專利名稱：包括接骨木萃取液和副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株的 ...的制作方法
包括接骨木萃取液和副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株的結(jié)合物的組合物本發(fā)明涉及優(yōu)選用于刺激免疫力和/或促進(jìn)抗感染和/或抗炎反應(yīng)的包括接骨木萃取液(elder extract)和至少一種副干酪乳桿菌(L. paracasei)、干酪乳桿菌 (L. casei)、保加利亞乳桿菌(L. bulgaricus)或嗜熱鏈球菌(S. thermophilus)的菌株的結(jié)合物的組合物。接骨木或者西洋接骨木(Sambucus nigra L.)是五?；葡档某蓡T。接骨木屬Sambucus包括分布于世界各地溫帶的25個(gè)物種。黑接骨木，接骨木黑亞種(S. nigra ssp. nigra)，廣泛生長在歐洲(丹麥、意大利和奧地利)、北非和西亞。加拿大接骨木，接骨木加拿大亞種(S. nigra ssp. canadensis)，雖然其選取(selection)在加拿大進(jìn)行，但源自北美的東北，生長在俄勒R州、賓斯法尼亞州和堪薩斯州。以下各種接骨木部分(organ)木栓層、根、莖、花、葉和果實(shí)通常用于各領(lǐng)域，包括醫(yī)藥、食品工業(yè)和工具與玩具制造業(yè)。目前涉及接骨木漿果萃取液生產(chǎn)的主要工業(yè)產(chǎn)品涉及營養(yǎng)食品市場和染色劑工業(yè)。一些出版物報(bào)道了接骨木漿果萃取液在細(xì)胞因子生成中的作用(The effect of Sambucol, a black elderberry-based,natural product,on the production of animal cytokines :I. Inflammatory cytokinesEur. Cytokine Netw· 2001 四月-六月；12(2) 四0-四6)。尤其是接骨木漿果萃取液在減輕與由流感病毒(A和/或B和/或C)引起的流感感染的癥狀中的作用已有所公開，同樣公開的還有其對(duì)1型單純性皰疹病毒、呼吸道合胞體病毒和副流感病毒的抗病毒作用。(Randomized Study of the Efficacy and Safety of Oral Elderberry Extract in the treatment of Influenza A and B Virus InfectionsThe Journal of Int. Med. Res.2004 ；32 :132-140)。很多科學(xué)研究表明了某些包含于發(fā)酵食品，特別是乳產(chǎn)品的某些微生物對(duì)健康的有益作用。一般把這些微生物稱為益生菌(probiotics)。按照目前廣泛接受的定義，益生菌是《適量食用時(shí)對(duì)宿主健康具有有益作用的活的微生物》(見FA0/WH0針對(duì)Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotics in Food including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria ；Cordoba, Argentina ；2001 年 10 月 1-4 曰的 艮告)。在專利申請(qǐng)W096/20607，EP0794707, EPU83714 和 FR29U657 中顯示了對(duì)包括益生菌細(xì)菌的食品產(chǎn)品的食用可以產(chǎn)生令人滿意的健康作用，特別是通過平衡腸菌，改善對(duì)感染的抵抗力，和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。用于人類食物的益生菌微生物通常是乳酸菌，主要屬于乳桿菌和雙歧桿菌的菌株，尤其是副干酪乳桿菌種。專利申請(qǐng)US 2006/0233895公開了包括能夠任選與如干酪乳桿菌的益生菌結(jié)合的接骨木萃取液的組合物。但是，這種組合物必須包括絨毛鉤藤(Uncaria Tomentosa)、齒葉蟲義木(Pau d' Arco)、黃萃(scrutellaria baicalensis)禾口嵩素(artemisin)的、混合物。另外，此組合物并非意為刺激免疫力而用于治療由細(xì)菌感染引起的萊姆病，與流感類病毒感染非常不同。本發(fā)明的發(fā)明人調(diào)查了包括接骨木萃取液和至少一種副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株的結(jié)合物通過周邊血液單核細(xì)胞(PBMC)對(duì)非特異性免疫調(diào)節(jié)者(細(xì)胞因子)的生成的體外作用。這類體外模型的結(jié)果與能夠從體內(nèi)獲得的作用高度相關(guān)(World J. Gastroenterol. 2007 ；13(2) :236-243)。PBMC細(xì)胞模型用于調(diào)查人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞的反應(yīng)能力。此反應(yīng)通過IL-10，IFN加馬和IL-6細(xì)胞因子的生成得以顯示。在炎癥應(yīng)力上，IL-10通過巨噬細(xì)胞生成以調(diào)節(jié)如TNF-α的前炎癥細(xì)胞因子的生成。這促進(jìn)抗原表現(xiàn)(display)的減少，降低T細(xì)胞增殖，但在IL_2、_4和-7的存在能夠作為細(xì)胞毒性T細(xì)胞的分化因子。IL-10增加抗體生成B細(xì)胞的存活。IFN- Y或II型IFN具有一些抗病毒活性并且抑制細(xì)胞增殖。但是，IFN- γ本質(zhì)上是免疫調(diào)節(jié)的，相反于主要具有抗病毒活性的I型IFN(a和β-IFN)。IFN-γ激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞因此它影響細(xì)胞毒性機(jī)制。其調(diào)節(jié)了 T細(xì)胞的增殖和分化且已知促進(jìn)1型免疫反應(yīng)和，相反地抑制2型。IL-6是影響抗原特異性免疫反應(yīng)和抗炎反應(yīng)的多效性細(xì)胞因子。它是急性期反應(yīng)的主要生理介質(zhì)(mediators)之一。IL-6是B細(xì)胞分化因子和T細(xì)胞活化因子。在IL-2 的存在下，IL-6誘導(dǎo)成熟和未成熟的T細(xì)胞分化成為細(xì)胞毒性T細(xì)胞。IL-6和IL-3體外協(xié)同以促進(jìn)多能造血祖細(xì)胞的增殖。IL-6也是誘導(dǎo)體外巨核細(xì)胞的成熟和增加體內(nèi)血小板計(jì)數(shù)的促血小板生成素。兩種成分(接骨木萃取液和副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株)都是作用于人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞以加強(qiáng)免疫反應(yīng)，以使機(jī)體為任何感染侵略或任何病態(tài)炎癥過程做出更好的準(zhǔn)備。所獲得的結(jié)果十分令人驚訝且未預(yù)料地顯示了，這些成分，當(dāng)在相同組合物中時(shí)，協(xié)同作用于非特異性免疫反應(yīng)。因此，本發(fā)明涉及包括接骨木萃取液和至少一種副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株的結(jié)合物的組合物。優(yōu)選地，所述組合物不包含絨毛鉤藤和/或齒葉蟻木和/或黃芩和/或蒿素，尤其如US 2006/0233895中描述的那些。特別是， 它不包括絨毛鉤藤、齒葉蟻木、黃芩和蒿素的混合物。在一個(gè)特定的具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明的組合物涉及包括接骨木萃取液和至少一種副干酪乳桿菌的菌株的結(jié)合物的組合物。在一個(gè)特定的具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明的組合物可以通過包括如下步驟的方法制備a)制備接骨木萃取液和至少一種副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株的結(jié)合物；b)將該結(jié)合物加入本發(fā)明的組合物。因此，此情況下，結(jié)合物在其加入該組合物之前制備。但是，通過向該組合物中分別加入該結(jié)合物的每一個(gè)成分來制備本發(fā)明的組合物，即不提前制備結(jié)合物，也是可能的。在一個(gè)特定的具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明的組合物涉及包括接骨木萃取液和至少一種副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌和/或嗜熱鏈球菌的菌株的結(jié)合物的組合物。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物適于口服。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物是食品、膳食補(bǔ)充劑、藥品或OTC(非處方藥)產(chǎn)品。本發(fā)明的接骨木萃取液優(yōu)選獲自接骨木漿果和/或花，優(yōu)選獲自接骨木漿果。有利地，本發(fā)明的接骨木萃取液是水溶性萃取液。用于本發(fā)明的接骨木萃取液可以一方面通過花色素，另一方面通過如蛋白質(zhì)(尤其是凝集素)的大分子的內(nèi)容物進(jìn)行表征。優(yōu)選地，接骨木萃取液包括花色素，更優(yōu)選屬于花葵素和花青素系，含量為約0. 5 重量％至約25重量％，更優(yōu)選在約3 %至約25 %之間的，最優(yōu)選在約8 %至約16 %之間的， 以萃取液的固含量計(jì)。優(yōu)選地，花色素內(nèi)容物為約12重量％，以萃取液的固含量計(jì)。這些內(nèi)容物按照在J. Agric. Food Chem. 2004，52，7846-7856中描述的HPLC法，表達(dá)為花青素-3-葡萄糖苷。優(yōu)選地，接骨木萃取液包含蛋白質(zhì)，含量在重量的2和10%之間的，優(yōu)選在重量的5%和10%之間的，更優(yōu)選在重量的5%和7%之間的，以固含量計(jì)(N χ 6.25按照 Kjeldahl 方法Proteines vegetales, Ed. B. Godon, Collection Sciences et Techniques Agro-alimentaires，Technique et Documentation Lavoisier，Paris，1985)0在本發(fā)明中，接骨木是市售的或可以通過包括如下步驟的過程獲得擠壓新鮮或冷凍的接骨木漿果以在過濾后獲得果汁。進(jìn)行酶法水解步驟(果膠酶或果膠甲酯酶和聚半乳糖醛酸酶的混合物)以在過濾前使其澄清(Girard B.和Fukumoto L. R. Membrane processing of fruit juices and beverages :a review. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 2000,40 (2) :91-157)。干燥且磨碎的菜果可以進(jìn)行水萃取，接著通過過濾進(jìn)行固/液分離。 所得萃取液可如此使用或濃縮、或干燥成粉末。在這個(gè)階段，花色素內(nèi)容物為在0. 5重量％和3重量％之間，以萃取液的固含量記，且優(yōu)選等于約(HPLC分析，表達(dá)為花青素-3-葡萄糖苷)?？梢蕴貏e用花色素和/或大分子量分子(蛋白質(zhì)、多元酚、多糖)補(bǔ)充接骨木萃取液。為此目的，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說有幾種方法是合理并已知的-超濾對(duì)預(yù)先稀釋的果汁進(jìn)行透濾步驟，隨后以1至20kDa，優(yōu)選3至IOkDa的臨界值在有機(jī)或無機(jī)膜上超濃縮(Girard B.和Fukumoto L. R. Membrane processing of fruit juices and beverages :a review. Critical Reviews in Food Science and Nutrition,2000,40(2) :91-157)。-通上Amberlite型吸收劑高分子樹脂XAD柱。-水醇萃取(任意比例的水和Cl到C4醇的混合物)或酸性pH水溶液。 (Bronnum-Hansen K.禾口 Flink J. M. Anthocyanin colorants from elderberry(Sambucus nigra L.)IV. Further studies on production of liquid extracts, concentrates and freeze dried powders. Int. J. Food Sci Tech 1986,21(2) :605-614 ；Lee J.禾口 Wrolstad R.Ε.Extraction of Anthocyanins and polyphenolics from blueberry processing waste. J. Food Sci. 2004,69(7) :564-573)。優(yōu)選在干燥且磨碎的漿果上或在來自新鮮漿果的果泥上直接進(jìn)行萃取。熱濃縮所得萃取液(在溫度不高于50°C和真空下)以提高Brix程度和就微生物污染而言將其穩(wěn)定。也能夠?qū)⑵鋯为?dú)干燥或在載體上干燥(例如麥芽糖糊精、乳糖…)。所得的補(bǔ)充果汁優(yōu)選為40至60° Brix，3至25重量％的花色素和5至10重量％ 的蛋白質(zhì)(Kjeldahl方法，N χ 6. 25)，以固含量計(jì)。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物中每單位劑量的接骨木固體的量為約IOOmg至約lg。更優(yōu)選地，該組合物包含每單位劑量約150mg至約500mg的接骨木固體，更優(yōu)選，每單位劑量約150mg至約300mg的接骨木固體，最優(yōu)選，每單位劑量約200mg至約250mg的接骨木固體。在本發(fā)明中，術(shù)語《單位劑量》指的是在一個(gè)單獨(dú)劑量中本發(fā)明組合物所使用的量。優(yōu)選地，本發(fā)明的單位劑量優(yōu)選可以對(duì)應(yīng)于，例如，100或125ml酸乳酪，Ig膠囊或2g 片劑。因此，無論組合物的重量是多少，每單位劑量的接骨木固體和/或副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株的量保持不變。優(yōu)選地，給藥方案(dosing regimen)為每天兩單位劑量。本發(fā)明的一種最合適的副干酪乳桿菌是1994年12月30日儲(chǔ)存于 CNCM(Collection Nationale de Cultures of Microorganisms,28 rue du Docteur Roux, Paris)的副干酪乳桿菌，參考號(hào)1-1518。以參考號(hào)DN-114001或L. casei defensis (商標(biāo))為公知的此菌株是專利EP 0 794 707的主題。此菌株在加強(qiáng)系統(tǒng)免疫反應(yīng)，特別是呼吸道的病原微生物(包括流感病毒)的作用已描述于EP 1 283 714專利中，且在接種疫苗后加強(qiáng)抗流感的作用已描述于FR 2 912 657。干酪乳桿菌和副干酪乳桿菌的命名法目前已是需修正的主題且仍然在爭論中。文獻(xiàn)中涉及的干酪乳桿菌和副干酪乳桿菌副干酪亞種的大多數(shù)菌株目前是可命名為副干酪乳桿菌副干酪亞種的同物種的成員以滿足目前的命名法。這些細(xì)菌菌株可用于與其他乳酸菌結(jié)合，或者與酸乳發(fā)酵，即保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌結(jié)合。因此，當(dāng)副干酪乳酸桿菌用于與酸乳發(fā)酵結(jié)合時(shí)，所述組合物還可以包括每ml至少IO7和優(yōu)選5xl07至2xl08的嗜熱鏈球菌細(xì)胞，和每ml至少5xl04,優(yōu)選IO5至5x10s的保加利亞乳桿菌細(xì)胞。本發(fā)明的一種最適合的保加利亞乳桿菌菌株是儲(chǔ)藏于CNCM，參考號(hào)1-2787的保加利亞乳桿菌菌株。本發(fā)明的一種最適合的嗜熱鏈球菌菌株是儲(chǔ)藏于CNCM，參考號(hào)1-2130的嗜熱鏈球菌菌株。源自這些菌株的細(xì)菌可以整個(gè)，存活或沒存活的細(xì)菌的形式使用，還可以以細(xì)菌溶菌產(chǎn)物的劑型，或細(xì)菌級(jí)分(bacterial fractions)的劑型使用。這些細(xì)菌也可用如專利申請(qǐng)WO 2005/070221中描述的植物脂肪包覆，以改善其存活。優(yōu)選地，組合物包含每單位劑量IxlO7至IxIO11CFU的副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、 保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌。有利地，副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株的日劑量是 IO8 至 IO10CFUo優(yōu)選地，日常給藥方案為每天兩單位劑量。在本發(fā)明的一個(gè)特定的具體實(shí)施方式
中，組合物包含，每單位劑量，-IOOmg 至 lg，優(yōu)選 150mg 至 500mg，有利地 150mg 至 300mg，且更優(yōu)選 200mg 至 250mg的接骨木固體；和-IxlO7至IxlO11的副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌。在本發(fā)明的一個(gè)特定的具體實(shí)施方式
中，組合物包含，每單位計(jì)量，-3mg至200mg，優(yōu)選10至lOOmg，更優(yōu)選20mg至50mg的接骨木花色素，-2mg至lOOmg，優(yōu)選IOmg至20mg的接骨木蛋白質(zhì)；禾口-IxlO7至IxlO11的副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌。因此有利地顯示出協(xié)同作用。本發(fā)明的接骨木萃取液和副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株的結(jié)合物顯示出良好的誘導(dǎo)/刺激非特異性免疫反應(yīng)的能力，因此顯示出其在食品和/或藥品領(lǐng)域的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的組合物可以優(yōu)選以通常用于食品和/或藥品領(lǐng)域以口服或舌下使用的任何草本制劑的劑型獲得。在食品情況中，特別地，這可以是鮮乳產(chǎn)品、發(fā)酵乳產(chǎn)品、酸乳、發(fā)酵乳、嬰兒乳、散劑、錠劑、蔬菜汁、飲料及其混合物，優(yōu)選選自鮮乳產(chǎn)品、水果和/或蔬菜汁，或水果果泥。有利地，水果選自蘋果、橙子、紅莓、草莓、桃、杏、李子、覆盆子、黑莓、紅漿果、檸檬、葡萄柚、香蕉、菠蘿、獼猴1 、梨、櫻1 、椰子、百香果、芒果、無花果、大黃、瓜、異國水果、 荔枝、葡萄、藍(lán)莓或其混合物。優(yōu)選地，本發(fā)明的食品是新鮮的乳產(chǎn)品。有利地，它是發(fā)酵乳產(chǎn)品。最有利地，它是以新鮮水果為基礎(chǔ)的乳產(chǎn)品。優(yōu)選地，就以新鮮水果為基礎(chǔ)的乳產(chǎn)品而論，借助水果配制將接骨木萃取液加入最終產(chǎn)品中。副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株作為發(fā)酵劑輪流混入乳基?！鞍l(fā)酵乳產(chǎn)品”應(yīng)更特別地理解為備于人類食用的發(fā)酵乳產(chǎn)品，也就是發(fā)酵乳類食品。在本發(fā)明中，更特別提供發(fā)酵乳和酸乳。所述發(fā)酵乳類食品或稱為“軟干酪，，(fromage-blanc)或“鮮奶酪”(petit-suisse)。在此使用，術(shù)語“發(fā)酵乳類食品”和“酸乳”具有他們?cè)谌槠饭I(yè)的通常含義，即為人類食用的且得自乳品底物的酸化乳發(fā)酵產(chǎn)品。這些產(chǎn)品包含次要成分，例如水果、植物、 糖等。例如參考法國訂購號(hào)88-1203，1988年12月30日，涉及發(fā)酵乳和酸乳或酸乳酪，公開于 Journal Officiel de la Republique Francaise on December 31,1988。還參考 “食品法典委員會(huì)(Codex Alimentarius)”(在FAO和WHO的贊助下，通過Commission of the Codex Alimentarius 準(zhǔn)備的，且通過 Information Divisionn of the FAO 公開，網(wǎng)上獲自 http://www. codexalimentarius.net ；更特別地 Codex Alimentarius 的卷 12"Codex Standards for milk and dairy products，，和標(biāo)準(zhǔn)“CODEX STAN A-I l(a)_1975，，)。因此，本發(fā)明中的術(shù)語“發(fā)酵乳品”是僅用于指定進(jìn)行至少等同于巴氏法滅菌的過程且通過屬于每一產(chǎn)品的物種特征的微生物接種的用乳品底物制備的乳產(chǎn)品?！鞍l(fā)酵乳品”無需經(jīng)歷任何減少所用乳品底物的構(gòu)成元素的過程，特別是無需經(jīng)歷凝結(jié)物的排水過程。“發(fā)酵乳品”的凝結(jié)不應(yīng)通過除了那些由所用微生物的活性產(chǎn)生以外的其他方法獲得。實(shí)際上，術(shù)語“發(fā)酵乳品”通常用于標(biāo)明除了酸乳的發(fā)酵乳品，且可以涉及，按照國家，如 “Kefir”、“Kumiss”、“Lassi”、“Dahi”、“Leben”、“Filmj · lk”、“Villi”、“Acidophilus milk”。對(duì)于術(shù)語“酸乳”，其用于指定傳統(tǒng)并一貫地通過針對(duì)所述副干酪乳桿菌和嗜熱鏈球菌的嗜熱乳酸菌的發(fā)展獲得的發(fā)酵乳品，該細(xì)菌應(yīng)在最終產(chǎn)品中存活，含量在至少1 千萬細(xì)菌每克，以乳品份計(jì)。在一些國家，相關(guān)規(guī)定認(rèn)可在酸乳的生產(chǎn)中其他乳酸菌的加入，且特別地雙歧桿菌和/或嗜酸乳桿菌菌株的額外加入。這些額外的乳酸桿菌的目的在于給予最終產(chǎn)品各種性質(zhì)，如促進(jìn)腸菌平衡的性質(zhì)或控制免疫系統(tǒng)。包含在發(fā)酵乳品底物的游離乳酸的量當(dāng)賣與消費(fèi)者時(shí)不應(yīng)低于0. 6g每100g，且提供給乳品份的蛋白質(zhì)物質(zhì)內(nèi)容物不應(yīng)低于合乎規(guī)范的乳品。本申請(qǐng)中的名稱“軟干酪(fromage blanc) ”或“鮮奶酪”(petit-suisse)用于唯一標(biāo)明僅用乳酸菌發(fā)酵(無乳酸發(fā)酵以外的發(fā)酵)的不成熟的、不含鹽的奶酪。當(dāng)完全干燥時(shí)，按照不論其脂肪含量是25%，每IOOg軟干酪高于20g或最多等于20g，在軟干酪中的固含量可以降到每IOOg軟干酪15g或10g。軟干酪的固含量為13至20%。對(duì)于鮮奶酪的固含量，每IOOg鮮奶酪不低于23g。通常為25至30%。軟干酪和鮮奶酪通常普遍指傳統(tǒng)用于本發(fā)明技術(shù)領(lǐng)域的《白軟干酪(cottage cheese)》。優(yōu)選地，鮮乳產(chǎn)品選自酸乳包括攪拌型酸乳(stirred yoghurt)、飲用型酸乳、白軟干酪和發(fā)酵乳品。在本發(fā)明中，《膳食補(bǔ)充品》指意為補(bǔ)足普通營養(yǎng)且是營養(yǎng)物或其他單獨(dú)或結(jié)合具有營養(yǎng)或生理作用的物質(zhì)的集中來源的食品產(chǎn)品。優(yōu)選地，膳食補(bǔ)充品包括維生素和/或礦物質(zhì)和/或微量元素。這些維生素特別包括維生素A、E、C和B族維生素，特別是維生素B6。有利地，這些是維生素C、E和B6。維生素A(視黃醛或類胡蘿卜素)、維生素E和微生物C是3種主要的抗氧化維生素。實(shí)際上，這些抗氧化維生素具有控制由氧新陳代謝造成的游離基的產(chǎn)生的能力，其過度產(chǎn)生會(huì)致使多種狀況，尤其是心血管、免疫力、癌癥、皮膚、加速老化、神經(jīng)變性的疾病等。特別地，維生素C是公知的水溶性抗氧化劑。人類依靠外源維生素C以滿足其對(duì)維生素C的需求。因此，抗壞血酸、抗壞血酸鈉或其混合物是維生素C的來源。維生素E也是公知的抗氧化劑。維生素E可以與維生素C協(xié)同作用以保護(hù)抵抗正常氧化劑的重要細(xì)胞功能。α -醋酸生育酚、三甲基-醋酸生育酚和/或維生素E琥珀酸酯是維生素E的來源。維生素B形成一族水溶性維生素，包括維生素Bl或硫胺，維生素Β2或核黃素，維生素Β3 (PP)或煙酰胺，維生素Β5或泛酸，維生素Β6或吡哆醇，維生素Β8 (H)或生物素，維生素Β9或葉酸，維生素Β12或氰鈷胺素。 優(yōu)選地，礦物質(zhì)選自鐵、鋅、硒、鉻、銅及其混合物。鋅具有如那些直接參與抵抗氧化劑的防御反應(yīng)的酶的輔因子的抗氧化作用。氧化鋅，葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、醋酸鋅、氯化鋅、乳酸鋅或硫酸鋅可以在本發(fā)明的組合物中單獨(dú)使用或以混合物使用。優(yōu)選葡萄糖酸鋅。硒也具有如那些直接參與抵抗氧化劑的防御反應(yīng)的酶的輔因子(如谷胱甘肽過氧化物酶)的抗氧化作用。在膳食補(bǔ)充品或藥品的情況中，可以使用如下的草本劑型可吞咽片劑、可咀嚼片劑、泡騰片、膠囊、錠劑、丸劑、散劑、顆粒、口服液或懸液和舌下給藥劑型或頰劑型。優(yōu)選草本劑型是片劑或膠囊。當(dāng)以片劑劑型制備固態(tài)組合物時(shí)，主要的活性成分可與如明膠、淀粉、乳糖、硬脂酸鎂、滑石、阿拉伯樹膠等藥物載體混合。片劑可以用蔗糖或其他適合的材料包覆，或可以對(duì)其加工以具有延緩或延遲的作用和連續(xù)釋放預(yù)定量活性組分。通過用稀釋劑混合活性成分和通過將所得混合物填充至軟或硬膠囊進(jìn)行膠囊的制備。糖漿或酏劑形式的制備包括與甜味劑、防腐劑、調(diào)味劑和適合的色素一起的活性成分。水分散性粉末或顆粒包含作為與分散劑或潤濕劑，或懸浮劑，和味覺矯正劑或甜味劑一起的混合物的活性成分。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是本發(fā)明的組合物，用作藥品。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是本發(fā)明的組合物，用以刺激免疫力和/或增強(qiáng)免疫防御， 和/或促進(jìn)抗感染和/或抗炎反應(yīng)。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是組合物，用于治療和/或預(yù)防呼吸道和/或腸感染。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是組合物，用于治療和/或預(yù)防尤其是由1型單一皰疹病毒、 呼吸道合胞病毒和流感(A和/或B和/或C)和副流感病毒引起的癥狀，優(yōu)選特別是由流感(A和/或B和/或C)病毒導(dǎo)致的流感狀況的癥狀。本發(fā)明的組合物特別適合于治療和/或預(yù)防由流感病毒(正粘病毒，流感A、B或 C)感染引起的流感狀況的癥狀。這些癥狀包括發(fā)冷、鼻炎、咳嗽、鼻粘膜炎癥(鼻液溢、鼻阻塞、打噴嚏)、咽喉痛(各種表現(xiàn)刺痛、吞咽困難)、發(fā)燒、頭疼、肌肉酸痛、疲勞。這些《冬天的煩惱》與我們免疫防御的減弱相關(guān)。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是組合物在制備食品、膳食補(bǔ)充品或藥品中的用途。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是組合物在制備用于治療和/或預(yù)防呼吸道和/或腸感染的藥品中的用途。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是組合物在制備用于治療和/或預(yù)防由1型單一皰疹病毒、 呼吸道合胞病毒和流感(A和/或B和/或C)和副流感病毒引起的癥狀，優(yōu)選特別由流感 (A和/或B和/或C)病毒導(dǎo)致的流感狀況的癥狀的藥品中的用途。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是組合物在制備用于刺激免疫力和/或促進(jìn)抗傳染和/或抗炎反應(yīng)的藥品中的用途。還有，本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是提供增強(qiáng)免疫防御的方法，其包括口服使用基于接骨木萃取液和至少一種副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株的結(jié)合物的組合物。附圖描述如下

圖1顯示了通過單獨(dú)的或與以4. 5 1的比例的副干酪乳桿菌PBMC結(jié)合的接骨木萃取液誘導(dǎo)的IL-10的產(chǎn)生。圖1的說明
權(quán)利要求
1.一種組合物，包括接骨木萃取液和至少一種副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株的結(jié)合物，其中所述組合物不包括絨毛鉤藤、齒葉蟻木、黃芩和蒿素的混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述組合物包括接骨木萃取液和至少一種副干酪乳桿菌的菌株的結(jié)合物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于所述接骨木萃取液包含0.5至25重量％的花色素，以萃取液固含量計(jì)和2至10%的蛋白質(zhì)，以萃取液固含量計(jì)。
4.如權(quán)利要求書1至3任一所述的組合物，其特征在于它包括的副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的含量在IxlO7至IxIO11CFU/單位計(jì)量。
5.如權(quán)利要求1至4任一所述的組合物，其特征在于它是食品、膳食補(bǔ)充品或者藥品。
6.如權(quán)利要求1至5任一所述的組合物，其特征在于它是選自乳產(chǎn)品、已發(fā)酵乳產(chǎn)品、 酸乳、發(fā)酵乳品、嬰兒乳、散劑、錠劑、蔬菜汁、飲料或其混合物，優(yōu)選選自鮮乳產(chǎn)品、水果和/ 或蔬菜汁，或水果果泥的食品。
7.如權(quán)利要求1至5任一所述的組合物，其特征在于它是選自可吞咽片劑、可咀嚼片劑、泡騰片、膠囊、錠劑、丸劑、散劑、顆粒、口服液或懸液，或舌下給藥劑型或頰劑型的草本劑型的膳食補(bǔ)充品或藥品。
8.如權(quán)利要求1至7任一所述的組合物，其特征在于它包括每單位劑量150mg至 300mg，優(yōu)選200mg至250mg的接骨木固體，和每單位劑量IxlO7至IxIO11CFU的副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌。
9.如權(quán)利要求1至8任一所述的組合物用作藥品。
10.如權(quán)利要求1至8任一所述的組合物，用以刺激免疫力和/或增強(qiáng)免疫防御和/或促進(jìn)抗感染和/或抗炎反應(yīng)。
11.如權(quán)利要求1至10任一所述的組合物，用于治療和/或預(yù)防特別是由流感病毒引起的感染導(dǎo)致的流感狀況的癥狀。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于刺激免疫力和/或促進(jìn)抗感染和/或抗炎反應(yīng)的包括接骨木萃取液和副干酪乳桿菌、干酪乳桿菌、保加利亞乳桿菌或嗜熱鏈球菌的菌株的結(jié)合物的組合物。
文檔編號(hào)A61K36/35GK102186486SQ200980141226
公開日2011年9月14日 申請(qǐng)日期2009年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月17日
發(fā)明者A·芒多, C·利邦, M-F·阿里斯, G·格龍波內(nèi), V·尼波爾斯基 申請(qǐng)人:皮埃爾法布雷醫(yī)藥公司, 熱爾韋·達(dá)諾尼公司