專利名稱：：一種口服鈣藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種口服鈣藥物組合物，具體地說(shuō)，是涉及一種由鈣鹽、維生素D、微量礦物質(zhì)和至少一種具有促進(jìn)鈣及礦物質(zhì)吸收作用的化合物構(gòu)成的口服鈣藥物組合物。
背景技術(shù)：
：維生素和礦物質(zhì)的混合物經(jīng)常被用作某些疾病的輔助治療藥物或者一般的營(yíng)養(yǎng)保健品。對(duì)成人和成長(zhǎng)中的兒童來(lái)說(shuō)，適量地補(bǔ)充鈣和微量礦物質(zhì)是重要的。尤其是成年人隨著年齡的增長(zhǎng)需要補(bǔ)充鈣來(lái)幫助防止骨質(zhì)流失。而對(duì)更年期后的婦女，由于雌激素的減少，骨密度的下降速度比男性更快，其骨密度流失速度幾乎是男性的三倍。這就意味著進(jìn)入中年后，特別是女性，很有可能會(huì)較早地發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，甚至引起骨折，不但會(huì)影響人們的正常工作和生活，還會(huì)引起諸多并發(fā)癥，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。目前，市場(chǎng)上的補(bǔ)鈣產(chǎn)品較多，但普遍存在較多缺陷。首先是鈣的攝取量不足，正常人的日鈣攝取量應(yīng)為2501500毫克。而現(xiàn)有產(chǎn)品如葡萄糖酸鈣，日補(bǔ)鈣量?jī)H為90180毫克，即使是善存(一種多維元素片，可以補(bǔ)充鈣質(zhì)、維生素，類似21金維他)和21金維他的補(bǔ)鈣量也不到200毫克；其次是鈣的吸收不好，現(xiàn)有的補(bǔ)鈣產(chǎn)品大多沒(méi)有考慮鈣的人體吸收問(wèn)題，如蓋中蓋高鈣片和鈣爾奇D都只補(bǔ)充鈣和維生素D，雖然維生素D有助于鈣的吸收，但由于沒(méi)有鎂，其鈣的吸收就大打折扣；再者，在補(bǔ)鈣的同時(shí)往往會(huì)影響其他礦物質(zhì)的吸收。而研究表明，有的微量元素不僅是人體所必需的，而且對(duì)人體吸收鈣有促進(jìn)作用。目前，市場(chǎng)上尚無(wú)相關(guān)的產(chǎn)品能夠同時(shí)高效補(bǔ)充鈣和其他人體必需的微量元素。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種可同時(shí)高效補(bǔ)鈣及其他人體所必需微量元素的口服鈣藥物組合物。本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明之口服鈣藥物組合物是由鈣鹽、維生素D、硼化合物、銅化合物、鎂化合物、錳化合物、鋅化合物和至少一種具有促進(jìn)人體對(duì)鈣和礦物質(zhì)吸收的輸送物質(zhì)為活性組份，加上醫(yī)學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分混合制備而成的一種制劑；每制劑單位中含有的活性物質(zhì)量如下所述鈣鹽的含量為5002500毫克；所述維生素D的含量為508001.U；所述硼化合物含量為552900微克；所述銅化合物含量為0.26毫克；所述鎂化合物含量為8200毫克；所述錳化合物含量為215毫克；所述鋅化合物含量為530毫克；所述具有促進(jìn)人體對(duì)鈣和礦物質(zhì)吸收的輸送物質(zhì)含量為50500毫克。所述鈣鹽為但不限于選自碳酸鈣、乳酸鈣、磷酸鈣、磷酸二氫鈣、抗壞血酸鈣、蘋果酸鈣、葡萄糖酸鈣和檸檬酸鈣中的至少一種。眾所周知，不是所有的鈣鹽都有相同的生物可利用度和人體吸收度。研究表明，由于碳酸鈣含有最高的可吸收的鈣元素，而且便宜和易于獲得，并極易與其他組分壓制成片，所以碳酸鈣是補(bǔ)充鈣元素來(lái)源的首選，每制劑單位優(yōu)選碳酸鈣含量8001000毫克。所述維生素D優(yōu)選每制劑單位含量1003001.U。所述硼化合物優(yōu)選含10個(gè)結(jié)晶水的硼酸鈉，10個(gè)結(jié)晶水的硼酸鈉優(yōu)選每制劑單位含量200500微克。所述銅化合物優(yōu)選二氧化銅，每制劑單位含量?jī)?yōu)選0.62毫克。所述鎂化合物優(yōu)選二氧化鎂，每制劑單位含量?jī)?yōu)選3080毫克。所述錳化合物優(yōu)選硫酸錳，每制劑單位含量?jī)?yōu)選58毫克。所述鋅化合物優(yōu)選氧化鋅，每制劑單位含量?jī)?yōu)選515毫克。所述具有促進(jìn)人體對(duì)鈣和礦物質(zhì)吸收的化合物優(yōu)選自8-(2-羥基-5-異丙基苯酰胺基)辛酸、8-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)辛酸、5-(2_羥基-5-異丙基苯酰胺基)戊酸、5-(2_羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸、6-(3_羥基-5-異丙基苯酰胺基)己酸、6-(3_羥基-4-異丙基苯酰胺基)己酸中的至少一種(參見(jiàn)中國(guó)專利200910043494.0號(hào)公開的能輸送生物活性物質(zhì)的合成小分子化合物)。其中，優(yōu)選5-(2_羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸，每制劑單位含量?jī)?yōu)選80200毫克。所述制劑可以是普通片劑、膠囊、口含片、咀嚼片或顆粒劑。所述制劑單位是指片劑中的每片，膠囊劑的每粒，口含片的每片，咀嚼片的每片，或顆粒劑的每6克。服用量可為每日服1片，1粒膠囊，2片口含片，1片咀嚼片，或6克顆粒劑；或遵醫(yī)囑。本發(fā)明的制劑單位總量少于6克，劑型的最佳用量為0.2-2克。以上所述劑型是本發(fā)明的首選劑型，但不限于這些劑型，凡口服的任何劑型都可以使用。研究表明，在人體吸收鈣的過(guò)程中，在骨的生成和代謝過(guò)程中，對(duì)一些作用在骨胳形成過(guò)程的酶而言，銅、鋅和鎂等微量元素起著非常重要的作用；錳缺乏癥會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)不良和骨胳畸形；另外，鎂是所有軟細(xì)胞和骨質(zhì)的重要成分，人體內(nèi)鎂的多少是與人體骨胳中鈣和磷酸鹽的含量相關(guān)的；硼的缺乏會(huì)影響骨質(zhì)的強(qiáng)度、結(jié)構(gòu)和組成，硼對(duì)骨骼新陳代謝的影響反映為對(duì)微量元素新陳代謝的影響，研究表明，硼元素也有利于人體鈣的新陳代謝和吸收。本發(fā)明之口服鈣藥物組合物，可同時(shí)高效補(bǔ)鈣及銅、鋅、鎂、錳、硼等多種人體所必需的微量元素，用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松等疾病。具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。下述各實(shí)施例的所有組分，除有特別說(shuō)明這外，均按重量計(jì)。實(shí)施例1有傳輸物質(zhì)的碳酸鈣固體劑型及其制備配方碳酸鈣1.25克，維生素D2.8毫克(100，0001.U./g)，氧化銅1.2毫克，氧化鎂65.1毫克，硫酸錳5.4毫克，帶10個(gè)結(jié)晶水的硼酸鈉2.0毫克，氧化鋅8.1毫克，5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸90毫克，適量淀粉、醫(yī)藥級(jí)麥芽糖糊精和硬脂酸鎂。制備將1.25克碳酸鈣粉碎，過(guò)80目篩后，加入2.8毫克維生素D;1.2毫克氧化銅、65.1毫克氧化鎂、5.4毫克硫酸錳、2.0毫克帶10個(gè)結(jié)晶水的硼酸鈉、8.1毫克氧化鋅、90毫克5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸、再加入適量淀粉，醫(yī)藥級(jí)麥芽糖糊精和蔗糖粉，用75%乙醇作黏合劑，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂后，壓片即得。實(shí)施例2有傳輸物質(zhì)的固體乳酸鈣劑型及其制備除用乳酸鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。乳酸鈣的用量為3.0克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例3有傳輸物質(zhì)的固體磷酸鈣劑型及其制備除用磷酸鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。磷酸鈣的用量為1.29克最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例4有傳輸物質(zhì)的磷酸二氫鈣固體劑型及其制備除用磷酸二氫鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。磷酸二氫鈣的用量為2.94克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例5有傳輸物質(zhì)的抗壞血酸鈣固體劑型及其制備除用抗壞血酸鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。抗壞血酸鈣的用量為4.9克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例6有傳輸物質(zhì)的蘋果酸鈣固體劑型及其制備除用蘋果酸鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。蘋果酸鈣的用量為2.15克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例7有傳輸物質(zhì)的葡萄糖酸鈣固體劑型及其制備除用葡萄糖酸鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。葡萄糖酸鈣的用量為5.4克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例8有傳輸物質(zhì)的檸檬酸鈣固體劑型及其制備除將檸檬酸鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。檸檬酸鈣的用量為2.08克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例9有傳輸物質(zhì)的碳酸鈣固體劑型及其制備除用8-(2-羥基-5-異丙基苯酰胺基)辛酸替代5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。8-(2-羥基-5-異丙基苯酰胺基)辛酸的用量為120毫克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例10有傳輸物質(zhì)的碳酸鈣固體劑型及其制備除用8-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)辛酸替代5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。8-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)辛酸的用量為150毫克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例11有傳輸物質(zhì)的碳酸鈣固體劑型及其制備除用5-(2-羥基-5-異丙基苯酰胺基)戊酸替代5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。5-(2-羥基-5-異丙基苯酰胺基)戊酸的用量為100毫克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例12有傳輸物質(zhì)的碳酸鈣固體劑型及其制備除用6-(3-羥基-5-異丙基苯酰胺基)己酸替代5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。6-(3-羥基-5-異丙基苯酰胺基)己酸的用量為180毫克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例13有傳輸物質(zhì)的碳酸鈣固體劑型及其制備除用6-(3-羥基-4-異丙基苯酰胺基)己酸替代5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。6-(3-羥基-4-異丙基苯酰胺基)己酸的用量為200毫克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例14(對(duì)照例)無(wú)傳輸物質(zhì)固體劑型的制備除不含5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量與實(shí)施例1相同。最終的混合物壓縮到所需劑型。實(shí)施例15鈣吸收動(dòng)物實(shí)驗(yàn)雄性SD大鼠(325350克)每天給藥一片，共14天，此片劑分別按照實(shí)施例1(第1組)和實(shí)施例13(第13組)配制，另外，實(shí)施例14(第14組)為無(wú)傳輸物質(zhì)固體劑型對(duì)照組。其中，從第1組到第14組每片藥劑均含有500毫克的鈣；另外，每片藥劑含有600毫克鈣的凱爾奇作為陽(yáng)性對(duì)照(第15組)。研究開始時(shí)和結(jié)束后分別拍攝X光照片。不同劑型鈣的攝入量以測(cè)量骨密度作為標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果列表如下表1不同鈣鹽配方對(duì)鈣吸收量的測(cè)試結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明的劑型在鈣的吸收上有明顯的提高。經(jīng)過(guò)14天用本發(fā)明的鈣組合物給藥后，大鼠的骨密度有顯著性增加。和凱爾奇相比，盡管凱爾奇每劑含鈣量更高，本發(fā)明的劑型仍顯示出更好的鈣吸收量。另外，對(duì)于沒(méi)有加入輸送物質(zhì)的鈣組合物，其鈣吸收則相對(duì)較差。最后，值得指出的是，本發(fā)明由不同鈣鹽所制備的鈣組合物，雖然鈣的吸收程度大致相同，但由于各鈣鹽所含的鈣量不同，為達(dá)到相同的含鈣量(500毫克/片)，所用的鈣鹽量有很大差別。對(duì)于用同樣的鈣鹽和不同的輸送物質(zhì)來(lái)制備的藥物組合而言，表2的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，盡管它們都可以對(duì)鈣的吸收有促進(jìn)作用，從而使實(shí)驗(yàn)大鼠的骨密度提高，但作用程度有所不同。其中以5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸的效果最為明顯。表2不同輸送物質(zhì)對(duì)鈣吸收的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權(quán)利要求一種口服鈣藥物組合物，其特征在于，是由鈣鹽、維生素D、硼化合物、銅化合物、鎂化合物、錳化合物、鋅化合物和至少一種具有促進(jìn)人體對(duì)鈣和礦物質(zhì)吸收的輸送物質(zhì)為活性組份,加上醫(yī)學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分混合制備而成的一種制劑；每制劑單位中含有的活性物質(zhì)量如下所述鈣鹽的含量為500～2500毫克；所述維生素D的含量為50～800I.U；所述硼化合物含量為50～3000微克；所述銅化合物含量為0.1～5毫克；所述鎂化合物含量為10～150毫克；所述錳化合物含量為3～10毫克；所述鋅化合物含量為3～25毫克；所述具有促進(jìn)人體對(duì)鈣和礦物質(zhì)吸收的化合物含量為50～500毫克。2.權(quán)利要求1所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述鈣鹽為碳酸鈣，每制劑單位含量為8001000毫克。3.如權(quán)利要求1所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述鈣鹽為選自乳酸鈣、磷酸鈣、磷酸二氫鈣、抗壞血酸鈣、蘋果酸鈣、葡萄糖酸鈣和檸檬酸鈣中的至少一種。4.如權(quán)利要求1-3之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述維生素D每制劑單位含量為1003001.U。5.如權(quán)利要求1-3之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述硼化合物是含10個(gè)結(jié)晶水的硼酸鈉，含量為200500微克。6.如權(quán)利要求1-4之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述銅化合物是二氧化銅，每制劑單位含量為0.62毫克。7.如權(quán)利要求1-4之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述鎂化合物是二氧化鎂，每制劑單位含量為3080毫克。8.如權(quán)利要求1-4之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述錳化合物是硫酸錳，每制劑單位含量為58毫克。9.如權(quán)利要求1-4之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述鋅化合物是氧化鋅，每制劑單位含量為515毫克。10.如權(quán)利要求1-4之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述具有促進(jìn)人體對(duì)鈣和礦物質(zhì)吸收的化合物是選自8-(2-羥基-5-異丙基苯酰胺基)辛酸、8-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)辛酸、5_(2_羥基-5-異丙基苯酰胺基)戊酸、5-(2_羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸、6-(3-羥基-5-異丙基苯酰胺基)己酸、6-(3-羥基-4-異丙基苯酰胺基)己酸中的至少一種化合物。11.如權(quán)利要求10所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸每制劑單位含量是80100毫克。全文摘要一種口服鈣藥物組合物，其是由鈣鹽、維生素D、硼化合物、銅化合物、鎂化合物、錳化合物、鋅化合物和至少一種具有促進(jìn)人體對(duì)鈣和礦物質(zhì)吸收的輸送物質(zhì)為活性組份,加上醫(yī)學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分混合制備而成的一種制劑。本發(fā)明之口服鈣藥物組合物，可同時(shí)高效補(bǔ)鈣及銅、鋅、鎂、錳、硼等多種人體所必需的微量元素，用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松等疾病。文檔編號(hào)A61K45/00GK101797385SQ201010143709公開日2010年8月11日申請(qǐng)日期2010年4月12日優(yōu)先權(quán)日2010年4月12日發(fā)明者戴立忠,邢東霞申請(qǐng)人:戴立忠