專利名稱：淫羊藿苷在制備拮抗髓系衍生抑制性細(xì)胞藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物制備領(lǐng)域。涉及淫羊藿苷的醫(yī)藥新用途，具體涉及淫羊藿苷在制備 調(diào)節(jié)腫瘤免疫藥物中的應(yīng)用，尤其涉及淫羊藿苷在制備拮抗髓系衍生抑制性細(xì)胞(MDSC) 藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
髓系衍生抑制性細(xì)胞(MDSC)是有關(guān)研究新近發(fā)現(xiàn)的一群細(xì)胞，研究結(jié)果顯示其 與腫瘤免疫逃逸密切相關(guān)。MDSC通常在鼠中表達(dá)髓系抗原⑶lib和Grl (⑶llb+Grl+)，在 人體也同樣表現(xiàn)為髓系來源，呈⑶34+⑶33+⑶13+。研究顯示，MDSC的免疫抑制作用與兩種 精氨酸代謝酶1型精氨酸酶(ARN — 1)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOQ密切相關(guān)。前者可 轉(zhuǎn)換精氨酸成尿素和L-鳥氨酸，L-鳥氨酸經(jīng)鳥氨酸脫羧酶作用形成多胺，它是細(xì)胞生長(zhǎng)和 分化的基本營(yíng)養(yǎng)成分，可能被MDSC和腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)消耗掉，而使得T細(xì)胞無法利用L-鳥氨 酸以便完成自身的增殖和分化。所述的NO很可能通過抑制激活的T細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期而 抑制T細(xì)胞增殖。慢性炎癥與免疫抑制密切相關(guān)，環(huán)氧合酶2 (C0X2)通過其下游的PGE2經(jīng)由MDSC 的EP4受體促進(jìn)1型精氨酸酶產(chǎn)生，iNOS通過其下游的NO釋放促進(jìn)MDSC精氨酸代謝。研 究證實(shí)，抗炎藥物C0X2抑制劑和iNOS抑制劑通過阻斷上述途徑，降低MDSC的生物學(xué)效應(yīng)。 中國(guó)專利2005100423 . 1發(fā)現(xiàn)式(I)化學(xué)結(jié)構(gòu)的淫羊藿苷可有效拮抗內(nèi)毒素血癥。因此， 本發(fā)明擬觀察天然抗炎藥物淫羊藿苷對(duì)荷乳腺癌及黑色素瘤鼠脾臟MDSC及T淋巴細(xì)胞活 化相關(guān)因子IFN-r的影響。
權(quán)利要求
1.淫羊藿苷在制備抗髓系衍生抑制性細(xì)胞藥物中的用途。
2.淫羊藿苷在制備調(diào)節(jié)腫瘤免疫藥物中的用途。
3.一種抗髓系衍生抑制性細(xì)胞的藥物組合物，其特征在于含有式 (I)的淫羊藿苷以及藥物學(xué)上可接受的載體，(I )。
4.按權(quán)利要求2所述的用途，其特征是所述的腫瘤是乳腺癌。
5.按權(quán)利要求2所述的用途，其特征是所述的腫瘤是黑色素瘤。
全文摘要
本發(fā)明屬藥物制備領(lǐng)域。涉及淫羊藿苷在制備拮抗髓系衍生抑制性細(xì)胞，調(diào)節(jié)腫瘤免疫藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明采用淫羊藿苷干預(yù)荷乳腺癌和黑色素瘤小鼠。結(jié)果表明淫羊藿苷體外未顯示細(xì)胞毒作用，體內(nèi)則顯示了較強(qiáng)的抗腫瘤作用；淫羊藿苷抗腫瘤作用與其抗髓系衍生抑制性細(xì)胞，提高IFN-r，調(diào)節(jié)腫瘤免疫有關(guān)。本發(fā)明為制備調(diào)節(jié)腫瘤免疫的藥物，尤其為拮抗髓系衍生抑制性細(xì)胞提供了一種新的途徑和手段?？蛇M(jìn)一步制備抗髓系衍生抑制性細(xì)胞的藥物組合物，用于治療和黑色素瘤，但不局限于上述兩種腫瘤的治療。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK102106864SQ20091020057
公開日2011年6月29日 申請(qǐng)日期2009年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月23日
發(fā)明者樂晶晶, 吳金峰, 徐一喆, 杜文靜, 董競(jìng)成, 蔡萃 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院