專利名稱：一種治療前列腺疾病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明藥品技術(shù)領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明涉及一種治療前列腺疾病的藥 物、其藥物制劑、其制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
前列腺疾病是男性常見的一種疾病，比較嚴(yán)重的影響患者的正常工作 和生活，目前，現(xiàn)有的治療一般采用口服中藥或西藥的方法進行治療。西 藥的見效快，但其副作用比較強，患者會受到損害，此外由于藥品價格昂 貴，因此也不適于廣泛的應(yīng)用于治療中。我國一些企業(yè)利用傳統(tǒng)的中醫(yī)中 藥技術(shù)生產(chǎn)一些中藥制劑，這些藥品對于前列腺的治療有一定的療效。
根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局編制的《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》和專利號為
CN 1235608 C的中國專利中公開的一種治療前列腺疾病的藥物，該藥物由 豬鬃草、螻蛄、刺猬皮、王不留行、及皂角刺五味藥材組成，且上述藥材 中刺猬皮、螻蛄、王不留行三味藥材雖注明為炮制后藥材，但未明確其炮 制方法，如果炮制方法不當(dāng)，必將影響藥物制劑的質(zhì)量和療效。
刺猬皮傳統(tǒng)的炮制工藝，采用滑石粉或細砂(①0.8mm以下)與藥材 一起混合翻砂，這樣存在如下問題
1、 藥材受熱不均勻，有的部位并未炮制到，有的部位受高溫而焦化， 造成有效成份的部分損失，使藥材不能發(fā)揮應(yīng)有的療效。
2、 炮制后的藥材與介質(zhì)不易分離，使藥材內(nèi)含有大量滑石粉或細砂， 用于制劑后藥物純度受到嚴(yán)重影響。
螻蛄的傳統(tǒng)炮制工藝，采用米炒，或焙干，這樣使螻蛄中的無效成份 油脂不能大部分有效分離，不能大部份除棄藥材中特異的腥臭味，同時傳 統(tǒng)炮制方法藥材受熱不均勻，焦化嚴(yán)重，使藥材中藥用有效成分受到部分 損失，這樣作成制劑后影響藥物療效，及藥品純凈度，長期存放易發(fā)霉變 質(zhì)，從而縮短藥品保質(zhì)期。
針對上述缺點，本發(fā)明人通過改進刺猬皮、螻蛄等需經(jīng)炮制的藥材的炮制方法技術(shù)工藝，從而獲得一種工藝簡單、產(chǎn)品質(zhì)量好的治療前列腺疾 病的藥物組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于，提供一種用于治療前列腺疾病的藥物組合 本發(fā)明的另一個目的在于，提供一種包含上述藥物組合物的藥物制
物, 劑,
本發(fā)明的又一個目的在于，提供所述藥物組合物的制備方法。 本發(fā)明的還一個目的在于，提供一種對于藥材螻蛄的炮制方法。 本發(fā)明的再一個目的在于，提供一種對于藥材刺猬皮的炮制方法。
針對上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提供了 一種用于治療前列腺疾病的藥 物組合物，所述藥物組合物4安重量配比由以下原^h制成 豬鬃草 800-1200, 螻蛄(麩炒) 40-80, 刺猬皮(砂燙) 80-120， 皂角刺 400-600,和
王不留行(炒) 80-120;
其中，所述螻蛄、刺猬皮和王不留行三味原料藥均經(jīng)炮制入藥，其炮 制方法為螻蛄為麩炒炮制，刺猬皮為砂燙炮制，王不留行為清炒炮制即 將王不留行放于鍋內(nèi)，用文火加熱，不斷翻炒，炒至王不留行70%爆花， ;故涼即可。
優(yōu)選地，所述麩炒炮制中麩皮的用量為每100kg螻蛄，使用10-100kg
優(yōu)選為20-30kg的麩皮。
優(yōu)選地，所述螻蛄的麩炒炮制溫度為100-240'C優(yōu)選為160-190°C。
優(yōu)選地，所述麩炒炮制時間為3-30分鐘優(yōu)選為3-10分鐘
優(yōu)選地，所述砂燙炮制為砂石翻炒炮制，所使用的砂石選自以下的一
種或幾種石英砂、河砂、山砂和海砂，且其粒度為d)0.8-3.0mm優(yōu)選為
cj) 1.0-2.0mm。
優(yōu)選地，所述砂燙炮制中砂石的用量為每100kg刺猬皮，使用砂石 80-300kg優(yōu)選為180-220kg。優(yōu)選地，所述刺猬皮的砂燙炮制溫度為120-280。C優(yōu)選為200-240°C。 優(yōu)選地，所述刺猬皮炮制時間為3-30分鐘優(yōu)選為3-10分鐘 根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明提供了一種藥物制劑，其特征在于， 所述藥物制劑含有如前所述的藥物組合物以及藥學(xué)上可接受的載體和/或 賦形劑，優(yōu)選地，所述藥物組合物為單位劑型形式，所述劑型選自口服 制劑、腸胃外給藥制劑、局部和吸入式給藥制劑和透皮制劑。
優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物制劑中，其中所述劑型為選自如下的口服制劑 片劑、膠嚢劑、顆粒劑、丸劑、滴劑，果汁或糖漿劑；優(yōu)選地，所述藥學(xué) 上可接受的載體或添加劑選自崩解劑、潤滑劑、粘合劑、填充劑、溶劑、 香料、甜味劑、抗氧化劑、表面活性劑、防腐劑、矯味劑和色素。
根據(jù)本發(fā)明的再一個方面，本發(fā)明提供所述藥物組合物的制備方法， 所述方法包括以下步驟
1) 將螻蛄、刺猬皮和王不留行，經(jīng)炮制后粉碎滅菌得到細粉；
2) 將豬鬃草、皂角刺加水回流提取并將提取液濃縮成浸膏；
3) 將得到的細粉和浸膏混合； 其中
所述螻蛄、刺猬皮和王不留行三味原料藥均經(jīng)炮制入藥，其炮制方法 為螻蛄為麩炒炮制，刺猬皮為砂燙炮制，王不留行為清炒炮制。
根據(jù)本發(fā)明的再一個方面，本發(fā)明提供了所述藥物組合物在制備用于 治療前列腺疾病的藥物中的用途，優(yōu)選地，所述前列腺疾病選自前列腺 炎、前列&良增生和泌尿系統(tǒng)感染。
根據(jù)本發(fā)明的再 一 個方面，本發(fā)明提供 一 種對于藥材螻蛄的炮制方 法，所述炮制方法包括以下步驟
1) 文火將鍋加熱，撒入麩皮翻炒至起煙；
2) 投入螻蛄，繼續(xù)用文火加熱翻炒，將溫度控制在100-240。C，翻炒 至螻蛄為黃褐色時，將螻蛄取出；
更優(yōu)選地，所述麩皮的用量為每100kg螻蛄，用麩皮10-100kg。 更優(yōu)選地，所述麩炒炮制時間為3-30分鐘。
根據(jù)本發(fā)明的再 一 個方面，本發(fā)明提供 一 種對于藥材刺猬皮的炮制方 法，所述炮制方法包括以下步驟
1) 將砂石置于鍋內(nèi)，武火加熱，翻炒至砂石滑利；
2) 將溫度控制在120-280°C,加入刺猬皮，用文火加熱，翻炒至皮質(zhì)部發(fā)泡，刺尖巻曲，刺體及根部發(fā)黃時，將刺猬皮取出；
更優(yōu)選地，所述石少石選自石英砂、、河砂-、山砂-和海石少中的一種或幾種，
且其沖立度為c()0.8-3.0mm;和/或
更優(yōu)選地，所述砂石的用量為每100kg刺猬皮，用砂石80-300kg;和
/或
更優(yōu)選地，所述刺猬皮炮制時間為3-30分鐘。
可以采用本領(lǐng)域所公知的方法來制備本發(fā)明的組合物，優(yōu)選為制劑形 式。這類方法包括將活性組分與構(gòu)成一種或多種輔助組分的載體混合的步 驟。這類輔助組分包括那些本領(lǐng)域中常用的組分，諸如填充劑、粘合劑、 稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑。
可以將適合于口服給藥的制劑制成諸知含有預(yù)定量活性組分的丸劑、 片劑或膠嚢這樣的分散單位、制成粉劑或顆拉劑、制成溶液或混懸液。還 可以將活性組分制成大丸劑或糊劑或可以使活性組分包含在脂質(zhì)體內(nèi)。
可以將直腸給藥用制劑制成栓劑或灌腸劑.
就非腸道給藥而言，合適的制劑包括含水和非水性無菌注射劑.可以 將這類制劑制成單位劑量或例如密封小瓶和安瓿這樣多劑量容器的形式 且可以將這類制劑在僅需要在使用前添加例如水這樣的無菌液體載體的 冷凍干燥(凍干)條件下儲存。
適合于經(jīng)鼻部吸入給藥的制劑包括可以通過計量劑量的加壓氣霧劑、 噴霧器或吸入器產(chǎn)生的細粉塵或霧。
為了制備例如片劑這樣的劑量單位，所關(guān)注的是常用添加劑的應(yīng)用， 諸如填充劑、著色劑、聚合粘合劑等。 一般來說，可以使用不會干擾活性 化合物的功能的任意可藥用添加劑。
本發(fā)明內(nèi)容中合適的添加劑和/或輔料是技術(shù)人員從以往技術(shù)中已 知的所有用來獲得草本制劑的物質(zhì)。這些輔料的選擇和它們的用量依賴于 藥物是否口服地、靜脈地、腹腔地、皮內(nèi)地、肌肉地、鼻內(nèi)地、口腔地或
局部地給藥。以藥片、咀嚼片、包衣片、膠囊、顆粒、滴劑、果汁或糖漿 形式的制劑適合于口服給藥，而溶液、懸浮液、易復(fù)水的干燥制劑和噴劑 適合于腸胃外、局部和吸入式給藥。還可能是供直腸使用的檢劑。載體膜 片或貼片，可任選地與其它促進皮膚滲透的試劑一起以溶解的形式貝i存使 用，是適合于透皮給藥的劑型的范例。
口服給藥劑型中的輔料和添加劑的實例是崩解劑、潤滑劑、粘合劑、填充劑，可選擇性使用的包括溶劑、香料、甜味劑，尤其是載體物質(zhì)、稀 釋液、染料、抗氧化劑等等。其中，對于栓劑而言，可使用蠟和脂肪酸酯， 對于非腸道給藥的組分可使用載體物質(zhì)、防腐劑、助懸劑等等。給病人使 用的活性物質(zhì)的量隨著由病人體重，給藥方式和病重程度組成的函數(shù)關(guān)系 而變化。按本發(fā)明的化合物能以一種遲緩的方式從制劑劑型中釋放，供口 服，直腸或透皮給藥。相應(yīng)的持續(xù)釋放式制劑，尤其是每天只需服用一次 的"一 日 一次"式劑型尤其適合于按本發(fā)明的適應(yīng)癥。
本發(fā)明的口服給藥劑型的輔料可以是，例如水、乙醇、二曱基曱醇，
丙三醇、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、葡萄糖、果糖、乳糖、 蔗糖、糖漿、淀粉、改性淀粉、明膠、山梨醇、肌醇、甘露醇、微晶纖維 素、曱基纖維素、羧曱基纖維素、醋酸纖維素、蟲膠、鯨蠟醇、聚乙烯吡 咯烷酮、石蠟、蠟、天然橡膠與合成橡膠、阿拉伯樹膠、藻酸鹽、右旋糖 苷、飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸、硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、甘油硬 脂酸酯、月桂醇硫酸鈉、食用油、芝麻油、椰子油、花生油、大豆油、卵 磷脂、乳酸鈉、聚氧乙烯和丙烯脂肪酸酯、山梨糖醇醉脂肪酸酯、山梨酸、 苯甲酸、檸檬酸、抗壞血酸、丹寧酸、氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、 氧化鎂、氧化鋅、二氧化硅、氧化鈦、二氧化鈦、硫酸鎂、硫酸鋅、硫酸 鈣、碳酸鉀、磷酸鉤、磷酸二鈣、澳化鉀、碘化鉀、滑石粉、高嶺土、膠 質(zhì)、交聚維酮、瓊脂和皂土。
根據(jù)本發(fā)明的藥物和藥物組分可以使用已知的先進的手段、設(shè)備、方 法和工序等所述的藥物制劑技術(shù)的幫助下制備的。例如，對固體制劑如片
劑而言，可以將藥物的活性成分，與藥物載體一起顆粒化，舉例來說，常 規(guī)的藥片成分，例如玉米面粉、乳糖、蔗糖、山梨醇、滑石粉、硬脂酸鎂、
磷酸二4丐或藥物學(xué)上可接受的膠質(zhì)，以形成一種含有均勻分布的芍藥戒或 其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物的固體組分。
均勻分布在這里可理解成活性成分或其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑 化物在整個組分中均一分布，從而可以很容易地被分成具有同樣活性的單 位劑型，如藥片、藥丸或膠嚢。然后固體組分被分成單位劑型。按本發(fā)明 的藥物或藥物組分的片劑或丸劑也可以被包衣或混合在另 一 組分中以提 供一種緩釋劑型。其中，合適的包衣組分是，聚合酸以及聚合酸與例如蟲 膠，鯨蠟醇和/或醋酸纖維素等材料的混合物。
可以將本發(fā)明的藥物組合物制成臨床可接受的劑型，如片劑，膠嚢，顆粒劑，口服液體制劑，皮下給藥制劑，栓劑等。加入適量的輔料，可制成 片劑、顆粒劑或膠嚢劑等口服制劑。這些劑型是按照本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟 知方法制備的。用于制造片劑、顆粒劑、膠嚢劑等成型工藝的輔料是常用的 助劑，例如淀粉、明膠、阿拉伯膠、聚乙二醇等，此外還有表面活性劑、潤 滑劑、崩解劑、防腐劑、矯味劑、色素等。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)勢在于
本發(fā)明的藥物組合物中使用了經(jīng)過炮制的藥材(刺猬皮、螻蛄、王不 留行)，溫度易于控制，操作簡單，藥材受熱均勻，較大限度保留了藥材中 活性有效成分，能有效與介質(zhì)分離，提高藥材純度及藥效，更能保證配方入 藥后藥品的有效和使用安全，延長藥品的保質(zhì)期。
本發(fā)明提供的藥材如螻蛄和刺猬皮的炮制方法，炮制工藝簡單，操作 易于控制，能獲得保留藥物有效成份高，易于機體吸收，療效好，質(zhì)量均 勻、無腥臭味的潔凈的藥材。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。但這些實施例僅限于說明 本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體實驗條件的 實驗方法，通常按照常規(guī)條件，或按照廠商所建議的條件。
實施例1
藥材刺猬皮的炮制
將合格的粗河砂(Oi.0~2.0mm) 100公斤量于鍋內(nèi)，武火加熱，不斷翻 炒至粗砂滑利，溫度控制200。C,加入刺猬皮50公斤，改為文火加熱，不斷 翻炒，(溫度200。C 24(TC，)至刺猬皮皮質(zhì)部發(fā)泡，刺尖巻曲，刺體及根部 發(fā)黃時取出，篩去砂石，放涼即可。
實施例2
藥材螻蛄的炮制
文火將鍋加熱，撒入麩皮25公斤，不斷翻炒起煙，投入螻蛄100公斤， 繼續(xù)文火加熱不斷翻炒，溫度控制170-190。C左右，炒至螻蛄黃褐色，篩去 麩皮，放涼即可。實施例3
治療前列腺疾病的藥物組合物及其藥物制劑的制備
1、 藥物組合物的制備
將經(jīng)實施例1的炮制方法處理得到的刺猬皮100g、經(jīng)實施例2的炮制 方法得到的螻蛄60g和經(jīng)清炒炮制方法處理得到的王不留行100g,粉碎滅 菌得到細粉；將豬鬃草lOOOg、皂角刺500g用水加熱回流提取并將提取液 濃縮成浸膏；將得到的細粉和浸膏混合；
2、 藥物制劑的制備
將上述1得到的藥物制成顆粒，或加入輔料后經(jīng)壓片制成片劑，或經(jīng) 膠囊充填制成膠嚢劑。
實施例4
本發(fā)明人對于實施例3的藥物制劑分別進行了活性成分含量、藥效、 質(zhì)量均勻度、潔凈度等進行了測定，由此證明了其藥物活性成分高、療效 好、質(zhì)量均勻、潔凈。
權(quán)利要求
1.一種用于治療前列腺疾病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物按重量配比由以下原料制成豬鬃草 800-1200，螻蛄40-80，刺猬皮 80-120，皂角刺 400-600，和王不留行80-120；其中，在上述重量配比中，所述螻蛄、刺猬皮和王不留行三味原料藥均為經(jīng)炮制后入藥的重量，其炮制方法分別為螻蛄為麩炒炮制，刺猬皮為砂燙炮制，王不留行為清炒炮制。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述麩炒炮制 中麩皮的用量為每100kg螻蛄，使用10-100kg優(yōu)選為20-30kg的麩皮。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述螻蛄的 麩炒炮制溫度為100-240 。C優(yōu)選為160-190°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述 螻蛄的麩炒炮制時間為3-30分鐘優(yōu)選為3-10分鐘。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述 砂燙炮制為砂石翻炒炮制，所使用的砂石選自以下的一種或幾種石英砂、 河砂、山砂和海砂，且其粒度為c()0.8-3.0mm優(yōu)選為cj) 1.0-2.0mm。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述 砂燙炮制中砂石的用量為每100kg刺猬皮，使用砂石80-300kg優(yōu)選為 180-220kg。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述 刺猬皮的砂燙炮制溫度為120-280。C優(yōu)選為200-240°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述 刺猬皮的砂燙炮制時間為3-30分鐘優(yōu)選為3-10分鐘。
9. 一種藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑含有權(quán)利要求1-7中任 一項所述的藥物組合物以及藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑，優(yōu)選地，所 述藥物組合物為單位劑型形式，所述劑型選自口服制劑、腸胃外給藥制 劑、局部和吸入式給藥制劑和透皮制劑。
10. 權(quán)利要求9的藥物制劑，其中所述劑型為選自如下的口服制劑 片劑、膠嚢劑、顆粒劑、丸劑、滴劑，果汁或糖漿劑；優(yōu)選地，所述藥學(xué) 上可接受的載體或添加劑選自崩解劑、潤滑劑、粘合劑、填充劑、溶劑、 香料、甜味劑、杭氧化劑、表面活性劑、防腐劑、矯味劑和色素。
11. 一種權(quán)利要求1-8中任一項所述藥物組合物的制備方法，所述方 法包括以下步驟1) 將螻蛄、刺猬皮和王不留行，經(jīng)炮制后粉碎滅菌得到細粉；2) 將豬鬃草、皂角刺水提和/或醇提，優(yōu)選為加水回流提取，并將提 取液濃縮成浸膏；和3) 將得到的細粉和浸膏混合； 其特征在于所述螻蛄、刺猬皮和王不留行三味原料藥均經(jīng)炮制入藥，其炮制方法 為螻蛄為麩炒炮制，刺猬皮為砂燙炮制，王不留行為清炒。
12. 權(quán)利要求1-8中任一項所述藥物組合物在制備用于治療前列腺疾 病的藥物中的用途，優(yōu)選地，所述前列腺疾病選自前列腺炎、前列腺增 生和泌尿系統(tǒng)感染。
13. —種對于藥材螻蛄的炮制方法，其特征在于，所述炮制方法包括 以下步驟1) 文火將鍋加熱，撒入纟夫皮翻炒至起煙；2) 投入螻蛄，繼續(xù)用文火加熱翻炒，將溫度控制在100-240°C，翻炒 至螻蛄為黃褐色時，將螻蛄取出；優(yōu)選地，所述麩皮的用量為每100kg螻蛄，用麩皮10-100kg。 優(yōu)選地，螻蛄的麩炒炮制時間為3-30分鐘。
14. 一種對于藥材刺猬皮的炮制方法，其特征在于，所述炮制方法包 括以下步驟1) 將砂石置于鍋內(nèi)，武火加熱，翻炒至砂石滑利；2) 將溫度控制在120-28CTC,加入刺猬皮，用文火加熱，翻炒至皮質(zhì) 部發(fā)泡，刺尖巻曲，刺體及根部發(fā)黃時，將刺猬皮取出；優(yōu)選地，所述砂石選自石英砂、河砂、山砂和海砂中的一種或幾種， 且其斗立度為4)0.8-3.0mm;和/或優(yōu)選地，所述砂石的用量為每100kg刺猬皮，用砂石80-300kg;和/優(yōu)選地，炮制時間為3-30分鐘。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療前列腺疾病的藥物組合物，其由以下原料制成豬鬃草、螻蛄、刺猬皮、皂角刺和王不留行，所述螻蛄是利用麩皮翻炒而炮制的，所述刺猬皮是利用砂石翻炒炮制的。具體地，螻蛄的炮制方法包括以下步驟文火將鍋加熱，撒入麩皮翻炒至起煙；投入螻蛄，繼續(xù)用文火加熱翻炒，將溫度控制在100-240℃，翻炒3-30分鐘至螻蛄為黃褐色時，將螻蛄取出。刺猬皮的炮制方法包括以下步驟將砂石置于鍋內(nèi)，武火加熱，翻炒至砂石滑利；將溫度控制在120-280℃，加入刺猬皮，用文火加熱，翻炒3-30分鐘至皮質(zhì)部發(fā)泡，刺尖卷曲，刺體及根部發(fā)黃時，將刺猬皮取出。上述炮制方法，工藝簡單，操作易于控制，能獲得保留藥物有效成份高，易于機體吸收，療效好，質(zhì)量均勻、無腥臭味的潔凈的藥材。
文檔編號A61K36/483GK101618063SQ20091013235
公開日2010年1月6日 申請日期2009年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月30日
發(fā)明者偉 劉, 高愛琴 申請人:貴州太和制藥有限公司