專利名稱：包含6-二甲氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3-二醇和撲熱息痛的藥物組合的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種包含(a)至少一種6-二甲氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3-二醇組分，和(b)撲熱息痛或其衍生物的組合；一種藥物組合以及一種包含所述組合的劑型，以及一種治療一種或多種哺乳動(dòng)物中的疼痛和骨關(guān)節(jié)炎(ostheoarthritis)的方法，其特征在于，組分(a)和(b)是同時(shí)或連續(xù)地給予所述哺乳動(dòng)物的，其中組分(a)可在組分(b)之前或之后給予，并且其中組分(a)或(b)經(jīng)由相同或不同的給藥途徑來給予哺乳動(dòng)物。
背景技術(shù)：
疼痛病癥的治療在藥物學(xué)中是極其重要的。目前存在一種全球性的對(duì)附加的，不唯一地基于阿片樣物質(zhì)的，但是高效的疼痛治療的需求。對(duì)疼痛病癥的病人源性和有目的的治療采取行動(dòng)的迫切需求，其是指對(duì)患者疼痛的成功和令人滿意的治療，被記錄在大量科學(xué)文獻(xiàn)中，這些文獻(xiàn)最近已出現(xiàn)在應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥和關(guān)于傷害感受的基礎(chǔ)研究工作的領(lǐng)域中。即便是最近用于治療疼痛的鎮(zhèn)痛藥，例如阿片樣物質(zhì)、NA-和5HT-再攝取抑制劑、 NSAIDS和COX抑制劑，是能有效止痛的，然而副作用卻是時(shí)有發(fā)生的。W02004/047823記載了包含某些包括取代的6- 二甲氨基甲基-1-苯基-環(huán)己烷化合物和COX-II抑制劑的鎮(zhèn)痛藥的物質(zhì)組合，其顯示出在給藥時(shí)的超加和性效應(yīng)。由于這種超加和性效應(yīng)，整體劑量和相應(yīng)地不期望的副作用的風(fēng)險(xiǎn)也降低了。

發(fā)明內(nèi)容
這樣，本發(fā)明的目的是發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步的組合，如果以有效劑量給藥的話，這種組合適于治療疼痛并且其優(yōu)選地具有相比于其單一組分的更少的不期望的副作用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，包含(a)至少一種6-二甲氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1， 3-二醇組分和(b)撲熱息痛或其衍生物的組合顯示出止痛效果。所述組合在治療骨關(guān)節(jié)炎中也是有用的。如果所述組分以對(duì)患者給藥后觀察到協(xié)同效應(yīng)的這樣的重量比存在于組合物中，那么總體給藥劑量可以降低，這樣將發(fā)生更少的不期望的副作用。相應(yīng)地，本發(fā)明涉及一種組合，其包含(a)至少一種6-二甲氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3_ 二醇組分， 以及(b)撲熱息痛或其衍生物。本文所用的6- 二甲氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)_環(huán)己烷-1，3- 二醇組分包括以任意可能形式的所述化合物，因此特別地包括立體異構(gòu)體和鹽。也包括這些形式的每一種的溶劑化物和多晶型物。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種組合，其包含
(a)式(I)的6-二甲氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)_環(huán)己烷_1，3_ 二醇，
權(quán)利要求
1.一種組合，其包含(a)至少一種(6-二甲氨基甲基-1- (3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3- 二醇成分，以及(b)撲熱息痛或其衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合，其特征在于，成分(a)是
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合，其特征在于，成分(a)是(lRS，3RS，6RS)-6-二甲氨基甲基-1- (3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3- 二醇或其鹽，其中優(yōu)選鹽酸鹽或磷酸鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的任一項(xiàng)的組合，其特征在于，撲熱息痛的衍生物選自丙帕他莫和芬尼定。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的任一項(xiàng)的組合，其特征在于，成分(a)和(b)以這樣的重量比存在，使得所述組合物將表現(xiàn)出在對(duì)患者給藥時(shí)的協(xié)同效應(yīng)。
6.一種劑型，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-5的任一項(xiàng)的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的劑型，其特征在于，該劑型適合于口服、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、真皮內(nèi)、 鞘內(nèi)、肌內(nèi)、鼻內(nèi)、透粘膜、皮下或直腸給藥。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7的劑型，其特征在于，成分(a)和(b)中的一種或二者以控釋形式存在。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5的任一項(xiàng)的組合用于治療一種或多種選自骨關(guān)節(jié)炎和疼痛的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的應(yīng)用，其特征在于，所述疼痛選自炎性疼痛、神經(jīng)性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、內(nèi)臟疼痛、偏頭痛和癌癥疼痛。
11.一種治療一種或多種選自哺乳動(dòng)物中的骨關(guān)節(jié)炎和疼痛的方法，該方法包含給予哺乳動(dòng)物有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-5的任一項(xiàng)的組合。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其特征在于，所述組合的成分(a)和(b)是同時(shí)或連續(xù)給予哺乳動(dòng)物的，其中化合物(a)可在化合物(b)之前或之后給藥，并且其中化合物(a)或 (b)是通過相同或不同的給藥途徑來給予哺乳動(dòng)物。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的方法，其特征在于，所述疼痛選自炎性疼痛、神經(jīng)性疼痛、 急性疼痛、慢性疼痛、內(nèi)臟疼痛、偏頭痛和癌癥疼痛。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包含(a)至少一種6-二甲氨基甲基-1-(3-甲氧基-苯基)-環(huán)己烷-1，3-二醇成分，以及(b)撲熱息痛或其衍生物的組合；一種藥物組合和一種包含所述組合的劑型，以及一種治療一種或多種哺乳動(dòng)物中的疼痛和骨關(guān)節(jié)炎的方法，其特征在于，成分(a)和(b)是同時(shí)或連續(xù)給予所述哺乳動(dòng)物，其中成分(a)可在成分(b)之前或之后給藥，并且其中成分(a)或(b)是經(jīng)由相同或不同的給藥途徑來給予哺乳動(dòng)物。
文檔編號(hào)A61K31/167GK102202660SQ200980134789
公開日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2009年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月5日
發(fā)明者K·希內(nèi), P·布洛姆斯-芬克 申請(qǐng)人:格呂倫塔爾有限公司