專利名稱：：一種治療更年期綜合征的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，尤其是一種由傳統(tǒng)中藥組成的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：更年期綜合征(ClimactericSyndrome)是指更年期婦女出現(xiàn)的一系列癥候群，其證候常見(jiàn)的有潮紅潮熱、煩躁易怒、失眠健忘、頭暈、頭痛、腰痛、骨質(zhì)疏松等。更年期綜合征也稱圍絕經(jīng)期綜合征，相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)上的“經(jīng)斷前后諸證”。更年期婦女由于卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素水平逐漸下降，常常伴有一系列癥狀，如潮熱、盜汗、心慌氣短、四肢酸懶、失眠健忘等；同時(shí)體重增加、腰圍增大、呈中心性肥胖、血甘油三酯與膽固醇增加；性器官萎縮，如陰道變小變窄，分泌粘液減少，嚴(yán)重影響更年期婦女的生活質(zhì)量。同時(shí)由于脂代謝紊亂，致使動(dòng)脈硬化、腦動(dòng)脈硬化和冠心病加重加速，明顯使心血管病的發(fā)病率和死亡率增加，嚴(yán)重時(shí)常常影響患者的正常工作和生活。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病發(fā)病之本在于腎，腎虛為主要病機(jī)；心、肝、脾、腎多臟功能紊亂，痰瘀互阻，精神因素等亦為本病病因。雌激素替代療法(ERT)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)用來(lái)有效治療更年期疾患的主要方法。補(bǔ)充雌激素可有效預(yù)防絕經(jīng)后雌激素降低所導(dǎo)致的一系列植物神經(jīng)和中樞神經(jīng)紊亂。但由于雌激素替代療法可能引起婦女子宮不規(guī)則出血、乳腺脹痛等不適，也有增加乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的危險(xiǎn)性。因此，人們力圖尋找既具有雌激素作用，又可避免毒副作用的藥物。近年來(lái)，臨床上出現(xiàn)了用以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)的方藥來(lái)治療本病的方法，也取得了一定的成效，但這些方藥以湯劑為主，劑型落后，質(zhì)量可控性差，不方便使用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的問(wèn)題是提供一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，使其既具有雌激素作用，又可避免長(zhǎng)期應(yīng)用過(guò)強(qiáng)雌激素導(dǎo)致某些器官和組織損傷的毒副作用。本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種組合物的制備方法，將其制成現(xiàn)代制劑，方便使用。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提出了下述技術(shù)方案一種治療更年期綜合征的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成仙茅9-15份，淫羊藿9-15份，巴戟天9-15份，肉桂1_4份，生地黃9_15份，玄參9-15份，黃柏6-12份，知母6-12份，黨參6_12份，炒白術(shù)6_12份，茯苓18-25份，茯神18-25份，黃連2-5份，蓮子心2-5份，鉤藤13-16份，紫貝10-15份，牡丹皮10-15份，浮小麥25-35份。該組合物優(yōu)選由下列重量份數(shù)的原料制成仙茅10份，淫羊藿12份，巴戟天10份，肉桂3份，生地黃12份，玄參10份，黃柏10份，知母10份，黨參10份，炒白術(shù)10份，茯苓20份，茯神20份，黃連3份，蓮子心4份，鉤藤15份，紫貝12份，牡丹皮12份，浮小麥30份。仙茅為石蒜科植物仙茅CurculigoorchioidesGaertn.的干燥根莖。淫羊藿為小檗科植物淫羊藿EpimediumbrevicornumMaxim.、箭葉淫羊董Epimediumsagittatum(Sieb.etZucc.)Maxim.、柔毛淫羊董EpimediumpubescensMaxim.、巫山淫羊藿EpimediumwushanenseΤ·S.Ying、或卓月鮮淫羊藿EpimediumkoreanumNakai的干燥地上部分。巴戟天為茜草科植物巴戟天MorindaofficinalisHow的干燥根。肉桂為樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的干燥樹皮。生地黃為玄參科植物地黃RehmanniaglutinosaLibosch.的干燥塊根。玄參為玄參科植物玄參ScrophularianingpoensisHemsl.的干燥根。黃柏為蕓香科植物黃皮樹PhellodendronchinenseSchneid.或黃檗PhellodendronamurenseRupr.的干燥樹皮。知母為百合科植物知母AnemarrhenaasphodeloidesBge.的干燥根莖。黨參為桔?？浦参稂h參Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.、素花黨參CodonopsispilosulaNannf.var.modesta(Nannf.)LT.hen或川黨參CodonopsistangshenOliv.的干燥根。炒白術(shù)為菊科植物白術(shù)AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根莖的炮制加工品。加工方法如下將蜜炙麩皮撒入熱鍋內(nèi)，待冒煙時(shí)加入白術(shù)片，炒至焦黃色、逸出焦香氣，取出，篩去蜜炙麩皮。每IOOkg白術(shù)片，用蜜炙麩皮10kg。茯苓多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)ffolf的干燥菌核。茯神多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)ffolf菌核中間抱有松根的部分。黃連為毛茛科植物黃連CoptischinensisFranch.、三角葉黃連CoptisdeltoideaC.Y.ChengetHsiao或云連CoptisteetaWall.的干燥根蓮。蓮子心為睡蓮科植物蓮NelumbonuciferaGaertn.的成熟種子中的干燥幼葉及胚根。鉤藤為茜草科植物鉤藤UncariarynchOphylla(Miq.)Jacks.、大葉鉤藤UncariamacrophyllaWall.、毛鉤藤UncariahirsutaHavil.、華鉤藤Uncariasinensis(Oliv.)Havil.或無(wú)柄果鉤藤UncariasessilifructusRoxb.的干燥帶鉤蓮枝。紫貝為寶貝科動(dòng)物阿文綬貝MauritiaArabica(Linnaeus)、山貓眼寶貝CypraeaIynx(Linnaeus)^imSEifeJJlCypraeatigrisLinnaeus等白勺貝;^。牡丹皮為毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮。浮小麥為禾本科植物小麥TriticumaeslivumL.的干燥輕浮癟瘦果實(shí)。方中仙茅、淫羊藿、巴戟天、肉桂補(bǔ)腎壯陽(yáng)；生地黃、玄參、黃柏、知母滋陰清火；黨參、炒白術(shù)、茯苓、茯神健脾寧心；黃連、蓮子心清心除煩；鉤藤、紫貝清肝鎮(zhèn)驚；牡丹皮涼血化瘀；浮小麥退熱止汗；諸藥合用，共奏補(bǔ)腎、滋陰、健脾、清心、瀉肝、化瘀、止汗之功，針對(duì)更年期綜合征的病理特點(diǎn)，可有效防治該病。本發(fā)明所述中藥組合物治療更年期綜合征的技術(shù)效果可通過(guò)下列試驗(yàn)體現(xiàn)。試驗(yàn)1、對(duì)去勢(shì)小鼠自主活動(dòng)的影響1.1材料與方法1.1.1藥物本發(fā)明組合物，按實(shí)施例19方法自制；尼爾雌醇片，上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)。1.1.2動(dòng)物昆明種小鼠，體重18_22g，雌性，江蘇省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.1.3XZC-4型小鼠自主活動(dòng)測(cè)定儀，黑龍江省牡丹江市電器廠。1.1.4方法去勢(shì)方法取健康小鼠，在乙醚麻醉下，摘除雙側(cè)卵巢后第5天逐只進(jìn)行陰道涂片檢查，每天1次，連續(xù)5天，取卵巢摘除完全無(wú)動(dòng)情變化者(去勢(shì)組)用于實(shí)驗(yàn)。假去勢(shì)組動(dòng)物手術(shù)除不摘除卵巢外，余均同去勢(shì)組。雌性小鼠，取12只做假去勢(shì)組，余下去勢(shì)后檢查合格動(dòng)物用于實(shí)驗(yàn)。將去勢(shì)小鼠隨機(jī)分為5組，每組12只。假去勢(shì)組、去勢(shì)組，均給予生理鹽水，陽(yáng)性對(duì)照組灌胃給予尼爾雌醇20μg/Kg，高、中、低劑量組分別灌胃給予本發(fā)明組合物68.2g生藥/kg、34.Ig生藥/kg、17.Og生藥/kg，于手術(shù)后第9天開始給藥，每日1次，連續(xù)30日，于末次給藥后1小時(shí)，將小鼠放人XZC-4型小鼠自主活動(dòng)測(cè)定儀中，測(cè)定10分鐘內(nèi)的自主活動(dòng)次數(shù)。組間試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。1.1.5試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。表1本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)小鼠自主活動(dòng)的影響(n=士SD)IOmin內(nèi)Π主活動(dòng)次(次)去勢(shì)組—344.6土187.8假去勢(shì)組一丨23.3±135.7"陽(yáng)性對(duì)照組20μg/Kg157.2土143.‘2"本發(fā)明組合物低劑量組17.Og/kg200.2±176.2'本發(fā)明組合物中劑量組34.lg/kg188.7±154.3“本發(fā)明組合物高劑量組6.2g/kg175.2±116,6"與去勢(shì)組相比，*P<0.05；**p<0.Ol0試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，假去勢(shì)組小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)明顯少，且具有非常顯著性意義(P<0.01)，表明造模成功。與去勢(shì)組相比，陽(yáng)性對(duì)照組、本發(fā)明組合物高、中劑量組小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)明顯減少，且具有非常顯著性意義(P<0.01)；本發(fā)明組合物低劑量組小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)明顯減少，且具有顯著性意義(p<0.05)。上述結(jié)果顯示，本發(fā)明組合物能顯著減少去勢(shì)小鼠自主活動(dòng)，表明其具有良好的鎮(zhèn)靜作用。試驗(yàn)2、對(duì)去勢(shì)大鼠血清雌二醇的影響2.1材科與方法2.1.1藥物本發(fā)明組合物，按實(shí)施例19方法自制；尼爾雌醇片，上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)；人血清雌二醇(E2)放射免疫分析測(cè)定盒，北京邦定泰克生物技術(shù)有限公司提{共。2.1.2動(dòng)物健康雌性Wistar大鼠，12月齡，體重為250_320g，江蘇省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。2.1.3724分光光度計(jì)，上海光學(xué)儀器廠。2.1.4方法去勢(shì)方法取健康大鼠，麻醉，摘除雙側(cè)卵巢后第5天逐只進(jìn)行陰道涂片檢查，每天1次，連續(xù)5天，取卵巢摘除完全無(wú)動(dòng)情變化者(去勢(shì)組)用于實(shí)驗(yàn)。假去勢(shì)組動(dòng)物手術(shù)除不摘除卵巢外，余均同去勢(shì)組。雌性大鼠，取12只做假去勢(shì)組，余下去勢(shì)后檢查合格動(dòng)物用于實(shí)驗(yàn)。將去勢(shì)大鼠隨機(jī)分為5組，每組12只。假去勢(shì)組、去勢(shì)組，均給予生理鹽水，陽(yáng)性對(duì)照組灌胃給予尼爾雌醇10μg/Kg，高、中、低劑量組分別灌胃給予本發(fā)明組合物34.Ig生藥/kg、17.Og生藥/kg、8.5g生藥/kg，于手術(shù)后第9天開始給藥，每日1次，連續(xù)30日，于末次給藥后1小時(shí)，摘除眼球取血，按試劑盒說(shuō)明書操作測(cè)定血清雌二醇(E2)濃度。組間試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2.2.5試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。表2本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與去勢(shì)組相比，*P<0.05廣ρ<0.01，下同。試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，假去勢(shì)組大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯高，且具有非常顯著性意義(P<0.01)，表明造模成功。與去勢(shì)組相比，陽(yáng)性對(duì)照組、本發(fā)明組合物高、中劑量組大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有非常顯著性意義(ρ<0.01)。與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物低劑量組大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)上述結(jié)果顯示，本發(fā)明組合物能顯著升高去勢(shì)大鼠血清雌二醇(E2)濃度。綜上所述，本發(fā)明組合物具有明顯的鎮(zhèn)靜、雌激素樣作用，上述作用是其防治更年期綜合征的藥理學(xué)基礎(chǔ)。本發(fā)明組合物的制備方法為取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量體積的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，減壓回收乙醇至盡，得淫羊藿水液，備用；取肉桂，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油，備用；取仙茅、巴戟天、生地黃、玄參、黃柏、知母、黨參、炒白術(shù)、茯苓、茯神、黃連、蓮子心、鉤藤、紫貝、牡丹皮、浮小麥16味藥材，力口入其總重量12倍量的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濃縮至稠膏狀，加入乙醇使含醇量達(dá)到80%，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，取濾液，加入淫羊藿水液，濃縮至稠膏狀，加入肉桂揮發(fā)油，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。本發(fā)明組合物的劑型采用口服劑型，選自顆粒、片、膠囊、滴丸、軟膠囊中的一種。本發(fā)明所述中藥組合物用于治療更年期綜合征時(shí)，根據(jù)病情和使用方式的不同，日用生藥量為50-300g。為了更好的說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，下文將對(duì)其具體實(shí)施方式作進(jìn)一步的表述，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1處方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂333g，生地黃1250g，玄參1250g，黃柏lOOOg，知母lOOOg，黨參lOOOg，炒白術(shù)lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黃連417g，蓮子心417g，鉤藤1333g，紫貝1250g，牡丹皮1250g，浮小麥2917g。(相當(dāng)于999415151212121225255516151535)制法取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量體積的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，減壓回收乙醇至盡，得淫羊藿水液，備用；取肉桂，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油，備用；取仙茅、巴戟天、生地黃、玄參、黃柏、知母、黨參、炒白術(shù)、茯苓、茯神、黃連、蓮子心、鉤藤、紫貝、牡丹皮、浮小麥16味藥材，加入其總重量12倍量的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濃縮至稠膏狀，加入乙醇使含醇量達(dá)到80%，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，取濾液，加入淫羊藿水液，濃縮至稠膏狀，加入肉桂揮發(fā)油，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表3本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又士SD)ily^IJMi清R2濃度(卩g/ml)~去勢(shì)組二36.9±11.6假去勢(shì)組—79.8±10.陽(yáng)性對(duì)照組10μg/Kg58.9±10.2"實(shí)施例120.Og4:藥/kg51.O±10.8*試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例2處方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂83g，生地黃750g，玄參750g，黃柏500g，知母500g，黨參500g，炒白術(shù)500g，茯苓1500g，茯神1500g，黃連167g，蓮子心167g，鉤藤1083g，紫貝833g，牡丹皮833g，浮小麥2083g。(相當(dāng)于151515199666618182213101025)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表4本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例3處方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂83g，生地黃1250g，玄參1250g，黃柏lOOOg，知母lOOOg，黨參lOOOg，炒白術(shù)lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黃連417g，蓮子心417g，鉤藤1333g，紫貝1250g，牡丹皮1250g，浮小麥2917g。(相當(dāng)于151515115151212121225255516151535)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表5本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠而清E2濃度的影響(η=12，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例4處方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂333g，生地黃750g，玄參750g，黃柏500g，知母500g，黨參500g，炒白術(shù)500g，茯苓1500g，茯神1500g，黃連167g，蓮子心167g，鉤藤1083g，紫貝833g，牡丹皮833g，浮小麥2083g。(相當(dāng)于999499666618182213101025)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表6本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，Χ士SD)MJMl血清Ε2濃度(pg/ml)~去勢(shì)組36.9±11.6假去勢(shì)組一79.8±10.tT陽(yáng)性對(duì)照組10μg/Kg58.9±10.實(shí)施例413.7g生藥/kg47.6±1().5"試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例5處方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黃750g，玄參750g，黃柏lOOOg，知母lOOOg，黨參lOOOg，炒白術(shù)lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黃連417g，蓮子心417g，鉤藤1333g，紫貝1250g，牡丹皮1250g，浮小麥2917g。(相當(dāng)于1515154991212121225255516151535)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表7本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有非常顯著性意義(ρ<0.01)。實(shí)施例6處方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黃1250g，玄參1250g，黃柏500g，知母500g，黨參500g，炒白術(shù)500g，茯苓1500g，茯神1500g，黃連167g，蓮子心167g，鉤藤1083g,紫貝833g，牡丹皮833g，浮小麥2083g。(相當(dāng)于99911515666618182213101025)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表8本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例7處方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黃1250g，玄參1250g,黃柏500g，知母500g，黨參500g，炒白術(shù)500g，茯苓2083g，茯神2083g，黃連417g，蓮子心417g，鉤藤1333g，紫貝1250g，牡丹皮1250g，浮小麥2917g。(相當(dāng)于15151541515666625255516151535)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表9本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例8處方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黃750g，玄參750g，黃柏IOOOg,知母IOOOg,黨參IOOOg,炒白術(shù)IOOOg,茯苓1500g,茯神1500g,黃連167g，蓮子心167g，鉤藤1083g，紫貝833g，牡丹皮833g，浮小麥2083g。(相當(dāng)于9991991212121218182213101025)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表10本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例9處方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黃1250g，玄參1250g，黃柏lOOOg，知母lOOOg，黨參lOOOg，炒白術(shù)lOOOg，茯苓1500g，茯神1500g，黃連417g，蓮子心417g，鉤藤1333g，紫貝1250g，牡丹皮1250g，浮小麥2917g。(相當(dāng)于151515415151212121218185516151535)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表11本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例10處方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黃750g，玄參750g，黃柏500g，知母500g，黨參500g，炒白術(shù)500g，茯苓2083g，茯神2083g，黃連167g，蓮子心167g，鉤藤1083g，紫貝833g，牡丹皮833g，浮小麥2083g。(相當(dāng)于999199666625252213101025)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表12本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例11處方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黃1250g，玄參1250g，黃柏lOOOg，知母lOOOg，黨參lOOOg，炒白術(shù)lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黃連167g，蓮子心167g，鉤藤1333g，紫貝1250g，牡丹皮1250g，浮小麥2917g。(相當(dāng)于151515415151212121225252216151535)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表13本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有非常顯著性意義(ρ<0.01)。實(shí)施例12處方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黃750g，玄參750g，黃柏500g，知母500g，黨參500g，炒白術(shù)500g，茯苓1500g，茯神1500g，黃連417g，蓮子心417g，鉤藤1083g，紫貝833g，牡丹皮833g，浮小麥2083g。(相當(dāng)于999199666618185513101025)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表14本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又土SD)M血清E2濃度(pg/ml)^去勢(shì)組=36.9+11.6假去勢(shì)組一79.8±10.陽(yáng)性對(duì)照組10μg/Kg58.9±10.T實(shí)施例1213.9g生藥/kg47.8±10.0*試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例13處方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黃1250g，玄參1250g，黃柏lOOOg，知母lOOOg，黨參lOOOg，炒白術(shù)lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黃連417g，蓮子心417g，鉤藤1083g，紫貝1250g，牡丹皮1250g，浮小麥2917g。(相當(dāng)于151515415151212121225255513151535)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表15本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有非常顯著性意義(ρ<0.01)。實(shí)施例14處方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黃750g，玄參750g，黃柏500g，知母500g，黨參500g，炒白術(shù)500g，茯苓1500g，茯神1500g，黃連167g，蓮子心167g，鉤藤1333g，紫貝833g，牡丹皮833g，浮小麥2083g。(相當(dāng)于999199666618182216101025)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表16本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例15處方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黃1250g，玄參1250g，黃柏lOOOg，知母lOOOg，黨參lOOOg，炒白術(shù)lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黃連417g，蓮子心417g，鉤藤1333g，紫貝833g，牡丹皮833g，浮小麥2917g。(相當(dāng)于151515415151212121225255516101035)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表17本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例16處方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黃750g，玄參750g，黃柏500g，知母500g，黨參500g，炒白術(shù)500g，茯苓1500g，茯神1500g，黃連167g，蓮子心167g，鉤藤1083g，紫貝1250g，牡丹皮1250g，浮小麥2083g。(相當(dāng)于999199666618182213151525)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表18本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，7土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例17處方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黃1250g，玄參1250g，黃柏lOOOg，知母lOOOg，黨參lOOOg，炒白術(shù)lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黃連417g，蓮子心417g，鉤藤1333g，紫貝1250g，牡丹皮1250g，浮小麥2083g。(相當(dāng)于151515415151212121225255516151525)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表19本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例18處方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黃750g，玄參750g，黃柏500g，知母500g，黨參500g，炒白術(shù)500g，茯苓1500g，茯神1500g，黃連167g，蓮子心167g，鉤藤1083g，紫貝833g，牡丹皮833g，浮小麥2917g。(相當(dāng)于999199666618182213101035)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒藥理試驗(yàn)參照試驗(yàn)例2，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表20本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠血清E2濃度的影響(η=12，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，與去勢(shì)組相比，本發(fā)明組合物大鼠血清雌二醇(Ε2)濃度明顯升高，且具有顯著性意義(P<0.05)。實(shí)施例19處方仙茅833g，淫羊藿lOOOg，巴戟天833g，肉桂250g，生地黃lOOOg，玄參833g，黃柏833g，知母833g，黨參833g，炒白術(shù)833g，茯苓1667g，茯神1667g，黃連250g，蓮子心333g，鉤藤1250g，紫貝1000g，牡丹皮1000g，浮小麥2500g。(相當(dāng)于101210312101010101020203415121230)制法同實(shí)施例1。用法每日2次，每次6粒。實(shí)施例20處方仙茅833g，淫羊藿lOOOg，巴戟天833g，肉桂250g，生地黃lOOOg，玄參833g，黃柏833g，知母833g，黨參833g，炒白術(shù)833g，茯苓1667g，茯神1667g，黃連250g,蓮子心333g，鉤藤1250g，紫貝1000g，牡丹皮1000g，浮小麥2500g。(相當(dāng)于101210312101010101020203415121230)制法取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量體積的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，減壓回收乙醇至盡，得淫羊藿水液，備用；取肉桂，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油，備用；取仙茅、巴戟天、生地黃、玄參、黃柏、知母、黨參、炒白術(shù)、茯苓、茯神、黃連、蓮子心、鉤藤、紫貝、牡丹皮、浮小麥16味藥材，加入其總重量12倍量的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濃縮至稠膏狀，加入乙醇使含醇量達(dá)到80%，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，取濾液，加入淫羊藿水液，濃縮至稠膏狀，加入肉桂揮發(fā)油，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，壓片，制成1000片。用法每日2次，每次6片。實(shí)施例21處方仙茅833g，淫羊藿lOOOg，巴戟天833g，肉桂250g，生地黃lOOOg，玄參833g，黃柏833g，知母833g，黨參833g，炒白術(shù)833g，茯苓1667g，茯神1667g，黃連250g，蓮子心333g，鉤藤1250g，紫貝1000g，牡丹皮1000g，浮小麥2500g。(相當(dāng)于101210312101010101020203415121230)制法取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量體積的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，減壓回收乙醇至盡，得淫羊藿水液，備用；取肉桂，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油，備用；取仙茅、巴戟天、生地黃、玄參、黃柏、知母、黨參、炒白術(shù)、茯苓、茯神、黃連、蓮子心、鉤藤、紫貝、牡丹皮、浮小麥16味藥材，加入其總重量12倍量的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濃縮至稠膏狀，加入乙醇使含醇量達(dá)到80%，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，取濾液，加入淫羊藿水液，濃縮至稠膏狀，加入肉桂揮發(fā)油，加入淀粉，制顆粒，制成IOOOg0用法每日2次，每次2g。實(shí)施例22處方仙茅833g，淫羊藿lOOOg，巴戟天833g，肉桂250g，生地黃lOOOg，玄參833g，黃柏833g，知母833g，黨參833g，炒白術(shù)833g，茯苓1667g，茯神1667g，黃連250g，蓮子心333g，鉤藤1250g，紫貝1000g，牡丹皮1000g，浮小麥2500g。(相當(dāng)于101210312101010101020203415121230)制法取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量體積的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，減壓回收乙醇至盡，得淫羊藿水液，備用；取肉桂，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油，備用；取仙茅、巴戟天、生地黃、玄參、黃柏、知母、黨參、炒白術(shù)、茯苓、茯神、黃連、蓮子心、鉤藤、紫貝、牡丹皮、浮小麥16味藥材，加入其總重量12倍量的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濃縮至稠膏狀，加入乙醇使含醇量達(dá)到80%，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，取濾液，加入淫羊藿水液，濃縮至稠膏狀，加入肉桂揮發(fā)油，加入聚乙二醇適量，混勻，滴制滴丸成3000粒。用法每日2次，每次6粒。實(shí)施例23處方仙茅833g，淫羊藿lOOOg，巴戟天833g，肉桂250g，生地黃lOOOg，玄參833g，黃柏833g，知母833g，黨參833g，炒白術(shù)833g，茯苓1667g，茯神1667g，黃連250g,蓮子心333g，鉤藤1250g，紫貝1000g，牡丹皮1000g，浮小麥2500g。(相當(dāng)于101210312101010101020203415121230)制法取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量體積的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，減壓回收乙醇至盡，得淫羊藿水液，備用；取肉桂，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油，備用；取仙茅、巴戟天、生地黃、玄參、黃柏、知母、黨參、炒白術(shù)、茯苓、茯神、黃連、蓮子心、鉤藤、紫貝、牡丹皮、浮小麥16味藥材，加入其總重量12倍量的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濃縮至稠膏狀，加入乙醇使含醇量達(dá)到80%，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，取濾液，加入淫羊藿水液，濃縮至稠膏狀，加入肉桂揮發(fā)油，加入大豆油、石蠟適量，混勻，壓制軟膠囊成1000粒。用法每日2次，每次6粒。權(quán)利要求一種治療更年期綜合征的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成仙茅9-15份，淫羊藿9-15份，巴戟天9-15份，肉桂1-4份，生地黃9-15份，玄參9-15份，黃柏6-12份，知母6-12份，黨參6-12份，炒白術(shù)6-12份，茯苓18-25份，茯神18-25份，黃連2-5份，蓮子心2-5份，鉤藤13-16份，紫貝10-15份，牡丹皮10-15份，浮小麥25-35份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療更年期綜合征的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成仙茅10份，淫羊藿12份，巴戟天10份，肉桂3份，生地黃12份，玄參10份，黃柏10份，知母10份，黨參10份，炒白術(shù)10份，茯苓20份，茯神20份，黃連3份，蓮子心4份，鉤藤15份，紫貝12份，牡丹皮12份，浮小麥30份。3.權(quán)利要求1所述一種治療更年期綜合征的組合物的制備方法，其特征在于所述的方法由下列步驟組取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量體積的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并回流液，濾過(guò)，減壓回收乙醇至盡，得淫羊藿水液，備用；取肉桂，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油，備用；取仙茅、巴戟天、生地黃、玄參、黃柏、知母、黨參、炒白術(shù)、茯苓、茯神、黃連、蓮子心、鉤藤、紫貝、牡丹皮、浮小麥16味藥材，加入其總重量12倍量的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濃縮至稠膏狀，加入乙醇使含醇量達(dá)到80%，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，取濾液，加入淫羊藿水液，濃縮至稠膏狀，加入肉桂揮發(fā)油，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種治療更年期綜合征的組合物的制備方法，其特征在于所述的制劑的劑型采用口服劑型。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種治療更年期綜合征的組合物的制備方法，其特征在于所述的口服劑型選自顆粒、片、膠囊、滴丸、軟膠囊中的一種。全文摘要本發(fā)明涉及一種能治療更年期綜合征的組合物，該組合物由下列重量份數(shù)的原料制成仙茅9-15份，淫羊藿9-15份，巴戟天9-15份，肉桂1-4份，生地黃9-15份，玄參9-15份，黃柏6-12份，知母6-12份，黨參6-12份，炒白術(shù)6-12份，茯苓18-25份，茯神18-25份，黃連2-5份，蓮子心2-5份，鉤藤13-16份，紫貝10-15份，牡丹皮10-15份，浮小麥25-35份。本組合物組方合理，治療更年期綜合征療效確切。本發(fā)明還涉及上述組合物的制備方法淫羊藿醇提、肉桂提取揮發(fā)油、其余各約水煮醇沉，混合，加入輔料，制成約學(xué)可接受的制劑。采用該方法制備，能保證本組合物方便使用、質(zhì)量可控。文檔編號(hào)A61P15/12GK101822792SQ20101018425公開日2010年9月8日申請(qǐng)日期2010年5月27日優(yōu)先權(quán)日2010年5月27日發(fā)明者賈曉斌,陳彥,陳斌,韋英杰申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)藥研究院