專利名稱：一種頭孢西丁酸的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種抗生素頭孢西丁酸的組合物，屬于制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢西丁鈉(Cefoxitin Sodium )屬頭霉素類抗生素，其母核與頭孢菌素相似，是美國Merck公司創(chuàng)制的半合成頭孢菌素類抗生素，由日本第一制藥開發(fā)，1979年8月以Cenomycin商品名獲得批準(zhǔn)，本品優(yōu)點(diǎn)是對P -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。其化學(xué)名為(6R， 7S) -3-[ (l-氨甲酰氧)甲基]-7-甲氧基-8-氧代-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。
其結(jié)構(gòu)式為
H3CO H
其活性成分頭孢西丁酸幾乎不溶于水，而其鈉鹽則易溶于水中，為方便臨床上注射使用，因此以其鈉鹽制成藥物制劑形式。但鈉鹽不穩(wěn)定，儲藏過程中變化快，雜質(zhì)容易升高，含量容易降低，要求最好是在冷處保存。
為控制產(chǎn)品質(zhì)量，降低過敏等不良反應(yīng)的發(fā)生率，中國藥典對頭孢西丁鈉原
料及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要指標(biāo)溶液顏色，進(jìn)行了修訂，2005版中國藥典溶液顏色的要求從原95版藥典的10號提高到7號標(biāo)準(zhǔn)比色液。而現(xiàn)在市場上流通使用的頭孢西丁鈉，經(jīng)常被檢驗(yàn)出不合格，大多數(shù)都是因?yàn)槿芤侯伾?xiàng)超標(biāo)，達(dá)不到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。
市場上的頭孢西丁鈉若按現(xiàn)有條件陰涼處保存， 一般半年后溶液顏色都超過
8號標(biāo)準(zhǔn)比色液，所以新版藥典擬將頭孢西丁鈉儲藏條件修訂至冷處保存，以確 保產(chǎn)品質(zhì)量。但這樣對該產(chǎn)品的使用和儲存都將帶來不便，并極大提高儲存和 運(yùn)輸成本。 發(fā)明目的
本發(fā)明的目的在于提供一種產(chǎn)品質(zhì)量更穩(wěn)定的頭孢西丁酸組合物，以克服其 現(xiàn)有藥物制劑穩(wěn)定性差、雜質(zhì)含量較高的問題及臨床使用過程中副反應(yīng)如過敏 率比較高等缺陷。本發(fā)明提高產(chǎn)品質(zhì)量及其穩(wěn)定性，尤其體現(xiàn)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重
要指標(biāo)溶液顏色，顯著得到改善，可以保證在現(xiàn)有儲存條件儲存兩年，溶液 的顏色不超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的7號標(biāo)準(zhǔn)比色液。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、該組合物既能解決頭孢西丁酸難溶于水的問題，也 能解決原藥物頭孢西丁鈉不穩(wěn)定的問題，對藥物的儲藏?zé)o特殊要求，可有效降 低貯運(yùn)過程中雜質(zhì)的含量，從而有效減少副反應(yīng)如過敏反應(yīng)的發(fā)生率；2、經(jīng)藥 物穩(wěn)定性試驗(yàn)(4(TC加速試驗(yàn)1個(gè)月)結(jié)果表明該組合物溶液的顏色淺于黃色5 號標(biāo)準(zhǔn)比色液，而頭孢西丁鈉的顏色深于黃色9號標(biāo)準(zhǔn)比色液，已不符合質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；3、與其它組合物(如頭孢西丁與碳酸鈉或碳酸氫鈉)相比，該組合 物臨床使用時(shí)不會產(chǎn)生C02氣體，避免了由于排氣操作不當(dāng)造成藥液污染的風(fēng) 險(xiǎn)，同時(shí)避免了輸液過程中Co2溶出產(chǎn)生氣泡使患者血液內(nèi)形成氣體栓塞的危 險(xiǎn)，并可避免配制藥液時(shí)瓶內(nèi)氣壓過高產(chǎn)生爆瓶的危險(xiǎn)，因而臨床使用時(shí)更安 全、更方便。4、該組合物由于不含鈉離子，使心臟病、高血壓、腎病、水腫患 者、新生兒、孕婦及老年人等需要限制鈉離子的攝入患者使用更安全，且局部 刺激性更小；同時(shí)該組合物中精氨酸對機(jī)體的免疫、血液循環(huán)和內(nèi)分泌系統(tǒng)能產(chǎn)生良性作用，可使嚴(yán)重的創(chuàng)傷、燒傷、大手術(shù)后改善免疫功能，促進(jìn)傷口愈
合。5、該組合物和頭孢西丁酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉的組合物相比，除不產(chǎn)氣外， 穩(wěn)定性明顯更好。經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)，該組合物溶解后，溶液顏色在2號標(biāo)準(zhǔn)比色液， 不超過3號標(biāo)準(zhǔn)比色液，而頭孢西丁與碳酸鈉組合物(調(diào)節(jié)配比，讓溶解后的 溶液PH值在7左右)，溶解后溶液顏色在4號或5號標(biāo)準(zhǔn)比色液，其原因應(yīng)是 頭孢西丁酸與碳酸鈉組合物加水溶解后放熱有關(guān)。經(jīng)比較，在室溫下本組合物 加水溶解后，溶液溫度沒有明顯變化，而頭孢西丁酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉組合 物，加水溶解后，溶液的溫度明顯升高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種頭孢西丁酸與精氨酸的組合物。具體制法為在無菌環(huán)境 下，按照處方比例稱取頭孢西丁酸與精氨酸無菌原料藥，倒入高效三維運(yùn)動混合 機(jī)內(nèi)充分混合均勻后，分包裝，即得。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明。 實(shí)施例l
在無菌配料車間里，稱取無菌頭孢西丁酸原料藥35.5 kg與精氨酸原料藥 14.5kg，倒入高效三維運(yùn)動混合機(jī)內(nèi)，以轉(zhuǎn)速為5轉(zhuǎn)/分鐘混合約1.5小時(shí)，混合 均勻后，出料，分包裝，即得。
實(shí)施例2
在無菌配料車間里，稱取無菌頭孢西丁酸原料藥35kg與精氨酸原料藥15kg， 倒入高效三維運(yùn)動混合機(jī)內(nèi)，以轉(zhuǎn)速為5轉(zhuǎn)/分鐘混合約1.5小時(shí)，混合均勻后， 出料，分包裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種頭孢西丁酸的組合物，其特征在于組合物包括頭孢西丁酸與精氨酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢西丁酸的組合物，其特征在于所述的頭孢西丁 酸與精氨酸的組合重量比為l: 0.38 1: 0.68。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種頭孢西丁酸的組合物，其特征在于所述的頭孢西丁 酸與精氨酸的組合較佳重量比為l: 0.41。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢西丁酸組合物，其特征是組合物包括頭孢西丁酸與精氨酸的組合。其制備方法主要包括在無菌環(huán)境下，按照處方比例稱取頭孢西丁酸與精氨酸無菌原料藥混合均勻后，分包裝。該組合物既解決了活性成份頭孢西丁酸不溶水的問題，也解決了原藥物頭孢西丁鈉不穩(wěn)定的問題，可有效降低雜質(zhì)含量，明顯提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性，從而有效減少副反應(yīng)如過敏反應(yīng)的發(fā)生率，并經(jīng)安全性試驗(yàn)結(jié)果表明與原有藥物制劑相比，該制劑局部刺激性更小，有極其重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號A61K31/198GK101669956SQ20091004401
公開日2010年3月17日 申請日期2009年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月31日
發(fā)明者周革文, 蓓 唐 申請人:長沙京天生物醫(yī)藥科技有限公司