專利名稱：用于spect和mri的雙功能顯像劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)學(xué)影像顯像劑，尤其涉及一種適用于SPECT、 MRI的雙功能顯像劑。
技術(shù)背景核醫(yī)學(xué)顯像是探測進入體內(nèi)的放射性藥物而成像的技術(shù)。核醫(yī)學(xué)顯像的設(shè)備主要有單光 子發(fā)身寸型計算豐幾斷層(Single Photon Emission Computed Tomography, SPECT)和正電子 發(fā)射型計算機斷層(Positron Emission Tomography, PET)。核醫(yī)學(xué)顯像的原理用于顯 像的放射性藥物在體內(nèi)特定組織器官濃集，由于它發(fā)射能穿透組織的核射線(y射線)，用放 射性核素顯像儀(SPECT、 PET等)在體外獲得臟器或病變的影像。不同臟器功能所用顯像劑常不同，在眾多的放射性核素中，放射性核素锝["""Tc]有理想 的核物理性能，其半衰期為6.02h，發(fā)射140keV的y射線，是臨床核醫(yī)學(xué)無可替代的核素。 常用的放射性藥物高锝["""Tc]酸鈉注射液、锝["""Tc]依替菲寧(99raTc-etifenin，簡稱 99raTc-EHIDA)、锝["""Tc]亞甲基二膦酸鹽("""Tc-Methylenediphosphonate，簡稱"""Tc-MDP) 、锝["-Tc]司它比注射液("""Tc-Sestamibi，簡稱"""Tc-MIBI)、锝["""Tc]噴替酸鹽注射液( 99mTc-Pentetate，簡稱"""Tc-DTPA)、锝[""Tc]植酸鹽注射液("""Tc-Phytate，簡稱 """Tc-Phy)等。磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)是利用生物體不同組織在外磁場影 響下產(chǎn)生不同的共振信號來成像的一種醫(yī)學(xué)影像診斷技術(shù)。磁共振成像所用儀器包括射頻發(fā) 生器及磁共振信號接收器，當(dāng)射頻發(fā)生器發(fā)出射頻脈沖對被測物體內(nèi)自旋并產(chǎn)生有磁矩的原 子核(人體內(nèi)此類原子核主要為H質(zhì)子)進行激發(fā)，該原子核就會吸收能量而共振，即產(chǎn)生 磁共振現(xiàn)象；當(dāng)射頻發(fā)生器停止發(fā)射射頻脈沖，該原子核會把所吸收的能量釋放出來，其相 位和能級恢復(fù)到激發(fā)前的狀態(tài)。這一過程稱為馳豫過程(Relaxation Process)，所經(jīng)歷的 時間稱為馳豫時間(Relaxation Time)。這些相位和能級變化所產(chǎn)生的信號被磁共振信號 接收器接收，經(jīng)計算機處理后轉(zhuǎn)變成反應(yīng)原子核運動特征的解剖結(jié)構(gòu)信息。磁共振信號的強弱取決于組織內(nèi)水的含量和水分子中質(zhì)子的弛豫時間，使用磁共振成像 對比劑(Magnetic Resonance Imaging Contrast Agent, MRI對比劑)能改變局部組織MR信 號，提高馳豫速率，縮短馳豫時間，有助于提高病理組織與正常組織之間的對比性，從而提 高圖像清晰度及病灶檢出率。目前應(yīng)用于臨床診斷的MRI對比劑，根據(jù)其作用的不同和磁化率的強弱分為抗磁性對比 劑、順磁性對比劑、超順磁性對比劑和鐵磁性對比劑。釓螯合物類MRI對比劑是最早發(fā)現(xiàn)的 一類順磁性MRI對比劑，也是目前應(yīng)用最廣泛的MRI對比劑，主要有Gd-DTPA (馬根維顯， Magnevist) 、 Gd-DTPA-二葡甲胺、Gd-D0TA (多它靈，Dotarem) 、 Gd-DTPA-BMA(軋二胺， 歐乃顯，0mniscan)、 Gd-HP-D03A (軋?zhí)卮?，Prohance) 、 Gd-DTPA-聚賴氨酸、Gd-DTPA-葉 酸，超順磁性對比劑如AMI-227 (Ferumoxtran， Sinerem， Combidex)超小型氧化鐵膠體， 鐵磁性MRI對比劑如檸檬酸鐵銨等。核醫(yī)學(xué)顯像可同時提供臟器或組織的功能和結(jié)構(gòu)變化，有助于疾病的早期診斷；可用于 定量分析；具有較高的特異性；安全、無創(chuàng)，但對組織結(jié)構(gòu)的分辨率差。磁共振成像具有高 的空間分辨率，能給出準(zhǔn)確的解剖結(jié)構(gòu)信息，但靈敏度差。核醫(yī)學(xué)顯像和磁共振成像二者具 有很強的技術(shù)互補性，在臨床實踐中，往往需要在分別對患者作了核醫(yī)學(xué)顯像和磁共振成像 后，臨床醫(yī)師綜合二者的詳細圖像后才能得出最終的診斷和治療。由于核醫(yī)學(xué)顯像和磁共振 成像的原理不同，所使用的顯像劑或?qū)Ρ葎┎煌?，患者在進行這兩項檢査時，需要分別注射 不同的藥物，要花費較長的檢査時間，并且要注入較大劑量的藥物，增加了藥物所帶來的副 作用的風(fēng)險。因而研制出一種能同時實現(xiàn)SPECT、 MRI顯像檢査的雙功能顯像劑，將具有十分 重要的意義。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中尚未有能同時實現(xiàn)SPECT、 MRI顯像檢査的雙功能顯像 劑的不足，提供了一種靈敏度高、空間分辨率高、準(zhǔn)確性高、標(biāo)記簡便的能實現(xiàn)SPECT、 MRI 均能探測的雙功能顯像劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該雙功能顯像劑的制備方法。 為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明人經(jīng)過一系列試驗研究，提供了以下技術(shù)方案 一種用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑，其特征在于它是由"""Tc與磁共振對比劑結(jié)合而成 的化合物。所述磁共振對比劑為釓螯合物類順磁性對比劑，可以是Gd-DTPA、 Gd-DTPA-二葡甲胺、 Gd-D0TA、 Gd-DTPA-BMA、 Gd-HP-D03A、 Gd-DTPA-聚賴氨酸、Gd-DTPA-葉酸、Gd-B0PTA中的任 意一種。由"""Tc標(biāo)記所得的相應(yīng)雙功能顯像劑為"""Tc-Gd-DTPA， 99raTc-Gd-DTPA-二葡甲胺， 99mTc-Gd-DOTA， 99mTc-Gd-DTPA-BMA， 99mTc-Gd-HP-D03A， "mTc-Gd-DTPA-聚賴氨酸， 99mTc-Gd-DTPA-葉酸，99mTc-Gd-BOPTA 。所述的用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑，可采用以下制備方法 一種用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1) 、在密閉反應(yīng)容器中加入磁共振對比劑和亞錫鹽；(2) 、調(diào)節(jié)反應(yīng)體系pH在2-5. 5之間；(3) 、向密閉反應(yīng)容器中充入液氮冷卻干燥，將上述反應(yīng)物制備成凍干藥盒；(4) 、向凍干藥盒中加入高锝酸鹽溶液，水浴加熱使反應(yīng)溫度在2(TC-10(TC，反應(yīng) 15-60分鐘，所得溶液即為雙功能顯像劑。在具體實踐中可按下述方法、用量制備(1) 、稱取10-100mg磁共振對比劑放入密閉反應(yīng)容器，向密閉容器中加入亞錫鹽 1. 0-2. 0 mg;(2) 、調(diào)節(jié)反應(yīng)體系pH值至2.0-5. 5;(3) 、向上述密閉反應(yīng)容器中充入液氮冷卻干燥，將上述反應(yīng)物制備成凍干藥盒；(4) 、向凍干藥盒中加入37-1850MBq高锝酸鹽溶液0. 5-2 mL，充分混勻，于20。C-100 °C水浴中反應(yīng)l5-60分鐘，所得溶液即為"""Tc-Gd-DTPA雙功能顯像劑。所述亞錫鹽為氯化亞錫、氟化亞錫、檸檬酸亞錫或焦磷酸亞錫中的任意一種。 所述高锝酸鹽為Na"""Tc04。金屬離子釓[Gc^+]有7個未成對電子，自旋磁矩大，電場對稱，弛豫效率高，順磁性很 強，能顯著縮短周圍組織馳豫時間，是設(shè)計MRI對比劑的理想選擇。但是，游離水合Gc^+不 能與靜脈血相容，易沉淀析出，毒性大。游離的釓離子與螯合劑形成配合物后毒性大為減小 ，安全系數(shù)高。多氨多羧化合物的陰離子如-COO—、 -NH—2等，能與金屬離子釓[Gd^]的未成 對電子配位，形成的配合物在血液與體液中高度穩(wěn)定，從而使配合物毒性降低。臨床常用的 多氨多羧化合物類螯合劑，如二乙三胺五乙酸(DTPA)、 1， 4， 7， 10-四氮雜環(huán)十二烷-l， 4， 7， IO-四乙酸(DOTA)和乙二胺四乙酸(EDTA)以及它們的衍生物。現(xiàn)臨床常用的用于MR對比成 像的釓螯合物類順磁性對比劑，有Gd-DTPA、 Gd-DTPA-二葡甲胺、Gd-BOPTA、 Gd-DTPA-BMA 、Gd-DOTA、 Gd-HP-D03A、 Gd-DTPA-聚賴氨酸、Gd-DTPA-葉酸等。多氨多羧化合物類螯合劑含有多個羧基或氨基，其陰離子如-COO—、 -NH—2容易與金屬離 子合成不同化合物。多氨多羧化合物類螯合劑與金屬釓形成的磁共振對比劑中的陰離子如 -COO—、 -NH—2與"-Tc結(jié)合，則能夠使磁共振對比劑被"""Tc標(biāo)記，用于核素顯像。磁共振對比劑、還原劑、pH值、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間等因素均會影響標(biāo)記效率，本發(fā)明 人經(jīng)過一系列試驗研究，確定能標(biāo)記所需最佳標(biāo)記條件，最終成功應(yīng)用"-Tc標(biāo)記了MRI對比 劑，主要標(biāo)記了釓螯合物類順磁性對比劑，獲得新的由"-Tc標(biāo)記的顯像劑"""Tc-Gd-DTPA， 99mTc-Gd-DTPA-二葡甲胺，99mTc-Gd-DOTA， 99mTc-Gd-DTPA-BMA， 99mTc-Gd-BOPTA，yymTc-Gd-HP-D03A， Tc-Gd-DTPA-聚賴氨酸，yymTc-Gd-DTPA-葉酸。上述顯像劑中，其^"Tc 能被SPECT顯像，其Gd為MRI對比劑金屬，同一顯像劑獲得的兩種影像融合提供了完美的影像 學(xué)信息，為腫瘤的早期診斷、治療監(jiān)測提供有效的方法；是SPECT-MRI儀的一種新型雙功能 顯像劑，將在腫瘤診斷、治療監(jiān)測、藥物研發(fā)方面具有重要應(yīng)用價值。此外Gd-DTPA類標(biāo)記 物被"""Tc標(biāo)記后容易行放射性示蹤，研究其在生物體內(nèi)的分布、代謝及變化。本發(fā)明制得的"-Tc-釓化合物藥盒，用氯化亞錫、氟化亞錫、檸檬酸亞錫或焦磷酸亞錫 作為還原劑，制備成一步法藥盒(一次加"""Tc04—即可完成標(biāo)記)，易于生產(chǎn)供應(yīng)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果本發(fā)明的用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑 ，是由"""Tc與磁共振對比劑結(jié)合而成的化合物，"""Tc發(fā)射y射線，能夠行SPECT顯像；其Gd 具有順磁性，是臨床最常用對比劑金屬離子，可以行MRI對比增強成像。"""Tc的標(biāo)記磁共振 對比劑能夠同時行磁共振成像與核醫(yī)學(xué)顯像。本發(fā)明"-Tc標(biāo)記磁共振對比劑標(biāo)記物藥盒能夠 行生物分布研究，極微量的"-Tc很容易被y計數(shù)器測定，了解標(biāo)記磁共振對比劑在生物體內(nèi) 的分布、代謝及變化過程。本發(fā)明制備的用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑，用紙層析法測定其放射化學(xué)純度，以新 華l號層析紙作支持物，質(zhì)量分數(shù)為O. 9%的生理鹽水和丙酮作展開劑，測得其標(biāo)記率為98%以 上，得到的圖像質(zhì)量好，靈敏度高、空間分辨率高、準(zhǔn)確性高、標(biāo)記簡便，適合用于診斷。 能同時實現(xiàn)兩種影像設(shè)備探測、可減少注射次數(shù)、減少用藥量、節(jié)約檢査時間。


圖1正常家兔"""Tc-Gd-DTPA腎動態(tài)顯像。圖2正常家兔"""Tc-Gd-DTPA-二葡甲胺腎動態(tài)顯像。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進一步的詳細描述。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主 題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。 實施例l """Tc-Gd-DTPA顯像劑本實施例的"-Tc-Gd-DTPA顯像劑的由以下方法制備而得稱取10mg Gd-DTPA放入密閉反應(yīng)容器，加入SnCl2 1.0 mg，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系pH值至4. 0。 向上述密閉反應(yīng)容器中充入液氮冷卻干燥，將上述反應(yīng)物制備成凍干藥盒。向凍干藥盒中加 入新鮮淋洗的Na"""Tc04溶液37-1850MBq (0.5-2 mL)，充分混勻，于20。C-45。C水浴中反應(yīng) 20-45分鐘，所得溶液即為"-Tc-Gd-DTPA雙功能顯像劑。用TLC測定所得"""Tc-Gd-DTPA顯像劑的標(biāo)記率，在展開劑O. 9。/。生理鹽水中"""Tc-Gd-DTPA的Rf為O. 9-1.0，在丙酮中Rf為0-0. 1。計算，Tc-Gd-DTPA標(biāo)記率為98. 7%。室溫放置6h內(nèi)， 標(biāo)記率96%。實施例2 """Tc-Gd-DTPA-二葡甲胺顯像劑99raTc-Gd-DTPA-二葡甲胺標(biāo)記物的制備稱取10mg Gd-DTPA-二葡甲胺，加入SnF2 1.0 mg，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系pH值至2.0，充氮冷卻干燥，制備成凍干藥盒。向凍干藥盒中加入新鮮淋 洗的Na"""Tc04溶液37-1850MBq (0.5-2 mL)，充分混勻，于室溫下的水浴中反應(yīng)30-45分鐘 ，所得溶液即為"-Tc-Gd-DTPA-二葡甲胺雙功能顯像劑。用TLC測定其標(biāo)記率，在展開劑O. 9% 生理鹽水中"""Tc-Gd-DTPA-二葡甲胺中Rf為O. 9-1.0，在丙酮中Rf為0-0. 1 。計算 99raTc-Gd-DTPA-二葡甲胺標(biāo)記率為98.0%。室溫放置6h內(nèi)，標(biāo)記率95. 6%。實施例3 """Tc-Gd-BOPTA顯像劑99raTc-Gd-BOPTA標(biāo)記物的制備稱取10mg Gd-BOPTA，加入檸檬酸亞錫l. 0 mg，調(diào)節(jié)反應(yīng) 體系pb3.0，充氮冷卻干燥，制備成凍干藥盒。向凍干藥盒中加入新鮮淋洗Na"""Tc04溶液 37-1850MBq (0.5-2 ml)，充分混勻，室溫-45。C水浴中反應(yīng)20-45分鐘。用TLC測定其標(biāo)記 率，99mTc-Gd-B0PTA標(biāo)記率大于98. 0%。實施例4 """Tc-DTPA-BMA顯像劑稱取20mg Gd-DTPA-BMA于密閉反應(yīng)容器中，加入焦磷酸亞錫l. 2 mg，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系pH值 至3. 5。向上述密閉反應(yīng)容器中充入液氮冷卻干燥，將上述反應(yīng)物制備成凍干藥盒。向凍干 藥盒中加入新鮮淋洗的Na"""Tc04溶液37-1850MBq (0.5-2 mL)，充分混勻，將藥盒置室溫 -45 °C水浴中反應(yīng)l 5-45分鐘，所得溶液即為"""Tc-Gd-DTPA-BMA雙功能顯像劑。 99mTc-Gd-DTPA-BMA標(biāo)記率大于98. 0%。實施例5 """Tc-Gd-DOTA顯像劑99raTc-Gd-DOTA標(biāo)記物的制備稱取10mg Gd-DOTA于密閉反應(yīng)容器中，加入SnCl21. Omg， 調(diào)節(jié)反應(yīng)體系pH值至4.0。充氮冷卻干燥，制備成凍干藥盒。凍干藥盒，加入新鮮淋洗 Na"""Tc04溶液37-1850MBq (0.5-2 mL)，充分混勻室溫-45。C水浴中反應(yīng)15-45分鐘。 99mTc-Gd-D0TA標(biāo)記率大于98. 0%。實施例6 """Tc-Gd-HP-D03A顯像劑99mTc-Gd-HP-D03A標(biāo)記物的制備稱取100mg Gd-HP-D03A，加入SnCl2 2. Omg， pH=4. 5， 充氮冷卻干燥，制備成凍干藥盒。凍干藥盒，加入新鮮淋洗Na"""Tc04溶液37-1850MBq ( 0.5-2 mL)，充分混勻室溫-45。C水浴中反應(yīng)20-45分鐘。99lnTc-Gd-HP-D03A標(biāo)記率大于98. 0%下面以試驗例進一步說明本發(fā)明的雙功能顯像劑的有益效果。 試驗例l正常家兔"-Tc-Gd-DTPA腎動態(tài)顯像(見附圖l):家兔耳緣靜脈注射"-Tc-Gd-DTPA 18. 5-37MBq /0. l-0.2ml， SPECT儀，配通用平行孔準(zhǔn)直器，選擇腎動態(tài)顯像模式，雙時相采 集。標(biāo)記物"-Tc-Gd-DTPA主要經(jīng)腎臟排泄，其它臟器攝取低。試驗例2正常小鼠"""Tc-Gd-DTPA體內(nèi)生物分布99raTc-Gd-DTPA注射后lmin為14. 79±9. 77% ID g—、各時間點腎臟攝取高，心臟、肝臟、脾和肺有少量分布，腦組織分布最少。具體結(jié)果見表l:表l """Tc-Gd-DTPA小鼠體內(nèi)的生物學(xué)分布組織每克組織百分注射劑量率(X±s)(% ID.g—、 n=5)lmin5min10min15min30min60min血液14. 79±9. 777. 48±3. 884. 28±2. 323. 52±1. 783. 13±2. 200. 28±0. 14腦0. 74±0. 320. 32±0. 250. 22±0. 080. 12±0. 060. 05±0. 030. 02±0. 02心5. 23±1. 522. 43±2. 251. 28±0. 670. 77±0. 310. 22±0. 160. 10±0. 04肝臟6. 76±2. 392. 90±3. 093. 15±1. 722. 27±1. 060. 56±0. 200. 99±0. 83脾2. 51±1. 491. 04±1. 211. 32±0. 920. 86±0. 400. 29±0. 130. 25±0. 25肺10. 43±4. 024. 91±2. 802. 68±1. 421. 62±0. 730. 38±00. 330. 18±0. 12腎26. 02±8. 509. 92±4. 047. 49±3. 223. 23±1. 310. 95±0. 270. 54±0. 21小腸9. 02 ±3. 481. 51±4. 400. 61±0. 420. 45±0. 110. 17±0. 110. 49±0. 19肌肉2. 61±1. 151. 18±0. 920. 62±0. 330. 34±0. 110. 24±0. 160. 03±0. 01試驗例3正常家兔"-Tc-Gd-DTPA-二葡甲胺腎動態(tài)顯像(見附圖2):家兔耳緣靜脈注射 99raTc-Gd-DTPA-二葡甲胺18. 5-37MBq /0. 1-0.2ml， SPECT儀，配通用平行孔準(zhǔn)直器，選擇腎 動態(tài)顯像模式，雙時相采集。標(biāo)記物"""Tc-Gd-DTPA-二葡甲胺主要經(jīng)腎臟排泄，半排時間小 于10min。其它臟器攝取低。試驗例4正常小鼠"""Tc-Gd-DTPA-二葡甲胺體內(nèi)生物分布"""Tc-Gd-DTPA-二葡甲胺注射后lmin 為14.79±9.77% ID*g—、各時間點腎臟攝取高，心臟、肝臟、脾和肺有少量分布，腦組織 分布最少。表2 """Tc-Gd-DTPA-二葡甲胺小鼠體內(nèi)的生物學(xué)分布組織每克組織百分注射劑量率(X±s) (%ID. g—、 n=5)lmin5minlOmin15min30min60min血液16. 70±1. 112. 94±1. 662. 39±1. 023. 17±0. 421. 33±0. 421. 13±0. 32腦1. 19±0. 430. 22±0. 190. 18±0. 100. 31±0. 070. 15±0. 100. 23±0. 11心5. 97±1. 551. 27±1. 161. 00±0. 441. 20±0. 180. 63±0. 290. 65±0. 17肝臟7. 34±0. 472. 33±1. 792. 79±1. 422. 86±1. 811. 77±0. 843. 34±2. 64脾4. 82±0. 781. 32±0. 691. 38±1. 311. 93±1. 392. 00±1. 361. 79±2. 52肺27. 81±2. 793. 65±3. 893. 06±2. 142. 49±1. 602. 64±1. 692. 82±1. 03腎34. 54±9. 138. 84±4. 7910. 71±3. 0013. 49±4. 806. 46 ±3. 488. 07±3. 41小腸4. 11±0. 400. 78±0. 770. 79±0. 371. 19±0. 250. 57±0. 170. 85±0. 57肌肉2. 98±0. 440. 64±0. 560. 67±0. 320. 85±0. 220. 33±0. 130. 53±0. 3權(quán)利要求
1.一種用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑，其特征在于它是由99mTc與磁共振對比劑結(jié)合而成的化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于SPECT禾隨RI的雙功能顯像劑，其特征在 于所述磁共振對比劑為Gd-DTPA、 Gd-DTPA-二葡甲胺、Gd-D0TA、 Gd-DTPA-BMA、 Gd-HP-D03A 、Gd-DTPA-聚賴氨酸、Gd-DTPA-葉酸、GchBOPTA中的任意一種。
3.一種用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑的制備方法，其特征在于包 括以下步驟(1) 、在密閉反應(yīng)容器中加入磁共振對比劑和亞錫鹽；(2) 、調(diào)節(jié)反應(yīng)體系pH在2-5. 5之間；(3) 、向密閉反應(yīng)容器中充入液氮冷卻干燥，將上述反應(yīng)物制備成凍干藥盒；(4) 、向凍干藥盒中加入高锝酸鹽溶液，水浴加熱使反應(yīng)溫度在2(TC-10(TC，反應(yīng) 15-60分鐘，所得溶液即為雙功能顯像劑。
4.權(quán)利要求3所述的一種用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑的制備方法 ，其特征在于包括以下步驟(1) 、稱取10-100mg磁共振對比劑放入密閉反應(yīng)容器，向密閉反應(yīng)容器中加入亞錫 鹽l. 0-2. 0 mg;(2) 、調(diào)節(jié)反應(yīng)體系pH值至2.0-5. 5;(3) 、向上述密閉反應(yīng)容器中充入液氮冷卻干燥，將上述反應(yīng)物制備成凍干藥盒；(4) 、向凍干藥盒中加入37-1850MBq高锝酸鹽溶液0. 5-2 mL，充分混勻，水浴加熱使 反應(yīng)溫度在20。C-10(TC ，反應(yīng)15-60分鐘，所得溶液即為99mTc-Gd-DTPA雙功能顯像劑。
5.權(quán)利要求3或4所述的用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑的制備方法 ，其特征在于所述磁共振對比劑為為Gd-DTPA 、 Gd-DTPA-二葡甲胺、Gd-DTPA-BMA 、 Gd-DOTA、 Gd-HP-D03A、 Gd-DTPA-聚賴氨酸、Gd-DTPA-葉酸、Gd-BOPTA中的任意一種。
6.權(quán)利要求3或4所述的用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑的制備方法，其特征在于所述亞錫鹽為氯化亞錫、氟化亞錫、檸檬酸亞錫或焦磷酸亞錫。
7.權(quán)利要求3或4所述的用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑的制備方法，其特征在于所述高锝酸鹽為Na99mTc04。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于SPECT禾隨RI的雙功能顯像劑，其特征在于SPECT和MRI的雙功能顯像劑在SPECT、 MRI或SPECT-MRI成像中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種適用于SPECT、MRI的雙功能顯像劑。本發(fā)明提供的用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑，是由^99mTc與磁共振對比劑結(jié)合而成的化合物。本發(fā)明提供的用于SPECT和MRI的雙功能顯像劑，靈敏度高、空間分辨率高、準(zhǔn)確性高、標(biāo)記簡便，能同時實現(xiàn)兩種影像設(shè)備探測、減少注射次數(shù)、減少用藥量、節(jié)約檢查時間。
文檔編號A61K49/06GK101554481SQ20091030242
公開日2009年10月14日 申請日期2009年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月19日
發(fā)明者丁志凌, 偉 張, 豐 曹, 亮 蔡, 躍 陳, 黃占文 申請人:瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院