專利名稱：吡咯化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及具有酸分泌抑制活性的吡咯化合物。
背景技術：
以奧美拉唑為代表的質子泵抑制劑抑制胃酸分泌并被用于治療消化性潰瘍、反流性食管炎等，其已經被普遍地用于臨床。然而，現有的質子泵抑制劑在療效和副作用方面存在問題。具體而言，因為現有的質子泵抑制劑在酸性條件下不穩(wěn)定，常常將其制備為腸溶制劑，在這種情況下，需要數小時之后才會發(fā)揮作用，并且在連續(xù)給藥的情況下，需要大約5 天才顯示出最大效能。另外，由于代謝酶的多態(tài)性和藥物與藥物例如地西泮等的相互作用， 現有的質子泵抑制劑顯示了可變的治療效果，因此需要改進。作為具有質子泵抑制作用的吡咯化合物，專利參考文獻1描述了下式代表的化合物
權利要求
1.式(I)代表的化合物或其鹽，其中A是具有至少一個取代基的吡啶基其中R\R2和R3各自是氫原子、鹵素原子、任選被鹵素取代的Cp6烷基或任選被鹵素取代的Cp6烷氧基，R4和R6各自是氫原子、鹵素原子或任選被鹵素取代的Cp6烷基，R5是氫原子、鹵素原子、任選被鹵素取代的CV6烷基或任選被鹵素取代的Cp6烷氧基，R7是氫原子或任選被鹵素取代的Cp6烷基。
2.權利要求1的化合物或其鹽，其中，A由式(A-I)代表，其中R1和R3均為氫原子，R2 是鹵素原子、任選被鹵素取代的Cp6烷基或任選被鹵素取代的Cp6烷氧基。
3.權利要求2的化合物或其鹽，其中，R2是CV6烷基或CV6烷氧基。
4.1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(4-甲基吡啶-2-基)磺?；鵠_1Η_吡咯-3-基}-Ν-甲基甲胺，或其鹽。
5.1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(5-氟吡啶-2-基)磺酰基]_1Η_吡咯-3-基} -N-甲基甲胺，或其鹽。
6.1-{4-氟-5- (2-氟吡啶-3-基)-1- [ (4-甲氧基吡啶-2-基)磺?；鵠-IH-吡咯-3-基}-Ν-甲基甲胺，或其鹽。
7.1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(5-氟吡啶-3-基)磺?；鵠_1Η_吡咯-3-基} -N-甲基甲胺，或其鹽。
8.1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺?；鵠_1Η_吡咯-3-基} -N-甲基甲胺，或其鹽。
9.權利要求1的化合物或其鹽的前體藥物。
10.藥物組合物，其包含權利要求1的化合物或其鹽或它們的前體藥物。
11.權利要求10的藥物組合物，其是酸分泌抑制劑。
12.權利要求10的藥物組合物，其是鉀競爭性的酸阻斷劑。
13.權利要求10的藥物組合物，該藥物組合物是下列疾病的預防或治療劑消化性潰瘍，佐-埃綜合征，胃炎，反流性食管炎，癥狀性胃食管反流性疾病(癥狀性GERD)，巴雷特食管，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤，或由非甾體抗炎藥所引起的潰瘍，由于手術后應激反應造成的胃酸增高或潰瘍；或該藥物組合物是由于消化性潰瘍、急性應激性潰瘍、出血性胃炎或侵入性應激造成的上消化道出血的抑制劑。
14.治療或預防消化性潰瘍，佐-埃綜合征，胃炎，反流性食管炎，癥狀性胃食管反流性疾病(癥狀性GERD)，巴雷特食管，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤，或由非甾體抗炎藥所引起的潰瘍，由于手術后應激反應造成的胃酸增高或潰瘍的方法；或抑制由于消化性潰瘍、急性應激性潰瘍、出血性胃炎或侵入性應激造成的上消化道出血的方法，該方法包括給予哺乳動物有效量的權利要求1的化合物或其鹽或它們的前體藥物。
15.權利要求1的化合物或其鹽或它們的前體藥物用于制備下列疾病的預防或治療劑中的用途消化性潰瘍，佐-埃綜合征，胃炎，反流性食管炎，癥狀性胃食管反流性疾病(癥狀性GERD)，巴雷特食管，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤，或由非甾體抗炎藥所引起的潰瘍，由于手術后應激反應造成的胃酸增高或潰瘍；或是用于制備由于消化性潰瘍、急性應激性潰瘍、出血性胃炎或侵入性應激造成的上消化道出血的抑制劑中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及下式代表的化合物或其鹽，或包含該化合物或其鹽的藥物組合物式中A是具有至少一個取代基的吡啶基，其中R1、R2和R3各自是氫原子，鹵素原子，任選被鹵素取代的C1-6烷基或任選被鹵素取代的C1-6烷氧基，R4和R6各自是氫原子，鹵素原子或任選被鹵素取代的C1-6烷基，R5是氫原子，鹵素原子，任選被鹵素取代的C1-6烷基或任選被鹵素取代的C1-6烷氧基，R7是氫原子或任選被鹵素取代的C1-6烷基。
文檔編號A61K31/444GK102197033SQ20098014237
公開日2011年9月21日 申請日期2009年8月26日 優(yōu)先權日2008年8月27日
發(fā)明者有川泰由, 藤森郁男, 西田晴行 申請人:武田藥品工業(yè)株式會社