專利名稱：一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物及其制 備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活方式的改 變及人口老齡化，糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年升高的趨勢，已成為繼心血管和腫 瘤之后，第三位威脅人們健康和生命的疾病。糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)是糖尿病最嚴(yán)重和常見的慢性并發(fā)癥和致殘的主要原因之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)糖 尿病周圍神經(jīng)病變在糖尿病患者中的發(fā)病率為60% 90%。在所有非外傷性低位截肢手 術(shù)中糖尿病患者占40% 60%，且病情遷延難愈，致殘率和病死率高，治療困難。如何利用 中醫(yī)藥的優(yōu)勢干預(yù)糖尿病的進(jìn)程、延緩并及時(shí)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變及其他并發(fā)癥的出 現(xiàn)，是迫切需要解決的一個(gè)科技問題。由于糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病原因和病理機(jī)制尚未完全闡明，所以目前國內(nèi)外尚 無特效的治療方法，西醫(yī)對糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療除控制血糖外，多采用B族維生素、 血管擴(kuò)張劑、鎮(zhèn)痛藥及抗氧化、補(bǔ)充神經(jīng)營養(yǎng)因子等對癥治療，但效果多不甚理想。因此不 斷努力地探索糖尿病周圍神經(jīng)病變治療的新方法、新藥物，是社會(huì)的迫切需要，具有顯著的 現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的在于設(shè)計(jì)提供一種更為有效治療治療糖 尿病周圍神經(jīng)病變的中藥組合物，并提供了該中藥組合物的制備方法。所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物，其特征在于包括下述重量份的原料 藥制成蒼術(shù)15 21份、薏苡仁12 18份、山藥12 18份、葛根12 18份、紅景天9 15份、昆布6 12份和桔梗3 9份。所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物，其特征在于包括下述重量份的原料 藥制成蒼術(shù)16 20份、薏苡仁13 17份、山藥13 17份、葛根13 17份、紅景天 10 14份、昆布7 11份和桔梗4 8份。所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物，其特征在于包括下述重量份的原料 藥制成蒼術(shù)17 19份、薏苡仁14 16份、山藥14 16份、葛根14 16份、紅景天 11 13份、昆布8 10份和桔梗5 7份。所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物的制備方法，其特征在于包括以下工 藝步驟1)稱取各原料藥蒼術(shù)、薏苡仁、山藥、葛根、紅景天 、昆布和桔梗，備用；2)將所述重量配比的葛根、桔梗和山藥加水進(jìn)行回流提取，加水量為葛根、桔梗和 山藥三者重量的8 12倍，回流提取2 4次，每次1 2小時(shí)，得到的提取液加90 95%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇，得到清膏1 ；3)將所述重量配比的蒼術(shù)、薏苡仁和紅景天粉碎，用50 90%乙醇浸泡過夜后， 加6 10倍上述浸泡液重量的50 90%乙醇進(jìn)行滲漉提取，收集滲漉液，滲漉液在離心速 度4000 6000轉(zhuǎn)/分下進(jìn)行離心，離心后去下清液，保留上清液，得到清膏2 ；4)將所述重量配比的昆布加水進(jìn)行回流提取，加水量為昆布重量的15 25倍，回 流提取2 4次，每次1 2小時(shí)，得到的提取液加90 95%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇，在 40 50°C下干燥，得到昆布多糖粉末；5)將上述得到的清膏1、清膏2和昆布多糖粉末混合均勻得到混合藥液，然后按混 合藥液糊精乳糖三者的重量比1 3 1 1加入糊精和乳糖進(jìn)行混合，混合后進(jìn)行 噴霧干燥，即制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物的制備方法，其特征在于所述的步驟
2)中加水量為9 11倍，回流提取2 3次，每次1.5 2小時(shí)。所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物的制備方法，其特征在于所述的步驟
3)中用60 70%乙醇浸泡過夜后，加7 9倍重量的60 70%乙醇進(jìn)行滲漉提取，離心 速度4500 5500轉(zhuǎn)/分。所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物的制備方法，其特征在于所述的步驟
4)中加水量為18 20倍，回流提取3 4次，每次1 1.5小時(shí)，在45 50°C下干燥。所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物的制備方法，其特征在于所述的步驟
5)中混合藥液糊精乳糖三者的重量比為3:1:1。所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物的制備方法，其特征在于所述的步驟 5)得到活性組分按照中藥制劑常規(guī)加工方法制得顆粒劑、片劑或膠囊劑。本發(fā)明通過中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變從整體入手，根據(jù)病因病機(jī)辨證論 治。中藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變是多靶點(diǎn)的且藥性溫和，毒副作用小，作用時(shí)間長，無低 血糖危險(xiǎn)。還可以明顯改善口渴、乏力倦怠、多汗、便秘、手足麻木或疼痛、失眠多夢、五心煩 熱等癥狀。糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)屬“消渴”、“痹證”、“血痹”范疇，其基本病機(jī)為本虛標(biāo) 實(shí)，以脾虛失運(yùn)為本，瘀血痰濁為標(biāo)，導(dǎo)致絡(luò)脈失和。脾虛失其運(yùn)化，則氣血生化乏源且不能 通達(dá)于全身，使脾胃之陽氣不能布散四肢，絡(luò)脈失養(yǎng)，故使四肢發(fā)涼、麻木。脾主肌肉，糖尿 病時(shí)脾氣虛弱，故糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者多有肢體麻木、肌肉萎縮、運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀。 脾虛氣血生化乏源，導(dǎo)致氣虛不能行血而致血瘀，血瘀又礙氣行，進(jìn)而氣滯血瘀，脈絡(luò)瘀阻， 故見肢體刺痛麻木等證。糖尿病周圍神經(jīng)病變久病入絡(luò)、久痛入絡(luò)、久瘀入絡(luò)致絡(luò)脈失和。 針對糖尿病周圍神經(jīng)病變的病機(jī)，我們采用運(yùn)脾和絡(luò)的方法，所謂運(yùn)脾并非獨(dú)立于中醫(yī)治 療八法之外的一種治法，而是屬于汗、和、下、消、吐、清、溫、補(bǔ)中的和法，補(bǔ)中寓消，消中有 補(bǔ)，補(bǔ)不礙滯，消不傷正者謂之“運(yùn)”，運(yùn)者有行、轉(zhuǎn)、旋、動(dòng)之義，皆動(dòng)而不息之意，運(yùn)與化是 脾的功能，運(yùn)者運(yùn)其精微；化者化其水谷，故欲使脾健，則不在補(bǔ)而貴在運(yùn)。和絡(luò)屬于八法的 范疇，但又不完全等同于溫、補(bǔ)、和三法，和絡(luò)應(yīng)包括補(bǔ)絡(luò)、通絡(luò)、活絡(luò)以及一切利于絡(luò)脈通 暢的方法。本發(fā)明中藥組合物具有益氣運(yùn)脾，祛痰化瘀和絡(luò)的功效，對防治糖尿病周圍神經(jīng)病變有良好的效果，可明顯減輕糖尿病周圍神經(jīng)病變的程度，具有改善微循環(huán)和血流變，緩 解疼痛麻木等癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等功能，且安全未見毒副作用；本發(fā)明的制備方法工藝簡單，易于工業(yè)化推廣；通過本發(fā)明制得的顆粒劑、片劑或膠囊劑既保持了湯劑的一些特色， 又具有攜帶、服用方便，性質(zhì)穩(wěn)定，不易變質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)，既有造福于廣大患者的社會(huì)效益，又有 市場需求的經(jīng)濟(jì)效益，加之已有扎實(shí)的臨床實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，其可行性大，具有較大的研究開發(fā)意 義。本發(fā)明中涉及的百分比均為重量百分比。
具體實(shí)施例方式以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步說明本發(fā)明。試驗(yàn)例中本發(fā)明的藥物為運(yùn)脾和絡(luò)顆粒。試驗(yàn)例本發(fā)明藥物的藥效性試驗(yàn)本試驗(yàn)例采用高脂高糖飲食(10%蔗糖，10%豬油，5%膽固醇)加小劑量鏈脲佐 菌素(STZ)誘發(fā)糖尿病動(dòng)物模型，具有典型的糖尿病周圍神經(jīng)病變的特點(diǎn)。觀察運(yùn)脾和絡(luò) 顆粒對糖尿病大鼠的糖代謝，脂代謝，血液流變學(xué)，坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度及神經(jīng)電生理，病理 形態(tài)學(xué)，血漿β內(nèi)啡肽(β-EP)、及全血5羥色胺(5-ΗΤ)、組氨(HA)等致痛因子，多元醇通 路代謝，坐骨神經(jīng)組織中胰島素生長因子及蛋白非酶糖基化終產(chǎn)物受體表達(dá)，離體培養(yǎng)雪 旺細(xì)胞分泌神經(jīng)生長因子的影響。1.造模和分組給藥選SD大鼠100只，雌雄各半，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，各組造模前均由鼠尾靜脈采血測正 ?？崭寡侵担S機(jī)分為模型組(88只)、正常組(12只)，均采用常規(guī)飼料喂養(yǎng)，造模組大 鼠高脂高糖(其中含10%蔗糖，10%豬油，5%膽固醇)喂養(yǎng)4周，誘發(fā)出胰島素抵抗，繼單 次空腹注射低劑量STZ (以ΡΗ4. 2的0. lmol/L的枸櫞酸鈉緩沖液配制成1 %濃度)25mg/kg, 正常對照組僅注射等量檸檬酸鈉緩沖液。注射后4周末測血糖，凡血糖> 16. 7mmoL/L被納 入實(shí)驗(yàn)，隨機(jī)分為6組，即模型對照組、運(yùn)脾和絡(luò)顆粒高劑量組、運(yùn)脾和絡(luò)顆粒中劑量組、運(yùn) 脾和絡(luò)顆粒低劑量組、消渴丸對照組、甲鈷胺對照組。將運(yùn)脾和絡(luò)顆粒配成混懸液，每日分 別按22. 5g/kg、15g/kg、7. 5g/kg給予運(yùn)脾和絡(luò)顆粒高、中、低劑量組灌胃(分別相當(dāng)于成人 劑量的15、10、5倍)，消渴丸對照組2. 5g/kg，甲鈷胺對照組0. 14mg/kg，模型對照組與正常 對照組每日給予同體積的生理鹽水灌胃，連續(xù)灌胃8周。2.實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)(1)運(yùn)脾和絡(luò)顆粒對糖尿病大鼠糖代謝的影響采用葡萄糖氧化酶法測定血糖、親和層析法測定糖化血紅蛋白，并作動(dòng)態(tài)分析。用 放免法測定血清胰島素水平。(2)運(yùn)脾和絡(luò)顆粒對糖尿病大鼠脂代謝的影響采用膽固醇氧化酶法測血清膽固醇含量、磷酸甘油氧化酶法測甘油三酯含量，月旨 蛋白電泳法測血清高密度脂蛋白膽固醇濃度。(3)運(yùn)脾和絡(luò)顆粒對糖尿病大鼠血液流變學(xué)各指標(biāo)的影響采用國產(chǎn)NXF-I型錐板式粘度儀測糖尿病大鼠血液流變學(xué)各指標(biāo)。包括全血粘度 (Va)和紅細(xì)胞壓積(Ht)，血漿粘度(Vp)等。(4)運(yùn)脾和絡(luò)顆粒對糖尿病大鼠神經(jīng)功能及神經(jīng)電生理的 影響搖尾試驗(yàn)于灌胃8周后進(jìn)行，用改良熱痛閾測量法，將大鼠置固定架內(nèi)露尾，尾 尖置恒溫水浴箱內(nèi)入水2cm，初始水溫36°C，然后以2V /min的速度加熱，記錄鼠尾抬出水面時(shí)的溫度，即為熱痛閾值。神經(jīng)電生理灌胃8周后，4%的戊巴比妥鈉按25mg/kg大鼠的劑量腹壁下注射，完 全麻醉后，暴露分離左側(cè)坐骨神經(jīng)，保持肢體溫度在37°C左右，采用肌電圖機(jī)測定感覺傳導(dǎo) 速度(SCV)及運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MNCV)、感覺潛伏期(SL)。甩尾反射潛伏期(TFL)灌胃8周后測定TFL。以強(qiáng)光聚焦點(diǎn)為熱輻射源，大鼠尾 部遠(yuǎn)端1/3處腹側(cè)皮膚為輻射面，輻射面積為4mmX6mm，照射開始時(shí)計(jì)時(shí)，至大鼠甩尾為終
點(diǎn)ο(5)運(yùn)脾和絡(luò)顆粒對糖尿病大鼠血漿β -EP,及全血5-HT、HA等致痛因子的影響放免法測定血漿β -EP，采用熒光分光光度法測定大鼠全血5-HT、HA。(6)運(yùn)脾和絡(luò)顆粒對糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)的病理形態(tài)學(xué)的影響灌胃8周后處死大鼠，取大鼠的坐骨神經(jīng)，10%福爾馬林溶液固定，蠟塊包埋，連 續(xù)切片，厚度為4 μ m，HE染色，Luxol固蘭，Weil髓鞘染色和Bielschowsky軸突染色做光 鏡觀察。(7)運(yùn)脾和絡(luò)顆粒對治療糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變作用機(jī)制的影響①多元醇通路的影響采用熒光法測定紅細(xì)胞醛糖還原酶活性，采用氣相色譜法測紅細(xì)胞山梨醇含量。 參照Sima方法[3]測定坐骨神經(jīng)Na+-K+-ATP活性。黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物岐 化酶(SOD)，化學(xué)比色法測定血清丙二醛(MDA)。②坐骨神經(jīng)組織中胰島素生長因子(IGF)及蛋白非酶糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE) 表達(dá)的影響采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)方法測定糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)IGF-mRNA 及RAGEmRNA表達(dá)的變化。③離體培養(yǎng)坐骨神經(jīng)雪旺細(xì)胞，觀察運(yùn)脾和絡(luò)顆粒對雪旺細(xì)胞分泌神經(jīng)生長因子 的影響先用75%的酒精消毒大鼠一側(cè)下肢3次，然后切取Icm長一段坐骨神經(jīng)，放入加 10%小牛血清的組織培養(yǎng)液中(DMEM)。在放大16倍手術(shù)顯微鏡下，清除神經(jīng)外膜及周圍 神經(jīng)結(jié)締組織，仔細(xì)地將神經(jīng)分成單束，然后將約12 16個(gè)單束，剪成長約0. 5mm大小的 組織塊，放入含有0. 25%胰蛋白酶(2ml)和0. 03%膠原蛋白酶中消化，消化條件為37°C水 浴，時(shí)間為80 90分鐘。原代雪旺細(xì)胞以3. OX 105個(gè)/孔密度接種于涂有Poly-Lysine 的96孔培養(yǎng)板中，每孔100 μ 1。培養(yǎng)48小時(shí)后，進(jìn)行藥物干預(yù)分組實(shí)驗(yàn)，各組分別設(shè)8個(gè) 復(fù)孔，空白對照孔加入100 μ 110%血清DMEM培養(yǎng)液。終止前4h，每孔加入MTT溶液(5mg/ ml) 15 μ 1，繼續(xù)培養(yǎng)4h后吸掉上清，用DMSO溶解結(jié)晶。然后將培養(yǎng)板放在Multiskan MK3 酶標(biāo)儀上，采用實(shí)驗(yàn)波長570nm，參考波長630nm，測定每孔OD值。培養(yǎng)24h、48h、72h后，采 用RT-PCR法，半定量分析雪旺細(xì)胞神經(jīng)生長因子(NGF) mRNA含量的變化。試驗(yàn)結(jié)論將和絡(luò)顆粒的含藥血清按大劑量，中劑 量，小劑量分成三組，另取一空 白組做比較。結(jié)果顯示，與空白對照組比較，大、中，小劑量和絡(luò)顆粒含藥血清均可提高雪旺 細(xì)胞的增殖指數(shù)，且以中劑量增長為最快，大劑量可因濃度過高而對細(xì)胞有直接毒性作用， 致使其增值活性明顯低于中，小劑量組。以上研究結(jié)果表明，不同劑量濃度的和絡(luò)顆粒含藥 血清均可以促進(jìn)雪旺細(xì)胞的遷移和增殖能力，對于周圍神經(jīng)的損傷有一定的再生和修復(fù)效果，且小劑量條件下即可發(fā)揮作用。以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明藥物的制備方法。實(shí)施例11)稱取葛根15g、桔梗6g和山藥15g加水進(jìn)行回流提取，加水量為葛根、桔梗和山 藥三者重量的8倍，回流提取2次，第一次回流提取2小時(shí)，第二次回流提取1. 5小時(shí)，得到 的提取液加90%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇，達(dá)到清膏1 ；2)稱取蒼術(shù)18g、薏苡仁15g和紅景天12g，進(jìn)行粉碎，過10目篩，用70%乙醇浸 泡過夜后，加8倍上述浸泡液重量的70%乙醇進(jìn)行滲漉提取，收集滲漉液，在5000轉(zhuǎn)/分下 高速離心后，得到清膏2;3)稱取昆布9g，加水進(jìn)行回流提取，加水量為昆布重量的20倍，回流提取2次，每 次1小時(shí)，得到的提取液加90%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇，40°C下干燥，得到昆布多糖粉末；4)將上述得到的清膏1、清膏2和昆布多糖粉末混合均勻得到混合藥液，然后按混 合藥液糊精乳糖三者的重量比3 1 1加入糊精和乳糖進(jìn)行混合，混合后進(jìn)行噴霧 干燥，即制備成了本發(fā)明藥物的活性組分，在按常規(guī)的中藥制劑加工方法制的顆粒劑、片劑 或膠囊劑等。實(shí)施例21)稱取葛根12g、桔梗3g和山藥12g加水進(jìn)行回流提取，加水量為葛根、桔梗和山 藥三者重量的10倍，回流提取3次，每次1. 5小時(shí)，得到的提取液加95%乙醇進(jìn)行醇沉，回 收乙醇，達(dá)到清膏1 ；2)稱取蒼術(shù)15g、薏苡仁12g和紅景天9g，進(jìn)行粉碎，過10目篩，用50%乙醇浸泡 過夜后，加6倍上述浸泡液重量的60%乙醇進(jìn)行滲漉提取，收集滲漉液，在4000轉(zhuǎn)/分下離 心后，得到清膏2;3)稱取昆布6g，加水進(jìn)行回流提取，加水量為昆布重量的15倍，回流提取3次，每 次1. 5小時(shí)，得到的提取液加95%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇，45°C下干燥，得到昆布多糖粉 末；4)將上述得到的清膏1、清膏2和昆布多糖粉末混合均勻得到混合藥液，然后按混 合藥液糊精乳糖三者的重量比2 1 1加入糊精和乳糖進(jìn)行混合，混合后進(jìn)行噴霧 干燥，即制備成了本發(fā)明藥物的活性組分，在按常規(guī)的中藥制劑加工方法制的顆粒劑。實(shí)施例31)稱取葛根18g、桔梗6g和山藥15g加水進(jìn)行回流提取，加水量為葛根、桔梗和山 藥三者重量的12倍，回流提取4次，每次2小時(shí)，得到的提取液加95%乙醇進(jìn)行醇沉，回收 乙醇，達(dá)到清膏1 ；2)稱取蒼術(shù)18g、薏苡仁15g和紅景天15g，進(jìn)行粉碎，過10目篩，用90%乙醇浸 泡過夜后，加10倍上述浸泡液重量的90%乙醇進(jìn)行滲漉提取，收集滲漉液，在6000轉(zhuǎn)/分 下高速離心后，得到清膏2;3)稱取昆布12g，加水進(jìn)行回流提取，加水量為昆布重量的25倍，回流提取4次， 每次2小時(shí)，得到的提取液加95%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇，45°C下干燥，得到昆布多糖粉 末；4)將上述得到的清膏1、清膏2和昆布多糖粉末混合均勻得到混合藥液，然后按混合藥液糊精乳糖三者的重量比1 1 1加入糊精和乳糖進(jìn)行混合，混合后進(jìn)行噴霧 干燥，即制備成了本發(fā)明藥物的活性組分，在按常規(guī)的中藥制劑加工方法制的顆粒劑。實(shí)施例41)稱取葛根16g、桔梗8g和山藥16g加水進(jìn)行回流提取，加水量為葛根、桔梗和山 藥三者重量的9倍，回流提取3次，每次1小時(shí)，得到的提取液加95%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙 醇，達(dá)到清膏1;2)稱取蒼術(shù)20g、薏苡仁16g和紅景天16g，進(jìn)行粉碎，過10目篩，用90%乙醇浸 泡過夜后，加9倍上述浸泡液重量的90%乙醇進(jìn)行滲漉提取，收集滲漉液，在5000轉(zhuǎn)/分下 高速離心后，得到清膏2;3)稱取昆布10g，加水進(jìn)行回流提取，加水量為昆布重量的20倍，回流提取3次， 每次2小時(shí)，得到的提取液加95%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇，45°C下干燥，得到昆布多糖粉 末；4)將上述得到的清膏1、清膏2和昆布多糖粉末混 合均勻得到混合藥液，然后按混 合藥液糊精乳糖三者的重量比3 1 1加入糊精和乳糖進(jìn)行混合，混合后進(jìn)行噴霧 干燥，即制備成了本發(fā)明藥物的活性組分，在按常規(guī)的中藥制劑加工方法制的片劑。
權(quán)利要求
一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物，其特征在于包括下述重量份的原料藥制成蒼術(shù)15～21份、薏苡仁12～18份、山藥12～18份、葛根12～18份、紅景天9～15份、昆布6～12份和桔梗3～9份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物，其特征在于包括下述重 量份的原料藥制成蒼術(shù)16 20份、薏苡仁13 17份、山藥13 17份、葛根13 17份、 紅景天10 14份、昆布7 11份和桔梗4 8份。
3.如權(quán)利要求1所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物，其特征在于包括下述重 量份的原料藥制成蒼術(shù)17 19份、薏苡仁14 16份、山藥14 16份、葛根14 16份、 紅景天11 13份、昆布8 10份和桔梗5 7份。
4.如權(quán)利要求1或2或3所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物的制備方法，其 特征在于包括以下工藝步驟1)稱取各原料藥蒼術(shù)、薏苡仁、山藥、葛根、紅景天、昆布和桔梗，備用；2)將所述重量配比的葛根、桔梗和山藥加水進(jìn)行回流提取，加水量為葛根、桔梗和山藥 三者重量的8 12倍，回流提取2 4次，每次1 2小時(shí)，得到的提取液加90 95%乙 醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇，得到清膏1 ；3)將所述重量配比的蒼術(shù)、薏苡仁和紅景天粉碎，用50 90%乙醇浸泡過夜后，加 6 10倍上述浸泡液重量的50 90%乙醇進(jìn)行滲漉提取，收集滲漉液，滲漉液在離心速度 4000 6000轉(zhuǎn)/分進(jìn)行離心，離心后去下清液，保留上清液，得到清膏2 ；4)將所述重量配比的昆布加水進(jìn)行回流提取，加水量為昆布重量的15 25倍，回流提 取2 4次，每次1 2小時(shí)，得到的提取液加90 95%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇，在40 50°C下干燥，得到昆布多糖粉末；5)將上述得到的清膏1、清膏2和昆布多糖粉末混合均勻得到混合藥液，然后按混合藥 液糊精乳糖三者的重量比1 3 1 1加入糊精和乳糖進(jìn)行混合，混合后進(jìn)行噴霧 干燥，即制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。
5.如權(quán)利要求4所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物的制備方法，其特征在于 所述的步驟2)中加水量為9 11倍，回流提取2 3次，每次1. 5 2小時(shí)。
6.如權(quán)利要求4所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物的制備方法，其特征在于 所述的步驟3)中用60 70%乙醇浸泡過夜后，加7 9倍重量的60 70%乙醇進(jìn)行滲 漉提取，離心速度4500 5500轉(zhuǎn)/分。
7.如權(quán)利要求4所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物的制備方法，其特征在于 所述的步驟4)中加水量為18 20倍，回流提取3 4次，每次1 1. 5小時(shí)，在45 50°C 下干燥。
8.如權(quán)利要求4所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物的制備方法，其特征在于 所述的步驟5)中混合藥液糊精乳糖三者的重量比為3 1 1。
9.如權(quán)利要求4所述的一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物的制備方法，其特征在于 所述的步驟5)得到活性組分按照中藥制劑常規(guī)加工方法制得顆粒劑、片劑或膠囊劑。
全文摘要
一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。其主要是由蒼術(shù)、薏苡仁、山藥、葛根、紅景天、昆布和桔梗按一定重量配比制備而成。本發(fā)明中藥組合物具有益氣運(yùn)脾，祛痰化瘀和絡(luò)的功效，對防治糖尿病周圍神經(jīng)病變有良好的效果，可明顯減輕糖尿病周圍神經(jīng)病變的程度，具有改善微循環(huán)和血流變，緩解疼痛麻木等癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等功能，且安全未見毒副作用；本發(fā)明的制備方法工藝簡單，易于工業(yè)化推廣；通過本發(fā)明制得的顆粒劑、片劑或膠囊劑既保持了湯劑的一些特色，又具有攜帶、服用方便，性質(zhì)穩(wěn)定，不易變質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61P25/02GK101829290SQ20101017791
公開日2010年9月15日 申請日期2010年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月20日
發(fā)明者楊明華, 楊蘇蓓, 柴可夫, 王溶溶, 錢俊文 申請人:浙江中醫(yī)藥大學(xué)