專利名稱：一種治療皮膚潰瘍的外用藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，涉及一種治療皮膚潰瘍(褥瘡、燙傷 潰瘍、小腿部潰瘍)的外用藥物的組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
皮膚潰瘍是臨床上較常見的合并癥之一，其形成因素多種多樣。難治性潰瘍常因 原發(fā)疾病如燒傷、燙傷、糖尿病等病情長(zhǎng)期得不到控制而引起，如處理方法不當(dāng)，可發(fā)生局 部炎癥，甚至引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，病程反復(fù)，遷延難愈，給患者帶來極大痛苦，嚴(yán)重影響其 生活質(zhì)量。慢性皮膚潰瘍又稱難治性潰瘍，多見于老年人，尤其是在有糖尿病、脈管炎及下肢 靜脈回流障礙的老年人群中更為常見。隨著人口的老齡化趨勢(shì)及糖尿病、心血管疾病等發(fā) 病率的增高，慢性皮膚潰瘍的發(fā)病率也有所上升。臨床上因動(dòng)脈硬化閉塞癥、糖尿病、心腦 血管疾病及創(chuàng)傷引起的皮膚潰瘍?cè)絹碓蕉?，占外科住院患者?%左右。由于皮膚潰瘍發(fā)生 在體表，具有病程長(zhǎng)、對(duì)外觀影響大以及并發(fā)癥多等特點(diǎn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了極大的 危害。目前，褥瘡 皮膚潰瘍的治療分為全身療法和局部治療。全身支持療法，補(bǔ)充高能 飲食，糾正貧血和低蛋白血癥。由于長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良，致使皮膚抵抗力低下，皮膚彈性減弱，脂 肪層較薄，機(jī)體免疫力降低，因此對(duì)病人要進(jìn)行有針對(duì)性的飲食護(hù)理，給予病人充足合理的 營(yíng)養(yǎng)素，滿足病人對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求，要給予高蛋白、高熱量、高維生素、富含纖維素飲食，增強(qiáng) 機(jī)體抵抗力，預(yù)防褥瘡的發(fā)生。局部治療法是對(duì)創(chuàng)傷面進(jìn)行治療，根據(jù)褥瘡不同臨床時(shí)期， 采取相應(yīng)的治療措施。局部治療可分為物理治療及藥物治療。紫外線照射紫外線具有殺菌、消炎及干燥 作用，對(duì)各類細(xì)菌感染創(chuàng)面均有較好的殺菌作用。紅外線照射在促進(jìn)血液循環(huán)，增強(qiáng)細(xì)胞 功能及局部抵抗力的同時(shí)，可使創(chuàng)面干燥，減少滲出，有利于組織的再生與修復(fù)。目前臨床上采用的物理治療有特定電磁波治療儀輻射治療、高頻電療和直流電 離子導(dǎo)入、WP寬譜治療儀局部照射、熱氣流儀吹烤、氧氣吹氣療法等。物理療法適用于臨床 上I II期褥瘡的治療。其功效具有消腫、消炎止痛改善褥瘡局部血液微循環(huán)、促進(jìn)剖面修 復(fù)與再生、控制厭氧菌、加快創(chuàng)面干燥、提高組織含氧量，從而加速褥瘡愈合。局部藥物療法臨床上多采用消炎、殺菌藥物，如苯妥英、鹽酸環(huán)丙沙星、高原霉 素、紫草提取物等。其藥物的作用機(jī)理為苯妥英一能促進(jìn)纖維細(xì)胞的增殖和膠原的沉淀， 使分泌物明顯減少，刺激新鮮肉芽組織向表面生長(zhǎng)。鹽酸環(huán)丙沙星一對(duì)褥瘡致病菌有較強(qiáng) 的殺菌作用，能迅速有效地控制瘡面感染。高原霉素一鋁離子和微量的汞離子作用于褥瘡 表面，能吸附毒素，使菌體蛋白沉淀凝固，起抑菌殺菌作用，并能吸收傷口創(chuàng)面的滲液，促其 干燥，促進(jìn)潰瘍面結(jié)痂愈合。紫草提取物一具有清熱活血、祛腐生肌、收斂止痛；有利于組織 再生及瘡面愈合。人體任何部位，特別是在骨隆起處，長(zhǎng)時(shí)間過度受壓迫，造成局部血液循環(huán)障礙，產(chǎn)生缺血、缺氧、營(yíng)養(yǎng)不良而形成潰瘍，稱為褥瘡，褥瘡是常見病、多發(fā)病，多見于年老體弱、 長(zhǎng)期臥床的患者，該病易患難治，往往給患者及其家庭帶來巨大的痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前臨床上一般采用傳統(tǒng)治療褥瘡的方法即為盡可能地保持傷口干燥，以防止發(fā) 生細(xì)菌感染，吸收和排除傷口滲液，但這些方法也存在缺陷，可使傷口脫水、結(jié)痂，在痂皮中 混有一些表皮細(xì)胞，這些細(xì)胞被迫移向干燥痂皮下深處，從而延長(zhǎng)了褥瘡的愈合過程。總之，以上治療方法都存在不同程度的缺陷，使臨床應(yīng)用受到很大限制。為滿足廣 大患者的臨床需求，因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員多年來一直在尋求一種能夠研制開發(fā)出安全高 效，使用方便的治療皮膚潰瘍的外用藥物，即復(fù)方精制白糖散劑、軟膏，以豐富臨床用藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種治療皮膚潰瘍(褥瘡、燙傷潰瘍、小腿部潰 瘍)的外用藥物復(fù)方精制白糖及其制備方法。本發(fā)明所述的組合物復(fù)方精制白糖是藥用活性成分為精制白糖、硫酸新霉素(或 硫酸卡那霉素、或聚維酮碘)和藥用稀釋劑或載體混合的藥物組合物，該組合物經(jīng)皮膚外 用藥物給藥的形式，其劑型可為散劑、軟膏，用來治療褥瘡、燙傷潰瘍、小腿部潰瘍等皮膚潰 瘍。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種治療皮膚潰瘍(褥瘡、燙傷潰瘍、小腿部潰瘍)的外用藥物的組合物復(fù)方精制 白糖散劑包括下列組分，按質(zhì)量配比為A 精制白糖50-75份;B 硫酸新霉素，硫酸卡那霉素或聚維酮碘3-23份；C 藥用輔料羥丙基纖維素20-40份。優(yōu)選的，A 精制白糖55-70份;B 硫酸新霉素，硫酸卡那霉素或聚維酮碘3-15份；C 藥用輔料羥丙基纖維素27-35份。一種治療皮膚潰瘍(褥瘡、燙傷潰瘍、小腿部潰瘍)的外用藥物的組合物復(fù)方精制 白糖軟膏劑包括下列組分按質(zhì)量配比為A 精制白糖50-75份；B 硫酸新霉素，硫酸卡那霉素或聚維酮碘3-23份；D 藥用輔料聚乙二醇3-10份、甘油1-10份、泊洛沙姆1-10份、海藻酸鈉0. 3-0. 5 份、碘化鉀0. 3-0. 5份、檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4. 2) 14-25份。優(yōu)選的，A 精制白糖55-70份；B 硫酸新霉素，硫酸卡那霉素或聚維酮碘3-15份；D 藥用輔料聚乙二醇3-8份、甘油1-5份、泊洛沙姆1_5份、海藻酸鈉0. 3-0. 4 份、碘化鉀0. 3-0. 4份、檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4. 2) 15-20份。本發(fā)明所述的一種治療皮膚潰瘍(褥瘡、燙傷潰瘍、小腿部潰瘍)的外用藥物的組 合物復(fù)方精制白糖組合物的制備方法如下
1、精制白糖的制備一種治療皮膚潰瘍(褥瘡、燙傷潰瘍、小腿部潰瘍)的外用藥物的組合物復(fù)方精制 白糖中活性成分精制白糖的制備方法為原料和輔料的投料量質(zhì)量配比如下白糖15-30 份；去離子水10-35份；活性碳0. 4-1份；乙醇 12-35 份.優(yōu)選的，白糖15-25 份；去離子水15-28份；活性碳0. 45-0. 9 份；乙醇 15-25 份。其制備方法取白糖，加去離子水，攪拌加熱80_85°C溶解；加入活性炭，脫色 20-30分鐘，趁熱過濾；在50-95°C減壓濃縮，至白糖濃縮液中的糖含量為80 85% ；降溫 至50-70°C時(shí)，緩慢加入乙醇；繼續(xù)緩慢降溫至20-25°C，緩慢攪拌并結(jié)晶3_4小時(shí)；結(jié)晶析 出完全后，離心，并于105-110°C條件下烘干3-4小時(shí)，檢驗(yàn)合格；包裝。2、復(fù)方精制白糖軟膏劑的制備(1)稱取檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4. 2)，精制白糖，硫酸新霉素、硫酸卡那 霉素或聚維酮碘，泊洛沙姆，甘油，聚乙二醇400，海藻酸鈉，碘化鉀，備用；(2)將稱取的精制白糖投入罐中，加入檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4.2)，開 啟攪拌并升溫，至完全溶解，繼續(xù)升溫至120-122°C保溫，并保持15-20分鐘；然后降溫至 80-90°C后，保溫備用；(3)將稱取的聚乙二醇400、甘油、泊洛沙姆與海藻酸鈉投入另一個(gè)溶解罐中，開 啟攪拌并升溫，至全部溶解，繼續(xù)升至溫至120-122°C保溫，保持15-20分鐘；然后降溫至 80-90°C后，保溫備用；(4)將步驟⑵、(3)所得的物料送入預(yù)熱的乳化罐內(nèi)，攪拌，降溫至70 80°C時(shí)， 加入硫酸新霉素、硫酸卡那霉素或聚維酮碘與碘化鉀混合物，攪拌混勻后；然后進(jìn)行乳化； 乳化均勻后，繼續(xù)攪拌并降溫，至25-30°C使其成為粘稠的類白色或棕褐色均勻的軟膏。(5)包裝，檢驗(yàn)，入庫。3、復(fù)方精制白糖散劑的制備(1)取處方量的精制白糖和羥丙基纖維素，混合，粉碎，過325目的藥用篩；(2)按處方比例稱取硫酸新霉素，硫酸卡那霉素或聚維酮碘，備用；(3)將稱取的硫酸新霉素、硫酸卡那霉素或聚維酮碘投入已過篩的(1)中，在混料 機(jī)中進(jìn)行混合；(4)包裝，檢驗(yàn)，入庫。本發(fā)明所述的制備方法中精制白糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如下、但不限以下所述精制白糖標(biāo)準(zhǔn)。精制白糖
漢語拼音Jingzhi Baitang英文名Sucrose化學(xué)名β -D-呋喃果糖基_ α -D-吡喃葡萄糖苷化學(xué)式=C12H22O11分子量342· 30化學(xué)結(jié)構(gòu)式性狀本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性的松散粉末；無臭，味甜。本品在水中極易溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。比旋度取本品約26. 0g，精密稱定，置IOOml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖 勻，即得。照中國(guó)藥典2010年版二部(附錄VI E)旋光度測(cè)定法依法測(cè)定，比旋度應(yīng)為 +66. 3° 至 +67. 0°。鑒別(1)取本品和白糖對(duì)照品各10mg，分別加甲醇溶液(3 — 5) 20ml溶解，作為供試品 溶液和對(duì)照溶液(a)。取葡萄糖、乳糖、果糖和白糖對(duì)照品各10mg，加甲醇溶液(3 — 5) 20ml溶解，作為對(duì) 照溶液(b)。分別取上述溶液各2ul，點(diǎn)在硅膠G薄層板上，立即吹干，用1，2_ 二氯乙烷冰乙 酸甲醇水(10 5 3 2)混合液展開，至15cm左右，取出，高溫吹干。重復(fù)一次展 開，高溫吹干。均勻的噴上麝香草酚溶液[取麝香草酚0. 5g溶解于IOOml乙醇硫酸混合液 (19 1)]，130°C加熱 10 分鐘。結(jié)果供試品溶液主要斑點(diǎn)的顏色大小同對(duì)照溶液(a) —致，對(duì)照溶液(b)的4個(gè) 斑點(diǎn)可以清晰的識(shí)別。(2)取本品50g，加水適量，加熱溶解，放冷，并稀釋至IOOml溶液，作為供試品溶液。取供試品溶液lml，置IOOml量瓶中，并用水稀釋至刻度，搖勻；量取5ml，加硫酸銅 試液0. 15ml，2mol/L氫氧化鈉溶液2ml，溶液顯藍(lán)色，且加熱不褪色。然后加的稀鹽酸4ml， 加熱煮沸，加2mol/L氫氧化鈉溶液4ml，有橙色沉淀產(chǎn)生。檢查溶液的顏色取鑒別項(xiàng)下(2)溶液，作為供試品溶液，溶液應(yīng)澄清，顏色不得深于對(duì)照溶液。酸堿度取鑒別項(xiàng)下(2)溶液10ml，加0. 3ml酚酞指示液，溶液應(yīng)無色，再加0. Olmol/L氫 氧化鈉溶液0. 3ml，溶液應(yīng)顯紅色?？扇苄缘矸廴¤b別項(xiàng)下(2)溶液2ml，加水8ml，稀鹽酸0.05ml，碘試液0.05ml，溶液應(yīng)顯黃色。轉(zhuǎn)化糖取鑒別項(xiàng)下(2)溶液5ml，置納氏比色管中，加水5ml，lmol/L氫氧化鈉溶液1.0ml 和0. 亞甲基蘭試液1. 0ml，搖勻，置60 70°C水浴中。2分鐘后，立即取出觀察，藍(lán)色不 得完全消失(0. 04% )。(溶液上面藍(lán)色忽略不計(jì))。干燥失重取本品2g，依據(jù)中國(guó)藥典2010年版二部(附錄VDI L)依法檢查，在105°C干燥至恒 重，減失重量不得超過0.1%。亞硫酸鹽稱取樣品5. Og,加水40ml，振搖溶解，加0. lmol/L氫氧化鈉溶液2. 0ml，并用水稀 釋至50ml，作為供試品溶液。稱取0.076g焦亞硫酸鈉，精密稱定，置50ml量瓶中，并用水稀釋至刻度，搖勻；精 密量取5ml，置IOOml量瓶，并用水稀釋至刻度，搖勻；精密量取3ml，置IOOml量瓶，用水稀 釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各10ml，分別加3mol/L鹽酸1. 0ml，脫色品紅試 液2. Oml,甲醛試液2. 0ml，放置30分鐘。照紫外分光光度法，于583nm波長(zhǎng)處，測(cè)定吸光度。 用水IOml重復(fù)上述操作，空白校正。供試品溶液吸光度不得大于對(duì)照溶液吸光度(15ppm)。電導(dǎo)率稱取精制白糖31. 3g，置IOOml量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，作為供試品溶液。先用蒸餾水沖洗電極，保持在20°C，并測(cè)定蒸餾水的讀數(shù)Gtj，然后用供試品溶液沖 洗2到3次，測(cè)定讀數(shù)Gt ( μ S)。按照下公式計(jì)算電導(dǎo)率=X0 ( μ S. cm-1)和Xt ( μ s. cm-1) ;J為 電極常數(shù)。X0(μ s. cm-1) = JG0Xt ( μ s. cnT1) = JGt按照以下公式計(jì)算樣品的電導(dǎo)率Χ。(μ s. cm-1)。Xc(μ S. cnT1) = Χτ_0· 35Χ0Xc電導(dǎo)率不得大于35 μ s. cnT1。重金屬取本品2. 0g，依據(jù)中國(guó)藥典2010年版(附錄VDI H第二法)依法檢查，含 重金屬不得過百萬分之五。微生物限度依據(jù)中國(guó)藥典2010年版(附錄XI J)微生物限度檢查法，應(yīng)符合規(guī)定。本發(fā)明所述的制備方法中復(fù)方精制白糖軟膏劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如下、但不限以下所述復(fù) 方精制白糖軟膏劑標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)方精制白糖軟膏劑本品含精制白糖應(yīng)為標(biāo)示量的90. 0% 110. 0% ；硫酸新霉素標(biāo)示量的90. 0% 110.0% (或硫酸卡那霉素標(biāo)示量的90.0% 110.0%、或聚維酮碘按有效碘(I)計(jì)算，應(yīng) 為標(biāo)示量的8. 5 11. 5% )。性狀復(fù)方精制白糖(精制白糖-硫酸新霉素)為類白色軟膏；或復(fù)方精制白糖(精制白糖-硫酸卡那霉素)為類白色軟膏；
或復(fù)方精制白糖(精制白糖-聚維酮碘)為棕褐色軟膏。鑒別1.取精制白糖對(duì)照品10mg，加甲醇溶液(3 — 5) 20ml，作為對(duì)照品溶液。另取本品 適量(約相當(dāng)于精制白糖IOmg)加甲醇溶液(3 — 5) 20ml，作為供試品溶液。分別取上述溶液各2ul，點(diǎn)在薄層板上，立即吹干，用1，2_ 二氯乙烷冰乙酸 甲醇水(10 5 3 2)混合液展開，至15cm左右，取出，高溫吹干。重復(fù)一次展開， 高溫吹干后。均勻的噴上麝香草酚溶液[取麝香草酚0. 5g溶解于IOOml乙醇硫酸混合液 (19 1)]，130°C加熱10分鐘。供試品溶液主要斑點(diǎn)的顏色大小同對(duì)照品溶液一致。2.取本品約lg，加水20ml，振搖溶解后，照下述方法試驗(yàn)。(1)取溶液1 5滴，加水IOml與淀粉指示液1滴，即顯藍(lán)紫色。(2)取溶液10ml，置50ml錐形瓶中(瓶?jī)?nèi)頸切勿玷污)，瓶口覆蓋一張用淀粉指示 液浸潤(rùn)的濾紙，放置60秒鐘，不顯藍(lán)色。檢查溶解性取本品lg，加水1. 0ml，攪拌，應(yīng)能溶解。pH值取本品2g，加水20ml，攪拌使溶解后，依法測(cè)定中國(guó)藥典2010年版(附錄VI H)，應(yīng)為 3. 5 5. 5。粒度照粒度和粒度分布測(cè)定法中國(guó)藥典2010年版(附錄IX E)第一法檢查，均不 得檢出大于180um的粒子。黏度取本品，照黏度測(cè)定法中國(guó)藥典2010年版(附錄VI G)第二法，采用NDJ-I 型旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)，以4號(hào)轉(zhuǎn)子，轉(zhuǎn)速為每分鐘6轉(zhuǎn)，依法測(cè)定，在25°C時(shí)的動(dòng)力黏度應(yīng)為 30 70Pa. s。轉(zhuǎn)化糖對(duì)照溶液稱取葡萄糖10mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶液(3 — 5)適量溶 解，并用甲醇溶液(3 — 5)稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液稱取樣品l.Og，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇溶液(3 — 5)適量 溶解，并用甲醇溶液(3 — 5)稀釋至刻度，搖勻，即得。分別取上述溶液各2ul，點(diǎn)在硅膠G薄層板上，立即吹干，用1，2_ 二氯乙烷冰乙 酸甲醇水(10 5 3 2)混合液展開，至15cm左右，取出，高溫吹干。重復(fù)一次展 開，高溫吹干。均勻的噴上麝香草酚溶液[取麝香草酚0. 5g溶解于IOOml乙醇硫酸混合液 (19 1)]，130°C加熱10分鐘。結(jié)果供試品溶液在對(duì)照溶液斑點(diǎn)處不顯斑點(diǎn)；如顯斑點(diǎn)， 供試品溶液斑點(diǎn)的顏色不得深于對(duì)照溶液斑點(diǎn)顏色(1. 0% )。無菌照無菌檢查法中國(guó)藥典2010年版(附錄XI H)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。其他應(yīng)符合軟膏劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定中國(guó)藥典2010年版二部(附錄I F)。含量測(cè)定精制白糖含量取本品1.4g，精密稱定，置小燒杯中，加水適量，攪拌溶 解，轉(zhuǎn)移置IOOml量瓶中，并用水稀釋至刻度，搖勻；精密量取1ml，置IOOml量瓶中，用睡稀 釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取精制白糖12. 5mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加水 振搖溶解，并用水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各1ml，分別置IOml量瓶中，加硫酸溶液 3ml(5— 100)，鉬酸銨溶液(4g— 100)3. 5ml，并用水稀釋至刻度，搖勻，沸水浴中25分鐘 后，用水冷卻至室溫。照中國(guó)藥典2010年版二部(附錄IVA)紫外分光光度，于700nm處測(cè)定，并空白校正，記錄吸光度，計(jì)算，即得。硫酸新霉素含量精密稱取本品適量，加滅菌水溶解并定量制成每Iml中約含 1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法(中國(guó)藥典2010年版附錄XIA)測(cè)定。1000新霉 素單位相當(dāng)于Img的新霉素?；蛄蛩峥敲顾睾空崭咝б合嗌V法(中國(guó)藥典2010年版附錄V D)測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵和硅膠為填充劑；以0. 2mol/L三 氟醋酸溶液_甲醇(95 5)為流動(dòng)相；用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)(參考條件漂移管溫度 110°C，載氣流量為每分鐘3. 0L).分別稱取卡那霉素對(duì)照品與卡那霉素B對(duì)照品適量，加水 溶解并制成每Iml中各約含SOug的混合溶液，取20ug注入液相色譜儀，卡那霉素峰與卡那 霉素B峰的分離度應(yīng)不小于5. 0 ；計(jì)算5次進(jìn)樣結(jié)果，卡那霉素峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得 過 2.0%。測(cè)定法取卡那霉素對(duì)照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每Iml中約 含卡那霉素0. 10,0. 15,0. 20mg的溶液。精密量取上述三種溶液各20ul分別注入液相色譜 儀，記錄色譜圖，以對(duì)照品溶液濃度的對(duì)數(shù)值與相應(yīng)的峰面積對(duì)數(shù)值計(jì)算線性回歸方程，相 關(guān)系數(shù)(r)應(yīng)不小于0. 99 ；另取本品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每Iml中約 含卡那霉素0. 15mg的溶解，同法測(cè)定，用回歸方程計(jì)算供試品中C18H36N4011的含量?；蚓劬S酮碘含量取本品適量(約相當(dāng)于聚維酮碘1. Og)，精密稱定，置燒杯中，加 水120ml，攪拌使溶解，照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版附錄ΥΠ A)，用硫代硫酸鈉滴定液 (0. lmol/L)滴定。每Iml硫代硫酸鈉滴定液(0. lmol/L)相當(dāng)于12. 69mg的碘(I )。本發(fā)明所述的制備方法中復(fù)方精制白糖散劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如下、但不限以下所述復(fù)方 精制白糖散劑標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)方精制白糖散劑本品含精制白糖應(yīng)為標(biāo)示量的90. 0% 110. 0% ；硫酸新霉素標(biāo)示量的90. 0% 110.0% (或硫酸卡那霉素標(biāo)示量的90.0% 110.0%、或聚維酮碘按有效碘(I)計(jì)算，應(yīng) 為標(biāo)示量的8. 5 11. 5% )。性狀復(fù)方精制白糖(精制白糖-硫酸新霉素)為類白色粉末；或復(fù)方精制白糖(精制白糖-硫酸新霉素)為類白色粉末；或復(fù)方精制白糖(精制白糖-聚維酮碘)為棕褐色粉末。鑒別1.取精制白糖對(duì)照品10mg，加甲醇溶液(3 — 5) 20ml，作為對(duì)照品溶液。另取本品 適量(約相當(dāng)于精制白糖IOmg)加甲醇溶液(3 — 5) 20ml，作為供試品溶液。分別取上述溶液各2ul，點(diǎn)在薄層板上，立即吹干，用1，2_ 二氯乙烷冰乙酸 甲醇水(10 5 3 2)混合液展開，至15cm左右，取出，高溫吹干。重復(fù)一次展開， 高溫吹干后。均勻的噴上麝香草酚溶液[取麝香草酚0. 5g溶解于IOOml乙醇硫酸混合液 (19 1)]，130°C加熱10分鐘。供試品溶液主要斑點(diǎn)的顏色大小同對(duì)照品溶液一致。2.取本品約lg，加水20ml，振搖溶解后，照下述方法試驗(yàn)。(1)取溶液1 5滴，加水IOml與淀粉指示液1滴，即顯藍(lán)紫色。(2)取溶液10ml，置50ml錐形瓶中(瓶?jī)?nèi)頸切勿玷污)，瓶口覆蓋一張用淀粉指示 液浸潤(rùn)的濾紙，放置60秒鐘，不顯藍(lán)色。
檢查溶解性取本品lg，加水1. 0ml，攪拌，應(yīng)能溶解。PH值取本品2g，加水20ml，攪拌使溶解后，依法測(cè)定中國(guó)藥典2010年版(附錄VI H)，應(yīng)為 3. 5 5. 5。粒度取供試品10g，精密稱定，置七號(hào)篩。照粒度和粒度分布測(cè)定法(中國(guó)藥典 2010年版附錄IX E第二法)檢查，精密稱定，通過篩網(wǎng)的粉末重量，應(yīng)不低于95%。轉(zhuǎn)化糖對(duì)照溶液稱取葡萄糖10mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶液(3 — 5)適量溶 解，并用甲醇溶液(3 — 5)稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液稱取樣品l.Og，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇溶液(3 — 5)適量 溶解，并用甲醇溶液(3 — 5)稀釋至刻度，搖勻，即得。分別取上述溶液各2ul，點(diǎn)在硅膠G薄層板上，立即吹干，用1，2_ 二氯乙烷冰乙 酸甲醇水(10 5 3 2)混合液展開，至15cm左右，取出，高溫吹干。重復(fù)一次展 開，高溫吹干。均勻的噴上麝香草酚溶液[取麝香草酚0. 5g溶解于IOOml乙醇硫酸混合液 (19 1)]，130°C加熱10分鐘。結(jié)果供試品溶液在對(duì)照溶液斑點(diǎn)處不顯斑點(diǎn)；如顯斑點(diǎn)， 供試品溶液斑點(diǎn)的顏色不得深于對(duì)照溶液斑點(diǎn)顏色(1. 0% )。無菌照無菌檢查法中國(guó)藥典2010年版(附錄XI H)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。其他應(yīng)符合散劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定中國(guó)藥典2010年版二部(附錄I P)。含量測(cè)定精制白糖含量取本品1.4g，精密稱定，置小燒杯中，加水適量，攪拌溶 解，轉(zhuǎn)移置IOOml量瓶中，并用水稀釋至刻度，搖勻；精密量取1ml，置IOOml量瓶中，用睡稀 釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取精制白糖12. 5mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加水 振搖溶解，并用水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各1ml，分別置IOml量瓶中，加硫酸溶液 3ml(5— 100)，鉬酸銨溶液(4g— 100)3. 5ml，并用水稀釋至刻度，搖勻，沸水浴中25分鐘 后，用水冷卻至室溫。按照中國(guó)藥典2010年版二部(附錄IVA)紫外分光光度，于700nm處 測(cè)定，并空白校正，記錄吸光度，計(jì)算，即得。硫酸新霉素含量精密稱取本品適量，加滅菌水溶解并定量制成每Iml中約含 1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法(中國(guó)藥典2010年版附錄XIA)測(cè)定。1000新霉 素單位相當(dāng)于Img的新霉素?；蛄蛩峥敲顾睾空崭咝б合嗌V法(中國(guó)藥典2010年版附錄V D)測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵和硅膠為填充劑；以0. 2mol/L三 氟醋酸溶液-甲醇(95 5)為流動(dòng)相；用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)(參考條件漂移管溫度 110°C，載氣流量為每分鐘3. 0L).分別稱取卡那霉素對(duì)照品與卡那霉素B對(duì)照品適量，加水 溶解并制成每Iml中各約含SOug的混合溶液，取20ug注入液相色譜儀，卡那霉素峰與卡那 霉素B峰的分離度應(yīng)不小于5. 0 ；計(jì)算5次進(jìn)樣結(jié)果，卡那霉素峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得 過 2.0%。測(cè)定法取卡那霉素對(duì)照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每Iml中約 含卡那霉素0. 10,0. 15,0. 20mg的溶液。精密量取上述三種溶液各20ul分別注入液相色譜 儀，記錄色譜圖，以對(duì)照品溶液濃度的對(duì)數(shù)值與相應(yīng)的峰面積對(duì)數(shù)值計(jì)算線性回歸方程，相 關(guān)系數(shù)(r)應(yīng)不小于0. 99 ；另取本品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每Iml中約含卡那霉素0. 15mg的溶解，同法測(cè)定，用回歸方程計(jì)算供試品中C18H36N4011的含量。或聚維酮碘含量取本品適量(約相當(dāng)于聚維酮碘1. Og)，精密稱定，置燒杯中，加 水120ml，攪拌使溶解，照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版附錄ΥΠ Α)，用硫代硫酸鈉滴定液 (0. lmol/L)滴定。每Iml硫代硫酸鈉滴定液(0. lmol/L)相當(dāng)于12. 69mg的碘(I )本發(fā)明的治療皮膚潰瘍(褥瘡、燙傷潰瘍、小腿部潰瘍)的外用藥物的組合物復(fù) 方精制白糖散劑、軟膏，它采用精制白糖和硫酸新霉素(或硫酸卡那霉素、或聚維酮碘)為 本發(fā)明藥物的有效成分，與藥用輔料制成藥劑，經(jīng)過皮膚外用藥物給藥，對(duì)不同時(shí)期的褥瘡 還是對(duì)糖尿病并發(fā)癥引起的皮膚潰瘍的治療，都顯示了它具有高滲、殺菌、干燥脫水作用。 精制白糖具有高滲作用，能減輕局部創(chuàng)口水腫程度，加速肉芽組織生成，加速愈合，能達(dá)到 收斂生肌的目的。精制白糖可將硫酸新霉素(或硫酸卡那霉素、或聚維酮碘)直接引到細(xì) 菌表面從而起到較長(zhǎng)時(shí)間的殺菌作用，其特點(diǎn)是殺菌力強(qiáng)、無味、性能穩(wěn)定、無刺激性、毒性 低，能殺死細(xì)菌、病毒、真菌、芽孢及原蟲等，對(duì)創(chuàng)面愈合無干擾作用。精制白糖和硫酸新霉 素(或硫酸卡那霉素、或聚維酮碘)的聯(lián)合應(yīng)用勝過其他任何一種傷口護(hù)理產(chǎn)品。


圖1-圖8是用實(shí)施例3的復(fù)方精制白糖作為供試品做的家兔皮膚刺激試驗(yàn)結(jié)果 圖。其中，圖1是家兔頭/完整皮膚用藥側(cè)圖；圖2是家兔頭/完整皮膚對(duì)照側(cè)圖；圖 3是家兔尾/完整皮膚用藥側(cè)圖；圖4是家兔尾/完整皮膚對(duì)照側(cè)圖；圖5是家兔左前/破 損皮膚用藥側(cè)圖；圖6是家兔左前/破損皮膚對(duì)照側(cè)圖；圖7是家兔右前/破損皮膚用藥側(cè) 圖；圖8是家兔右前/破損皮膚對(duì)照側(cè)圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，但不限于此。實(shí)施例原料說明 實(shí)施例1精制白糖的制備1、原輔材料投料量配比白糖去離子水活性碳乙醇=15 15 0. 45 15(質(zhì)量比W/W)2、制備過程(1)稱取白糖1500g、去離子水1500g、活性炭45g、乙醇1500g，備用；(2)將稱取的白糖投入罐中，加已稱取的去離子水，攪拌加熱80_85°C溶解；(3)加入已稱取的活性炭，脫色20-30分鐘，趁熱過濾；(4)在50_95°C減壓濃縮，至白糖濃縮液中的糖含量為80% 85% ；(5)降溫至50_70°C時(shí)，緩慢加入已稱取的乙醇；(6)繼續(xù)降溫至20-25°C，攪拌并結(jié)晶3-4小時(shí)；(7)離心已結(jié)晶精制白糖；(8)并于105-110°C條件下烘干3_4小時(shí)；(9)檢驗(yàn)合格；包裝。實(shí)施例2復(fù)方精制白糖軟膏劑的制備1、原輔材料投料量配比精制白糖硫酸新霉素檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4. 2)泊洛沙姆甘 油聚乙二醇400 海藻酸鈉=70 3 18 1 1 3 0.3(質(zhì)量比W/W)2、制備過程(1)稱取檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4. 2) 180g、精制白糖700g、硫酸新霉素 30g、泊洛沙姆10g、甘油10g、聚乙二醇400 30g、海藻酸鈉3g，備用；(2)將稱取的精制白糖投入罐中，加入檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4.2)，開 啟攪拌并升溫，至完全溶解，繼續(xù)升溫至120-122°C保溫，并保持15-20分鐘；然后降溫至 80-90°C后，保溫備用；(3)將稱取的聚乙二醇400、甘油、泊洛沙姆與海藻酸鈉投入另一個(gè)溶解罐中，開 啟攪拌并升溫，至全部溶解，繼續(xù)升至溫至120-122°C保溫，保持15-20分鐘；然后降溫至 80-90°C后，保溫備用；
(4)將步驟(2)、(3)所得的物料送入預(yù)熱的乳化罐內(nèi)，攪拌，降溫至70 80°C時(shí)， 加入硫酸新霉素，攪拌混勻后；然后進(jìn)行乳化；乳化均勻后，繼續(xù)攪拌并降溫，至25-30°C使 其成為粘稠的類白色均勻的軟膏；(5)包裝，檢驗(yàn)，入庫。實(shí)施例3復(fù)方精制白糖散劑的制備1、原輔材料投料量配比精制白糖硫酸卡那霉素羥丙基纖維素=70 3 27(質(zhì)量比W/W)2、制備過程(1)取處方量的精制白糖700g和羥丙基纖維素270g，混合，粉碎，過325目的藥用 篩；(2)按處方比例稱硫酸卡那霉素30g，備用；(3)將稱取的硫酸卡那霉素投入已過篩的(1)中，在混料機(jī)中進(jìn)行混合；(4)包裝，檢驗(yàn)，入庫。實(shí)施例4復(fù)方精制白糖軟膏劑的制備1、原輔材料投料量配比精制白糖聚維酮碘檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4. 2)泊洛沙姆甘 油聚乙二醇400 海藻酸鈉碘化鉀=70 3 18 1 1 3 0. 3 0. 3(質(zhì)量 比 W/W)2、制備過程(1)稱取檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4.2)180g、精制白糖700g、聚維酮碘 30g、泊洛沙姆10g、甘油10g、聚乙二醇400 30g、海藻酸鈉3g、碘化鉀3g，備用；(2)將稱取的精制白糖投入罐中，加入檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4. 2) 180g， 開啟攪拌并升溫，至完全溶解，繼續(xù)升溫至120-122°C保溫，并保持15-20分鐘；然后降溫至 80-90°C后，保溫備用；(3)將稱取的聚乙二醇400、甘油、泊洛沙姆與海藻酸鈉投入另一個(gè)溶解罐中，開 啟攪拌并升溫，至全部溶解，繼續(xù)升至溫至120-122°C保溫，保持15-20分鐘；然后降溫至 80-90°C后，保溫備用；(4)將步驟(2)、(3)所得的物料送入預(yù)熱的乳化罐內(nèi)，攪拌，降溫至70 80°C 時(shí)，加入聚維酮碘與碘化鉀混合物，攪拌混勻后；然后進(jìn)行乳化；乳化均勻后，繼續(xù)攪拌并 降溫，至25-30°C使其成為粘稠的棕褐色均勻的軟膏；(5)包裝，檢驗(yàn)，入庫。實(shí)施例5復(fù)方精制白糖豚鼠Buehler實(shí)驗(yàn)取實(shí)施例2的復(fù)方精制白糖作為供試品做此實(shí)驗(yàn)取健康雄性豚鼠40只，按體重隨即分為賦形劑對(duì)照組10只、2、4_二硝基氯苯陽性 對(duì)照組10只和復(fù)方精制白糖供試品組20只，分盒飼養(yǎng)。藥前24h將豚鼠脊柱左側(cè)肋腹部 面積約3 X 3cm2刮毛，陽性對(duì)照組稱取2,4- 二硝基氯苯0. 2g，賦形劑對(duì)照組和供試品 對(duì)照組分別稱取復(fù)方精制白糖各0. 2g，涂于豚鼠左側(cè)脫毛區(qū)，輕柔用玻璃紙及2. 5X2. 5cm2 二層紗布覆蓋，再用固定裝置將藥物封閉、固定。6小時(shí)后用溫水洗凈涂抹區(qū)域的藥物。第 7天和第14天以同樣方式重復(fù)致敏1次，供3次。本次致敏后14天右側(cè)脫毛區(qū)先用溫水洗凈給藥處皮膚，然后陽性對(duì)照組稱取0. 1% 2,4- 二硝基氯苯0. 2g，賦形劑對(duì)照組和供試品 對(duì)照組分別稱取復(fù)方精制白糖各0. 2g，涂與豚鼠右側(cè)脫毛區(qū)，輕柔用玻璃紙及2. 5X2. 5cm2 二層紗布覆蓋，再用固定裝置將藥物封閉、固定。6小時(shí)用溫水洗凈涂抹區(qū)藥物。激發(fā)去掉 藥物后24h、48h仔細(xì)觀察皮膚紅斑、水腫和其他異常反應(yīng)，按表1對(duì)紅斑和水腫評(píng)分，計(jì)算 過敏發(fā)生率。根據(jù)表2判定過敏反應(yīng)發(fā)生程度。表1皮膚過敏反應(yīng)程度的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 反應(yīng)平均值=(紅斑形成總分+水腫形成總分)/合計(jì)動(dòng)物數(shù)表2皮膚過敏性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)供試品組和賦形劑對(duì)照 過敏反應(yīng)發(fā)生率=出現(xiàn)皮膚紅斑或水腫的動(dòng)物數(shù)/受試動(dòng)物數(shù)試驗(yàn)期間，每日對(duì)豚鼠進(jìn)行觀察，豚鼠的體外特征、精神狀態(tài)、行為活動(dòng)和呼吸等 方面未見明顯異常。第一次致敏前、末次致敏和激發(fā)時(shí)稱重并計(jì)算每組每次體重的 土SD, 各組與賦形劑組進(jìn)行比較，結(jié)果無明顯差異。結(jié)果見表3表3復(fù)方精制白糖對(duì)豚鼠體重增長(zhǎng)的影響( 土SD，g) 注對(duì)照組η = 10、供試品組η = 20供試品組和賦形劑對(duì)照組豚鼠激發(fā)區(qū)皮膚在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均未出現(xiàn)紅斑和水腫，反 應(yīng)平均值為0，過敏反應(yīng)發(fā)生率為0，致敏反應(yīng)為陰性。陽性對(duì)照組豚鼠激發(fā)區(qū)皮膚在去掉 藥物24h、48h均出現(xiàn)紅斑和水腫，反應(yīng)平均值分別為1. 7和1. 8，過敏反應(yīng)發(fā)生率為100%， 呈極強(qiáng)致敏性。結(jié)果見表4表4豚鼠主動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)評(píng)分 本實(shí)驗(yàn)條件下，復(fù)方精制白糖對(duì)豚鼠無明顯主動(dòng)皮膚致敏作用。實(shí)施例6復(fù)方精制白糖家兔皮膚刺激試驗(yàn)取實(shí)施例3的復(fù)方精制白糖作為供試品做此實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖1-圖8所示
其中，圖1，皮下組著、表皮、皮膚附屬結(jié)構(gòu)完整，未見充血、變性、壞死及炎癥反應(yīng) (頭/完整皮膚用藥側(cè))；圖2，表皮完整，無充血及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)(頭/完整皮膚對(duì)照側(cè))； 圖3，皮下組著、表皮、皮膚附屬結(jié)構(gòu)完整，未見充血、變性、壞死及炎癥(尾/完整皮膚用藥 側(cè))；圖4，表皮完整，無充血及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)(尾/完整皮膚對(duì)照側(cè))；圖5，表皮損傷，有炎 癥細(xì)胞浸潤(rùn)和滲出物(左前/破損皮膚用藥側(cè))；圖6，表皮損傷，有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和滲出物 (左前/破損皮膚對(duì)照側(cè))；圖7，表皮損傷，有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和滲出物(右前/破損皮膚用 藥側(cè))；圖8，表皮損傷，有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和滲出物(右前/破損皮膚對(duì)照側(cè))。取健康成年的家兔8只，早$各半。正常皮膚于給藥前24小時(shí)將動(dòng)物背部脊柱兩 側(cè)毛用電推脫毛，脫毛面積為3X3cm2。破損皮膚脫毛方法同正常皮膚制備。脫毛區(qū)以75% 酒精局部消毒，用無菌針頭脫毛局部"#"形劃痕，以滲血為度。采用同體左右側(cè)自身對(duì)比 法。正常皮膚組給藥時(shí)先用75%酒精局部消毒，稱取供試品和賦形劑各0. 5g，分別涂于家 兔右、左側(cè)脫毛區(qū)(給藥面積3 X 3cm2)，然后用雙層紗布和一層玻璃紙覆蓋，再用固定裝置 加以封閉、固定。4小時(shí)后用溫水洗凈涂抹區(qū)域的藥物。每次給藥應(yīng)連續(xù)在同一部位給藥， 破損皮膚組同法給予藥物。每天給藥1次，連續(xù)給藥7天。末次給藥去除受試物后1、24、 48、72h觀察并記錄涂抹部位紅斑和水腫等刺激反應(yīng)情況，及上述變化的恢復(fù)情況和恢復(fù)時(shí) 間。觀察結(jié)束后空氣栓塞法處死1/2動(dòng)物，早$各半，然后將所取皮膚組織用4%中性甲醛 溶液固定，HE染色后進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。剩余動(dòng)物繼續(xù)觀察14天，必要時(shí)再次進(jìn)行組織 病理學(xué)檢查。按照表5對(duì)去除藥物Ih及再次給藥前觀察記錄紅斑及水腫等，并對(duì)紅斑和水 腫評(píng)分。計(jì)算完每一觀察時(shí)間點(diǎn)各組積分均值，然后計(jì)算觀察期限內(nèi)每只動(dòng)物積分值，按表 6進(jìn)行刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)。表5皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 表6皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià) 試驗(yàn)期間，家兔一般狀況良好，每次給藥前、藥物去除Ih后和末次給藥去除藥物 后1、24、48和72h及恢復(fù)期觀察結(jié)束后觀察用藥局部未見明顯紅斑、水腫、色素沉著、出血 點(diǎn)、皮膚粗糙或皮膚菲薄等癥狀，評(píng)分分值為0。病理檢查可見，完整皮膚組用藥(見附圖1、附圖3)側(cè)下組織、表皮、皮膚附件結(jié)構(gòu) 完整、清晰，未見充血變性、壞死及炎癥反應(yīng)，與賦形劑對(duì)照側(cè)比較未見明顯的差異；對(duì)照側(cè) (見附圖2、附圖4)表皮完整，無充血及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等；破損皮膚組用藥側(cè)(見附圖5、附 圖7)取材組織均可見表皮損傷、炎性反應(yīng)與滲出物，與賦形劑對(duì)照側(cè)比較未見明顯差異。 可能與破損皮膚制備時(shí)機(jī)械損傷所致，推測(cè)與藥物無關(guān)。破損皮膚對(duì)照側(cè)(見附圖6、附圖 8)可見表皮損傷、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及滲出物。本試驗(yàn)條件下，復(fù)方精制白糖對(duì)家兔皮膚組織無明顯刺激作用。
權(quán)利要求
一種治療皮膚潰瘍的外用藥物的組合物復(fù)方精制白糖，其特征在于其散劑包括下列組分按質(zhì)量配比為A精制白糖50 75份；B硫酸新霉素，硫酸卡那霉素或聚維酮碘3 23份；C藥用輔料羥丙基纖維素20 40份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療皮膚潰瘍的外用藥物的組合物復(fù)方精制白糖，其特征 在于其散劑包括下列組分按質(zhì)量配比為A 精制白糖55-70份;B 硫酸新霉素，硫酸卡那霉素或聚維酮碘3-15份； C 藥用輔料羥丙基纖維素27-35份。
3.一種治療皮膚潰瘍的外用藥物的組合物復(fù)方精制白糖，其特征在于其軟膏劑包括 下列組分按質(zhì)量配比為A 精制白糖50-75份;B 硫酸新霉素，硫酸卡那霉素或聚維酮碘3-23份；D 藥用輔料聚乙二醇3-10份、甘油1-10份、泊洛沙姆1-10份、海藻酸鈉0. 3-0. 5份、 碘化鉀0. 3-0. 5份、檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4. 2) 14-25份。
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療皮膚潰瘍的外用藥物的組合物復(fù)方精制白糖，其特征 在于其軟膏劑包括下列組分按質(zhì)量配比為A 精制白糖55-70份;B 硫酸新霉素，硫酸卡那霉素或聚維酮碘3-15份；D 藥用輔料聚乙二醇3-8份、甘油1-5份、泊洛沙姆1-5份、海藻酸鈉0. 3-0. 4份、碘 化鉀0. 3-0. 4份、檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4. 2) 15-20份。
5.一種治療皮膚潰瘍的外用藥物的組合物復(fù)方精制白糖，其特征在于，其活性成分精 制白糖的制備方法中原輔材料投料量質(zhì)量配比如下白糖15-30份； 去離子水10-35份； 活性碳0. 4-1份； 乙醇12-35份。
6.如權(quán)利要求5所述的一種治療皮膚潰瘍的外用藥物的組合物復(fù)方精制白糖，其特征 在于，所述的活性成分精制白糖的制備方法中原輔材料投料量質(zhì)量配比如下白糖15-25份； 去離子水15-28份； 活性碳0. 45-0. 9份； 乙醇15-25份。
7.如權(quán)利要求5或6所述的一種治療皮膚潰瘍的外用藥物的組合物復(fù)方精制白糖，其 特征在于，所述的精制白糖的制備方法如下(1)取白糖，加去離子水，攪拌加熱80-85°C溶解；(2)加入活性炭，脫色30分鐘，趁熱過濾；(3)在50-95°C減壓濃縮，至白糖濃縮液中的糖含量為80% 85%；(4)降溫至50-70°C時(shí)，緩慢加入乙醇；(5)繼續(xù)降溫至20-25°C，攪拌并結(jié)晶3-4小時(shí)；(6)離心已結(jié)晶精制白糖；(7)并于105-110°C條件下烘干3-4小時(shí)；(8)檢驗(yàn)合格；包裝。
8.如權(quán)利要求3或4所述的一種治療皮膚潰瘍的外用藥物的組合物復(fù)方精制白糖，其 特征在于，所述的精制白糖的軟膏劑的制備方法如下(1)稱取檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(PH為4.2)，精制白糖，硫酸新霉素、硫酸卡那霉素 或聚維酮碘，泊洛沙姆，甘油，聚乙二醇400，海藻酸鈉，碘化鉀，備用；(2)將稱取的精制白糖投入罐中，加入檸檬酸和氫氧化鈉緩沖液(pH為4.2)，開啟攪拌 并升溫，至完全溶解，繼續(xù)升溫至120-122°C保溫，并保持15-20分鐘；然后降溫至80-90°C 后，保溫備用；(3)將稱取的聚乙二醇400、甘油、泊洛沙姆與海藻酸鈉投入另一個(gè)溶解罐中，開啟 攪拌并升溫，至全部溶解，繼續(xù)升至溫至120-122 保溫，保持15-20分鐘；然后降溫至 80-90°C后，保溫備用；(4)將步驟(2)、(3)所得的物料送入預(yù)熱的乳化罐內(nèi)，攪拌，降溫至70 80°C時(shí)，加入 硫酸新霉素、硫酸卡那霉素或聚維酮碘與碘化鉀混合物，攪拌混勻后；然后進(jìn)行乳化；乳化 均勻后，繼續(xù)攪拌并降溫，至25-30°C使其成為粘稠的類白色或棕褐色均勻的軟膏；(5)包裝，檢驗(yàn)，入庫。
9.如權(quán)利要求1或2所述的一種治療皮膚潰瘍的外用藥物的組合物復(fù)方精制白糖，其 特征在于，所述的精制白糖的散劑的制備方法如下(1)取處方量的精制白糖和羥丙基纖維素，混合，粉碎，過325目的藥用篩；(2)按處方比例稱取硫酸新霉素、硫酸卡那霉素或聚維酮碘，備用；(3)將稱取的硫酸新霉素，硫酸卡那霉素或聚維酮碘投入已過篩的(1)中，在混料機(jī)中 進(jìn)行混合；(4)包裝，檢驗(yàn)，入庫。
全文摘要
一種治療皮膚潰瘍(褥瘡、燙傷潰瘍、小腿部潰瘍)的外用藥物的組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的組合物復(fù)方精制白糖劑型是藥用活性成分為精制白糖、硫酸新霉素(或硫酸卡那霉素、或聚維酮碘)和藥用稀釋劑或載體混合的藥物組合物，該組合物經(jīng)皮膚外用藥物給藥的形式，其劑型可為散劑、軟膏，用來治療褥瘡、燙傷潰瘍、小腿部潰瘍等皮膚潰瘍。
文檔編號(hào)A61K9/14GK101890031SQ20101023614
公開日2010年11月24日 申請(qǐng)日期2010年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月26日
發(fā)明者喬俊超, 劉慧 , 王洪波, 趙得華, 邵茂生 申請(qǐng)人:趙得華