專利名稱：金芝系列制劑的制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以金芝菌，學名茶薦子葉孔菌Phylloporia ribis (Schumach. Fr)Ryvarden(曾用名環(huán)梭揭孑L菌 Xanthochrous nilgeriensis (Mont.)Teng.，俗稱銀花 蛾子)為主要原料制備的具有清咽利喉作用的保健品或者藥品含片、咀嚼片、口服液、膠囊 劑、顆粒劑、速溶茶、噴霧劑(口腔噴劑)、濃縮丸、水丸劑等劑型。
2技術(shù)背景2. 1金芝菌的現(xiàn)代研究與應(yīng)用狀況及其開發(fā)意義本發(fā)明制劑的主要藥物是金芝菌(生長在金銀花主干莖基部的一種寄生真菌)， 別名忍冬蛾子。該菌始載于鄧叔群先生《中國的真菌》(1963) —書，當時歸于多孔菌科 褐孔屬環(huán)棱褐孔菌Xanthochrous nilgeriensis (Mont.) Teng.現(xiàn)經(jīng)中科院微生物所張小 青鑒定為銹革孔菌科(Hymenochaet)茶薦子葉孔菌Phylloporia ribis (Schumach. =Fr) Ryvarden.的子實體。這個名稱是芬蘭科學家Ryvarden先生于1978年重新定名的，在此 之前國際上該種的通用名是Phe 11 inusribis (Schumach. )Quel.該菌的歸屬問題之所以一 波三折，分析原因可能是因為我國產(chǎn)的該菌與國際上早已定名茶薦子木層孔菌Phellinus ribis (Schumach.) Quel.有一定差異，所以我國早期的真菌分類學家鄧叔群先生將該種歸 褐孔菌屬，定名為環(huán)棱褐孔菌Xanthochrousnilgeriensis (Mont.) Teng.然而國外分類學 家不同意這個觀點，而傾向于Ryvarden先生的分類觀點，該菌在歷代本草中均未記載，但在我國山東省臨沂地區(qū)有民間食用和藥用習慣， 用以治療咽炎等疾病，效果顯著。近十幾年來，經(jīng)過對該菌的化學成分和藥理作用研究及臨 床驗證，該真菌含有多糖、留體、三萜類等生物活性成分，具有抗炎、抗病毒、抑制腫瘤作用。 作為一種新的中藥資源茶薦子葉孔菌Phylloporia ribis (Schumach. :Fr) Ryvarden.被搬 上《山東省中藥材標準》(2002年版)一書。2003年廉世聞先生申請了 “金銀花微生物菌種制作及栽培方法”專利，專利號 ZL03102568. 4，公開號CN1521255,
公開日=2004. 08. 18。該專利用三種分離方法從金銀花 墩上分離、純化到得了金銀花微生物菌——即茶薦子葉孔菌并人工培養(yǎng)出了該菌子實體。2008年廉士文先生申請了“金銀花環(huán)棱褐孔菌的制備方法及其入藥應(yīng)用”專利，公 開號200810006964. 1，
公開日2008年8月20日，該專利通過雙向性固體發(fā)酵得到代替子 實體的金銀花環(huán)棱褐孔菌即薦子葉孔菌菌質(zhì)，并達到入藥應(yīng)用的目的。近幾年來國內(nèi)外關(guān)于茶薦子葉孔菌的有關(guān)化學成分和藥理活性的研究文章不斷 刊登，韓國一功能代謝產(chǎn)物研究中心的實驗證明從該菌中提取得到了一種抗II型糖尿病 的有效成分PolyChl0rinate[1]，另有2篇文章報道了從該菌中分離得到了神經(jīng)酰胺類成分 腦苷以及留醇類成分等[2~3]。劉玉紅女士等報道該菌有良好的抗菌消炎作用，從中提取鑒定了 4種化合物，分 別為(22E，24S)_啤酒留醇、麥角留醇、麥角留醇-5，8-過氧化物、2-羥基二十四酸。前3種 均有一定程度的抗炎抑菌活性[4~5~6]
山東中醫(yī)藥大學徐凌川教授等報道了該菌的人工發(fā)酵質(zhì)量控制研究成果，并獲山 東省中醫(yī)藥科學技術(shù)三等獎。這說明了沂蒙山金銀花產(chǎn)區(qū)用該菌來治療咽喉炎是有一定理論依據(jù)的。由于在我 們開發(fā)此藥之前沒有任何機構(gòu)和個人對其進行全面的系統(tǒng)研究，包括安全性評價研究等， 但當?shù)孛耖g用已經(jīng)祖輩之間代代相傳將其視為治療嗓子疼的特效藥，僅單味藥煮水服用即 可收到明顯效果，其應(yīng)用歷史悠久，只是沒有留下文字印證而已。然而對這種稀有的、珍貴 的藥物資源進行合理開發(fā)，讓其產(chǎn)品早日面世，祛除病痛、服務(wù)于人民大眾，是利在當前、功 在千秋的大事，可謂當務(wù)之急。2. 2咽炎癥狀與藥物分析目前，國內(nèi)外生產(chǎn)的清咽潤喉口含片種類很多。但市場上并沒有真正的治療咽喉 炎特效藥。就慢性咽炎來說，它是咽部黏膜、黏膜下及其淋巴組織的慢性炎癥。臨床上以咽 喉干燥，癢痛不適，咽內(nèi)異物感或干咳少痰為特征，病程長，癥狀易反復(fù)發(fā)作，往往給人們不 易治愈的印象。經(jīng)我們調(diào)查統(tǒng)計慢性咽炎發(fā)病率占咽喉部疾病的10% 12%，多發(fā)生于成 年人，城市發(fā)病率高，尤其以教師、歌手等居多。由于其反復(fù)發(fā)作，給患者帶來許多不適。該 病屬于中醫(yī)學“喉痹”范疇，最早見于《內(nèi)經(jīng)》，如《素問·陰陽別論》，“一陰一陽結(jié)，謂之喉 痹”，以“虛火喉痹”居多。西醫(yī)一般認為慢性咽炎病因為①急性咽炎反復(fù)發(fā)作；②上呼吸道慢性炎癥刺 激，如鼻竇炎，慢性扁桃體炎等；③煙酒過度，粉塵，有害氣體等刺激及喜食刺激性食物；④ 職業(yè)因素(教師與歌唱者)與體質(zhì)因素；⑤全身因素等。中醫(yī)認為慢性咽炎病因病機常為臟腑虛損，耗傷陰分，虛火上炎于咽喉而致，或因 風熱喉痹反復(fù)發(fā)作，余邪滯留，或粉塵，濁氣刺激，嗜好煙酒辛辣，勞傷過度等引起，肺陰虛 則津液不足，咽喉失于濡養(yǎng)，兼之虛火循經(jīng)上炎；腎陰虛，腎之經(jīng)脈上絡(luò)于肺，腎陰虛每致肺 也陰虛，虛火上炎，遂至喉痹。另外，虛火上蒸，爍津成痰，加之脈絡(luò)痹阻，氣機不利，致氣滯 痰凝，痰火郁結(jié)。以養(yǎng)陰利咽為主，輔以清熱解毒，化痰散結(jié)為治療大法。本專利方中玄參甘苦咸，微寒，歸肺胃腎經(jīng)，有涼血滋陰、瀉火解毒之功。含有環(huán)烯 醚萜類、苯丙素苷、黃酮類、脂肪酸，及揮發(fā)油等化學成分，具有解熱、抗炎、抗菌作用；金芝 菌甘而微溫，金銀花，甘，寒。歸肺，心，胃經(jīng)，均有清熱解毒，涼散風熱之功；藏青果、余甘子 利咽生津、貢菊疏風清熱、佩蘭除濕和胃，陳皮理氣祛痰，另外再加薄荷腦，辛涼解表、宣散 風熱，諸藥集解毒、散熱、清肺、利咽、理氣、滋陰、和胃、祛痰于一身，共奏清咽利喉之功效， 成為用于抗炎、消腫、潤喉、去除口腔異味的良藥。治療慢性咽炎的劑型一般有湯藥、丸劑、含片、袋泡劑、顆粒劑、噴霧劑等，這些劑 型各有利弊，湯藥濃度高，可隨證加減，但服用比較麻煩，而中成藥只照顧了大多數(shù)患者的 共同特點，缺乏對不同個體的變通。口含片服用方便，使藥力集中在口咽部，可提高局部血 藥濃度，患者感覺好，更容易接受。參考文獻[1]. Lee IK, Lee JH, Yun BS.Polychlorinated compounds with PPAR-gamma agonistic effect from the medicinalfungus Phellinus ribis[J]. Bioorg Med Chem Lett.2008 Aug 15 ；18(16) 4566[2]· Moon DC,Hwang KH,Choi KR,et al. Constituents of ceramide of a nativemushroom, Phellinus ribis inKorea[J]. Analytical Science and Technology,1994,7 547 554[3]· Moon DC. Some preoxysterols and ceramides from "Phellinus ribis", a Korean wild mushroom[J]. Analysis Science Technol. , 1995 ；8(4) :901-906[4],茶薦子葉孔菌強酸性化學成分的研究《時珍國醫(yī)國藥》2006，17 (9)[5],褐孔菌屬藥用真菌化學成分與藥理作用研究纂要《中醫(yī)藥學刊》2003,21 (12)[6],茶薦子葉孔菌化學成分的研究《中藥材》2005，28 (11)3技術(shù)內(nèi)容3. 1本發(fā)明目的在于提供一種具有清咽潤喉作用的口含片、咀嚼片、泡騰片、口服 液、膠囊劑、顆粒劑、速溶茶、噴霧劑(口腔噴劑)、濃縮丸、水丸劑等劑型。3. 2本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的。3. 2. 1選取原料藥金銀花100-300重量份，金芝菌100-300重量份，佩蘭200-500 重量份，玄參100-400重量份，藏青果100-400重量份，貢菊100-400重量份，余甘子 100-300重量份，陳皮50-100重量份。3. 2. 2片劑或顆粒劑制備工藝用10-20倍、溫度為80°C以上的熱水提取上述原 料30-60分鐘，將提取液通過60目以上的篩網(wǎng)過濾，收集其濾液，再用壓榨機將濾渣進行壓 榨，榨汁與濾液混合，然后使用板框壓濾機或轉(zhuǎn)鼓過濾機進行精濾。所得濾液的可溶性固形 物為5-10% ；濾液用真空低溫濃縮設(shè)備進行濃縮；濃縮至藥液稠膏狀，比重約1. 2-1. 3，減 壓干燥，粉碎成藥粉，過60目篩備用。另將菌絲超微粉碎后，與過篩的藥粉混合，并加入混 合重量5-20% (重量)的白糖和麥芽糊精各半；加入混合重量5-20% (重量)的木糖醇或 甘露醇、水蘇糖10%重量份，增香劑0. 05-0. 1重量份，薄荷腦0. 1-1. 0重量份，混合均勻后 制粒，作為顆粒劑；或制粒時加入檸檬酸、碳酸氫鈉等制成泡騰劑；或?qū)㈩w粒壓片制成含片 (咀嚼片或其他片劑)。片劑的形狀是圓形或其他的異形片。3. 2. 3具有清咽潤喉作用的顆粒劑、口服液、膠囊劑、噴霧劑、濃縮丸劑等劑型的制 備方法選取金芝菌(子實體或發(fā)酵菌)100-300重量份，金銀花100-300重量份，佩蘭 200-500重量份，玄參100-400重量份，藏青果50-200重量份，貢菊100-300重量份，余甘 子50-200重量份，陳皮50-100重量份。清洗后加水12倍，加熱煮沸，提取30分鐘后，用60 目篩過濾，收集濾液；濾渣經(jīng)壓榨取汁，再與濾液混合，可溶性固形物含量為7%左右；真空 濃縮，真空度為0. 08Mpa，濃縮至藥液稠膏狀，比重約1. 2-1. 3，減壓干燥，粉碎成藥粉，過60 目篩備用。另將菌絲超微粉碎后，與過篩的藥粉混合，并加入混合重量5-20% (重量)的 白糖和麥芽糊精各半；加入混合重量5-20% (重量)的木糖醇或甘露醇、水蘇糖10%重量 份，甜味素0. 5 %，增香劑0. 05-0. 1重量份，薄荷腦0. 1-1. 0重量份，混合制粒，然后根據(jù)不 同需要，分別制成顆粒劑、膠囊劑、速溶茶劑；藥物全部經(jīng)過提取、壓榨后不濃縮，加入適量 的上述輔料制成口服液或合劑；將藥液裝入噴霧劑瓶制成噴霧劑。或?qū)⑺幬锶刻崛饪s后，僅加入粘合劑、賦形劑，不加木糖醇、香精等甜味劑和 增香劑，按濃縮丸制備方法制成濃縮丸；或?qū)⑺幬锇?中制法，將超微粉碎后的菌粉與濃縮 藥液混合后，加入粘合劑、賦形劑，不加木糖醇、香精等甜味劑和增香劑，按水丸制備方法制 成水丸劑。
3. 2. 4藥物提取物(濃縮液或干燥后粉碎的藥粉)與其他輔料混合比例(以藥粉 為例)選取藥物粉末50-100重量份，水蘇糖10-30重量份，甜味素1_3重量份(也可不 加)，維生素C 0. 1-0. 5重量份，迷迭香精油0. 05-0. 1重量份，薄荷腦0. 1-1. 0重量份，混合 均勻后干法制粒壓片，每片重0.5-0. 6克。日服3-6片。3. 3本發(fā)明藥物組方合理，功效均衡，具有良好的清咽潤喉作用，是一種適合于大 多數(shù)人服用的保健藥品。本發(fā)明含片清咽潤喉的人體試食觀察報告如下3. 3. 1試食方法受試對象選擇年齡在7周歲至75周歲，無嚴重心、肝、腎等主要 臟器疾患的急、慢性咽炎、咽喉不適患者為受試對象，共42例，采用自身對照設(shè)計。3. 3. 2受試者納入標準3. 3. 2. 1病史主觀癥狀有咽痛、咽癢、咽干、干咳、異物感多言加重等。3. 3. 2. 2檢查咽部粘膜水腫、粘膜充血、咽后壁淋巴增生、分泌物附著。具有上述 癥狀1項或1項以上檢查所見即可納入觀察。3. 3. 2. 3排除標準經(jīng)檢查證實有口咽、鼻咽、咽喉、鼻、喉、食道、頸部及全身某些 隱匿性病變所致者；年齡在6歲以下或75歲以上者，妊娠或哺乳期婦女及對本品過敏者； 合并有心、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者；不符合納入標準、未 按規(guī)定含服受試物的受試者，資料不全影響療效或安全性判斷者。3. 3. 3服用方法每日3次，每次2片3. 3. 4功效判定標準參考衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。3. 3. 4. 1顯效癥狀減輕或消失，咽部體征減輕2級。3. 3. 4. 2有效癥狀減輕，咽部體征減輕1_2級。3. 3. 4. 3無效癥狀、體征均無變化。3. 3. 5 結(jié)果3. 3. 5. 1 一般資料共觀察42例受試考，其中男性23例，女性19例，年齡最小7 歲，最大75歲，平均43歲。病程最短1年，最長28年。3. 3. 5. 2清咽潤喉功效表 1本發(fā)明含片的清咽潤喉功效
例數(shù)顯效有效無效總有效率人數(shù)人數(shù)人數(shù)人數(shù) %42930339 92.83. 3. 5. 3癥狀改善狀況表2主要癥狀改善情況
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3. 3. 5. 3咽部改善狀況表 3咽部體征改善情況 3. 3. 6 結(jié)論本發(fā)明含片有明顯的清咽潤喉功效。本發(fā)明含片有一定消炎、抑菌、抑制腫瘤的作 用。本發(fā)明含片對咽部咽痛、咽癢、咽干、異物感等主要癥狀及粘膜充血、粘膜水腫、咽后壁 淋巴濾泡增生等主要體征有明顯改善作用，總有效率為92. 8%。本發(fā)明含片在人體試食期間末觀察到任何不適及不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
一種以金芝菌，學名茶藨子葉孔菌Phylloporia ribis(Schumach.Fr)Ryvarden(曾用名環(huán)棱褐孔菌Xanthochrous nilgeriensis(Mont.)Teng.，俗稱銀花蛾子)為主要原料制備的具有清喉利咽作用的口含片(咀嚼片)，其特征在于該保健品或藥物是以下述原料藥制成的金芝菌(子實體或發(fā)酵菌)100 300重量份，金銀花100 300重量份，佩蘭200 500重量份，玄參100 400重量份，藏青果50 200重量份，貢菊100 300重量份，余甘子50 200重量份，陳皮50 100重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的具有清咽潤喉作用的口含片(咀嚼片)，其特征在于該保健品 是以下述原料藥制成的金芝菌(子實體或發(fā)酵菌)200重量份，金銀花200重量份，佩蘭200重量份，玄參100 重量份，藏青果60重量份，貢菊100重量份，余甘子100重量份陳皮50重量份。
3.一種具有清咽潤喉作用的口含片(咀嚼片)的制備方法，其特征在于該方法為金芝菌(子實體或發(fā)酵菌)100-300重量份，金銀花100-300重量份，佩蘭200-500重量份，玄參100-400重量份，藏青果50-200重量份，貢菊100-300重量份，余甘子50-200重 量份，陳皮50-100重量份。制備工藝用10-20倍水、80°C以上加熱提取上述原料30-60分鐘，將提取液通過60目 以上的篩網(wǎng)過濾，收集其濾液，再用壓榨機將濾渣進行壓榨，榨汁與濾液混合，然后使用板 框壓濾機或轉(zhuǎn)鼓過濾機進行精濾；所得濾液的可溶性固形物為5-10% ；濾液用真空低溫濃 縮設(shè)備進行濃縮；濃縮至藥液稠膏狀，比重約1. 2-1. 3，減壓干燥，粉碎成藥粉，過60目篩備 用。另將菌質(zhì)超微粉碎后，與過篩的藥粉混合，并加入混合重量5-20% (重量)的白糖和麥 芽糊精各半；加入混合重量5-20% (重量)的木糖醇或甘露醇、水蘇糖10%重量份，甜味素 0. 5%，增香劑0. 05-0. 1重量份，薄荷腦0. 1-1. 0重量份，混合均勻后壓片。
4.一種具有清咽潤喉作用的口含片(咀嚼片)、泡騰片的制備方法，其特征在于該方法 為金芝菌(子實體或發(fā)酵菌)100-300重量份，稱取金銀花100-300重量份，佩蘭200-500 重量份，玄參100-400重量份，藏青果50-200重量份，貢菊100-300重量份，余甘子50-200 重量份，陳皮50-100重量份。清洗后加水12倍，加熱煮沸，提取30分鐘后，用60目篩過濾， 收集濾液；濾渣經(jīng)壓榨取汁，再與濾液混合，可溶性固形物含量為7%左右；真空濃縮，真空 度為0. 08Mpa，濃縮至藥液稠膏狀，比重約1. 2-1. 3，減壓干燥，粉碎成藥粉，過60目篩備用。 另將菌質(zhì)超微粉碎后，與過篩的藥粉混合，并加入混合重量5-20% (重量)的白糖和麥芽 糊精各半；加入混合重量5-20% (重量)的木糖醇或甘露醇、水蘇糖10%重量份，增香劑 0. 05-0. 1重量份，薄荷腦0. 1-1. 0重量份，混合均勻后壓片，或加入檸檬酸、碳酸氫鈉等制 成泡騰片劑，每片重0. 5-0. 6克。根據(jù)權(quán)利要求1-3中的藥物制劑，其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜 衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、口含片。
5.具有清咽潤喉作用的顆粒劑、口服液、膠囊劑、噴霧劑的制備方法，其特征在于該方 法為金芝菌(子實體或發(fā)酵菌)100-300重量份，稱取金銀花100-300重量份，佩蘭200-500 重量份，玄參100-400重量份，藏青果50-200重量份，貢菊100-300重量份，余甘子50-200 重量份，陳皮50-100重量份。清洗后加水12倍，加熱煮沸，提取30分鐘后，用60目篩過濾，收集濾液；濾渣經(jīng)壓榨取汁，再與濾液混合，可溶性固形物含量為7%左右；真空濃縮，真空 度為0. 08Mpa，濃縮至藥液稠膏狀，比重約1. 2-1. 3，減壓干燥，粉碎成藥粉，過60目篩備用。 另將菌絲超微粉碎后，與過篩的藥粉混合，并加入混合重量5-20% (重量)的白糖和麥芽 糊精各半；加入混合重量5-20% (重量)的木糖醇或甘露醇、水蘇糖10%重量份，甜味素 0. 5%，增香劑0. 05-0. 1重量份，薄荷腦0. 1-1. 0重量份，混合制粒，然后根據(jù)不同需要，分 別制成顆粒劑、膠囊劑、速溶茶劑；藥物全部經(jīng)過提取、壓榨后不濃縮，加入適量的上述輔料 制成口服液或合劑；將藥液裝入噴霧劑瓶制成噴霧劑?；?qū)⑺幬锶刻崛饪s后，僅加入粘合劑、賦形劑，不加木糖醇、香精等甜味劑和增香 劑，按濃縮丸制備方法制成濃縮丸；或?qū)⑺幬锇?種制法，將超微粉碎后的菌粉與濃縮藥液 混合后，加入粘合劑、賦形劑，不加木糖醇、香精等甜味劑和增香劑，按水丸制備方法制成水 丸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中的藥物制劑，還可以填加抗氧化劑，選自α-生育酚、抗壞血酸 棕櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中的藥物制劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括 迷迭香精油、留蘭香精油、橘子香精、草莓香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯 甲酸類中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中的清咽潤喉藥物口服制劑和噴霧劑，該制劑具有治療上呼吸道 感染和急性化膿性扁桃體炎、清熱解毒，清瀉肺熱，和胃祛濕，化痰散結(jié)，滋陰潤喉的功效， 主治咽喉不適的咽炎癥狀以及喉中梗梗不利，或聲音不揚，聲音嘶 ，甚則氣喘痰鳴等癥 狀。該制劑適用于各類咽喉疾病引起的咽喉腫痛，干渴，干癢，咽喉膿腫，且對口氣臭穢，口 瘡等癥也有較好療效。
全文摘要
本發(fā)明涉及了用金芝，學名茶藨子葉孔菌Phylloporia ribis(Schumach.Fr)Ryvarden(曾用名環(huán)棱褐孔菌Xanthochrous nilgeriensis(Mont.)Teng.，俗稱銀花蛾子)以其子實體及金芝菌的發(fā)酵菌質(zhì)為主要原料成分，其他中藥為輔助原料，根據(jù)君臣佐使的配伍原理加工成系列制劑，是治療上呼吸道感染和急性化膿性扁桃體炎，咽喉腫痛、咽喉梗阻、痰火郁結(jié)、口瘡干渴、口氣臭穢、嗓子失音等癥的新型保健品或藥物。該制劑是用下述原料藥制成的金芝菌(子實體或發(fā)酵菌質(zhì))、金銀花、佩蘭、玄參、藏青果、貢菊、余甘子、陳皮。本發(fā)明還涉及用上述藥物制成的口含片、咀嚼片、泡騰片等片劑、沖劑和其他系列制劑的制備方法，為金芝菌的人工培育和工業(yè)化生產(chǎn)及廣泛應(yīng)用創(chuàng)造了條件，為提升人們健康生活品質(zhì)奠定了基礎(chǔ)。
文檔編號A61K36/898GK101904489SQ20101012165
公開日2010年12月8日 申請日期2010年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月8日
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