一種穩(wěn)定的奧洛他定組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種對光穩(wěn)定的奧洛他定一種穩(wěn)定的奧洛他定組合物或其鼻噴霧劑及其制備方法，該組合物包含奧洛他定或其藥學(xué)上可接受的鹽、滲透壓調(diào)節(jié)劑葡萄糖和水，該奧洛他定組合物或其鼻用噴霧劑對光穩(wěn)定，有利于該制劑的制造和儲存。
【專利說明】一種穩(wěn)定的奧洛他定組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種對光穩(wěn)定的奧洛他定組合物及其制備方法，該組合物包含奧洛他定或其藥學(xué)上可接受的鹽、葡萄糖和水。
技術(shù)背景
[0002]抗組胺藥用于治療過敏性鼻炎(AR)已有60多年歷史，亦是治療AR的一線藥物；奧洛他定是新一代抗組胺藥，是一種非留體、無中樞鎮(zhèn)靜的抗過敏藥物。研究顯示，奧洛他定通過兩種相互獨(dú)立的作用機(jī)制而發(fā)揮抗過敏作用。首先是選擇性抑制組胺Hl受體，同時對α-腎上腺素能受體和毒蕈堿受體不產(chǎn)生作用。鹽酸奧洛他定是日本協(xié)和發(fā)酵公司開發(fā)并上市的抗過敏藥，并經(jīng)證實(shí)它對過敏性鼻炎具有良好的療效、副作用小，是安全性高的新一代抗組胺藥。將其與鼻腔給藥途徑結(jié)合，開發(fā)成鹽酸奧洛他定鼻用噴霧劑，具有很好臨床應(yīng)用價值。
[0003]專利“CN101621989A”發(fā)明的組合物是用于治療鼻變應(yīng)性或炎性障礙的奧洛他定的局部制劑，該發(fā)明的組合物是具有較高濃度的奧洛他定(0.6%)水溶液，但其水溶液中不含有任何作為物理穩(wěn)定性增強(qiáng)成分的聚合物成分。專利“CN 101621989Α”中主要講述了處方中所使用的輔料對奧洛他定在水中溶解的影響，及各實(shí)施例組合物的物理穩(wěn)定性，以制劑中析出結(jié)晶或顆粒為判斷依據(jù)。在專利“CN 101621989Α”的一個優(yōu)選實(shí)施方案中描述了其水性組合物是由0.6% (w/w,以游離堿計(jì))奧洛他定、0.5% (w/vw,以無水計(jì))磷酸氫二鈉、
0.41% (w/w)氯化鈉、0.01% (w/w)苯扎氯銨、0.01%依地酸二鈉和純水組成，以及選擇鹽酸或氫氧化鈉使組合物PH為3.6^3.8，經(jīng)本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)該組合物對光敏感性較強(qiáng)，對生產(chǎn)和包裝有更高的要求，生產(chǎn)成本高。
[0004]Patanase? (鹽酸奧洛他定鼻用噴霧劑)是目前唯一上市的鼻用奧洛他定產(chǎn)品，由Alcon公司開發(fā)的用于緩解6歲及以上患者季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀產(chǎn)品。Patanase?說明書中公開的處方成分為相當(dāng)于0.6%奧洛他定的奧洛他定鹽酸鹽、0.01%苯扎氯銨和未明示量的磷酸氫二鈉、氯化鈉、依地酸二鈉和純水，以及用于PH調(diào)節(jié)的鹽酸或氫氧化鈉，與專利“CN 101621989A”公開的處方組成一致。
[0005]本發(fā)明人對奧洛他定水溶液進(jìn)行研究，通過大量研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在奧洛他定水溶液中加入葡萄糖(包含無水和含結(jié)晶水)作為滲透壓調(diào)節(jié)劑時，可有效提高奧洛他定在水溶液中對光的穩(wěn)定性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種對光穩(wěn)定性良好的奧洛他定組合物，包含奧洛他定或藥學(xué)上可接受的鹽、滲透壓調(diào)節(jié)劑葡萄糖和水，該組合物為水溶液，克服了現(xiàn)有技術(shù)存對光不穩(wěn)定的問題，在光照下表現(xiàn)很強(qiáng)的穩(wěn)定性，更適合于常規(guī)條件的儲存。
[0007]為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，提供如下的實(shí)施方案。
[0008]在一實(shí)施方案中，本發(fā)明的一種奧洛他定組合物，包含奧洛他定或其藥學(xué)上可接受的鹽，0.54~0.62% ^八），滲透壓調(diào)節(jié)劑葡萄糖1.9~2. 9% ^八）和水。
[0009]在上述實(shí)施方案中，本發(fā)明的奧洛他定組合物，所述奧洛他定藥學(xué)上可接受的鹽優(yōu)選為鹽酸鹽，即鹽酸奧洛他定，其用量以奧洛他定游離堿計(jì)，所述葡萄糖為無水葡萄糖或含結(jié)晶水葡萄糖，其用量以無水葡萄糖計(jì)，以下皆同。
[0010]在上述實(shí)施方案中，本發(fā)明的奧洛他定組合物，還進(jìn)一步包含防腐劑0. 005^0. 02%(界八）、緩沖鹽0. 3~0. 6% (界八）、金屬離子螯合劑0. 005~0. 02% (界八）、邱調(diào)節(jié)劑，其中，防腐劑優(yōu)選為苯扎氯銨，緩沖鹽優(yōu)選為磷酸氫二鈉（以無水計(jì)),金屬離子螯合劑優(yōu)選為依地酸二鈉，1)?調(diào)節(jié)劑為鹽酸或氫氧化鈉。
[0011]將上述本發(fā)明的奧洛他定組合物灌裝入鼻用噴霧裝置中形成鼻用噴霧劑，該裝置可以從商業(yè)途徑購得，該裝置具有遮光性，優(yōu)選的是具有遮光性的高密度聚乙烯瓶，給藥劑量是100111/噴。
[0012]在一具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的奧洛他定組合物，包含： 鹽酸奧洛他定 0. 50. 62%
葡萄糖 1. 9~2. 9%
苯扎氯銨 0. 005^0. 02%
磷酸氫二鈉0. 3~0. 6%
依地酸二鈉0. 005~0. 02%
？11調(diào)節(jié)劑其量足以調(diào)節(jié)為3. 4~3. 9，優(yōu)選3. 6-3. 8。
[0013]水。
[0014]在一優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的奧洛他定組合物，包含 鹽酸奧洛他定 0. 60%
葡萄糖1. 9~2. 9%
苯扎氯銨0. 005^0. 02%
磷酸氫二鈉 0. 3~0. 6%
依地酸二鈉 0. 005~0. 02%
1?調(diào)節(jié)劑其量足以調(diào)節(jié)四為3. 6-3. 8 水。
[0015]在一更優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的奧洛他定組合物，包含 鹽酸奧洛他定 0. 60%
葡萄糖1. 9~2. 9%
苯扎氯銨0. 01%
磷酸氫二鈉 0. 5%
依地酸二鈉 0. 01%
1?調(diào)節(jié)劑其量足以調(diào)節(jié)四為3. 6-3. 8 水。
[0016]在上述具體實(shí)施方案和優(yōu)選實(shí)施方案中，百分含量均為重量/體積比
[0017]在上述具體實(shí)施方案和優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的奧洛他定組合物的制劑形式是鼻用噴霧劑，還包括噴霧裝置。該裝置可以從商業(yè)途徑購得，該裝置具有遮光性，優(yōu)選的是具有遮光性的高密度聚乙烯瓶，給藥劑量是100111/噴?！揪唧w實(shí)施方式】
[0018]以下實(shí)施例用于進(jìn)一步解釋和理解本發(fā)明，但不限制本發(fā)明的范圍。
[0019]實(shí)施例1-3
表1-1實(shí)施例廣3和對比實(shí)施例f 3的組合物藥液處方
【權(quán)利要求】
1.一種穩(wěn)定的奧洛他定組合物，包含奧洛他定或其藥學(xué)上可接受的鹽、滲透壓調(diào)節(jié)劑葡萄糖和水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，含有0.54、.62%ff/V奧洛他定或藥學(xué)上可接受的鹽和1.9~2.9%ff/V葡萄糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，所述奧洛他定藥學(xué)上可接受的鹽為鹽酸鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的組合物，進(jìn)一步包括防腐劑、緩沖鹽、螯合劑或pH調(diào)節(jié)劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，所述防腐劑為苯扎氯銨，緩沖鹽為磷酸氫二鈉，螯合劑為依地酸二鈉，PH調(diào)節(jié)劑為鹽酸或氫氧化鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，包含 鹽酸奧洛他定 0.54~0.62% W/V 葡萄糖1.9~2.9% W/V 苯扎氯銨0.005^0.02% W/V 磷酸氫二鈉 0.3~0.6% W/V 依地酸二鈉 0.005~0.02% W/V Ph調(diào)節(jié)劑其量足以調(diào)節(jié)PH為3.4~3.9 水。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，包含 鹽酸奧洛他定 0.60% W/V 葡萄糖1.9~2.9% W/V 苯扎氯銨0.01% W/V 磷酸氫二鈉 0.5% W/V 依地酸二鈉 0.01% W/V Ph調(diào)節(jié)劑其量足以調(diào)節(jié)PH為3.6-3.8 水。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，所述PH為3.6-3.8。
9.權(quán)利要求1-3任一所述的組合物，其制劑形式是鼻用噴霧劑。
【文檔編號】A61P11/02GK103830219SQ201210469240
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月20日
【發(fā)明者】張濤, 徐新蘭, 王立, 王海嶼 申請人:深圳大佛藥業(yè)有限公司