本發(fā)明涉及雙氯芬酸和/或其鹽與乳酸和/或其鹽共存也能夠抑制雙氯芬酸和/或其鹽的析出、具有優(yōu)異的穩(wěn)定性的外用藥物組合物。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代社會中，因為由OA(Office Automation，辦公自動化)設(shè)備的普及導(dǎo)致的長時間的相同姿勢、過度的壓力、運動不足等，導(dǎo)致患有肩酸、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛等的人增加。一直以來，對于這樣的肩酸、肌肉、關(guān)節(jié)的疼痛等，為了抑制在患處產(chǎn)生的炎癥且改善癥狀，進行了涂布消炎鎮(zhèn)痛劑這樣的對策。
一直以來，作為消炎鎮(zhèn)痛劑，雙氯芬酸、聯(lián)苯乙酸、地塞米松、吲哚美辛、布洛芬等非甾體性消炎鎮(zhèn)痛藥已經(jīng)被實用化。已知這些非甾體性消炎鎮(zhèn)痛藥中，雙氯芬酸對于環(huán)氧合酶的抑制活性高且能夠發(fā)揮優(yōu)異的消炎鎮(zhèn)痛作用。雙氯芬酸在經(jīng)口或直腸給與時，作為副作用有產(chǎn)生胃腸、腎臟或肝臟損傷的情況，特別是對于胃腸也有時呈現(xiàn)出嚴(yán)重的副作用，因此最近作為外用劑的使用增加。然而，雙氯芬酸具有如下缺點：經(jīng)皮吸收性低，且經(jīng)皮施用時，不能充分地發(fā)揮本來具有的消炎鎮(zhèn)痛作用。
迄今為止，對于提高雙氯芬酸的經(jīng)皮吸收性或提高其藥效的制劑技術(shù)進行了各種研究。例如，專利文獻1中公開了包含雙氯芬酸或其鹽的外用組合物中，通過添加醇以及羧酸酯和/或羧酸，雙氯芬酸或其鹽的經(jīng)皮吸收性提高。另外，專利文獻2中公開了外用藥物組合物中通過以0.5～1.5重量％的比率含有雙氯芬酸或其藥學(xué)上允許的鹽、以5～15重量％的比率含有清涼化劑，鎮(zhèn)痛效果提高。
現(xiàn)有技術(shù)文獻
專利文獻
專利文獻1：日本特開平10-182450號公報
專利文獻2：日本特開2011-074032號公報
技術(shù)實現(xiàn)要素：
發(fā)明要解決的問題
隨著受肩酸、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛等困擾的人的增加，對能夠發(fā)揮更優(yōu)異的消炎鎮(zhèn)痛作用的外用劑的需求提高，對能夠更進一步提高雙氯芬酸和/或其鹽的經(jīng)皮吸收性的制劑技術(shù)的開發(fā)的期待提高。于是，本發(fā)明人研究了提高包含雙氯芬酸和/或其鹽的外用藥物組合物的雙氯芬酸和/或其鹽的經(jīng)皮吸收性的制劑技術(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，如后述試驗例3所示，乳酸和/或其鹽有助于雙氯芬酸和/或其鹽的經(jīng)皮吸收性的提高。但是，僅使雙氯芬酸和/或其鹽以及0.1重量％以上的乳酸和/或其鹽共存時，碰到了容易析出雙氯芬酸和/或其鹽、有損制劑的穩(wěn)定性的新的課題。對于抑制這樣的雙氯芬酸和/或其鹽的析出，配混了高含量的低級醇的制劑配方、配混了多元醇或極性油的制劑配方會變得有效，但這樣的制劑配方存在對使用感產(chǎn)生不良影響或者制劑設(shè)計上的限制變多的缺點。
于是，本發(fā)明的目的在于，提供即便雙氯芬酸和/或其鹽與乳酸和/或其鹽共存也能夠抑制雙氯芬酸和/或其鹽的析出、從而具備優(yōu)異的穩(wěn)定性的制劑技術(shù)。
用于解決問題的方案
本發(fā)明人為了解決前述課題，進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過將雙氯芬酸和/或其鹽、0.1重量％以上的乳酸和/或其鹽以及薄荷醇組合使用，不析出雙氯芬酸和/或其鹽，能夠具備優(yōu)異的穩(wěn)定性。本發(fā)明是基于所述見解，進一步反復(fù)研究而完成的。
即，本發(fā)明提供下述公開的方案的發(fā)明。
項1.一種外用藥物組合物，其特征在于，其含有(A)雙氯芬酸和/或其藥學(xué)上允許的鹽、(B)0.1重量％以上的乳酸和/或其鹽，以及(C)薄荷醇。
項2.根據(jù)項1所述的外用藥物組合物，其還包含(D)水。
項3.根據(jù)項1或2所述的外用藥物組合物，其還包含(E)低級醇。
項4.根據(jù)項1～3中任一項所述的外用藥物組合物，其包含1重量％以上的前述(C)成分。
項5.根據(jù)項1～4中任一項所述的外用藥物組合物，其包含5～50重量％的前述(D)成分。
項6.根據(jù)項1～5中任一項所述的外用藥物組合物，其包含30～90重量％的前述(E)成分。
項7.根據(jù)項1～6中任一項所述的外用藥物組合物，其為液體劑或凝膠劑。
項8.一種抑制雙氯芬酸和/或其藥學(xué)上允許的鹽的析出的方法，其特征在于，其在包含(A)雙氯芬酸和/或其藥學(xué)上允許的鹽以及(B)0.1重量％以上的乳酸和/或其鹽的外用藥物組合物中配混(C)薄荷醇。
發(fā)明的效果
根據(jù)本發(fā)明的外用藥物組合物，即使雙氯芬酸和/或其鹽與乳酸和/或其鹽共存，也能夠抑制雙氯芬酸和/或其鹽的析出，從而呈現(xiàn)出良好的外觀性狀，具備優(yōu)異的穩(wěn)定性。另外，對于本發(fā)明的外用藥物組合物，通過含有薄荷醇而抑制雙氯芬酸和/或其鹽的析出從而能夠變得穩(wěn)定，因此在制劑化的基礎(chǔ)上，還能夠減少低級醇含量(例如80重量％以下)、使不配混多元醇、極性油的等成為可能，制劑設(shè)計上的限制少，能夠應(yīng)用到各種制劑配方中。
而且，對于本發(fā)明的外用藥物組合物，由于雙氯芬酸和/或其鹽的經(jīng)皮吸收性顯著地提高，因此能夠發(fā)揮優(yōu)異的消炎鎮(zhèn)痛作用，能夠有效地緩解或治愈肩酸、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛等。
具體實施方式
1.外用藥物組合物
本發(fā)明的外用藥物組合物的特征在于，其含有(A)雙氯芬酸和/或其藥學(xué)上允許的鹽、(B)0.1重量％以上的乳酸和/或其鹽、以及(C)薄荷醇。下面，對本發(fā)明的外用藥物組合物詳細說明。
(A)雙氯芬酸和/或其鹽
本發(fā)明的外用藥物組合物含有作為消炎鎮(zhèn)痛成分的雙氯芬酸和/或其鹽(以下，也記載為“(A)成分”)。
雙氯芬酸是被稱為2-(2-(2,6-二氯苯基氨基)苯基)乙酸的非甾體類的公知化合物。
作為雙氯芬酸的鹽，只要以藥學(xué)上允許為限，就沒有特別的限制，可以舉出例如：鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽；鈣鹽等堿土金屬鹽；與氨的鹽；與二甲基胺、二乙基胺、三甲基胺、三乙基胺等烷基伯胺、烷基仲胺或烷基叔胺的鹽；與單乙醇胺、二乙醇胺、二異丙醇胺、三乙醇胺、三異丙醇胺等烷醇伯胺、烷醇仲胺或烷醇叔胺的鹽等。其中，可列舉出：優(yōu)選堿金屬鹽、進而優(yōu)選鈉鹽。這些雙氯芬酸的藥學(xué)上允許的鹽可以單獨使用一種，也可以組合使用兩種以上。
本發(fā)明的外用藥物組合物中，作為(A)成分可以從雙氯芬酸及其鹽中選擇一種單獨使用，或者也可以組合兩種以上而使用。(A)成分中，優(yōu)選地可以舉出雙氯芬酸的鹽，進一步優(yōu)選地可以舉出雙氯芬酸的堿金屬鹽，特別優(yōu)選地可以舉出雙氯芬酸鈉。
對于本發(fā)明的外用藥物組合物中的(A)成分的含量，沒有特別的限制，可以舉出例如0.2～2重量％，優(yōu)選為0.5～1.5重量％，更優(yōu)選為0.7～1.3重量％。
(B)乳酸和/或其鹽
本發(fā)明的外用藥物組合物含有0.1重量％以上的含量的乳酸和/或其鹽(以下，也記載為“(B)成分”)。
作為乳酸的鹽，只要以藥學(xué)上允許為限，就沒有特別的限制，可以舉出例如：鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等堿土金屬鹽；與氨的鹽等。這些乳酸的鹽可以單獨使用一種，也可以組合使用兩種以上。
對于本發(fā)明的外用藥物組合物，作為(B)成分，可以單獨使用選自乳酸及其鹽中的1種，或者組合2種以上而使用。(B)成分中，從更進一步提高雙氯芬酸和/或其鹽的析出的抑制效果及其經(jīng)皮吸收性的觀點出發(fā)，優(yōu)選地可以舉出乳酸、乳酸的堿金屬鹽，進一步優(yōu)選地可以舉出乳酸、乳酸鈉，特別優(yōu)選地可以舉出乳酸。
對于本發(fā)明的外用藥物組合物中的(B)成分的含量，為0.1重量％以上即可，從更進一步提高雙氯芬酸和/或其鹽的析出的抑制效果及其經(jīng)皮吸收性的觀點出發(fā)，優(yōu)選地可以舉出0.1～5重量％，進一步優(yōu)選地可以舉出0.1～4重量％，特別優(yōu)選地可以舉出0.1～3重量％，特別優(yōu)選地可以舉出0.1～1重量％。
(C)薄荷醇
本發(fā)明的外用藥物組合物含有薄荷醇(以下，有時也記載為“(C)成分”)。通過使其含有薄荷醇，能夠抑制與0.1重量％以上的乳酸和/或其鹽共存下發(fā)生的雙氯芬酸和/或其鹽的析出，能夠使外用藥物組合物具備優(yōu)異的穩(wěn)定性。而且，通過使其含有薄荷醇，由與0.1重量％以上的乳酸和/或其鹽的相互作用，能夠飛躍性地提高雙氯芬酸和/或其鹽的經(jīng)皮吸收性，進而能夠賦予施用的皮膚清涼感、使使用感變得良好。
薄荷醇可以為d體、l體、dl體中的任一者，優(yōu)選地可以舉出l體。
另外，本發(fā)明的外用藥物組合物也可以使用作為(C)成分的包含薄荷醇的精油。包含薄荷醇的精油可以從公知的精油適宜地選擇而使用，可以舉出例如薄荷油、胡椒薄荷(peppermint)油、綠薄荷(spearmint)油等。
(C)成分中，從更進一步提高雙氯芬酸和/或其藥學(xué)上允許的鹽的經(jīng)皮吸收性這樣的觀點出發(fā)，優(yōu)選地可以舉出薄荷醇、以及包含其的精油，進而優(yōu)選地可以舉出l-薄荷醇及包含其的精油。
對于本發(fā)明的外用藥物組合物中的(C)成分的含量，從更進一步提高雙氯芬酸和/或其鹽的析出的抑制效果的觀點出發(fā)，例如可以舉出1重量％以上，優(yōu)選地可以舉出1～15重量％，進一步優(yōu)選地可以舉出3～10重量％，特別優(yōu)選地可以舉出5～10重量％。
(D)水
對于本發(fā)明的外用藥物組合物，為了制成所希望的制劑形態(tài)，根據(jù)需要可以含有水(以下，有時也記載為(D)成分)。
對于本發(fā)明的外用藥物組合物中的(D)成分的含量，根據(jù)制劑形態(tài)適宜地設(shè)定即可，可以舉出例如5～50重量％。通常，在水含量為15重量％以上、尤其20重量％以上的條件下，雙氯芬酸和/或其鹽與0.1重量％以上的乳酸和/或其鹽共存時，顯現(xiàn)出析出物的生成變顯著的傾向，但對于本發(fā)明的外用藥物組合物，即使在如此地包含較多的水的情況下，也能夠抑制雙氯芬酸和/或其鹽的析出。鑒于這樣的本發(fā)明的效果，作為本發(fā)明的外用藥物組合物中的(D)成分的含量，優(yōu)選地可以舉出10～40重量％，進一步優(yōu)選地可以舉出15～40重量％，特別優(yōu)選地可以舉出15～39重量％，最優(yōu)選地可以舉出20～38.9重量％。
(E)低級醇
為了提高含有成分在水中的溶解性等，本發(fā)明的外用藥物組合物中根據(jù)需要也可以含有低級醇(以下，有時也記載為(E)成分)。
對低級醇沒有特別限制，可以舉出例如乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇等碳數(shù)1～4的一元低級醇。其中，優(yōu)選地可以舉出乙醇、丙醇、異丙醇。這些低級醇可以單獨使用1種，或者也可以組合2種以上使用。
對于本發(fā)明的外用藥物組合物中的(E)成分的含量，根據(jù)制劑形態(tài)等適宜地設(shè)定即可，可以舉出例如30～90重量％。對于本發(fā)明的外用藥物組合物，通過含有前述(A)～(C)成分，雙氯芬酸和/或其鹽在水中的溶解性提高、不易析出，因此能夠減少所含低級醇量。鑒于這樣的本發(fā)明的效果，使本發(fā)明的外用藥物組合物含有(E)成分時，作為其含量，優(yōu)選地可以舉出45～80重量％，進一步優(yōu)選地可以舉出50～75重量％，特別優(yōu)選地可以舉出55～70重量％。
其它成分
另外，為了制成所希望的制劑形態(tài)，本發(fā)明的外用藥物組合物中可以包含除了前述(D)和(E)成分以外的水性基劑、油性基劑等基劑。
作為除了前述(D)和(E)成分以外的水性基劑，可以舉出例如甘油、丙二醇、二丙二醇、丁二醇等多元醇等。
作為油性基劑，可以舉出非極性油、極性油等。作為非極性油，可以舉出例如鏈烷烴、異構(gòu)鏈烷烴等烴類；角鯊?fù)?、蠟等。另外，作為極性油，可以舉出例如脂肪族單羧酸酯、甘油三酯、脂肪族二羧酸二酯、脂肪族二羧酸亞烷基二醇酯、高級脂肪酸等。通常，為了提高脂溶性成分在水中的溶解性等而使用極性油，但對于本發(fā)明的外用藥物組合物，通過含有前述(A)～(C)成分，從而提高了雙氯芬酸和/或其鹽在水中的溶解性、變得不易析出，因此實質(zhì)上不包含極性油也可能夠進行制劑化。鑒于這樣的本發(fā)明的效果，作為本發(fā)明的外用藥物組合物的適宜的一個方案，可以舉出實質(zhì)上不包含極性油的外用藥物組合物。此處，“實質(zhì)上不包含極性油”表示，極性油的含量為不影響雙氯芬酸和/或其鹽在水中的溶解性的量，具體而言，表示5重量％以下，優(yōu)選為3重量％以下，進一步優(yōu)選為0重量％。
本發(fā)明的外用藥物組合物中，只要不妨礙本發(fā)明的效果，除了前述成分之外，也可以根據(jù)需要含有藥理成分。對于本發(fā)明的外用藥物組合物中能夠配混的藥理成分，沒有特別的限制，可以舉出例如：甘草次酸、甘草酸二鉀、甘草酸銨、甘草酸硬脂酯等抗炎劑；二苯基咪唑、苯海拉明及其藥學(xué)上允許的鹽、馬來酸氯苯那敏等抗組胺劑；利多卡因及其藥學(xué)上允許的鹽、地布卡因及其藥學(xué)上允許的鹽、氨基苯甲酸乙酯等局部麻醉劑；生育酚乙酸酯、煙酸芐酯、壬酸香草酰胺、辣椒提取物等血液循環(huán)促進劑；山金車酊、黃柏提取物、山梔子提取物、馬栗提取物、山莨菪提取物、顛茄提取物、當(dāng)歸提取物、紫根提取物、山椒提取物等生藥等。
而且，對于本發(fā)明的外用藥物組合物，除了前述成分以外，根據(jù)需要也可以在外用藥物組合物中包含通常使用的其它的添加劑。作為這樣的添加劑，可以舉出例如pH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、乳化劑、增溶劑、防腐劑、保存劑、抗氧化劑、穩(wěn)定劑、螯合劑、增稠劑、香料、著色劑等。對在本發(fā)明的外用藥物組合物中可配混的增稠劑沒有特別限制，可以舉出例如羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧乙烯基聚合物、透明質(zhì)酸、黃原膠等。
pH
將發(fā)明的外用藥物組合物制成液體劑形態(tài)時，作為其pH，可以舉出例如3.0～9.0，優(yōu)選地可以舉出4.0～9.0，進一步優(yōu)選地可以舉出4.5～8.5。
制劑形態(tài)
對于本發(fā)明的外用藥物組合物的制劑形態(tài)，只要能夠適用于經(jīng)皮就沒有特別限制，可以舉出例如液體劑(包含露劑、噴霧劑、氣霧劑以及乳液劑)、發(fā)泡劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、凝膠劑、貼劑等。其中，優(yōu)選地可以舉出液體劑或凝膠劑。對于這些制劑形態(tài)的制備，可根據(jù)第十六修訂日本藥局方制劑總則等中記載的公知的方法，使用符合制劑形態(tài)的添加劑進行制劑化。
使用形態(tài)
發(fā)明的外用藥物組合物通過對尋求鎮(zhèn)痛的局部(皮膚)外用給與而使用。本發(fā)明的外用藥物組合物的給與量可以根據(jù)給與的部位、應(yīng)該治療的癥狀的程度等而適宜設(shè)定，期望為每1cm2給與的局部部位、每1次雙氯芬酸和/或其藥學(xué)上允許的鹽的給與量成為10～500mg左右的量。
本發(fā)明的外用藥物組合物作為外用消炎鎮(zhèn)痛劑，可以以治療目的用于伴隨著肩酸的肩的疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、腰痛、肌肉疼痛、腱鞘炎(手/手腕的疼痛)、肘的疼痛(網(wǎng)球肘等)、跌打痛、扭傷痛、骨折痛、神經(jīng)痛、變形性關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)炎等。
2.抑制析出的方法
而且，本發(fā)明提供抑制雙氯芬酸和/或其藥學(xué)上允許的鹽的析出的方法。具體而言，本發(fā)明的抑制析出的方法為抑制雙氯芬酸和/或其藥學(xué)上允許的鹽的析出的方法，其特征在于，其在包含(A)雙氯芬酸和/或其藥學(xué)上允許的鹽以及(B)0.1重量％以上的乳酸和/或其鹽的外用藥物組合物中配混(C)薄荷醇。對于本發(fā)明的抑制析出的方法，所使用的成分的種類、配混量、外用藥物組合物的pH、制劑形態(tài)等如前述“1.外用藥物組合物”欄中的記載。
實施例
下面，示出實施例更具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于此。
試驗例1
制備表1和2所示的組成的外用藥物組合物。具體而言，在規(guī)定量的乙醇或異丙醇中添加規(guī)定量的雙氯芬酸鈉和l-薄荷醇，使之溶解，進而添加規(guī)定量的乳酸，進行攪拌。接著，添加規(guī)定量的水和羥丙基纖維素(僅限于實施例3的情況)進行攪拌，由此得到外用藥物組合物(除實施例3以外為液狀，實施例3為凝膠狀)。
對剛制備后的各外用藥物組合物的外觀性狀進行評價，而且對將各外用藥物組合物在25℃下、遮光條件下保存3天后的外觀性狀也進行評價。外用藥物組合物的外觀性狀的評價是根據(jù)以下判定基準(zhǔn)進行的。
<外觀性狀的判定基準(zhǔn)>
◎：不能夠確認(rèn)析出物，為極良好的可溶化狀態(tài)。
○：少量地確認(rèn)到析出物，但以使用上不存在問題的程度為良好的可溶化狀態(tài)。
△：確認(rèn)到明顯的析出物，未成為能夠?qū)嵱玫某潭鹊目扇芑癄顟B(tài)。
×：能夠確認(rèn)顯著的析出，未成為可溶化狀態(tài)。
將得到的結(jié)果示于表1和2。由該結(jié)果能夠確認(rèn)，在雙氯芬酸鈉不與乳酸共存的情況以及雙氯芬酸鈉與小于0.1重量％的乳酸共存的情況下，沒有確認(rèn)到析出物的生成(參考例1和2)，但在雙氯芬酸鈉與0.1重量％以上的乳酸共存并且在不包含l-薄荷醇的情況下，剛制備后或者保存3天后，能夠確認(rèn)到顯著的析出物的生成(比較例1～6)。另一方面，在含有雙氯芬酸鈉、0.1重量％以上的乳酸以及l(fā)-薄荷醇的情況下，在剛制備后以及保存3天后，能夠抑制析出物的生成(實施例1～9)。尤其，在含有雙氯芬酸鈉、0.1重量％以上的乳酸以及5重量％以上的1-薄荷醇的情況下，析出物的生成抑制效果顯著，呈現(xiàn)出極良好的可溶化狀態(tài)。
[表1]
表中，各成分的單位為“重量％”。
[表2]
表中，各成分的單位為“重量％”。
試驗例3
制備表3所示的組成的外用藥物組合物(液態(tài))。為了對各外用藥物組合物的經(jīng)皮吸收性進行評價，進行了以下試驗。將-30℃下冷凍的YMP(Yucatan Micropig)皮膚(日本CharlesRiver制)在室溫下放置約30分鐘，進行自然解凍之后，去除皮下附著的脂肪和肉片，將其作為試驗用皮膚。在弗朗茲型擴散池(有效透過直徑約25mm、玻璃制)中安裝試驗用皮膚，將接收器內(nèi)用0.2M PBS緩沖液(pH7.4)填滿，將弗朗茲型擴散池浸漬于37℃±3℃的溫水中。弗朗茲型擴散池內(nèi)達到37℃±3℃之后，在試驗用皮膚的表皮側(cè)施用外用藥物組合物1g，在37℃±3℃下保持5小時。施用外用藥物組合物3小時后和5小時后，采集接收器內(nèi)的PBS緩沖液0.5ml，用液相色譜法測定該PBS緩沖液中的雙氯芬酸的濃度，從而計算出雙氯芬酸鈉透過試驗用皮膚的量(雙氯芬酸鈉的經(jīng)皮吸收量，μg)。需要說明的是，本試驗中，試驗用皮膚全部使用相同批號的皮膚。
將得到的結(jié)果示于表3。如由表3明確的那樣，在包含雙氯芬酸鈉、l-薄荷醇以及乳酸的情況(實施例10)下，與不含乳酸的情況(比較例7)相比，雙氯芬酸鈉的經(jīng)皮吸收量飛躍性地增加。另一方面，在包含雙氯芬酸鈉、l-薄荷醇以及乙酸的情況(比較例8)下，未能夠如使用了乳酸的情況那樣增加雙氯芬酸鈉的經(jīng)皮吸收量。而且，即使含有雙氯芬酸鈉和乳酸，在不含有l(wèi)-薄荷醇的情況(比較例9)下，雙氯芬酸鈉的經(jīng)皮吸收量未增加。由以上結(jié)果可以明確，雙氯芬酸鈉的經(jīng)皮吸收量的飛躍性的增加，可通過以整體不可分的關(guān)系包含雙氯芬酸鈉、l-薄荷醇以及乳酸來實現(xiàn)。
[表3]
表甲，各成分的配混量的單位為“重量％”。
制劑例
制備表4所示的組成的外用藥物組合物(制劑例1、3和5為液狀，制劑例2、4和6為凝膠狀)。得到的外用藥物組合物的雙氯芬酸鈉的經(jīng)皮吸收性均優(yōu)異，還能夠抑制析出物的生成，具備優(yōu)異的穩(wěn)定性。
[表4]
表中，各成分的單位為“重量％”。