專利名稱：一種治療糖尿病足的外用中藥軟膏制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及治療糖尿病足的藥物。具體涉及一種治療糖尿病足的外用中藥軟膏制劑。該藥物能控制糖尿病足壞疽發(fā)展、促進(jìn)瘡面肉芽生長、使壞疽愈合。
背景技術(shù)：
糖尿病足(Diabetic Foot,DF)又稱為糖尿病性肢端壞疽，是糖尿病主要的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者致殘的主要原因。臨床實(shí)踐顯示，糖尿病足治療難度大，周期長， 截肢率、致死率、復(fù)發(fā)率高，給患者造成身心傷害的同時(shí)也給社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)有技術(shù)中，雖然中西醫(yī)藥物內(nèi)科治療結(jié)合局部清創(chuàng)及中西藥外科換藥對(duì)部分DF患者療效滿意，血管重建術(shù)和血管腔內(nèi)介入技術(shù)在許多醫(yī)院的逐漸開展，使DF的截肢率有所下降， 但糖尿病足的治療仍是目前臨床的難題。因此，積極治療糖尿病足潰瘍顯得尤為重要。糖尿病足的發(fā)病機(jī)制系多因素參與，錯(cuò)綜復(fù)雜。而希冀和聚焦于某一單一環(huán)節(jié)或靶點(diǎn)來防治多環(huán)節(jié)的復(fù)雜病變，比較困難，這也是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)迄今未尋得理想藥物的重要原因之一。近20多年來，國內(nèi)外開展了一些糖尿病足外用中藥制劑的研究，然而多處于個(gè)案報(bào)道、樣本量小、理論上沿循活血化瘀的舊法，皆有其不足之處。傳統(tǒng)中醫(yī)中藥在防治糖尿病足潰瘍方面具有獨(dú)特的療效優(yōu)勢(shì)，尤其在外用藥上其優(yōu)勢(shì)更加明顯。中醫(yī)外治法具有操作簡(jiǎn)單、取材容易、費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)，并有許多豐富的劑型可供選擇，可據(jù)瘡面的情況靈活選用。如何從扎實(shí)的臨床研究積累提煉出糖尿病足核心的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制，并從長期臨床有效的治療經(jīng)驗(yàn)中發(fā)掘研制理想的中藥外治制劑是目前糖尿病足中藥外治的關(guān)注熱點(diǎn)。與本發(fā)明相關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)有1、中華糖尿病雜志，2005，13(5) 152-153. 2、Diabetes Care，1998，21 :681. 3、 Diabetes Care. 2001,24 :1433-1437. 4、江蘇中醫(yī)藥.2007,39(12) :5-6. 5、蛘埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2006,31 (1).32-33. 6、河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2004，15(1) 1. 7、實(shí)用診斷與治療雜志， 2003，17(6) :457. 8、中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2004,4(3) :367.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供療效確切、使用方便、無明顯毒副作用的治療糖尿病足的新的藥物，具體涉及一種治療糖尿病足的外用中藥軟膏制劑。該藥物能控制糖尿病足壞疽發(fā)展、促進(jìn)瘡面肉芽生長、使壞疽愈合。本發(fā)明的外用中藥軟膏制劑根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)糖尿病足的經(jīng)驗(yàn)方，其中提出了 “糖尿病足筋疽”的概念，同時(shí)認(rèn)為足部肌腱變性壞死是糖尿病足的重要病癥之一，提出糖尿病足的病機(jī)是“虛實(shí)夾雜為病之本，筋腐肉爛為病之標(biāo)”的學(xué)術(shù)論點(diǎn)，創(chuàng)立撈底膏治療糖尿病足的基礎(chǔ)上，對(duì)撈底膏藥味較多(25味)進(jìn)一步優(yōu)化組方，提供一種由中藥原料藥朱砂、紫草、 黃芪、血竭、阿膠、冰片組成的具有清熱解毒、祛腐生肌、補(bǔ)氣益血的功效、無明顯毒副作用的治療糖尿病足的中藥外用軟膏制劑。并通過承擔(dān)“十一五”國家科技支撐計(jì)劃重大項(xiàng)目 “重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”課題一糖尿病足中醫(yī)藥綜合治療方案的臨床研究(課題編號(hào)2006BAI04A03-4)，在全國9個(gè)中心進(jìn)一步研究確證上述外用軟膏制劑的臨床療效。本發(fā)明所述的治療糖尿病足的外用軟膏制劑，由安全有效量的所述的原料藥為藥物活性成分，以及藥劑學(xué)上必要的輔料組成，所述的原料藥按下述重量份配比紫草、朱砂、 黃芪、血竭、阿膠、冰片按10 1 8 6 6 1。本發(fā)明所述的治療糖尿病足的中藥外用軟膏制劑，通過下述方法制備原料藥黃芪、紫草采用醇取法提取，其中黃芪加75%乙醇回流提取，合并濾液減壓回收乙醇，得黃芪提取浸膏；紫草粗粉用95%乙醇滲漉，低溫減壓回收乙醇得紫草提取浸膏；并經(jīng)過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷等的含量(HPLC法測(cè)試)為篩選指標(biāo)；朱砂水飛成極細(xì)粉；冰片、血竭、阿膠分別單獨(dú)粉碎成極細(xì)粉，過篩，用配研法混勻，將上述處理好的藥材與基質(zhì)攪拌混勻，制成軟膏制劑。本發(fā)明按照SFDA頒布的《中藥注冊(cè)管理辦法》中藥、天然藥物分類6的要求。上述組方藥材、制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)項(xiàng)目、軟膏制劑穩(wěn)定性、軟膏的主要藥效學(xué)、軟膏的毒理學(xué)究、軟膏的一般藥理學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行了全面研究，本發(fā)明所述的外用中藥軟膏制劑，主要以糖尿病足為研究對(duì)象，本軟膏制劑(簡(jiǎn)稱紫朱軟膏)治療糖尿病足在提高瘡面愈合、減少截趾和截肢上與西藥“金三聯(lián)”比較具有明顯差異(P<0.(^)；且未見明顯不良反應(yīng)，同時(shí)具有價(jià)格低廉、容易儲(chǔ)存、使用方便的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明可通過多途徑、多層次作用實(shí)現(xiàn)綜合治療效應(yīng)，與糖尿病足發(fā)生發(fā)展的復(fù)雜機(jī)理相對(duì)應(yīng)，體現(xiàn)了中醫(yī)藥整體觀念的優(yōu)勢(shì)，應(yīng)用新工藝、新技術(shù)、新輔料，克服了現(xiàn)有技術(shù)治療糖尿病足專病藥物的缺陷，其中醫(yī)病機(jī)明確，治療糖尿病足安全、有效，質(zhì)量穩(wěn)定、可控，且為純中藥制劑。本發(fā)明的外用中藥軟膏制劑可治療其他慢性潰瘍病癥。為了便于理解，以下將通過具體的附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的中藥軟膏制劑進(jìn)行詳細(xì)地描述。需要特別指出的是，具體附圖和實(shí)例僅是為了說明，顯然本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以根據(jù)本文說明，在本發(fā)明的范圍內(nèi)對(duì)本發(fā)明做出各種各樣的修正和改變，這些修正和改變也納入本發(fā)明的范圍內(nèi)。另外，本發(fā)明引用了公開文獻(xiàn)，這些文獻(xiàn)是為了更清楚地描述本發(fā)明，它們的全文內(nèi)容均納入本文進(jìn)行參考，就好像它們的全文已經(jīng)在本文中重復(fù)敘述過一樣。


圖1、圖2顯示筋疽組經(jīng)治療后異味明顯減輕，且治療組優(yōu)于對(duì)照組。圖3、圖4顯示脫疽組治療后異味未見明顯好轉(zhuǎn)，治療組較對(duì)照組無明顯特異性差別。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的藥物組合物有益效果通過下述實(shí)驗(yàn)證實(shí)實(shí)施例1制備治療糖尿病足的外用中藥軟膏制劑采用安全有效量的所述的原料藥為藥物活性成分，以及藥劑學(xué)上必要的輔料組成，所述的原料藥按下述重量份配比紫草、朱砂、黃芪、血竭、阿膠、冰片按 10 1 8 6 6 1。通過下述方法制備外用軟膏制劑
原料藥黃芪、紫草采用醇取法提取，其中黃芪加75%乙醇回流提取，合并濾液減壓回收乙醇，得黃芪提取浸膏；紫草粗粉用95%乙醇滲漉，低溫減壓回收乙醇得紫草提取浸膏；并經(jīng)過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷等的含量(HPLC法測(cè)試)為篩選指標(biāo)；朱砂水飛成極細(xì)粉；冰片、血竭、阿膠分別單獨(dú)粉碎成極細(xì)粉，過篩，用配研法混勻，將上述處理好的藥材與基質(zhì)攪拌混勻，制成軟膏制劑。實(shí)施例2紫朱軟膏治療糖尿病足的臨床療效研究。應(yīng)用紫朱軟膏和“金三聯(lián)”治療糖尿病足進(jìn)行臨床療效對(duì)比觀察，評(píng)價(jià)其臨床療效。結(jié)果顯示紫朱軟膏治療糖尿病足臨床療效確切。適應(yīng)癥范圍糖尿病足臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)多中心(在9家醫(yī)院同時(shí)進(jìn)行)、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2000年faster糖尿病足臨床分型方法結(jié)合1999年上海市科委鑒定一 “糖尿病足筋疽一肌腱變性壞死癥的治療控制標(biāo)準(zhǔn)”排除病例標(biāo)準(zhǔn)、剔除病例標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)中止標(biāo)準(zhǔn)按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。分組方法共治療糖尿病足100例，按就診先后次序根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，紫朱軟膏組(治療組)50例，金三聯(lián)組(對(duì)照組)50例。紫朱軟膏由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院制劑室提供；“金三聯(lián)”配伍組成為胰島素16U+慶大霉素16U+654-2 IOmg+生理鹽水50ml，即配即用。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法根據(jù)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，采用SPSS for windows 11. 5軟件進(jìn)行兩組組間比較，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。中醫(yī)辨證a.筋疽證屬濕熱毒盛、筋腐肉爛癥見消渴+足局部漫腫、灼熱、皮色潮紅或紫紅，觸之患足皮溫高或有皮下積液、 有波動(dòng)感，切開可溢出大量污穢臭味膿液，周邊呈實(shí)性漫腫，病變迅速，嚴(yán)重時(shí)可累及全足， 甚至小腿，舌質(zhì)紅絳，苔黃膩，脈滑數(shù)，趺陽脈可觸及或減弱
西醫(yī)癥候特點(diǎn)濕性壞疽為主，包括以濕性壞疽為主的混合性壞疽。b.脫疽證屬陽虛寒凝、痰濕阻絡(luò)癥見消渴+足發(fā)涼，皮溫低，皮膚蒼白或紫暗，冷痛，沉而無力，間歇性破行或劇痛，夜間更甚，嚴(yán)重者趾端干黑，逐漸擴(kuò)大，腰膝酸軟，畏寒，肌瘦乏力。舌淡，苔白膩，脈沉遲或細(xì)澀，跌陽脈弱或消失。西醫(yī)癥候特點(diǎn)干性壞疽為主，包括以干性壞疽為主的混合性壞疽。結(jié)果顯示一、基本資料(共100例，筋疽組80例，脫疽組20例)1.愈合時(shí)間表1糖尿病足愈合時(shí)間比較(天，X 土 S)
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病足的外用中藥軟膏制劑，其特征在于，由安全有效量的原料藥為藥物活性成分，以及藥劑學(xué)上必要的輔料組成，所述的原料藥按下述重量份配比紫草、朱砂、 黃芪、血竭、阿膠、冰片按10 :1:8:6:6: 1重量份配比。
2.按權(quán)利要求1所述的治療糖尿病足的外用中藥軟膏制劑，其特征在于，通過下述方法制備原料藥黃芪、紫草采用醇取法提取，其中黃芪加75%乙醇回流提取，合并濾液減壓回收乙醇，得黃芪提取浸膏；紫草粗粉用95%乙醇滲漉，低溫減壓回收乙醇得紫草提取浸膏；并經(jīng)過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷的含量(HPLC法測(cè)試)為篩選指標(biāo)； 朱砂水飛成極細(xì)粉；冰片、血竭、阿膠分別單獨(dú)粉碎成極細(xì)粉，過篩，用配研法混勻，將上述處理的藥材與基質(zhì)攪拌混勻，制成軟膏制劑。
3.按權(quán)利要求2所述的治療糖尿病足的外用中藥軟膏制劑，其特征在于，所述的黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷的含量采用HPLC法測(cè)試。
4.權(quán)利要求1的外用中藥軟膏制劑在制備治療糖尿病足藥物中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1的外用中藥軟膏制劑在制備治療慢性潰瘍病癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及一種治療糖尿病足的外用中藥軟膏制劑，由安全有效量的原料藥為藥物活性成分，以及藥劑學(xué)上必要的輔料組成，所述的原料藥紫草、朱砂、黃芪、血竭、阿膠、冰片按10∶1∶8∶6∶6∶1重量份配比。本發(fā)明的外用中藥軟膏制劑治療糖尿病足安全、有效，質(zhì)量穩(wěn)定、可控，且為純中藥制劑，在提高瘡面愈合、減少截趾和截肢上與西藥“金三聯(lián)”比較具有明顯差異，且未見明顯不良反應(yīng)，同時(shí)具有價(jià)格低廉、容易儲(chǔ)存、使用方便的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明可通過多途徑、多層次作用實(shí)現(xiàn)綜合治療效應(yīng)，與糖尿病足發(fā)生發(fā)展的復(fù)雜機(jī)理相對(duì)應(yīng)，體現(xiàn)了中醫(yī)藥整體觀念的優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明的軟膏制劑可治療其他慢性潰瘍病癥。
文檔編號(hào)A61K9/06GK102258655SQ20101018628
公開日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2010年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月28日
發(fā)明者奚九一, 張磊, 楊曉, 柳國斌 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院