專利名稱：鐵皮石斛水提物在制備預(yù)防治療高血壓中風(fēng)的藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鐵皮石斛的用途，尤其涉及鐵皮石斛水提物在制備預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng) 的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
高血壓為常見高發(fā)病，患病率呈逐年上升趨勢(shì)，目前我國(guó)已有高血壓患者約2億人。隨 著生活節(jié)奏的加快，膳食結(jié)構(gòu)的改變，運(yùn)動(dòng)不足，其發(fā)病年齡逐年提前，發(fā)病率正在進(jìn)一步 上升。高血壓隨著病情發(fā)展，常使腦、心、腎等重要生命器官受損，發(fā)生功能性改變和器質(zhì) 性損害，甚至致殘致死，腦中風(fēng)即是嚴(yán)重高血壓性臟器損害之一。目前的防治高血壓病中、 西藥物中，在控制血壓的同時(shí)，尚無(wú)有效阻止腦、心、腎等繼發(fā)病變進(jìn)展的藥物，從而臨床 上腦血管嚴(yán)重繼發(fā)病變一一中風(fēng)的發(fā)生，并且已成為高血壓繼發(fā)病變致殘及死亡中的首位。
鐵皮石斛為珍稀瀕危植物保護(hù)品種，為養(yǎng)陰生津傳統(tǒng)中藥材，自然分布于我國(guó)的浙江、 安徽、福建、湖南、廣西、四川和云南等地。由于鐵皮石斛藥用價(jià)值極高，野生資源稀缺， 經(jīng)過(guò)多年無(wú)限制、掠奪性和毀滅性的采挖，野生資源已瀕臨枯竭。浙江天皇藥業(yè)有限公司已 有數(shù)千畝人工栽培基地，為開展規(guī)范化研究和產(chǎn)品開發(fā)打下了良好基礎(chǔ)。石斛可供藥用最早 見于東漢時(shí)期的《神農(nóng)本草經(jīng)》，距今已近二千年。鐵皮石斛作為石斛的一種而供藥用，據(jù) 考證亦不過(guò)二百余年。李時(shí)珍在他的《本草綱目》中記載石斛的功能和作用為"治發(fā)熱自汗， 癰疽排膿內(nèi)塞"。明代著名醫(yī)學(xué)家李中梓在《本草通玄》中說(shuō)"石斛，甘可悅脾，咸能益 腎，故多功于水土二臟，但氣性寬緩，無(wú)捷奏之功，古人以此代茶，甚清膈上。"到清代， 趙學(xué)敏在他的《本草綱目拾遺》中收錄石斛功效為"清胃除虛熱，生津"。然而，其它傳 統(tǒng)藥典和現(xiàn)代文獻(xiàn)未見有降血壓和預(yù)防腦中風(fēng)功能的記載。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供鐵皮石斛的一種新用途，即鐵皮石斛水 提物在制備預(yù)防、治療高血壓或中風(fēng)的藥中的應(yīng)用。本發(fā)明更進(jìn)一步的目的是提供為適于新 用途而利用鐵皮石斛水提物制備的浸膏、顆粒劑、膠囊、片劑、口服液及相關(guān)制備方法。 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 本發(fā)明揭示了鐵皮石斛水提物在制備預(yù)防、治療高血壓或中風(fēng)的藥中的應(yīng)用。 作為進(jìn)一步的目的，本發(fā)明提供了一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛浸膏，由活
4性成分鐵皮石斛水提物和藥學(xué)上可接受的制備浸膏用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水 提物的質(zhì)量含量為8. 0% 80%。
本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛顆粒劑，由活性成分鐵皮石斛 水提物和藥學(xué)上可接受的制備顆粒劑用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含 量為2. 0% 80%。
本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛膠囊，由活性成分鐵皮石斛水 提物和藥學(xué)上可接受的制備膠囊用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為 10% 50%。
本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛片劑，由活性成分鐵皮石斛水 提物和藥學(xué)上可接受的制備片劑用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為 腦 50%。
本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛口服液，由活性成分鐵皮石斛 水提物和藥學(xué)上可接受的制備口服液用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含 量為0.1% 16%。 '
本發(fā)明更進(jìn)一步提供了一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛浸膏的制備方法，包括
以下步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；
(3) 提取液濃縮至0. 1~2.0克生藥/克[10% 200%];或者將提取液濃縮至相對(duì)密度 1.000~1.150，加入制備浸膏或滋膏用的藥學(xué)上可接受的輔料煉蜜、飴糖、庶糖或蜂蜜中的 一種或幾種，使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為8. 0% 80%,混合均勻，在三十萬(wàn)級(jí) 潔凈區(qū)灌裝；
(4) 半成品置滅菌柜中殺菌即得鐵皮石斛浸膏成品。 本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛顆粒劑的制備方法，包括以下
步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；
(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150;
(4) 提取濃縮液摻入藥學(xué)上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉、纖維素中的一種或幾 種，使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為2.0% 80%，噴霧制粒，包裝，照射殺菌，即 得鐵皮石斛顆粒劑成品。
本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛膠囊的制備方法，包括以下步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；
(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150;
(4) 提取濃縮液摻入藥學(xué)上可接受的輔料或藥粉使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含 量為10% 50%，噴霧制粒，分裝入膠囊，照射殺菌即得鐵皮石斛膠囊成品。
本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛片劑的制備方法，包括以下步
驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；
(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150;
(4) 提取液濃縮液摻入藥學(xué)上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉或纖維素中的一種或 幾種，使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10°/。 50%，噴霧制粒，壓片，包裝，照射
殺菌，即得鐵皮石斛片劑k品。
本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛口服液的制備方法，包括以下
步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；
(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150;
(4) 提取濃縮液摻入藥學(xué)上可接受的輔料調(diào)味劑或防腐劑使活性成分鐵皮石斛水提物 的質(zhì)量含量為0. 1% 16%，分裝，殺菌，即得鐵皮石斛口服液成品。
本發(fā)明中，所述生藥是指藥材鐵皮石斛；每克鐵皮石斛生藥中含有20 40% (質(zhì)量份) 的活性成分——經(jīng)水提工藝得到的鐵皮石斛水提物；鐵皮石斛水提物的質(zhì)量是指鐵皮石斛水 提物的固形物在105'C的恒重條件下的質(zhì)量。
本發(fā)明的有益效果是
鐵皮石斛水提物的應(yīng)用對(duì)遺傳性易卒中型自發(fā)高血壓大鼠(SHR-sp)具有緩和持久 的降低血壓作用，能延長(zhǎng)SHR-sp的生存時(shí)間、提高生存率、預(yù)防中風(fēng)，相關(guān)藥效作用 與其用量有一定相關(guān)性。將其作為特定用途的藥物運(yùn)用，能夠緩和持久的降低高血壓患 者血壓，延緩高血壓性腦血管損害進(jìn)展，對(duì)人類預(yù)防高血壓中風(fēng)，降低高血壓病的致殘、致 死率具有重要意義。
具體實(shí)施方式
一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的材料和方法
1. 鐵皮石斛水提物由浙江天皇藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)為070612、 070620、 070717。
2. 高血壓動(dòng)物模型大鼠采用易卒中型自發(fā)性高血壓大鼠(SHR-sp)。 SHR-sp高血壓 病理特點(diǎn)類似于人體的重度高血壓，病情發(fā)展較快，易中風(fēng)。SHR-印是從死于卒中的SHR 子代中經(jīng)近親選擇交配而得，無(wú)需外加誘因(普通飲食飼養(yǎng))即可在9 13個(gè)月內(nèi)發(fā)生腦卒 中，發(fā)生率可高達(dá)90%。其高血壓和中風(fēng)發(fā)生發(fā)展的病理改變與人類非常相似，能較好反應(yīng) 藥物作用于人體的情況。上述模型大鼠由中科院上海動(dòng)物中心提供，各組動(dòng)物IO周齡開始 實(shí)驗(yàn)，雌雄兼用，清潔級(jí)(SPF)動(dòng)物房飼養(yǎng)。
3. 分組和治療
實(shí)驗(yàn)設(shè)鐵皮石斛大劑量組、鐵皮石斛中劑量組、鐵皮石斛小劑量組、西藥尼莫地平 組、模型水對(duì)照組、正常動(dòng)物wistar對(duì)照組，共6組，每組20 30只動(dòng)物，雌雄兼用。 以上各組均每日1次連續(xù)灌胃給藥12周。12周治療結(jié)束后停藥，繼續(xù)觀察45周(觀察 血壓36周，在停止測(cè)量'血壓后，繼續(xù)觀察生存情況9周到45周)，終止實(shí)驗(yàn)。各組大 鼠灌胃治療用藥劑量如下
鐵皮石斛大劑量組1. 0g生藥/Kg體重/日；
鐵皮石斛中劑量組0.5g生藥/Kg體重/日；
鐵皮石斛小劑量組0. 25g生藥/Kg體重/日；
西藥尼莫地平組20tng /Kg體重/日；
SHR-Sp模型對(duì)照組等容量生理鹽水/Kg體重/日；
正常動(dòng)物wistar對(duì)照組等容量生理鹽水/Kg體重/日。
4. 主要觀察內(nèi)容及方法
本研究主要觀察治療12周和停藥后45周各組大鼠血壓、 一般生活狀況、中風(fēng)情況 [包括中風(fēng)發(fā)生時(shí)間、中風(fēng)發(fā)生情況、中風(fēng)發(fā)生率、生存天數(shù)、中風(fēng)死亡率(存活比例)]， 此外對(duì)心臟、腦、腎臟重量進(jìn)行測(cè)量。
(1)血壓測(cè)定方法采用上海奧爾科特生物科技有限公司生產(chǎn)的ALC-NIBP無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈 血壓測(cè)定分析系統(tǒng)。該系統(tǒng)用高靈敏度的脈搏傳感器監(jiān)測(cè)動(dòng)物尾動(dòng)脈脈搏信號(hào)，用充氣氣囊 阻斷尾動(dòng)脈脈搏，通過(guò)檢測(cè)分析氣囊壓力與脈搏信號(hào)的同步改變，測(cè)得到血壓。該系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn) 是，動(dòng)物不需麻醉、無(wú)創(chuàng)傷，操作方便，并能準(zhǔn)確記錄、顯示和打印動(dòng)物的收縮壓、舒張壓、 平均壓和心率。此外，該系統(tǒng)應(yīng)用電腦采樣，自動(dòng)處理數(shù)據(jù)和脈搏一壓力同步圖形，并能存 儲(chǔ)和統(tǒng)計(jì)一定時(shí)期內(nèi)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，而且能方便地存儲(chǔ)和重演測(cè)量數(shù)據(jù)、脈搏一壓力圖形，適 用于長(zhǎng)周期的血壓測(cè)定實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)中，每周測(cè)量血壓l次，每次測(cè)量前和測(cè)量中進(jìn)行大鼠尾動(dòng)脈保溫(37°C)。每只動(dòng)物每次測(cè)量血壓時(shí)，測(cè)量3次，取平均值。測(cè)量血壓時(shí) 間各組治療用藥后1. 5小時(shí)±10分鐘進(jìn)行測(cè)量。
(2) 中風(fēng)情況觀察各組大鼠中風(fēng)發(fā)生情況、中風(fēng)發(fā)生時(shí)間、中風(fēng)發(fā)生率、生存 天數(shù)、中風(fēng)死亡率(存活比例)，解剖檢査臟器(中風(fēng))情況。
(3) 心、腦、腎臟器重量及其體重比動(dòng)物死亡或處死時(shí)觀察并記錄體重和心、 腦、腎臟器重量，計(jì)算其臟器/體重比。
(4) 一般生活狀況(體重)觀察并記錄飲食量、尿量、大便、毛色、活動(dòng)(急噪
易怒)、體重等情況。
5.統(tǒng)計(jì)方法計(jì)量資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料f檢驗(yàn)。停藥后36周血壓、停藥后45 周生存天數(shù)采用F檢驗(yàn)。
二、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果
1. 血壓
鐵皮石斛大、中、小ifij量組對(duì)SHR-印大鼠灌胃治療12周均有一定降壓作用。治療1 周開始有一定作用，治療6周后較為顯著。鐵皮石斛大、中、小劑量組以中劑量組降壓作用 最好。治療6周時(shí)，鐵皮石斛中劑量組血壓210. 03±20. 07/150. 45±17. 35mmHg比模型組 228. 64±21. 91/167. 43±19. 65咖Hg低18. 61/16. 98mmHg(p<0. 01)。治療12周時(shí)，鐵皮石 斛中劑量組血壓216. 24±21. 14/156. 47±18. 75mmHg，比模型組238. 00±28. 84/174. 93 ±24. 48mmHg低21. 76/18. 46mraHg(p<0. 05);鐵皮石斛大、中、小劑量組經(jīng)12周治療后停 藥時(shí)第1周血壓升高不明顯，西藥尼莫地平對(duì)照組經(jīng)12周治療后停藥1周時(shí)血壓升高 39. 55/27. 44 ramHg,血壓升高幅度較大；停藥后1-9周治療各組血壓均維持在比模型組低的 水平，停藥后4周時(shí)，鐵皮石斛中劑量組血壓214. 94±15.68/157.22±14. 02 mmHg，比 模型組血壓251. 05±13. 23/187. 22±13. 10 mmHg低36. 11/30.00 mmHg;停藥后10-36 周，治療各組血壓亦均維持在比模型組低的水平。停藥后36周時(shí)，鐵皮石斛中劑量組血壓 248. 78±16. 02/180. 95 ±12. 70 mmHg，比模型組血壓272. 46 ±2. 83/205. 96±6. 70 mmHg 低23.68/25.01 mraHg。停藥后1-36周鐵皮石斛大、中、小劑量組以中劑量組和大劑量組 血壓最低。
2. 生存天數(shù)
鐵皮石斛大、中、小劑量組對(duì)SHR-sp大鼠治療12周均有一定延長(zhǎng)生存天數(shù)作用。治 療8周開始有一定作用，治療12周后較為顯著，其中以中劑量組作用最好；停藥后1-36周 鐵皮石斛大、中、小劑量組以大、中劑量組作用較好。其中，中劑量組停藥后36周健康生 存天數(shù)243. 21±122. 71天，顯著高于模型組103. 94± 100. 61天(p<0.001)和小劑量組
8156. 58±120. 20天(fxO. 05)。停藥后45周時(shí)平均健康生存天數(shù)鐵皮石斛中劑量組272. 08 ±147. 23天，是模型組lll. 14±118. 22天的2.45倍(p<0.001)。各治療組中以鐵皮石 斛中劑量組延長(zhǎng)生存天數(shù)作用最好。鐵皮石斛大、中、小劑量組經(jīng)12周治療停藥后延長(zhǎng)生 存天數(shù)效果較12周治療過(guò)程中更加顯著。
3. 生存率(存活比例)
鐵皮石斛大、中、小劑量組對(duì)S服-sp大鼠灌胃治療12周均有一定提高生存率作用。 治療10周開始有顯著作用，治療12周后更為顯著。治療12周時(shí)鐵皮石斛大、中、小劑量 組中以大、中劑量組提高生存率作用較好，分別為23/32 (71.88%)、 19/24 (79.17%),顯 著高于模型組13/35 (37.14%) (p<0.01、 p<0.001);停藥后1-45周鐵皮石斛大、中、小劑 量組中大、中劑量組生存率顯著高于小劑量組。停藥后14-45周，西藥組與模型組比較無(wú) 顯著性差異。其中，停藥后9-12周中鐵皮石斛中劑量組的生存率均為17/24 (70.83%)， 非常顯著高于停藥后9-12周中模型組的5/35 (14.29%) (p<0.001)。停藥后45周，鐵皮 石斛中劑量組生存率11/24 (45.83%)，顯著高于模型組生存率4/35 (11.43%) (p<0.01、 p<0.05)，西藥尼莫地平逸生存率7/22 (31.82%)與模型組無(wú)顯著差異(p>0.05);鐵皮石 斛中劑量組治療12周、停藥后4-5周、停藥后9-12周、停藥后13-28周、停藥后32-34周、 停藥后36-45周時(shí)的生存率顯著高于模型組生存率的比例分別達(dá)到2.13倍 (79. 17%/37. 14%)、 3.08倍(79. 17%/25. 71% ) 、 4.96倍(70. 83%/14. 29% ) 、 4.67倍 (66.67%/14.29%)、 4. 37倍(50. 00%/11. 43%)、 4. 01倍(45. 83%/11. 43%)。各治療組中以 鐵皮石斛中劑量組提高生存率作用最好。
4. 心腦腎重量/體重比
鐵皮石斛中劑量組、西藥尼莫地平組實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)動(dòng)物的心臟/體重比、腦/體重比有小于 模型組的趨勢(shì)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，鐵皮石斛中劑量組的腦/體重比0.00481±0.00058，顯著小于 模型組動(dòng)物的腦/體重比0, 00772±0. 00253 (p<0. 05)。
三、 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)論
鐵皮石斛水提物對(duì)SHR-sp大鼠具有緩和持久的降低血壓作用；鐵皮石斛水提物對(duì) SHR-sp大鼠具有延長(zhǎng)生存時(shí)間、提高生存率、預(yù)防中風(fēng)的作用；鐵皮石斛水提物對(duì)SHR-sp 大鼠的降低血壓、延長(zhǎng)生存時(shí)間、提高生存率、預(yù)防中風(fēng)作用與用量有一定相關(guān)性。
四、 鐵皮石斛相關(guān)藥物的制備
鐵皮石斛水提物在制備預(yù)防治療高血壓和高血壓中風(fēng)的藥時(shí)，可采用浸膏、口服液、顆 粒劑、膠囊或片劑等藥學(xué)普遍接受的載體形式浸膏，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學(xué)上可接受的制備浸膏用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為8 80%; 口 服液，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學(xué)上可接受的制備浸膏用的輔料組成，其中活性成分 鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為0. 1 16%;顆粒劑，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學(xué)上可 接受的制備浸膏用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為2 80%;膠囊， 由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學(xué)上可接受的制備膠囊用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石
斛水提物的質(zhì)量含量為10 50%;片劑，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學(xué)上可接受的制備
片劑用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10 50%。 上述藥物制備方法如下
浸膏的制備方法，包括以下步驟-
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將鐵皮石斛的水浸混合物置于提取罐加熱提取2-3次，每次l-8小時(shí)，過(guò)濾；
(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1.000 1.150，在三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)灌裝；
(4) 半成品置滅菌柜殺菌，即得。
口服液的制備方法，'包括以下步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小吋，過(guò)濾；
(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150;
(4) 提取濃縮液摻入藥學(xué)上可接受的調(diào)味劑、防腐劑等輔料，分裝，殺菌，即得。
顆粒劑的制備方法，包括以下步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；
(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150;
(4) 提取濃縮液摻入葡萄糖、蔗糖、淀粉、纖維素等藥學(xué)上可接受的輔料或藥粉，噴
霧制粒，包裝，即得。
膠囊的制備方法，包括以下步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；
(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150;
(4) 提取濃縮液摻入藥學(xué)上可接受的輔料或藥粉，噴霧制粒，分裝入膠囊，照射殺菌即得。
片劑的制備方法，包括以下步驟 (1)將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；
(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150;
(4) 提取液濃縮液摻入葡萄糖、蔗搪、淀粉、纖維素等藥學(xué)上可接受的輔料或藥粉， 噴霧制粒，壓片，包裝，即得。
五、鐵皮石斛相關(guān)藥物的服用方法-
由于易卒中型自發(fā)性高血壓大鼠(SHR-sp)的病理特征與人類高血壓、中風(fēng)的病理特征 相似程度較高，所以該動(dòng)物模型常用于人體高血壓和高血壓中風(fēng)的藥效學(xué)研究。根據(jù)前 述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的鐵皮石斛有效劑量數(shù)據(jù)，并應(yīng)用藥理學(xué)通用動(dòng)物-人用藥物劑量換算方法可以 得知，人臨床有效劑量為2 8克鐵皮石斛生藥/天。
按照該人用劑量標(biāo)準(zhǔn)
當(dāng)浸膏中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為8.0% 80%，人用浸膏的藥量為每日 2 3次，每次0. 5 8克浸膏量較為合適；
當(dāng)顆粒中活性成分鐵^皮石斛水提物的質(zhì)量含量為2% 80%，人用藥的藥量為每日2 3 次，每次1 5包量較為合適；[注顆粒2 10克/包]
當(dāng)膠囊中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10% 50%，人用藥的藥量為每日2 3 次，每次1 16粒量較為合適；[注膠囊0.2 0. 5克/粒]
當(dāng)片劑中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10% 50%,人用藥的藥量為每日2 3
次，每次1 8片量較為合適；[注片劑0. 1 1.0克/片]
當(dāng)口服液中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為0. 1°/。 16%，人用藥的藥量為每日 2 3次，每次5 200ml量較為合適。
最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的具體實(shí)施例。顯然，本發(fā)明不限于以 上實(shí)施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián) 想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1、鐵皮石斛水提物在制備預(yù)防、治療高血壓或中風(fēng)的藥中的應(yīng)用。
2、 一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛浸膏，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學(xué) 上可接受的制備浸膏用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為8. 0% 80%。
3、 一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛顆粒劑，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥 學(xué)上可接受的制備顆粒劑用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為2. 0% 80%。
4、 一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛膠囊，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學(xué) 上可接受的制備膠囊用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10% 50%。
5、 一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛片劑，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學(xué) 上可接受的制備片劑用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10% 50%。
6、 一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛口服液，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥 學(xué)上可接受的制備口服液用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為0. 1% 16%。
7、 一種預(yù)防或治療li血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛浸膏的制備方法，包括以下步驟(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；(3) 提取液濃縮至0. 1 2. 0克生藥/克，或者將提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150，加入制備浸膏或滋膏用的藥學(xué)上可接受的輔料煉蜜、飴糖、蔗糖或蜂蜜中的一種或幾種，使 活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為8. 0% 80%，混合均勻，在三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)灌裝；(4) 半成品置滅菌柜中殺菌即得鐵皮石斛浸膏成品。
8、 一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛顆粒劑的制備方法，包括以下步驟(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150;(4) 提取濃縮液摻入藥學(xué)上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉、纖維素中的一種或幾 種，使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為2. 0% 80%，噴霧制粒，包裝，即得鐵皮石斛 顆粒劑成品。
9、 一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛膠囊的制備方法，包括以下步驟(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150;(4) 提取濃縮液摻入藥學(xué)上可接受的輔料或藥粉使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10%~50%，噴霧制粒，分裝入膠囊，照射殺菌即得鐵皮石斛膠囊成品。
10、 一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛片劑的制備方法，包括以下步驟(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150;(4) 提取液濃縮液摻入藥學(xué)上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉或纖維素中的一種或 幾種，使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10% 50%，噴霧制粒，壓片，包裝，即得 鐵皮石斛片劑成品。
11、 一種預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的鐵皮石斛口服液的制備方法，包括以下步驟(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時(shí)，過(guò)濾；(3) 提取液濃縮至相對(duì)密度1. 000 1. 150;(4) 提取濃縮液摻入藥學(xué)上可接受的輔料調(diào)味劑或防腐劑使活性成分鐵皮石斛水提物 的質(zhì)量含量為0. 1% 16%:分裝，殺菌，即得鐵皮石斛口服液成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及鐵皮石斛的用途，旨在揭示鐵皮石斛水提物在制備預(yù)防或治療高血壓、中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了提供為適于新用途而利用鐵皮石斛水提物制備的浸膏、顆粒劑、膠囊、片劑、口服液及相關(guān)制備方法。鐵皮石斛水提物的應(yīng)用對(duì)遺傳性易卒中型自發(fā)高血壓大鼠具有緩和持久的降低血壓作用，能延長(zhǎng)生存時(shí)間、提高生存率、預(yù)防中風(fēng)，相關(guān)藥效作用與其用量有一定相關(guān)性。將其作為特定用途的藥物運(yùn)用，能夠緩和持久的降低高血壓患者血壓，延緩高血壓性腦血管損害進(jìn)展，對(duì)人類預(yù)防高血壓中風(fēng)，降低高血壓病的致殘、致死率具有重要意義。
文檔編號(hào)A61K36/8984GK101612316SQ20091010113
公開日2009年12月30日 申請(qǐng)日期2009年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月23日
發(fā)明者余善凱, 吳人照, 夏克中, 張旭峰, 李端陽(yáng), 楊兵勛, 楊方亮, 樓正家, 沈春香, 增 王, 鄭純威, 宇 陳, 陳午兵, 陳立鉆 申請(qǐng)人:浙江天皇藥業(yè)有限公司