比，完成了各種配比的實驗，獲得了混有說明書所述的各種生物活性物質的膠原蛋白。本發(fā)明效果以及實驗數(shù)據(jù)本發(fā)明在臨床中進行了實驗，實驗結果表明本發(fā)明制備的組合物或者藥膜對各種皮膚燙傷、燒傷以及潰瘍類皮膚損害，尤其是糖尿病引發(fā)的皮膚潰瘍有著很好的療效，這些患者都是采用常規(guī)外科治療及采用抗生素與外用藥聯(lián)合治療無效后，發(fā)明人選用本發(fā)明的藥膜進行治療，經過為期平均兩周的治療時間，結果顯示，本發(fā)明的藥膜，對各類皮膚損害，尤其針對糖尿病引發(fā)的皮膚潰瘍，本發(fā)明的藥膜的治療效果達95%以上。以下是發(fā)明人為120例患者施用該藥物的具體結果和相關數(shù)據(jù)。治療效果的判定標準治愈創(chuàng)面愈合。顯效創(chuàng)面基本愈合或縮小。無效創(chuàng)面無變化。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>綜上所述，本發(fā)明實現(xiàn)了以膠原蛋白(尤其是脫內毒素的膠原)作為基質，將紫草提取物(如紫草油)以及生物活性多肽、多糖類物質等生物活性物質混入其中，制備成含有一種或者多種生物活性物質的膠原蛋白藥膜，當然可以根據(jù)實際需要制成粉劑，膏劑等等多種劑型，經過對部分病人施用的結果，確定了本發(fā)明組合物制備的各種劑型的藥物的生物活性和功效，發(fā)明人相信，本發(fā)明必然能夠為皮膚病患者，尤其是糖尿病引發(fā)的皮膚病患者帶來福音。權利要求一種組合物，所述組合物含有膠原蛋白和紫草提取物。2.權利要求1所述的組合物，其特征在于所述的膠原蛋白是脫內毒素膠原蛋白。3.權利要求2所述的組合物，其特征在于所述的脫內毒素膠原蛋白和紫草提取物的重量比是100.5-5。4.權利要求2-3中任一項所述的組合物，其特征在于所述組合物中還含有適量丙三醇。5.權利要求4所述的組合物，其中所述的脫內毒素膠原蛋白和丙三醇的重量比為101。6.權利要求5所述的組合物，其特征在于所述組合物還含有水解膠原蛋白。7.權利要求6所述的組合物，其特征在于所述組合物中脫內毒素膠原蛋白與水解膠原蛋白的重量比為101-10。8.權利要求4-7任一項所述的組合物，其特征在于所述組合物中還含有生物活性多肽。9.權利要求8所述的組合物，其特征在于所述生物活性多肽是生長因子。10.權利要求9所述的組合物，其特征在于組合物中脫內毒素膠原蛋白與所述生長因子的重量比為100.01-0.1。11.權利要求9或10所述的組合物，其特征在于所述生長因子是表皮生長因子EGF。12.權利要求9或10所述的組合物，其特征在于所述生長因子是成纖維細胞生長因子FGF。13.權利要求9或10所述的組合物，其特征在于所述生長因子是角質細胞生長因子KGF。14.權利要求9或10所述的組合物，其特征在于所述生長因子是酸性成纖維細胞生長因子aFGF。15.權利要求9或10所述的組合物，其特征在于所述生長因子是堿性成纖維細胞生長因子bFGF。16.權利要求9或10所述的組合物，其特征在于所述生長因子是血小板衍生生長因子PDGF017.權利要求1-16任一項所述的組合物，其特征在于所述組合物還含有多糖類化合物。18.權利要求17所述的組合物，其特征在于所述的多糖類化合物是硫酸軟骨素。19.權利要求18所述的組合物，其特征在于所述組合物中的脫內毒素膠原蛋白與硫酸軟骨素的重量比為100.3-3。20.權利要求17所述的組合物，其特征在于所述的多糖類化合物是透明質酸。21.權利要求20所述的組合物，其特征在于所述組合物中的脫內毒素膠原蛋白與透明質酸的重量比為100.3-3。22.權利要求17所述的組合物，其特征在于所述的多糖類化合物是水溶性殼聚糖。23.權利要求22所述的組合物，其特征在于所述組合物中的脫內毒素膠原蛋白與水溶性殼聚糖的重量比為100.5-2。24.權利要求1-23中任一項所述的組合物制備的粉劑。25.權利要求1-23中任一項所述的組合物制備的藥膜。26.權利要求1-23中任一項所述的組合物制備的外敷膏劑。27.權利要求1-23中任一項所述的組合物在制備用于治療皮膚損傷的藥物中的應用。28.權利要求1-23中任一項所述的組合物在制備用于治療糖尿病引發(fā)的皮膚潰瘍的藥物中的應用。29.一種藥膜的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步驟(1)將脫內毒素的膠原蛋白在適量的去離子水中充分溶漲，(2)攪拌加熱，(3)加入紫草提取物，混合保溫，(4)微濾膜過濾，真空脫泡。30.權利要求29所述藥膜的制備方法，其特征在于所述脫內毒素的膠原蛋白和紫草提取物的重量比為100.5-5。31.權利要求29所述藥膜的制備方法，其特征在于所述攪拌加熱溫度為50-70°C。32.權利要求29所述藥膜的制備方法，其特征在于所述加熱溫度為65°C。33.權利要求29所述藥膜的制備方法，其特征在于所述濾膜為0.25μm。34.權利要求29所述藥膜的制備方法，其特征在于所述步驟還包括在加入紫草提取物后，再加入適量丙三醇。35.權利要求29所述藥膜的制備方法，其特征在于所述步驟還包括在加入紫草提取物后，再加入其它活性成分。36.權利要求35所述藥膜的制備方法，其特征在于所述其它活性成分是水解膠原蛋白。37.權利要求36所述藥膜的制備方法，其特征在于脫內毒素膠原蛋白與水解膠原蛋白的重量比是101-10。38.權利要求35所述藥膜的制備方法，其特征在于所述其它活性成分是多糖。39.權利要求38所述藥膜的制備方法，其特征在于所述多糖選自透明質酸，水溶性殼聚糖，硫酸軟骨素。40.權利要求39所述藥膜的制備方法，其特征在于脫內毒素膠原蛋白與透明質酸的重量比為100.3-3。41.權利要求39所述藥膜的制備方法，其特征在于脫內毒素膠原蛋白與水溶性殼聚糖的重量比為100.5-2。42.權利要求39所述藥膜的制備方法，其特征在于脫內毒素膠原蛋白與硫酸軟骨素的重量比為100.3-3。43.權利要求35所述藥膜的制備方法，其特征在于所述活性成分是生物活性多肽。44.權利要求43所述藥膜的制備方法，其特征在于所述生物活性多肽是細胞因子。45.權利要求43所述藥膜的制備方法，其特征在于脫內毒素膠原蛋白與生物活性多肽的重量比為100.01-1。46.權利要求44所述藥膜的制備方法，其特征在于所述細胞因子是表皮生長因子EGF。47.權利要求44所述藥膜的制備方法，其特征在于所述細胞因子是成纖維細胞生長因子reF。48.權利要求44所述藥膜的制備方法，其特征在于所述細胞因子是角質細胞生長因子KGF。49.權利要求44所述藥膜的制備方法，其特征在于所述細胞因子是酸性成纖維細胞生長因子aFGF。50.權利要求44所述藥膜的制備方法，其特征在于所述細胞因子是堿性成纖維細胞生長因子bFGF。51.權利要求44所述藥膜的制備方法，其特征在于所述細胞因子是血小板衍生生長因子PDGF。52.權利要求27-51中任一項所述制備方法制備的藥膜。全文摘要本發(fā)明采用脫內毒素膠原蛋白與紫草提取物組合，制備了各種劑型的藥物組合物，用于治療皮膚損傷或者疾病。并且可進一步向所述組合物中加入一種或多種，生物活性物質，所述組合物用于治療潰瘍等皮膚損害，尤其用于糖尿病引發(fā)的皮膚潰瘍。本發(fā)明的藥物組合物可以制備成以脫內毒素的膠原蛋白為基質的藥膜，其具有機械強度高、韌性強，保濕性能好，附著力和透氣性能好的特點，快速促進皮膚再生，易于生物降解，無不良反應的特點。文檔編號A61P3/10GK101797376SQ200910008618公開日2010年8月11日申請日期2009年2月6日優(yōu)先權日2009年2月6日發(fā)明者劉宣亞,張志強申請人:北京岸強生物技術有限公司