專利名稱：兒茶素類化合物或含其的植物提取物的應(yīng)用及藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及兒茶素類化合物或含其的植物提取物的應(yīng)用，以及一種防治小兒尿布 疹的藥物組合物。
背景技術(shù)：
小兒尿布疹，俗稱臀紅癥，也稱尿布皮炎，癥狀表現(xiàn)為臀部皮膚充血發(fā)紅、起疹、皮 膚破損甚至糜爛等。嬰兒使用尿布，尿液或糞便會直接刺激尿布區(qū)域皮膚，同時又由于臀部 皮膚透氣性不佳，加之嬰兒皮膚嬌嫩，極容易誘發(fā)尿布疹。一般來說，大多數(shù)嬰兒都會出現(xiàn) 程度不一的尿布疹。小兒尿布疹雖在醫(yī)學(xué)上劃歸皮炎濕疹類皮膚科疾病，但又有別于一般皮炎濕疹。 嬰幼兒并非成人簡單的縮影，在臨床上與成人有很多不同之處，表現(xiàn)在疾病種類、病理、臨 床表現(xiàn)以及愈后各個方面與成人的不同特點。臨床上，常規(guī)用于皮炎濕疹的治療藥物，如皮 質(zhì)激素類或抗組胺類等幾類藥物對小兒尿布疹的療效并不理想。目前臨床上可明確預(yù)防和治療小兒尿布疹的藥物或護理產(chǎn)品較少，一般臨床護理 大多以抑制病變部位的細(xì)菌生長(常用如硼酸洗液或抗生素等)、收斂干燥病變區(qū)域的皮 膚(常用如凡士林、氧化鋅等)為主要實施方案，效果均不理想。部分醫(yī)療機構(gòu)也嘗試配制 一些藥物制劑用于小兒尿布疹的治療，其中也僅有鞣酸軟膏的療效評價相對較好(5%鞣酸 軟膏與20%鞣酸軟膏預(yù)防嬰幼兒尿布疹的臨床觀察，廣東藥學(xué)，陳霞，2005，15(6) 78 ；新 鞣酸軟膏的制備與臨床應(yīng)用，兒科藥學(xué)雜志，胡立榮等，2005，11(3) 27-28)。雖然鞣酸對于 小兒尿布疹的療效相對確切，但鞣酸的使用并不安全，有研究表明小鼠皮下注射1. 875mg/ kg五倍子鞣質(zhì)(鞣酸又稱鞣質(zhì)，主要來源于中國五倍子)，給藥后3次取血測得血清ALT顯 著增高，肝臟組織形態(tài)檢查則可見大部分肝細(xì)胞壞死及變性(中華本草，上海科學(xué)技術(shù)出 版社，1999年，第5冊，3935)，故鞣酸在破損、潰瘍皮膚處大劑量使用會產(chǎn)生組織器官毒性， 因此，應(yīng)對使用鞣酸治療尿布疹持謹(jǐn)慎態(tài)度。兒茶素類化合物為多羥基黃烷-3-酚的總稱，主要由非酯型兒茶素與酯型兒茶素 組成。所述的非酯型兒茶素主要包括兒茶素(C)、表兒茶素(EC)、表沒食子兒茶素(EGC)和 沒食子酸兒茶素(GC)；所述的酯型兒茶素主要包括兒茶素沒食子酸酯(CG)、表兒茶素沒食 子酸酯(ECG)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)和沒食子兒茶素沒食子酸酯(GCG)。兒 茶素類化合物廣泛存在于天然植物中，其中以茶葉中兒茶素類化合物的含量最為豐富，一 般從茶葉中提取得到的多酚性物質(zhì)(又稱茶多酚)中兒茶素類化合物的含量可占到多酚總 量的60% -80%，包括表沒食子兒茶素沒食子酸酯(Epigallocatechin gallate，EGCG)、表 兒茶素沒食子酸酯(Epicatechin gallate, ECG)、沒食子兒茶素沒食子酸酯(GCG)、表沒食 子兒茶素(Epicatechin，EGC)、表兒茶素(Epigallocatechin，EC)等，各種兒茶素類化合物 在茶葉中所占的比例不等，其中EGCG的含量相對較高。兒茶素類化合物作為多元酚性化合物，具有良好的清除自由基功能，一些研究報 道兒茶素類化合物還具有增強毛細(xì)血管壁韌性、降血糖、血中膽固醇及低密度脂蛋白、抗輻射以及紫外線、抗突變等功效，還有研究顯示兒茶素類化合物具有活血化瘀的作用。目前， 尚未見將兒茶素類化合物應(yīng)用于小兒尿布疹的防治的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為提供療效好、使用衛(wèi)生簡便、并且安全性高的治 療小兒尿布疹的藥物，而公開了兒茶素類化合物或含其的植物提取物的應(yīng)用及一種防治小 兒尿布疹的藥物組合物。本發(fā)明公開了兒茶素類化合物或含其的植物提取物在制備防治小兒尿布疹的藥 物或護理產(chǎn)品中的應(yīng)用。其中，所述的兒茶素類化合物可為兒茶素類化合物的混合物，也可為單一的兒 茶素類化合物，優(yōu)選表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)。所述的兒茶素類化合物如兒茶 素(C)、表兒茶素(EC)、表沒食子兒茶素(EGC)、沒食子酸兒茶素(GC)、兒茶素沒食子酸酯 (CG)、表兒茶素沒食子酸酯(ECG)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)或沒食子兒茶素沒 食子酸酯(GCG)。本發(fā)明中，所述的兒茶素類化合物可由人工合成，也可從天然植物(優(yōu)選 茶葉)中按照現(xiàn)有方法提取分離制得的粗品或純品。所述的含兒茶素類化合物的植物提取 物較佳的為茶提取物，更佳的為茶多酚。本發(fā)明中，所述的護理產(chǎn)品是指常規(guī)衛(wèi)生護理用品，一般指嬰兒用護臀膏、或者具 有一定藥效的紙尿褲等非藥用產(chǎn)品。本發(fā)明還涉及一種防治小兒尿布疹的藥物組合物，其包括兒茶素類化合物和/或 含兒茶素類化合物的植物提取物。其中，所述的兒茶素類化合物或含兒茶素類化合物的植物提取物在藥物組合物中 的含量至少為藥物有效量，較佳的為0. 5-50%，百分比為質(zhì)量百分比。所述的兒茶素類化合 物或含兒茶素類化合物的植物提取物同前述。本發(fā)明的藥物組合物較佳的為外用制劑，如霜劑、軟膏劑、噴霧劑、凝膠劑、涂膜 劑、貼劑或搽劑等。根據(jù)其劑型，本發(fā)明的藥物組合物可應(yīng)用各種藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)輔料，包括 賦形劑、透皮劑和止癢劑中的一種或多種。所述的賦形劑為本領(lǐng)域常規(guī)輔料，較佳的為液狀 石蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、聚乙烯醇、卡波姆和羧甲基纖維素中的一種或多種。所述的 透皮劑為本領(lǐng)域常規(guī)輔料，用以促進皮膚吸收，較佳的為十二烷基硫酸鈉和/或氮酮。所述 的止癢劑為本領(lǐng)域常規(guī)輔料，較佳的為薄荷油和/或冰片。除上述輔料外，本發(fā)明的藥物組 合物還可含有其他用于防治小兒尿布疹的的藥物活性成分，作為復(fù)方制劑使用。本發(fā)明的藥物組合物可按本領(lǐng)域常規(guī)藥劑制備的方法制得。藥物組合物的具體使 用劑量可根據(jù)劑型、疾病的嚴(yán)重程度等實際情況進行調(diào)整，每日可一次或多次用藥。本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。本發(fā)明的積極進步效果在于本發(fā)明公開了兒茶素類化合物或含兒茶素類化合物 的植物提取物的應(yīng)用及一種防治小兒尿布疹的藥物組合物。該藥物組合物對尿布疹患者常 見的病原菌具有顯著抑菌作用，同時可明顯緩解病變區(qū)域的皮疹癥狀，并可促進破損、潰瘍 皮膚的愈合，具有療效確切、使用衛(wèi)生簡便、安全性好等的多重優(yōu)勢。
具體實施例方式下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實 施例范圍之中。效果實施例1采用瓊脂擴散法，測試樣品I (自制綠茶提取物，其中兒茶素類化合物含量為 60% )、樣品II (茶多酚，其中兒茶素類化合物含量為87. 1%，EGCG含量為62.6%，購自浙 江一新制藥有限公司，批號080614)、樣品III(EGCG，純度97. 2 %，購自浙江一新制藥有限 公司，批號080530)的抑菌活性。自制綠茶提取物方法取茶葉，加水煎煮二次，合并濾液，濾液稍濃縮并冷卻后，加 入飽和石灰水調(diào)PH值至9，靜置，過濾，取濾渣緩慢加入稀鹽酸溶解并調(diào)pH值至4，過濾，濾 液以乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，低溫干燥即得。將以上各樣品以無菌雙蒸水配制成5%濃度溶液，過無菌濾膜，備用。取金黃色葡 萄球菌、大腸桿菌、紅色毛廯菌、白色念珠菌等菌種接種于營養(yǎng)肉湯中，37°C培養(yǎng)18h，用滅 菌棉簽蘸取供試菌液，均勻涂布于營養(yǎng)瓊脂平板上，然后用直徑6mm的瓊脂打孔器均勻打 ？L，每板6孔，去除孔內(nèi)瓊脂并適當(dāng)封閉孔底。將各樣品溶液加于孔中，以滿而不溢為宜并 作好標(biāo)記，同時以無菌雙蒸水作為空白對照。置4°C冰箱中作用1小時后取出并置于37°C 恒溫箱中培養(yǎng)24小時，觀察結(jié)果。判定標(biāo)準(zhǔn)抑菌圈直徑大于10mm，即為抑菌活性呈陽性。抑菌試驗結(jié)果見表1 表1樣品對不同細(xì)菌的抑菌試驗 注“_”表明抑菌陰性；“ + ”表明抑菌陽性。結(jié)論樣品I、II、III對各病原菌均具有一定的抑菌活性。效果實施例2取樣品1(自制綠茶提取物，其中兒茶素類化合物含量為60% )、樣品II (茶多酚， 其中兒茶素類化合物含量為87. 1 %，EGCG含量為62. 6%，購自浙江一新制藥有限公司，批 號080614)、樣品III(EGCG，純度97. 2%，購自浙江一新制藥有限公司，批號080530)，將各 樣品分別配制成質(zhì)量百分比含量為15%的霜劑，備用。其中，霜劑的制備方法為①樣品20g，②十六醇76. 5g，③凡士林150g，④液體石 蠟60g，⑤十二烷基硫酸鈉8. 5g，⑥丙二醇50g，⑦尼泊金乙酯lg，⑧新沸無菌雙蒸水若干。 先將②③④于水浴上熔融得溶液A，將⑤⑥⑦加雙蒸水加熱溶解得溶液B，將①以適量雙蒸水溶解后注入溶液B得溶液C，將溶液A逐漸加入溶液C中攪拌至乳化，冷卻即可。治療12例紅臀患兒(年齡為18天一1歲)，其中肛周皮膚紅腫者9例，皮膚輕度 破損3例，病變范圍最小為3cmX5cm，最大面積為7. 5cmX9. 5cm。每次換尿布時，先以濕巾 將臀部皮膚輕柔地擦凈，然后均勻地涂抹上各樣品霜劑。結(jié)果各藥物治療組，皮膚紅腫的患兒1-2天基本痊愈，皮膚輕度破損的患兒3-6
天基本痊愈。
權(quán)利要求
一種兒茶素類化合物或含其的植物提取物在制備防治小兒尿布疹的藥物或護理產(chǎn)品中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的兒茶素類化合物為兒茶素類化合物 的混合物，或單一的兒茶素類化合物。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述的兒茶素類化合物為兒茶素、表兒茶 素、表沒食子兒茶素、沒食子酸兒茶素、兒茶素沒食子酸酯、表兒茶素沒食子酸酯、表沒食子 兒茶素沒食子酸酯或沒食子兒茶素沒食子酸酯。
4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的植物為茶葉。
5.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的含兒茶素類化合物的植物提取物為 茶多酚。
6.一種防治小兒尿布疹的藥物組合物，其特征在于其包括兒茶素類化合物和/或含 J L茶素類化合物的植物提取物。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的兒茶素類化合物在藥物組合 物中的含量為0. 5-50%，百分比為質(zhì)量百分比。
8.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于其特征在于所述的兒茶素類化合物 為J L茶素類化合物的混合物，或單一的」L茶素類化合物。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于所述的兒茶素類化合物為兒茶素、表 兒茶素、表沒食子兒茶素、沒食子酸兒茶素、兒茶素沒食子酸酯、表兒茶素沒食子酸酯、表沒 食子兒茶素沒食子酸酯或沒食子兒茶素沒食子酸酯。
10.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的含兒茶素類化合物的植物提 取物為茶多酚。
全文摘要
本發(fā)明公開了兒茶素類化合物或含其的植物提取物的應(yīng)用，以及一種防治小兒尿布疹藥物組合物。該藥物組合物對尿布疹患者常見的病原菌具有顯著抑菌作用，同時可明顯緩解病變區(qū)域的皮疹癥狀，并可促進破損、潰瘍皮膚的愈合，具有療效確切、使用衛(wèi)生簡便、安全性好等的多重優(yōu)勢。
文檔編號A61K31/353GK101897693SQ200910051949
公開日2010年12月1日 申請日期2009年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月26日
發(fā)明者華茉莉, 姜仁吉, 張念 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院