專利名稱：一種復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片，用于治療腦血管疾病、中樞神經(jīng) 系統(tǒng)疾病，本發(fā)明還公開了其制備方法，屬于生化藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及的復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片，其現(xiàn)有組方包括吡拉西坦、腦蛋白 水解物、谷氨酸、硫酸軟骨素、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素E及輔料。該藥用于 治療如下疾病1.急慢性腦血管病、腦外傷、各種中毒性腦病等原因引起的腦神經(jīng)功能障 礙及記憶力減退。2.先天性腦發(fā)育不全，兒童智能發(fā)育遲緩，老年性癡呆。3.中樞神經(jīng)系 統(tǒng)感染，病毒性腦膜炎，化膿性腦膜炎，精神病。但是，由于復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片中 的腦蛋白水解物、硫酸軟骨素等易氧化變性，原處方中僅有維生素E有抗氧劑功能，但維生 素E為脂溶性，在此多種成份的藥物制劑中抗氧效果不好。同時(shí)，被氧化損失的維生素E，也 使其作為有效成份的功效打了折扣，成品長(zhǎng)期儲(chǔ)存后顏色易發(fā)生變化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片，增強(qiáng)了藥物的抗氧效果，也減少 了有效成份維生素E的損耗。本發(fā)明還公開了上述藥物的制備方法，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片，是由以下原料按重量份數(shù)比制成的吡拉西坦200份、腦蛋白水解物120份、谷氨酸20份、硫酸軟骨素20份、維生素 B10. 5份、維生素B20. 5份、維生素B60. 25份、維生素E 2份、亞硫酸氫鈉0. 5 1. 5份、還 原型谷胱甘肽0. 5 1. 5份、輔料適量。本發(fā)明上述藥物的制備方法如下將上述原料混均，制成顆粒，干燥，壓制成片，包衣即可。下面實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的積極效果1、測(cè)維生素E損失量實(shí)驗(yàn)按照氣相色譜法測(cè)定維生素E含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以硅酮(0V-17)為固定相，涂布濃度為2% ；柱溫為 265°C。理論板數(shù)按維生素E峰計(jì)算應(yīng)不低于500，維生素E峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大 于2。校正因子測(cè)定取正三十二烷適量，加正己烷溶解并稀釋成每1ml中含1. Omg的溶 液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取維生素E對(duì)照品約20mg，精密稱定，置棕色具塞錐形瓶中，精 密加入內(nèi)標(biāo)溶液10ml，密塞，振搖使溶解；取1 3iU注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。取原配方或本發(fā)明配方制劑20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于維生 素E 20mg)，置棕色具塞錐形瓶中，精密稱定，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液10ml，密塞，振搖使溶解； 取1 3iU注入氣相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算標(biāo)示量與實(shí)測(cè)的損失量。
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2、藥物的活性實(shí)驗(yàn)取原配方或本發(fā)明藥物8片，除去薄膜衣，置乳缽中，加水20ml，充分研磨，濾過， 濾液供下述試驗(yàn)作為供試品；腦蛋白水解物注射液(按照國(guó)家新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第27冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)生 產(chǎn))為對(duì)照品。呼吸活性測(cè)定法本法系用瓦氏呼吸檢壓儀測(cè)定豚鼠肝勻漿的呼吸活力，從測(cè)得的耗氧量計(jì)算出呼 吸活力Qo2[u 102/(mg h)]和刺激指數(shù)(SI)。儀器瓦氏呼吸檢壓儀，勻漿器，定時(shí)器。試劑Soerensen緩沖液(pH7. 4)取磷酸氫二鈉(Na2HP04 2H20) 9. 72g 和磷酸二 氫鉀1. 65g，加水溶解并稀釋至1000ml。rodie測(cè)壓液取氯化鈉23g，牛膽酸鈉5g，伊文氏蘭 lOOmg，加水溶解并稀釋至500ml。相對(duì)密度為1.033g/ml。肝勻漿液的制備取體重200 300g的雄性豚鼠一只，頸部打擊處死(處死前需禁 食至少24小時(shí))，立即切斷頸動(dòng)脈放血，打開腹腔取出肝臟，置冰水浴中的Soerensen緩沖 液中(注意不要損傷膽囊或膽管)。稱取5. 5g的肝臟，并切割為大小相同的7塊，每塊用 7ml的Soerensen緩沖液勻漿(注意以上操作必須在冰水浴中進(jìn)行)。測(cè)定法(1)預(yù)先把測(cè)壓計(jì)反應(yīng)瓶洗凈并干燥，備用。(2)裝好測(cè)壓液于測(cè)壓管 內(nèi)，調(diào)節(jié)液面至150mm。(3)反應(yīng)瓶中先加入Soerensen緩沖液1. 1ml，加供試品(或?qū)φ?品)0. 2ml，然后加肝勻漿液1. 0ml。(4)加10%氫氧化鈉溶液0. 2ml于具一小濾紙條的反 應(yīng)瓶中間小杯。(5)由于肝勻漿本身有耗氧作用，故實(shí)驗(yàn)時(shí)以Soerensen緩沖液0.2ml代替 供試品，其余試劑同樣品管，作為空白管。(6)將裝好的反應(yīng)瓶按管號(hào)與測(cè)壓計(jì)相連(注意 密閉，勿使漏氣)，置37°C恒溫水浴中。(7)開動(dòng)振蕩器振搖10分鐘(75次/分)使反應(yīng) 瓶?jī)?nèi)外溫度一致。將測(cè)壓計(jì)右側(cè)柱液面調(diào)至150mm，記下左側(cè)液面初讀數(shù)(A)，然后關(guān)閉三 向活塞，開始計(jì)時(shí)，反應(yīng)30分鐘記后將測(cè)壓計(jì)右側(cè)柱液面再調(diào)至150mm，記下左側(cè)液面讀數(shù) (B)。打開三向活塞，重復(fù)上述過程，進(jìn)行下一個(gè)30分鐘的反應(yīng)并記下左側(cè)液面初讀數(shù)(C) 及30分鐘后的液面讀數(shù)(D)。(8)實(shí)驗(yàn)過程中必須附加一套供校正用的溫壓計(jì)，在反應(yīng)瓶 中加2. 5ml的Soerensen緩沖液，使其在與試驗(yàn)管完全相同的條件下試驗(yàn)，觀察其壓力的變 化(A C)，以消除試驗(yàn)過程中溫度及大氣壓的影響。(9)取2. 0ml肝勻漿，置恒重的裝有海 沙的稱量瓶中，110°C干燥至恒重，計(jì)算兩次的重量差A(yù)W(mg)。按下式計(jì)算Qo2 [ ii 102/ (mg h) ] = [ (A-B+C-D) X Kl_ A C X K2] /G X I式中Kl-空白或樣品的反應(yīng)瓶常數(shù)；K2-溫壓計(jì)的反應(yīng)瓶常數(shù)；G-每lml肝勻漿的 干重，mg，G = AW/2-9. 3,9. 3 % Soerensen緩沖液的干重，mg ；I-反應(yīng)時(shí)間，小時(shí)。刺激指數(shù)(SI)=供試品Qo2/空白Qo2試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)滿足以下條件，否則無(wú)效對(duì)照品的Qo2 ^ 4. 0u 102/ (mg h)，并且 SI 彡 2. 5 ；空白的 Qo2 彡 1. 0 ii 102/ (mg h)。表1原配方和新配方對(duì)復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片中維生素E成品含量和活力 的影響
4 結(jié)論改進(jìn)后的配方維生素E損耗大為減少，活力增加。改進(jìn)前成品長(zhǎng)期存放色澤 要加深，改進(jìn)后存放一年和二年后觀察，成品色澤沒有變化；用呼吸活性測(cè)定法測(cè)定產(chǎn)品呼 吸活力刺激指數(shù)(SI)，由原來(lái)的1. 4增加至2. 0以上。本專利的積極效果在于在現(xiàn)有配方的基礎(chǔ)上添加水溶性抗氧劑亞硫酸氫鈉和生 物抗氧劑還原型谷胱甘肽，即增強(qiáng)了抗氧效果，也減少了有效成份維生素E的損耗，保證了 產(chǎn)品的療效；可使本藥物制劑的主要成份-腦蛋白水解物中的一部份活性多肽，維持提取 前的還原狀態(tài)，提高了產(chǎn)品的活性。同時(shí)，還原型谷胱甘肽在體內(nèi)還能抑制過氧化損傷增強(qiáng) 產(chǎn)品療效。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1吡拉西坦200g、腦蛋白水解物120g、谷氨酸20g、硫酸軟骨素20g、維生素BIO. 5g、 維生素B20. 5g、維生素B60. 25g、維生素E 2g、亞硫酸氫鈉0. 5g、還原型谷胱甘肽lg、輔料適 量；上述原料混均，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包衣即可。實(shí)施例2吡拉西坦200g、腦蛋白水解物120g、谷氨酸20g、硫酸軟骨素20g、維生素BIO. 5g、 維生素B20. 5g、維生素B60. 25g、維生素E 2g、亞硫酸氫鈉0. 75g、還原型谷胱甘肽lg、輔料 適量；上述原料混均，制成顆粒，干燥，壓制成片，包衣即可。實(shí)施例3吡拉西坦200g、腦蛋白水解物120g、谷氨酸20g、硫酸軟骨素20g、維生素BIO. 5g、 維生素B20. 5g、維生素B60. 25g、維生素E 2g、亞硫酸氫鈉lg、還原型谷胱甘肽lg、輔料適 量；上述原料混均，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包衣即可。實(shí)施例4吡拉西坦200g、腦蛋白水解物120g、谷氨酸20g、硫酸軟骨素20g、維生素BIO. 5g、 維生素B20. 5g、維生素B60. 25g、維生素E 2g、亞硫酸氫鈉1. 25g、還原型谷胱甘肽lg、輔料 適量；上述原料混均，制成顆粒，干燥，壓制成片，包衣即可。實(shí)施例5吡拉西坦200g、腦蛋白水解物120g、谷氨酸20g、硫酸軟骨素20g、維生素BIO. 5g、 維生素B20. 5g、維生素B60. 25g、維生素E 2g、亞硫酸氫鈉1. 5g、還原型谷胱甘肽lg、輔料適 量；上述原料混均，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包衣即可。實(shí)施例6吡拉西坦200g、腦蛋白水解物120g、谷氨酸20g、硫酸軟骨素20g、維生素BIO. 5g、 維生素B20. 5g、維生素B60. 25g、維生素E 2g、亞硫酸氫鈉1. 25g、還原型谷胱甘肽0. 5g、輔料適量；上述原料混均，制成顆粒，干燥，壓制成片，包衣即可。實(shí)施例7吡拉西坦200g、腦蛋白水解物120g、谷氨酸20g、硫酸軟骨素20g、維生素BIO. 5g、 維生素B20. 5g、維生素B60. 25g、維生素E 2g、亞硫酸氫鈉0. 5g、還原型谷胱甘肽1. 5g、輔料 適量；上述原料混均，制成顆粒，干燥，壓制成片，包衣即可。以上個(gè)實(shí)施例的其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典2000年版相關(guān)事項(xiàng)。
權(quán)利要求
一種復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片，是由以下原料按重量份數(shù)比制成的吡拉西坦200份、腦蛋白水解物120份、谷氨酸20份、硫酸軟骨素20份、維生素B 10.5份、維生素B20.5份、維生素B60.25份、維生素E 2份、亞硫酸氫鈉0.5份～1.5份、還原型谷胱甘肽0.5～1.5份、輔料適量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，其特征在于 將上述原料混均，制成顆粒，干燥，壓制成片，包衣即可。
全文摘要
本發(fā)明提供一種復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片，在現(xiàn)有組方的基礎(chǔ)上添加亞硫酸氫鈉和還原型谷胱甘肽，加工制成藥物，實(shí)驗(yàn)表明該制劑即增強(qiáng)了抗氧效果，也減少了有效成份維生素E的損耗，保證了產(chǎn)品的療效；可使本藥物制劑的主要成份-腦蛋白水解物中的一部分活性多肽，維持提取前的還原狀態(tài)，提高了產(chǎn)品的活性。同時(shí)，還原型谷胱甘肽在體內(nèi)還能抑制過氧化損傷增強(qiáng)產(chǎn)品療效。
文檔編號(hào)A61P31/12GK101856493SQ20101019524
公開日2010年10月13日 申請(qǐng)日期2010年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月9日
發(fā)明者姜利民, 王友聯(lián) 申請(qǐng)人:白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠二分廠