專利名稱：包含6-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3-二醇和非甾體抗炎藥的藥物合劑的制作方法
包含6- 二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3- 二醇和非留體抗炎藥的藥物合劑本發(fā)明涉及一種聯(lián)合藥物，該聯(lián)合藥物包含至少一種6-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3-二醇的成分(a)以及至少一種非留體抗炎藥物成分(b) (NSAID)；一種包含所述聯(lián)合藥物的藥物合劑及劑型，還包括一種治療哺乳類動物一種或多種疼痛和骨關節(jié)炎的方法，其特征是將成分(a)和成分(b)同時或者順序給藥于所述哺乳動物，其中成分(a)可以先于或后于成分(b)給藥，并且成分(a)和成分(b)可以經相同或不同給藥途徑給藥。在醫(yī)學領域，治療疼痛是非常重要的。當前世界范圍內需要獲得一種另外的，不只是基于阿片樣物質的高效的疼痛治療方法。最近據在鎮(zhèn)痛藥應用和傷害感受基礎研究領域出現的大量科技文獻證實，目前急需一種以病人為本和針對性強的治療疼痛的行為，就是說急需一種能夠為病人提供成功并滿意的治療疼痛的行為。即使是現在常用的治療疼痛的鎮(zhèn)痛藥，例如阿片樣物質、NA-和5HT-重吸收抑制劑、NSAIDS和COX抑制劑，它們能有效鎮(zhèn)痛，然而有時會出現副作用。W02004/047823公開了一種施用時具有極好的超加性作用的聯(lián)合藥物，其中包含某些鎮(zhèn)痛藥，包括被取代的6-二甲基氨基甲基-1-苯基-環(huán)己烷化合物和COX- II抑制劑。由于其超加性作用，總劑量得以減少，從而降低了不良副作用的風險。因此，本發(fā)明的一個目的是尋找更多的適合治療疼痛并且在服用有效劑量時比各成分單獨使用出現更少不良副作用的聯(lián)合藥物。我們發(fā)現一種包含至少一種6- 二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)_環(huán)己烷-1，3-二醇的成分(a)以及至少一種非留體抗炎藥物成分(b) (NSAID)的聯(lián)合藥物具有鎮(zhèn)痛的作用。所述的聯(lián)合藥物還可以用于治療骨關節(jié)炎。如果組合物中的成分以施用給患者后會觀察到協(xié)同作用的重量比存在，則總劑量可以減少，因而不良副作用也更少出現。因此，本發(fā)明涉及一種聯(lián)合藥物，包含(a)至少一種6-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3-二醇成分，和(b)至少一種非甾體抗炎藥物成分。這里使用的6- 二甲基氨基甲基-1- (3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3- 二醇成分包括所述化合物任何可能的形式，特別是包括其立體異構體及鹽。并且還包括這些形式的溶劑化物和多晶型物。還包括6- 二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)_環(huán)己烷-1，3- 二醇成分與NSAID成分的加成物、鹽及反應產物。本發(fā)明的一個具體實施例涉及一種聯(lián)合藥物，包含(a) 6-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)_環(huán)己烷_1，3_ 二醇，具有結構式 (I )
權利要求
1.聯(lián)合藥物，包含(a)至少一種6-二甲基氨基甲基-1- (3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3- 二醇成分，和(b)至少一種非甾體抗炎藥的藥物(NSAID)成分。
2.根據權利要求1的聯(lián)合藥物，其特征在于成分(a)具有結構式(I)，
任選地是其立體異構體之一的形式，特別是對映異構體或者非對映異構體，外消旋物， 或者這些立體異構體的混合物，尤其是以任何比例混合的對映異構體和/或非對映異構體；或者它們的鹽。
3.根據權利要求1或2的聯(lián)合藥物，其特征在于成分(a)是(lRS，3RS，6RS)-6-二甲基氨基甲基-1- (3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3- 二醇或其鹽，優(yōu)選鹽酸鹽或者磷酸鹽。
4.根據權利要求1-3中任一項的聯(lián)合藥物，其特征在于成分(b)選自阿西美辛，乙酰水楊酸，丁苯羥酸，雙氯芬酸，雙氯芬酸鈉，二氟尼柳，安乃近，安乃近_鈉，乙水楊胺，依托芬那酯，氟芬那酸，氟比洛芬，布洛芬，(+)_布洛芬，(-)_布洛芬，吲哚美辛，伊索昔康，凱布宗，酮洛芬，酮洛酸，氯那唑酸，氯諾昔康，甲氯芬那酸，甲芬那酸，莫非布宗，萘普酮，萘普生，⑴_萘普生，尼氟滅酸，噴丙嗪，羥布宗，保泰松，吡羅昔康，異丙安替比林，水楊酰胺， 舒林酸，替諾西康，噻洛芬酸，SC560，柳氮磺胺吡啶和托美汀。
5.根據權利要求4的聯(lián)合藥物，其特征在于成分(b)選自乙酰水楊酸，雙氯芬酸，雙氯芬酸鈉，安乃近，安乃近-鈉，布洛芬，(+)_布洛芬，(-)_布洛芬，吲哚美辛，萘普生，(+)_萘普生。
6.根據權利要求1-5中任一項的聯(lián)合藥物，其特征在于成分(a)和成分(b)至少部分地為由這兩種成分形成的加合物，鹽或者化合物。
7.根據權利要求1-6中任一項的聯(lián)合藥物，其特征在于成分(a)和成分(b)的重量比是給藥于病人后組合物能夠發(fā)揮協(xié)同作用的重量比。
8.劑型，其中包含權利要求1-7任一項的聯(lián)合藥物。
9.根據權利要求8的劑型，其特征在于適宜于口服，靜脈注射，腹膜內給藥，經皮給藥， 腱鞘內給藥，肌肉注射，鼻腔給藥，透粘膜給藥，皮下給藥或者直腸給藥。
10.根據權利要求8或9的劑型，其特征在于成分(a)和成分(b)中一個或兩者均是控釋劑型。
11.權利要求1-7任一項的聯(lián)合藥物在治療一種或多種骨關節(jié)炎和疼痛中的應用。
12.根據權利要求11的用途，其特征在于所述疼痛選自于炎性疼痛、神經性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、內臟疼痛、偏頭疼和癌癥疼痛。
13.治療哺乳類動物中一種或多種骨關節(jié)炎和疼痛的方法，所述方法包括給于哺乳類動物有效量的權利要求1-7任一項的聯(lián)合藥物。
14.根據權利要求13的方法，其特征在于所述聯(lián)合藥物的成分(a)和成分(b)同時或者順序給藥予哺乳動物，其中成分(a)可以先于或后于成分(b)給藥，并且成分(a)和成分 (b)通過相同或不同的給藥途徑給予哺乳動物。
15.根據權利要求13或者14的方法，其特征在于所述疼痛選自炎性疼痛、神經性疼痛、 急性疼痛、慢性疼痛、內臟疼痛、偏頭疼和癌癥疼痛。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種聯(lián)合藥物，該聯(lián)合藥物包含(a)至少一種6-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3-二醇成分，和(b)至少一種非甾體抗炎藥(NSAID)成分(b)；一種包含所述聯(lián)合藥物的藥物合劑和劑型，以及治療哺乳類動物一種或多種疼痛和骨關節(jié)炎的方法，其特征在于將成分(a)和成分(b)同時或者順序給藥予哺乳動物，其中成分(a)可以先于或后于成分(b)給藥，并且成分(a)和成分(b)由相同或不同的給藥途徑給予哺乳動物。
文檔編號A61K31/60GK102186480SQ200980134788
公開日2011年9月14日 申請日期2009年9月4日 優(yōu)先權日2008年9月5日
發(fā)明者P·布洛姆斯-芬克, K·希內 申請人:格呂倫塔爾有限公司