專利名稱：一種具有治療心血管疾病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有治療心血管疾病的藥物組合物。
背景技術(shù)：
近年來，隨著我國人民生活水平的提高，冠心病的發(fā)病率和死亡率正呈現(xiàn)上升趨 勢。我國目前約有5000萬冠心病患者，每小時約有300例患者死于心腦血管疾病。冠心病 發(fā)病率近年來在我國呈急劇上升的趨勢。世界衛(wèi)生組織有報告指出，即使從現(xiàn)在開始就采 取有力的預(yù)防措施，我國心血管疾病發(fā)病率的上升趨勢也將持續(xù)到2020年左右。心腦血管 用藥在藥品市場中的排名也上升至第二位，僅次于抗感染用藥。據(jù)了解，目前國內(nèi)心腦血管 類藥物市場總的格局是中西藥各占一半。從醫(yī)院的用藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計，心腦血管類制劑目前還 是由中藥制劑主導(dǎo)市場，而且，臨床實踐證明，中藥制劑治療心腦血管疾病具有化學(xué)藥產(chǎn)品 不可替代的獨特功效。按照每年50%的患者接受中藥治療，那么每年用中藥制劑治療冠心 病的人次達(dá)到2000萬。紅景天苷是從紅景天、大花紅景天或高山紅景天提取的有效成分，紅景天苷具有 廣泛的藥理活性(1)抗缺氧、抗疲勞，經(jīng)常壓耐缺氧、轉(zhuǎn)棒、游泳法和耐低溫法測定，紅景 天苷可延長小鼠缺氧存活時間，小鼠轉(zhuǎn)棒耐力時間和游泳持續(xù)時間，明顯提高耐寒能力。徐 峰等研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷通過維持5-HT含量正?；鸬搅丝怪袠衅诘淖饔谩?2)對心腦 血管的保護(hù)，宋月英等研究了大鼠全腦缺血再灌注損傷后腦內(nèi)白細(xì)胞介素變化及紅景 天苷的影響，結(jié)果表明，紅景天苷可抑制大鼠缺血再灌注引起的白細(xì)胞介素表達(dá)的增 加，對缺血再灌注損傷鼠腦有保護(hù)作用。宋月英等研究了紅景天苷對全腦缺血再灌注損傷 大鼠腦組織腫瘤壞死因子-a表達(dá)的影響，結(jié)果表明，紅景天苷可減少全腦缺血再灌注后 腦組織中TNF-a的蛋白質(zhì)表達(dá)。宋斌等用結(jié)扎大鼠冠狀動脈左前降支血管方法制備心肌 缺血再灌注損傷模型，研究紅景天苷對大鼠心肌缺血的影響，表明紅天苷對再灌注損傷有 一定的保護(hù)作用。甄志軍等研究了紅景天苷對大鼠血管平滑肌細(xì)胞ACE基因表達(dá)的影響， 結(jié)果表明，紅景天苷可抑制血管ACE的表達(dá)，此種作用在心血管病臨床治療中有潛在的應(yīng) 用價值。紅景天苷具有一定的治療心血管疾病的作用，但一直沒有開發(fā)成藥物，分析其主 要原因紅景天苷不易被吸收，即生物利用度低；動物實驗中，用藥量大等因素，因此，將紅 景天苷開發(fā)成新藥需要進(jìn)一步進(jìn)行深入研究。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本申請人通過多年的研究，從若干藥用原料中，優(yōu)選出D-核糖與 紅景天組合，進(jìn)一步將D-核糖和紅景天苷組合，與紅景天苷比較具有更好的藥理作用(P < 0. 05)，充分說明本發(fā)明藥物組合物具有科學(xué)意義。本發(fā)明藥物組合物對心肌缺血，缺氧有治療作用。亦可改善心血管功能，控制血小 板聚集及血栓形成，亦有一定降血脂作用。本發(fā)明藥物組合物具有益氣活血，通脈止痛的作用。用于氣虛血瘀所致胸痹，表現(xiàn)為胸悶，刺痛或隱痛，心悸氣短，神疲乏力，少氣懶言，頭暈 目眩等癥。冠心病、心絞痛見以上表現(xiàn)者。本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料包括紅景天苷和D-核糖。原料還可以含有丹酚酸B、紅花黃色素、人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl、川芎嗪、芍藥 苷、麝香酮、刺五加苷、降香揮發(fā)油、葛根素、銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮、廣棗黃酮、酸棗仁苷、苦杏 仁苷、丹皮酚、西洋參皂苷、七葉皂苷或七葉皂苷鈉、淫羊藿苷中的一種或幾種。其中原料包括紅景天苷10-1000重量份，D-核糖1-200重量份。原料還可以含有 丹酚酸B、紅花黃色素、人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl、川芎嗪、芍藥苷、麝香酮、刺五加苷、降 香揮發(fā)油、葛根素、銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮、廣棗黃酮、酸棗仁苷、苦杏仁苷、丹皮酚、西洋參皂 苷、七葉皂苷或七葉皂苷鈉、淫羊藿苷中的一種或幾種。其中原料包括紅景天苷50-800重量份，D-核糖10-100重量份。原料還可以含有 丹酚酸B、紅花黃色素、人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl、川芎嗪、芍藥苷、麝香酮、刺五加苷、降 香揮發(fā)油、葛根素、銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮、廣棗黃酮、酸棗仁苷、苦杏仁苷、丹皮酚、西洋參皂 苷、七葉皂苷或七葉皂苷鈉、淫羊藿苷中的一種或幾種。其中原料包括紅景天苷360重量份，D-核糖48重量份。原料還可以含有丹酚酸 B、紅花黃色素、人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl、川芎嗪、芍藥苷、麝香酮、刺五加苷、降香揮發(fā) 油、葛根素、銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮、廣棗黃酮、酸棗仁苷、苦杏仁苷、丹皮酚、西洋參皂苷、七葉 皂苷或七葉皂苷鈉、淫羊藿苷中的一種或幾種。上述“原料”為藥劑學(xué)中定義為活性成分的物質(zhì)。上述的具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中原料制備的食品。上述的具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中原料制備的藥物制劑。上述的具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中食品為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口 服液或丸劑。上述具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中藥物制劑為片劑、膠囊、顆粒、口服 液或丸劑。藥理學(xué)實驗實驗1對心肌缺血的影響實驗藥物藥物1 紅景天苷0. 5mg, D-核糖240mg。藥物2 紅景天苷10mg，D-核糖Img。藥物3 紅景天苷lOOOmg，D-核糖200mg。藥物4 紅景天苷360mg，D-核糖48mg。藥物5 紅景天苷360mg。實驗方法取健康SD大鼠，體重250士 10g，隨機(jī)分組空白對照組、實驗藥物組，動 物稱重，烏拉坦腹腔注射，待麻醉滿意后，仰臥固定于鼠板上，氣管插管，接呼吸機(jī)，接心電 圖機(jī)，測正常心電圖。剪去胸前手術(shù)區(qū)毛，碘酒消毒，剪開皮膚、皮下組織、胸前肌肉及筋膜 3 4cm，用血管鉗沿第三肋間鈍性分離肋間肌3cm長，打開胸腔及心包膜，記錄心電圖，撐 開3、4肋骨，用左手四指托住大鼠右側(cè)胸腔，助手用眼科鑷將胸腺向上推，在左心耳與肺動脈圓錐之間找到結(jié)扎標(biāo)志血管左冠狀靜脈，在左心耳下方2mm處用無創(chuàng)小圓針帶6-0絲線 穿線，進(jìn)針深度為1 1.5mm，寬2 3mm，穿線后記錄心電圖，灌胃給藥(給藥量為360mg/ kg)，空白對照組給予相應(yīng)量的生理鹽水，給藥30min后記錄心電圖，并用一帶凹槽的小塑 料管墊在結(jié)扎部位，兩端線頭在其上結(jié)扎。結(jié)扎后即刻記錄心電圖，以左室前壁呈紫紺或II 導(dǎo)聯(lián)S-T段弓背向上抬高大于0. Imv并持續(xù)0. 5h以上為結(jié)扎成功標(biāo)志(S-T段無改變者 淘汰)。結(jié)扎后IOmin再次記錄心電圖，結(jié)扎30min后剪開結(jié)扎線，實現(xiàn)再灌注，再灌3小 時，解剖取心臟，冰生理鹽水洗去殘血，剪去心房及右心室，立即放入冰箱中冷凍。將心臟在 冰箱中冷凍IOmin后，自心尖向心底平行房室溝方向?qū)⒆笫仪谐上嗟群穸鹊?片，放入 TTC染液中，37°C染色lOmin，未壞死區(qū)為暗紅色，壞死區(qū)呈灰白色。數(shù)碼相機(jī)拍照。將壞死 區(qū)和非壞死區(qū)分別稱重，計算壞死區(qū)占左心室重量的百分比，即梗死范圍。實驗結(jié)果見表1。表1不同藥物對大鼠心肌梗死的影響 注與對照組比較< 0. 01，*Ρ < 0. 05 ；與藥物5比較Δ P < 0. 05。實驗2調(diào)節(jié)血脂實驗實驗藥物藥物1 紅景天苷500mg。藥物2 紅景天苷360mg，D-核糖48mg。實驗方法SD大鼠，按體重隨機(jī)分為模型組、實驗藥物組。除空白對照組每天上 午8點-9點灌胃1. Oml/lOOg的蒸餾水外，其余各組灌胃1. 0ml/100g脂肪乳劑，組方為 30 %豬油、10 %膽固醇、2 %膽酸鹽、0. 2 %丙基硫氧嘧啶、20 %吐溫80、20%丙二醇、10 %蔗 糖，用蒸餾水溶成100ml，連續(xù)10天。禁食12小時眶靜脈叢取血，檢測血清TC、TG、HDL-C及 LDL-C含量，并按血清TC水平重新分組。調(diào)整分組后，各組大鼠每天上午按上述造模試驗方 法給予脂肪乳劑，乳劑配方變?yōu)?0%豬油、5%膽固醇、2%膽鹽、0.2%丙基硫氧嘧啶、10% 吐溫、10%丙二醇、5%蔗糖用蒸餾水溶成100ml，下午1點-2點按各組給藥劑量500mg/kg， 灌胃給藥，連續(xù)給藥8周。給藥8周結(jié)束后，禁食12小時，股動脈取血，一部分血液用1 %肝素抗凝(約4ml)，用于血液流變學(xué)檢測。另一部分血液分離血清用于生化指標(biāo)的檢測。試驗期間每周稱一次體重，按體重調(diào)整給藥量，并測定攝食量。給藥8周分別檢測血清TC、TG 水平。實驗結(jié)果見表2:表2不同藥物對血脂的影響 注與對照組比較< 0. 01，*Ρ < 0. 05 ；與藥物5比較Δ P < 0. 05。實驗結(jié)論上述藥理實驗統(tǒng)計結(jié)論表明，本發(fā)明將紅景天苷與D-核糖組合后，比 單獨用紅景天苷具有更好的藥理作用，說明紅景天苷與D-核糖組合具有協(xié)同的藥理作用。制備實施例實施例1一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料包括紅景天苷、D-核糖、人參皂苷 Rbl0上述原料制備成食品或藥品，制備的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液等。原料還可以含有丹酚酸B、紅花黃色素、人參皂苷Rgl、川芎嗪、芍藥苷、麝香酮、刺 五加苷、降香揮發(fā)油、葛根素、銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮、廣棗黃酮、酸棗仁苷、苦杏仁苷、丹皮酚、 西洋參皂苷、七葉皂苷或七葉皂苷鈉、淫羊藿苷中的一種或幾種。實施例2一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料為紅景天苷10g、D_核糖lg、人參皂 苷Rbl為3g。上述原料制備成食品或藥品，制備的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液等。實施例3一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料為紅景天苷1000g、D_核糖200g、人 參皂苷Rgl為55g。上述原料制備成食品或藥品，制備的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑 或口服液等。實施例4一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料為紅景天苷50g、D-核糖10g、丹酚 酸B和川芎嗪共6. 5g。上述原料制備成食品或藥品，制備的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸 劑或口服液等。實施例5一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料為紅景天苷800g、D-核糖100g、銀杏內(nèi)酯80g。上述原料制備成食品或藥品，制備的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液等。實施例6一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料為紅景天苷750g、D_核糖95g，銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮、廣棗黃酮、酸棗仁苷、苦杏仁苷、丹皮酚、西洋參皂苷、七葉皂苷共I00g。上 述原料制備成食品或藥品，制備的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液等。實施例7一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料為紅景天苷55g、D-核糖15g，廣棗 黃酮、酸棗仁苷、西洋參皂苷、七葉皂苷共25g。上述原料制備成食品或藥品，制備的劑型為 片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液等。實施例8一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，原料包括紅景天苷360g、D_核糖48g。上 述原料制備成食品或藥品，制備的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液等。上述原料可以加入丹酚酸B、紅花黃色素、人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl、川芎嗪、芍 藥苷、麝香酮、刺五加苷、降香揮發(fā)油、葛根素、銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮、廣棗黃酮、酸棗仁苷、苦 杏仁苷、丹皮酚、西洋參皂苷、七葉皂苷或七葉皂苷鈉、淫羊藿苷中的一種或幾種。
權(quán)利要求
一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于原料包括紅景天苷和D-核糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中原料包括紅景 天苷10-1000重量份，D-核糖1-200重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中原料包括紅景 天苷50-800重量份，D-核糖10-100重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中原料包括紅景 天苷360重量份，D-核糖48重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中原料 制備的食品。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中原料 制備的藥物制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中食品為片劑、 膠囊劑、顆粒劑、口服液或丸劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種具有治療心血管疾病的藥物組合物，其中藥物制劑為片 齊U、膠囊、顆粒、口服液或丸劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥或食品技術(shù)領(lǐng)域，公開了原料包括紅景天苷和D-核糖的藥物組合物，其中原料包括紅景天苷10-1000重量份，D-核糖1-200重量份。本發(fā)明藥物組合物對心肌缺血，缺氧有治療作用。亦可改善心血管功能，控制血小板聚集及血栓形成，亦有一定降血脂作用。本發(fā)明藥物組合物具有益氣活血，通脈止痛的作用。用于氣虛血瘀所致胸痹，表現(xiàn)為胸悶，刺痛或隱痛，心悸氣短，神疲乏力，少氣懶言，頭暈?zāi)垦５劝Y。冠心病、心絞痛見以上表現(xiàn)者。
文檔編號A61K31/7032GK101836999SQ20101019781
公開日2010年9月22日 申請日期2010年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月11日
發(fā)明者杜超峰 申請人:杜超峰