專利名稱：丹酚酸a的醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及丹酚酸A的新的醫(yī)藥用途，具體是指其在制備治療心腦血管疾病藥物方面的用途.
背景技術(shù)：
cAMP廣泛存在于各種細(xì)胞中，對(duì)細(xì)胞的功能和代謝起著重要的調(diào)節(jié)作用。藥理試驗(yàn)表明，外源性cAMP具有舒張平滑肌、擴(kuò)張血管、改善肝功能、促進(jìn)神經(jīng)再生、抑制皮膚外層細(xì)胞分裂和轉(zhuǎn)化異常細(xì)胞的功能，可促進(jìn)呼吸鏈氧化酶的活性、改善心肌缺氧等。升高 cAMP的含量可用于治療下列病癥，包括但不限于血栓栓塞性疾病、周圍血管病、人工心臟瓣膜、充血性心力衰竭、冠脈搭橋手術(shù)、病毒性心肌炎、心律失常、甲亢、慢性肝炎、支氣管哮喘。黨立等.環(huán)磷酸腺苷的臨床應(yīng)用進(jìn)展.山東科學(xué)，2007;20:61-64.血小板在血栓形成過程中，特別是動(dòng)脈血栓和微血管血栓形成中起著關(guān)鍵作用?？寡“逅幙梢种蒲“宓酿じ?、聚集和釋放功能，阻抑血栓形成，多項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究顯示加強(qiáng)抗血小板治療，可明顯減少急性冠脈綜合征患者心臟事件的發(fā)生率和有效減 ，^！&個(gè)生?。^巾^^牛白勺胃 tCollaborgitive meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ，2002，324 :71_86。細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)的鈣離子對(duì)于血小板的功能都起著重要的作用。細(xì)胞外的鈣離子是血小板聚集過程中的重要因素之一，而細(xì)胞內(nèi)鈣離子的重新分布可能是血小板聚集的必要條件。隨著鈣離子釋放，胞內(nèi)鈣濃度增高，與鈣調(diào)蛋白形成復(fù)合物，激活多種血小板內(nèi)鈣依賴性酶，包括分解cAMP的磷酸二酯酶，促使糖原分解的磷酸化酶激酶，以及膜磷酸化相關(guān)的酶等。cAMP能抑制血小板的變形，顆粒中心化，分泌，釋放和聚集等反應(yīng)。cAMP對(duì)血小板功能的抑制作用也主要是通過抑制Ca2+的釋放、降低胞內(nèi)的Ca2+水平來實(shí)現(xiàn)的，因而使得磷脂酶不能被激活，花生四烯酸就不可能從血小板的膜磷脂中釋放出來。結(jié)果，前列腺素與TXA2的合成就不能進(jìn)行。因此，文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)于鈣離子濃度的抑制、對(duì)于腺苷酸活化酶的抑制、對(duì)于血小板胞漿鈣離子濃度的抑制可用于治療下列疾病的一種或幾種心肌梗塞、缺血性卒中、心絞痛、急性冠狀動(dòng)脈綜合癥、冠狀動(dòng)脈溶栓后再閉塞、血栓形成期間的閉塞和冠狀動(dòng)脈再狹窄、中風(fēng)、TIA(短暫性腦缺血發(fā)作或急性腦血管綜合征)、肺動(dòng)脈高壓、糖尿病、外周血管疾病、心力衰竭、患有心血管和腦血管疾病的患者的臨床血管并發(fā)癥的二級(jí)預(yù)防、動(dòng)脈粥樣硬化、血管介入性策略的結(jié)合藥物治療、周身血液血栓性疾病。郭灼林等.急性腦梗塞患者血小板內(nèi)鈣、cAMP和了乂化含量關(guān)系的探討.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，1998， 14 =479-480 ；劉曉勤等.抗鈣和抗血栓素A2治療急性缺血性腦卒中的療效觀察和生化研究·中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，1994，2 :72-74 Ji-Wen Huang et al. Clinical application of Ca2+channel inhibitors in the cardiovascular disease. Journal of Clinical and ExperimentalMedicine, 2006, 5 :1800 ；任靜恩.前列腺素El在臨床上的應(yīng)用.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2007，14 :41-42.
丹參為重要的傳統(tǒng)活血化瘀中藥，屬唇形科鼠尾草屬植物，具有抗血栓、擴(kuò)張血管和改善微循環(huán)之功效，臨床常用于治療各種心腦血管疾病。丹酚酸A(SalVian0lic acid Α)為中醫(yī)常用活血化瘀藥丹參Silvia miltiorrhiza Bge中存在的酚酸類化合物，天然含量約為0.01% 0.08%之間，最早為北京藥物所黎蓮娘教授首先在丹參中發(fā)現(xiàn)Li LN et al.Salvianolic acid A， a new depside from roots ofSalvia miltiorrhiga， Planta Medica,1984 ；50 :227，并經(jīng)張均田，杜冠華等證明了其具一定的生物活性。但丹酚酸A對(duì)于促進(jìn)血小板和/或血漿中cAMP含量升高、對(duì)于鈣離子濃度的抑制、對(duì)于腺苷酸活化酶的抑制、對(duì)于血小板胞漿鈣離子([Ca2+]i)濃度的抑制作用未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的丹酚酸A結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.丹酚酸A在制備促進(jìn)血小板和/或血漿中CAMP含量升高的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1，其中所述的促進(jìn)血小板和/或血漿中CAMP含量升高的藥物可用于治療以下病癥的一種或幾種預(yù)防或治療溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠脈搭橋術(shù)等原因引起的心肌缺血再灌注損傷、血栓栓塞性疾病、周圍血管病、人工心臟瓣膜、充血性心力衰竭、冠脈搭橋手術(shù)、病毒性心肌炎、心律失常、甲允、變態(tài)反應(yīng)、免疫力低下、抑郁、慢性肝炎、 支氣管哮喘。
3.根據(jù)權(quán)利要求2，其中所述的促進(jìn)血小板和/或血漿中CAMP含量升高的藥物可用于預(yù)防或治療溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠脈搭橋術(shù)等原因引起的心肌缺血再灌注損傷。
4.丹酚酸A在制備抑制血小板中磷酸二酯酶活性的藥物中的用途。
5.根據(jù)權(quán)利要求4，其中所述的抑制血小板中磷酸二酯酶活性的藥物可用于治療以下病癥的一種或幾種預(yù)防或治療溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠脈搭橋術(shù)等原因引起的心肌缺血再灌注損傷、心肌梗塞、缺血性卒中、心絞痛、急性冠狀動(dòng)脈綜合癥、冠狀動(dòng)脈溶栓后再閉塞、血栓形成期間的閉塞和冠狀動(dòng)脈再狹窄、中風(fēng)、TIA(短暫性腦缺血發(fā)作或急性腦血管綜合征)、肺動(dòng)脈高壓、糖尿病、外周血管疾病、心力衰竭、患有心血管和腦血管疾病的患者的臨床血管并發(fā)癥的二級(jí)預(yù)防、動(dòng)脈粥樣硬化、血管介入性策略的結(jié)合藥物治療、周身血液血栓性疾病。
6.根據(jù)權(quán)利要求5，其中所述的抑制血小板中磷酸二酯酶活性的藥物可用于預(yù)防或治療溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠脈搭橋術(shù)等原因引起的心肌缺血再灌注損傷。
7.丹酚酸A在制備促進(jìn)腺苷酸活化酶活性的藥物中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求7，其中所述的促進(jìn)腺苷酸活化酶活性的藥物可用于治療以下病癥的一種或幾種預(yù)防或治療溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠脈搭橋術(shù)等原因引起的心肌缺血再灌注損傷、心肌梗塞、缺血性卒中、心絞痛、急性冠狀動(dòng)脈綜合癥、冠狀動(dòng)脈溶栓后再閉塞、血栓形成期間的閉塞和冠狀動(dòng)脈再狹窄、中風(fēng)、TIA(短暫性腦缺血發(fā)作或急性腦血管綜合征)、肺動(dòng)脈高壓、糖尿病、外周血管疾病、心力衰竭、患有心血管和腦血管疾病的患者的臨床血管并發(fā)癥的二級(jí)預(yù)防、動(dòng)脈粥樣硬化、血管介入性策略的結(jié)合藥物治療、周身血液血栓性疾病。
9.根據(jù)權(quán)利要求8，其中所述的促進(jìn)腺苷酸活化酶活性的藥物可用于預(yù)防或治療溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠脈搭橋術(shù)等原因引起的心肌缺血再灌注損傷。
10.丹酚酸A在制備抑制血小板胞漿鈣離子濃度的藥物中的用途。
11.根據(jù)權(quán)利要求10，其中所述的抑制血小板胞漿鈣離子濃度的藥物可用于治療以下病癥的一種或幾種預(yù)防或治療溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠脈搭橋術(shù)等原因引起的心肌缺血再灌注損傷、心肌梗塞、缺血性卒中、心絞痛、急性冠狀動(dòng)脈綜合癥、冠狀動(dòng)脈溶栓后再閉塞、血栓形成期間的閉塞和冠狀動(dòng)脈再狹窄、中風(fēng)、TIA(短暫性腦缺血發(fā)作或急性腦血管綜合征)、肺動(dòng)脈高壓、糖尿病、外周血管疾病、心力衰竭、患有心血管和腦血管疾病的患者的臨床血管并發(fā)癥的二級(jí)預(yù)防、動(dòng)脈粥樣硬化、血管介入性策略的結(jié)合藥物治療、周身血液血栓性疾病。
12.根據(jù)權(quán)利要求11，其中所述的抑制血小板胞漿鈣離子濃度的藥物可用于預(yù)防或治療溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠脈搭橋術(shù)等原因引起的心肌缺血再灌注損傷。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了丹酚酸A的新用途，具體為丹酚酸A可用于制備促進(jìn)血小板和/或血漿中CAMP含量升高的藥物，制備抑制血小板中磷酸二酯酶活性的藥物、制備促進(jìn)腺苷酸活化酶活性的藥物、抑制血小板胞漿鈣離子濃度的藥物。特別是可用于制備預(yù)防或治療溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠脈搭橋術(shù)等原因引起的心肌缺血再灌注損傷的藥物。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102210666SQ20101014363
公開日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2010年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月6日
發(fā)明者何克江, 劉軍鋒, 劉珂, 楊明艷, 范華英 申請(qǐng)人:山東靶點(diǎn)藥物研究有限公司