專利名稱：一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物及制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化 領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
金匱腎氣丸是臨床常用中藥，其具有溫補腎陽，化氣行水的功效。用于治療腎虛水 腫，腰膝酸軟，小便不利，畏寒肢冷。金匱腎氣丸的處方及制法為地黃108g山藥27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡 丹皮27g澤瀉27g桂枝27g附子(炙)4. 5g牛膝(去頭)27g車前子(鹽炙)27g。以上十 味，粉碎成細粉，過篩，混勻。每IOOg粉末加煉蜜35 50g與適量的水泛丸，干燥，制成水 蜜丸；或加煉蜜110 130g制成大蜜丸，即得。該藥物制法簡單，療效顯著。處方中，地黃、山藥、牡丹皮，以養(yǎng)陰中之真水；山茱 萸、桂枝，附子，以化陰中之真氣；獲苓、澤瀉、車前子、牛膝，以利陰中之滯。能使氣化于精，， 補而不滯，利而不伐。桂枝、附子辛、甘、大熱，溫補腎陽，益火之源.蒸騰氣化，兩藥相須.互 增藥力；牛膝苦、酸、平，補肝腎，利尿通淋。三藥配伍溫陽化氣利水，針對病機主病，為君藥。 地黃補血滋陰；山茱萸既溫補腎陽，又益肝腎之陰；山藥益氣健脾補腎，培補肺氣；三藥肝 脾腎三陰并補.可收陰生陽長之效，共為臣藥。茯苓健脾補中，利水滲濕，助山藥健脾；澤 瀉、車前子利水滲濕，清利下焦?jié)駸?防熟地滋膩；牡丹皮清肝膽相火而涼血，制溫藥化燥。 四藥苦淡寒涼.卻與君藥相反相成，用為佐藥。諸藥合用，共奏溫腎化氣.利水消腫之效。原方劑型為蜜丸或水泛丸，產(chǎn)品容易霉變和染菌，患者服用量過大，口感不佳。這 些因素影響了在臨床上的推廣應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的第一個技術(shù)問題是提供一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物。本發(fā)明要解決的另一個技術(shù)問題是提供上述藥物的制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)的原料制成 地黃108份、山藥27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、澤瀉27份、桂枝27 份、附子(炙)4. 5份、牛膝(去頭)27份、車前子(鹽炙)27份。所述活性成分采用下述方法制備得到按原料配比稱取各原料；全方藥材醇提 2-3次，每次用8-12倍量的體積百分比濃度為60-80%的乙醇提取2_3小時，合并提取液， 濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，減壓干燥或噴霧干燥，得到干燥物。所述按原料配比稱取各原料；全方藥材醇提2-3次，每次用8-12倍量的體積百 分比濃度為65-75%的乙醇提取2-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為 1. 05-1. 08，減壓干燥或噴霧干燥，得到干燥物。所述按原料配比稱取各原料；全方藥材醇提2-3次，每次用10倍量的體積百分比濃度為70%的乙醇提取2-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為 1. 06-1. 08，減壓干燥或噴霧干燥，得到干燥物。所述藥物組合物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料。所述藥劑學(xué)可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、 氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、半胱氨酸、 檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。所述中藥組合物的劑型為丸劑、片劑、膠囊或口服液。劑型的選擇和輔料的用量均 屬于現(xiàn)有技術(shù)。一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物的制備方法，稱取地黃108份、山藥27份、 山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、澤瀉27份、桂枝27份、附子(炙)4. 5份、 牛膝(去頭)27份、車前子(鹽炙)27份；所述活性成分采用下述方法制備得到按原料配 比稱取各原料；全方藥材醇提2-3次，每次用8-12倍量的體積百分比濃度為60-80%的乙 醇提取2-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.03-1. 10，減壓干燥或噴 霧干燥，得到干燥物。所述按原料配比稱取各原料；全方藥材醇提2-3次，每次用8-12倍量的體積百 分比濃度為65-75%的乙醇提取2-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為 1. 05-1. 08，減壓干燥或噴霧干燥，得到干燥物。所述按原料配比稱取各原料；全方藥材醇提2-3次，每次用10倍量的體積百 分比濃度為70%的乙醇提取2-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為 1. 06-1. 08，減壓干燥或噴霧干燥，得到干燥物。本發(fā)明技術(shù)方案所涉及的中藥組合物及其制劑均具有良好的溫補腎陽，化氣行水 的作用，可用于治療腎虛水腫，腰膝酸軟，小便不利，畏寒肢冷。通過動物實驗，我們意想不 到地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明工藝制備的藥物組合物治療腎陽虛的作用和增強記憶力的作用均優(yōu)于現(xiàn) 有技術(shù)。本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明運用中醫(yī)理論分析處方組成，根據(jù)各藥味所含成分的理 化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果，研究得到了合理、穩(wěn)定的活性成分的制備方法。采用本發(fā) 明技術(shù)方案，制備出了質(zhì)量穩(wěn)定可控、療效與現(xiàn)有市售劑型相比顯著提高、患者服用劑量減 少、生物利用度提高的藥物制劑，具有顯著的經(jīng)濟和社會效益。以下通過實施例詳細說明本發(fā)明技術(shù)方案，并不以此限定本發(fā)明的實施范圍。
具體實施例方式實施例1 制備中藥提取物一 ·處方地黃108g山藥27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g澤瀉27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去頭)27g車前子(鹽炙)27g二 ·制法按原料配比稱取各原料；全方藥材分別用10倍量、8倍量的體積百分比濃度為 80%的乙醇醇提，每次2.證，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03，減壓干 燥，得到干燥物，即本發(fā)明藥物的活性成分70克。
實施例2 制備中藥提取物一 ·處方地黃1080g山藥270g山茱萸(酒炙)270g茯苓780g牡丹皮270g澤瀉270g桂 枝270g附子(炙)45g牛膝(去頭)270g車前子(鹽炙)270g二.制法按原料配比稱取各原料；全方藥材分別用12倍量、10倍量的體積百分比濃度為 60%的乙醇醇提，每次池，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05，減壓干燥， 得到干燥物，即本發(fā)明藥物的活性成分900克。實施例3 制備中藥提取物一 ·處方地黃108g山藥27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g澤瀉27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去頭)27g車前子(鹽炙)27g二·制法按原料配比稱取各原料；全方藥材分別用12倍量、8倍量的體積百分比濃度為 65%的乙醇醇提，每次池，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 08，噴霧干燥， 得到干燥物，即本發(fā)明藥物的活性成分73克。實施例4 制備中藥提取物一 ·處方地黃108g山藥27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g澤瀉27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去頭)27g車前子(鹽炙)27g二 ·制法按原料配比稱取各原料；全方藥材分別用10倍量的體積百分比濃度為65%的乙 醇醇提3次，每次池，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 10，減壓干燥，得到 干燥物，即本發(fā)明藥物的活性成分78克。實施例5 制備中藥提取物一 ·處方地黃108g山藥27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g澤瀉27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去頭)27g車前子(鹽炙)27g二 ·制法按原料配比稱取各原料；全方藥材醇提2次，每次用12倍量的體積百分比濃度為 75%的乙醇提取2. 5小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 07，噴霧干燥， 得到干燥物，即本發(fā)明藥物的活性成分74克。實施例6 制備中藥提取物一 ·處方地黃108g山藥27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g澤瀉27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去頭)27g車前子(鹽炙)27g二·制法按原料配比稱取各原料；全方藥材醇提3次，每次用8倍量的體積百分比濃度為 70%的乙醇提取3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 06，減壓干燥，得到干燥物，即本發(fā)明藥物的活性成分68克。實施例7 制備中藥提取物一 ·處方地黃108g山藥27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g澤瀉27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去頭)27g車前子(鹽炙)27g二·制法按原料配比稱取各原料；全方藥材醇提2次，每次用10倍量的體積百分比濃度為 70%的乙醇提取2小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 06，噴霧干燥，得 到干燥物，即本發(fā)明藥物的活性成分75克。實施例8 制備片劑實施例1得到的活性成分50g，加微晶纖維素10g，交聯(lián)PVP2g，壓片，得片劑，每片 為 0. 25g。實施例9 制備片劑實施例2得到的活性成分500g，加微晶纖維素100g，糊精100g，羧甲基纖維素鈉 30g，壓片，得片劑，每片為0. 30g。實施例10 動物實驗一金匱腎氣提取物對氫化可的松致大鼠腎陽虛的影響一.材料和方法SD大鼠，雄性，體重180 220g，由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供，合 格證號SCXK (京)2007-0001。金匱腎氣提取物(按實施例2方法制備)，金匱腎氣蜜丸(批號081005)，金匱腎氣 水丸(批號090102)均由天津中新藥業(yè)集團股份有限公司達仁堂制藥廠生產(chǎn)；右歸丸(批 號0901 )，由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠生產(chǎn)；氫化可的松(批號081207)，由 天津津藥氨基酸有限公司生產(chǎn)；超氧化物歧化酶(S0D)、丙二醛(MDA)及睪酮試劑盒，均由 南京建成生物工程研究所出品。JA1203N型電子天平，上海精密科學(xué)儀器有限公司出品；AA-800型全自動生化儀， 北京埃爾瑪醫(yī)用電子儀器有限公司出品；1420多標記免疫分析系統(tǒng)。SD大鼠80只，雄性，體重18(T220g，隨機均分為8組，即空白對照組、模型對照 組、右歸丸陽性藥組、金匱腎氣蜜丸組、金匱腎氣水丸組、金匱腎氣提取物(按實施例2方 法制備)低、中、高劑量組，除正常對照組外，其余大鼠均每日肌肉注射氫化可的松注射液 IOmg/只，連續(xù)12d，造成腎陽虛模型(造模后根據(jù)腎陽虛癥狀的客觀指標怕冷、畏寒喜 暖、四肢不溫或厥逆、小便清長、脈細、舌淡胖、倦縮拱背、精神萎頓、消瘦等確定模型成功與 否)。成模后，于第13天開始灌胃給藥，劑量為空白對照和模型對照組灌以純化水；右歸 丸陽性藥組灌以IOg生藥/kg右歸丸藥液；金匱腎氣蜜丸組灌以3g生藥/kg金匱腎氣蜜丸 藥液；金匱腎氣水丸組灌以3g生藥/kg金匱腎氣水丸藥液；金匱腎氣提取物低、中、高劑量 組分別灌以0.75、1.5、3g生藥/kg金匱腎氣提取物藥液，給藥體積為10ml/kg。連續(xù)給藥 20d,于末次給藥后Ih采血分離血清，測定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及睪 酮含量，稱取大鼠腎臟，根據(jù)其與體重比值計算腎臟系數(shù)。采用SPSS11.0統(tǒng)計。二 .結(jié)果見表1。表1.金匱腎氣提取物對氫化可的松致大鼠腎陽虛的影響G士S)
權(quán)利要求
1.一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物，其特征在于其活性成分由以下重量份數(shù) 的原料制成地黃108份、山藥27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、澤瀉 27份、桂枝27份、附子(炙)4. 5份、牛膝(去頭)27份、車前子(鹽炙)27份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物，其特征在于所述活 性成分采用下述方法制備得到按原料配比稱取各原料；全方藥材醇提2-3次，每次用8-12 倍量的體積百分比濃度為60-80%的乙醇提取2-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件 下相對密度為1.03-1. 10，減壓干燥或噴霧干燥，得到干燥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物，其特征在于所 述按原料配比稱取各原料；全方藥材醇提2-3次，每次用8-12倍量的體積百分比濃度為 65-75%的乙醇提取2-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08， 減壓干燥或噴霧干燥，得到干燥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物，其特征在于所述按 原料配比稱取各原料；全方藥材醇提2-3次，每次用10倍量的體積百分比濃度為70%的乙 醇提取2-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 06-1. 08，減壓干燥或噴 霧干燥，得到干燥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一項所述的一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物，其特 征在于所述藥物組合物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物，其特征在于所述藥 劑學(xué)可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基 纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸 鈉中的任意一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物，其特征在于所述中 藥組合物的劑型為丸劑、片劑、膠囊或口服液。
8.權(quán)利要求1所述的一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物的制備方法，其特征在于 稱取地黃108份、山藥27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、澤瀉27份、桂 枝27份、附子(炙)4. 5份、牛膝(去頭)27份、車前子(鹽炙)27份；按原料配比稱取各原 料；全方藥材醇提2-3次，每次用8-12倍量的體積百分比濃度為60-80 %的乙醇提取2_3小 時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，減壓干燥或噴霧干燥，得到 干燥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物的制備方法，其特 征在于所述按原料配比稱取各原料；全方藥材醇提2-3次，每次用8-12倍量的體積百分 比濃度為65-75%的乙醇提取2-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為 1. 05-1. 08，減壓干燥或噴霧干燥，得到干燥物。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物的制備方法，其特征 在于所述按原料配比稱取各原料；全方藥材醇提2-3次，每次用10倍量的體積百分比濃 度為70%的乙醇提取2-3小時，合并提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 06-1. 08， 減壓干燥或噴霧干燥，得到干燥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物及制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。一種溫補腎陽、化氣行水的中藥組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)的原料制成地黃108份、山藥27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、澤瀉27份、桂枝27份、附子(炙)4.5份、牛膝(去頭)27份、車前子(鹽炙)27份。本發(fā)明的優(yōu)點是質(zhì)量穩(wěn)定可控、療效與現(xiàn)有市售劑型相比顯著提高、患者服用劑量減少、生物利用度提高，具有顯著的經(jīng)濟和社會效益。
文檔編號A61K36/8945GK102145102SQ201010107320
公開日2011年8月10日 申請日期2010年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月4日
發(fā)明者劉雅華, 應(yīng)雀森, 潘勤, 石世學(xué), 閆曉楠 申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司達仁堂制藥廠