專利名稱：用于增加親水性材料從口香糖組合物中釋放的可濕性填充劑的制作方法
用于增加親水性材料從口香糖組合物中釋放的可濕性填充
劑
背景技術(shù)：
總的來說，本公開涉及口香糖組合物。更具體來說，本公開涉及使用填充劑來促進(jìn) 具有親水性質(zhì)的物質(zhì)最佳釋放的口香糖組合物。大多數(shù)包含具有親水性質(zhì)的添加劑和/或藥物的口香糖通常經(jīng)歷不完全釋放和/ 或后期釋放的減慢。這是由于口香糖膠基的疏水性質(zhì)使添加劑與口香糖膠基部分結(jié)合所 致。此外，這些添加劑的低效釋放可能是由于在咀嚼過程中添加劑持續(xù)地重吸收到口香糖 基質(zhì)中。結(jié)果，親水性添加劑從不能從口香糖組合物完全釋放，從而提供了達(dá)不到最佳的感 覺特性和/或健康益處。例如，當(dāng)為了牙齒再礦化的好處向口香糖施加鹽時，將發(fā)生不完全釋放和/或后 期釋放減慢的問題。含有鹽例如鈣鹽和磷酸鹽、用于牙齒再礦化的口香糖，經(jīng)歷不完全釋放 和/或后期釋放減慢兩種情況，因此從不能從口香糖組合物完全釋放，為消費者提供了達(dá) 不到最佳的再礦化益處。一般來說，為了補償這種部分到完全親水性物質(zhì)從口香糖釋放的降低，開發(fā)者們 設(shè)計了替代方式以促進(jìn)有效釋放。這些替代方案通常損害了 口香糖組合物的口味、香味和 感覺特性，導(dǎo)致生產(chǎn)成本的增加，并最終減少了提供消費者能夠從口香糖組合物接受到的 益處的機(jī)會。因此，從口香糖組合物有效釋放活性化合物的配方，引人注目。因此，對于改進(jìn)了親水性添加劑、例如為了消費者和/或健康益處的鹽、維生素、 甜味劑、調(diào)味劑和其他藥物的釋放特性的口香糖，存在著需求。發(fā)明概述總的來說，本公開涉及口香糖組合物。更具體來說，本公開涉及改進(jìn)親水性添加劑 釋放的口香糖組合物。在實施方案中，本公開提供了包含至少一種可濕性填充劑的口香糖?？蓾裥蕴畛?劑有助于產(chǎn)生一種或多種親水性添加劑的增加的釋放。在實施方案中，可濕性填充劑可以具有大于15. OmJ/m2的Y—?？蓾裥蕴畛鋭┛梢?是頁硅酸鹽?；蛘?，可濕性填充劑可以包括例如磷酸一鈣、二水磷酸二鈣、無水磷酸二鈣、磷 酸三鈣、磷酸八鈣、磷酸四鈣、蒙脫石、白云母或其組合。在實施方案中，釋放改進(jìn)的親水性添加劑包括例如維生素、鹽、甜味劑、調(diào)味劑、藥 物或其組合。親水性添加劑可以包括例如膽堿、硫辛酸、肌醇、Bi (硫胺素、舒布硫胺、苯磷硫 胺)、B2(核黃素)、B3(煙酸、煙酰胺)、B5(泛酸、D-泛醇、泛硫乙胺)、B6(吡哆醇、磷酸吡哆 醛)、B7 (生物素)、B9 (葉酸)、B12 (氰鈷胺素、羥基鈷胺素、甲鈷胺)及其組合。在實施方案中，親水性添加劑還可以包括例如三氯蔗糖、阿斯巴甜、NAPM衍生物例 如紐甜、乙酰磺胺酸的鹽、雙甜(阿斯巴甜-乙酰磺胺酸鹽)、阿力甜、糖精及其鹽、環(huán)己烷氨 基磺酸及其鹽、甘草甜素、二氫查耳酮、奇異果甜蛋白、應(yīng)樂果甜蛋白或其組合。在實施方案中，親水性添加劑被包衣、囊封、聚團(tuán)或吸附。在另一個實施方案中，本公開提供了包含可濕性填充劑的口香糖，所述可濕性填
4充劑的Y “在至少25. OmJ/m2到約65. OmJ/m2的范圍內(nèi)。在另一個實施方案中，本公開提供了包含可濕性填充劑的口香糖，所述可濕性填 充劑的Y _在至少15. OmJ/m2到約65. OmJ/m2的范圍內(nèi)?？蓾裥蕴畛鋭┯兄谠黾又辽僖?種親水性添加劑的釋放。親水性添加劑可以包括例如維生素、鹽、甜味劑、調(diào)味劑、藥物及其組合。在實施方案中，可濕性填充劑可以包括例如磷酸三鈣、磷酸八鈣、磷酸四鈣或其組 合。或者，可濕性填充劑可以包括例如無水磷酸二鈣、蒙脫石、白云母或其組合。在實施方案中，親水性添加劑可以包括例如維生素C、抗壞血酸及其鹽、或其組合。 親水性酸也可以包括例如鈣、鉀、鈉、銨、焦磷酸鹽、鋅和銅鹽或其組合。在另一個實施方案中，本公開提供了包含至少一種可濕性填充劑的口香糖，所述 可濕性填充劑的Y —大于15. OmJ/m2。可濕性填充劑有助于增加一種或多種親水性添加劑 例如檸檬酸鈣、磷酸鉀、磷酸鈉或其組合的釋放。在另一個實施方案中，本公開提供了用于增加口香糖組合物中親水性添加劑的釋 放的方法。方法包括向包含一種或多種親水性添加劑的口香糖組合物添加至少一種可濕性 填充劑?？蓾裥蕴畛鋭┯兄谠黾右环N或多種親水性添加劑的釋放。親水性添加劑可以是 例如鈣、鉀、鈉、銨、焦磷酸鹽或其組合?；蛘?，親水性添加劑是檸檬酸鈣。此外，親水性添加 劑可以是例如甜味蛋白、羅漢果、甜菊糖甙、萊鮑迪甙A、Rebiana、莫那亭(monatin)或其組
口 O在實施方案中，一種或多種親水性添加劑的釋放速度在口香糖組合物咀嚼過程中 大于約6分鐘。在實施方案中，親水性添加劑是水果調(diào)味劑。本公開的一個優(yōu)點是提供改進(jìn)的口香糖組合物。本公開的另一個優(yōu)點是提供口香糖中各種不同的親水性物質(zhì)的更佳釋放。本公開的另一個優(yōu)點是提供口香糖組合物，所述口香糖組合物促進(jìn)了組合物中包 含的親水性物質(zhì)的更完全的和后期釋放。本公開的再一個優(yōu)點是提供具有改進(jìn)的感覺益處的口香糖組合物。本公開的還一個優(yōu)點是提供具有改進(jìn)的健康益處的口香糖組合物。本公開的另一個優(yōu)點是提供了用于增加口香糖組合物中包含的親水性物質(zhì)的釋 放的方法在本文中還描述了其他特點和優(yōu)點，它們從下面的具體說明和圖中將變得明顯。


圖1列出了各種不同物質(zhì)的界面和表面張力值。圖2顯示了兩張時間對鈣和磷水平的圖，用于實施例Ia與2a的比較。圖3顯示了兩張時間對鈣和磷水平的圖，用于實施例2a和2b與實施例Ia的比較。圖4顯示了兩張時間對鈣和磷水平的圖，用于實施例Ic和Ie與實施例Ia的比較。圖5顯示了兩張時間對鈣和磷水平的圖，用于實施例Ic和Id與實施例Ia的比 較·具體說明
5
本公開涉及口香糖組合物及其制造方法。本文中使用的“潤濕”是當(dāng)使流體和表面發(fā)生接觸時二者之間的接觸。本文中使用的“親水性”是指分子能夠通過氫鍵與水(H2O)暫時鍵合的物理性質(zhì)。 本文公開的親水性物質(zhì)和添加劑是擁有典型被電荷極化并能夠形成氫鍵的親水性分子或 分子部分的物質(zhì)和添加劑。本文中使用的“未校正的咀嚼專門小組”是使用同樣的口香糖配方，還沒有經(jīng)過校 正以確定釋放的統(tǒng)計學(xué)可重復(fù)性的受試者。本文中使用的“校正過的咀嚼專門小組”是使用同樣的口香糖配方，已經(jīng)過校正以 確定釋放的統(tǒng)計學(xué)可重復(fù)性的受試者?！昂笃凇贬尫攀窃诰捉肋^程中，時間超過6分鐘活性成分仍繼續(xù)從口香糖組合物釋 放到唾液中。根據(jù)本公開，正如下面進(jìn)一步解釋的，已發(fā)現(xiàn)在口香糖組合物中使用可濕性填充 劑，起到了在口香糖咀嚼后促進(jìn)親水性物質(zhì)更完全和后期釋放的作用。這種有效的釋放隨 后增進(jìn)了由口香糖組合物提供的感覺和/或健康益處。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，鹽和其他化合物例如維生素、甜味劑、調(diào)味劑和藥物不完全或減慢釋放 的原因，與口香糖組合物中使用的填充劑的可潤濕性和不可潤濕性有關(guān)。例如，組合物(液體或固體)內(nèi)部的分子在每個方向上都受到相等吸引力的影響， 然而表面處的分子缺少氣相中的鄰近分子，因此朝向組合物中心具有更大的吸引力。這導(dǎo) 致了界面具有過量自由能的情況。這種過量自由能的特征可以發(fā)生在任何液體或固體組合 物中。一般來說，系統(tǒng)傾向于通過最小化它的相的界面(phase interphase)來獲得最小的 勢能。礦物材料例如碳酸鈣、硅酸鎂和碳酸鎂用作口香糖組合物的填充劑，其目的是降 低成本、改良膠基中的橡膠組織和使其軟化。結(jié)果是填充劑成為口香糖組合物的主要組成 成分。但是，一般來說，填充劑與親水性物質(zhì)的有效釋放沒有關(guān)聯(lián)。在口香糖組合物中，除了口香糖基質(zhì)中存在的填充劑、彈性體、聚合物等之外，還 有相間區(qū)域?qū)⒖谙闾侵写嬖诘脑S多成分彼此分離開，該區(qū)域包含靠近界面的區(qū)域?！敖缑妗?是兩種物質(zhì)交匯處的接觸表面，與術(shù)語“界面區(qū)”同義。因此，通過了解口香糖基質(zhì)中界面 區(qū)的相互作用，產(chǎn)生摻入到口香糖組合物中的鹽、維生素、調(diào)味劑、甜味劑、藥物等的有效釋 放。為了實現(xiàn)這一點，口香糖組合物中存在的填充劑必須被液體例如唾液“可潤濕”，以便親 水性物質(zhì)例如鹽從界面區(qū)中釋放，掙脫口香糖基質(zhì)中存在的吸引力。在分子水平上，表面張力可以根據(jù)分子相互作用例如氫鍵形成、永久偶極相互作 用和色散力進(jìn)行解釋。具體對于氫鍵形成來說，氫原子作為將兩個高電負(fù)性原子連接在一 起的橋。結(jié)果，在口香糖基質(zhì)中經(jīng)常發(fā)生氫鍵形成，導(dǎo)致親水性物質(zhì)和添加劑例如鹽結(jié)合在 界面區(qū)中，即使在暴露于唾液和咀嚼產(chǎn)生的剪切力中時。因此，由于結(jié)合在界面區(qū)中，鹽的 釋放以及它可以賦予的任何感覺或健康益處也同時受到阻礙。因此，本公開提供了一種解 決方法，通過使用可濕性填充劑結(jié)合口香糖組合物中的親水性物質(zhì)。可以使用各種不同的可濕性填充劑。在本公開的實施方案中，適合的可濕性填充 劑包括例如頁硅酸鹽、包括蛇紋石(葉蛇紋石、纖蛇紋石、利蛇紋石)、粘土(高嶺土、依利 石、蒙脫石、蒙脫石、蛭石)、滑石、葉蠟石、云母類(黑云母、白云母、金云母、鋰云母、珍珠云母、海綠石)和綠泥石。在本公開的另一個實施方案中，適合的可濕性填充劑包括例如磷酸一鈣、二水磷 酸二鈣(DCPD)、無水磷酸二鈣(DCPA)、磷酸三鈣(TCP)、磷酸八鈣(OCP)、磷酸四鈣或其組 合。其中，磷酸二鈣用作口香糖組合物中的可濕性填充劑，用于增進(jìn)釋放和長期釋放有口腔 護(hù)理益處的鹽?；蛘撸m合的填充劑可以根據(jù)它們的可潤濕性特征或性質(zhì)來確定。用于確定潤濕 的定量性質(zhì)包括界面張力和表面張力。界面張力是指在兩個不混溶的液相之間存在的表面 自由能的量。表面張力由液體分子之間受到各種不同分子間力的吸引所引起，是液體表面 的一種性質(zhì)，使其行為類似于彈性片。界面張力和表面張力的性質(zhì)有助于確定因子Y—，它 是填充劑可潤濕性的指標(biāo)。確定Y —首先需要將固體-液體界面處的界面自由能(si)與 該界面處的表面張力通過下述方程關(guān)聯(lián)起來方程1 -MG1: = -Iysl該表面張力由如下的非極性(LW)和極性(路易斯酸-堿，AB)分量之和定義方程
權(quán)利要求
一種口香糖，其包含至少一種可濕性填充劑，其中所述可濕性填充劑有助于產(chǎn)生一種或多種親水性添加劑的增加的釋放。
2.權(quán)利要求1的口香糖，其中可濕性填充劑的Y—大于15.0mJ/m2。
3.權(quán)利要求1的口香糖，其中可濕性填充劑的Y—小于65.0mJ/m2。
4.權(quán)利要求1的口香糖，其中可濕性填充劑是頁硅酸鹽。
5.權(quán)利要求1的口香糖，其中可濕性填充劑選自磷酸一鈣、二水磷酸二鈣、無水磷酸二 鈣、磷酸三鈣、磷酸八鈣、磷酸四鈣、蒙脫石、白云母及其組合。
6.權(quán)利要求1的口香糖，其中親水性添加劑選自維生素、鹽、甜味劑、調(diào)味劑、藥物及其 組合。
7.權(quán)利要求5的口香糖，其中親水性添加劑選自維生素C、抗壞血酸及其鹽、膽堿、硫 辛酸、肌醇、B1 (硫胺素、舒布硫胺、苯磷硫胺)、B2 (核黃素)、B3 (煙酸、煙酰胺)、B5 (泛酸、 D-泛醇、泛硫乙胺)、B6 (吡哆醇、磷酸吡哆醛)、B7 (生物素)、B9 (葉酸)、B12 (氰鈷胺素、羥 基鈷胺素、甲鈷胺)及其組合。
8.權(quán)利要求5的口香糖，其中親水性添加劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、NAPM衍生物例如 紐甜、乙?；前匪岬柠}、雙甜(阿斯巴甜-乙?；前匪猁})、阿力甜、糖精及其鹽、環(huán)己烷氨基 磺酸及其鹽、甘草甜素、二氫查耳酮、奇異果甜蛋白、應(yīng)樂果甜蛋白及其組合。
9.權(quán)利要求1的口香糖，其中親水性添加劑被包衣、囊封、聚團(tuán)或吸附。
10.一種口香糖，其包含Y _在至少25. OmJ/m2到約65. OmJ/m2的范圍內(nèi)的可濕性填充劑。
11.一種口香糖，其包含Y _在至少15. OmJ/m2到約65. OmJ/m2的范圍內(nèi)的可濕性填充 劑，其中所述可濕性填充劑有助于增加至少一種親水性添加劑的釋放。
12.權(quán)利要求11的口香糖，其中可濕性填充劑選自磷酸三鈣、磷酸八鈣、磷酸四鈣及其組合。
13.權(quán)利要求11的口香糖，其中可濕性填充劑選自無水磷酸二鈣、蒙脫石及其組合。
14.權(quán)利要求11的口香糖，其中親水性添加劑選自維生素C、抗壞血酸及其鹽，及其組合。
15.權(quán)利要求11的口香糖，其中親水性添加劑選自鈣鹽、鉀鹽、鈉鹽、銨鹽、焦磷酸鹽、 鋅鹽和銅鹽及其組合。
16.一種口香糖，其包含至少一種Y—大于15. OmJ/m2的可濕性填充劑，其中所述可濕 性填充劑有助于增加一種或多種親水性添加劑的釋放，所述親水性添加劑選自檸檬酸鈣、 磷酸鉀、磷酸鈉及其組合。
17.一種增加口香糖組合物中親水性添加劑的釋放的方法，所述方法包括向包含一 種或多種親水性添加劑的口香糖組合物添加至少一種可濕性填充劑，其中所述可濕性填充 劑有助于增加一種或多種親水性添加劑的釋放。
18.權(quán)利要求17的方法，其中可濕性填充劑的Y—在至少15. OmJ/m2到約65. OmJ/m2的 范圍內(nèi)。
19.權(quán)利要求17的方法，其中可濕性填充劑選自磷酸一鈣、二水磷酸二鈣、無水磷酸二 鈣、磷酸三鈣、磷酸八鈣、磷酸四鈣、蒙脫石、白云母及其組合。
20.權(quán)利要求17的方法，其中親水性添加劑選自維生素、鹽、甜味劑、調(diào)味劑、藥物及其組合。
21.權(quán)利要求17的方法，其中親水性添加劑選自鈣鹽、鉀鹽、鈉鹽、銨鹽、焦磷酸鹽及其組合。
22.權(quán)利要求17的方法，其中親水性添加劑是檸檬酸鈣。
23.權(quán)利要求17的方法，其中親水性添加劑選自甜味蛋白、羅漢果、甜菊糖甙、萊鮑迪 甙A、Rebiana、莫那亭及其組合。
24.權(quán)利要求17的方法，其中親水性添加劑是水果調(diào)味劑。
25.權(quán)利要求17的方法，其中在口香糖組合物咀嚼過程中，所述一種或多種親水性添 加劑的釋放速率大于約6分鐘。
全文摘要
在本公開中提供了一種口香糖。在實施方案中，口香糖包含至少一種可濕性填充劑，其中所述可濕性填充劑有助于產(chǎn)生一種或多種親水性添加劑的增加的釋放。在另一個實施方案中，口香糖包含γ-在至少15.0mJ/m2到約65.0mJ/m2范圍內(nèi)的可濕性填充劑，其中所述可濕性填充劑有助于增加至少一種親水性添加劑的釋放。還提供了在口香糖組合物中增加一種或多種親水性添加劑的釋放的方法。
文檔編號A61K9/00GK101980696SQ200980111113
公開日2011年2月23日 申請日期2009年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月15日
發(fā)明者帕梅拉·馬祖雷克, 達(dá)西·別茲卡札特, 邁克爾·哈斯 申請人:Wm.雷格利Jr.公司