專利名稱：一種x2多肽合成產(chǎn)物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的多肽藥物的開發(fā)，具體涉及到設(shè)計和制備一種 2拷貝分支肽在臨床上具有成為抗腫瘤、抗病毒、抗感染的藥物及免疫增強劑的潛力。
背景技術(shù)：
生物體的遺傳基因被存儲在多聚核苷酸鏈上，遺傳基因編碼著執(zhí)行生物學(xué)功能的 蛋白質(zhì)。生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)多種多樣，它們行使著各種生物學(xué)功能維持生命活動。蛋白質(zhì) 的種類雖然多不勝舉，但它們基本上都是由20個自然界存在的天然氨基酸組成。由于氨基 酸的組成和排列順序的差異導(dǎo)致了蛋白質(zhì)的千差萬別。一般來說，含有50個以上氨基酸的 分子被稱為蛋白質(zhì)，般超過10個氨基酸的肽鏈被稱為多肽，少于10個氨基酸的肽鏈被稱做 寡肽。目前發(fā)現(xiàn)最小的功能小肽只有2個氨基酸，通常較為常見的是4個以上的功能小肽。由于人類基因組計劃的完成和人類蛋白組計劃的開展，將會有越來越多的蛋白質(zhì) 功能片段被發(fā)現(xiàn)并被作為藥物應(yīng)用到生物醫(yī)藥領(lǐng)域中來。蛋白質(zhì)的功能片段通常是指被發(fā) 現(xiàn)具備某種特定生物學(xué)功能的直鏈多肽片段，它們通常是幾十個至兩個氨基酸組成的肽類 片段，被鑒定和發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)功能片段可通過人工合成的途徑制備。現(xiàn)已開發(fā)并在臨床上 得到應(yīng)用的多肽藥物有催產(chǎn)素、胸腺肽α 1和腦神經(jīng)肽等，有在天然肽鏈的基礎(chǔ)上進行人 工改構(gòu)制備成為用于治療消化道出血和肢端肥大癥的多肽藥物“奧曲肽”和抗凝血作用的 “水蛭肽”等。蛋白質(zhì)中的功能片段常常能篩選到含有幾十個或小到只有二個氨基酸組成的 多肽片段，它們?yōu)槿斯ず铣啥嚯墓δ芷尾⑺鼈兺度霊?yīng)用奠定了基礎(chǔ)。在蛋白質(zhì)、多肽或寡肽中，單一氨基酸的缺失、增加或被替換；氨基端(N端)或羧 基端(C端)被封閉；序列中或游離端被化學(xué)基團修飾都會使得蛋白質(zhì)、多肽或寡肽原有的 生物活性發(fā)生不可預(yù)知的改變。設(shè)計、篩選和發(fā)現(xiàn)具有新的功能肽段或?qū)ふ腋咝щ亩问撬?物開發(fā)的一個重要環(huán)節(jié)。本發(fā)明涉及設(shè)計和制備的2拷貝RKDVY分支肽比RKDVY寡肽明顯提高了其增強免 疫功能及抑制腫瘤生長的活性，具有開發(fā)成為臨床用抗腫瘤藥物和免疫增強劑的潛力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種2拷貝分支肽及其在抑制腫瘤生長的藥物和免疫增 強劑上的應(yīng)用，所要解決的技術(shù)問題是使該2拷貝分支肽不僅保留功能寡肽的生物學(xué)活性 而且顯著提高其生物學(xué)活性。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的。本發(fā)明提出一種 2拷貝分支肽，是將具有限定序列組成的寡肽片段通過具有2個活化氨基可供進行氨基酸 加成縮合反應(yīng)的賴氨酸0^8，用> K-表示)連接的橋梁制備成2拷貝分支肽，其結(jié)構(gòu)通式 為(Xa-Xb-Xc-Xd-Xe-X1) 2 > K-X2,其中，Xa和Xb所代表的堿性氨基酸可以是組氨酸(His，H)、 賴氨酸(Lys，K)或精氨酸(Arg，R) ；Xe所代表的酸性氨基酸可以是天冬氨酸(Asp，D)或谷 氨酸(Glu, E) ；Xd代表的非極性脂肪族氨基酸可以是甘氨酸(Gly，G)、丙氨酸(Ala, Α)、纈氨酸(Val、V)、亮氨酸(Leu, L)、異亮氨酸(lie, I)或蛋氨酸(Met, Μ) ;ΧΕ代表芳香族氨基 酸可以是色氨酸(Trp, W)、酪氨酸(Tyr, Y)或苯丙氨酸(Phe, F)。K為具有2個活化氨基可供進行氨基酸加成縮合反應(yīng)的賴氨酸用> K-表示％和 X2分別代表由0-10個任意氨基酸所構(gòu)成的氨基酸序列，X1和X2的氨基酸序列及組成可以 相同，也可以不同。其中X1和X2可以不存在為零，所形成的2拷貝分支肽的結(jié)構(gòu)通式為 根據(jù)本發(fā)明提出的2 拷貝分支肽(Xa-Xb-Xc-Xd-Xe-X1) 2 > K-X2設(shè)計通式制備出來 的(RKDVY)2 > K在動物實驗中具顯著的免疫增強作用和抑制腫瘤生長的作用。按照本發(fā)明設(shè)計通式制備出來的2拷貝分支肽(RKDVY)2 > K克服了直鏈寡肽 RKDVY進入體內(nèi)易被降解的缺點，不僅保持了 RKDVY片段的免疫增強活性和抗腫瘤作用，而 且與RKDVY寡肽相比顯著提高了其生物學(xué)活性。按照此方式制備的活性多肽開發(fā)成為藥物 在體內(nèi)的最終降解產(chǎn)物為游離氨基酸，可被機體直接吸收，沒有明顯的藥物殘留和毒副作 用，作為藥物具有良好的安全性，在臨床應(yīng)用上具有開發(fā)潛力。
具體實施例方式本發(fā)明給出一個2拷貝分支肽的結(jié)構(gòu)通式(XA-XB-XC-XD-XE-X1) 2 > K-X2，如 具體給出一個2拷貝分支肽的結(jié)構(gòu)為(RKDVY)2 > K，經(jīng)過試驗證明該多肽具有提
升免疫力和抑制腫瘤生長的作用，其結(jié)構(gòu)如 為更進一步闡述本發(fā)明為達成預(yù)定發(fā)明目的所采取的技術(shù)手段及功效，以下結(jié)合 實施例對依據(jù)本發(fā)明提出的2拷貝分支肽(RKDVY)2 > K的設(shè)計方式、具體應(yīng)用、實施方式、 特征及其功效做以下說明。1963年美國科學(xué)家R. B. Merrifield發(fā)明創(chuàng)立了將目的肽的羧基端氨基酸的羧基 端(C端)固定在不溶性樹脂上，樹脂上結(jié)合的氨基酸的氨基端(N端)與有待連接的氨基 酸的羧基端進行縮合反應(yīng)達到延長肽鏈的固相合成法。多肽合成的順序是從多肽的羧基端 (C端)開始逐個氨基酸縮合連接向肽段的氨基端(N端)方向不斷延伸。當(dāng)進行氨基酸的 羧基接合反應(yīng)時要將其氨基和側(cè)鏈基團保護起來避免發(fā)生反應(yīng)，目前常用的有叔丁氧羰基(Boc)保護法和芴甲氧羰基(Fmoc)保護法，因此每連接上一個氨基酸就要經(jīng)歷一次以結(jié)合 在固相載體上的氨基酸作為氨基的脫保護基并同過量的下一個有待連接的氨基酸的活化 羧基發(fā)生縮合反應(yīng)延長肽鏈。通過這樣的步驟反復(fù)地多次地進行下去，即達到縮合_>洗 滌_>去保護_>中和和洗滌_>下一輪縮合(再接上一個氨基酸)，直至達到所需要合成的 肽鏈長度。多肽合成反應(yīng)完成后采用TFA法將多肽從固相樹脂上裂解下來，經(jīng)過高效液相色 譜(HPLC)ClS反相色譜層析分離柱分離純化后最終得到合成產(chǎn)物?；谝陨系脑恚嚯?合成可以是人工操作合成，也可以采用多肽合成儀經(jīng)過輸入合成序列和程序自動化合成取 得。如今固相法已成為多肽和蛋白質(zhì)合成中的一個常用技術(shù)。這里需要說明的是2拷貝RKDVY分支肽片段的合成方式是通過在賴氨酸上的2個 活化氨基上同時進行氨基酸的縮合反應(yīng)，并在以后的氨基酸加成縮合反應(yīng)中同時得到延伸 達到同時合成2拷貝分支肽的目的。在合成直鏈多肽的過程中使用的是只有一個活化氨基 的賴氨酸，其另一個氨基被保護起來所以不能發(fā)生縮合反應(yīng)。多肽分子是一類具有生物活性的分子，它們的氨基酸組成、序列和結(jié)構(gòu)決定了它 們的生物學(xué)作用。多肽合成目前成為常用技術(shù)并已有商業(yè)化的服務(wù)公司可根據(jù)客戶的需求 提供合成產(chǎn)物。關(guān)于多肽合成及純化的具體細節(jié)和原理我們在此不再累敘，請參見由盛樹 力主編，科學(xué)技術(shù)文獻出版社(1998年)出版的“多肽激素的當(dāng)代理論和應(yīng)用”一書。本發(fā) 明合成制備分支肽的方式可參照以上固相合成方式但并不局限于此方式。實施例一胸腺位于哺乳動物胸腔內(nèi)前壁呈左右兩葉，它是體內(nèi)重要的免疫器官。已經(jīng)發(fā)現(xiàn) 胸腺產(chǎn)生的胸腺素具有免疫調(diào)節(jié)作用。胸腺提取液能使免疫缺陷病人的T細胞功能得到恢 復(fù)。胸腺五肽(Arg-Lys-Asp-Val-Tyr，RKDVY)是一個源于胸腺的免疫活性分子，它具有誘 導(dǎo)和促進T淋巴細胞及其亞群分化、成熟和活化的功能，能增加T細胞在各種抗原或致有絲 分裂原激活后各種淋巴因子(如α、Y干擾素、白介素2和白介素3)的分泌，同時通過對 T輔助細胞的激活作用來增強淋巴細胞反應(yīng)。胸腺五肽具有調(diào)節(jié)和增強機體細胞免疫功能 的作用。按照本發(fā)明所述，采用有機化學(xué)Fmoc保護的氨基酸固相合成法在多肽自動合成 儀(ΑΒΙ433Α型)上自多肽的羧基端(C)向氨基端(N)合成，反應(yīng)完成后得到的肽樹脂采用 TFA法將多肽從樹脂上裂解下來。采用Waters高效液相色譜C18反相色譜分離柱分離純 化，收集流出峰溶液，經(jīng)過冷凍干燥得到白色絮狀多肽產(chǎn)物。本實施例通過人工固相合成的方式得到胸腺五肽RKDVY和2拷貝分支肽(RKDVY)2 > K，合成肽產(chǎn)物經(jīng)高效液相色譜(HPLC)ClS柱以流動相TFA/乙晴系統(tǒng)分離純化可得到純 度>95.0%的合成產(chǎn)物。檢測本發(fā)明分支肽的抑瘤作用1.試驗?zāi)康脑u價2拷貝分支肽(RKDVY)2 > K和胸腺五肽RKDVY寡肽對S180肉瘤昆明小鼠移 植瘤生長的影響。2.實驗方法及藥物處理實驗動物昆明小鼠，SPF級，4-6周齡，體重15_20g，雌性，每組10只。
無菌條件下，取2只荷S180肉瘤小鼠的腹水大約6ml，用無菌生理鹽水以1 5的 比例稀釋，瘤細胞濃度約為1. 5X IO7個/ml，給予小鼠右前肢腋部皮下接種0. 2ml。接種瘤 細胞數(shù)約為3. 0 X IO6個/只。小鼠接種腫瘤細胞后，稱量小鼠體重，按體重分級，隨機分組， 接種腫瘤24h后予以腹腔注射給藥。 各組動物隔日腹腔注射給藥，分別于接種腫瘤后的第1天、第5天、第7天、第9 天、第11天給藥。每隔一天稱小鼠體重、用游標(biāo)卡尺測量腫瘤長短徑，計算腫瘤體積。給藥 12天后結(jié)束給藥，頸部脫白處死動物，剝離取出瘤塊，依據(jù)瘤塊重量和測量體積評價藥物療 效。3.試驗結(jié)果試驗結(jié)果顯示，2拷貝分支肽(RKDVY) 2 > K和胸腺五肽RKDVY寡肽均顯示對昆明 小鼠肉瘤S180移植瘤的生長產(chǎn)生抑制作用。在同等劑量下使用，2拷貝分支肽(RKDVY)2> K的抑瘤效果要明顯優(yōu)于胸腺五肽RKDVY寡肽。按照瘤重得出的抑制率分別為36. 6%和 20. 7% ；按照瘤體積得出的抑制率為分別41. 5%和26. 9%。試驗期間試驗組動物未出現(xiàn)死亡，未見急性毒性反應(yīng)，各組動物活動正常。試驗組 動物體重增長與空白對照組一致，提示受試藥物(RKDVY)2 > K無明顯毒副作用。各組試驗 數(shù)據(jù)詳見表1。表1. (RKDVY)2 > K對小鼠肉瘤S180昆明小鼠移植瘤生長的影響
組別劑量 Ong^給藥 方式動物數(shù)平均體重(X土S，g)瘤重(W) (g)瘤體積(V) (mm3)抑瘤率(《>開 始結(jié) 束開始結(jié)束WV空白 對照 組NSipX5101014.8 + 0. 729. 4±1 .43. 58 士 0. 883758. 4 ±536. 2一-陽性 對照 組2ipX5101015. O土 0.629. 2 + 1 .52. 8 4土 0. 74*2748. 3±837. 420.726.9試驗 組2ipX5101014. 9 土 0.830.出 .62. 27 土 0. 87**2199. 6 士 753.36.641.5** =P < 0. Olvs 空白對照組；*** =P < 0. OOlvs 空白對照組實施例二根據(jù)本發(fā)明提出的2拷貝分支肽設(shè)計通式(Xa-Xb-Xc-Xd-X1) 2 > K-X2制備出 (RKDVY)2 > K其結(jié)構(gòu)如
7 按照本發(fā)明所述，采用有機化學(xué)Fmoc保護的氨基酸固相合成法在多肽自動合成 儀(ABI433A型)上自多肽的羧基端(C)向氨基端(N)合成，反應(yīng)完成后得到的肽樹脂采用 TFA法將多肽從樹脂上裂解下來。采用Waters高效液相色譜儀C18反相色譜柱以流動相 TFA/乙睛系統(tǒng)分離純化，可得到純度> 95. 0%的合成產(chǎn)物，經(jīng)過冷凍干燥得到白色絮狀固 體多肽產(chǎn)物。本實施例通過人工固相合成的方式分別得到2拷貝分支肽(RKDVY)2 > K和胸腺 五肽RKDVY寡肽，純度> 95. 0%的合成產(chǎn)物。實驗方法新城疫病毒(Newcastle Disease Virus, NDV)能夠與雞紅細胞發(fā)生凝集現(xiàn)象，這 是一種特異性的抗體中和反應(yīng)，其原理是根據(jù)病毒的血凝素可凝集紅細胞，但若先用特異 性抗體與病毒作用，再加入紅細胞，則不出現(xiàn)紅細胞凝集，稱為血凝抑制試驗(HI)，檢測所 用的抗血清稀釋的最高倍數(shù)即是抗體的滴度。待測抗體的滴度越高說明免疫的效果越好。 HI方法具有以下優(yōu)點①敏感性強，可以檢測到微量的抗體，結(jié)果也較為準(zhǔn)確，是較敏感的 血清學(xué)反應(yīng)之一；②特異性強，病毒凝集紅細胞只能被特異的抗體所抑制；③檢測速度快， 1次HI試驗只需2h左右，即可判定結(jié)果；④HI試驗對環(huán)境要求不高，操作簡單，1次還可檢 測大量的樣品。因此細胞凝集抑制試驗(HI)已經(jīng)成為一種常用于檢測禽類動物血清抗體 的檢測方法，具體細節(jié)請參見由郭鑫主編，中國農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社2007年出版的“動物免疫 學(xué)實驗教程”。試驗?zāi)康膶㈦u新城疫滅活疫苗分別與2拷貝分支肽(RKDVY)2 > K及胸腺五肽(RKDVY)聯(lián) 合使用，分別接種SPF雛雞檢測HI抗體，觀察(RKDVY)2 > K及胸腺五肽(RKDVY)與疫苗聯(lián) 用后對雛雞是否具有免疫增強的作用，及它們之間的效果差異。材料與方法選取1月齡左右的SPF雞分為4組，每組10只。在雞的胸部肌肉接種雞新城疫滅 活疫苗(La Sota 株)0. 3ml。試驗分組空白組每只雞胸部肌肉注射0. 3ml生理鹽水。正常組每只雞胸部肌肉接種疫苗0. 3ml。試驗組1 每只雞胸部肌肉接種疫苗0. 3ml，含有胸腺五肽RKDVY IOugo試驗組2 每只雞胸部肌肉接種疫苗0. 3ml，含有(RKDVY)2 > K IOugo飼養(yǎng)方式各組同時飼養(yǎng)在隔離器內(nèi)。采血接種后第28天采血，分離血清進行HI試驗。試驗結(jié)果檢測結(jié)果表明疫苗中添加了胸腺五肽RKDVY和(RKDVY)2 > K后HI抗體滴度均有 提高，具體結(jié)果見表2:
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表2 免疫后第28日HI結(jié)果 結(jié)果評價以上試驗結(jié)果顯示胸腺五肽RKDVY和(RKDVY) 2 > K均可提高疫苗免疫的效果，但 是2拷貝分支肽(RKDVY) 2 > K與疫苗聯(lián)用所產(chǎn)生的抗體滴度明顯高于胸腺五肽RKDVY與疫 苗聯(lián)用的效果。試驗動物未見異常，提示合成產(chǎn)物無明顯毒副作用，2拷貝分支肽(RKDVY)2 > K比胸腺五肽RKDVY具有更加顯著的免疫增強作用?？偨Y(jié)以上實施例證明，按照本發(fā)明設(shè)計通式制備出的2拷貝分支肽(RKDVY)2 > K不僅 保留了胸腺五肽RKDVY的生物活性，而且更加提高了其免疫增強活性和抗腫瘤活性。2拷貝 分支肽(RKDVY)2 > K不僅可單獨做為抑制腫瘤生長的藥物，而且可作為增強機體病能力的 抗病毒和抗感染的藥物及免疫增強劑使用。按照本發(fā)明設(shè)計通式產(chǎn)生的2拷貝分支肽(RKDVY)2 > K經(jīng)過如下任意一項或多 項化學(xué)修飾所產(chǎn)生的衍生物可用于臨床抑制腫瘤生長的藥物，或作為抗病毒、抗感染的藥 物及免疫增強劑使用1.所述的2拷貝分支肽所帶有的羥基可形成但不限于所形成的醚、酯、苷或甙等 的化合物。2.所述的2拷貝分支肽所帶有的巰基可形成但并不限于所形成的硫醚、硫苷或與 半胱氨酸或含半胱氨酸的肽所形成的含二硫鍵的化合物。3.所述的2拷貝分支肽所帶有的氨基可形成但不限于所形成的酰化物，烴化物、 與糖類物質(zhì)所形成的苷類物質(zhì)等。4.所述的2拷貝分支肽所帶有的羧基可形成但不限于所形成的酯、酰胺類化合物寸。5.所述的2拷貝分支肽所帶有的亞氨基可形成但不限于所形成的苷、?；?、烴 化物等。6.所述的2拷貝分支肽所帶有的酚羥基可形成但不限于所形成的酯、醚、苷、甙類 化合物，以及與有機堿或無機堿所形成的鹽類化合物。7.所述的2拷貝分支肽與有機酸或無機酸所形成的鹽類化合物。8.所述的2拷貝分支肽與金屬離子所形成的配合物、絡(luò)合物或螯合物。9.所述的2拷貝分支肽所形成的水合物或溶劑物。
權(quán)利要求
一種2拷貝分支肽，其特征在于，該多肽的結(jié)構(gòu)通式為(XA XB XC XD XE X1)2＞K X2，其中，XA和XB代表堿性氨基酸；XC代表酸性氨基酸；XD代表非極性脂肪族氨基酸；XE代表芳香族氨基酸。K代表具有2個活化氨基可供進行氨基酸加成縮合反應(yīng)的賴氨酸(Lys，用＞K 表示)X1和X2分別代表由0 10個任意氨基酸組成的氨基酸序列，X1和X2之間的氨基酸序列及其組成可以相同，也可以不相同。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2拷貝分支肽，其特征在于Xa和Xb所代表的堿性氨基酸包 括組氨酸(His，H)、賴氨酸(Lys，K)或精氨酸(Arg，R) ；Xe所代表的酸性氨基酸包括天冬氨 酸(Asp，D)或谷氨酸(Glu，E) ；Xd代表的非極性脂肪族氨基酸包括甘氨酸(Gly，G)、丙氨酸 (Ala，A)、纈氨酸(Val、V)、亮氨酸(Leu，L)、異亮氨酸(lie，I)和蛋氨酸(Met，Μ) ;XE代表 芳香族氨基酸包括色氨酸(Trp，W)、酪氨酸(Tyr，Y)或苯丙氨酸(Phe，F(xiàn))。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2拷貝分支肽，其特征在于Xa為精氨酸(Arg，R)，Xb為賴氨 酸(Lys, K)，Xc為天冬氨酸(Asp, D)，Xd為纈氨酸(Val, V)，Xe為酪氨酸(Tyr, Y)，X1和X2 分別為零，結(jié)構(gòu)式為(RKDVY)2 > K。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的2拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽所帶有的羥基可形 成但不限于所形成的醚、酯、苷或甙等化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的2拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽所帶有的巰基可形 成但不限于所形成的硫醚、硫苷或與半胱氨酸或含半胱氨酸的肽所形成的含有二硫鍵的化 合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的2拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽所帶有的氨基可形 成但不限于所形成的?；铩N化物，與糖類物質(zhì)所形成的苷類物質(zhì)等。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的2拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽所帶有的羧基可形 成但不限于所形成的酯、酰胺類化合物等。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的2拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽所帶有的亞氨基可 形成但不限于所形成的苷、?；?、烴化物等。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的2拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽所帶有的酚羥基可 形成但不限于所形成的酯、醚、苷、甙類化合物，與有機堿或無機堿所形成的鹽類化合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的2拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽與有機酸或無機酸 所形成的鹽類化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的2拷貝分支肽，其特征在于所述的多肽與金屬離子所形成 的配合物、絡(luò)合物或螯合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的2拷貝分支肽，其特征在于該多肽所形成的水合物或溶劑物。
13.—種臨床用抑制腫瘤生長的藥物，其特征在于該2拷貝分支肽包括權(quán)利要求1-12 所述的任意一項或多項所涉及的化學(xué)修飾所產(chǎn)生的衍生物。
14.一種免疫增強劑可用于抗病毒和抗感染的藥物，其特征在于該2拷貝分支肽包括權(quán)利要求1-12所述的任意一項或多項所涉及的化學(xué)修飾所產(chǎn)生的衍生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2拷貝分支肽及其應(yīng)用。該分支肽的結(jié)構(gòu)通式為(XA-XB-XC-XD-XE-X1)2＞K-X2，該分支肽在動物試驗中顯示出抑制腫瘤生長和免疫增強作用，具有開發(fā)成為臨床抗腫瘤、抗病毒和抗感染的藥物及免疫增強劑的潛力。
文檔編號A61K38/08GK101899093SQ200910085609
公開日2010年12月1日 申請日期2009年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月26日
發(fā)明者韓蘇 申請人:北京元森康泰醫(yī)藥研究有限公司;河北元森制藥有限公司