專利名稱：：一種鹽酸奧洛他定片及其制備方法和檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種鹽酸奧洛他定片及其制備方法和檢測(cè)方法，特別涉及一種治療過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹或者過敏性結(jié)膜炎的鹽酸奧洛他定片及其制備方法和檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
：研究顯示，奧洛他定對(duì)過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹、過敏性結(jié)膜炎效果較好。其中，對(duì)季節(jié)性過敏患者，奧洛他定能明顯抑制組胺、草籽花粉皮膚劃痕反應(yīng)，且效果明顯強(qiáng)于特非那定。對(duì)長年性過敏性鼻炎患者，奧洛他定的有效性及安全性與奧沙米特相當(dāng)，且對(duì)鼻塞的治療效果優(yōu)于同類藥物。慢性蕁麻疹患者長期服用奧洛他定，療效顯著，與目前臨床常用的酮替酚相比，奧洛他定作用明顯優(yōu)于酮替酚，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。一般認(rèn)為，奧洛他定作為一種新型的相對(duì)選擇性高的組胺Hi受體拮抗劑，對(duì)N^受體極少產(chǎn)生作用，對(duì)a-腎上腺素受體和血清素受體無效，因此中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的副作用必然少。抗過敏劑量的奧洛他定對(duì)犬、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、貓的中樞神經(jīng)，自主神經(jīng)，外周神經(jīng)，心血管系，消化系和泌尿系的影響很小。據(jù)此預(yù)計(jì)它將是新一代的抗過敏首選藥。由于目前文獻(xiàn)公開的鹽酸奧洛他定片劑溶出性不佳及制備成本高，本發(fā)明提供一種具有溶出性好且制備成本低的片劑，選用的輔料較少，且能達(dá)到很好的抗過敏效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種鹽酸奧洛他定片；本發(fā)明另一目的在于提供該鹽酸奧洛他定片的制備方法；本發(fā)明另一目的在于提供該鹽酸奧洛他定片的檢測(cè)方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的原料組成如下鹽酸奧洛他定1-10重量份乳糖50-150重量份微晶纖維素25-75重量份2%羥丙甲基纖維素30-50重量份硬脂酸鎂0.15-2.2重量份。本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的原料組成優(yōu)選如下鹽酸奧洛他定2重量份乳糖145重量份微晶纖維素30重量份2%羥丙甲基纖維素48重量份硬脂酸鎂1.8重量份。本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的原料組成優(yōu)選如下鹽酸奧洛他定9重量份乳糖55重量份微晶纖維素70重量份2%羥丙甲基纖維素33重量份硬脂酸鎂0.3重量份。本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的原料組成優(yōu)選如下鹽酸奧洛他定5重量份乳糖90重量份微晶纖維素45重量份2%羥丙甲基纖維素40重量份硬脂酸鎂1.5重量份。本發(fā)明鹽酸奧洛他定片制備方法如下將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素，分別過篩，備用；配制2%的羥丙甲基纖維素溶液，備用；取處方量的鹽酸奧洛他定與處方量的乳糖混合均勻后，再與處方量的微晶纖維素混合均勻，用處方量的上述2%的羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制濕顆粒；濕顆粒沸騰干燥；整粒后，加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻；測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。本發(fā)明鹽酸奧洛他定片制備方法優(yōu)選如下將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素，分別過120目篩，備用；配制2%的羥丙甲基纖維素溶液，備用；取處方量的鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻后，再與微晶纖維素在高效濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，用上述2%的羥丙甲基纖維素溶液制軟材，高速剪切制濕顆粒；濕顆粒在65'C以下沸騰干燥；整粒后，加入硬脂酸鎂混合均勻；測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。本發(fā)明鹽酸奧洛他定片制備方法優(yōu)選如下將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素，分別過200目篩，備用；配制2%的羥丙甲基纖維素溶液，備用；取處方量的鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻后，再與微晶纖維素在高效濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，用上述2%的羥丙甲基纖維素溶液制軟材，高速剪切制濕顆粒；濕顆粒沸騰干燥；整粒后，加入硬脂7酸鎂混合均勻；測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。本發(fā)明鹽酸奧洛他定片制備方法優(yōu)選如下將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素，分別過100目篩，備用；配制2%的羥丙甲基纖維素溶液，備用；取處方量的鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻后，再與微晶纖維素在高效濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，用上述2%的羥丙甲基纖維素溶液制軟材，高速剪切制濕顆粒；濕顆粒在65。C以下沸騰干燥；整粒后，加入硬脂酸鎂混合均勻；測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。本發(fā)明的檢測(cè)方法包括如下鑒別方法和/或有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法和/或含量測(cè)定方法鑒別方法為取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定l-15mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50-150ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測(cè)定，在293-303nm波長處有最大吸收；在含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品的保留時(shí)間一致；本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)。鑒別方法優(yōu)選為取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定5mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測(cè)定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品的保留時(shí)間一致；本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)。檢測(cè)方法中的有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑，柱長15-25cm;20-60:40-80比例的乙腈10-30mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚垸磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定l-10mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定150-250pg的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液0.5-1.5ml，置50-150ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定l-3pg的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成150-250pg/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各0.5-1.5ml，置5-15ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣10-3(^1，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液10-30nl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;8檢測(cè)方法中的含量測(cè)定方法為高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充齊lj;25-45:55-75比例的乙腈10-30mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為220-240nm，柱溫15-35'C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定l-10mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液4.0-6.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在lOO-ll(TC干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定10-30jag的溶液，分別精密量取10-30)^1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。檢測(cè)方法中的有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法優(yōu)選為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;25:75比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚垸磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定9mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定200)ag的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2pg的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成200ng/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各l.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣20pl，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液2(^1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，艮卩0.5%;檢測(cè)方法中的含量測(cè)定方法優(yōu)選為高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；30:70比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法取本發(fā)明鹽酸奧洛他定片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱9取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定9mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105'C干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20pg的溶液，分別精密量取20ial注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。檢測(cè)方法中的有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法優(yōu)選為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;55:45比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚垸磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定2mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定200pg的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液l.Oml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2(ag的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成200jag/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各l.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣20)al，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液20pl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，艮卩0.5%;檢測(cè)方法中的含量測(cè)定方法優(yōu)選為高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；40:60比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定2mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105'C干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20)Lig的溶液，分別精密量取20^1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。檢測(cè)方法中的有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法優(yōu)選為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;37:63比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚垸磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25。C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定5mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定20(Hig的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2pg的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成20(Vg/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各l.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣2(V1，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液2(^1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，艮卩0.5%;檢測(cè)方法中的含量測(cè)定方法優(yōu)選為高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；35:65比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚垸磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法取本發(fā)明鹽酸奧洛他定片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定5mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20ng的溶液，分別精密量取20nl注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。本發(fā)明鹽酸奧洛他定片溶出性好，且選用較少的輔料，而且能達(dá)到很好的抗過敏效果。通過如下試驗(yàn)和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方法作進(jìn)一步的描述，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)驗(yàn)例1處方篩選實(shí)驗(yàn)(一)處方輔料篩選實(shí)驗(yàn)l根據(jù)表1所示稱取各原輔料，按照下述方法制備片劑(1)原料、輔料處理將原料藥、輔料l，分別過100目篩，備用；配制輔料2溶液，備用；(2)工藝過程取處方量的原料藥與輔料l，混合均勻，用輔料2溶液制軟材，高速剪切制濕顆粒；濕顆粒在65"C以下沸騰干燥；整粒后，加入輔料3混合均勻。(3)測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結(jié)果表明，從可壓性看，微晶纖維素、乳糖、甘露醇的可壓性好；從溶出度看，含有微晶纖維素的處方，溶出度好；長期6個(gè)月的外觀考察看，含有微晶纖維素、乳糖和甘露醇的處方穩(wěn)定性好；綜合考慮，選擇微晶纖維素、乳糖和甘露醇進(jìn)行下一步篩選。(二)處方輔料篩選實(shí)驗(yàn)2根據(jù)表2所示稱取各原輔料，按照下述方法制備片劑(1)原料、輔料處理將原料藥、輔料l，分別過100目篩，備用；配制輔料2溶液，備用；(2)工藝過程取處方量的原料藥與輔料l，混合均勻，用輔料2溶液制軟材，高速剪切制濕顆粒；濕顆粒在65'C以下沸騰干燥；整粒后，加入輔料3混合均勻。(3)測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>結(jié)果表明，以上處方組合均可以使片劑的質(zhì)量合格，但其中乳糖與微晶纖維素合用達(dá)到的溶出度高。(三)處方量的篩選實(shí)驗(yàn)按照表3處方及下述制備方法進(jìn)行篩選，結(jié)果如下制備方法(1)原料、輔料處理將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素，分別過100目篩，備用；配制2%的羥丙甲基纖維素溶液，備用；(2)工藝過程取處方量的鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻后，再與微晶纖維素在高效濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，用上述2%的羥丙甲基纖維素溶液制軟材，高速剪切制濕顆粒；濕顆粒在65'C以下沸騰干燥；整粒后，加入硬脂酸鎂混合均勻；(3)測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。表3處方比例篩選處方處方11處方12處方13處方14鹽酸奧洛他定5g5g5g5g乳糖45g45g90g135g微晶纖維素90g45g45g45g2%羥丙甲基纖維素40g40g40g40g硬脂酸鎂1.5g1.5g1.5g1.5g30min時(shí)溶出度(°/。)90.797.299.594.2由表3可見，微晶纖維素與乳糖的比例為1:l-3時(shí)溶出度高，比例為l:2時(shí)溶出度最高，因此優(yōu)選處方為微晶纖維素與乳糖的比例為1:2。(四)處方的篩選實(shí)驗(yàn)31、試驗(yàn)制劑l:處方(規(guī)格5mg/片)鹽酸奧洛他定5g乳糖90g微晶纖維素45g2%羥丙甲基纖維素40g制成1000片。制備工藝(1)原料、輔料處理將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素，分別過100目篩，備用；配制2%的羥丙甲基纖維素溶液，備用；(2)工藝過程取處方量的鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻后，再與微晶纖維素在高效濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，用上述2%的羥丙甲基纖維素溶液制軟材，高速剪切制濕顆粒；濕顆粒在65'C以下沸騰干燥；整粒后，加入硬脂酸鎂混合均勻；(3)測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。2、參比制劑市售奧洛他定片，5mg/片，廠家日本協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社3、試驗(yàn)制劑2處方(規(guī)格5mg/片)鹽酸奧洛他定5g乳糖45g微晶纖維素25g巴西棕櫚蠟25g甘油脂肪酸酯25g2%HPMC40g硬脂酸鎂1.5g輕質(zhì)無水硅酸1.5g氧化鈦lg三氧化二鐵lg乙基纖維素25g聚乙烯醇40g制成1000片制備工藝(1)原料、輔料處理將原料藥、乳糖、微晶纖維素分別過80目篩，于80。C下干燥2_4小時(shí)，備用。(2)工藝過程取處方量的奧洛他定與乳糖、微晶纖維素、巴西棕櫚蠟、甘油脂肪酸酯按等量遞增法混合后，加入2。/。HPMC制軟材，制濕顆粒，6(TC下鼓風(fēng)至干燥，整14粒后，加入硬脂酸鎂、輕質(zhì)無水硅酸混勻。(3)中間含量檢測(cè)測(cè)定干顆粒主藥含量后壓片。(4)包衣氧化鈦、三氧化二鐵、乙基纖維素、聚乙烯醇混合后，包衣，增重2%。表4對(duì)比結(jié)果指標(biāo)試驗(yàn)制劑1參比制劑試驗(yàn)制劑230min時(shí)溶出度(％)98.588.583.8結(jié)論試驗(yàn)制劑1中的處方溶出度符合要求，選擇為最終處方。(五)輔料干擾性篩選試驗(yàn)將表4最終處方中選用的輔料混合，按分光光度法(中國藥典2000版二部附錄IVA)項(xiàng)下方法檢測(cè)，結(jié)果表明，所選輔料對(duì)主藥檢測(cè)無干擾。實(shí)驗(yàn)例2穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)1、影響因素試驗(yàn)按照中國藥典有關(guān)要求，對(duì)實(shí)施例6制得的鹽酸奧洛他定片樣品進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，結(jié)果表明溫度對(duì)本品穩(wěn)定性影響較大，濕度和光照對(duì)本品影響不明顯，試驗(yàn)結(jié)果如下-表6影響因素試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>2、工藝穩(wěn)定性試驗(yàn)按照實(shí)施例6工藝，連續(xù)試制三批鹽酸奧洛他定片，每批1000片，檢測(cè)結(jié)果表明批間重現(xiàn)性好，工藝穩(wěn)定，三批樣品檢測(cè)結(jié)果如下表5工藝穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例3藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)施例6制備的鹽酸奧洛他定片為相對(duì)選擇性組胺Hl受體阻滯劑及肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑。I型變態(tài)反應(yīng)的本質(zhì)是致敏的肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞再次接觸變應(yīng)原后，釋放生物學(xué)活性物質(zhì)引發(fā)臨床超敏癥狀。實(shí)施例6制備的鹽酸奧洛他定片能穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，口服后可抑制IL-6，IL-8生成、滲出、游走，抑制嗜酸性粒細(xì)胞游走，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，同時(shí)又能阻滯組胺H1受體，起到拮抗組胺的作用。體內(nèi)外試驗(yàn)均表明，實(shí)施例6制備的鹽酸奧洛他定片對(duì)抑制I型變態(tài)反應(yīng)有效，口服給藥后，可有效用于治療哮喘、季節(jié)性過敏性鼻炎、蕁麻疹以及皮膚瘙癢等。實(shí)施例6制備的鹽酸奧洛他定片的作用機(jī)理是通過對(duì)組胺受體Hl的拮抗、對(duì)各種炎癥細(xì)胞化學(xué)介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放的抑制起到抗過敏作用。除此外，實(shí)施例6制備的鹽酸奧洛他定片對(duì)肌體的其他系統(tǒng)沒有明顯的影響。臨床前研究顯示給藥后，鹽酸奧洛他定對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響較微弱(結(jié)果見表7);對(duì)神經(jīng)-骨骼肌反射基本沒有影響(見表8);對(duì)呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的影響比較小(見表9)。表7鹽酸奧洛他定對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥方式實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表9鹽酸奧洛他定對(duì)呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥方式實(shí)驗(yàn)結(jié)果呼吸，血壓，脈搏，血流量，心電圖(麻醉)犬i.v5mg/kg時(shí)呼吸，脈搏增加，平均血壓輕度下降，對(duì)心電圖無影響心電圖，心率，血壓(非麻醉)犬PO100mg/kg時(shí)QTc延長，心率增加股動(dòng)脈血流量犬i.v0.3mg/kg減少，1.5mg/kg增加腎動(dòng)脈血流量犬i.v無影響血壓反應(yīng)犬i.v無影響腸道輸炭實(shí)驗(yàn)小鼠PO無影響唾液分泌小鼠PO300mg/kg時(shí)抑制尿量小鼠PO30mg/kg時(shí)尿量有增多傾向電解質(zhì)小鼠PO300mg/kg時(shí)排鉀量增多血液凝固兔Invitro無影響溶血性人血Invitro104g/ml以上溶血實(shí)驗(yàn)例4毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)單次給藥的急性毒性研究結(jié)果小鼠口服給藥的LD50:雄性為1150mg/kg，雌性為1830mg/kg。大鼠口服給藥的LD50:雄性為3000-5000mg/kg，雌性為3870mg/kg;靜注給藥的LD50:雄性為127.5mg/kg，雌性為144.1mg/kg。犬口服給藥的LD50:雄性〉5000mg/kg，靜注給藥的LD50:雄性為300mg/kg。給藥52周的長期毒性試驗(yàn)結(jié)果大鼠長期口服本品的無毒劑量為10mg/kg。犬口長期口服本品的無毒劑量為5mg/kg。細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、中國倉鼠培養(yǎng)細(xì)胞染色體試驗(yàn)、鼠微核試驗(yàn)，結(jié)果均顯示為陰性。在生殖毒性研究中，妊娠前及妊娠初期，大鼠給藥劑量50mg/kg以上出現(xiàn)散瞳，睪丸下降等；400mg/kg組出現(xiàn)異常呼吸、體重增加受抑制、攝食量減少、受孕率下降，黃體數(shù)、著床數(shù)、著床率降低低；交配率未見異常，胎鼠未見異常。器官形成期給藥劑量直至600mg/kg未見胎鼠異常和畸形。圍產(chǎn)期及哺乳期給藥劑量200mg/kg以上時(shí)，母體攝食量減少，600mg/kg組體重增加抑制。仔鼠4mg/kg以下劑量出現(xiàn)體重增加抑制。未見次生代生殖能力異常。本品103周致癌毒性研究中，各劑量組未見病變?cè)黾印Ｏ率鰧?shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果。具體實(shí)施方式實(shí)施例l:鹽酸奧洛他定片鹽酸奧洛他定2g乳糖145g微晶纖維素30g2%羥丙甲基纖維素48g硬脂酸鎂1.8g以上原料按照常規(guī)工藝，制成鹽酸奧洛他定片。實(shí)施例2:鹽酸奧洛他定片鹽酸奧洛他定9g乳糖55g微晶纖維素70g2%羥丙甲基纖維素33g硬脂酸鎂0.3g以上原料按照常規(guī)工藝，制成鹽酸奧洛他定片。實(shí)施例3:鹽酸奧洛他定片鹽酸奧洛他定5g乳糖90g微晶纖維素45g2%羥丙甲基纖維素40g硬脂酸鎂1.5g以上原料按照常規(guī)工藝，制成鹽酸奧洛他定片。實(shí)施例4:鹽酸奧洛他定片鹽酸奧洛他定2g乳糖145g微晶纖維素30g2%羥丙甲基纖維素50g硬脂酸鎂1.8g將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素，分別過120目篩，備用；配制2%的羥丙甲基纖維素溶液，備用；取處方量的鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻后，再與微晶纖維素在高效濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，用上述2%的羥丙甲基纖維素溶液制軟材，高速剪切制濕顆粒；濕顆粒在65'C以下沸騰干燥；整粒后，加入硬脂酸鎂混合均勻；測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。實(shí)施例5:鹽酸奧洛他定片鹽酸奧洛他定9g微晶纖維素70g2%羥丙甲基纖維素30g硬脂酸鎂0.3g將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素，分別過200目篩，備用；配制2%的羥丙甲基纖維素溶液，備用；取處方量的鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻后，再與微晶纖維素在高效濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，用上述2%的羥丙甲基纖維素溶液制軟材，高速剪切制濕顆粒；濕顆粒沸騰干燥；整粒后，加入硬脂酸鎂混合均勻；測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。實(shí)施例6:鹽酸奧洛他定片鹽酸奧洛他定5g乳糖90g微晶纖維素45g2%羥丙甲基纖維素40g硬脂酸鎂1.5g將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素，分別過100目篩，備用；配制2%的羥丙甲基纖維素溶液，備用；取處方量的鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻后，再與微晶纖維素在高效濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，用上述2%的羥丙甲基纖維素溶液制軟材，高速剪切制濕顆粒；濕顆粒在65匸以下沸騰干燥；整粒后，加入硬脂酸鎂混合均勻；測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。實(shí)施例7:鑒別方法取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定2mg的實(shí)施例1制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測(cè)定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品的保留時(shí)間一致；實(shí)施例1制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)。實(shí)施例8:鑒別方法取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定9mg的實(shí)施例2制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測(cè)定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品的保留時(shí)間一致；實(shí)施例2制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)。實(shí)施例9:鑒別方法19取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定5mg的實(shí)施例3制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測(cè)定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品的保留時(shí)間一致；實(shí)施例3制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)。實(shí)施例10:有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;25:75比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4。/。的庚垸磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定9mg的實(shí)施例1制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定200pg的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液l.Oml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2嗎的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成200^ig/inl的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各l.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣20)al，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液20pl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%。實(shí)施例ll:含量測(cè)定方法高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；30:70比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法取實(shí)施例2制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定9mg的實(shí)施例2制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105'C干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20pg的溶液，分別精密量取20|nl注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。20實(shí)施例12:測(cè)定方法有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;25:75比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚垸磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定9mg的實(shí)施例3制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定200pg的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供i式品溶液；精密量取上述供試品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2pg的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成200ng/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各l.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣20nl，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液20jxl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測(cè)定方法為高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；30:70比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚垸磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法取實(shí)施例3制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定9mg的實(shí)施例3制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20pg的溶液，分別精密量取2(^1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。實(shí)施例13:有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;55:45比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚垸磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定2mg21的實(shí)施例4制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定200|Ig的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液l.Oml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2pg的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成200pg/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各l.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣20pl，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液20nl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%。實(shí)施例14:含量測(cè)定方法高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；40:60比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法取實(shí)施例5制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定2mg的實(shí)施例5制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20pg的溶液，分別精密量取2(Vl注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。實(shí)施例15:測(cè)定方法有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;55:45比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定2mg的實(shí)施例6制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定200pg的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液l.Oml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2pg的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成200pg/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各l.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣20nl，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液20^1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測(cè)定方法為高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；40:60比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法取實(shí)施例6制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定2mg的實(shí)施例6制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105。C干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20|ag的溶液，分別精密量取20pl注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。實(shí)施例16:檢測(cè)方法色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;37:63比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定5mg的實(shí)施例3制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定200嗎的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液l.Oml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2嗎的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成200pg/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各l.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣20pl，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液20pl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.523倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;實(shí)施例17:檢測(cè)方法高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；35:65比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法取實(shí)施例3制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定5mg的實(shí)施例3制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105"C干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20pg的溶液，分別精密量取20^1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。實(shí)施例18:測(cè)定方法有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;37:63比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚垸磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定5mg的實(shí)施例6制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定200ng的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液l.Oml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2pg的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成20(Vg/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各l.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣20pl，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液20^1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測(cè)定方法為高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；35:65比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚24烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法取實(shí)施例6制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定5mg的實(shí)施例6制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105"C干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20pg的溶液，分別精密量取20^1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。實(shí)施例19:檢測(cè)方法鑒別方法為取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定2mg的實(shí)施例2制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測(cè)定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品的保留時(shí)間一致；實(shí)施例2制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)；有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;25:75比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定9mg的實(shí)施例2制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定200ng的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液l.Oml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2pg的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成200pg/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各l.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣20nl，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液20^1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測(cè)定方法為高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；30:70比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm,柱溫25°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法取實(shí)施例2制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定9mg的實(shí)施例2制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105'C干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20嗎的溶液，分別精密量取20|Lil注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。實(shí)施例20:檢測(cè)方法鑒別方法為取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定9mg的實(shí)施例4制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測(cè)定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品的保留時(shí)間一致；實(shí)施例4制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)；有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;55:45比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定2mg的實(shí)施例4制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定200嗎的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液l.Oml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2pg的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成200|ag/tnl的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各l.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣20pl，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液2(^1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測(cè)定方法為高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；40:60比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法取實(shí)施例4制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定2mg的實(shí)施例4制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105'C干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20pg的溶液，分別精密量取20^1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。實(shí)施例21:檢測(cè)方法鑒別方法為取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定5mg的實(shí)施例6制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測(cè)定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品的保留時(shí)間一致；實(shí)施例6制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)；有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;37:63比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25'C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定5mg的實(shí)施例6制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定200pg的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液l.Oml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2pg的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成200ng/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各l.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣20pl，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液20^1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測(cè)定方法為高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；35:65比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚27垸磺酸鈉，磷酸調(diào)pH值為3.0)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法取實(shí)施例6制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定5mg的實(shí)施例6制備的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t;干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20^g的溶液，分別精密量取20^1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。權(quán)利要求1、一種鹽酸奧洛他定片，其特征在于該片劑是由如下原料制成鹽酸奧洛他定1-10重量份乳糖50-150重量份微晶纖維素25-75重量份2％羥丙甲基纖維素30-50重量份硬脂酸鎂0.15-2.2重量份。2、如權(quán)利要求1所述的鹽酸奧洛他定片，其特征在于該片劑是由如下原料制成鹽酸奧洛他定2重量份乳糖145重量份微晶纖維素30重量份2%羥丙甲基纖維素48重量份硬脂酸鎂1.8重量份。3、如權(quán)利要求l所述的鹽酸奧洛他定片，其特征在于該片劑是由如下原料制成鹽酸奧洛他定9重量份乳糖55重量份微晶纖維素70重量份2%羥丙甲基纖維素33重量份硬脂酸鎂0.3重量份。4、如權(quán)利要求1所述的鹽酸奧洛他定片，其特征在于該片劑是由如下原料制成鹽酸奧洛他定5重量份乳糖90重量份微晶纖維素45重量份2%羥丙甲基纖維素40重量份硬脂酸鎂1.5重量份。5、如權(quán)利要求l-4任一所述的一種鹽酸奧洛他定片的制備方法，其特征在于該方法為將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素，分別過篩，備用；配制2%的羥丙甲基纖維素溶液，備用；取處方量的鹽酸奧洛他定與處方量的乳糖混合均勻后，再與處方量的微晶纖維素混合均勻，用處方量的上述2%的羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制濕顆粒；濕顆粒沸騰干燥；整粒后，加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻；測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。6、如權(quán)利要求5所述的鹽酸奧洛他定片的制備方法，其特征在于該方法為將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素，分別過100目篩，備用；配制2%的羥丙甲基纖維素溶液，備用；取處方量的鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻后，再與微晶纖維素在高效濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，用上述2%的羥丙甲基纖維素溶液制軟材，高速剪切制濕顆粒；濕顆粒在65'C以下沸騰干燥；整粒后，加入硬脂酸鎂混合均勻；測(cè)定干顆粒主藥含量，確定片重，壓片；檢測(cè)，包裝。7、如權(quán)利要求l-4任一所述的鹽酸奧洛他定片的檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或有關(guān)物質(zhì)測(cè)定和/或含量測(cè)定方法A鑒別方法為取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定l-15mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50-150ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測(cè)定，在293-303nm波長處有最大吸收；在含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品的保留時(shí)間一致；本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)；B有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱長15-25cm;20-60:40-80比例的乙腈10-30mmol/L磷酸二氫鉀溶液為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定l-10mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定150-250pg的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液0.5-1.5ml，置量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定l-3pg的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成150-250pg/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各0.5-1.5ml，置量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣10-3(^1，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液10-30^1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;C含量測(cè)定方法為高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；25-45:55-75比例的乙腈10-30mmol/L磷酸二氫鉀溶液為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為220-240nm，柱溫15-35°C，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定l-10mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液4.0-6.0ml置量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在lOO-ll(TC干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定10-30pg的溶液，分別精密量取10-3(^1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。8、如權(quán)利要求7所述的鹽酸奧洛他定片的檢測(cè)方法，其特征在于該方法為A鑒別方法取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定5mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測(cè)定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品的保留時(shí)間一致；本發(fā)明鹽酸奧洛他定片的水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)；B有關(guān)物質(zhì)測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱長25cm;37:63比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25°C;理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;取相當(dāng)于含鹽酸奧洛他定5mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片研細(xì)的粉末，精密稱定，加流動(dòng)相配制成lml中含鹽酸奧洛他定200)Lig的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2嗎的溶液，作為對(duì)照溶液；另稱取(E)-構(gòu)型對(duì)照品，加流動(dòng)相溶解并稀釋成20(Vg/ml的異構(gòu)體溶液；精密量取供試品溶液和異構(gòu)體溶液各1.0ml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進(jìn)樣20pl，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構(gòu)型峰的分離度應(yīng)大于2.0;精密量取對(duì)照溶液注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構(gòu)體溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的總和，不得大于對(duì)照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構(gòu)型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;C含量測(cè)定方法為高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；35:65比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm，柱溫25"，理論板數(shù)按鹽酸奧洛他定峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;測(cè)定法稱取相當(dāng)于鹽酸奧洛他定5mg的本發(fā)明鹽酸奧洛他定片細(xì)粉，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解，振搖，再用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續(xù)濾液(5.0ml置25ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105'C干燥至恒重的鹽酸奧洛他定對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋制成每lml中含鹽酸奧洛他定20pg的溶液，分別精密量取20nl注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算百分含量，即得。全文摘要本發(fā)明公開了一種鹽酸奧洛他定片及其制備方法和檢測(cè)方法，該鹽酸奧洛他定片的原料組成為鹽酸奧洛他定1-10重量份、乳糖50-150重量份、微晶纖維素25-75重量份、2％羥丙甲基纖維素30-50重量份、硬脂酸鎂0.15-2.2重量份。本發(fā)明所制得的鹽酸奧洛他定片溶出性好，選用的輔料較少，且能達(dá)到很好的抗過敏效果。文檔編號(hào)A61K9/20GK101632646SQ200910085119公開日2010年1月27日申請(qǐng)日期2009年5月31日優(yōu)先權(quán)日2009年5月31日發(fā)明者張建立,曹相林,李海冰,剛蔡,婧陳,陳紅燕申請(qǐng)人:北京四環(huán)科寶制藥有限公司