專利名稱：用作crf-1受體拮抗劑的環(huán)己基酰胺衍生物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及環(huán)己基酰胺衍生物、其制備方法、其作為藥物的用途以及包含所述化 合物的藥用組合物。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及所述化合物作為促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子 (CRF-I)受體拮抗劑的用途。

發(fā)明內(nèi)容
在本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供了游離形式或鹽形式的式(I)化合物及其異構(gòu)體
權(quán)利要求
1.游離形式或鹽形式的式(I)化合物及其異構(gòu)體
2.游離形式或鹽形式的權(quán)利要求1的化合物及其異構(gòu)體，其中所述化合物為式II化合物
3.游離形式或鹽形式的權(quán)利要求1的化合物及其異構(gòu)體，其中所述化合物為式III化合物
4.游離形式或鹽形式的權(quán)利要求1的化合物及其異構(gòu)體，其中所述化合物為式IV化合物
5.游離形式或鹽形式的權(quán)利要求1的化合物及其異構(gòu)體，其中所述化合物為式XI化合物
6.游離形式或鹽形式的權(quán)利要求1的化合物及其異構(gòu)體，其中所述化合物為式X化合物
7.游離形式或鹽形式的權(quán)利要求1的化合物及其異構(gòu)體，其中所述化合物為式X化合物
8.游離形式或鹽形式的權(quán)利要求1的化合物及其異構(gòu)體，所述化合物選自下列化合物反式-3-甲基-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-苯甲酰胺；反式-3-氯-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-苯甲酰胺；反式-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-2-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-3-氰基-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-苯甲酰胺；反式-3-甲氧基-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-苯甲酰胺；反式-3-氯-2-氟-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-6-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-N- {4- [ (4-氯-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺；胺胺- _ _ _ _ -J-______NN NN3N-NNNNNNN - _ _____ ______ζ ζ ζ ζ ζ ζ 4-- ζ ζ ζ ζ ζ ζΙ1^^^^1 ^ ^ ^^ 反反 反反反反反 反反反反反反4-(對(duì)-甲苯基氨基-甲基)-環(huán)己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；4- [ (3-氯-4-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -3-三氟甲基-苯甲酰4- [ (4-異丙基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺； 4- [ (4-氟-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺； Ξ氟甲基-N- {4- [ (4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯甲酰胺； 4- [ (4-氰基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺； 4-[(3-氯-4-氰基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-3_三氟甲基-苯甲酰4-(萘-1-基氨基甲基)-環(huán)己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；4- [ (3-氰基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺；4- [ (3-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺；4-(喹啉-5-基氨基甲基)-環(huán)己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；4-(喹啉-6-基氨基甲基)-環(huán)己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；4- [ (4-氰基-3-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-N-{4-[(4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-3_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- W- ([1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-甲基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (1Η-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 甲基-IH-吲哚-5-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N- {4-[ (1，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基氨基)_甲基]-環(huán) 己基}-苯甲酰胺；反式-N-[4-(苯并噻唑-2-基氨基甲基)-環(huán)己基]-2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- (4- {[ (5-苯基-4Η-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (1，3- 二氫-異苯并呋喃-5-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{[(2-苯基-2H-[1，2，3]三唑_4_基甲基)-氨基]-甲基}-環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[5- (4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-環(huán)己基)_5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 甲基-3H-苯并咪唑-5-基氨基)_甲基]-環(huán)己基}-5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基氨基)_甲基]-環(huán)己基}-5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑_3_基氨基)-甲基]-環(huán)己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-丙基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-異丙基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-環(huán)丙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5，6- 二甲基-IH-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-N44-{[(苯并噁唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}_環(huán)己基)-2-氯-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-N-{4-[(IH-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-氯-5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-[4-(吡啶-3-基氨基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-N-{4-[(4-叔-丁基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-2_氯-5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3，4- 二甲氧基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-N-{4-[(3-溴-4-甲基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-2-氯-5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[甲基-(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}-環(huán) 己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N44-{[甲基-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-甲基}_環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(甲基-苯基-氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N44-{[甲基-(5-苯基-IH-吡唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}_環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[甲基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-甲基}_環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N44-{[甲基-(3-苯基-異噁唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}_環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(3-甲氧基-4-甲基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(6-甲基-喹啉-5-基氨基)_甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ 0，6- 二甲基-喹啉-5-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {[ (2，3- 二氫-苯并[1，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基甲基)-氨基]-甲 基}_環(huán)己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(喹啉-8-基氨基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(喹啉-6-基氨基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-氨磺?；?苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(異喹啉-1-基氨基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (6-氯-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-乙基-[1，3，4]噻二唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (6-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4，6- 二甲氧基-嘧啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(噻唑-2-基氨基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-環(huán)丙基-[1，3，4]噻二唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-氟-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2，4- 二氟-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-氟-5-甲基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(2-氯-5-甲基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(3-氰基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (3-氟-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (3-氯-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4-[(3-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基}_苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (3，4- 二甲基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(3，5-二甲基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 甲氧基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-乙氧基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (2-氯-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (3-異丙氧基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(IH-吲哚-5-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-N44-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基甲基)-環(huán)己基]-2-氯-5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(喹啉-6-基氨基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (4-三氟甲氧基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (3-三氟甲氧基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-N- {4- [ (2-苯磺酰基-乙基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-氯-5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-N- {4- [ (5-叔-丁基-異噁唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-氯-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {[ (5-苯基-異噁唑-3-基甲基)-氨基]-甲基}-環(huán)己基)-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N44-{[(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}-環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {[ (3-苯基-異噁唑-5-基甲基)-氨基]-甲基}-環(huán)己基)-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3，5- 二甲基-異噁唑-4-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4-氟-3-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (6-苯氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(8-甲基-喹啉-5-基氨基)_甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；2-氯-N42-甲基-4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-N-{4-[3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)_吡唑-1-基甲基]-環(huán)己基}-3_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[3- (2-氧代-咪唑烷-1-基)-吡唑-1-基甲基]-環(huán)己基} -5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-甲基-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- [4-(吡啶-3-基氨基甲基)-環(huán)己基]-苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (6-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)_甲基]-環(huán)己基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (6-氰基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯甲酰胺； 反式-N- {4- [ (6-乙?；被?吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2，5- 二氯-苯甲 酰胺；反式-2，5-二氯-N-{4-[(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (6-氯-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯甲 酰胺；反式-2，5-二氯-N44-{[5-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-環(huán)己基)-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-甲基-苯 甲酰胺；反式-N-W-(苯并噻唑-2-基氨基甲基)_環(huán)己基]-2，5- 二氯-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (2-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (6-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (5-環(huán)丙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯甲 酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-煙酰胺；反式-2，5- 二氯-N- (4- {[甲基-(5-苯基-2H-吡唑_3_基甲基)-氨基]-甲基}-環(huán) 己基)-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_甲氧基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(吡啶-2-基氨基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4-[(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (5-丙基-2H-吡唑-3-基氨基)_甲基]_環(huán)己基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4-[(6-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (6-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)_甲基]-環(huán)己基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (6-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (5-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)_甲基]_環(huán)己基} _苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (6-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- [4-(吡嗪-2-基氨基甲基)-環(huán)己基]-苯甲酰胺； 反式-2-氯-6-甲基-N-(4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)_煙酰胺； 反式-5-甲基-N-(4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)_煙酰胺； 反式-3H-吲哚-5-甲酸(4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-酰胺； 反式-2-甲基-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-苯甲酰胺； 反式-2，3- 二甲基-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-苯甲酰胺； 反式-3-氯-4-甲基-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-苯甲酰胺； 反式-4-氟-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氟-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-2-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-異煙酰胺； 反式-苯并呋喃-5-甲酸(4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-酰胺； 反式-3-氟-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-苯甲酰胺；反式-N- {4- [ (4-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-N- (4-苯基氨基甲基-環(huán)己基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2，5-二氯-N-{4-[3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-吡唑-1-基甲基]-環(huán)己基}-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-乙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]環(huán)己基} _5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-5-氯-N-{4-[(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-2_甲氧基-煙 酰胺；反式-5-氯-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-甲基-煙 酰胺；反式-2-氯-N- [4-(嘧啶-2-基氨基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- {4-[ (5-三氟甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯 甲酰胺；反式-5-氯-2- 二甲基氨基-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}_煙酰胺；順式-2-氯-N- (4- {[5- (4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-環(huán)己基)_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-6-氯-苯并呋喃-5-甲酸{4-K4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}_酰胺；反式-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-煙酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [5-甲基-3- (2-氧代-咪唑烷基)-吡唑-1-基甲基]-環(huán) 己基}-苯甲酰胺；順式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-N- {4- [ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-氟-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N- {4- [ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-氟-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- [4-(1-苯基氨基-乙基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(3，5-二氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4_[(4-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)_甲基]-環(huán)己 基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-{4-[(5-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(2-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-嘧啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5- 二氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯甲酰胺； 反式-2，5-二氯-N-{4-[(3，5-二氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (6- 二甲基氨基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5- 二甲基氨基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-6-114-(2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-環(huán)己基甲基]-氨基}-煙酸甲反式-2-氯-N-(4-{[5-(4-氟-苯基)-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基} _3_甲基-環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4-(⑶-1-苯基氨基-乙基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4- ((R)-1-苯基氨基-乙基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3，5- 二甲基-吡嗪-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2- 二甲基氨基-N- {4-[ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-羥基甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2- 二甲基氨基-N- {4- [ (4，5- 二甲基-噻唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三 氟甲基-煙酰胺；反式-6- {[4- (2-氯-5-三氟甲基-苯甲?；被?-環(huán)己基甲基]-氨基}-煙酸；反式-5-氯-N- {4-[ (5-環(huán)丙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _2_甲基-煙 酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5- 二甲基氨基甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N- {4-[ (3，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯 甲酰胺；反式-2，5- 二氯-N-{4-[ (5-環(huán)丙基-2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}_苯甲酰胺；反式-2，5- 二氯-Ν-{4-[(1-丙基-IH-吡唑-4-基氨基)-甲基]_環(huán)己基}_苯甲酰胺；反式-N- {4- [ (6-溴-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-氯-5-三氟甲基-苯甲 酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氟-4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[(5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}_煙酰胺；反式-5-氯-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-甲基-煙 酰胺；反式-5-氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-甲基-煙酰胺； 反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[(3-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}_煙酰胺；反式-5-氯-2-甲基-Ν-{4-[(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-煙 酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N- [4-(嘧啶-2-基氨基甲基)-環(huán)己基]-煙酰胺； 反式-5-氯-2-二甲基氨基-N-{4-[(5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-煙 酰胺；反式-2-甲基-N- {4- [ (5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-煙 酰胺；反式-2，5- 二甲基-N- {4- [ (5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-煙酰胺； 反式-5-氯-2- 二甲基氨基-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}_煙酰胺；反式-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-甲基-5-三氟甲 基-煙酰胺；反式-5-氯-2- 二甲基氨基-N-{4-[ (5-氟-吡啶-3-基氨基)_甲基]-環(huán)己基}_煙 酰胺；反式-N- {4- [ (5-氟-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-甲基-5-三氟甲基-煙 酰胺；反式-N-{4-[ (5-氟-吡啶-3-基氨基)_甲基]-環(huán)己基}-2，5_ 二甲基-煙酰胺； 反式-2，5-二氯4-{4-[(5-丙基-2!1-[1，2，4]三唑_3_基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[5-甲基-3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)_吡唑-1-基甲基]-環(huán)己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[2- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-乙基]-環(huán)己基} _5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氟-6-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ 0，6- 二甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；2- 二甲基氨基-N- {4-[ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-煙酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-羥基甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ 0，4- 二甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (4，6- 二甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[5-(4-氟-苯基)-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基} _3_甲基-環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-氟甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 0，5，6，7-四氫-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-乙基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (1H-吡唑-4-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (1H-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-乙基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-5-氯-N-{4-[(5-氟-4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-2-甲基-煙 酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-K4，5，6，7-四氫-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}_煙酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(2-甲氧基-5-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N- {4-[ (5-三氟甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}_苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5，5- 二甲基-4，5，6，7-四氫-IH-吲唑-3-基氨基)_甲基]-環(huán) 己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(6-甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-氟-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-氟-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4，6-二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5-異丙基-煙 酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ 甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-氯-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ (5，6- 二甲氧基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (6-甲氧基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-氯-4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-IH-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-甲基-4-苯基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-N-{4-[(5-芐基-4，5，6，7-四氫-IH-吡唑并[4，3_c]吡啶_3_基氨基)-甲 基]-環(huán)己基} 2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4-吲唑-1-基甲基-環(huán)己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4-吲唑-2-基甲基-環(huán)己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-2-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(6-甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_3_基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-氯-6-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；N- {4- [ (4-溴-5-丙基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-氯_5_三氟甲 基-苯甲酰胺；N-[4- (3-氨基-4-氯-吲唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基氨基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4，6-二氫-IH-噻吩并[3，4-c]吡唑_3_基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-甲基-5-苯基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (4-氯-苯基)-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基}-環(huán)己基)_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；N-{4-[(7-溴_[1，2，4]三唑并[l，5-a]卩比啶_2_基氨基)-甲基]-環(huán)己 基} -2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_3_基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N-{4-[(5-氯-4-甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-2-甲基-煙 酰胺；反式-2-氯-N-W-(吡唑并[l，5-a]吡啶-3-基氨基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-114-(2，4- 二氯-苯基)-1Η-吡唑_3_基氨基]-甲基}-環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[ (4-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)_甲基]-環(huán)己基}_煙 酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[ (5-三氟甲基-吡啶-3-基氨基)_甲基]-環(huán)己基}_煙 酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-苯基-4-丙基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N<4-(3，5- 二甲基_[1，2，4]三唑-1-基甲基)-環(huán)己基]_5_三氟甲 基-苯甲酰胺；N-{4-[(6-溴_[1，2，4]三唑并[l，5-a]卩比啶_2_基氨基)-甲基]-環(huán)己 基} -2-氯-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4，6-二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_3_基氨基)-甲基]-環(huán) 己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N- {4- [ (1H-吲唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-甲基-煙酰胺； 反式-2-氯-N- [4- (3，5- 二甲基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[(IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_3_基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}_煙酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[4-(4-氯-苯基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基}-環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[5-氯-3-(4-羥基-環(huán)己基)-3H-咪唑并W，5_b]吡啶_2_基氨 基]-甲基}-環(huán)己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(IH-吡唑并W，3-b]吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-苯基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(6-氟-IH-吡唑并W，3-b]吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[(5-甲基-4-苯基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}_煙酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (3-氯-6-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-6-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-Ν-{4-[(1-苯基-IH-四唑-5-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (1-甲基-4-苯基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- W- (5-甲基-四唑-2-基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N<4-(5-環(huán)丙基-四唑-2-基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (3，4- 二甲基-異噁唑-5-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (4-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-6-d3-甲基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4- (3-苯基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N- [4- (3，5- 二甲基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-2-甲基-煙酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (4-氟-苯基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基}-環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- [4- (4-苯基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(IH-吡唑并[3，4-b]吡嗪-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[ (5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氨基)_甲基]_環(huán)己基}_煙 酰胺；反式-2-氯-N<4-(4-氯-3，5-二甲基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯 甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(3-乙氧基-5-甲基-[1，2，4]三唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(5-乙氧基-3-甲基-[1，2，4]三唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-W-(3，4，5-三甲基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-苯甲 酰胺；反式-5-氯-N- {4- [ (5-氟-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -2-甲基-煙酰胺； 反式-2-氯-N- {4- [ (5-氯-6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-{4-[ (5-丙基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]_環(huán)己基}_煙 酰胺；反式-2-氯-5-三氟甲基-N-[4- (3-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (4-氯-苯基)-3-甲基-異噁唑-5-基氨基]-甲基}-環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑_3_基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(反式-5-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[ (4-氯-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (4-氰基-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[2- (4-氯-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-環(huán)己 基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(3-甲基-5-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)_環(huán)己基]-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)_環(huán)己基]-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4-[ (5-乙基-4-甲基-IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} _5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4-咪唑-1-基甲基-環(huán)己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-2-氯-N-W-(2-甲基-4-三氟甲基-咪唑-1-基甲基)_環(huán)己基]-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(1-甲基-IH-吡唑并W，3-b]吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己 基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-([1，2，4]三唑并[4,3-a]吡啶_3_基氨基甲基)-環(huán)己基]-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (4-氯-苯基)-異噁唑-3-基氨基]-甲基}-環(huán)己基)-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(5，7-二甲基-吡唑并[l，5-a]嘧啶_3_基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N- [4- (4-氯-3，5- 二甲基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-2-甲基-煙酰胺；反式-2-氯-N- [4- (2-甲基-咪唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N-{4-[(5-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-環(huán)己基}-2_甲 基-煙酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-W-(3，4，5-三甲基-吡唑-1-基甲基)_環(huán)己基]-煙酰胺；反式-2-氯-N- 114- (3，4- 二甲氧基-苯基)-2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基氨 基]-甲基}_環(huán)己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- (4- {[4- (2-氯-苯基)-IH-吡唑-3-基氨基]-甲基}-環(huán)己基)_5_三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-W-(3，5-二-(d3)-甲基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-[4- (5-甲基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-[4- (3-甲基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[5-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[3-甲氧基-苯基)_吡唑-1-基甲基]-環(huán)己基}-5_三氟甲 基-苯甲酰胺；反式-2-氯-Ν44-{[1-(4-氯-芐基)-1Η-四唑-5-基氨基]-甲基}-環(huán)己基)-5-三 氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N- {4- [ (4-氯-5-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-環(huán)己基} -5-三氟 甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N- [4- (3-甲基-5-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-煙 酰胺；和反式-5-氯-2-甲基-N- [4- (5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)-環(huán)己基]-煙 酰胺。
9.用作藥物的權(quán)利要求1的式(I)化合物。
10.用作促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF1)受體拮抗劑的權(quán)利要求1的式(I)化合物。
11.權(quán)利要求1的式(I)化合物在生產(chǎn)藥物中的用途。
12.權(quán)利要求1的式⑴化合物在生產(chǎn)用作促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF1)受體拮 抗劑的藥物中的用途。
13.治療或緩解表現(xiàn)為內(nèi)源性CRF水平增高或其中HPA(下丘腦垂體軸)失調(diào)的任何狀 態(tài)或者治療或緩解由CRF誘導(dǎo)或促進(jìn)的各種疾病的方法，該方法包括給予哺乳動(dòng)物治療有 效量的權(quán)利要求1的式(I)化合物。
14.藥用組合物，該藥用組合物含有游離形式或可藥用鹽形式的權(quán)利要求1的式(I)化 合物以及藥學(xué)上可接受的輔助劑、稀釋劑或載體。
15.藥用組合物，該藥用組合物含有游離形式或可藥用鹽形式的權(quán)利要求1的式(I)化 合物、與之組合使用的另一種具有治療活性的成分以及任選的藥學(xué)上可接受的輔助劑、稀釋劑或載體。
全文摘要
本發(fā)明提供用作促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF1)受體拮抗劑的環(huán)己基酰胺衍生物。
文檔編號(hào)A61K31/44GK102143940SQ200980134704
公開(kāi)日2011年8月3日 申請(qǐng)日期2009年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月7日
發(fā)明者A·J·卡尚, A-O·科爾森, D·貝蒂, E·斯坦利, L·斯維里堅(jiān)科, L·魯尼 申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司