專利名稱：疏水藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)用高分子材料與納米生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種疏水性 藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥仍然是最恐怖的疾病之一，是人類生命的主要威脅。在美國癌癥是85 歲以下人死亡的主要原因，首次超過心臟病成為頭號殺手。這個令人擔(dān)憂的統(tǒng)計(jì) 數(shù)據(jù)不是因?yàn)榘┌Y的發(fā)生率提高了，而是因?yàn)樾呐K病引起的死亡下降了近一半而 與癌癥相關(guān)的死亡數(shù)量幾乎保持不變。大多數(shù)癌癥的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)療法…化療甚至在 50多年的研究后仍然并不總是成功的，因?yàn)閭鹘y(tǒng)化療無選擇地傳遞毒性抗癌藥 物至腫瘤和正常器官及組織，因此會對正常器官和組織產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。
低水溶性是許多藥物和抗癌劑的內(nèi)在性質(zhì)，尤其因?yàn)樗鼈冎性S多屬于大的多 環(huán)化合物。疏水性、水溶性差的藥物的臨床治療應(yīng)用存在許多嚴(yán)重的問題，如口 服給藥時吸收差、生物利用度低、血液半衰期短；靜脈給藥時不溶藥物形成的聚 集體可以導(dǎo)致血管栓塞，引起呼吸系統(tǒng)的嚴(yán)重副作用；藥物聚集體的形成還可以 導(dǎo)致藥物沉積位點(diǎn)的局部藥物濃度過高，引起局部毒性和低的全身生物利用度。 水溶性差的藥物有如此嚴(yán)重的問題，導(dǎo)致一些主要的藥廠在藥物篩選過程中很早 就排除水溶性差的化合物。據(jù)估計(jì)，通過高通量篩選鑒定的40 %的候選藥物由 于它們差的水溶性而被丟棄，未能進(jìn)入制劑開發(fā)階段。
雙親性的嵌段共聚物在水溶液中可以自組裝成核-殼型結(jié)構(gòu)的聚合物膠束， 親水嵌段形成外殼，疏水嵌段形成內(nèi)核。近年來，聚合物膠束作為一種新型的藥 物納米載體已經(jīng)引起了廣泛關(guān)注，由于它可以大大改進(jìn)藥物的藥代動力學(xué)，提高 治療效率。聚合物膠束的核-殼型結(jié)構(gòu)對于藥物傳遞應(yīng)用具有顯著優(yōu)勢第一，
疏水性藥物被包裹在膠束核內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了水不溶性藥物的增溶作用；第二，聚合物 膠束可以延長藥物的血液半衰期，因?yàn)镻EG防止了調(diào)理作用，有效地減少了膠 束被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)的吸收；第三，它們小的尺寸(10 100nrn)使得它 們適于注射和由腫瘤組織脈管系統(tǒng)滲漏而引起的增強(qiáng)透過性和保留(enhanced permeability and retention, EPR)效應(yīng)。大多數(shù)腫瘤具有正常組織或器官所沒有 的獨(dú)特的病理生理學(xué)特征，如大量的血管發(fā)生引起高脈管系統(tǒng)、有缺陷的脈管結(jié) 構(gòu)、受損的淋巴排出/回收系統(tǒng)以及許多血管通透性因子的大量產(chǎn)生。該現(xiàn)象稱為脂類和大分子的增強(qiáng)透過性和保留(enhanced permeability and retention, EPR) 效應(yīng)，在實(shí)體瘤中普遍存在。實(shí)體瘤的EPR效應(yīng)是腫瘤特有的少數(shù)幾個特征之 一，正成為抗腫瘤藥物傳遞的金標(biāo)準(zhǔn)(gold standard)。
磁性氧化鐵納米粒子(？Fe203、 Fe304)在磁分離、超高密度磁記錄介質(zhì)、 催化以及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域都有著廣泛的應(yīng)用。尤其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，磁性氧化鐵納 米粒子在體內(nèi)和體外都有廣泛應(yīng)用，體內(nèi)應(yīng)用主要集中在藥物耙向傳遞、細(xì)胞標(biāo) 記、示蹤和成像(MRI)檢測、腫瘤的磁流體過熱治療；而體外應(yīng)用主要集中在 病毒、寡核苷酸、DNA和蛋白質(zhì)的超靈敏檢測和分離。
目前已有大量聚合物膠束包裹藥物的相關(guān)報(bào)道，但是利用聚合物膠束同時 包裹磁性氧化鐵納米粒子和藥物的報(bào)道很少，還未見利用嵌段共聚物 MePEG-PLGA所形成的聚合物膠束包裹磁性氧化鐵納米粒子和藥物的相關(guān)報(bào) 道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于構(gòu)建一種用于疏水性藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體 及該載體的制備方法。
本發(fā)明所述的是一種用于疏水藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體，由雙親性 嵌段共聚物膠束包裹超順磁性Fe304納米粒子組成，雙親性嵌段共聚物具有核-殼型結(jié)構(gòu)，其在水溶液中自發(fā)形成聚合物膠束，親水嵌段形成膠束外殼，疏水嵌 段形成膠束內(nèi)核，F(xiàn)e304納米粒子被裝載于膠束內(nèi)核中，用于藥物的磁靶向傳遞， 同時用于體內(nèi)磁共振成像(MRI)，所得磁性納米載體中Fe304納米粒子的質(zhì)量 含量為5~20%。
前面所述的雙親性嵌段共聚物為甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯) (MePEG-PLGA),數(shù)均分子量為8~30 kD，其中親水嵌段為甲氧基聚乙二醇 (MePEG.)，具有生物相容性，數(shù)均分子量為2 5 kD;疏水嵌段為聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)，可生物降解，數(shù)均分子量為3~28 kD，混旋丙交酯(D，L-Lactide， 簡寫為LA)與乙交酯(Glycolide，簡寫為GA)摩爾比為1 4:1 (LA:GA=1~4:1 )。 甲氧基聚乙二醇與丙交酯、乙交酯的用量比例為甲氧基聚乙二醇丙交酯乙 交酯=1~2:1~4:1。
本發(fā)明所構(gòu)建的用于疏水性藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米藥物載體，主要 有以下優(yōu)點(diǎn)
(1)雙親性嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯) (MePEG-PLGA)目前主要是通過本體聚合法合成，反應(yīng)溫度高，散熱困難，所得聚合產(chǎn)物分子量分布寬；我們采用改進(jìn)的溶液聚合 法合成該共聚物，反應(yīng)溫度低且容易控制，引發(fā)劑及單體分散均勻， 所得聚合產(chǎn)物分子量分布窄，利用了四種不同的有機(jī)溶劑沉淀劑一 一甲醇、正己垸、正己烷/無水乙醚(V/V=4:l)或無水乙醚來沉淀聚
合產(chǎn)物，產(chǎn)物多分散性(PDI)都在1.4以下；
(2) 本發(fā)明制備的磁性納米載體主要用于疏水性藥物的傳遞，疏水性藥 物可被包裹在聚合物膠束的疏水內(nèi)核中，有望解決疏水性藥物的溶 解性問題，并且由于藥物載體的疏水內(nèi)核是可生物降解的，可以實(shí) 現(xiàn)藥物的緩慢釋放，減少給藥次數(shù)從而降低藥物使用量；
(3) 本發(fā)明所提供的磁性納米載體尺寸為20~100 nm，可以通過腫瘤組織 的EPR效應(yīng)使藥物在腫瘤組織富集并長時間停留，實(shí)現(xiàn)藥物的被動 靶向傳遞，提高藥物的生物利用度，減小藥物對正常組織的傷害；
(4) 本發(fā)明提供的磁性納米載體內(nèi)裝載了成簇的超順磁性Fe304納米粒 子，因此可以實(shí)現(xiàn)藥物的磁靶向傳遞，減小藥物對正常組織的毒副 作用，同時由于超順磁性Fe304納米粒子為磁共振成像的負(fù)性造影 劑，可用于體內(nèi)腫瘤組織的磁共振成像(MRI)。
本發(fā)明所闡述的用于疏水性藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米藥物載體的構(gòu)建 方法包括以下步驟
1. 疏水性超順磁性Fe304納米粒子的合成，參照文獻(xiàn)/ J附.
2004， 126， 273-279所述的高溫分解法合成5~18 nm、高度單分散、粒徑 均一的Fe304納米粒子，其形貌如附圖l;
2. 雙親性嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)(MePEG-PLGA)
(Mn=8~30 kD， LA與GA的摩爾比為1~4:1)膠束藥物載體的合成 通過改進(jìn)的溶液聚合法來合成該嵌段共聚物，具體描述為在N2保護(hù) 下，以辛酸亞錫[Sn (Oct) 2]作為催化劑(0.05~0.205mL)，甲氧基聚乙 二醇(MePEG)作為大分子引發(fā)劑(2~10 g),通過混旋丙交酯
(D，L-Lactide) C1.25 10g)、乙交酯(Glycolide) (1~2 g)在甲苯(40~60 mL)中的開環(huán)聚合反應(yīng)來制備得到多分散性好的MePEG-PLGA嵌段共 聚物。再通過四種不同的有機(jī)溶劑沉淀劑…甲醇、正己烷、正己垸/無水 乙醚(V/V=4:l)或無水乙醚來沉淀嵌段共聚物，所得沉淀用二氯甲烷 溶解，抽濾，然后將濾液加入60 80。C熱水中除去二氯甲垸，最后真空 干燥，即得到具有窄分子量分布(PDI都在1.4以下)的MePEG-PLGA
5嵌段共聚物粉末；
3.通過溶劑蒸發(fā)法實(shí)現(xiàn)雙親性嵌段共聚物MePEG-PLGA膠束對Fe304磁 性納米粒子的裝載將10~20 mg MePEG-PLGA嵌段共聚物與1.3~2.7 mg超順磁性Fe304納米粒子共同溶解于1~2 mL四氫呋喃(THF)中， 所得溶液緩慢加入到10~20 mL高純水中，超聲，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去殘 留的四氫呋喃，同時將溶液濃縮至4 10mL，依次過0.45pm、 0.22pm 濾膜，再通過冷凍干燥，即可得到用于疏水藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納 米載體。


圖1:通過高溫分解法合成的高度單分散、粒徑均一約為8 nm的Fe304納米 粒子的TEM圖2:嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)(MePEG-PLGA)納 米載體的核磁共振。HNMR)圖譜，圖譜中給出了各氫原子的歸屬；
圖3:用于疏水性藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體的TEM圖，嵌圖為用 2%磷鎢酸溶液負(fù)染色后一個單個膠束的TEM圖。
具體實(shí)施例方式
下面給出粒徑約為8 nm超順磁性Fe304納米粒子的制備方法、雙親性嵌段 共聚物甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)(MePEG-PLGA)通過改進(jìn)的溶液 聚合法的合成方法以及用于疏水性藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體構(gòu)建方法 的具體實(shí)施方式
，以便本專業(yè)技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明，因此該專業(yè)的技術(shù)人 員根據(jù)上述發(fā)明內(nèi)容所做出的非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整也應(yīng)屬于本發(fā)明保護(hù)范圍。
1.粒徑約為8 nm的超順磁性Fe304納米粒子的制備方法 實(shí)施例1:
向高純N2 (純度》99.999%，長春巨洋氣體有限責(zé)任公司)保護(hù)的三口瓶內(nèi) 加入乙酰丙酮鐵[Fe (acac) 3] (lXl(T3mol 〈物質(zhì)的量〉，純度》97%，西格瑪奧 德里奇公司)，1,2-十二二元醇(5Xl(r311101，純度》90%，西格瑪奧德里奇公司)， 油酸(3X10-3mol，分析純，天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所)，油胺(3Xl(T3mol， 純度》70%，西格瑪奧德里奇公司)混合，芐醚U0mL，純度99%，西格瑪奧 德里奇公司)，磁力攪拌。混合物200。C條件下加熱2 h;然后停通N2，再在約
6300'C條件下加熱至1 h，停止加熱，冷卻至室溫。
向三口瓶中加入20mL無水乙醇，14000 rpm離心20 min，棄上清；向黑色 沉淀中加入25pL油酸，25pL油胺，5mL正己垸，使黑色沉淀重新溶解，6000 卬m離心10min，棄沉淀；向上清加入10mL乙醇，10000 rpm離心20 min，棄 上清，黑色沉淀用3.5mL正己烷重新分散，轉(zhuǎn)入樣品瓶內(nèi)密封，4"低溫保存， 其中含有超順磁性Fe304納米粒子80-100 mg。
通過透射電鏡表征，所合成的超順磁性Fe304納米粒子為高度單分散、粒徑 均一 (約8nm)(附圖1)。
2.通過改進(jìn)的溶劑蒸發(fā)法合成嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯) (MePEG-PLGA)
實(shí)施例2:
預(yù)先向接有冷凝管的三口瓶內(nèi)通入高純N2 (純度>99.999%，長春巨洋氣體 有限責(zé)任公司)，使三口瓶內(nèi)充滿N2。
稱取MePEG (Mn=2000 g/mo1，西格瑪奧德里奇公司)2.0 g，混旋丙交酯
(D,L-Lactide，》99.5 mol% ，北京元生融科技有限公司)5.0 g，乙交酯(Glycolide， 》99.5mol%，北京元生融科技有限公司)1.0 g，混旋丙交酯與乙交酯的物質(zhì)的 量比為4:1，加入N2保護(hù)的三口瓶內(nèi)，加入50mL甲苯，0.205 mL辛酸亞錫[Sn
(Oct) 2， ~95%，西格瑪奧德里奇公司]，混合物N2保護(hù)下加熱至甲苯回流(約 lirC)，反應(yīng)進(jìn)行10h。停止加熱，終止反應(yīng)。向三口瓶內(nèi)加入100mL甲醇沉 淀產(chǎn)物，向沉淀加入60 mL二氯甲垸，使其溶解，所得溶液抽濾，將得到的濾 液加入60 8(TC熱水中，除去二氯甲烷，最后經(jīng)真空干燥得到嵌段共聚物 MePEG-PLGA粉末，產(chǎn)物經(jīng)凝膠滲透色譜(GPC)分析，數(shù)均分子量為13217 Da， 多分散性為1.361。
實(shí)施例3:
預(yù)先向接有冷凝管的三口瓶內(nèi)通入高純N2 (純度》99.999%，長春巨洋氣體 有限責(zé)任公司)，使三口瓶內(nèi)充滿N2。稱取MePEG (Mn=2000 g/mo1，西格瑪 奧德里奇公司)2.0 g，混旋丙交酯(D，L-Lactide，》99.5mol%，北京元生融科 技有限公司)5.0g，乙交酯(Glycolide， >99.5mol%，北京元生融科技有限公 司)1.0g，混旋丙交酯與乙交酯的物質(zhì)的量比為4:1，加入N2保護(hù)的三口瓶內(nèi)， 加入50mL甲苯，0.05mL辛酸亞錫[Sn (Oct) 2， ~95%，西格瑪奧德里奇公司〗，混合物N2保護(hù)下加熱至甲苯回流(約iirc)，反應(yīng)進(jìn)行9h。停止加熱，終止
反應(yīng)。向三口瓶內(nèi)加入lOOmL正己烷沉淀產(chǎn)物，向沉淀加入60mL二氯甲烷， 使其溶解，所得溶液抽濾，將得到的濾液加入60 80。C熱水中，除去二氯甲烷， 最后經(jīng)真空干燥得到嵌段共聚物MePEG-PLGA粉末，產(chǎn)物經(jīng)凝膠滲透色譜 (GPC)分析，數(shù)均分子量為9925 Da，多分散性為1.329。
實(shí)施例4:
預(yù)先向接有冷凝管的三口瓶內(nèi)通入高純N2 (純度》99.999%，長春巨洋氣體 有限責(zé)任公司)，使三口瓶內(nèi)充滿N2。稱取MePEG (Mn=2000 g/mo1，西格瑪 奧德里奇公司)2.0 g，混旋丙交酯(D,L-Lactide， >99.5mol%，北京元生融科 技有限公司)5.0g，乙交酯(Glycolide，》99.5mol%，北京元生融科技有限公 司)l.Og，混旋丙交酯與乙交酯的物質(zhì)的量比為4:1，加入N2保護(hù)的三口瓶內(nèi)， 加入50mL甲苯，0.05mL辛酸亞錫[Sn (Oct) 2， ~95%，西格瑪奧德里奇公司〗，
混合物N2保護(hù)下加熱至甲苯回流(約iirc)，反應(yīng)進(jìn)行9 h。停止加熱，終止
反應(yīng)。向三口瓶內(nèi)加入100mL正己垸與無水乙醚(Wv=4:l)混合物沉淀產(chǎn)物， 向沉淀加入60 mL 二氯甲垸，使其溶解，所得溶液抽濾，將得到的濾液加入 60 80'C熱水中，除去二氯甲烷，最后經(jīng)真空干燥得到嵌段共聚物MePEG-PLGA 粉末，產(chǎn)物經(jīng)凝膠滲透色譜(GPC)分析，數(shù)均分子量為9728Da，多分散性為 1.291。
經(jīng)核磁共振。H NMR)表征，產(chǎn)物具有嵌段共聚物MePEG-PLGA的結(jié)構(gòu) (附圖2)。
其中a,3.39ppm左右對應(yīng)于MePEG的末端-OCH3;
b. 3.65 ppm左右對應(yīng)于MePEG的-CHr;
c. 5.2ppm左右多重峰，對應(yīng)于D，L-丙交酯的-CH-;
d. 1.55ppm左右雙重峰，對應(yīng)于D,L-丙交酯重復(fù)單元的-CH3;
e. 4.8ppm左右多重峰，對應(yīng)于乙交酯的-CH2-。 '
實(shí)施例5:
預(yù)先向接有冷凝管的三口瓶內(nèi)通入高純N2 (純度》99.999%，長春巨洋氣體 有限責(zé)任公司)，使三口瓶內(nèi)充滿N2。稱取MePEG (Mn=2000 g/mol，西格瑪 奧德里奇公司)2.0g，混旋丙交酯(D,L-Lactide，》99.5mol%，北京元生融科 技有限公司)5.0 g，乙交酯(Glycolide，》99.5mol%，北京元生融科技有限公 司)l.Og，混旋丙交酯與乙交酯的物質(zhì)的量比為4:1，加入N2保護(hù)的三口瓶內(nèi)，加入50mL甲苯，0.05mL辛酸亞錫[Sn (Oct) 2， ~95%，西格瑪奧德里奇公司]，
混合物N2保護(hù)下加熱至甲苯回流(約iirc)，反應(yīng)進(jìn)行9 h。停止加熱，終止
反應(yīng)。向三口瓶內(nèi)加入lOOmL無水乙醚沉淀產(chǎn)物，向沉淀加入60mL二氯甲烷， 使其溶解，所得溶液抽濾，將得到的濾液加入60 8(TC熱水中，除去二氯甲烷， 最后經(jīng)真空干燥得到嵌段共聚物MePEG-PLGA粉末，產(chǎn)物經(jīng)凝膠滲透色譜 (GPC)分析，數(shù)均分子量為10244 Da，多分散性為1.307。
3.用于疏水性藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體構(gòu)建方法的具體實(shí)施方式
實(shí)施例6:
嵌段共聚物MePEG-PLGA 10 mg、 Fe304磁性納米粒子1.3 mg共同溶解于1 mL四氫呋喃(THF)中，所得溶液緩慢加入高純水(VTHF:VH2O=l:10)中，超聲， 減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，同時將溶液濃縮，依次過0.45^m、 0.22pm濾膜， 即可得用于疏水藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米藥物載體溶液。
磁性納米藥物載體經(jīng)透射電鏡(TEM)觀察，可以看到成簇的Fe304磁性納 米粒子被裝載進(jìn)嵌段共聚物形成的膠束內(nèi)核中，納米載體尺寸均一性較好，大小 為20 100nm，其中粒徑為40 60 nm的納米載體占70~80%;嵌圖中負(fù)染色實(shí)驗(yàn) 證實(shí)了磁性納米藥物載體具有核-殼型結(jié)構(gòu)，成簇的Fe304磁性納米粒子周圍的 白色環(huán)狀圈即為即為MePEG-PLGA嵌段共聚物(附圖3)。
權(quán)利要求
1、疏水藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體，其特征在于是由雙親性嵌段共聚物膠束包裹超順磁性Fe3O4納米粒子組成，雙親性嵌段共聚物具有核-殼型結(jié)構(gòu)，其在水溶液中自發(fā)形成聚合物膠束，親水嵌段形成膠束外殼，疏水嵌段形成膠束內(nèi)核，F(xiàn)e3O4納米粒子被裝載于膠束內(nèi)核中，用于藥物的磁靶向傳遞，同時用于體內(nèi)磁共振成像，磁性納米載體中Fe3O4納米粒子的質(zhì)量含量為5～20％。
2、 如權(quán)利要求1所述的疏水藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體，其特征在于 雙親性嵌段共聚物為甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)，數(shù)均分子量為8~30kD;其中親水嵌段為甲氧基聚乙二醇，數(shù)均分子量為2 5kD;疏水嵌 段為聚(丙交酯-乙交酯)，數(shù)均分子量為3~28 kD;甲氧基聚乙二醇與丙交酯、 乙交酯的用量比例為甲氧基聚乙二醇丙交酯乙交酯=1~2:1~4:1。
3、 權(quán)利要求1或2所述的疏水藥物腫瘤耙向傳遞的磁性納米載體的制備方法， 其步驟如下1) 高溫分解法合成5 18 nm、高度單分散、粒徑均一的超順磁性Fe304納 米粒子；2) 在N2保護(hù)下，以0.05-0.205 mL辛酸亞錫Sn (Oct) 2作為催化劑，2~10 g甲氧基聚乙二醇作為大分子引發(fā)劑，通過1.25~10 g混旋丙交酯、1~2 g 乙交酯在40~60 mL甲苯中的開環(huán)聚合反應(yīng)來制備得到多分散性好的甲 氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)嵌段共聚物，再通過有機(jī)溶劑來沉 淀嵌段共聚物，所得沉淀用二氯甲烷溶解，抽濾，然后將濾液加入 60 80'C熱水中除去二氯甲垸，最后真空干燥，即得到具有窄分子量分 布的甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)嵌段共聚物粉末，其PDI在1.4以下；3) 將10~20mg甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)嵌段共聚物與1.3~2.7 mg超順磁性Fe304納米粒子共同溶解于1~2 mL四氫呋喃中，所得溶液 緩慢加入到10 20mL高純水中，超聲，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去殘留的四氫 呋喃，同時將溶液濃縮至4 10mL，依次過0.45pm、 0.22nm濾膜，再 通過冷凍千燥，即可得到用于疏水藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體。
全文摘要
本發(fā)明屬于生物醫(yī)用高分子材料與納米生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種疏水性藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體及其制備方法。磁性納米載體由雙親性嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)(MePEG-PLGA)膠束包裹超順磁性納米粒子組成。該納米載體首先是通過改進(jìn)的溶液聚合法合成多分散性好的MePEG-PLGA，然后以其為原料利用溶劑蒸發(fā)法包裹Fe₃O₄納米粒子制得磁性納米藥物載體。該載體有望解決難溶藥物的溶解性問題，實(shí)現(xiàn)藥物緩慢釋放，可通過腫瘤組織的EPR效應(yīng)實(shí)現(xiàn)藥物被動靶向，F(xiàn)e₃O₄納米粒子用于藥物主動靶向，降低藥物用量和毒副作用，提高治療效率，同時可用于腫瘤組織的磁共振成像(MRI)。
文檔編號A61K47/34GK101632834SQ20091006736
公開日2010年1月27日 申請日期2009年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月29日
發(fā)明者丁國斌, 呂言云, 張學(xué)忠, 力 徐, 軼 郭 申請人:吉林大學(xué)