專利名稱：煎膏制瑞香狼毒的炮制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，具體涉及采用煎膏工藝對(duì)瑞香狼毒 進(jìn)行炮制的方法以及按照該方法得到的瑞香狼毒膏狀物。
背景技術(shù)：
瑞香狼毒(Stellera chamaejasme L.)為瑞香科狼毒屬植物。瑞香狼毒作為植物 藥首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。狼毒的使用品種有大戟科植物狼毒大戟Euphorbia fischeriana SteucL ,月腺大卓戈Ε· ebrac teolataHayata.及瑞香禾斗植物瑞香狼毒Stellera chamaejasme L.的干燥根等[1]。但據(jù)本草考證，瑞香狼毒Stellera chamaejasme L.的干燥根才是歷代 本草記載的狼毒的正品。蒙藥名為達(dá)楞圖如《認(rèn)藥白晶鑒》和少格興《晶珠本草》[2]。其 味苦、辛、性平、有毒，入肺、脾、肝經(jīng)，具有逐水祛痰、破積殺蟲(chóng)之功效[3]瑞香狼毒做為蒙藥始載于18世紀(jì)《甘露四部》中的“蒙藥常識(shí)”部分，治療“奇哈” 病和消“粘”病M，其中的蒙藥名記載是達(dá)楞圖如。在19世紀(jì)《無(wú)誤蒙藥鑒》中記載瑞香狼 毒具有治療“奇哈”病和消“粘”病[5]的作用，其中的蒙藥名記載也是達(dá)楞圖如，別名是熱吉 格。含有瑞香狼毒的蒙藥成方制劑主要有熱吉格_15[8]、熱吉格_7[8]、巴拉珠日_8[8]、讓召 木-12_、呼吉_14[11]、德得奔-14[12]、日-阿格布_13[13]。這些含有瑞香狼毒的蒙藥成方制 劑的用藥方式是外用，用于治療腮腺炎、乳腺炎、熱性腫物。含有瑞香狼毒的蒙藥成方制劑具有殺“粘”、燥黃水(燥協(xié)日烏蘇)的作用，可以消 腫，止痛。主要用于治療乳腺炎、腮腺炎、肌痛、脈癰、痘疹、疫熱、炭疽、結(jié)喉等病，臨床上主 要是外用。在腮腺炎、乳腺炎、熱性腫物的臨床治療中，哈布德日_9(巴拉珠日-8)的治療 效果非常好。但是，瑞香狼毒有大毒，李時(shí)珍在《本草綱目》中記載“瑞香狼毒有大毒，觀其名知 其毒矣”。由于瑞香狼毒的毒性問(wèn)題，在臨床使用時(shí)必須經(jīng)過(guò)炮制后才能入藥。達(dá)楞圖如的 炮制方法均有文獻(xiàn)記載[6][7]。中國(guó)專利申請(qǐng)CN1087271A公開(kāi)了一種瑞香狼毒的一種新用途，其中提及了瑞香 狼毒的使用方法1.用水浸瑞香狼毒提取具有抗腫瘤作用的水提取物；2.用有機(jī)溶劑提取 瑞香狼毒中具有抗腫瘤作用的提取物；3.瑞香狼毒直接粉碎成細(xì)粉。其中用水浸取瑞香狼 毒的具體方法包括步驟將瑞香狼毒洗凈切片，用水浸泡1-2小時(shí)；蒸煮兩次，每次1小時(shí)， 合并蒸煮液；取上清液濃縮，加溫濃縮，加入乙醇至濃度70%，放置沉淀48小時(shí)以上；取上 清液乙醇過(guò)濾，加適量注射用水，加氨沉淀，過(guò)濾除氨；過(guò)濾加吐溫，加水，過(guò)濾至澄清液至 PH = 5-6，120°C 30分鐘滅菌，備用。其中用有機(jī)溶劑提取瑞香狼毒只是簡(jiǎn)單的將瑞香狼毒 浸泡在有機(jī)溶劑中，過(guò)濾，收集濾液。對(duì)于該專利申請(qǐng)中采用“水浸瑞香狼毒提取具有抗腫 瘤作用的水提取物”而言，由于水浸物中包括中等極性的化合物、水溶性多糖和蛋白質(zhì)類； 濃縮后加入乙醇至濃度70%，放置沉淀48小時(shí)以上，取上清液乙醇溶液，在醇沉環(huán)節(jié)去掉 了多糖。在抑菌活性試驗(yàn)中表明，瑞香狼毒多糖具有較高的抑菌活性，與瑞香狼毒治療乳腺 炎的作用相一致。因此去掉多糖是該專利的重要缺陷。而對(duì)于“用有機(jī)溶劑提取瑞香狼毒中具有抗腫瘤作用的提取物”而言，由于有機(jī)溶劑提取不能夠提取出蛋白質(zhì)部位和多糖部位， 而蛋白質(zhì)部位具有很強(qiáng)的抗腫瘤作用，多糖部位具有很好的抑制細(xì)菌的作用，所以，采用有 機(jī)溶劑提取液具有明顯的缺陷。 中國(guó)專利申請(qǐng)CN102206A公開(kāi)了一種瑞香狼毒提取物制劑及其新用途，其中所述 制劑是通過(guò)如下方法制備的稱取瑞香狼毒根粉末80-100重量份，加入石油醚800-1000 體積份，搖床上浸提，靜置2-4h，搖動(dòng)2-4h ；提取液過(guò)濾，溫度30-40°C、壓強(qiáng)0. 04-0. 15MPA 條件下真空干燥，將溶劑全部揮發(fā)；用丙酮溶解，配成濃度為0. 0005-0. 0015g/ml或 0. 01-0. 03g/ml的制劑。但是，經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，瑞香狼毒石油醚提取部位量較小，是瑞 香狼毒各個(gè)提取部位(水提部位，乙酸乙酯部位，水飽和正丁醇部位，石油醚部位)中提取 量最少的部位，極性非常低的成分部位(石油醚部位)沒(méi)有與瑞香狼毒藥效相關(guān)的活性，而 顯示出較大的毒性；石油醚提取部位的化學(xué)成分遠(yuǎn)不能承載瑞香狼毒藥材起治療作用的化 學(xué)成分群。因此，迄今為止，對(duì)于瑞香狼毒，本領(lǐng)域沒(méi)有提供一種能夠使瑞香狼毒的毒性降到 最低，毒副作用最小，并使其發(fā)揮其特有藥效的炮制方法。本發(fā)明經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)了一種瑞香狼毒的特殊炮制方法，其解決了現(xiàn)有技術(shù)中 的炮制方法存在的缺陷，并且能夠同時(shí)達(dá)到使瑞香狼毒的毒性降到最低和發(fā)揮其最大藥 效，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種瑞香狼毒的炮制方法，其包括如下步驟將瑞香狼 毒藥材加水浸泡1-2小時(shí)，浸泡時(shí)瑞香狼毒與水的重量比例為1 8至1 12，接著將浸泡 液煎煮2-3次，優(yōu)選3次，每次煎煮時(shí)瑞香狼毒藥材與水的重量比例均為1 8至1 12， 每次煎煮時(shí)間均為50分鐘至70分鐘，之后合并2-3次的煎煮液并采用8層醫(yī)用紗布作為 過(guò)濾器過(guò)濾，再將濾液濃縮至相對(duì)密度1. 05 1. 25的膏狀，即得。在本發(fā)明的炮制方法中，在將瑞香狼毒藥材加水浸泡之前，首先除去雜質(zhì)，即除去 瑞香狼毒地上部分的莖葉，而選用的藥材為瑞香狼毒植物的根部，然后洗凈，切片，干燥。其 中切片的厚度可以為2 3mm，優(yōu)選2mm ；干燥可以采用在通風(fēng)處陰干或者低溫(40-50°C ) 干燥，干燥過(guò)程中，需要對(duì)藥材多次翻動(dòng)，并保持良好的通風(fēng)條件。在本發(fā)明的炮制方法中，其中在煎煮過(guò)程中，需要隨時(shí)加入水來(lái)補(bǔ)充煎煮中損失 的水量，以使煎煮過(guò)程中的水量保持固定或基本不變，例如，如果煎煮前藥材與水量的重量 比例為1 12，則煎煮過(guò)程中當(dāng)水分蒸發(fā)時(shí)，需加入水以保持水量仍為煎煮前藥材的12倍。在本發(fā)明的炮制方法中，其中煎煮時(shí)遵循“先武后文”的原則，即在煮沸前采用武 火，使水很快沸騰；在煮沸之后用文火，使煎煮液保持微沸狀態(tài)；其中煎煮液應(yīng)趁熱過(guò)濾。在本發(fā)明的一個(gè)方案中，其中的濃縮優(yōu)選地首先在不銹鋼鍋中直火加熱濃縮，濃 縮到較小體積，該體積只要能夠保持良好流動(dòng)性即可，然后轉(zhuǎn)移到蒸發(fā)皿中，置水浴(98 IOO0C )上濃縮至規(guī)定密度。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供根據(jù)本發(fā)明的瑞香狼毒炮制方法制備得到的瑞香狼 毒膏狀物?？梢栽谥苽涞玫皆摳酄钗镏螅瑢⑵涔嘌b在玻璃廣口瓶中，進(jìn)行濕熱滅菌處理， 滅菌溫度是110-115°C，滅菌20-30min，加瓶蓋，密封，在低溫(約4°C )下保存?zhèn)溆谩?br> 在本發(fā)明中，采用的瑞香狼毒藥材為瑞香狼毒植物的根部；采用過(guò)濾用的過(guò)濾器為8層醫(yī)用紗布即為8層厚度的醫(yī)用紗布，醫(yī)用紗布的致密度和厚度是固定一致的，而且醫(yī) 用紗布吸水性好，且吸水后的通透性好；特別地，采用8層醫(yī)用紗布趁熱過(guò)濾瑞香狼毒煎煮 液，還可以避免黏液質(zhì)等成分遇冷析出后對(duì)有效成分的吸附。在本發(fā)明中，如果沒(méi)有特別地指出或說(shuō)明，所采用的步驟、方法、裝置等都是本領(lǐng) 域技術(shù)已知的，或者本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)常規(guī)技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)或得到的。本發(fā)明中瑞香狼毒煎膏的制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明采用水煎煮的方法，特 別是創(chuàng)造性地采用8層醫(yī)用紗布作為過(guò)濾器，以及按照“先武后文”的原則進(jìn)行煎煮，可以 獲得蛋白質(zhì)部位、多糖部位以及中等極性部位的化學(xué)成分，這些部位都是瑞香狼毒與藥效 相關(guān)的重要成分部位，即本發(fā)明的方法盡可能保留活性部位和成分；并去除了具有毒性的 極性非常低的成分部位(石油醚部位)，體現(xiàn)了活性高毒性小的炮制理念。而且，本發(fā)明的 方法經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便易行。
具體實(shí)施例方式下面將參照實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)闡述本發(fā)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，但本 發(fā)明并不限于這些實(shí)施例以及使用的方法。而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述可以 對(duì)本發(fā)明進(jìn)行對(duì)其進(jìn)行等同替換、組合、改良或修飾，但這些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。實(shí)施例1瑞香狼毒的膏狀物的制備1.稱取瑞香狼毒藥材(根部)500g,洗凈，切成2mm厚的片；2.加入藥材重量12倍體積的水浸泡1小時(shí)；3.加熱煎煮浸泡液(煎煮時(shí)遵循“先武后文”的原則)，每次煎煮時(shí)間為70分鐘， 共煎煮2次，煎煮過(guò)程中注意補(bǔ)充水分以使煎煮液的量保持基本恒定；4.合并煎煮液，并用8層醫(yī)用紗布作為過(guò)濾器，將煎煮液趁熱過(guò)濾，合并濾液于不 銹鋼鍋中，加熱濃縮至約IOOOml時(shí)，轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1. 05 1. 25的 膏狀物；5.將得到的膏狀物灌裝在玻璃廣口瓶中，進(jìn)行濕熱滅菌處理，滅菌溫度是 110-115°C，滅菌20-30min，加瓶蓋，密封，在低溫(約4°C )下保存?zhèn)溆?。?shí)施例2瑞香狼毒的膏狀物的制備1.稱取瑞香狼毒藥材(根部)500g，洗凈，切成3mm厚的片；2.加入藥材重量10倍體積的水浸泡1小時(shí)；3.加熱煎煮浸泡液(煎煮時(shí)遵循“先武后文”的原則)，每次煎煮時(shí)間為1小時(shí)， 共煎煮3次，煎煮過(guò)程中注意補(bǔ)充水分；4.合并煎煮液，并用8層醫(yī)用紗布作為過(guò)濾器，將煎煮液趁熱過(guò)濾，合并濾液于不 銹鋼鍋中，加熱濃縮至約IOOOml時(shí)轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1. 15左右的膏狀 物；5.將得到的膏狀物灌裝在玻璃廣口瓶中，進(jìn)行濕熱滅菌處理，滅菌溫度是115°C， 滅菌20min，加瓶蓋，密封，在低溫(約4°C )下保存?zhèn)溆谩?br> 實(shí)施例3瑞香狼毒的膏狀物的制備1.稱取瑞香狼毒藥材(根部)500g，洗凈，切成3mm厚的片；2.加入藥材重量8倍體積的水浸泡1. 5小時(shí)；3.加熱煎煮浸泡液(煎煮時(shí)遵循“先武后文”的原則)，每次煎煮時(shí)間為50分鐘， 共煎煮3次，煎煮過(guò)程中注意補(bǔ)充水分；
4.合并煎煮液，并用8層醫(yī)用紗布作為過(guò)濾器，煎煮液趁熱過(guò)濾，合并濾液于不銹 鋼鍋中，加熱濃縮至約IOOOml時(shí)轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1. 25的膏狀物；5.將得到的膏狀物灌裝在玻璃廣口瓶中，進(jìn)行濕熱滅菌處理，滅菌溫度是110°C， 滅菌30min，加瓶蓋，密封，在低溫(約2V )下保存?zhèn)溆?。炮制方法的影響因素的分析試?yàn)針對(duì)三個(gè)主要的影響因素(水的倍數(shù)量(即水的重量相當(dāng)于藥材重量的倍數(shù))、煎 煮時(shí)間和煎煮次數(shù))設(shè)置不同水平，進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)篩選，選擇與瑞香狼毒藥效作用相關(guān)的 成分總多糖含量和總黃酮含量做為檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)結(jié)果進(jìn)行直觀分析，進(jìn)一步做方差分析，結(jié) 果見(jiàn)表1-表3。采用的藥材采自內(nèi)蒙古克左克騰旗，炮制方法按照本發(fā)明所述的方法(類似于實(shí) 施例1的方法)進(jìn)行，不同在于水的用量、煎煮時(shí)間和煎煮次數(shù)分別按照表中及注釋“注”中 給出的，試驗(yàn)結(jié)果參見(jiàn)表1、表2、表3。表1加入水的倍數(shù)的試驗(yàn)結(jié)果(η = 5) 注1 煎煮的時(shí)間為1小時(shí)，煎煮次數(shù)是2次注2 表中多糖含量和黃酮含量為η = 5的平均值由表1的結(jié)果顯示，加入水的倍數(shù)為5或6時(shí)，測(cè)得的含量低，可能是溶劑量少，導(dǎo) 致了提取率低。加入水的倍數(shù)為14時(shí)，測(cè)得的含量沒(méi)有隨溶劑量的增加而增加，且溶劑量 大給容器選擇和濃縮環(huán)節(jié)均帶來(lái)了難度。故確定加入水的比例的水平數(shù)為8-12倍量，作為 本發(fā)明炮制方法的水平范圍。表2煎煮時(shí)間的試驗(yàn)結(jié)果(η = 5)
注加入水的倍數(shù)8倍，煎煮次數(shù)是2次注2 表中多糖含量和黃酮含量為η = 5的平均值表3有關(guān)煎煮次數(shù)的試驗(yàn)結(jié)果(η = 5) 注加入水的倍數(shù)8倍，煎煮次數(shù)是2次注2 表中多糖含量和黃酮含量為η = 5的平均值
權(quán)利要求
一種煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，其包括如下步驟將瑞香狼毒藥材加水浸泡1-2小時(shí)，浸泡時(shí)瑞香狼毒與水的重量比例為1∶8至1∶12，接著將浸泡液煎煮2-3次，每次煎煮時(shí)瑞香狼毒藥材與水的重量比例均為1∶8至1∶12，每次煎煮時(shí)間均為50分鐘至70分鐘，之后合并煎煮液并采用8層醫(yī)用紗布作為過(guò)濾器過(guò)濾，再將濾液濃縮至相對(duì)密度1.05～1.25的膏狀，即得。
2.權(quán)利要求1的煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，其中包括在將瑞香狼毒藥材加水浸泡之 前，首先將瑞香狼毒藥材除去雜質(zhì)，洗凈，切片，干燥。
3.權(quán)利要求2的煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，其中切片的厚度可以為2 3mm，優(yōu)選2mm ο
4.權(quán)利要求1的煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，其中過(guò)濾時(shí)煎煮液應(yīng)趁熱過(guò)濾。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，其中煎煮時(shí)遵循“先武后文” 的原則，即在煮沸前采用武火，使水很快沸騰；在煮沸之后用文火，使煎煮液保持微沸狀態(tài)。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，其還包括步驟在得到相對(duì) 密度1. 05 1. 25的膏狀物之后，將其灌裝在玻璃廣口瓶中，進(jìn)行濕熱滅菌處理，滅菌溫度 是110-115°C，滅菌20-30min，加瓶蓋，密封，在低溫下保存。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的炮制方法得到的瑞香狼毒膏狀物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種煎膏制瑞香狼毒的炮制方法以及按照該方法得到的瑞香狼毒膏狀物，所述炮制方法包括將瑞香狼毒在除雜、洗滌、切片、干燥之后，用水浸泡1-2小時(shí)，浸泡時(shí)瑞香狼毒與水的重量比例為1∶8至1∶12，接著將浸泡液煎煮2-3次，每次煎煮時(shí)間為50-70分鐘，之后合并煎煮液并過(guò)濾，再將濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.25，裝入廣口玻璃瓶中，高溫濕熱滅菌，封蓋，即可。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101843653SQ201010201370
公開(kāi)日2010年9月29日 申請(qǐng)日期2010年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月5日
發(fā)明者侯峰, 康雙龍, 林燕, 王偉, 王玉華 申請(qǐng)人:內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院;內(nèi)蒙古食品藥品檢驗(yàn)所